JP2013152088A - Detection method of neurodegenerative disease - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、神経変性疾患の検出方法と、該方法を実施するキットに関する。 The present invention relates to a method for detecting a neurodegenerative disease and a kit for carrying out the method.
認知症、運動失調症を含む神経変性疾患は、一般に進行性であり、脳神経細胞の不可逆的な変性を伴うことから、早期に診断し治療を開始することが重要である。神経変性疾患の診断は経験豊富な臨床医による臨床所見やＭＲＩなどの脳画像診断から行われるが、専門医が少なく、容易に検査ができないことが医療上の大きな問題になっている。現時点では有効な血中バイオマーカーが確立されておらず、末梢血の血清学的検査方法を用いた診断法は確立されていない。簡便な血清学的な検査法が確立すれば医療への貢献は大きいと期待される。細胞の炎症・変性に伴う変動因子として、各種研究されているが、血清学的診断法により簡便に早期の診断及び病態のモニタリングが実施できるようになれば、早期治療が可能となり、医療上の意義は多大である。検査診断に有用な血中バイオマーカーの開発が切望されている。 Neurodegenerative diseases including dementia and ataxia are generally progressive and involve irreversible degeneration of brain neurons, so it is important to diagnose and start treatment early. Diagnosis of neurodegenerative diseases is performed from clinical findings by experienced clinicians and brain image diagnosis such as MRI. However, there are few specialists and it is a major medical problem that they cannot be easily examined. At present, an effective blood biomarker has not been established, and a diagnostic method using a serological test method for peripheral blood has not been established. If a simple serological test method is established, it is expected that it will greatly contribute to medical care. Various studies have been conducted on variable factors associated with cell inflammation / degeneration, but if early diagnosis and pathological monitoring can be carried out easily by serological diagnosis, early treatment will be possible, Significance is great. The development of blood biomarkers useful for laboratory diagnosis is eagerly desired.
従って、本発明の課題は、簡便な血清学的検査により、神経変性疾患を検出可能な新規バイオマーカーを提供することにある。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a novel biomarker capable of detecting a neurodegenerative disease by a simple serological test.
本発明は、
［１］被験者から採取した試料中のＭＭＰ−３及び／又はＴＩＭＰ−１を測定することを特徴とする、神経変性疾患の検出方法、
［２］ＭＭＰ−３濃度、又は、ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比を指標として用いる、［１］の検出方法、
［３］被験者から採取した試料中のＭＭＰ−３及び／又はＴＩＭＰ−１を測定する工程、及び
ＭＭＰ−３濃度、及び／又は、ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比が健常者と比較して低値である場合に神経変性疾患であると判断する工程
を含む、神経変性疾患の検出方法、
［４］被験者から採取した試料中のＭＭＰ−３及び／又はＴＩＭＰ−１を測定することを特徴とする、神経変性疾患の重症度の検出方法、
［５］ＭＭＰ−３濃度、ＴＩＭＰ−１濃度、又は、ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比を指標として用いる、［４］の検出方法、
［６］神経変性疾患が多系統萎縮症(multiple system atrophy：ＭＳＡ)または筋萎縮性側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis：ＡＬＳ）である、［１］〜［５］のいずれかの検出方法、
［７］神経変性疾患を診断するキットであって、
（ａ）抗ＭＭＰ−３抗体、及び／又は、抗ＴＩＭＰ−１抗体、
（ｂ）試料中のＭＭＰ−３濃度、ＴＩＭＰ−１濃度、又は、試料中のＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比の少なくともいずれか１つと、神経変性疾患との相関を示す標準データ、
（ｃ）取扱説明書
を含む、該キット、
に関する。
The present invention
[1] A method for detecting a neurodegenerative disease, comprising measuring MMP-3 and / or TIMP-1 in a sample collected from a subject,
[2] The detection method according to [1], wherein the MMP-3 concentration or the MMP-3 / TIMP-1 ratio is used as an index.
[3] The step of measuring MMP-3 and / or TIMP-1 in a sample collected from a subject, and the MMP-3 concentration and / or MMP-3 / TIMP-1 ratio are low compared to healthy subjects A method for detecting a neurodegenerative disease, comprising a step of determining that the value is a neurodegenerative disease,
[4] A method for detecting the severity of a neurodegenerative disease, comprising measuring MMP-3 and / or TIMP-1 in a sample collected from a subject,
[5] The detection method according to [4], wherein the MMP-3 concentration, the TIMP-1 concentration, or the MMP-3 / TIMP-1 ratio is used as an index.
[6] The detection method according to any one of [1] to [5], wherein the neurodegenerative disease is multiple system atrophy (MSA) or amyotrophic lateral sclerosis (ALS),
[7] A kit for diagnosing a neurodegenerative disease,
(A) an anti-MMP-3 antibody and / or an anti-TIMP-1 antibody,
(B) Standard data showing a correlation between at least one of MMP-3 concentration, TIMP-1 concentration in the sample, or MMP-3 / TIMP-1 ratio in the sample, and a neurodegenerative disease,
(C) the kit, including instruction manuals,
About.
本発明方法によれば、簡便な血清学的検査により、神経変性疾患、特には、多系統萎縮症（ＭＳＡ）又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を検出することができる。また、本発明のキットは、本発明方法に用いることができる。 According to the method of the present invention, neurodegenerative diseases, particularly multisystem atrophy (MSA) or amyotrophic lateral sclerosis (ALS) can be detected by a simple serological test. The kit of the present invention can be used in the method of the present invention.
本発明の検出方法（以下、本発明方法と称する）では、被験者、特に、神経変性疾患が疑われる患者又は神経変性疾患患者から採取した試料中のＭＭＰ−３又はＴＩＭＰ−１の少なくともいずれか一方を測定する。 In the detection method of the present invention (hereinafter referred to as the method of the present invention), at least one of MMP-3 and TIMP-1 in a sample collected from a subject, particularly a patient suspected of a neurodegenerative disease or a neurodegenerative disease patient Measure.
本明細書において「ＭＭＰ−３」とは、活性中心に亜鉛を保持するタンパク質分解酵素であるメタロプロテアーゼの中で、特に細胞外基質の分解に関与する一群の酵素であるマトリックスメタロプロテアーゼ（matrix metalloproteinases; MMPs）の１つであるマトリックスメタロプロテアーゼ−３（matrix metalloproteinase-3）を意味し、ストロメリシン１（stromelysin-1）とも称されるタンパク質である。マトリックスメタロプロテアーゼ類は、不活性なプロ体として産生され、酵素によりプロドメインが切り離されることにより活性化体となる。 In the present specification, “MMP-3” means matrix metalloproteinases (matrix metalloproteinases), which are a group of enzymes involved in degradation of extracellular matrix, among metalloproteases that are proteolytic enzymes that retain zinc in the active center. ; MMPs) means matrix metalloproteinase-3, which is also referred to as stromelysin-1. Matrix metalloproteases are produced as an inactive pro form, and become an activated form by cleaving the pro domain with an enzyme.
また、本明細書において「ＴＩＭＰ−１」とは、活性化されたマトリックスメタロプロテアーゼ類の過剰な働きを抑制的に制御する一群のタンパク質因子であるメタロプロテアーゼ組織インヒビター（tissue inhibitors of metalloproteinase; TIMPs）の１つであるメタロプロテアーゼ組織インヒビター−１（tissue inhibitor of metalloproteinase-1）を意味する。ＴＩＭＰｓは、ＭＭＰｓと１：１の複合体を形成して、その活性を抑制することが知られている。 In the present specification, “TIMP-1” means a group of protein factors (Tissue inhibitors of metalloproteinases; TIMPs) that suppressively control the excessive action of activated matrix metalloproteases. It means one of these, metalloprotease tissue inhibitor-1 (tissue inhibitor of metalloproteinase-1). TIMPs are known to form a 1: 1 complex with MMPs and suppress their activity.
ＭＭＰ−３又はＴＩＭＰ−１の測定方法それ自体は公知であり、タンパク質の各種の公知分析方法、例えば、抗体を用いる免疫学的分析方法、電気泳動等の生化学的分析方法により実施することができ、臨床検査用の自動分析機を使用することもできる。ＲＮＡアプタマーなど、抗体と類似の性質を有する物質を利用する分析方法も本発明の一部である。
例えば、後述する実施例で使用した市販のキット、例えば、ＭＭＰ−３についてはHuman Total MMP-3 DuoSet ELISA Development System (R&D Systems, カタログ番号：DY513)を、ＴＩＭＰ−１についてはHuman TIMP-1 DuoSet ELISA Development System (R&D Systems, DY970)）を使用して、測定することができる。
The measuring method of MMP-3 or TIMP-1 is known per se, and can be carried out by various known analytical methods for proteins, for example, immunological analytical methods using antibodies, biochemical analytical methods such as electrophoresis. It is possible to use an automatic analyzer for clinical examination. Analytical methods using substances having properties similar to antibodies, such as RNA aptamers, are also part of the present invention.
For example, commercially available kits used in the examples described below, such as Human Total MMP-3 DuoSet ELISA Development System (R & D Systems, catalog number: DY513) for MMP-3, and Human TIMP-1 DuoSet for TIMP-1. ELISA Development System (R & D Systems, DY970)) can be used.
本発明方法で用いる試料としては、ＭＭＰ−３又はＴＩＭＰ−１の測定が可能である限り、特に限定されるものではなく、例えば、血液試料（例えば、抹消血、血漿、血清）、尿、リンパ液、脳脊髄液、その他の体液、好ましくは、血漿、血清、脳脊髄液を用いることができる。 The sample used in the method of the present invention is not particularly limited as long as MMP-3 or TIMP-1 can be measured. For example, blood sample (eg, peripheral blood, plasma, serum), urine, lymph Cerebrospinal fluid and other body fluids, preferably plasma, serum, and cerebrospinal fluid can be used.
本発明方法では、試料中のＭＭＰ−３濃度、又は、ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比の低下を、神経変性疾患、特には多系統萎縮症（ＭＳＡ：multiple system atrophy）又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ：amyotrophic lateral sclerosis）の指標とする。具体的には、健常者と比較して、あるいは、被験者に対応する適当な母集団の正常値と比較して、低値を示す場合に、神経変性疾患であると判定することができる。本発明のこれらの指標は、特に男性患者において好適に使用することができる。
また、後述の参考例に示すとおり、これらの指標は、パーキンソン病（ＰＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）の各患者では、健常者と比較して有意差が認められず、ＭＳＡ又はＡＬＳと、これらの神経変性疾患とを鑑別することができる。
In the method of the present invention, a decrease in the concentration of MMP-3 or the ratio of MMP-3 / TIMP-1 in a sample is detected by a neurodegenerative disease, particularly multiple system atrophy (MSA) or muscle atrophic lateral cord. It is used as an index of sclerosis (ALS: amyotrophic lateral sclerosis). Specifically, a neurodegenerative disease can be determined when it shows a low value as compared with a healthy person or as compared with a normal value of an appropriate population corresponding to the subject. These indicators of the present invention can be preferably used particularly in male patients.
In addition, as shown in the reference examples described later, these indices are significantly different in patients with Parkinson's disease (PD), Alzheimer's disease (AD), and progressive supranuclear palsy (PSP) compared to healthy individuals. Not recognized, MSA or ALS can be differentiated from these neurodegenerative diseases.
また、本発明方法では、試料中のＭＭＰ−３濃度、ＴＩＭＰ−１濃度、又は、ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比により、神経変性疾患、特には多系統萎縮症（ＭＳＡ）又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の重症度を判定することができる。
具体的には、ＭＭＰ−３濃度、又は、ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比は、ＭＳＡの重症度と負の相関を示し、ＭＳＡ患者の中でもこれらの指標が低値を示す患者では、ＭＳＡの重症度が高いと判定することができる。一方、ＴＩＭＰ−１濃度は、ＭＳＡの重症度と正の相関を示し、ＭＳＡ患者の中でもこれらの指標が高値を示す患者では、ＭＳＡの重症度が高いと判定することができる。
また、ＭＭＰ−３濃度、又は、ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比は、ＡＬＳの重症度と正の相関を示し、ＡＬＳ患者の中でもこれらの指標が高値を示す患者では、ＡＬＳの重症度が高いと判定することができる。
Further, in the method of the present invention, the MMP-3 concentration, TIMP-1 concentration, or MMP-3 / TIMP-1 ratio in the sample is used to determine neurodegenerative diseases, particularly multiple system atrophy (MSA) or muscle atrophic side. The severity of cord sclerosis (ALS) can be determined.
Specifically, the concentration of MMP-3 or the ratio of MMP-3 / TIMP-1 shows a negative correlation with the severity of MSA. Among patients with MSA, these indicators show low values. It can be determined that the severity is high. On the other hand, the TIMP-1 concentration shows a positive correlation with the severity of MSA, and it can be determined that MSA has a high severity in patients whose MSA has a high value among these indicators.
Moreover, MMP-3 concentration or MMP-3 / TIMP-1 ratio shows a positive correlation with the severity of ALS, and the severity of ALS is high in patients with high values of these indices among ALS patients. Can be determined.
本発明のキットは、本発明方法を実施するのに用いることができ、
（ａ）抗ＭＭＰ−３抗体、及び／又は、抗ＴＩＭＰ−１抗体、
（ｂ）試料中のＭＭＰ−３濃度、ＴＩＭＰ−１濃度、又は、試料中のＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比の少なくともいずれか１つと、神経変性疾患との相関を示す標準データ、
（ｃ）取扱説明書
を含む。
The kit of the present invention can be used to carry out the method of the present invention,
(A) an anti-MMP-3 antibody and / or an anti-TIMP-1 antibody,
(B) Standard data showing a correlation between at least one of MMP-3 concentration, TIMP-1 concentration in the sample, or MMP-3 / TIMP-1 ratio in the sample, and a neurodegenerative disease,
(C) Includes instruction manual.
本発明のキットに用いる前記抗体は、モノクローナル抗体又はポリクローナル抗体のいずれであることもできる。また、各抗原への特異的結合能を保持する抗体断片、例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、又はＦｖとして、キットに用いることもできる。
更に、前記抗体は、そのままの状態でキットに用いることもできるし、利用する免疫学的手法に基づいて、それに適した形態、例えば、ラテックス凝集免疫測定法を利用するのであれば、ラテックス担体に固定した状態で、磁性粒子などを利用した高感度測定法を利用するのであれば、磁性粒子に固定した状態で、イムノクロマトグラフ法などの基板を利用する方法であれば、基板に固定した状態で、標識物質（例えば、酵素、蛍光物質、化学発光物質、放射性同位体、ビオチン、アビジン）による標識の必要があれば、標識化した状態で、キットに用いることもできる。
The antibody used in the kit of the present invention can be either a monoclonal antibody or a polyclonal antibody. Moreover, it can also be used for a kit as an antibody fragment which retains the specific binding ability to each antigen, for example, Fab, Fab ′, F (ab ′) 2 , or Fv.
Furthermore, the antibody can be used as it is in a kit, or based on the immunological technique to be used, if a suitable form, for example, a latex agglutination immunoassay is used, a latex carrier is used. If a high-sensitivity measurement method using magnetic particles or the like is used in a fixed state, it is fixed to the magnetic particles and a method using a substrate such as an immunochromatography method is fixed to the substrate. If it is necessary to label with a labeling substance (for example, enzyme, fluorescent substance, chemiluminescent substance, radioisotope, biotin, avidin), it can be used in the kit in a labeled state.
本発明のキットに含まれる前記標準データは、本発明における指標の少なくともいずれか１つと神経変性疾患との相関を示すものである限り、特に限定されるものではないが、例えば、判定用閾値、あるいは、判定用閾値を算出するためのオリジナルデータ又は統計処理データなどを挙げることができる。該標準データは、前記取扱説明書中に記載されても良いし、別にデータシートとして添付しても良い。また、添付される文書の形態は、紙、ＣＤ−ＲＯＭ等の電子媒体、ホームページ等からのダウンロードも含まれる。
また、本発明のキットに含まれる前記取扱説明書は、各指標の少なくともいずれか１つと神経変性疾患との関係に言及するものであれば、特に限定するものではなく、前記言及に加え、例えば、本発明のキットを使用する免疫学的測定の実施手順に関する説明、得られた測定値に基づいて神経変性疾患又はその重症度を検出する手順に関する説明、キット自体の保存・取り扱いなどに関する注意事項などを含むことができる。
The standard data contained in the kit of the present invention is not particularly limited as long as it shows a correlation between at least one of the indicators in the present invention and a neurodegenerative disease. Alternatively, original data or statistical processing data for calculating a threshold for determination can be used. The standard data may be described in the instruction manual or separately attached as a data sheet. In addition, the form of the attached document includes downloading from paper, an electronic medium such as a CD-ROM, a homepage, and the like.
The instruction manual included in the kit of the present invention is not particularly limited as long as it refers to the relationship between at least one of the respective indicators and a neurodegenerative disease. , Explanation on the procedure for performing immunological measurement using the kit of the present invention, explanation on the procedure for detecting a neurodegenerative disease or its severity based on the obtained measurement value, precautions on storage / handling of the kit itself, etc. Etc. can be included.
以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be specifically described by way of examples, but these do not limit the scope of the present invention.
《実施例１：多系統萎縮症（ＭＳＡ）患者におけるＭＭＰ−３及びＴＩＭＰ−１の測定》
被験者は、ＭＳＡと臨床診断された患者であり、対照群は、４０歳以上の健康な成人とした。
ＭＭＰ−３及びＴＩＭＰ−１の測定は、市販のＥＬＩＳＡキット（Human Total MMP-3 DuoSet ELISA Development System (R&D Systems, DY513), Human TIMP-1 DuoSet ELISA Development System (R&D Systems, DY970)）を用いて、血漿試料により実施した。
測定結果および統計解析結果を以下に示す。（１）〜（４）はｔ検定、（５）〜（７）はＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析によって解析した。
Example 1: Measurement of MMP-3 and TIMP-1 in a patient with multiple system atrophy (MSA)
The subjects were patients who were clinically diagnosed with MSA, and the control group was a healthy adult over 40 years old.
MMP-3 and TIMP-1 were measured using a commercially available ELISA kit (Human Total MMP-3 DuoSet ELISA Development System (R & D Systems, DY513), Human TIMP-1 DuoSet ELISA Development System (R & D Systems, DY970)). Performed with plasma samples.
The measurement results and statistical analysis results are shown below. (1) to (4) were analyzed by t-test, and (5) to (7) were analyzed by Spearman's rank correlation analysis.
（１）ＭＭＰ−３
男性ＭＳＡ患者群および男性対照群におけるＭＭＰ−３測定結果を図１に、女性ＭＳＡ患者群および女性対照群におけるＭＭＰ−３測定結果を図２に、それぞれ示す。図１及び図２における各バー（全５本）は、平均値、標準誤差範囲、標準偏差を示す（以下、同じ）。
また、図１及び図２におけるｔ検定結果（ｐ値）、標本数、平均値、標準偏差を以下に示す。
〔図１（ｐ＝０．００２９）〕
対照 （男性） １７ １７．３ｎｇ／ｍＬ ７．３ｎｇ／ｍＬ
ＭＳＡ（男性） １３ ９．７ｎｇ／ｍＬ ５．６ｎｇ／ｍＬ
〔図２（ｐ＝０．４７６６）〕
対照 （女性） １９ ７．２ｎｇ／ｍＬ ３．１ｎｇ／ｍＬ
ＭＳＡ（女性） ２１ ８．２ｎｇ／ｍＬ ５．３ｎｇ／ｍＬ
図１に示すように、男性ＭＳＡ患者群においてＭＭＰ−３が有意に低値であった（ｐ＝０．００２９）。
(1) MMP-3
The MMP-3 measurement results in the male MSA patient group and the male control group are shown in FIG. 1, and the MMP-3 measurement results in the female MSA patient group and the female control group are shown in FIG. Each bar in FIG. 1 and FIG. 2 (all 5 bars) shows an average value, a standard error range, and a standard deviation (hereinafter the same).
Moreover, the t test result (p value), the number of samples, the average value, and the standard deviation in FIGS. 1 and 2 are shown below.
[FIG. 1 (p = 0.0029)]
Control (male) 17 17.3 ng / mL 7.3 ng / mL
MSA (male) 13 9.7 ng / mL 5.6 ng / mL
[FIG. 2 (p = 0.4766)]
Control (female) 19 7.2 ng / mL 3.1 ng / mL
MSA (female) 21 8.2 ng / mL 5.3 ng / mL
As shown in FIG. 1, MMP-3 was significantly low in the male MSA patient group (p = 0.0029).
（２）ＴＩＭＰ−１
ＭＳＡ患者群および対照群におけるＴＩＭＰ−１測定結果を図３に示す。
また、図３におけるｔ検定結果（ｐ値）、標本数、平均値、標準偏差を以下に示す。
〔図３（ｐ＝０．２０４５）〕
対照 （全体） ３６ ８９．７ｎｇ／ｍＬ ２４．１ｎｇ／ｍＬ
ＭＳＡ（全体） ３４ ８２．８ｎｇ／ｍＬ ２１．０ｎｇ／ｍＬ
図３に示すように、ＴＩＭＰ−１は、ＭＳＡ患者群と対照群とで有意差は認められなかった。また、男女別の結果でも有意差は認められなかった（男性ＭＳＡ患者群と男性対照群：ｐ＝０．５９７４）。
(2) TIMP-1
FIG. 3 shows TIMP-1 measurement results in the MSA patient group and the control group.
Moreover, the t test result (p value), sample number, average value, and standard deviation in FIG. 3 are shown below.
[FIG. 3 (p = 0.2045)]
Control (total) 36 89.7 ng / mL 24.1 ng / mL
MSA (total) 34 82.8 ng / mL 21.0 ng / mL
As shown in FIG. 3, TIMP-1 was not significantly different between the MSA patient group and the control group. In addition, no significant difference was observed in the results by gender (male MSA patient group and male control group: p = 0.5974).
（３）ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比
男性ＭＳＡ患者群および男性対照群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比を図４に、女性ＭＳＡ患者群および女性対照群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比を図５に、それぞれ示す。
また、図４及び図５におけるｔ検定結果（ｐ値）、標本数、平均値、標準偏差を以下に示す。なお、男性および女性を合わせた患者全体では、相関は認められなかった。
〔図４（ｐ＝０．０１３５）〕
対照 （男性） １７ ０．２０ ０．０９４
ＭＳＡ（男性） １３ ０．１２ ０．０６８
〔図５（ｐ＝０．２３１６）〕
対照 （女性） １９ ０．０８４ ０．０３２
ＭＳＡ（女性） ２１ ０．１０ ０．０６５
図４に示すように、男性ＭＳＡ患者群においてＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比が有意に低値であった（ｐ＝０．０１３５）。
(3) MMP-3 / TIMP-1 ratio The MMP-3 / TIMP-1 ratio in the male MSA patient group and the male control group is shown in FIG. 4, and the MMP-3 / TIMP-1 ratio in the female MSA patient group and the female control group is shown in FIG. Are shown in FIG.
Moreover, the t test result (p value), the number of samples, the average value, and the standard deviation in FIGS. 4 and 5 are shown below. In addition, there was no correlation among all patients including men and women.
[FIG. 4 (p = 0.0135)]
Control (male) 17 0.20 0.094
MSA (male) 13 0.12 0.068
[FIG. 5 (p = 0.316)]
Control (female) 19 0.084 0.032
MSA (female) 21 0.10 0.065
As shown in FIG. 4, the MMP-3 / TIMP-1 ratio was significantly low in the male MSA patient group (p = 0.0135).
（４）ＭＳＡ−ＣからＭＳＡ−Ｐへの移行
小脳性失調の病態を示すＭＳＡ患者群（ＭＳＡ−Ｃ）、ＭＳＡ−Ｃからパーキンソン病様の病態を示すＭＳＡ（ＭＳＡ−Ｐ）へ移行した患者群（ＣＰ）、発症の初期よりパーキンソン病様の病態を示すＭＳＡ患者群（線条体黒質変性症：ＳＮＤ）に分けて、ＭＭＰ−３、ＴＩＭＰ−１、ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比の測定結果を図６〜図１０に示す。
図６は、男性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３の測定結果であり、図７は、女性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３の測定結果である。図８は、ＭＳＡ患者群におけるＴＩＭＰ−１の測定結果である。図９は、男性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比の測定結果であり、図１０は、女性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比の測定結果である。
なお、図６〜図１０において、記号「Ｃ」はＭＳＡ−Ｃ患者群を、記号「ＣＰ」はＭＳＡ−ＣからＭＳＡ−Ｐへ移行した患者群を、記号「ＳＮＤ」は発症の初期よりパーキンソン病様の病態を示すＭＳＡ患者群（線条体黒質変性症）を、それぞれ示す。
(4) Transition from MSA-C to MSA-P MSA patient group showing pathophysiology of cerebellar ataxia (MSA-C), MSA-C transitioning to MSA (MSA-P) showing Parkinson's disease-like pathology The group (CP) is divided into an MSA patient group (striatal nigra degeneration: SND) showing Parkinson's disease-like pathology from the beginning of the onset, and MMP-3, TIMP-1, MMP-3 / TIMP-1 ratio The measurement results are shown in FIGS.
FIG. 6 shows the measurement results of MMP-3 in the male MSA patient group, and FIG. 7 shows the measurement results of MMP-3 in the female MSA patient group. FIG. 8 shows the measurement results of TIMP-1 in the MSA patient group. FIG. 9 shows the measurement results of the MMP-3 / TIMP-1 ratio in the male MSA patient group, and FIG. 10 shows the measurement results of the MMP-3 / TIMP-1 ratio in the female MSA patient group.
6 to 10, the symbol “C” represents the MSA-C patient group, the symbol “CP” represents the patient group that has transitioned from MSA-C to MSA-P, and the symbol “SND” represents Parkinson from the beginning of the onset. Each MSA patient group (striatal nigra degeneration) showing disease-like pathology is shown.
また、図６〜図１０における有意差のあったｔ検定の結果（ｐ値）、標本数、平均値、標準偏差を以下に示す。
〔図６（ＣＰ群と対照群：ｐ＝０．００３３）〕
Ｃ （男性） ７ １２．３ ５．４
ＣＰ （男性） ４ ５．６ ３．２
対照 （男性） １７ １７．３ ７．３
ＳＮＤ（男性） ２ ８．５ ７．０
〔図７〕
Ｃ （女性） １１ ７．２ ３．８
ＣＰ （女性） ５ ７．５ ４．１
対照 （女性） １９ ７．２ ３．１
ＳＮＤ（女性） ５ １１．１ ８．７
いずれの病型でも有意差は認められなかった。
〔図８〕
Ｃ （全体） １８ ７５．８ １６．７
ＣＰ （全体） ９ ９４．８ ２３．９
対照 （全体） ３６ ８９．７ ２４．１
ＳＮＤ（全体） ７ ８５．６ ２２．２
いずれの病型でも有意差は認められなかった。
〔図９（ＣＰ群と対照群：ｐ＝０．００５６）〕
Ｃ （男性） ７ ０．１６ ０．０５３
ＣＰ （男性） ４ ０．０６３ ０．０３８
対照 （男性） １７ ０．２０ ０．０９４
ＳＮＤ（男性） ２ ０．１２ ０．１０
〔図１０〕
Ｃ （女性） １１ ０．１０ ０．０５７
ＣＰ （女性） ５ ０．０９５ ０．０７９
対照 （女性） １９ ０．０８５ ０．０３２
ＳＮＤ（女性） ５ ０．１２ ０．０８２
いずれの病型でも有意差は認められなかった。
図６及び図９に示すように、ＭＳＡ−ＣからＭＳＡ−Ｐへ移行した男性患者群において、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比が有意に低値であった（ＭＭＰ−３：ｐ＝０．００３３、ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比ｐ＝０．００５６）。
In addition, the results (p value), the number of samples, the average value, and the standard deviation of the t test with significant differences in FIGS. 6 to 10 are shown below.
[FIG. 6 (CP group and control group: p = 0.0034)]
C (Male) 7 12.3 5.4
CP (male) 4 5.6 3.2
Control (male) 17 17.3 7.3
SND (male) 2 8.5 7.0
[Fig. 7]
C (Female) 11 7.2 3.8
CP (female) 5 7.5 4.1
Control (female) 19 7.2 3.1
SND (female) 5 11.1 8.7
There was no significant difference in any disease type.
[Fig. 8]
C (Overall) 18 75.8 16.7
CP (overall) 9 94.8 23.9
Control (overall) 36 89.7 24.1
SND (overall) 7 85.6 22.2
There was no significant difference in any disease type.
[FIG. 9 (CP group and control group: p = 0.0005)]
C (Male) 7 0.16 0.053
CP (male) 4 0.063 0.038
Control (male) 17 0.20 0.094
SND (male) 2 0.12 0.10
[FIG. 10]
C (Female) 11 0.10 0.057
CP (Female) 5 0.095 0.079
Control (female) 19 0.085 0.032
SND (female) 5 0.12 0.082
There was no significant difference in any disease type.
As shown in FIG.6 and FIG.9, in the male patient group which transferred from MSA-C to MSA-P, MMP-3 and MMP-3 / TIMP-1 ratio were a significantly low value (MMP-3: p = 0.0033, MMP-3 / TIMP-1 ratio p = 0.0056).
（５）ＴＩＭＰ−１と重症度との相関
ＴＩＭＰ−１と重症度との相関関係をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析により解析した結果を以下に示す。重症度は、ＳＡＲＡ（Scale for the Assessment and Rating of Ataxia）又はＵＭＳＡＲＳ（Unified Multiple System Atrophy Rating Scale）により評価した（以下、同じ）。
男性ＭＳＡ患者群におけるＴＩＭＰ−１とＳＡＲＡスコアとの関係を図１１に、女性ＭＳＡ患者群におけるＴＩＭＰ−１とＳＡＲＡスコアとの関係を図１２に、男性および女性を合わせた患者全体におけるＴＩＭＰ−１値とＳＡＲＡスコアとの関係を図１３に、それぞれ示す。
男性ＭＳＡ患者群におけるＴＩＭＰ−１とＵＭＳＡＲＳパートＩスコアとの関係を図１４に、女性ＭＳＡ患者群におけるＴＩＭＰ−１とＵＭＳＡＲＳパートＩスコアとの関係を図１５に、男性および女性を合わせた患者全体におけるＴＩＭＰ−１値とＵＭＳＡＲＳパートＩスコアとの関係を図１６に、それぞれ示す。
(5) Correlation between TIMP-1 and severity The results of analyzing the correlation between TIMP-1 and severity by Spearman's rank correlation analysis are shown below. The severity was evaluated by SARA (Scale for the Assessment and Rating of Ataxia) or UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) (hereinafter the same).
FIG. 11 shows the relationship between TIMP-1 and the SARA score in the male MSA patient group, FIG. 12 shows the relationship between TIMP-1 and the SARA score in the female MSA patient group, and TIMP-1 in the whole patient including males and females. The relationship between the value and the SARA score is shown in FIG.
FIG. 14 shows the relationship between TIMP-1 and UMSARS part I score in the male MSA patient group, and FIG. 15 shows the relationship between TIMP-1 and UMSARS part I score in the female MSA patient group. FIG. 16 shows the relationship between the TIMP-1 value and the UMSARS part I score.
図１１に示すデータ（ＴＩＭＰ−１とＳＡＲＡ、男性：１４人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．０２１８であった。
図１２に示すデータ（ＴＩＭＰ−１とＳＡＲＡ、女性：１８人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．３４１６であった。
図１３に示すデータ（ＴＩＭＰ−１とＳＡＲＡ、全体：３２人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．０３７５であった
男性ＭＳＡ患者及びＭＳＡ患者全体において、ＴＩＭＰ−１値とＳＡＲＡスコアとは正の相関が認められた。
As a result of the Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 11 (TIMP-1 and SARA, male: 14), p = 0.0218.
As a result of Spearman's rank correlation analysis on the data shown in FIG. 12 (TIMP-1 and SARA, female: 18), p = 0.3416.
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 13 (TIMP-1 and SARA, total: 32 people), TIMP-1 value and SARA score in male MSA patients and all MSA patients in which p = 0.0375. A positive correlation was observed.
図１４に示すデータ（ＴＩＭＰ−１とＵＭＳＡＲＳパートＩ、男性：１４人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．０１４５であった。
図１５に示すデータ（ＴＩＭＰ−１とＵＭＳＡＲＳパートＩ、女性：１７人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．６０５０であった。
図１６に示すデータ（ＴＩＭＰ−１とＵＭＳＡＲＳパートＩ、全体：３１人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．０７２０であった。
男性ＭＳＡ患者において、ＴＩＭＰ−１値とＵＭＳＡＲＳパートＩスコアとは正の相関が認められた。
As a result of Spearman's rank correlation analysis of the data shown in FIG. 14 (TIMP-1 and UMSARS Part I, male: 14), p = 0.0145.
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 15 (TIMP-1 and UMSARS Part I, female: 17), p = 0.650.
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 16 (TIMP-1 and UMSARS Part I, total: 31 people), p = 0.0720.
In male MSA patients, a positive correlation was found between TIMP-1 values and UMSARS part I scores.
（６）ＭＭＰ−３と重症度との相関
ＭＭＰ−３と重症度との相関関係をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析により解析した結果を以下に示す。
男性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３値とＳＡＲＡスコアとの関係を図１７に、女性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３値とＳＡＲＡスコアとの関係を図１８に、男女を合わせたＭＳＡ患者全体におけるＭＭＰ−３値とＳＡＲＡスコアとの関係を図１９に、それぞれ示す。
男性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３値とＵＭＳＡＲＳパートＩスコアとの関係を図２０に、女性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３値とＵＭＳＡＲＳパートＩスコアとの関係を図２１に、男女を合わせた全体ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３値とＵＭＳＡＲＳパートＩスコアとの関係を図２２に、それぞれ示す。
男性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３値とＵＭＳＡＲＳパートIIスコアとの関係を図２３に、女性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３値とＵＭＳＡＲＳパートIIスコアとの関係を図２４に、男女を合わせたＭＳＡ患者全体におけるＭＭＰ−３値とＵＭＳＡＲＳパートIIスコアとの関係を図２５に、それぞれ示す。
(6) Correlation between MMP-3 and severity The results of analyzing the correlation between MMP-3 and severity by Spearman's rank correlation analysis are shown below.
The relationship between the MMP-3 value and the SARA score in the male MSA patient group is shown in FIG. 17, the relationship between the MMP-3 value and the SARA score in the female MSA patient group is shown in FIG. 18, and the MMP- FIG. 19 shows the relationship between the three values and the SARA score.
FIG. 20 shows the relationship between the MMP-3 value and the UMSARS part I score in the male MSA patient group, and FIG. 21 shows the relationship between the MMP-3 value and the UMSARS part I score in the female MSA patient group. The relationship between the MMP-3 value and the UMSARS part I score in the patient group is shown in FIG.
FIG. 23 shows the relationship between the MMP-3 value and the UMSARS part II score in the male MSA patient group, and FIG. 24 shows the relationship between the MMP-3 value and the UMSARS part II score in the female MSA patient group. The overall relationship between the MMP-3 value and the UMSARS part II score is shown in FIG.
図１７に示すデータ（ＭＭＰ−３とＳＡＲＡ、男性：１４人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．００２４であった。
図１８に示すデータ（ＭＭＰ−３とＳＡＲＡ、女性：１８人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．９０３５であった。
図１９に示すデータ（ＭＭＰ−３とＳＡＲＡ、全体：３２人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．１６９３であった。
As a result of Spearman's rank correlation analysis on the data shown in FIG. 17 (MMP-3 and SARA, male: 14), p = 0.024.
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 18 (MMP-3 and SARA, female: 18), p = 0.9035.
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 19 (MMP-3 and SARA, total: 32 people), p = 0.1693.
図２０に示すデータ（ＭＭＰ−３とＵＭＳＡＲＳパートＩ、男性：１４人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．００２０であった。
図２１に示すデータ（ＭＭＰ−３とＵＭＳＡＲＳパートＩ、女性：１７人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．３９５１であった。
図２２に示すデータ（ＭＭＰ−３とＵＭＳＡＲＳパートＩ、全体：３１人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．０４８１であった。
As a result of the Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 20 (MMP-3 and UMSARS Part I, male: 14), p = 0.020.
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 21 (MMP-3 and UMSARS Part I, female: 17), p = 0.3951.
As a result of the Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 22 (MMP-3 and UMSARS part I, total: 31 people), it was p = 0.0481.
図２３に示すデータ（ＭＭＰ−３とＵＭＳＡＲＳパートII、男性：１４人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．００２５であった。
図２４に示すデータ（ＭＭＰ−３とＵＭＳＡＲＳパートII、女性：１７人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．７６３１であった。
図２５に示すデータ（ＭＭＰ−３とＵＭＳＡＲＳパートII、全体：３１人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．０６９６であった。
As a result of the Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 23 (MMP-3 and UMSARS Part II, male: 14 people), p = 0.0025.
As a result of the Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 24 (MMP-3 and UMSARS Part II, female: 17), p = 0.7631.
As a result of the Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 25 (MMP-3 and UMSARS Part II, total: 31 people), p = 0.0696.
これらの結果が示すように、男性ＭＳＡ患者では、ＭＭＰ−３値に関して、ＳＡＲＡスコア、ＵＭＳＡＲＳパートＩ、ＵＭＳＡＲＳパートIIと負の相関が認められた。また、男女を合わせたＭＳＡ患者全体では、ＭＭＰ−３値に関して、ＵＭＳＡＲＳパートＩと負の相関が認められた。 As these results show, male MSA patients were negatively correlated with SARA score, UMSARS part I, and UMSARS part II with respect to MMP-3 values. In addition, in all MSA patients including men and women, a negative correlation with UMSARS part I was observed with respect to MMP-3 values.
（７）ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１と重症度との相関
ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１と重症度との相関関係を分散分析により解析した結果を以下に示す。
男性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＳＡＲＡスコアとの関係を図２６に、女性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＳＡＲＡスコアとの関係を図２７に、男女を合わせたＭＳＡ患者全体におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＳＡＲＡスコアとの関係を図２８に、それぞれ示す。
男性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＵＭＳＡＲＳパートＩスコアとの関係を図２９に、女性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＵＭＳＡＲＳパートＩスコアとの関係を図３０に、男女を合わせたＭＳＡ患者全体におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＵＭＳＡＲＳパートＩスコアとの関係を図３１に、それぞれ示す。
男性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＵＭＳＡＲＳパートIIスコアとの関係を図３２に、女性ＭＳＡ患者群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＵＭＳＡＲＳパートIIスコアとの関係を図３３に、男女を合わせたＭＳＡ患者全体におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＵＭＳＡＲＳパートIIスコアとの関係を図３４に、それぞれ示す。
(7) Correlation between MMP-3 / TIMP-1 and severity The results of analyzing the correlation between MMP-3 / TIMP-1 and severity by analysis of variance are shown below.
The relationship between the MMP-3 / TIMP-1 ratio and the SARA score in the male MSA patient group is shown in FIG. 26, the relationship between the MMP-3 / TIMP-1 ratio and the SARA score in the female MSA patient group is shown in FIG. FIG. 28 shows the relationship between the MMP-3 / TIMP-1 ratio and the SARA score in all the combined MSA patients.
FIG. 29 shows the relationship between the MMP-3 / TIMP-1 ratio and the UMSARS part I score in the male MSA patient group, and FIG. 30 shows the relationship between the MMP-3 / TIMP-1 ratio and the UMSARS part I score in the female MSA patient group. FIG. 31 shows the relationship between the MMP-3 / TIMP-1 ratio and the UMSARS part I score in all MSA patients including men and women.
FIG. 32 shows the relationship between the MMP-3 / TIMP-1 ratio and the UMSARS part II score in the male MSA patient group, and FIG. 33 shows the relationship between the MMP-3 / TIMP-1 ratio and the UMSARS part II score in the female MSA patient group. FIG. 34 shows the relationship between the MMP-3 / TIMP-1 ratio and the UMSARS part II score in the entire MSA patients including men and women.
図２６に示すデータ（ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＳＡＲＡ、男性：１４人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．００１７であった。
図２７に示すデータ（ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＳＡＲＡ、女性：１８人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．８２３２であった。
図２８に示すデータ（ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＳＡＲＡ、全体：３２人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．０６８２であった。
As a result of Spearman's rank correlation analysis of the data shown in FIG. 26 (MMP-3 / TIMP-1 ratio and SARA, male: 14), p was 0.0017.
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 27 (MMP-3 / TIMP-1 ratio and SARA, female: 18), p = 0.8232.
As a result of Spearman's rank correlation analysis on the data shown in FIG. 28 (MMP-3 / TIMP-1 ratio and SARA, total: 32 people), p = 0.0682.
図２９に示すデータ（ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＵＭＳＡＲＳパートＩ、男性：１４人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．００１１であった。
図３０に示すデータ（ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＵＭＳＡＲＳパートＩ、女性：１７人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．６１１９であった。
図３１に示すデータ（ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＵＭＳＡＲＳパートＩ、全体：３１人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．０３６７であった。
As a result of the Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 29 (MMP-3 / TIMP-1 ratio and UMSARS part I, male: 14), p = 0.0001.
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 30 (MMP-3 / TIMP-1 ratio and UMSARS Part I, female: 17), p = 0.6119.
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 31 (MMP-3 / TIMP-1 ratio and UMSARS part I, total: 31 persons), p = 0.0367.
図３２に示すデータ（ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＵＭＳＡＲＳパートII、男性：１４人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．００１８であった。
図３３に示すデータ（ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＵＭＳＡＲＳパートII、女性：１７人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．６３９７であった。
図３４に示すデータ（ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＵＭＳＡＲＳパートII、全体：３１人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．０９２４であった。
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 32 (MMP-3 / TIMP-1 ratio and UMSARS part II, male: 14), p = 0.018.
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 33 (MMP-3 / TIMP-1 ratio and UMSARS part II, female: 17), p = 0.6397.
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 34 (MMP-3 / TIMP-1 ratio and UMSARS part II, total: 31 people), p = 0.0924.
これらの結果が示すように、男性ＭＳＡ患者では、ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比に関して、ＳＡＲＡスコア、ＵＭＳＡＲＳパートＩ、ＵＭＳＡＲＳパートIIと負の相関が認められた。また、男女を合わせたＭＳＡ患者全体では、ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比に関して、ＵＭＳＡＲＳパートＩと負の相関が認められた。 These results indicate that male MSA patients were negatively correlated with SARA score, UMSARS part I, and UMSARS part II with respect to the MMP-3 / TIMP-1 ratio. In addition, in all MSA patients including men and women, a negative correlation with UMSARS part I was observed with respect to the MMP-3 / TIMP-1 ratio.
《実施例２：筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）患者におけるＭＭＰ−３及びＴＩＭＰ−１の測定》
被験者は、ＡＬＳと臨床診断された患者であり、対照群は、４０歳以上の健康な成人とした。ＭＭＰ−３及びＴＩＭＰ−１の測定は、実施例１と同じ市販のＥＬＩＳＡキットを用いて、血漿試料により実施した。
測定結果および統計解析結果を以下に示す。（１）〜（３）はｔ検定、（４）〜（６）はＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析によって解析した。
<< Example 2: Measurement of MMP-3 and TIMP-1 in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patients >>
The subjects were patients who were clinically diagnosed with ALS, and the control group was a healthy adult over 40 years old. Measurement of MMP-3 and TIMP-1 was performed on plasma samples using the same commercially available ELISA kit as in Example 1.
The measurement results and statistical analysis results are shown below. (1) to (3) were analyzed by t-test, and (4) to (6) were analyzed by Spearman's rank correlation analysis.
（１）ＭＭＰ−３
男性ＡＬＳ患者群および男性対照群におけるＭＭＰ−３測定結果を図３５に、女性ＡＬＳ患者群および女性対照群におけるＭＭＰ−３測定結果を図３６に、それぞれ示す。
また、図３５及び図３６におけるｔ検定の結果（ｐ値）、標本数、平均値、標準偏差を以下に示す。
〔図３５（ｐ＝０．２０３８）〕
ＡＬＳ（男性） １９ １３．７ｎｇ／ｍＬ ９．５ｎｇ／ｍＬ
対照 （男性） １７ １７．３ｎｇ／ｍＬ ７．３ｎｇ／ｍＬ
〔図３６（ｐ＝０．６３９３）〕
ＡＬＳ（女性） １２ ６．５ｎｇ／ｍＬ ４．８ｎｇ／ｍＬ
対照 （女性） １９ ７．２ｎｇ／ｍＬ ３．１ｎｇ／ｍＬ
図３５に示すように、有意差は認められなかったが、男性ＡＬＳ患者ではＭＭＰ−３値が低値であった。
(1) MMP-3
FIG. 35 shows the MMP-3 measurement results in the male ALS patient group and the male control group, and FIG. 36 shows the MMP-3 measurement results in the female ALS patient group and the female control group, respectively.
In addition, the results (p value), the number of samples, the average value, and the standard deviation of the t test in FIGS. 35 and 36 are shown below.
[FIG. 35 (p = 0.2038)]
ALS (Male) 19 13.7 ng / mL 9.5 ng / mL
Control (male) 17 17.3 ng / mL 7.3 ng / mL
[FIG. 36 (p = 0.6393)]
ALS (female) 12 6.5 ng / mL 4.8 ng / mL
Control (female) 19 7.2 ng / mL 3.1 ng / mL
As shown in FIG. 35, no significant difference was observed, but the MMP-3 value was low in male ALS patients.
（２）ＴＩＭＰ−１
ＡＬＳ患者群および対照群におけるＴＩＭＰ−１測定結果を図３７に示す。
また、図３７におけるｔ検定の結果（ｐ値）、標本数、平均値、標準偏差を以下に示す。
〔図３７（ｐ＝０．８５３７）〕
ＡＬＳ（全体） ３１ ９０．８ｎｇ／ｍＬ ２１．９ｎｇ／ｍＬ
対照 （全体） ３６ ８９．７ｎｇ／ｍＬ ２４．１ｎｇ／ｍＬ
図３７に示すように、ＴＩＭＰ−１は、ＭＳＡ患者群と対照群とで有意差は認められなかった。また、男女別の結果でも有意差は認められなかった（男性ＡＬＳ患者群と男性対照群：ｐ＝０．７９７７、女性ＡＬＳ患者群と女性対照群：ｐ＝０．７５１４）。
(2) TIMP-1
The TIMP-1 measurement results in the ALS patient group and the control group are shown in FIG.
Moreover, the result (p value) of t test in FIG. 37, the number of samples, an average value, and a standard deviation are shown below.
[FIG. 37 (p = 0.8537)]
ALS (total) 31 90.8 ng / mL 21.9 ng / mL
Control (total) 36 89.7 ng / mL 24.1 ng / mL
As shown in FIG. 37, TIMP-1 was not significantly different between the MSA patient group and the control group. In addition, no significant difference was observed in the results by gender (male ALS patient group and male control group: p = 0.7977, female ALS patient group and female control group: p = 0.7514).
（３）ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比
男性ＡＬＳ患者群および男性対照群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比を図３８に、女性ＡＬＳ患者群および女性対照群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比を図３９に、それぞれ示す。
また、図３８及び図３９におけるｔ検定の結果（ｐ値）、標本数、平均値、標準偏差を以下に示す。
〔図３８（ｐ＝０．０５２１）〕
ＡＬＳ（男性） １９ ０．１４ ０．０７３
対照 （男性） １７ ０．２０ ０．０９４
〔図３９（ｐ＝０．５３２７）〕
ＡＬＳ（女性） １２ ０．０７４ ０．０５１
対照 （女性） １９ ０．０８４ ０．０３２
図３８に示すように、有意差は認められなかったが、男性ＡＬＳ患者ではＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比が低値であった。
(3) MMP-3 / TIMP-1 ratio FIG. 38 shows the MMP-3 / TIMP-1 ratio in the male ALS patient group and the male control group, and the MMP-3 / TIMP-1 ratio in the female ALS patient group and the female control group. These are shown in FIG.
In addition, the results (p value), the number of samples, the average value, and the standard deviation of the t test in FIGS. 38 and 39 are shown below.
[FIG. 38 (p = 0.0521)]
ALS (male) 19 0.14 0.073
Control (male) 17 0.20 0.094
[FIG. 39 (p = 0.5327)]
ALS (female) 12 0.074 0.051
Control (female) 19 0.084 0.032
As shown in FIG. 38, no significant difference was observed, but the MMP-3 / TIMP-1 ratio was low in male ALS patients.
（４）ＭＭＰ−３と重症度との相関
ＭＭＰ−３と重症度との相関関係をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析により解析した結果を以下に示す。重症度は、ＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒ（ALS Functional Rating Scale-Revised）により評価した（以下、同じ）。
男性ＡＬＳ患者群におけるＭＭＰ−３値とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒスコアとの関係を図４０に、女性ＡＬＳ患者群におけるＭＭＰ−３値とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒスコアとの関係を図４１に、男女を合わせたＡＬＳ患者全体におけるＭＭＰ−３値とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒスコアとの関係を図４２に、それぞれ示す。
(4) Correlation between MMP-3 and severity The results of analyzing the correlation between MMP-3 and severity by Spearman's rank correlation analysis are shown below. The severity was evaluated by ALS / FRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised) (hereinafter the same).
FIG. 40 shows the relationship between the MMP-3 value and the ALS / FRS-R score in the male ALS patient group. FIG. 41 shows the relationship between the MMP-3 value and the ALS / FRS-R score in the female ALS patient group. The relationship between the MMP-3 value and the ALS / FRS-R score in the combined ALS patients is shown in FIG.
図４０に示すデータ（ＭＭＰ−３とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒ、男性：１３人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．０５８９であった。
図４１に示すデータ（ＭＭＰ−３とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒ、女性：１３人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．４１５８であった。
図４２に示すデータ（ＭＭＰ−３とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒ、全体：２６人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．６３２２であった。
図４０に示すように、男性ＡＬＳ患者では、ＭＭＰ−３値とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒスコアとの間に正の相関傾向が認められた。
As a result of the Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 40 (MMP-3 and ALS / FRS-R, male: 13), p = 0.0589.
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 41 (MMP-3 and ALS / FRS-R, female: 13), p = 0.4158.
As a result of the Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 42 (MMP-3 and ALS / FRS-R, total: 26 people), p = 0.6322.
As shown in FIG. 40, a positive correlation tendency was observed between the MMP-3 value and the ALS / FRS-R score in male ALS patients.
（５）ＴＩＭＰ−１と重症度との相関
ＴＩＭＰ−１と重症度との相関関係をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析により解析した結果を以下に示す。
男性ＡＬＳ患者群におけるＴＩＭＰ−１値とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒスコアとの関係を図４３に、女性ＡＬＳ患者群におけるＴＩＭＰ−１値とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒスコアとの関係を図４４に、男性および女性を合わせた患者全体に関して、ＴＩＭＰ−１値とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒスコアとの関係を図４５に、それぞれ示す。
(5) Correlation between TIMP-1 and severity The results of analyzing the correlation between TIMP-1 and severity by Spearman's rank correlation analysis are shown below.
FIG. 43 shows the relationship between the TIMP-1 value and the ALS / FRS-R score in the male ALS patient group, and FIG. 44 shows the relationship between the TIMP-1 value and the ALS / FRS-R score in the female ALS patient group. FIG. 45 shows the relationship between the TIMP-1 value and the ALS / FRS-R score for all patients including women.
図４３に示すデータ（ＴＩＭＰ−１とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒ、男性：１３人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．６１０６であった。
図４４に示すデータ（ＴＩＭＰ−１とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒ、女性：１３人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．５４５６であった。
図４５に示すデータ（ＴＩＭＰ−１とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒ、全体：２６人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．７８８４であった。
これらの結果が示すように、男性患者、女性患者にかかわらず、ＴＩＭＰ−１値とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒスコアとの間に相関は認められなかった。
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 43 (TIMP-1 and ALS / FRS-R, male: 13), p = 0.6106.
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 44 (TIMP-1 and ALS / FRS-R, female: 13), p = 0.5456.
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 45 (TIMP-1 and ALS / FRS-R, total: 26 people), p = 0.7884.
As these results indicate, there was no correlation between TIMP-1 value and ALS / FRS-R score regardless of whether the patient was male or female.
（６）ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１と重症度との相関
ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１と重症度との相関関係をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析により解析した結果を以下に示す。
男性ＡＬＳ患者群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒスコアとの関係を図４６に、女性ＡＬＳ患者群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒスコアとの関係を図４７に、男性および女性を合わせた患者全体に関して、ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒスコアとの関係を図４８に、それぞれ示す。
(6) Correlation between MMP-3 / TIMP-1 and severity The results of analysis of the correlation between MMP-3 / TIMP-1 and severity by Spearman's rank correlation analysis are shown below.
FIG. 46 shows the relationship between the MMP-3 / TIMP-1 ratio and the ALS / FRS-R score in the male ALS patient group, and the relationship between the MMP-3 / TIMP-1 ratio and the ALS / FRS-R score in the female ALS patient group. The relationship is shown in FIG. 47, and the relationship between the MMP-3 / TIMP-1 ratio and the ALS / FRS-R score is shown in FIG. 48 for the whole patient including both men and women.
図４６に示すデータ（ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒ、男性：１３人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．０４６２であった。
図４７に示すデータ（ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒ、女性：１３人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．５５８４であった。
図４８に示すデータ（ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒ、全体：２６人）をＳｐｅａｒｍａｎの順位相関分析した結果、ｐ＝０．４８８７であった。
図４６に示すように、男性ＡＬＳ患者では、ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比とＡＬＳ／ＦＲＳ−Ｒスコアとの間に正の相関が認められた。
As a result of the Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 46 (MMP-3 / TIMP-1 ratio and ALS / FRS-R, male: 13), p = 0.0462.
As a result of the Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 47 (MMP-3 / TIMP-1 ratio and ALS / FRS-R, female: 13), p = 0.5884.
As a result of Spearman rank correlation analysis of the data shown in FIG. 48 (MMP-3 / TIMP-1 ratio and ALS / FRS-R, total: 26 people), p = 0.48887.
As shown in FIG. 46, in male ALS patients, a positive correlation was observed between the MMP-3 / TIMP-1 ratio and the ALS / FRS-R score.
《参考例１：パーキンソン病（ＰＤ）患者におけるＭＭＰ−３及びＴＩＭＰ−１の測定》
被験者は、ＰＤと臨床診断された患者であり、対照群は、４０歳以上の健康な成人とした。ＭＭＰ−３及びＴＩＭＰ−１の測定は、実施例１と同じ市販のＥＬＩＳＡキットを用いて、血漿試料により実施した。
測定結果およびｔ検定による統計解析結果を以下に示す。
図４９〜図５１における各バー（全５本）は、平均値、標準誤差範囲、標準偏差を示す（以下、同じ）。
<< Reference Example 1: Measurement of MMP-3 and TIMP-1 in Parkinson's disease (PD) patients >>
The subjects were patients who were clinically diagnosed with PD, and the control group was a healthy adult over 40 years old. Measurement of MMP-3 and TIMP-1 was performed on plasma samples using the same commercially available ELISA kit as in Example 1.
Measurement results and statistical analysis results by t-test are shown below.
Each bar (total 5 bars) in FIGS. 49 to 51 indicates an average value, a standard error range, and a standard deviation (hereinafter the same).
（１）ＭＭＰ−３
男性および女性を合わせたＰＤ患者群および対照群におけるＭＭＰ−３測定結果を図４９に、男女別に、男性ＰＤ患者群および男性対照群におけるＭＭＰ−３測定結果を図５０に、女性ＰＤ患者群および女性対照群におけるＭＭＰ−３測定結果を図５１に、それぞれ示す。
また、図４９〜図５１におけるｔ検定の結果（ｐ値）、標本数、平均値、標準偏差を以下に示す。
〔図４９（ｐ＝０．７９９９）〕
対照（全体） ２０ １３．８ｎｇ／ｍＬ ８．６ｎｇ／ｍＬ
ＰＤ（全体） ２０ １４．５ｎｇ／ｍＬ ７．２ｎｇ／ｍＬ
〔図５０（ｐ＝０．６７０４）〕
対照（男性） １０ １７．９ｎｇ／ｍＬ ８．８ｎｇ／ｍＬ
ＰＤ（男性） １０ １９．４ｎｇ／ｍＬ ６．４ｎｇ／ｍＬ
〔図５１（ｐ＝０．９３０２）〕
対照（女性） １０ ９．７ｎｇ／ｍＬ ６．４ｎｇ／ｍＬ
ＰＤ（女性） １０ ９．５ｎｇ／ｍＬ ３．９ｎｇ／ｍＬ
ＭＭＰ−３値に関して、患者全体、男性患者、女性患者のいずれにおいても、ＰＤ患者群と対照群とで有意差は認められなかった。
(1) MMP-3
The MMP-3 measurement results in the PD patient group and the control group for both men and women are shown in FIG. 49, and the MMP-3 measurement results in the male PD patient group and the male control group are shown in FIG. The MMP-3 measurement results in the female control group are shown in FIG.
In addition, the results (p value), the number of samples, the average value, and the standard deviation of the t test in FIGS. 49 to 51 are shown below.
[FIG. 49 (p = 0.7999)]
Control (total) 20 13.8 ng / mL 8.6 ng / mL
PD (whole) 20 14.5 ng / mL 7.2 ng / mL
[FIG. 50 (p = 0.6704)]
Control (male) 10 17.9 ng / mL 8.8 ng / mL
PD (male) 10 19.4 ng / mL 6.4 ng / mL
[FIG. 51 (p = 0.9302)]
Control (female) 10 9.7 ng / mL 6.4 ng / mL
PD (female) 10 9.5 ng / mL 3.9 ng / mL
Regarding MMP-3 values, no significant difference was observed between the PD patient group and the control group in all patients, male patients, and female patients.
（２）ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比
男性および女性を合わせたＰＤ患者群および対照群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比を図５２に示す。
また、図５２におけるｔ検定の結果（ｐ値）、標本数、平均値、標準偏差を以下に示す。
〔図５２（ｐ＝０．３３７４）〕
ＰＤ（全体） ２０ ０．１８ ０．０８４
対照（全体） ２０ ０．１５ ０．０９７
ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比に関して、ＰＤ患者群と対照群とで有意差は認められなかった。
(2) MMP-3 / TIMP-1 ratio FIG. 52 shows the MMP-3 / TIMP-1 ratio in the PD patient group including males and females and the control group.
In addition, the results (p value), the number of samples, the average value, and the standard deviation of the t test in FIG. 52 are shown below.
[FIG. 52 (p = 0.3374)]
PD (whole) 20 0.18 0.084
Control (overall) 20 0.15 0.097
Regarding the MMP-3 / TIMP-1 ratio, no significant difference was observed between the PD patient group and the control group.
《参考例２：アルツハイマー病（ＡＤ）患者におけるＭＭＰ−３及びＴＩＭＰ−１の測定》
被験者は、ＡＤと臨床診断された患者であり、対照群は、４０歳以上の健康な成人とした。ＭＭＰ−３及びＴＩＭＰ−１の測定は、実施例１と同じ市販のＥＬＩＳＡキットを用いて、血漿試料により実施した。
測定結果およびｔ検定の結果（ｐ値）、統計解析結果を以下に示す。
<< Reference Example 2: Measurement of MMP-3 and TIMP-1 in Alzheimer's disease (AD) patients >>
The subjects were patients who were clinically diagnosed with AD, and the control group was a healthy adult over 40 years old. Measurement of MMP-3 and TIMP-1 was performed on plasma samples using the same commercially available ELISA kit as in Example 1.
The measurement results, t-test results (p value), and statistical analysis results are shown below.
（１）ＭＭＰ−３
男性および女性を合わせたＡＤ患者群および対照群におけるＭＭＰ−３測定結果を図５３に、男女別に、男性ＡＤ患者群および男性対照群におけるＭＭＰ−３測定結果を図５４に、女性ＡＤ患者群および女性対照群におけるＭＭＰ−３測定結果を図５５に、それぞれ示す。
また、図５３〜図５５におけるｔ検定の結果（ｐ値）、標本数、平均値、標準偏差を以下に示す。
〔図５３（ｐ＝０．３７９０）〕
対照（全体） ２０ １３．８ｎｇ／ｍＬ ８．６ｎｇ／ｍＬ
ＡＤ（全体） １３ １６．６ｎｇ／ｍＬ ９．０ｎｇ／ｍＬ
〔図５４（ｐ＝０．１２３０）〕
対照（男性） １０ １７．９ｎｇ／ｍＬ ８．８ｎｇ／ｍＬ
ＡＤ（男性） ４ ２６．３ｎｇ／ｍＬ ７．７ｎｇ／ｍＬ
〔図５５（ｐ＝０．３５９６）〕
対照（女性） １０ ９．７ｎｇ／ｍＬ ６．４ｎｇ／ｍＬ
ＡＤ（女性） ９ １２．３ｎｇ／ｍＬ ５．５ｎｇ／ｍＬ
ＭＭＰ−３値に関して、患者全体、男性患者、女性患者のいずれにおいても、ＡＤ患者群と対照群とで有意差は認められなかった。
(1) MMP-3
53 shows the MMP-3 measurement results in the AD patient group and the control group for both men and women, and FIG. 54 shows the MMP-3 measurement results in the male AD patient group and the male control group for each gender. The results of MMP-3 measurement in the female control group are shown in FIG.
In addition, the results (p value), the number of samples, the average value, and the standard deviation of the t test in FIGS. 53 to 55 are shown below.
[FIG. 53 (p = 0.3790)]
Control (total) 20 13.8 ng / mL 8.6 ng / mL
AD (overall) 13 16.6 ng / mL 9.0 ng / mL
[FIG. 54 (p = 0.1230)]
Control (male) 10 17.9 ng / mL 8.8 ng / mL
AD (male) 4 26.3 ng / mL 7.7 ng / mL
[FIG. 55 (p = 0.3596)]
Control (female) 10 9.7 ng / mL 6.4 ng / mL
AD (female) 9 12.3 ng / mL 5.5 ng / mL
Regarding the MMP-3 value, no significant difference was observed between the AD patient group and the control group in all patients, male patients, and female patients.
（２）ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比
男性および女性を合わせたＡＤ患者群および対照群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比を図５６に示す。
また、図５６におけるｔ検定の結果（ｐ値）、標本数、平均値、標準偏差を以下に示す。
〔図５６（ｐ＝０．３６６０）〕
ＡＤ（全体） １３ ０．１８ ０．０７９
対照（全体） ２０ ０．１５ ０．０９７
ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比に関して、ＡＤ患者群と対照群とで有意差は認められなかった。
(2) MMP-3 / TIMP-1 ratio FIG. 56 shows the MMP-3 / TIMP-1 ratio in the AD patient group including males and females and the control group.
In addition, the results (p value), the number of samples, the average value, and the standard deviation of the t test in FIG. 56 are shown below.
[FIG. 56 (p = 0.3660)]
AD (whole) 13 0.18 0.079
Control (overall) 20 0.15 0.097
Regarding the MMP-3 / TIMP-1 ratio, no significant difference was observed between the AD patient group and the control group.
《参考例３：進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）患者におけるＭＭＰ−３及びＴＩＭＰ−１の測定》
被験者は、ＰＳＰと臨床診断された患者であり、対照群は、４０歳以上の健康な成人とした。ＭＭＰ−３及びＴＩＭＰ−１の測定は、実施例１と同じ市販のＥＬＩＳＡキットを用いて、血漿試料により実施した。
測定結果およびｔ検定による統計解析結果を以下に示す。
男性および女性を合わせたＰＳＰ患者群および対照群におけるＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比を図５７に示す。
また、図５７におけるｔ検定の結果（ｐ値）、標本数、平均値、標準偏差を以下に示す。
〔図５７（ｐ＝０．６５２７）〕
対照 （全体） ２０ ０．１５ ０．０９７
ＰＳＰ（全体） １４ ０．１３ ０．０９５
ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比に関して、ＰＳＰ患者群と対照群とで有意差は認められなかった。
<< Reference Example 3: Measurement of MMP-3 and TIMP-1 in patients with progressive supranuclear palsy (PSP) >>
The subjects were patients who were clinically diagnosed with PSP, and the control group was a healthy adult over 40 years old. Measurement of MMP-3 and TIMP-1 was performed on plasma samples using the same commercially available ELISA kit as in Example 1.
Measurement results and statistical analysis results by t-test are shown below.
FIG. 57 shows the MMP-3 / TIMP-1 ratio in the PSP patient group and the control group for both men and women.
In addition, the results (p value), the number of samples, the average value, and the standard deviation of the t test in FIG. 57 are shown below.
[FIG. 57 (p = 0.6527)]
Control (overall) 20 0.15 0.097
PSP (overall) 14 0.13 0.095
Regarding the MMP-3 / TIMP-1 ratio, no significant difference was observed between the PSP patient group and the control group.
本発明は、神経変性疾患の検出に利用することができる。 The present invention can be used for detection of neurodegenerative diseases.
Claims (7)
ＭＭＰ−３濃度、及び／又は、ＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比が健常者と比較して低値である場合に神経変性疾患であると判断する工程
を含む、神経変性疾患の検出方法。 The step of measuring MMP-3 and / or TIMP-1 in a sample collected from a subject, and the MMP-3 concentration and / or MMP-3 / TIMP-1 ratio are low compared to healthy subjects A method for detecting a neurodegenerative disease, comprising a step of determining that the disease is a neurodegenerative disease.
（ａ）抗ＭＭＰ−３抗体、及び／又は、抗ＴＩＭＰ−１抗体、
（ｂ）試料中のＭＭＰ−３濃度、ＴＩＭＰ−１濃度、又は、試料中のＭＭＰ−３／ＴＩＭＰ−１比の少なくともいずれか１つと、神経変性疾患との相関を示す標準データ、
（ｃ）取扱説明書
を含む、該キット。 A kit for diagnosing a neurodegenerative disease,
(A) an anti-MMP-3 antibody and / or an anti-TIMP-1 antibody,
(B) Standard data showing a correlation between at least one of MMP-3 concentration, TIMP-1 concentration in the sample, or MMP-3 / TIMP-1 ratio in the sample, and a neurodegenerative disease,
(C) The kit including instructions.
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