JP4257865B1 - Method for producing intraoral rapidly disintegrating tablet - Google Patents
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Abstract
【課題】従来から存する通常の医薬品製造設備をそのまま使用して、薬物の苦味をマスキングした速溶出性の口腔内速崩錠を製造できる方法を提供すること。
【解決手段】顆粒成分として、苦味を有する薬物と水に不溶な高分子、ワックス状物質を含む混合物を用いて顆粒とし、この顆粒を熱処理した後、この顆粒表面に結合液を用いて、ワックス状物質を含む粉体で粉末コーティングして、このコーティング顆粒を熱処理し、このコーティング顆粒に崩壊剤、賦形剤を配合し、滑沢剤を加えて打錠することにより、薬物の苦味成分をマスキングした速溶出性の口腔内速崩錠を得る。
【選択図】 なし[Problem] To provide a method capable of producing a fast-dissolving intraoral quick-disintegrating tablet masking the bitterness of a drug using a conventional conventional pharmaceutical production facility as it is.
As a granule component, a mixture containing a bitter drug, a water-insoluble polymer, and a wax-like substance is used to form granules, heat-treat the granules, and use a binding solution on the surface of the granules. Powder coating with powder containing a powdery substance, heat-treat the coated granules, mix disintegrants and excipients with the coated granules, and add a lubricant to compress the tablet, thereby reducing the bitter component of the drug. A masked fast-dissolving intraoral rapidly disintegrating tablet is obtained.
[Selection figure] None
Description
本発明は、通常の設備で優れた口腔内速崩錠を製造する方法に関し、さらに詳しくは、薬物の苦味成分をマスキングした速溶出性の口腔内速崩錠の製造方法に関するものである。 The present invention relates to a method for producing an excellent intraoral quick-disintegrating tablet with ordinary equipment, and more particularly to a method for producing a fast-dissolving intraoral quick-disintegrating tablet masked with a bitter component of a drug.
通常の経口剤を服用することが困難な高齢者および小児などの患者が容易に服用できる剤形としての口腔内速崩壊錠は、錠剤を水なしで飲めるというメリットがある。従って、生活慣習病などの患者の服用コンプライアンスの向上につながる。 Intraorally rapidly disintegrating tablets as a dosage form that can be easily taken by patients such as elderly people and children who are difficult to take ordinary oral preparations have the advantage that the tablets can be taken without water. Therefore, it leads to improvement of patient compliance such as lifestyle-related diseases.
しかしながら、口腔内速崩錠は、苦味を有する薬物では製剤的工夫を加えてコンプライアンスを高める必要がある。 However, it is necessary to improve the compliance of intraoral rapidly disintegrating tablets by adding formulation ingenuity for drugs having a bitter taste.
一般的に、苦味を有する薬物のマスキング方法としては、薬物を水不溶性高分子と共に噴霧乾燥し、このマトリックス粒子を含む口腔内速崩壊錠の製造法（Ｐｈａｒｍ．Ｔｅｃｈ．Ｊａｐａｎ，第２２巻、第３号、５１頁、２００６年）があり、また、苦味を有する薬物を胃溶性高分子と共に、造粒して製した苦味を抑制した顆粒に、賦形薬等を加えた口腔内速崩壊錠の製造法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ，第４７巻、第１０号、１４５１頁、１９９９年）がある。 In general, as a method for masking a bitter-tasting drug, the drug is spray-dried with a water-insoluble polymer, and a method for producing an orally rapidly disintegrating tablet containing the matrix particles (Pharm. Tech. Japan, Vol. 22, Vol. No. 3, p. 51, 2006). Orally rapidly disintegrating tablets in which a bitter drug is granulated together with a gastric polymer and granulated to suppress bitterness, and an excipient is added. (Chem. Pharm. Bull, Vol. 47, No. 10, p. 1451, 1999).
特許文献１には、低融点／水難性高分子／崩壊剤／薬物をエタノールで造粒、乾燥し、これを流動層乾燥機で６０〜７０℃で１時間流動により加熱処理し、さらにステアリン酸マグネシウムを添加し、混合して粒剤を得る粒剤の製造方法が開示されている。 In Patent Document 1, a low melting point / water-insoluble polymer / disintegrant / drug is granulated with ethanol and dried, and this is heat-treated by flowing at 60 to 70 ° C. for 1 hour in a fluidized bed dryer, and further stearic acid. A method for producing a granule is disclosed in which magnesium is added and mixed to obtain a granule.
しかしながら、この特許文献１のものにおいては、粒剤を用いて、口腔内速崩壊錠とした時、苦味の十分なマスキングと、３０分後での錠剤からの速やかな薬物の放出を期待することはできない。
また、水膨潤性物質を多量に配合しているので、錠剤を製した場合、その摩損度が低下し、錠剤の破損等を生じる等の問題がある。
また、粒剤としても、苦味を有する水に溶け易い薬物に対するマスキング効果についての記載はない。
However, in the thing of this patent document 1, when it is set as an intraoral quick disintegrating tablet using a granule, expect sufficient release of a drug from the tablet 30 minutes after sufficient masking of bitterness. I can't.
Further, since a large amount of the water-swellable substance is blended, when a tablet is produced, there is a problem that the friability is reduced and the tablet is broken.
Moreover, there is no description about the masking effect with respect to the drug which dissolves in the water which has a bitter taste easily as a granule.
特許文献２には、エチルセルロース（ＥＣ）等を含有する混合物を攪拌造粒機でＥＣを溶解するイソプロピルアルコールを噴霧・造粒・乾燥し、散剤とする製造方法が開示されている。 Patent Document 2 discloses a production method in which a mixture containing ethyl cellulose (EC) or the like is sprayed, granulated, and dried by spraying, granulating, and drying isopropyl alcohol that dissolves EC with a stirring granulator.
しかしながら、この特許文献２のものにおいては、特許文献１と同じように、この散粒用いて、口腔内速崩壊錠とした時、苦味の十分なマスキングと、３０分後での錠剤からの速やかな薬物の放出を期待することはできない。また、散剤としても、苦味を有する水に溶け易い薬物に対するマスキング効果についての記載はない。 However, in this Patent Document 2, as in Patent Document 1, when this powdered powder is used as an intraoral quick disintegrating tablet, sufficient bitterness is masked and the tablet quickly after 30 minutes. The release of new drugs cannot be expected. Moreover, there is no description about the masking effect with respect to the drug which dissolves in the water which has a bitter taste also as a powder.
特許文献３には、薬物およびＬ−ＨＰＣを含む粉体をエタノールで造粒した核に、ＥＣ、水溶性高分子およびＳＳエステルを含む被覆成分をジクロルメタン分散した液をスパイラフローで噴霧し、得られた散剤に関する技術事項が開示されている。 In Patent Document 3, a liquid in which a powder containing a drug and L-HPC is granulated with ethanol is dispersed in dichloromethane with a coating component containing EC, a water-soluble polymer, and an SS ester is sprayed by a spira flow. Technical matters relating to the powders prepared are disclosed.
しかしながら、この特許文献３に記載のものは、核を被覆するのに特別な装置を必要とする。 However, the device described in Patent Document 3 requires a special apparatus for coating the core.
特許文献４には、苦味を有するマレイン酸トリメブチンが水不溶性高分子を結合剤に造粒し、または、さらにステアリン酸マグネシウム等の撥水性塩を配合してなる苦味隠蔽製剤についての技術事項が開示されている。 Patent Document 4 discloses a technical matter regarding a bitter taste-masking preparation in which trimebutine maleate having a bitter taste is granulated with a water-insoluble polymer as a binder, or further blended with a water-repellent salt such as magnesium stearate. Has been.
しかしながら、この特許文献４のものにおいては、苦味を有するマレイン酸トリメブチンに糖アルコールを加え、水不溶性高分子のエタノール溶液で造粒し、顆粒剤としているが、この顆粒を用いて口腔内速崩錠とした時、苦味の十分なマスキングは期待できない。 However, in this Patent Document 4, a sugar alcohol is added to trimebutine maleate having a bitter taste and granulated with an ethanol solution of a water-insoluble polymer to form a granule. When it is used as a tablet, it cannot be expected to mask the bitterness sufficiently.
さらに、顆粒成分として、マスキングの増強を目的に、撥水性塩を多量に添加しているが、錠剤を製した場合は、キャッピング等が生じるなどの打錠障害、また、服用後の製剤からの薬物の溶出に問題がある。Furthermore, as a granule component, a large amount of water-repellent salt is added for the purpose of enhancing masking. However, when a tablet is produced, tableting troubles such as capping occur, There is a problem with drug elution.
また、特許文献５には、不快な風味を有する薬剤およびステビアを配合した口腔内溶解型固形剤に関する技術事項が開示されている。Patent Document 5 discloses technical matters relating to an intraoral dissolution type solid preparation containing a drug having an unpleasant flavor and stevia.
しかしながら、この特許文献５のものにおいては、甘味剤による苦味のマスキングでは、マスキング効果が十分なものでなく、また、服用後、口腔内に不快な味が残り、また、甘味剤ステビアでは、特異なにおいの問題がある。However, in this Patent Document 5, the masking effect is not sufficient in masking the bitter taste with a sweetener, and an unpleasant taste remains in the oral cavity after taking, and the sweetener stevia has a peculiar taste. There is a problem of smell.
また、特許文献６には、苦味を有する医薬成分と、精油並びに高甘味度剤および／または酸性リン脂肪若しくはそのリゾ体からなる苦味低減成分を含有する口腔内速崩錠に関する技術事項が開示されている。Patent Document 6 discloses a technical matter relating to an intraoral quick-disintegrating tablet containing a medicinal component having a bitter taste, an essential oil and a high sweetening agent and / or a bitterness reducing component comprising an acidic phospholipid or a lyso form thereof. ing.
しかしながら、この特許文献６のものにおいては、甘味剤を含有した製剤では、服用後、口腔内に不快な味が残る。また、甘味剤アスパルテームは、経時的に製剤の安定性に問題がある。However, in the thing of this patent document 6, the unpleasant taste remains in an oral cavity after taking in the formulation containing a sweetener. In addition, the sweetener aspartame has a problem in the stability of the preparation over time.
さらに、精油を配合した製剤では、保存中での揮発を防止するために、気密性の高い包装形態を必要とする。Furthermore, a preparation containing essential oil requires a highly airtight packaging form to prevent volatilization during storage.
また、特許文献７には、水難溶性高分子および可塑剤を含むコーティング剤をコーティングしてなる被覆カフェイン粒子に関する技術事項が開示されている。Patent Document 7 discloses technical matters relating to coated caffeine particles formed by coating a coating agent containing a poorly water-soluble polymer and a plasticizer.
しかしながら、この特許文献７のものにおいては、有効成分のカフェインの苦味を抑制するためには、カフェイン粒子の表面に、均一に被覆する必要があり、この目的を達成するには、特別なコーティング装置を必要とする。However, in this Patent Document 7, in order to suppress the bitter taste of the active ingredient caffeine, it is necessary to uniformly coat the surface of the caffeine particles. Requires coating equipment.
本発明が解決しようとする問題点は、従来から存する通常の設備ではなく、特別な製造設備でないと苦味を有する薬物をマスキングした、優れた口腔内速崩錠を製造できないという点である。The problem to be solved by the present invention is that an excellent intraoral quick-disintegrating tablet masked with a bitter-tasting drug cannot be produced unless it is a special production facility rather than a conventional facility existing conventionally.
したがって、本発明の目的は、特別新規な製造設備を要することなく、従来から存する通常の製造設備で、苦味を有する薬物をマスキングした速溶出性の優れた口腔内速崩錠を製造できる方法を提供することにある。Therefore, an object of the present invention is to provide a method capable of producing a rapidly disintegrating intraoral quick-disintegrating tablet excellent in quick-release property masked with a bitter-tasting drug using conventional production equipment that does not require any special new production equipment. It is to provide.
そこで本発明者らは、上記の目的を達成するために鋭意検討した結果、顆粒成分として、苦味を有する薬物と水に不溶な高分子、ワックス状物質を含む混合物を用いて顆粒とし、この顆粒を熱処理した後、この顆粒表面に結合液を用いて、ワックス状物質を含む粉体で粉末コーティングして、このコーティング顆粒を熱処理し、このコーティング顆粒に崩壊剤、賦形剤を配合し、滑沢剤を加えて打錠することにより、薬物の苦味成分をマスキングした速溶出性の口腔内速崩錠の製造が可能であることを見出し、本発明を完成した。Therefore, as a result of intensive studies to achieve the above-mentioned object, the present inventors made granules using a mixture containing a bitter drug, a water-insoluble polymer, and a waxy substance as granule components. After heat-treating, the surface of the granules is powder-coated with a powder containing a wax-like substance using a binding solution, the coated granules are heat-treated, a disintegrant and an excipient are added to the coated granules, It was found that by adding a bulking agent and tableting, it was possible to produce a fast-eluting intraoral rapidly disintegrating tablet that masked the bitter component of the drug, and the present invention was completed.
また、本発明者らは、苦味を有する薬物と水に不溶な高分子、ワックス状物質を含む混合物に結合液を用いて顆粒とし、この顆粒に崩壊剤、賦形剤を配合し、滑沢剤を加えて打錠することにより、薬物の苦味成分をマスキングした口腔内速崩錠の製造が可能であることを見出し、本発明を完成した。In addition, the present inventors made granules by using a binding solution in a mixture containing a bitter drug, a water-insoluble polymer, and a wax-like substance, and blended with the disintegrant and excipient, It was found that by adding an agent and tableting, it was possible to produce an intraoral rapidly disintegrating tablet masking the bitter component of the drug, and the present invention was completed.
また、本発明者らは、苦味を有する薬物と水に不溶な高分子、ワックス状物質を含む混合物に結合液を用いて顆粒とし、この顆粒表面に結合液を用いて、ワックス状物質を含む粉体で粉末コーティングし、このコーティング粒子に崩壊剤、賦形剤を配合し、滑沢剤を加えて打錠することにより、薬物の苦味成分をマスキングした口腔内速崩錠の製造が可能であることを見出し、本発明を完成した。In addition, the inventors of the present invention have prepared a granule using a binding liquid in a mixture containing a drug having a bitter taste, a water-insoluble polymer, and a wax-like substance, and using the binding liquid on the surface of the granule to contain the wax-like substance. By coating powder with powder, adding disintegrants and excipients to these coated particles, adding a lubricant and tableting, it is possible to produce an orally rapidly disintegrating tablet that masks the bitter components of the drug. As a result, the present invention was completed.
本発明の請求項１に記載の口腔内速崩錠の製造方法は、予め塩酸ピリドキシンに軽質無水ケイ酸を添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステルおよびエチルセルロースを混合し、In the method for producing an intraoral quick-disintegrating tablet according to claim 1 of the present invention, light anhydrous silicic acid is added to pyridoxine hydrochloride in advance, and sugar ester and ethyl cellulose are mixed into the mixed modified pyridoxine hydrochloride,
次いで、前記混合物にエチルセルロースエタノールの溶液を添加し、練合・造粒した後、乾燥・整粒して顆粒とし、Next, a solution of ethyl cellulose ethanol is added to the mixture, kneaded and granulated, dried and sized to give granules,
次いで、この顆粒を８０℃で１時間・加熱処理した後、整粒して室温で放冷し、The granules are then heat treated at 80 ° C. for 1 hour, sized and allowed to cool at room temperature.
次いで、この放冷した顆粒表面にエチルセルロースのエタノール溶液を加え、ここに乳糖およびシュガーエステルの混合物を散布し、粉末コーティングした後、乾燥・整粒してコーティング顆粒とし、Next, an ethanol solution of ethylcellulose is added to the surface of the granule which has been allowed to cool, and a mixture of lactose and sugar ester is sprayed onto the granule, followed by powder coating, drying and sizing to form coated granules,
次いで、このコーティング顆粒を８０℃で１時間・加熱処理した後、整粒して室温で放冷し、Next, the coated granule is heated at 80 ° C. for 1 hour, sized and allowed to cool at room temperature.
次いで、このコーティング粒子に賦形剤、崩壊剤を配合し、混合した後、この混合物に滑沢剤を添加して混合し、Next, an excipient and a disintegrant are blended into the coating particles and mixed, and then a lubricant is added to the mixture and mixed.
次いで、この混合物を打錠して、薬物の苦味成分をマスキングした速溶出性の口腔内速崩錠を得ることを特徴とするものである。Next, this mixture is tableted to obtain a fast-eluting intraoral rapidly disintegrating tablet masked with the bitter component of the drug.
本発明の請求項２に記載の口腔内速崩錠の製造方法は、予め塩酸ピリドキシンに軽質無水ケイ酸を添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステルおよびエチルセルロースを混合し、In the method for producing an intraoral quick-disintegrating tablet according to claim 2 of the present invention, light anhydrous silicic acid is added to pyridoxine hydrochloride in advance, and sugar ester and ethyl cellulose are mixed into the mixed modified pyridoxine hydrochloride,
次いで、前記混合物にエタノールを添加し、練合・造粒した後、乾燥・整粒して顆粒とし、Next, ethanol is added to the mixture, kneaded and granulated, then dried and granulated into granules,
次いで、この顆粒に賦形剤、崩壊剤を配合し、混合した後、この混合物に滑沢剤を添加して混合し、Next, an excipient and a disintegrant are blended in and mixed with the granules, and then a lubricant is added to the mixture and mixed.
次いで、この混合物を打錠して、薬物の苦味成分をマスキングした口腔内速崩錠を得ることを特徴とするものである。Next, this mixture is tableted to obtain an intraoral quick disintegrating tablet masked with a bitter component of the drug.
本発明の請求項３に記載の口腔内速崩錠の製造方法は、予め塩酸ピリドキシンに軽質無水ケイ酸を添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステルおよびエチルセルロースを混合し、In the method for producing an intraoral quick-disintegrating tablet according to claim 3 of the present invention, light anhydrous silicic acid is added to pyridoxine hydrochloride in advance, and sugar ester and ethyl cellulose are mixed into the mixed modified pyridoxine hydrochloride,
次いで、前記混合物にエタノールを添加し、練合・造粒した後、乾燥・整粒して顆粒とし、Next, ethanol is added to the mixture, kneaded and granulated, then dried and granulated into granules,
次いで、この顆粒表面にエタノールを加え、ここに乳糖およびシュガーエステルの混合物を散布して粉末コーティングした後、乾燥・整粒してコーティング粒子とし、Next, ethanol is added to the surface of the granules, and a mixture of lactose and sugar ester is sprayed onto the granules to coat the powder, then dried and sized to form coated particles.
次いで、このコーティング粒子に賦形剤、崩壊剤を配合し、混合した後、この混合物に滑沢剤を添加して混合し、Next, an excipient and a disintegrant are blended into the coating particles and mixed, and then a lubricant is added to the mixture and mixed.
次いで、この混合物を打錠して、薬物の苦味成分をマスキングした口腔内速崩錠を得ることを特徴とするものである。Next, this mixture is tableted to obtain an intraoral quick disintegrating tablet masked with a bitter component of the drug.
本発明の請求項４に記載の口腔内速崩錠の製造方法は、予め塩酸ピリドキシンに軽質無水ケイ酸を添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにエチルセルロース、シュガーエステルおよびカルメロースカルシウムを混合し、In the method for producing an intraoral quick-disintegrating tablet according to claim 4 of the present invention, light anhydrous silicic acid is added to pyridoxine hydrochloride in advance, and ethyl cellulose, sugar ester and carmellose calcium are mixed into the modified pyridoxine hydrochloride mixed,
次いで、前記混合物にエタノールを添加し、練合・造粒した後、乾燥・整粒して顆粒とし、Next, ethanol is added to the mixture, kneaded and granulated, then dried and granulated into granules,
次いで、この顆粒に賦形剤、崩壊剤を配合し、混合した後、この混合物に滑沢剤を添加して混合し、Next, an excipient and a disintegrant are blended in and mixed with the granules, and then a lubricant is added to the mixture and mixed.
次いで、この混合物を打錠して、薬物の苦味成分をマスキングした口腔内速崩錠を得ることを特徴とするものである。Next, this mixture is tableted to obtain an intraoral quick disintegrating tablet masked with a bitter component of the drug.
本発明によれば、特別新規な製造設備を要することなく、従来から存する通常の医薬品製造設備で優れた崩壊性と通常の取り扱いにおいて十分な硬度と耐摩損性を有し、さらに、薬物の苦味成分をマスキングした速溶出性の口腔内速崩錠を製造することができる。 According to the present invention, there is no need for a special new production facility, the conventional pharmaceutical production facility that has existed in the past has excellent disintegration, sufficient hardness and wear resistance in normal handling, and further, the bitterness of the drug A fast-eluting intraoral quick-disintegrating tablet with masked components can be produced.
また、本発明は、口腔内速崩錠に限らず、咀嚼錠等の錠剤、ドライシロップ等の顆粒剤、細粒剤等にも適用することができる。 Moreover, this invention is applicable not only to an intraoral quick-disintegrating tablet but tablets, such as a chewable tablet, granules, such as a dry syrup, fine granules, etc.
請求項１に係る発明は、５〜５０重量％の顆粒を含有し、その顆粒成分として、苦味を有する薬物と水に不溶な高分子、ワックス状物質を含み、この混合物に結合液を用いて顆粒とする。
顆粒成分としての水に不溶な高分子は、薬物に対して５〜６０重量％、ワックス状物質は、薬物に対して１０〜９０重量％で、この顆粒をワックスの融点以上の温度で熱処理し、次いで、この顆粒表面に結合液を用いて、ワックス状物質を含む粉体で粉末コーティングする。
The invention according to claim 1 contains 5 to 50% by weight of granules, and contains as a granule component a bitter drug, a water-insoluble polymer, and a wax-like substance, and a binding solution is used for this mixture. Granules.
The water-insoluble polymer as a granule component is 5 to 60% by weight with respect to the drug, and the wax-like substance is 10 to 90% by weight with respect to the drug. The granules are heat-treated at a temperature higher than the melting point of the wax. Subsequently, the surface of the granules is powder-coated with a powder containing a wax-like substance using a binding solution.
この粉末コーティングは、薬物を含む顆粒に対して５〜５０重量％で、このコーティング顆粒をワックスの融点以上の温度で熱処理し、次いで、このコーティング顆粒に、１〜３０重量％の崩壊剤クロスポビドン、０．１〜５重量％の滑沢剤ステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠することにより、薬物の苦味成分をマスキングした錠剤とする。The powder coating is 5-50% by weight based on the drug-containing granules, the coated granules are heat treated at a temperature above the melting point of the wax, and then the coated granules are applied with 1-30% by weight of the disintegrant crospovidone. Then, 0.1 to 5% by weight of a lubricant magnesium stearate is mixed and tableted to obtain a tablet in which the bitter component of the drug is masked.
請求項２に係る発明は、５〜５０重量％の顆粒を含有し、その顆粒成分として、苦味を有する薬物と水に不溶な高分子、ワックス状物質を含み、この混合物に結合液を用いて顆粒とする。The invention according to claim 2 contains 5 to 50% by weight of granules, and includes as a granule component a drug having a bitter taste, a water-insoluble polymer, and a wax-like substance. Granules.
顆粒成分としての水に不溶な高分子は、薬物に対して５〜６０重量％、ワックス状物質は、薬物に対して１０〜９０重量％で、この顆粒に、１〜３０重量％の崩壊剤クロスポビドン、０．１〜５重量％の滑沢剤ステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠することにより、薬物の苦味成分をマスキングした錠剤とする。The water-insoluble polymer as the granule component is 5 to 60% by weight with respect to the drug, the waxy substance is 10 to 90% by weight with respect to the drug, and 1 to 30% by weight of the disintegrant in the granule. Crospovidone and 0.1 to 5% by weight of lubricant magnesium stearate are mixed and tableted to form tablets with masked bitter components of the drug.
請求項３に係る発明は、５〜５０重量％の顆粒を含有し、その顆粒成分として、苦味を有する薬物と水に不溶な高分子、ワックス状物質を含み、この混合物に結合液を用いて顆粒とする。The invention according to claim 3 contains 5 to 50% by weight of granules, and includes as a granule component a drug having a bitter taste, a water-insoluble polymer, and a waxy substance, and using a binding solution for this mixture Granules.
顆粒成分としての水に不溶な高分子は、薬物に対して５〜６０重量％、ワックス状物質は、薬物に対して１０〜９０重量％で、この顆粒表面に結合液を用いて、ワックス状物質を含む粉体で粉末コーティングする。 The water-insoluble polymer as the granule component is 5 to 60% by weight with respect to the drug, and the wax-like substance is 10 to 90% by weight with respect to the drug. Powder coat with powder containing substance.
この粉末コーティングは、薬物を含む顆粒に対して５〜５０重量％で、このコーティング顆粒に、１〜１０重量％の崩壊剤クロスポビドン、０．１〜５重量％の滑沢剤ステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠することにより、薬物の苦味成分をマスキングした錠剤とする。The powder coating is 5-50% by weight based on the drug-containing granule, and 1-10% by weight of the disintegrant crospovidone, 0.1-5% by weight of the magnesium stearate lubricant. By mixing and tableting, a tablet in which the bitter component of the drug is masked is obtained.
請求項４に係る発明は、５〜５０重量％の顆粒を含有し、その顆粒成分として、苦味を有する薬物と水に不溶な高分子、ワックス状物質、崩壊剤を含み、この混合物に結合液を用いて顆粒とする。The invention according to claim 4 contains 5 to 50% by weight of a granule, and contains as a granule component a bitter drug and a water-insoluble polymer, a waxy substance, and a disintegrant. To make granules.
顆粒成分としての水に不溶な高分子は、薬物に対して５〜６０重量％、ワックス状物質は、薬物に対して１０〜９０重量％、崩壊剤は１０〜９０重量％。この顆粒に、１〜３０重量％の崩壊剤クロスポビドン、０．１〜５重量％の滑沢剤ステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠することにより、薬物の苦味成分をマスキングした錠剤とする。The water-insoluble polymer as a granule component is 5 to 60% by weight with respect to the drug, the waxy substance is 10 to 90% by weight with respect to the drug, and the disintegrant is 10 to 90% by weight. The granules are mixed with 1 to 30% by weight of a disintegrant crospovidone and 0.1 to 5% by weight of a lubricant magnesium stearate, and tableted to form tablets with masked bitter components of the drug.
本発明は、医薬品分野をはじめ、医薬部外品、食品などの分野にも適用することができる。The present invention can be applied not only to the pharmaceutical field but also to other fields such as quasi drugs and foods.
本発明に用いられる水に不溶な高分子、ワックス状物質など、水に不溶な高分子としては、胃溶性高分子、腸溶性高分子を含み、例えば、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ）、カルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ポリビニルアセタールジメチルアミノアセテート（ＡＥＡ）、ジメチルアミノエチルメタアクリレート−メチルメタアクリレート共重合体（Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ）、ポリメタアクリル酸−アクリル酸エステル共重合体（Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０Ｄ−５５）、ジメチルポリシロキサン（シリコーン）、精製セラック、キトサン、ゼインなどが挙げられる。Examples of water-insoluble polymers such as water-insoluble polymers and waxy substances used in the present invention include gastric polymers and enteric polymers, such as ethyl cellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate (HP), Carboxymethyl ethyl cellulose (CMEC), cellulose acetate phthalate (CAP), polyvinyl acetal dimethylamino acetate (AEA), dimethylaminoethyl methacrylate-methyl methacrylate copolymer (Eudragit E), polymethacrylic acid-acrylic acid ester Examples thereof include a polymer (Eudragit L30D-55), dimethylpolysiloxane (silicone), purified shellac, chitosan, and zein.
ワックス状物質としては、例えば、ロウ（ミツロウ、カルナウバロウなど）、高級アルコール（セタノールなど）、脂肪酸（ステアリン酸など）、油脂（モノステアリン酸グリセリンなど）、ポリグリセリン脂肪酸エステル（ポリグリセリンステアリン酸エステル）、蔗糖脂肪酸エステル、硬化油などが挙げられる。Examples of wax-like substances include waxes (eg, beeswax, carnauba wax), higher alcohols (eg, cetanol), fatty acids (eg, stearic acid), fats and oils (eg, glyceryl monostearate), polyglycerin fatty acid esters (polyglycerin stearate) , Sucrose fatty acid ester, hydrogenated oil and the like.
また、本発明に用いられる崩壊剤としては、例えば、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリーム、部分アルファー化デンプン、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、トウモロコシデンプンなどが挙げられる。Examples of the disintegrant used in the present invention include crospovidone, low-substituted hydroxypropyl cellulose, starch glycolate sodium, partially pregelatinized starch, carmellose calcium, croscarmellose sodium, and corn starch.
また、本発明に用いられる賦形薬としては、例えば、乳糖、結晶セルロース、マルチトール、マンニトール、沈降炭酸カルシウム、ノイシリンなどが挙げられる。Examples of the excipient used in the present invention include lactose, crystalline cellulose, maltitol, mannitol, precipitated calcium carbonate, neucillin and the like.
また、滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムなどの金属石鹸、蔗糖脂肪酸エステル、タルクなどが挙げられる。Examples of the lubricant include metal soaps such as magnesium stearate and calcium stearate, sucrose fatty acid ester, talc and the like.
本発明の錠剤には、必要に応じて、流動化剤、例えば、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウムなど、着色剤、香料、安定化剤を配合いることができる。If necessary, the tablet of the present invention may contain a fluidizing agent such as light anhydrous silicic acid or calcium silicate, a coloring agent, a fragrance, or a stabilizer.
本発明に用いられる苦味を有する薬物と水に不溶な高分子、ワックス状物質を含む顆粒の含量は、５〜５０重量％で、好ましくは１０〜４０重量％である。The content of the granule containing the drug having a bitter taste and the water-insoluble polymer and waxy substance used in the present invention is 5 to 50% by weight, preferably 10 to 40% by weight.
また、顆粒成分としての水に不溶な高分子は、薬物に対して５〜６０重量％、好ましくは、１０〜５０重量％である。Moreover, the polymer insoluble in water as the granule component is 5 to 60% by weight, preferably 10 to 50% by weight, based on the drug.
また、ワックス状物質は、薬物に対して、１０〜９０重量％、好ましくは、２０〜８０重量％である。The wax-like substance is 10 to 90% by weight, preferably 20 to 80% by weight, based on the drug.
また、粉末コーティングは、薬物を含む顆粒に対して、５〜５０重量％、好ましくは、１０〜４０重量％である。The powder coating is 5 to 50% by weight, preferably 10 to 40% by weight, based on the granules containing the drug.
また、崩壊剤の含有量は、１〜３０重量％で、好ましくは、１〜１０重量％である。Moreover, content of a disintegrating agent is 1-30 weight%, Preferably, it is 1-10 weight%.
また、本発明に用いられる滑沢剤の含有量は、０．１〜５重量％で、好ましくは、０．１〜１重量％である。Moreover, content of the lubricant used for this invention is 0.1 to 5 weight%, Preferably, it is 0.1 to 1 weight%.
本発明における滑沢剤の添加方法は、従来行われている打錠用粉体に配合し、混合する内部滑沢法、または、打錠機に装着された杵、臼に滑沢剤を塗付する外部滑沢法のいずれの方法でもよい。The method of adding a lubricant in the present invention is a conventional internal lubrication method in which the compound is mixed with and mixed with a tableting powder, or a lubricant is applied to a punch or die mounted on a tableting machine. Any method of the external lubrication method to be attached may be used.
本発明における錠剤の硬度は２ｋｐ以上、好ましくは、３ｋｐ以上で製することにより、錠剤の摩損度０．５％以下で、錠剤服用時の薬物の溶出による不快な味がマスキングされ、その後、速やかに錠剤が崩壊する口腔内速崩錠が得られる。 The hardness of the tablet in the present invention is 2 kp or more, preferably 3 kp or more, so that the tablet friability is 0.5% or less, and unpleasant taste due to drug dissolution when taking tablets is masked. In addition, a rapidly disintegrating tablet in the mouth where the tablet disintegrates is obtained .
本発明の錠剤には、用途に応じて苦味を有する種々の成分を配合することができ、この苦味を有する薬物などとしては、例えば、マレイン酸クロルフェニラミン、カフェイン、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸ブチルスコポラミン、塩酸キニーネ、硫酸キニーネ、クエン酸カルベタペンタン、塩酸ベルベリン、塩酸ノスカピン、塩酸パパベリン、タンニン、フルフェナム酸、シメチジン、アミノフィリン、パルプロ酸ナトリウム、ジギトキシン、スルピリン、スピロノラクトン、塩酸ピレンゼピン、塩酸プロプラノロール、塩酸プロメタジン、クロラムフェニコール、エリスロマイシン、ジョサマイシン、フェノバルビタール、塩酸ジルチアゼム、ウルソ、パントテン酸カルシウム、オウレン、ゲンチアナ、センブリ、イチョウ、クロレラ、ギムネマ酸、アロエ等が挙げられる。 Various ingredients having a bitter taste can be blended in the tablet of the present invention depending on the use . Examples of the drug having a bitter taste include chlorpheniramine maleate, caffeine, ephedrine hydrochloride, and methylephedrine hydrochloride. , Dihydrocodeine phosphate, butylscopolamine hydrochloride, quinine hydrochloride, quinine sulfate, carbepentane citrate, berberine hydrochloride, noscapine hydrochloride, papaverine hydrochloride, tannin, flufenamic acid, cimetidine, aminophylline, sodium palproate, digitoxin, sulpyrine, spironolactone, hydrochloric acid Pirenzepine, propranolol hydrochloride, promethazine hydrochloride, chloramphenicol, erythromycin, josamycin, phenobarbital, diltiazem hydrochloride, urso, calcium pantothenate, auren, gel Chiana, assembly, ginkgo, chlorella, gymnemic acid, aloe, and the like.
以下、請求項１に係る発明の実施態様を実施例１とし、請求項２に係る発明の実施態様を実施例２とし、請求項３に係る発明の実施態様を実施例３とし、請求項４に係る発明の実施態様を実施例４として、それぞれに比較例と検討例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記のそれぞれの実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the embodiment of the invention according to claim 1 is referred to as embodiment 1, the embodiment of the invention according to claim 2 is referred to as embodiment 2, and the embodiment of the invention according to claim 3 is referred to as embodiment 3. The embodiment of the invention according to the present invention will be described as a fourth comparative example and a comparative example, respectively. The present invention will be described in detail, but the present invention is not limited to the following examples.
実施例１
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）（固形分２．１ｇ）のエタノール溶液を添加し、練合・造粒した後、乾燥・整粒し、顆粒とする。
次いで、この顆粒を８０℃で、１時間・熱処理し、整粒した後、室温で放冷する。
次いで、この顆粒表面に、エチルセルロース（固形分０．１８ｇ）のエタノール溶液を加え、ここに乳糖１５．３ｇおよびシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）７．７ｇの混合物を散布する。この操作を９回繰り返して顆粒コーティングした後、乾燥・整粒し、コーティング顆粒とする。このコーティング顆粒を８０℃で、１時間・熱処理し、整粒した後、室温で放冷する。
次いで、このコーティング顆粒に造粒乳糖（旭化成ケミカルズ、商品名：スーパータブ）８２．５ｇ、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ、商品名：セオラス（登録商標）ＰＨ−１０２）１９２．５ｇ、クロスポビドン（ＢＡＳＦジャパン、商品名：コリドンＣＬ）１５ｇおよびマルチトール（三菱商事フードテック、商品名：粉末マルチトールＧ３）８７ｇのそれぞれを混合機に投入し、混合して均一な混合物とする。
この混合物に滑沢剤ステアリン酸マグネシウム１．５ｇを添加し、混合し、打錠機により製錠して直形８ｍｍ、錠剤重量２００ｍｇの薬物の苦味成分をマスキングした速溶出性の口腔内速崩壊錠を得た。
Example 1
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP) were mixed, and then this mixture was mixed with ethylcellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP) (solid content 2.1 g). Add ethanol solution, knead and granulate, then dry and granulate to make granules.
Next, the granules are heat-treated at 80 ° C. for 1 hour, sized, and then allowed to cool at room temperature.
Next, an ethanol solution of ethyl cellulose (solid content 0.18 g) was added to the surface of the granules, and 15.3 g of lactose and 7.7 g of sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryoto Sugar Ester S-370F) were added thereto. Spread the mixture. This operation is repeated 9 times, and after granule coating, it is dried and sized to obtain coated granules. The coated granule is heat-treated at 80 ° C. for 1 hour, sized, and then allowed to cool at room temperature.
Next, granulated lactose (Asahi Kasei Chemicals, trade name: Super Tab) 82.5 g, crystalline cellulose (Asahi Kasei Chemicals, trade name: Theolas (registered trademark) PH-102) 192.5 g, crospovidone (BASF Japan) , 15 g of trade name: Kollidon CL) and 87 g of maltitol (Mitsubishi Corporation Foodtech, trade name: powdered maltitol G3) are put into a mixer and mixed to obtain a uniform mixture.
To this mixture, 1.5 g of lubricant magnesium stearate was added, mixed, and tableted with a tableting machine to mask the bitter components of a drug with a straight shape of 8 mm and a tablet weight of 200 mg. I got a tablet.
実施例２
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２６ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
次いで、この顆粒に造粒乳糖（旭化成ケミカルズ、商品名：スーパータブ）８２．５ｇ、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ、商品名：セオラス（登録商標）ＰＨ−１０２）１９２．５ｇ、クロスポビドン（ＢＡＳＦジャパン、商品名：コリドンＣＬ）１５ｇおよびマルチトール（三菱商事フードテック、商品名：粉末マルチトールＧ３）１１０ｇのそれぞれを混合機に投入し、混合して均一な混合物とする。
この混合物に滑沢剤ステアリン酸マグネシウム１．５ｇを添加し、混合し、打錠機により製錠して直形８ｍｍ、錠剤重量２００ｍｇの薬物の苦味成分をマスキングした口腔内速崩壊錠を得た。
Example 2
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP), then add 26 g of ethanol to this mixture, kneading and granulating, and drying this granulated product・ Sizing to make granules.
Next, granulated lactose (Asahi Kasei Chemicals, trade name: Super Tab) 82.5 g, crystalline cellulose (Asahi Kasei Chemicals, trade name: Theolas (registered trademark) PH-102) 192.5 g, crospovidone (BASF Japan, Each of 15 g of a trade name: Kollidon CL) and 110 g of maltitol (Mitsubishi Corporation Foodtech, trade name: powdered maltitol G3) is put into a mixer and mixed to obtain a uniform mixture.
To this mixture, 1.5 g of lubricant magnesium stearate was added, mixed, and tableted by a tableting machine to obtain an orally rapidly disintegrating tablet masked with a bitter component of a drug having a straight shape of 8 mm and a tablet weight of 200 mg. .
実施例３
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２６ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
次いで、この顆粒表面にエタノール溶液１８ｇを加え、ここに乳糖１５．３ｇおよびシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）７．７ｇの混合物を散布する。この操作を９回繰り返して粉末コーティングした後、乾燥し、コーティング顆粒とする。
次いで、このコーティング顆粒に造粒乳糖（旭化成ケミカルズ、商品名：スーパータブ）８２．５ｇ、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ、商品名：セオラス（登録商標）ＰＨ−１０２）１９２．５ｇ、クロスポビドン（ＢＡＳＦジャパン、商品名：コリドンＣＬ）１５ｇおよびマルチトール（三菱商事フードテック、商品名：粉末マルチトールＧ３）８７ｇのそれぞれを混合機に投入し、混合して均一な混合物とする。
この混合物に滑沢剤ステアリン酸マグネシウム１．５ｇを添加し、混合し、打錠機により製錠して直形８ｍｍ、錠剤重量２００ｍｇの薬物の苦味成分をマスキングした口腔内速崩壊錠を得た。
Example 3
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP), then add 26 g of ethanol to this mixture, kneading and granulating, and drying this granulated product・ Sizing to make granules.
Next, 18 g of an ethanol solution is added to the surface of the granules, and a mixture of 15.3 g of lactose and 7.7 g of sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryoto Sugar Ester S-370F) is sprayed thereon. This operation is repeated nine times, and after powder coating, it is dried to form coated granules.
Next, granulated lactose (Asahi Kasei Chemicals, trade name: Super Tab) 82.5 g, crystalline cellulose (Asahi Kasei Chemicals, trade name: Theolas (registered trademark) PH-102) 192.5 g, crospovidone (BASF Japan) , 15 g of trade name: Kollidon CL) and 87 g of maltitol (Mitsubishi Corporation Foodtech, trade name: powdered maltitol G3) are put into a mixer and mixed to obtain a uniform mixture.
To this mixture, 1.5 g of lubricant magnesium stearate was added, mixed, and tableted by a tableting machine to obtain an orally rapidly disintegrating tablet masked with a bitter component of a drug having a straight shape of 8 mm and a tablet weight of 200 mg. .
実施例４
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）２０ｇ、エチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇおよび崩壊剤：カルメロースカルシウム（ニチリン化学工業、ＥＣＧ−５０５）２０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール溶液２５ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
次いで、この顆粒に造粒乳糖（旭化成ケミカルズ、商品名：スーパータブ）８２．５ｇ、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ、商品名：セオラス（登録商標）ＰＨ−１０２）１９２．５ｇ、クロスポビドン（ＢＡＳＦジャパン、商品名：コリドンＣＬ）１５ｇおよびマルチトール（三菱商事フードテック、商品名：粉末マルチトールＧ３）１１０ｇのそれぞれを混合機に投入し、混合して均一な混合物とする。
この混合物に滑沢剤ステアリン酸マグネシウム１．５ｇを添加し、混合し、打錠機により製錠して直形８ｍｍ、錠剤重量２００ｍｇの薬物の苦味成分をマスキングした口腔内速崩壊錠を得た。
Example 4
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. 20 g of Toast Sugar Ester S-370F), 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP) and 20 g of disintegrant: carmellose calcium (Nichirin Chemical Industries, ECG-505) were mixed, and then this mixture was mixed with an ethanol solution. 25 g is added, kneaded and granulated, and this granulated product is dried and granulated to obtain granules.
Next, granulated lactose (Asahi Kasei Chemicals, trade name: Super Tab) 82.5 g, crystalline cellulose (Asahi Kasei Chemicals, trade name: Theolas (registered trademark) PH-102) 192.5 g, crospovidone (BASF Japan, Each of 15 g of a trade name: Kollidon CL) and 110 g of maltitol (Mitsubishi Corporation Foodtech, trade name: powdered maltitol G3) is put into a mixer and mixed to obtain a uniform mixture.
To this mixture, 1.5 g of lubricant magnesium stearate was added, mixed, and tableted by a tableting machine to obtain an orally rapidly disintegrating tablet masked with a bitter component of a drug having a straight shape of 8 mm and a tablet weight of 200 mg. .
比較例１Comparative Example 1
予め塩酸ピリドキシン３９．８ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンに乳糖４０ｇ、造粒乳糖（旭化成ケミカルズ、商品名：スーパータブ）６６ｇ、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ、商品名：セオラス（登録商標）ＰＨ−１０２）１５４ｇ、クロスポビドン（ＢＡＳＦジャパン、商品名：コリドンＣＬ）１２ｇおよびマルチトール（三菱商事フードテック、商品名：粉末マルチトールＧ３）８８ｇのそれぞれを混合機に投入し、混合して均一な混合物とする。0.2 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was previously added to 39.8 g of pyridoxine hydrochloride, and 40 g of lactose and granulated lactose (Asahi Kasei Chemicals, Inc. Name: Super Tab) 66 g, Crystalline Cellulose (Asahi Kasei Chemicals, trade name: Theolas (registered trademark) PH-102) 154 g, Crospovidone (BASF Japan, trade name: Kollidon CL) 12 g and Maltitol (Mitsubishi Food Tech, Inc.) Name: 88 g of powdered maltitol G3) is put into a mixer and mixed to make a uniform mixture.
この混合物にエタノール２０７ｇを添加し、練合する。この練合物を造粒し、乾燥後、整粒する。Add 207 g of ethanol to this mixture and knead. This kneaded product is granulated, dried and then sized.
この造粒物に滑沢剤ステアリン酸マグネシウム１．２ｇを添加し、混合し、打錠機により製錠して直形８ｍｍ、錠剤重量２００ｍｇの口腔内速崩壊錠を得た。To this granulated product, 1.2 g of a lubricant magnesium stearate was added, mixed, and tableted with a tableting machine to obtain an orally rapidly disintegrating tablet having a direct shape of 8 mm and a tablet weight of 200 mg.
比較例２Comparative Example 2
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンに乳糖５０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール３５ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。After adding 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride in advance and mixing 50 g of lactose with the mixed modified pyridoxine hydrochloride, this mixture is then mixed. 35 g of ethanol is added to the mixture, kneaded and granulated, and the granulated product is dried and granulated to obtain granules.
検討例１Study example 1
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）（固形分２．１ｇ）のエタノール溶液を添加し、練合・造粒した後、乾燥・整粒し、顆粒とする。In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP) were mixed, and then this mixture was mixed with ethylcellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP) (solid content 2.1 g). Add ethanol solution, knead and granulate, then dry and granulate to make granules.
次いで、この顆粒を８０℃で、１時間・熱処理し、整粒した後、室温で放冷し、次いで、この顆粒表面に、エチルセルロース（固形分０．１８ｇ）のエタノール溶液を加え、ここに乳糖１５．３ｇおよびシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）７．７ｇの混合物を散布する。この操作を９回繰り返して顆粒コーティングした後、乾燥・整粒し、コーティング顆粒とする。このコーティング顆粒を８０℃で、１時間・熱処理し、整粒した後、室温で放冷する。Next, this granule was heat-treated at 80 ° C. for 1 hour, sized, allowed to cool at room temperature, and then an ethanol solution of ethyl cellulose (solid content 0.18 g) was added to the surface of the granule, where lactose was added. A mixture of 15.3 g and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryoto Sugar Ester S-370F) is sprayed. This operation is repeated 9 times, and after granule coating, it is dried and sized to obtain coated granules. The coated granule is heat-treated at 80 ° C. for 1 hour, sized, and then allowed to cool at room temperature.
検討例２Study example 2
結晶乳糖２５ｇを核として、この核の表面にエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）（固形分０．２４ｇ）のエタノール溶液を加え、ここに予め塩酸ピリドキシン３９．８ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンを散布する。この操作を１２回繰り返して粉末コーティングした後、乾燥・整粒し、コーティング粒子とする。Using 25 g of crystalline lactose as a core, an ethanol solution of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP) (solid content 0.24 g) was added to the surface of the core, and light anhydrous silicic acid (pyroxine hydrochloride was added to 39.8 g in advance here. 0.2 g of Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) is added, and the mixed modified pyridoxine hydrochloride is sprayed. This operation is repeated 12 times, and after powder coating, it is dried and sized to obtain coated particles.
次いで、コーティング粒子表面にエチルセルロース（固形分０．１６５ｇ）のエタノール溶液を加え、ここにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）１５ｇを散布する。この操作を９回繰り返し粉末コーティングした後、乾燥・整粒し、コーティング粒子とする。
次いで、このコーティング粒子を７０℃で、４時間・熱処理し、整粒した後、室温で放冷する。
Next, an ethanol solution of ethyl cellulose (solid content 0.165 g) is added to the surface of the coating particles, and 15 g of sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryoto Sugar Ester S-370F) is sprayed here. This operation is repeated nine times, and after powder coating, it is dried and sized to form coated particles.
Next, the coated particles are heat-treated at 70 ° C. for 4 hours, sized, and then allowed to cool at room temperature.
検討例３
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンに乳糖５０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール３５ｇを添加し、練合・造粒した後、乾燥・整粒し、顆粒とする。
Study example 3
After adding 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride in advance and mixing 50 g of lactose with the mixed modified pyridoxine hydrochloride, this mixture is then mixed. 35 g of ethanol is added to the mixture, kneaded and granulated, then dried and sized to form granules.
検討例４
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）５０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール３５ｇを添加し、練合・造粒した後、乾燥・整粒し、顆粒とする。
Study example 4
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 50 g of Toast Sugar Ester S-370F), 35 g of ethanol was added to the mixture, kneaded and granulated, dried and sized to obtain granules.
検討例５
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇおよび乳糖４０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール３５ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Study example 5
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP) was mixed with the modified pyridoxine hydrochloride. After mixing 10 g and 40 g of lactose, 35 g of ethanol is then added to the mixture, kneaded and granulated, and the granulated product is dried and granulated to form granules.
検討例６
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール３５ｇ（添加量１００％）を添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Study example 6
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 40 g of toast sugar ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP), 35 g of ethanol (addition amount 100%) was then added to this mixture, and kneading and granulating, This granulated product is dried and sized to obtain granules.
検討例７
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）３０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）２０ｇを混合し、次いで、この混合物にエタノール３５ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Study example 7
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. 30 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 20 g of ethylcellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP) are mixed, and 35 g of ethanol is added to this mixture, followed by kneading and granulation. Adjust the size to granulate.
検討例８
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合し、次いで、この混合物に５０％エタノール水溶液３５ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Study Example 8
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethylcellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP) are mixed, and 35 g of 50% ethanol aqueous solution is added to this mixture, followed by kneading and granulation. Is dried and sized to give granules.
検討例９
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物に水３５ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Study Example 9
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP), 35 g of water was then added to the mixture, kneaded and granulated, and the granulated product was dried.・ Sizing to make granules.
検討例１０
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物に７５％エタノール水溶液３５ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Study example 10
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP) were mixed, and then 35 g of 75% aqueous ethanol solution was added to this mixture, followed by kneading and granulation. The product is dried and sized to give granules.
検討例１１
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール１７ｇ（添加量５０％）を添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Study Example 11
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 40 g of toast sugar ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP), 17 g of ethanol (addition amount 50%) was then added to this mixture, and kneading and granulating, This granulated product is dried and sized to obtain granules.
検討例１２
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール４３ｇ（添加量１２５％）を添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Study Example 12
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 40 g of toast sugar ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP), 43 g of ethanol (added amount of 125%) was added to this mixture, followed by kneading and granulation, This granulated product is dried and sized to obtain granules.
検討例１３
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２６ｇ（添加量７５％）を添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Study Example 13
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 40 g of toast sugar ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP), 26 g of ethanol (addition amount 75%) was then added to this mixture, and kneading and granulating, This granulated product is dried and sized to obtain granules.
検討例１４
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２６ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
次いで、この顆粒表面に、水１８ｇを加え、ここに乳糖１５．３ｇおよびシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）７．７ｇの混合物を散布する。この操作を９回繰り返して粉末コーティングした後、乾燥し、コーティング顆粒とする。
Study Example 14
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP), then add 26 g of ethanol to this mixture, kneading and granulating, and drying this granulated product・ Sizing to make granules.
Next, 18 g of water is added to the surface of the granule, and a mixture of 15.3 g of lactose and 7.7 g of sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryoto Sugar Ester S-370F) is sprayed thereon. This operation is repeated nine times, and after powder coating, it is dried to form coated granules.
検討例１５
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２６ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
次いで、この顆粒表面に、５０％エタノール水溶液１８ｇを加え、ここに乳糖１５．３ｇおよびシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）７．７ｇの混合物を散布する。この操作を９回繰り返して粉末コーティングした後、乾燥し、コーティング顆粒とする。
Study Example 15
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP), then add 26 g of ethanol to this mixture, kneading and granulating, and drying this granulated product・ Sizing to make granules.
Next, 18 g of a 50% ethanol aqueous solution is added to the surface of the granules, and a mixture of 15.3 g of lactose and 7.7 g of sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryoto Sugar Ester S-370F) is sprayed thereto. This operation is repeated nine times, and after powder coating, it is dried to form coated granules.
検討例１６
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２６ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
次いで、この顆粒表面に、エタノール１８ｇを加え、ここに乳糖１５．３ｇおよびシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）７．７ｇの混合物を散布する。この操作を９回繰り返して粉末コーティングした後、乾燥し、コーティング顆粒とする。
Study Example 16
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP), then add 26 g of ethanol to this mixture, kneading and granulating, and drying this granulated product・ Sizing to make granules.
Next, 18 g of ethanol is added to the surface of the granule, and a mixture of 15.3 g of lactose and 7.7 g of sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryoto Sugar Ester S-370F) is sprayed thereto. This operation is repeated nine times, and after powder coating, it is dried to form coated granules.
検討例１７
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２６ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
次いで、この顆粒表面に、７５％エタノール水溶液１８ｇを加え、ここに乳糖１５．３ｇおよびシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）７．７ｇの混合物を散布する。この操作を９回繰り返して粉末コーティングした後、乾燥し、コーティング顆粒とする。
Study Example 17
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP), then add 26 g of ethanol to this mixture, kneading and granulating, and drying this granulated product・ Sizing to make granules.
Next, 18 g of 75% ethanol aqueous solution is added to the surface of the granules, and a mixture of 15.3 g of lactose and 7.7 g of sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryoto Sugar Ester S-370F) is sprayed thereto. This operation is repeated nine times, and after powder coating, it is dried to form coated granules.
検討例１８
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２６ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
次いで、この顆粒表面に、エタノール１８ｇを加え、ここに乳糖２３ｇを散布する。この操作を９回繰り返して粉末コーティングした後、乾燥し、コーティング顆粒とする。
Study Example 18
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP), then add 26 g of ethanol to this mixture, kneading and granulating, and drying this granulated product・ Sizing to make granules.
Next, 18 g of ethanol is added to the surface of the granules, and 23 g of lactose is sprayed thereon. This operation is repeated nine times, and after powder coating, it is dried to form coated granules.
検討例１９
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２６ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
次いで、この顆粒表面に、エタノール１８ｇを加え、ここに乳糖１１．５ｇおよびシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）１１．５ｇを散布する。この操作を９回繰り返して粉末コーティングした後、乾燥し、コーティング顆粒とする。
Examination example 19
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride. After mixing 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP), then add 26 g of ethanol to this mixture, kneading and granulating, and drying this granulated product・ Sizing to make granules.
Next, 18 g of ethanol is added to the surface of the granules, and 11.5 g of lactose and 11.5 g of sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryoto Sugar Ester S-370F) are sprayed thereon. This operation is repeated nine times, and after powder coating, it is dried to form coated granules.
検討例２０
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２６ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
次いで、この顆粒表面に、エタノール１８ｇを加え、ここに乳糖７．７ｇおよびシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）１５．３ｇを散布する。この操作を９回繰り返して粉末コーティングした後、乾燥し、コーティング顆粒とする。
Study Example 20
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP), then add 26 g of ethanol to this mixture, kneading and granulating, and drying this granulated product・ Sizing to make granules.
Next, 18 g of ethanol is added to the surface of the granules, and 7.7 g of lactose and 15.3 g of sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryoto Sugar Ester S-370F) are sprinkled on it. This operation is repeated nine times, and after powder coating, it is dried to form coated granules.
検討例２１
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２６ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
次いで、この顆粒表面に、エタノール１８ｇを加え、ここにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）２３ｇを散布する。この操作を９回繰り返して粉末コーティングした後、乾燥し、コーティング顆粒とする。
Study Example 21
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP), then add 26 g of ethanol to this mixture, kneading and granulating, and drying this granulated product・ Sizing to make granules.
Next, 18 g of ethanol is added to the surface of the granules, and 23 g of sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryoto Sugar Ester S-370F) is sprayed on the surface. This operation is repeated nine times, and after powder coating, it is dried to form coated granules.
検討例２２
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）４０ｇおよびエチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２６ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Study Example 22
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 40 g of Toast Sugar Ester S-370F) and 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: Etocel FP), then add 26 g of ethanol to this mixture, kneading and granulating, and drying this granulated product・ Sizing to make granules.
検討例２３
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）２０ｇ、エチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇおよび崩壊剤：カルメロースカルシウム（ニチリン化学工業、ＥＣＧ−５０５）２０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２５ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Examination example 23
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. 20 g of Toast Sugar Ester S-370F), 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP) and 20 g of disintegrant: Carmellose calcium (Nichirin Chemical Industries, ECG-505) were mixed, and then 25 g of ethanol was added to this mixture. Is added, kneaded and granulated, and the granulated product is dried and granulated to obtain granules.
検討例２４
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）２０ｇ、エチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇおよび崩壊剤：デンプングリコール酸ナトリウム（ＤＭＶ、Ｐｒｉｍｏｊｅｌ（登録商標））２０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２４ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Examination example 24
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. 20 g of Toast Sugar Ester S-370F), 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP) and 20 g of disintegrant: sodium starch glycolate (DMV, Primojel®) were then mixed with the ethanol. 24 g is added, kneaded and granulated, and the granulated product is dried and granulated to obtain granules.
検討例２５
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）２０ｇ、エチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇおよび崩壊剤：低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学、Ｌ−ＨＰＣ）２０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２８ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Examination example 25
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. 20 g of Toast Sugar Ester S-370F), 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP) and 20 g of disintegrant: low-substituted hydroxypropylcellulose (Shin-Etsu Chemical, L-HPC) were mixed, and then this mixture was mixed. 28 g of ethanol is added, kneaded and granulated, and the granulated product is dried and granulated to obtain granules.
検討例２６
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）２０ｇ、エチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇおよび崩壊剤：クロスカルメロースナトリウム（旭化成ケミカルズ、キッコレート（登録商標））２０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２６ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Examination example 26
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. 20 g of Toast Sugar Ester S-370F), 10 g of ethylcellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP) and 20 g of disintegrant: croscarmellose sodium (Asahi Kasei Chemicals, Kikkolate (registered trademark)) were mixed, and then this mixture was mixed. 26 g of ethanol is added, kneaded and granulated, and the granulated product is dried and granulated to obtain granules.
検討例２７
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）２０ｇ、エチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇおよび崩壊剤：カルメロース（ニチリン化学工業、ＮＳ−３００）２０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール２９ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Examination example 27
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. 20 g of Toast Sugar Ester S-370F), 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP) and 20 g of disintegrant: Carmellose (Nichirin Chemical Industries, NS-300) were mixed, and then 29 g of ethanol was added to this mixture. Kneaded and granulated, and the granulated product is dried and sized to give granules.
検討例２８
予め塩酸ピリドキシン４９．７５ｇに軽質無水ケイ酸（日本アエロジル、商品名：アエロジル（登録商標）２００）０．２５ｇを添加し、混合した改質塩酸ピリドキシンにシュガーエステル（三菱化学フーズ、商品名：リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ）２０ｇ、エチルセルロース（ダウケミカル、商品名：エトセルＦＰ）１０ｇおよび崩壊剤：クロスポビドン（ＢＡＳＦジャパン、コリドンＣＬ）２０ｇを混合した後、次いで、この混合物にエタノール５３ｇを添加し、練合・造粒し、この造粒物を乾燥・整粒して顆粒とする。
Study Example 28
In advance, 0.25 g of light anhydrous silicic acid (Nippon Aerosil, trade name: Aerosil (registered trademark) 200) was added to 49.75 g of pyridoxine hydrochloride, and sugar ester (Mitsubishi Chemical Foods, trade name: Ryo) was added to the modified pyridoxine hydrochloride mixed. After mixing 20 g of Toast Sugar Ester S-370F), 10 g of ethyl cellulose (Dow Chemical, trade name: etosel FP) and 20 g of disintegrant: Crospovidone (BASF Japan, Kollidon CL), 53 g of ethanol was then added to this mixture. , Kneading and granulating, and drying and granulating the granulated product to form granules.
試験例
上記した実施例１〜４および比較例１、２、検討例１〜２８で得られた錠剤について、崩壊度等の物性について測定した。錠剤の崩壊度は、日本薬局方崩壊試験法に従い、水を試験液として行い、６錠の平均値を算出した。錠剤硬度は、錠剤硬度計（エルベェッカ社製、ＴＢＨ２００）を用い、各錠剤１０錠の平均値を算出した。また、錠剤摩損度は、日本薬局方錠剤摩損度試験器（富山産業社製、ＴＦＴ−１２０）を用い、１分間２５回転で４分間回転し、摩損度を測定した。溶出試験は、日本薬局方溶出試験法のパドル法に準拠して行い、パドル回転数１００ｒｐｍで、試験液に水（３７℃）９００ｍｌを用い、試料１錠、または、顆粒、コーティング粒子（塩酸ピリドキシン２０ｍｇ相当量）を、吸光度法（吸光度：２９１ｎｍ）により測定した。苦味の評価（官能試験）および口腔内崩壊時間は健常人５人で各錠剤について、３回の試験結果の平均値を算出した。
官能試験は、服用３０秒後に感じる味を、１．まったく苦味を感じない。２．やや苦味を感じる。３．苦味を感じる。４．強い苦味を感じる。の４段階で錠剤の苦味を評価した。
Test Example The physical properties such as disintegration degree of the tablets obtained in Examples 1 to 4 and Comparative Examples 1 and 2 and Examination Examples 1 to 28 described above were measured. The disintegration degree of the tablets was calculated according to the Japanese Pharmacopoeia Disintegration Test Method using water as a test solution, and the average value of 6 tablets was calculated. For the tablet hardness, an average value of 10 tablets was calculated using a tablet hardness tester (TBH200, manufactured by Elbekka Co., Ltd.). Further, the tablet friability was measured by using a Japanese Pharmacopoeia tablet friability tester (manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd., TFT-120) and rotating for 4 minutes at 25 rpm for 1 minute. The dissolution test is carried out in accordance with the paddle method of the Japanese Pharmacopoeia dissolution test method, using paddle rotation speed of 100 rpm, 900 ml of water (37 ° C) as the test solution, one sample, granule, coating particle (pyridoxine hydrochloride) 20 mg equivalent amount) was measured by an absorbance method (absorbance: 291 nm). The bitterness evaluation (sensory test) and the disintegration time in the oral cavity were calculated by calculating the average value of three test results for each tablet for five healthy subjects.
In the sensory test, the taste felt 30 seconds after taking the drug is as follows: I do not feel any bitterness. 2. I feel a little bitter. 3. I feel a bitter taste. 4). I feel a strong bitterness. The bitterness of the tablet was evaluated in four stages.
その測定結果を以下の表に示す。 The measurement results are shown in the following table.
表１〜表３の結果から、顆粒剤の検討例１は、１分の溶出率が１０．８８％と十分に塩酸ピリドキシンの苦味がマスキングされていた。また、実施例１により得られた口腔内速崩錠では、１分の溶出率が１９．３９％で、苦味の評価１（まったく苦味を感じない）と塩酸ピリドキシンの苦味はマスキングされている。 From the results of Tables 1 to 3, in the examination example 1 of the granule, the dissolution rate of 1 minute was 10.88%, and the bitter taste of pyridoxine hydrochloride was sufficiently masked. Moreover, in the intraoral quick-disintegrating tablet obtained in Example 1, the dissolution rate per minute was 19.39%, and the bitterness evaluation 1 (no bitterness was felt) and the bitterness of pyridoxine hydrochloride were masked.
また、実施例１により得られた口腔内速崩錠は、３０分後の溶出率は８７．７５％と、その後、製剤から薬物の速やかな溶出がみられた。一方、比較例１の錠剤は、苦味の評価４（強い苦味を感じる）で、１分後の溶出率が８４．１３％であった。 Further, the intraoral rapidly disintegrating tablet obtained in Example 1 had an elution rate of 87.75% after 30 minutes, and thereafter, the drug was rapidly dissolved from the preparation. On the other hand, the tablet of Comparative Example 1 had a bitterness rating of 4 (feeling a strong bitterness) and an elution rate after 1 minute of 84.13%.
従って、顆粒の成分として、水に不溶な高分子エチルセルロースおよびシュガーエステルを用い、この顆粒をシュガーエステルの融点以上の温度で熱処理し、さらに、この顆粒にシュガーエステルを含む粉体で粉末コーティングしたコーティング粒子を再度、シュガーエステルの融点以上の温度で熱処理した。このコーティング粒子に賦形薬、崩壊剤等を加えて錠剤とする苦味の薬物をマスキングした実施例１の口腔内速崩錠の製造方法は優れた方法である。 Therefore, as a component of the granule, water-insoluble polymer ethyl cellulose and sugar ester are used, the granule is heat-treated at a temperature higher than the melting point of the sugar ester, and the granule is powder-coated with a powder containing the sugar ester. The particles were again heat treated at a temperature above the melting point of the sugar ester. The method for producing an intraoral rapidly disintegrating tablet of Example 1 in which an excipient, a disintegrant, or the like is added to the coated particles to mask a bitter drug used as a tablet is an excellent method.
一方、乳糖を賦形薬として、常法で錠剤化した場合は、服用時、塩酸ピリドキシンの苦味をマスキングした口腔内速崩錠を製造することは困難であった。 On the other hand, when tablets were formed by conventional methods using lactose as an excipient, it was difficult to produce rapidly disintegrating tablets in the mouth that masked the bitter taste of pyridoxine hydrochloride when taken.
表４〜表９の結果から、顆粒の成分によるマスキング効果をしらべた検討例３〜検討例７では、検討例５のエチルセルロース、さらに、検討例５にシュガーエステルを加えた検討例６には、著しいマスキング効果がみられた。 From the results of Table 4 to Table 9, in Examination Example 3 to Examination Example 7 in which the masking effect by the components of the granules was investigated, in Examination Example 6 in which sugar ester was added to Examination Example 5, A remarkable masking effect was observed.
検討例８〜検討例１０は、顆粒の結合液組成のマスキング効果をみた。結合液組成は検討例６の結合液エタノールとした。 In Examination Examples 8 to 10, the masking effect of the binding liquid composition of the granules was observed. The binding solution composition was the binding solution ethanol of Study Example 6.
検討例１１〜検討例１３では、顆粒の結合液添加量のマスキング効果をしらべた。検討例１３の結合液エタノール添加量７５％の１分後での溶出率は９．７７％と十分なマスキング効果がみられた。 In Examination Examples 11 to 13, the masking effect of the amount of the binding liquid added to the granules was investigated. A sufficient masking effect was observed with an elution rate of 9.77% one minute after the addition of 75% of the binding solution ethanol in Study Example 13.
検討例１４〜検討例１７は、顆粒コーティングの結合液組成によるマスキング効果をみた。顆粒コーティングの結合剤組成は検討例１６の結合液エタノールとした。 In Examination Examples 14 to 17, the masking effect by the binding liquid composition of the granule coating was observed. The binder composition of the granule coating was the binding solution ethanol of Study Example 16.
検討例１８〜検討例２１では、顆粒コーティングの成分組成によるマスキング効果をしらべた。顆粒コーティングの成分組成では、検討例１６の乳糖：シュガーエステルを２：１とした。 In Examination Example 18 to Examination Example 21, the masking effect by the component composition of the granule coating was investigated. In the component composition of the granule coating, the lactose: sugar ester of Study Example 16 was 2: 1.
実施例２の製造方法により得られた口腔内速崩錠では、検討例３〜検討例１３での塩酸ピリドキシンの苦味をマスキングした顆粒剤の検討結果から、検討例１３の顆粒を含む錠剤で、１分後の溶出率は１１．４８％、苦味の評価１（まったく苦味を感じない）と、錠剤としても苦味はマスキングされた。また、この錠剤の崩壊時間は１７秒であった。 In the intraoral quick-disintegrating tablet obtained by the production method of Example 2 , from the examination result of the granule masking the bitter taste of pyridoxine hydrochloride in Study Example 3 to Study Example 13, the tablet containing the granule of Study Example 13 The dissolution rate after 1 minute was 11.48%, and bitterness evaluation 1 (no bitterness was felt at all), and the bitterness was masked as a tablet. Moreover, the disintegration time of this tablet was 17 seconds.
実施例３の製造方法により得られた口腔内速崩錠では、検討例１６のコーティング顆粒を含む錠剤では、１分後の溶出率は８．１０％で、苦味の評価１（まったく苦味を感じない）と、苦味はマスキングされた。また、この錠剤の崩壊時間は２５秒であった。 In the intraoral quick-disintegrating tablet obtained by the production method of Example 3 , the dissolution rate after 1 minute was 8.10% in the tablet containing the coated granule of Study Example 16, and bitterness evaluation 1 (feels bitterness at all). The bitterness was masked. Moreover, the disintegration time of this tablet was 25 seconds.
一方、比較例１の錠剤では、苦味の評価４（強い苦味を感じる）で、１分後の溶出率が８４．１３％であった。従って、顆粒の成分として、水に不溶な高分子エチルセルロースおよびシュガーエステルを用いて顆粒とする。また、さらに、この顆粒に乳糖：シュガーエステルを２：１で粉末コーティングしたコーティング粒子とし、この顆粒、コーティング粒子のそれぞれに賦形薬、崩壊剤を加えて錠剤とする実施例２、実施例３の口腔内速崩錠の製造方法は、苦味の薬物をマスキングした優れた製造方法である。 On the other hand, in the tablet of Comparative Example 1, the dissolution rate after 1 minute was 84.13% with a bitterness evaluation of 4 (feeling a strong bitterness). Therefore, it is set as a granule using the polymer ethyl cellulose and sugar ester which are insoluble in water as a component of a granule. Furthermore, the granules are coated with lactose: sugar ester in a 2: 1 powder coating, and the granules and the coating particles are each added with an excipient and a disintegrant to form tablets. Example 2 and Example 3 The method for producing an intraoral rapidly disintegrating tablet is an excellent production method in which a bitter drug is masked.
また、一方、乳糖を賦形薬として、常法で錠剤化した場合は、服用時、塩酸ピリドキシンの苦味をマスキングした口腔内速崩錠を製造することは困難であった。 On the other hand, when tablets are formed by conventional methods using lactose as an excipient, it is difficult to produce an intraoral quick-disintegrating tablet that masks the bitter taste of pyridoxine hydrochloride when taken.
表１０において、検討例２２〜検討例２８では、塩酸ピリドキシンに水に不溶な高分子エチルセルロースおよびシュガーエステルに、それぞれ崩壊剤を添加して、顆粒剤として、その溶出率をしらべた。 In Table 10, in Examination Examples 22 to 28, disintegrating agents were added to polymer ethyl cellulose and sugar ester insoluble in water in pyridoxine hydrochloride, respectively, and the elution rate was examined as granules.
その結果、崩壊剤カルメロースカルシウムを配合した顆粒の検討例２３では、３０分後の溶出率が８９．９６％と、製剤からの速やかな溶出がみられた。 As a result, in Examination Example 23 of the granule containing the disintegrant carmellose calcium, the dissolution rate after 30 minutes was 89.96%, and rapid dissolution from the preparation was observed.
実施例４により得られた口腔内速崩錠では、表１１に示すように、１分後の溶出率は１９．９０％で、苦味の評価１（まったく苦味を感じない）から塩酸ピリドキシンの苦味はマスキングされている。また、この錠剤の崩壊時間は１２秒であった。 In the intraoral quick-disintegrating tablet obtained in Example 4 , as shown in Table 11, the dissolution rate after 1 minute was 19.90%, and the bitterness evaluation 1 (no bitterness was felt at all) from the bitterness of pyridoxine hydrochloride Is masked. Moreover, the disintegration time of this tablet was 12 seconds.
一方、比較例１の錠剤は、苦味の評価４（強い苦味を感じる）で、１分後の溶出率が８４．１３％であった。 On the other hand, the tablet of Comparative Example 1 had a bitterness rating of 4 (feeling a strong bitterness) and an elution rate after 1 minute of 84.13%.
従って、顆粒の成分として、水に不溶な高分子エチルセルロース、シュガーエステルおよび崩壊剤カルメロースカルシウムを用い、この顆粒に賦形薬、崩壊剤を加えて錠剤とする苦味の薬物をマスキングした口腔内速崩錠の製造方法は優れた方法である。 Therefore, high-molecular-weight ethyl cellulose insoluble in water, sugar ester and disintegrant carmellose calcium are used as the ingredients of the granule, and an oral speed is obtained by masking the bitter-tasting drug by adding an excipient and disintegrant to the granule. The method for producing a disintegrating tablet is an excellent method.
一方、乳糖を賦形薬として、常法で錠剤化した場合は、服用時、塩酸ピリドキシンの苦味をマスキングした口腔内速崩錠を製造することは困難であった。 On the other hand, when tablets were formed by conventional methods using lactose as an excipient, it was difficult to produce rapidly disintegrating tablets in the mouth that masked the bitter taste of pyridoxine hydrochloride when taken.
Claims (4)
次いで、前記混合物にエチルセルロースのエタノール溶液を添加し、練合・造粒した後、乾燥・整粒して顆粒とし、
次いで、この顆粒を８０℃で１時間・加熱処理した後、整粒して室温で放冷し、
次いで、この放冷した顆粒表面にエチルセルロースのエタノール溶液を加え、ここに乳糖およびシュガーエステルの混合物を散布し、粉末コーティングした後、乾燥・整粒してコーティング顆粒とし、
次いで、このコーティング顆粒を８０℃で１時間・加熱処理した後、整粒して室温で放冷し、
次いで、このコーティング粒子に賦形剤、崩壊剤を配合し、混合した後、この混合物に滑沢剤を添加して混合し、
次いで、この混合物を打錠して、薬物の苦味成分をマスキングした速溶出性の口腔内速崩錠を得ることを特徴とする口腔内速崩錠の製造方法。 Add light anhydrous silicic acid to pyridoxine hydrochloride in advance, mix sugar ester and ethyl cellulose into mixed modified pyridoxine hydrochloride,
Next, an ethanol solution of ethyl cellulose is added to the mixture, kneaded and granulated, dried and sized to give granules,
The granules are then heat treated at 80 ° C. for 1 hour, sized and allowed to cool at room temperature.
Next, an ethanol solution of ethylcellulose is added to the surface of the granule which has been allowed to cool, and a mixture of lactose and sugar ester is sprayed onto the granule, followed by powder coating, drying and sizing to form coated granules,
Next, the coated granule is heated at 80 ° C. for 1 hour, sized and allowed to cool at room temperature.
Next, an excipient and a disintegrant are blended into the coating particles and mixed, and then a lubricant is added to the mixture and mixed.
Subsequently, the mixture is tableted to obtain a rapidly-eluting intraoral rapidly disintegrating tablet in which the bitter component of the drug is masked.
次いで、前記混合物にエタノールを添加し、練合・造粒した後、乾燥・整粒して顆粒とし、Next, ethanol is added to the mixture, kneaded and granulated, then dried and granulated into granules,
次いで、この顆粒に賦形剤、崩壊剤を配合し、混合した後、この混合物に滑沢剤を添加して混合し、Next, an excipient and a disintegrant are blended in and mixed with the granules, and then a lubricant is added to the mixture and mixed.
次いで、この混合物を打錠して、薬物の苦味成分をマスキングした口腔内速崩錠を得ることを特徴とする口腔内速崩錠の製造方法。Subsequently, the mixture is tableted to obtain an intraoral quick disintegrating tablet masked with a bitter component of the drug, and a method for producing an intraoral quick disintegrating tablet.
次いで、前記混合物にエタノールを添加し、練合・造粒した後、乾燥・整粒して顆粒とし、Next, ethanol is added to the mixture, kneaded and granulated, then dried and granulated into granules,
次いで、この顆粒表面にエタノールを加え、ここに乳糖およびシュガーエステルの混合物を散布して粉末コーティングした後、乾燥・整粒してコーティング粒子とし、Next, ethanol is added to the surface of the granules, and a mixture of lactose and sugar ester is applied to the granules to coat the powder.
次いで、このコーティング粒子に賦形剤、崩壊剤を配合し、混合した後、この混合物に滑沢剤を添加して混合し、Next, an excipient and a disintegrant are blended into the coating particles and mixed, and then a lubricant is added to the mixture and mixed.
次いで、この混合物を打錠して、薬物の苦味成分をマスキングした口腔内速崩錠を得ることを特徴とする口腔内速崩錠の製造方法。Subsequently, the mixture is tableted to obtain an intraoral quick disintegrating tablet masked with a bitter component of the drug, and a method for producing an intraoral quick disintegrating tablet.
次いで、前記混合物にエタノールを添加し、練合・造粒した後、乾燥・整粒して顆粒とし、Next, ethanol is added to the mixture, kneaded and granulated, then dried and granulated into granules,
次いで、この顆粒に賦形剤、崩壊剤を配合し、混合した後、この混合物に滑沢剤を添加して混合し、Next, an excipient and a disintegrant are blended in and mixed with the granules, and then a lubricant is added to the mixture and mixed.
次いで、この混合物を打錠して、薬物の苦味成分をマスキングした口腔内速崩錠を得ることを特徴とする口腔内速崩錠の製造方法。Subsequently, the mixture is tableted to obtain an intraoral quick disintegrating tablet masked with a bitter component of the drug, and a method for producing an intraoral quick disintegrating tablet.
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