JP2012502284A - 疾患の処置及び監視の選択用マーカーとしてのykl−40 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、被験者から得た試料におけるYKL-40のレベルを判定し、前記レベルを1つ以上のYKL-40参照レベルと比較することにより、特定の疾患又は障害に対する処置を選択するための方法と共に、特定の疾患又は障害の治療的処置を監視する方法及び処置の実施前、実施中、及び実施後に患者の予後を判定する方法に関する。参照レベルは、一般に、健康な被験者から得たレベル、又は同一被験者から過去に得たレベルである。本発明は、更に、本発明の方法において使用し得るキット及び器具に関する。
【選択図】
Description
i)被験者から得た試料中のYKL-40のレベルを判定するステップと、
ii)YKL-40のレベルを、1つ以上のYKL-40参照レベルと比較し、参照レベルに対するYKL-40のレベルは、特定の疾患又は障害の進行及び/又は状態を示すステップと、
iii)比較により、特定の疾患又は障害の進行及び/又は状態を推定し、これに基づき、開始、継続、中止、又は置換すべき治療を判定するステップと、を備える。
i)被験者から得た試料中のYKL-40のレベルを判定するステップと、
ii)YKL-40のレベルを、次のように定義された年齢依存カットオフ値による1つ以上のYKL-40参照レベルと比較するステップと、を備え:
70%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.1+0.02×年齢(歳)、
75%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.2+0.02×年齢(歳)、
85%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.4+0.02×年齢(歳)、
90%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)、
95%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)、及び
97.5%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.9+0.02×年齢(歳)、
参照レベルに対するYKL-40のレベルは、特定の疾患又は障害の進行及び/又は状態を示し、従って開始又は継続すべき治療を示す。
i)被験者から得た試料中のYKL-40のレベルを判定するステップと、
ii)YKL-40のレベルを、次のように定義された年齢依存カットオフ値からの1つ以上のYKL-40参照レベルと比較し:
70%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.1+0.02×年齢(歳)、
75%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.2+0.02×年齢(歳)、
85%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.4+0.02×年齢(歳)、
90%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)、
95%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)、及び
97.5%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.9+0.02×年齢(歳)、
或いは、
YKL-40のレベルを、過去に判定した同一被験者からの1つ以上のYKL-40のレベルと比較し、
YKL-40参照レベルと比較して少なくとも1.10倍に上昇した試料中のYKL-40のレベルは、疾患又は障害が更に重症度の高い段階へ進んだことを示し、
YKL-40参照レベルと比較して少なくとも0.90倍に低下した試料中のYKL-40のレベルは、疾患又は障害が更に重症度の低い段階へ進んだことを示し、
参照レベルに対するYKL-40のレベルは、特定の疾患又は障害の進行及び/又は状態を示し、従って継続中の治療的処置の有効度を示すステップと、
iii)これに基づき、特定の疾患又は障害の治療的処置を継続、中止、又は置換するべきかを判定するステップと、を備える。
i)被験者から得た試料中のYKL-40のレベルを判定するステップと、
ii)YKL-40のレベルを、1つ以上のYKL-40参照レベルと比較するステップと、を備え、
参照レベルに対するYKL-40のレベルは、特定の処置計画中又は処置計画後の疾患又は障害の進展又は進行を示し、従って予後を示す。
YKL-40参照レベルと比較して少なくとも0.90倍に低下した試料中のYKL-40のレベルは、疾患又は障害が、疾患又は障害の更に重症度の低い段階へ進んでおり、従って、例えば、有効性の低い治療の開始を要すること、及び/又は継続中の治療より有効性の低い治療の開始を要することを示す。
i)被験者から得た試料中のYKL-40のレベルを判定するステップと、
ii)YKL-40のレベルを、1つ以上のYKL-40参照レベルと比較し、参照レベルに対するYKL-40のレベルは、特定の疾患又は障害の進行及び/又は状態を示すステップと、
iii)比較により、特定の疾患又は障害の進行及び/又は状態を推定し、これに基づき、開始、継続、中止、又は置換すべき治療を判定するステップと、を備える。
i)被験者から得た試料中のYKL-40のレベルを判定するステップと、
ii)YKL-40のレベルを、1つ以上のYKL-40参照レベルと比較するステップと、を備え、
参照レベルに対するYKL-40のレベルは、特定の疾患又は障害の進行及び/又は状態を示し、従って開始又は継続すべき治療を示す。
i)被験者から得た試料中のYKL-40のレベルを判定するステップと、
ii)YKL-40のレベルを、次のように定義された年齢依存カットオフ値からの1つ以上のYKL-40参照レベルと比較するステップと、を備え:
70%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.1+0.02×年齢(歳)、
75%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.2+0.02×年齢(歳)、
85%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.4+0.02×年齢(歳)、
90%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)、
95%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)、及び
97.5%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.9+0.02×年齢(歳)、
参照レベルに対するYKL-40のレベルは、特定の疾患又は障害の進行及び/又は状態を示し、従って開始又は継続すべき治療を示す。
i)被験者から得た試料中のYKL-40のレベルを判定するステップと、
ii)YKL-40のレベルを、1つ以上のYKL-40参照レベルと比較し、参照レベルに対するYKL-40のレベルは、特定の疾患又は障害の進行及び/又は状態を示し、従って継続中の治療的処置の有効度を示すステップと、
iii)これに基づき、特定の疾患又は障害の治療的処置を継続、中止、又は置換するべきかを判定するステップと、を備える。
i)被験者から得た試料中のYKL-40のレベルを判定するステップと、
ii)YKL-40のレベルを、次のように定義された年齢依存カットオフ値からの1つ以上のYKL-40参照レベルと比較し:
70%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.1+0.02×年齢(歳)、
75%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.2+0.02×年齢(歳)、
85%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.4+0.02×年齢(歳)、
90%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)、
95%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)、及び
97.5%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.9+0.02×年齢(歳)、
或いは、
YKL-40のレベルを、過去に判定した同一被験者からの1つ以上のYKL-40のレベルと比較し、
YKL-40参照レベルと比較して少なくとも1.10倍に上昇した試料中のYKL-40のレベルは、疾患又は障害がより重症度の高い段階へ進んだことを示し、
YKL-40参照レベルと比較して少なくとも0.90倍に低下した試料中のYKL-40のレベルは、疾患又は障害がより重症度の低い段階へ進んだことを示し、
参照レベルに対するYKL-40のレベルは、特定の疾患又は障害の進行及び/又は状態を示し、従って継続中の治療的処置の有効度を示すステップと、
iii)これに基づき、特定の疾患又は障害の治療的処置を継続、中止、又は置換するべきかを判定するステップと、を備える。
i)被験者から得た試料中のYKL-40のレベルを判定するステップと、
ii)YKL-40のレベルを、過去に判定した同一被験者からの1つ以上のYKL-40のレベルである1つ以上のYKL-40参照レベルと比較し、参照レベルに対するYKL-40のレベルは、特定の疾患又は障害の進行及び/又は状態を示すステップと、
iii)比較により、特定の疾患又は障害の進行及び/又は状態を推定し、これに基づき、開始、継続、中止、又は置換すべき治療を判定するステップと、を備え、
YKL-40参照レベルと比較して少なくとも1.10倍に上昇した試料中のYKL-40のレベルは、疾患又は障害が更に重症度の高い段階へ進んでおり、従って、例えば、有効性の高い治療の開始を要すること、及び/又は継続中の治療より有効性の高い治療の開始を要することを示し、
YKL-40参照レベルと比較して少なくとも0.90倍に低下した試料中のYKL-40のレベルは、疾患又は障害が更に重症度の低い段階へ進んでおり、従って、例えば、有効性の低い治療の開始を要すること、及び/又は継続中の治療より有効性の低い治療の開始を要することを示す。
i)被験者から得た試料中のYKL-40のレベルを判定するステップと、
ii)YKL-40のレベルを、過去に判定した同一被験者からの1つ以上のYKL-40のレベルである1つ以上のYKL-40参照レベルと比較し、参照レベルに対するYKL-40のレベルは、特定の疾患又は障害の進行及び/又は状態を示すステップと、
iii)所定の段階の何れかへ向かう特定の疾患又は障害の進行を推定し、参照レベルに対するYKL-40のレベルは、特定の疾患又は障害の進行を示し、従って開始又は継続すべき治療を示すステップと、を備え、
YKL-40参照レベルと比較して少なくとも1.10倍に上昇した試料中のYKL-40のレベルは、疾患又は障害が更に重症度の高い段階へ進んでおり、従って、更に有効性の高い治療の開始を要することを示し、
YKL-40参照レベルと比較して少なくとも0.90倍に低下した試料中のYKL-40のレベルは、疾患又は障害が更に重症度の低い段階へ進んでおり、従って、更に有効性の低い治療の開始を要することを示す。
i)被験者から得た試料中のYKL-40のレベルを判定するステップと、
ii)YKL-40のレベルを、1つ以上のYKL-40参照レベルと比較するステップと、を備え、
参照レベルに対するYKL-40のレベルは、特定の処置計画中又は処置計画後における疾患又は障害の進展又は進行を示し、従って予後を示す。
70パーセンタイル値(ln(血漿YKL-40)=3.1+0.02×年齢(歳)として定義される)
75パーセンタイル値(ln(血漿YKL-40)=3.2+0.02×年齢(歳)として定義される)
90パーセンタイル値(ln(血漿YKL-40)=3.5+0.02×年齢(歳)として定義される)
95パーセンタイル値(ln(血漿YKL-40)=3.6+0.02×年齢(歳)として定義される)
70パーセンタイル値(ln(血漿YKL-40)=3.1+0.02×年齢(歳)として定義される)
75パーセンタイル値(ln(血漿YKL-40)=3.2+0.02×年齢(歳)として定義される)
85パーセンタイル値(ln(血漿YKL-40)=3.4+0.02×年齢(歳)として定義される)
90パーセンタイル値(ln(血漿YKL-40)=3.5+0.02×年齢(歳)として定義される)
95パーセンタイル値(ln(血漿YKL-40)=3.6+0.02×年齢(歳)として定義される)
97.5パーセンタイル値(ln(血漿YKL-40)=3.9+0.02×年齢(歳)として定義される)
70%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.1+0.02×年齢(歳)、
75%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.2+0.02×年齢(歳)、
85%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.4+0.02×年齢(歳)、
90%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)、
95%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)、及び
97.5%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.9+0.02×年齢(歳)
90%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)、及び
95%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)
70%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.1+0.02×年齢(歳)、
75%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.2+0.02×年齢(歳)、
85%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.4+0.02×年齢(歳)、
90%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)、
95%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)、及び
97.5%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.9+0.02×年齢(歳)
90%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)、及び
95%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)
i)試料中のYKL-40レベルを測定するための手段と、
ii)前記測定されたYKL-40レベルを1つ以上のYKL-40参照レベルと比較するための手段と、
iii)前記試料を提供した被験者の年齢に応じて前記YKL-40参照レベルを調整する方法に関する説明書と、
を含むキットに関する。
70%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.1+0.02×年齢(歳)、
75%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.2+0.02×年齢(歳)、
85%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.4+0.02×年齢(歳)、
90%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)、
95%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)、及び
97.5%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.9+0.02×年齢(歳)
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Claims (62)
- 被験者における特定の疾患又は障害の治療を判定する方法であって、
i)前記被験者から得た試料中のYKL-40のレベルを判定するステップと、
ii)YKL-40の前記レベルを、次のように定義された年齢依存カットオフ値からの1つ以上のYKL-40参照レベルと比較するステップと、を備え:
70%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.1+0.02×年齢(歳)、
75%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.2+0.02×年齢(歳)、
85%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.4+0.02×年齢(歳)、
90%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)、
95%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)、及び
97.5%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.9+0.02×年齢(歳);
前記参照レベルに対するYKL-40の前記レベルは、前記特定の疾患又は障害の進行及び/又は状態を示し、従って開始又は継続すべき治療を示す、方法。 - 被験者における特定の疾患又は障害の治療的処置を監視する方法であって、前記被験者は前記特定の疾患に対する処置を受けており、
i)前記被験者から得た試料中のYKL-40のレベルを判定するステップと、
ii)YKL-40の前記レベルを、次のように定義された年齢依存カットオフ値からの1つ以上のYKL-40参照レベルと比較し:
70%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.1+0.02×年齢(歳)、
75%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.2+0.02×年齢(歳)、
85%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.4+0.02×年齢(歳)、
90%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)、
95%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)、及び
97.5%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.9+0.02×年齢(歳);
或いは、
YKL-40の前記レベルを、過去に判定した同一被験者からの1つ以上のYKL-40のレベルと比較し、
前記YKL-40参照レベルと比較して少なくとも1.10倍に上昇した前記試料中のYKL-40のレベルは、前記疾患又は障害が更に重症度の高い段階へ進んだことを示し、
前記YKL-40参照レベルと比較して少なくとも0.90倍に低下した前記試料中のYKL-40のレベルは、前記疾患又は障害が更に重症度の低い段階へ進んだことを示し、
前記参照レベルに対するYKL-40の前記レベルは、前記特定の疾患又は障害の進行及び/又は状態を示し、従って前記継続中の治療的処置の有効度を示すステップと、
iii)これに基づき、前記特定の疾患又は障害の前記治療的処置を継続、中止、又は置換するべきかを判定するステップと、を備える方法。 - 特定の疾患又は障害に罹患した被験者の予後を判定する方法であって、
i)前記被験者から得た試料中のYKL-40のレベルを判定するステップと、
ii)YKL-40の前記レベルを、1つ以上のYKL-40参照レベルと比較するステップと、を備え、
前記参照レベルに対するYKL-40の前記レベルは、特定の処置計画中又は処置計画後の前記疾患又は障害の進展又は進行を示し、従って予後を示す、方法。 - ステップi)における前記判定は、問題となる前記処置の開始後に実行される、請求項2又は3記載の方法。
- ステップi)における前記判定は、処置の少なくとも2週間後、好ましくは処置の少なくとも4週間後、又は処置の少なくとも6週間後に実行される、請求項2〜4の何れか一項に記載の方法。
- ステップi)における前記判定は、最終処置後少なくとも2週間、好ましくは最終処置後少なくとも4週間、又は最終処置後少なくとも6週間等、処置の終了後に実行される、請求項2〜4の何れか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上のYKL-40参照レベルは、健康な個体からの試料中のYKL-40レベルを測定することにより得られた1つ以上の年齢調整参照レベルである、請求項1〜6の何れか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上のYKL-40参照レベルの1つは、健康な個体における血清又は血漿YKL-40レベルの70パーセンタイル値に対応する年齢調整カットオフ値である、請求項1〜7の何れか一項に記載の方法。
- 前記年齢調整カットオフ値は、ln(血漿YKL-40μg/L)=3.1+0.02×年齢(歳)として定義される70パーセンタイル値である、請求項8記載の方法。
- 前記1つ以上のYKL-40参照レベルの1つは、健康な個体における血清又は血漿YKL-40レベルの75パーセンタイル値に対応する年齢調整カットオフ値である、請求項1〜9の何れか一項に記載の方法。
- 前記年齢調整カットオフ値は、ln(血漿YKL-40μg/L)=3.2+0.02×年齢(歳)として定義される75パーセンタイル値である、請求項10記載の方法。
- 前記YKL-40参照レベルは、健康な個体における血清又は血漿YKL-40レベルの85パーセンタイル値に対応する年齢調整カットオフ値である、請求項1〜11の何れか一項に記載の方法。
- 前記年齢調整カットオフ値は、ln(血漿YKL-40μg/L)=3.4+0.02×年齢(歳)として定義される85パーセンタイル値である、請求項12記載の方法。
- 前記1つ以上のYKL-40参照レベルの1つは、健康な個体における血清又は血漿YKL-40レベルの90パーセンタイル値に対応する年齢調整カットオフ値である、請求項1〜13の何れか一項に記載の方法。
- 前記年齢調整カットオフ値は、ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)として定義される90パーセンタイル値である、請求項14記載の方法。
- 前記YKL-40参照レベルは、健康な個体における血清又は血漿YKL-40レベルの95パーセンタイル値に対応する年齢調整カットオフ値である、請求項1〜15の何れか一項に記載の方法。
- 前記年齢調整カットオフ値は、ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)として定義される95パーセンタイル値である、請求項16記載の方法。
- 前記1つ以上のYKL-40参照レベルの1つは、健康な個体における血清又は血漿YKL-40レベルの97.5パーセンタイル値に対応する年齢調整カットオフ値である、請求項1〜17の何れか一項に記載の方法。
- 前記年齢調整カットオフ値は、ln(血漿YKL-40μg/L)=3.9+0.02×年齢(歳)として定義される97.5パーセンタイル値である、請求項18記載の方法。
- 前記1つ以上のYKL-40参照レベルは、請求項8〜19の2項以上において定義されたYKL-40年齢依存カットオフ値の組である、請求項1〜19の何れか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上のYKL-40参照レベルは、
70%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.1+0.02×年齢(歳)、
75%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.2+0.02×年齢(歳)、
85%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.4+0.02×年齢(歳)、
90%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)、
95%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)、及び
97.5%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.9+0.02×年齢(歳)、として定義される1つ以上の年齢依存カットオフ値である、請求項1〜20の何れか一項に記載の方法。 - 前記1つ以上のYKL-40参照レベルは、
95%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)、及び
90%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)、として定義される1つ以上の年齢依存カットオフ値である、請求項21記載の方法。 - 前記YKL-40年齢依存カットオフ値の組は、以下の表により定義される、請求項20記載の方法。
- 前記1つ以上のYKL-40参照レベルは、健康な個体の年齢分布亜集団からの試料におけるYKL-40レベルを測定することによって得られたYKL-40年齢依存参照レベルの組である、請求項1〜23の何れか一項に記載の方法。
- 前記YKL-40年齢依存参照レベルの組は、以下の表によって定義される、請求項24に記載の方法。
- 前記1つ以上の参照レベルは、過去に判定した前記同一被験者からの1つ以上のYKL-40のレベルである、請求項1〜3の何れか一項に記載の方法
- 前記1つ以上のYKL-40参照レベルは、女性の場合には1歳当たり0.5μg/L、男性の場合には1歳当たり0.8μg/Lを加えることにより年齢調整したYKL-40血漿レベルである、請求項26記載の方法。
- 前記YKL-40参照レベルと比較して、少なくとも1.10倍以上に上昇した前記試料中のYKL-40レベルは、前記特定の疾患又は障害が前記疾患又は障害の更に重症度の高い段階へ進んだことを示し、より好ましくは、前記YKL-40参照レベルと比較して、少なくとも1.25倍、例えば1.30倍又は1.40倍、更に好ましくは少なくとも1.50倍、例えば1.60倍、1.70倍、又は1.75倍、更に好ましくは少なくとも1.75倍、例えば1.80倍、又は1.90倍、又は2倍、最も好ましくは少なくとも2倍、例えば2.10倍、2.20倍、2.25倍、又は2.50倍に上昇した前記試料中のYKL-40レベルは、前記特定の疾患又は障害が更に重症度の高い段階へ進んだことを示す、請求項26又は27記載の方法。
- 前記YKL-40参照レベルと比較して、少なくとも0.90倍に低下した前記試料中のYKL-40レベルは、前記特定の疾患又は障害が前記疾患又は障害の更に重症度の低い段階に進んだことを示し、より好ましくは少なくとも0.80倍、例えば0.70倍、更に好ましくは少なくとも0.60倍、更に好ましくは少なくとも0.50倍、最も好ましくは少なくとも0.48倍、例えば0.45倍、0.43倍、0.40倍、又は0.38倍に低下した前記試料中のYKL-40レベルは、前記特定の疾患又は障害が更に重症度の低い段階に進んだことを示す、請求項26〜28の何れか一項に記載の方法。
- 前記YKL-40参照レベルと比較して、少なくとも1.10倍に上昇した前記試料中のYKL-40レベルは、前記疾患又は障害が更に重症度の高い段階へ進んだことを示し、
前記YKL-40参照レベルと比較して、少なくとも0.90倍に低下した前記試料中のYKL-40レベルは、前記疾患又は障害が更に重症度の低い段階に進んだことを示す、請求項26〜29の何れか一項に記載の方法。 - 同一の個体から過去の測定値として得られた前記YKL-40参照レベルと比較して2倍、例えば少なくとも2倍に上昇した前記試料中のYKL-40レベルは、前記疾患又は障害が更に重症度の高い段階へ進んだことを有意に示す、請求項26〜30の何れか一項に記載の方法。
- 同一の個体から過去の測定値として得られた前記YKL-40参照レベルと比較して0.50倍、例えば少なくとも0.50倍に低下した前記試料中のYKL-40レベルは、前記疾患又は障害が更に重症度の低い段階へ進んだことを有意に示す、請求項26〜31の何れか一項に記載の方法。
- 前記YKL-40参照レベルと比較して、109%上昇した前記試料中のYKL-40レベルは、前記特定の疾患又は障害が更に重症度の高い段階へ進んだことを示す、請求項26〜31の何れか一項に記載の方法。
- 前記YKL-40参照レベルと比較して、52%低下した前記試料中のYKL-40レベルは、前記特定の疾患又は障害が更に重症度の低い段階へ進んだことを示す、請求項26〜32の何れか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の参照レベルを超える前記試料中の判定されたYKL-40レベルは、前記特定の疾患又は障害の分類を提供し、従って、開始、継続、中止、又は置換すべき治療の根拠を提供する、請求項1〜34の何れか一項に記載の方法。
- 前記特定の疾患又は障害の分類は、前記試料から判定されたYKL-40レベルを前記1つ以上のYKL-40参照レベルと比較することにより提供され、前記YKL-40レベルが高い程、前記特定の疾患又は障害の重症度は高くなり、開始、継続、中止、又は置換すべき治療の有効性を高くするべきである、請求項1〜35の何れか一項に記載の方法。
- 前記特定の疾患又は障害の分類は、前記試料から判定されたYKL-40レベルを前記1つ以上のYKL-40参照レベルと比較することにより提供され、前記YKL-40レベルが低い程、前記特定の疾患又は障害の重症度は低くなり、開始、継続、中止、又は置換すべき治療の有効性を低くするべきである、請求項1〜36の何れか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の過去に判定されたYKL-40参照レベルは、前記疾患又は障害の診断前、診断中、又は診断後に判定されたものである、請求項26〜37の何れか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の過去に判定されたYKL-40参照レベルは、前記疾患又は障害の診断後に判定されたものである、請求項38記載の方法。
- 前記YKL-40レベルは、イムノアッセイを使用して判定される、請求項1〜39の何れか一項に記載の方法。
- 前記イムノアッセイは、ELISAである、請求項40記載の方法。
- 前記イムノアッセイは、競合的イムノアッセイである、請求項40記載の方法。
- 前記イムノアッセイは、放射性同位体、酵素、蛍光分子、化学発光分子、生物発光分子、及びコロイド状金属からなる群から選択される検出可能な標識を使用してYKL-40を測定する、請求項40〜42の何れか一項に記載の方法。
- 前記イムノアッセイは、モノクローナル抗体を使用してYKL-40を測定する、請求項40記載の方法。
- 前記イムノアッセイは、ポリクローナル抗体を使用してYKL-40を測定する、請求項40記載の方法。
- 前記YKL-40レベルは、PCRアッセイにより判定される、請求項1〜45の何れか一項に記載の方法。
- 前記YKL-40レベルと同一の試料において、1つ以上の追加のバイオマーカーのレベルが判定される、請求項1〜46の何れか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加のバイオマーカーは、C反応性タンパク質、ESR、癌胎児性抗原(CEA)、CA-125、ヒト上皮成長因子受容体2(HER2)、CA19-9、乳酸脱水素酵素(LDH)、組織メタロプロテアーゼ阻害物質1(TIMP-1)、脳性ナトリウム利尿タンパク質、インターロイキン、腫瘍壊死因子-α、ホモシステイン、アミロイドAタンパク質、妊娠関連血漿タンパク質A、トロポニン、可溶性細胞間接着分子1、可溶性UPAR、III型プロコラーゲンのアミノ末端プロペプチド(P-III-NP)、単球走化性タンパク質-1、フィブリンDダイマー、成長分化因子15、虚血変性アルブミン、リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2、マトリックスメタロプロテアーゼ、及びCKMBからなる群から選択される、請求項47記載の方法。
- 前記1つ以上の追加のバイオマーカーは、C反応性タンパク質、脳性ナトリウム利尿タンパク質、及びホモシステインからなる群から選択される、請求項47記載の方法。
- 前記YKL-40レベルは、ディップスティックを使用して判定される、請求項1〜49の何れか一項に記載の方法。
- 前記生物学的試料は、血液、血清、又は血漿である、請求項1〜50の何れか一項に記載の方法。
- 前記生物学的試料は、血清又は血漿である、請求項1〜51の何れか一項に記載の方法。
- 前記被験者は、哺乳動物、好ましくはヒトである、請求項1〜52の何れか一項に記載の方法。
- 被験者における特定の疾患又は障害の治療を判定する及び/又は治療的処置を監視するための器具であって、前記器具は、試料中のYKL-40レベルを測定するための手段と、前記測定されたYKL-40レベルを次のように定義された1つ以上の年齢依存カットオフ値と比較するための手段と、を備える:
70%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.1+0.02×年齢(歳)、
75%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.2+0.02×年齢(歳)、
85%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.4+0.02×年齢(歳)、
90%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)、
95%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)、及び
97.5%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.9+0.02×年齢(歳)。 - 前記器具は、ディップスティックである、請求項54に記載の器具。
- 前記器具は、カットオフ値を示す単一の参照レベルを備える、請求項54又は55記載の器具。
- 前記器具は、前記YKL-40測定レベルを年齢調整YKL-40参照レベルの組と比較するための手段を備える、請求項54又は55記載の器具。
- 前記器具は、前記YKL-40測定レベルを、以下の表に定義する年齢依存カットオフ値の組と比較するための手段を備える、請求項57記載の器具。
- 前記器具は、前記YKL-40測定レベルを、以下の表に定義する年齢依存参照レベルの組と比較するための手段を備える、請求項57記載の器具。
- キットであって、
i)試料中のYKL-40レベルを測定するための手段と、
ii)前記測定されたYKL-40レベルを、次のように定義された年齢調整参照レベルの組からの1つ以上のYKL-40参照レベルと比較するための手段と:
70%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.1+0.02×年齢(歳)、
75%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.2+0.02×年齢(歳)、
85%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.4+0.02×年齢(歳)、
90%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.5+0.02×年齢(歳)、
95%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.6+0.02×年齢(歳)、及び
97.5%パーセンタイル値:ln(血漿YKL-40μg/L)=3.9+0.02×年齢(歳);
iii)前記試料を提供した前記被験者の年齢に応じて、前記YKL-40参照レベルを年齢調整するやり方に関する説明書と、を備えるキット。 - 前記キットは、更に、追加のバイオマーカーのアッセイを行うための手段を備える、請求項60記載のキット。
- 請求項54〜59の何れか一項に記載の少なくとも1つの器具を備える請求項60及び61記載のキット。
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