JP2012229968A - Microchip unit and compound synthesis apparatus using the same - Google Patents

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a microchip unit which makes all wetted parts disposable, and a labeled compound synthesis apparatus using the microchip unit.SOLUTION: A microchip 1 has a microchannel for performing chemical treatment of a fluid inside, and also has an inlet 1a for introducing the fluid into the microchannel and an outlet 1b for discharging the fluid discharged from the microchannel on its surface. Microchip holders 2-1, 2-2 are joined to the microchip 1. Flow channels 2b-2d which are connected to at least one of the inlet 1a and the outlet 1b of the microchip 1 are formed in the microchip holders 2-1, 2-2. Flow channel switching mechanisms 9 which switch the flow channels 2b-2d of the microchip holders 2-1, 2-2 are provided at the microchip holders 2-1, 2-2.

Description

本発明は、化学物質の混合、反応、分離、検出等の化学処理を基板内部のマイクロ流路で行うマイクロチップユニット、及びこのマイクロチップユニットを用いた化合物の合成装置に関し、特にPET(positron emission tomography)システム(ポジトロン放出断層撮影法)に用いられる標識化合物の合成装置に関する。   The present invention relates to a microchip unit that performs chemical processing such as mixing, reaction, separation, and detection of chemical substances in a microchannel inside a substrate, and a compound synthesizer using the microchip unit, and in particular, PET (positron emission) tomography) relates to an apparatus for synthesizing a labeled compound used in a system (positron emission tomography).

医療分野において、人体内部の状態を画像によって観察し診断する方法の一つとして、近年、陽電子を放出する物質を用いたPETシステムによる画像診断法が注目されている。PETシステムによる画像診断法は、癌診断あるいは脳機能診断に有用であることが示されている。   In the medical field, as one of methods for observing and diagnosing the internal state of a human body with images, in recent years, an image diagnostic method using a PET system using a substance that emits positrons has attracted attention. Image diagnostic methods using the PET system have been shown to be useful for cancer diagnosis or brain function diagnosis.

PETシステムで用いる放射性薬剤としては、FDG(2-フルオロ-2-デオキシグルコース)、FLT(3’-デオキシ3’-フルオロチミジン)などのフッ素F−18で標識されたフッ素F−18標識化合物、メチオニン、ラクロプライドなどの炭素C−11で標識された炭素C−11標識化合物などが挙げられる。これらの標識化合物は、サイクロトロンを用いて製造した短半減期の放射性同位元素(フッ素F−18、炭素C−11等)を原料として、自動遠隔操作が可能な合成装置を用いて合成される。初期の合成装置は、反応容器やバルブ、配管などが固定されており、バッチ合成操作ごとに洗浄操作が必要であった。このような装置は、接液部を滅菌することができず、完全な洗浄も困難であるので、クロスコンタミネーションの問題が指摘されていた。   As the radiopharmaceutical used in the PET system, FDG (2-fluoro-2-deoxyglucose), fluorine F-18 labeled compound labeled with fluorine F-18 such as FLT (3′-deoxy 3′-fluorothymidine), Examples thereof include carbon C-11 labeled compounds labeled with carbon C-11 such as methionine and laclopride. These labeled compounds are synthesized using a short-lived radioisotope (fluorine F-18, carbon C-11, etc.) produced using a cyclotron as a raw material using a synthesizer capable of automatic remote operation. In the initial synthesis apparatus, reaction vessels, valves, piping, and the like were fixed, and a washing operation was required for each batch synthesis operation. Such an apparatus cannot sterilize the wetted part and is difficult to clean completely, and thus a problem of cross contamination has been pointed out.

PETシステムで必要とされる放射性薬剤の量はごくわずかである。このため、このような標識化合物の合成にマイクロ化学システムの適用が試みられている。マイクロ化学システムにおいては、反応操作に関して微小な反応流路内で行うことが提案されている。微小な反応流路を用いて化学反応を行う場合、マイクロチップに微小なマイクロ流路を形成し、そのマイクロ流路内で試料流体を混合して化学反応を行わせる。この場合のマイクロチップは通常、厚さ数mm程度の薄い基板に流路が形成されたものである。利点としては除熱に優れ、温度制御が容易であること、使用する試料流体や反応溶媒の量が少量ですむことなどが挙げられる。また、マイクロチップに合成プロセスを集積化することができれば、装置の小型化などの利点が得られる。   The amount of radiopharmaceutical required in the PET system is negligible. For this reason, application of a microchemical system to the synthesis of such a labeled compound has been attempted. In the microchemical system, it has been proposed to perform the reaction operation in a minute reaction channel. When a chemical reaction is performed using a minute reaction channel, a minute microchannel is formed on the microchip, and a sample fluid is mixed in the microchannel to cause a chemical reaction. In this case, the microchip usually has a channel formed on a thin substrate having a thickness of several millimeters. Advantages include excellent heat removal, easy temperature control, and a small amount of sample fluid and reaction solvent. Further, if the synthesis process can be integrated on the microchip, advantages such as downsizing of the apparatus can be obtained.

PET用標識化合物のマイクロチップを用いた合成例は、特許文献1 特許文献2、及び非特許文献1に発表されている。しかしながら、これらの合成例は、合成の確証のための実験室レベルでの研究結果であり、実際の臨床使用のための合成装置の詳細については述べられていない。マイクロ合成を用いた合成装置は、非特許文献2に述べられている。しかしながら、これらの装置は流路の洗浄操作が必要であり、接液部すべての流路の使い捨てを可能にする装置ではない。   Synthetic examples using a microchip of a labeled compound for PET are disclosed in Patent Document 1, Patent Document 2, and Non-Patent Document 1. However, these synthesis examples are laboratory-level research results for synthesis validation and details of the synthesizer for actual clinical use are not mentioned. A synthesizer using microsynthesis is described in Non-Patent Document 2. However, these apparatuses require a washing operation of the flow path, and are not apparatuses that allow the flow paths of all the wetted parts to be disposable.

特表2005−520827号公報Japanese translation of PCT publication No. 2005-52027 特表2006−527367号公報JP-T-2006-527367

SCIENCE VOL310 16 DECEMBER 2005SCIENCE VOL310 16 DECEMBER 2005 NSTI-Nanotech 2007, www.nsti.org, ISBN 1-4200-6184-4 Vol.3,2007NSTI-Nanotech 2007, www.nsti.org, ISBN 1-4200-6184-4 Vol.3,2007

このように、従来はマイクロチップを用いたすべての接液部を使い捨てにすることが可能な合成装置は実現できていない。この発明は、上記のような問題点を解決するためになされたものであり、すべての接液部を使い捨て可能にするマイクロチップユニット、及びこのマイクロチップユニットを用いた標識化合物の合成装置を実現化することを課題としている。より具体的には、FDG(2-フルオロ-2-デオキシグルコース)等のフッ素F−18標識化合物、メチオニン等の炭素C−11標識化合物の製造における新しいマイクロチップユニットを用いた合成装置を提供することを課題とする。   Thus, conventionally, a synthesizer capable of making all the liquid contact parts using a microchip disposable has not been realized. The present invention has been made to solve the above-described problems, and realizes a microchip unit that makes all the liquid contact parts disposable, and an apparatus for synthesizing a labeled compound using the microchip unit. The challenge is to make it easier. More specifically, a synthesis apparatus using a new microchip unit in the production of fluorine F-18 labeled compounds such as FDG (2-fluoro-2-deoxyglucose) and carbon C-11 labeled compounds such as methionine is provided. This is the issue.

上記課題を解決するために、本発明の一態様は、内部に流体の化学処理を行うマイクロ流路を有すると共に、表面に前記マイクロ流路に流体を導入するための供給口、及び前記マイクロ流路から排出される流体を排出するための排出口を有するマイクロチップと、前記マイクロチップに結合され、前記マイクロチップの前記供給口及び前記排出口の少なくとも一方に接続される流路を有するマイクロチップホルダと、前記マイクロチップホルダに設けられ、前記マイクロチップホルダの前記流路を切り替える流路切替機構と、を備えるマイクロチップユニットである。   In order to solve the above problems, one embodiment of the present invention includes a microchannel that performs chemical treatment of a fluid therein, a supply port for introducing a fluid into the microchannel on the surface, and the microstream A microchip having a discharge port for discharging a fluid discharged from a channel, and a microchip coupled to the microchip and connected to at least one of the supply port and the discharge port of the microchip A microchip unit comprising a holder and a flow path switching mechanism that is provided in the microchip holder and switches the flow path of the microchip holder.

本発明の他の態様は、上記に記載のマイクロチップユニットと、流体を搬送するためのガスを供給するガス供給機構と、前記ガスを回収する排ガス回収機構と、を備え、上記マイクロチップユニットが使い捨て可能であるマイクロチップユニットを用いた化合物の合成装置である。   Another aspect of the present invention includes the microchip unit described above, a gas supply mechanism that supplies a gas for transporting a fluid, and an exhaust gas recovery mechanism that recovers the gas. It is a compound synthesis apparatus using a microchip unit that is disposable.

本発明によれば、マイクロ流路、供給口及び排出口を有するマイクロチップにマイクロチップホルダを結合し、マイクロチップホルダに流路及び流路切替機構を持たせることによって、接液部すべての流路が使い捨て可能となり、マイクロチップユニットを用いたディスポーザブルキット式合成装置の提供が可能となる。   According to the present invention, the microchip holder is coupled to the microchip having the micro flow path, the supply port, and the discharge port, and the flow path and the flow path switching mechanism are provided in the micro chip holder. The road becomes disposable, and a disposable kit type synthesizer using a microchip unit can be provided.

本発明の第一の実施形態の合成装置の概要平面図1 is a schematic plan view of a synthesis device according to a first embodiment of the present invention. 上記第一の実施形態の合成装置の概要側面図Outline side view of the synthesis apparatus of the first embodiment 試薬供給ステーションとして機能するマイクロチップホルダの動作図(図中(A−1)は試薬供給機能を持ったマイクロチップホルダの動作図を示し、図中(A−2)はさらに分注機能を持ったマイクロチップホルダの動作図を示す)Operation diagram of the microchip holder functioning as a reagent supply station ((A-1) in the figure shows an operation diagram of the microchip holder having a reagent supply function, and (A-2) in the figure further has a dispensing function) (Operation diagram of the microchip holder is shown) マイクロチップホルダの流路切替機構の他の使用例を示す動作図(図中(B)は単一の流路を開閉する例を示し、図中(C)はマイクロチップの供給口と排出口を切り替える例を示し、図中(D)はマイクロチップホルダの二つの流路を切り替える例を示す)Operational diagram showing another example of use of the channel switching mechanism of the microchip holder ((B) in the figure shows an example of opening and closing a single channel, and (C) in the figure shows the supply port and the discharge port of the microchip) (D) shows an example of switching two flow paths of the microchip holder) 本発明の第二の実施形態の合成装置の概略側面図The schematic side view of the synthesizing | combining apparatus of 2nd embodiment of this invention. 本発明の実施例1のF-18標識マイクロチップおよびマイクロチップホルダを示す平面図The top view which shows the F-18 label | marker microchip and microchip holder of Example 1 of this invention 本発明の実施例2のC-11標識マイクロチップおよびマイクロチップホルダを示す平面図The top view which shows the C-11 labeling microchip and microchip holder of Example 2 of this invention

以下、本発明の実施形態のマイクロチップユニット及びこのマイクロチップユニットを用いた化合物の合成装置を説明する。ただし、本発明は種々の形態で具体化することができ、本明細書に記載される実施形態に限定されるものではない。この実施形態は明細書の開示を十分にすることによって、当業者が発明の範囲を十分に理解できるようにする意図をもって提供されるものである。明細書を通して同一の構成には同一の符号を附す。   Hereinafter, a microchip unit according to an embodiment of the present invention and a compound synthesis apparatus using the microchip unit will be described. However, the present invention can be embodied in various forms, and is not limited to the embodiments described in the present specification. This embodiment is provided with the intention of enabling those skilled in the art to fully understand the scope of the invention by fully disclosing the specification. Throughout the specification, the same components are denoted by the same reference numerals.

図1は本発明の第一の実施形態の、マイクロチップユニット10が組み込まれた合成装置の平面図を示し、図2は図1の合成装置の側面図を示す。マイクロチップユニット10は使い捨てが可能になっていて、合成装置に着脱される。図2には合成装置から取り外されたマイクロチップユニット10が二点鎖線で示されている。この実施形態では、マイクロチップユニット10は、薄板状のマイクロチップ1と、マイクロチップ1の幅方向の両端部に結合される一対のマイクロチップホルダ2−1,2−2と、を備える。   FIG. 1 is a plan view of a synthesizing apparatus incorporating a microchip unit 10 according to the first embodiment of the present invention, and FIG. 2 is a side view of the synthesizing apparatus of FIG. The microchip unit 10 can be disposable and is attached to and detached from the synthesis apparatus. In FIG. 2, the microchip unit 10 removed from the synthesizer is shown by a two-dot chain line. In this embodiment, the microchip unit 10 includes a thin plate-like microchip 1 and a pair of microchip holders 2-1 and 2-2 coupled to both ends of the microchip 1 in the width direction.

マイクロチップ1は、たとえば、ガラス、セラミックス、シリコン、あるいは樹脂製の基板からなる。マイクロチップ1に微小なマイクロ流路を形成し、そのマイクロ流路内で試料流体を混合して化学反応を行わせる。マイクロチップ1は通常、厚さ数mm程度の矩形状の薄い基板からなる。基板の内部には図示しないマイクロ流路が形成される。基板の表面にはマイクロ流路に試薬、又は試薬を搬送するためのガス等を導入するための供給口1aが形成される。また基板の表面には、マイクロ流路から排出される合成された化合物、試薬、又は試薬を搬送するためのガス等を排出するための排出口1bが形成される。   The microchip 1 is made of, for example, a glass, ceramics, silicon, or resin substrate. A minute microchannel is formed in the microchip 1 and a sample fluid is mixed in the microchannel to cause a chemical reaction. The microchip 1 is usually composed of a rectangular thin substrate having a thickness of several millimeters. A microchannel (not shown) is formed inside the substrate. A supply port 1a for introducing a reagent, a gas for transporting the reagent, or the like is formed on the surface of the substrate. Further, a discharge port 1b for discharging a synthesized compound, a reagent, a gas for transporting the reagent, or the like discharged from the microchannel is formed on the surface of the substrate.

図2に示すように、マイクロチップ1は、マイクロ流路を構成する溝が形成される基板本体1−1と、基板本体1−1に被せられ、供給口1a及び排出口1bを構成する外部接続穴が形成される薄板状の蓋体1−2と、を備える。マイクロ流路を構成する溝の幅は特に限定されるものではないが、十〜千マイクロメートルである。この溝は、例えばドリルによる加工、レーザ加工、エッチング加工などによって形成される。なお、基板本体1−1は厚さ方向にさらに、マイクロ流路を構成する溝が形成される底板、及びマイクロ流路を枠状に囲む中板に二分割されることもある。   As shown in FIG. 2, the microchip 1 includes a substrate main body 1-1 in which grooves constituting the micro flow path are formed, and an external covering the substrate main body 1-1 and constituting the supply port 1a and the discharge port 1b. A thin plate-like lid body 1-2 in which a connection hole is formed. The width of the groove constituting the microchannel is not particularly limited, but is 10 to 1000 micrometers. This groove is formed by, for example, drilling, laser processing, etching, or the like. The substrate body 1-1 may be further divided into two in the thickness direction: a bottom plate in which grooves constituting the microchannel are formed, and an intermediate plate surrounding the microchannel in a frame shape.

マイクロチップ1の端部に結合されるマイクロチップホルダ2−1,2−2は直方体形状をなす。マイクロチップホルダ2−1,2−2にはマイクロチップ1の端部が挿入される嵌合溝2aが形成される。マイクロチップホルダ2−1,2−2の嵌合溝2aの幅はマイクロチップ1の厚さと同一である。マイクロチップ1の端部を嵌合溝2aに挿入したとき、嵌合溝2aがマイクロチップ1を厚さ方向に挟む。これにより、マイクロチップホルダ2−1,2−2の嵌合溝2aの内壁面とマイクロチップ1の表面との密着性が高められる。マイクロチップホルダ2−1,2−2の内壁面とマイクロチップ1の表面との密着性が高められているので、マイクロチップホルダ2−1,2−2の流路とマイクロチップ1の供給口1a又は排出口1bとの間のシール性も高められる。   The microchip holders 2-1 and 2-2 coupled to the ends of the microchip 1 have a rectangular parallelepiped shape. The microchip holders 2-1 and 2-2 are formed with a fitting groove 2a into which the end of the microchip 1 is inserted. The width of the fitting groove 2 a of the microchip holders 2-1 and 2-2 is the same as the thickness of the microchip 1. When the end of the microchip 1 is inserted into the fitting groove 2a, the fitting groove 2a sandwiches the microchip 1 in the thickness direction. Thereby, the adhesiveness of the inner wall surface of the fitting groove 2a of the microchip holders 2-1 and 2-2 and the surface of the microchip 1 is enhanced. Since the adhesion between the inner wall surfaces of the microchip holders 2-1 and 2-2 and the surface of the microchip 1 is enhanced, the flow path of the microchip holders 2-1 and 2-2 and the supply port of the microchip 1 The sealing property between 1a or the discharge port 1b is also improved.

インレット側のマイクロチップホルダ2−1は試薬供給ステーションとして機能する。このマイクロチップホルダ2−1には、試薬を貯蔵する試薬容器8を取り付ける部分2b、及びシリンジポンプ4を取り付ける部分2cが形成される。すなわち、マイクロチップホルダ2−1には、試薬容器8に接続可能な第一の流路2bが形成されると共に、シリンジポンプ4に接続可能な第二の流路2cが形成される。試薬容器8には試薬を搬送するためのガスを供給するためのガス供給機構5のチューブが接続される。シリンジポンプ4は往復アクチュエータ4aによって作動する。   The inlet-side microchip holder 2-1 functions as a reagent supply station. The microchip holder 2-1 is formed with a portion 2b for attaching the reagent container 8 for storing the reagent and a portion 2c for attaching the syringe pump 4. That is, in the microchip holder 2-1, a first flow path 2b that can be connected to the reagent container 8 is formed, and a second flow path 2c that can be connected to the syringe pump 4 is formed. A tube of a gas supply mechanism 5 for supplying a gas for transporting the reagent is connected to the reagent container 8. The syringe pump 4 is operated by a reciprocating actuator 4a.

アウトレット側のマイクロチップホルダ2−2には試薬を供給するためのガスを回収する排ガス回収機構6のチューブが接続される。このマイクロチップホルダ2−2には、チューブに接続される第三の流路2dが形成される。マイクロチップホルダ2−2もマイクロチップ1を厚さ方向に挟むので、第三の流路2dとマイクロチップ1の排出口1bとの間のシール性が高められる。   A tube of an exhaust gas recovery mechanism 6 that recovers a gas for supplying a reagent is connected to the microchip holder 2-2 on the outlet side. In the microchip holder 2-2, a third flow path 2d connected to the tube is formed. Since the microchip holder 2-2 also sandwiches the microchip 1 in the thickness direction, the sealing performance between the third flow path 2d and the discharge port 1b of the microchip 1 is improved.

マイクロチップホルダ2−1,2−2は流路2b〜2dの途中に流路切替機構9(軸体9)を搭載しているという特徴を有している。この実施形態では、流路切替機構9はマイクロチップ1の左右に配置される。   The microchip holders 2-1 and 2-2 have a feature that a flow path switching mechanism 9 (shaft body 9) is mounted in the middle of the flow paths 2b to 2d. In this embodiment, the flow path switching mechanism 9 is disposed on the left and right of the microchip 1.

マイクロチップホルダ2−1,2−2の流路2b〜2dの途中には円筒状の空洞部2eが形成される。この空洞部2eには、流路切替機構を構成する回転コック等の軸体9が挿入される。軸体9には、中心線方向に伸びたり、中心線と直交する方向に伸びたりする軸体流路9aが形成される。軸体9をその中心線の回りに回転させることによって、マイクロチップホルダ2−1,2−2の流路2b〜2dが切り替わる。具体的な流路2b〜2dの切替方法については後述する。   A cylindrical cavity 2e is formed in the middle of the flow paths 2b to 2d of the microchip holders 2-1 and 2-2. The hollow body 2e is inserted with a shaft body 9 such as a rotary cock constituting the flow path switching mechanism. The shaft body 9 is formed with a shaft body flow path 9a extending in the direction of the center line or extending in a direction perpendicular to the center line. By rotating the shaft body 9 around its center line, the flow paths 2b to 2d of the microchip holders 2-1 and 2-2 are switched. A specific method for switching the flow paths 2b to 2d will be described later.

なお、軸体9に閉じた断面の軸体流路9aを形成する替わりに、軸体9の外周面に開いた断面の軸体流路構成溝を形成してもよい。この場合、軸体9の軸体流路構成溝とマイクロチップホルダ2−1,2−2の空洞部2eの側面との間に軸体流路が形成される。   Instead of forming the shaft body channel 9 a having a closed cross section in the shaft body 9, a shaft body channel constituting groove having a cross section opened on the outer peripheral surface of the shaft body 9 may be formed. In this case, a shaft body flow path is formed between the shaft body flow path constituting groove of the shaft body 9 and the side surface of the cavity 2e of the microchip holders 2-1 and 2-2.

合成装置は、上記マイクロチップユニット10、モータ等の回転アクチュエータ3、シリンジポンプ4、試薬を搬送等するためのガスを供給するガス供給機構5、ガスを回収する排ガス回収機構6、マイクロチップ1を加熱冷却する加熱冷却機構7を備える。   The synthesizer includes the microchip unit 10, a rotary actuator 3 such as a motor, a syringe pump 4, a gas supply mechanism 5 that supplies a gas for conveying a reagent, an exhaust gas recovery mechanism 6 that recovers a gas, and a microchip 1. A heating / cooling mechanism 7 for heating and cooling is provided.

回転アクチュエータ3は軸体9の一端部にカップリング3aを介して連結される。軸体9はその中心線の回りにのみ回転し、プランジャーポンプのように中心線の方向に移動することはない。このため、回転アクチュエータ3と軸体9とのカップリングを簡単に行うことができ、迅速なマイクロチップ1およびマイクロチップホルダ2−1,2−2の交換が可能となる。回転アクチュエータに連結することで、軸体を遠隔で自動操作することができる。   The rotary actuator 3 is connected to one end of the shaft body 9 via a coupling 3a. The shaft body 9 rotates only around its center line, and does not move in the direction of the center line like a plunger pump. For this reason, the coupling between the rotary actuator 3 and the shaft body 9 can be easily performed, and the microchip 1 and the microchip holders 2-1 and 2-2 can be quickly replaced. By connecting to the rotary actuator, the shaft body can be automatically operated remotely.

シリンジポンプ4は吸引、吐出することにより、試薬の分注、マイクロチップ1への供給を行う。ガス供給機構5は、マイクロチップに窒素やヘリウム等のガスを供給し、試薬の移送、流路のパージ等を行う。排ガス回収機構6は、施設の排ガス回収装置に接続され、排ガスを回収する。マイクロチップ1の下部には加熱冷却機構7が設けられ、マイクロチップ1の反応部の加熱・冷却を行う。   The syringe pump 4 dispenses reagents and supplies them to the microchip 1 by aspiration and discharge. The gas supply mechanism 5 supplies a gas such as nitrogen or helium to the microchip, and performs reagent transfer, flow path purge, and the like. The exhaust gas recovery mechanism 6 is connected to the exhaust gas recovery device of the facility and recovers the exhaust gas. A heating / cooling mechanism 7 is provided below the microchip 1 to heat / cool the reaction part of the microchip 1.

図3(A−1)は、試薬供給ステーションとして機能するマイクロチップホルダ2−1の流路切替機構9の動作図を示す。マイクロチップ1への試薬の供給操作は、例えば、以下のように行われる。まず、図3(A−1)に示すように、試薬容器8とシリンジラインが開いた状態(すなわち、第一の流路2bと第二の流路2cとが接続された状態)で、試薬容器8内の試薬をシリンジポンプ4で吸引する。この場合、シリンジポンプ4が試薬に接するのを防止するためにシリンジポンプ4までは試薬は吸引されない。その後、軸体9を180度回転させ、第二の流路2cとマイクロチップ1の供給口1aとを接続した状態にする。シリンジポンプ4が試薬を吐出すると、試薬がマイクロチップ1に供給される。なお、シリンジポンプ4を用いなくても、あらかじめ定量された試薬を試薬容器8に貯蔵し、ガス圧等により試薬容器8から直接マイクロチップ1に供給することも可能である。   FIG. 3A-1 shows an operation diagram of the flow path switching mechanism 9 of the microchip holder 2-1, which functions as a reagent supply station. The reagent supply operation to the microchip 1 is performed as follows, for example. First, as shown in FIG. 3 (A-1), the reagent container 8 and the syringe line are opened (that is, the first channel 2b and the second channel 2c are connected), and the reagent The reagent in the container 8 is aspirated by the syringe pump 4. In this case, the reagent is not sucked up to the syringe pump 4 in order to prevent the syringe pump 4 from coming into contact with the reagent. Thereafter, the shaft body 9 is rotated 180 degrees so that the second flow path 2c and the supply port 1a of the microchip 1 are connected. When the syringe pump 4 discharges the reagent, the reagent is supplied to the microchip 1. Even if the syringe pump 4 is not used, it is also possible to store the reagent quantified in advance in the reagent container 8 and supply it directly from the reagent container 8 to the microchip 1 by gas pressure or the like.

図3(A−2)は、試薬供給ステーションとして機能するマイクロチップホルダ2−1にさらに試薬分注機能を持たせた例を示す。マイクロチップホルダ2−1には、ループ状の試薬分注用チューブ31に接続可能なチューブ入出流路2f,2gが形成される。軸体9にはチューブ入出流路2f,2gに繋がる軸体流路9bが形成される。試薬容器8とシリンジポンプ4とは試薬分注用チューブ31を介して接続されている。試薬容器8内の試薬をシリンジポンプ4で吸引するとき、試薬容器8内の試薬は試薬分注用チューブ31に流れる。軸体9を180度回転させ、シリンジポンプ4が試薬を吐出すると、マイクロチップ1に試薬が分注される。   FIG. 3A-2 shows an example in which a reagent dispensing function is further provided to the microchip holder 2-1, which functions as a reagent supply station. In the microchip holder 2-1, tube inlet / outlet channels 2 f and 2 g that can be connected to the loop-shaped reagent dispensing tube 31 are formed. The shaft body 9 is formed with a shaft body flow path 9b connected to the tube inlet / outlet flow paths 2f and 2g. The reagent container 8 and the syringe pump 4 are connected via a reagent dispensing tube 31. When the reagent in the reagent container 8 is aspirated by the syringe pump 4, the reagent in the reagent container 8 flows into the reagent dispensing tube 31. When the shaft body 9 is rotated 180 degrees and the syringe pump 4 discharges the reagent, the reagent is dispensed onto the microchip 1.

図4は、流路切替機構9の他の使用例を示す。図4(B)は、アウトレット側のマイクロチップホルダ2−2に組み込まれる軸体9を示す。この軸体9はその中心線の回りに回転することによって、単一の第三の流路2dを開閉する。図4(B)の左側に示す第三の流路2dを閉じた状態から、軸体9を180度回転させることによって、図4(B)の右側に示す第三の流路2dを開いた状態にすることができる。第三の流路2dを開くことで、排ガスを回収することが可能になる。   FIG. 4 shows another example of use of the flow path switching mechanism 9. FIG. 4B shows the shaft body 9 incorporated in the microchip holder 2-2 on the outlet side. This shaft body 9 opens and closes the single third flow path 2d by rotating around its center line. From the state where the third channel 2d shown on the left side of FIG. 4B is closed, the shaft 9 is rotated 180 degrees to open the third channel 2d shown on the right side of FIG. Can be in a state. By opening the third flow path 2d, exhaust gas can be recovered.

図4(C)は、流路切替機構9のさらに他の使用例を示す。この例では、マイクロチップ1の排出口1bとマイクロチップホルダ2−2の排出流路2hとを接続した状態と、マイクロチップ1の排出口1bと供給口1aとを接続した状態とを切り替えている。まず図4(C)の左側に示すように、マイクロチップ1の排出口1bとマイクロチップホルダ2−2の排出流路2hとが接続された状態にある。軸体9を180度回転させると、マイクロチップ1の排出口1bと供給口1aとが接続された状態に切り替わる。   FIG. 4C shows still another usage example of the flow path switching mechanism 9. In this example, the state where the discharge port 1b of the microchip 1 and the discharge flow path 2h of the microchip holder 2-2 are connected and the state where the discharge port 1b of the microchip 1 and the supply port 1a are connected are switched. Yes. First, as shown on the left side of FIG. 4C, the discharge port 1b of the microchip 1 and the discharge flow path 2h of the microchip holder 2-2 are connected. When the shaft body 9 is rotated 180 degrees, the state is switched to a state where the discharge port 1b of the microchip 1 and the supply port 1a are connected.

図4(D)は、流路切替機構9のさらに他の使用例を示す。この例では、マイクロチップホルダ2−2に二つの排出流路2i,2jが形成され、マイクロチップ1の排出口1bに接続される流路を二つの排出流路2i,2jに切り換える。まず図4(D)の左側に示すように、マイクロチップ1の排出口1bとマイクロチップホルダ2−2右側の排出流路2jが接続された状態にある。軸体を180度回転させると、マイクロチップ1の排出口1bと左側の排出経路2iが接続された状態に切り替わる。   FIG. 4D shows still another usage example of the flow path switching mechanism 9. In this example, two discharge channels 2i and 2j are formed in the microchip holder 2-2, and the channel connected to the discharge port 1b of the microchip 1 is switched to the two discharge channels 2i and 2j. First, as shown on the left side of FIG. 4D, the discharge port 1b of the microchip 1 and the discharge channel 2j on the right side of the microchip holder 2-2 are connected. When the shaft body is rotated 180 degrees, the state is switched to a state in which the discharge port 1b of the microchip 1 and the left discharge path 2i are connected.

以上のように、マイクロチップ1に流路切替機構9を備えるマイクロチップホルダ2−1,2−2を結合することで、接液部すべての流路の小型キット化が実現される。このため、使い捨てマイクロチップユニットを用いた化合物の合成が可能となる。   As described above, by connecting the microchip holders 2-1 and 2-2 including the flow path switching mechanism 9 to the microchip 1, it is possible to realize a small kit for the flow paths of all the liquid contact parts. For this reason, the synthesis | combination of the compound using a disposable microchip unit is attained.

図5は、本発明の第二の実施形態の化合物の合成装置を示す。この実施形態では、マイクロチップ1の上面にマイクロ流路に試薬を供給する供給口1aが形成され、マイクロチップ1の底面に排ガスを排出する排出口1bが形成される。マイクロチップホルダ2はマイクロチップ1の一方の端部(図5の右側の端部)にのみ設けられていて、流路切替機構9がマイクロチップ1の上下に配置される。試薬容器8、シリンジポンプ4、回転アクチュエータ3、ガス供給機構5、排ガス回収機構6の構成は第一の実施形態の合成装置と同一であるので、同一の符号を附してその説明を省略する。マイクロチップホルダ2には、試薬容器8に接続される第一の流路2b、シリンジポンプ4のチューブに接続される第二の流路2c、及び排ガス回収機構6のチューブに接続される第三の流路2dが形成される。   FIG. 5 shows a compound synthesis apparatus according to the second embodiment of the present invention. In this embodiment, a supply port 1 a for supplying a reagent to the microchannel is formed on the top surface of the microchip 1, and a discharge port 1 b for discharging exhaust gas is formed on the bottom surface of the microchip 1. The microchip holder 2 is provided only at one end portion (the right end portion in FIG. 5) of the microchip 1, and the flow path switching mechanism 9 is disposed above and below the microchip 1. Since the configuration of the reagent container 8, the syringe pump 4, the rotary actuator 3, the gas supply mechanism 5, and the exhaust gas recovery mechanism 6 is the same as that of the synthesis apparatus of the first embodiment, the same reference numerals are given and description thereof is omitted. . The microchip holder 2 has a first flow path 2 b connected to the reagent container 8, a second flow path 2 c connected to the tube of the syringe pump 4, and a third connected to the tube of the exhaust gas recovery mechanism 6. Channel 2d is formed.

以下に実施例を示し、マイクロチップ11およびマイクロチップホルダ12を用いたPET用標識化合物の合成操作をさらに詳しく説明する。勿論、以下の実施例によって本発明がPET用標識化合物の合成操作に限定されることはない。   An example is shown below and the synthesis operation of the labeled compound for PET using the microchip 11 and the microchip holder 12 will be described in more detail. Of course, the following examples do not limit the present invention to the operation of synthesizing a labeled compound for PET.

図6は、マイクロチップ11およびマイクロチップホルダ12を用いたフッ素F-18標識反応のフローを示す。マイクロチップ11は、試薬溶液の供給口13、排出口14、樹脂の充填部15、反応部16より構成される。マイクロチップホルダ12は、分注試薬溶液供給用流路切替コック17−1〜17−4、試薬溶液供給用流路切替コック18−1〜18−2、廃棄/目的物を切り替えるための流路切替コック19−1〜19−2を備える。マイクロチップホルダ12には、シリンジポンプ20−1〜20−4が接続される。   FIG. 6 shows a flow of a fluorine F-18 labeling reaction using the microchip 11 and the microchip holder 12. The microchip 11 includes a reagent solution supply port 13, a discharge port 14, a resin filling unit 15, and a reaction unit 16. The microchip holder 12 includes dispensing reagent solution supply channel switching cocks 17-1 to 17-4, reagent solution supply channel switching cocks 18-1 to 18-2, and a channel for switching waste / objects. Switching cocks 19-1 to 19-2 are provided. Syringe pumps 20-1 to 20-4 are connected to the microchip holder 12.

マイクロチップ11およびマイクロチップホルダ12を用いて、フッ素F−18標識化合物であるFDG(2-フルオロ-2-デオキシグルコース)の合成操作を行った。   Using the microchip 11 and the microchip holder 12, a synthesis operation of FDG (2-fluoro-2-deoxyglucose) which is a fluorine F-18 labeled compound was performed.

ターゲットよりバイアルに回収したフッ素F-18イオンを含むO-18濃縮水を切替コック18−1を切り替えることにより、窒素ガスにより圧送する。このときフッ素F-18イオンは樹脂充填部15にトラップされる。次に溶離液である炭酸カリウム/クリプトフィックス溶液をシリンジポンプ20−1により吸引し、切替コック17−1、切替コック19−1を切り替え、トラップされたフッ素F-18イオンを、シリンジポンプ20−1を吐出することにより溶離し、反応部16に導く。反応部16を加熱し、溶媒を留去する。次にアセトニトリルをシリンジポンプ20−2により吸引し、切替コック17−2を切り替え、シリンジポンプ20−2を吐出することにより反応部16に供給する。その後、ガスを流しながら、溶媒を留去し、蒸発乾固させる。次に前駆体であるマンノーストリフレート溶液をシリンジポンプ20−3により吸引し、切替コック17−3を切り替え、シリンジポンプ20−3を吐出することにより反応部16に供給する。100℃で3分間反応させる。その後、ガスを流しながら、溶媒を留去し、濃縮する。次に水酸化ナトリウム水溶液をシリンジポンプ20−4により吸引し、切替コック17−4を切り替え、シリンジポンプ20−4を吐出することにより反応部16に供給する。室温で1.5分間反応させる。その後、切替コック18−2,19−2を切り替え、窒素ガスにより圧送して、フッ素F-18標識FDG溶液を回収する。   O-18 concentrated water containing fluorine F-18 ions collected from the target in a vial is pumped by nitrogen gas by switching the switching cock 18-1. At this time, fluorine F-18 ions are trapped in the resin filling portion 15. Next, the potassium carbonate / cryptofix solution as an eluent is sucked by the syringe pump 20-1, the switching cock 17-1 and the switching cock 19-1 are switched, and the trapped fluorine F-18 ions are converted into the syringe pump 20-. Elution by discharging 1 is conducted to the reaction section 16. The reaction part 16 is heated and the solvent is distilled off. Next, acetonitrile is sucked by the syringe pump 20-2, the switching cock 17-2 is switched, and the syringe pump 20-2 is discharged to supply the reaction part 16. Thereafter, the solvent is distilled off while the gas is flowing and evaporated to dryness. Next, the mannose triflate solution as a precursor is sucked by the syringe pump 20-3, the switching cock 17-3 is switched, and the syringe pump 20-3 is discharged to supply the reaction unit 16. Incubate at 100 ° C. for 3 minutes. Thereafter, the solvent is distilled off while the gas is flowing, and the mixture is concentrated. Next, the sodium hydroxide aqueous solution is sucked by the syringe pump 20-4, the switching cock 17-4 is switched, and the syringe pump 20-4 is discharged to supply the reaction section 16. Allow to react for 1.5 minutes at room temperature. Thereafter, the switching cocks 18-2 and 19-2 are switched and pumped with nitrogen gas to recover the fluorine F-18 labeled FDG solution.

以下にマイクロチップ21およびマイクロチップホルダ22を用いたC-11標識反応の合成操作の実施例を説明する。図7は、マイクロチップ21およびマイクロチップホルダ22を用いたC-11標識反応のフローを示す。マイクロチップ21は、ガスの供給口23、排出口24、樹脂の充填部25、反応部26より構成される。マイクロチップホルダ12は、分注試薬溶液供給用流路切替コック27−1〜27−4、試薬溶液およびガス供給用流路切替コック28−2〜28−2、廃棄/目的物を切り替えるための流路切替コック29−1〜29−2を備える。マイクロチップホルダ22にはシリンジポンプ30−1〜30−4が接続される。   An example of the synthesis operation of the C-11 labeling reaction using the microchip 21 and the microchip holder 22 will be described below. FIG. 7 shows a flow of C-11 labeling reaction using the microchip 21 and the microchip holder 22. The microchip 21 includes a gas supply port 23, a discharge port 24, a resin filling unit 25, and a reaction unit 26. The microchip holder 12 is used to switch dispensing reagent solution supply channel switching cocks 27-1 to 27-4, reagent solution and gas supply channel switching cocks 28-2 to 28-2, and switching waste / objects. Flow path switching cocks 29-1 to 29-2 are provided. Syringe pumps 30-1 to 30-4 are connected to the microchip holder 22.

マイクロチップ21およびマイクロチップホルダ22を用いて、炭素C−11標識化合物であるメチオニンの合成操作を行った。あらかじめ、還元剤であるリチウム水素化アルミニウム溶液をシリンジポンプ30−1により吸引し、切替コック27−1を切り替え、シリンジポンプ30−1を吐出することにより−10℃に冷却された反応部26に導く。また、反応前駆体であるホモシステインチオラクトン溶液をシリンジポンプ30−3により吸引し、切替コック27−3を切り替え、シリンジポンプ30−3を吐出することにより樹脂充填部25に導く。   Using the microchip 21 and the microchip holder 22, a synthesis operation of methionine, which is a carbon C-11 labeled compound, was performed. In advance, the lithium aluminum hydride solution as a reducing agent is sucked by the syringe pump 30-1, the switching cock 27-1 is switched, and the syringe pump 30-1 is discharged to the reaction section 26 cooled to -10 ° C. Lead. Further, the homocysteine thiolactone solution, which is a reaction precursor, is sucked by the syringe pump 30-3, the switching cock 27-3 is switched, and the syringe pump 30-3 is discharged to guide the resin filling portion 25.

切替コック28−1を切り替え、ターゲットより得られた炭素C-11二酸化炭素を反応部26に供給する。このとき炭素C-11二酸化炭素は、反応部26のリチウム水素化アルミニウム容液にトラップされる。次にガスを流しながら、溶媒を留去し、蒸発乾固させる。次によう化水素酸溶液をシリンジポンプ30−2により吸引し、切替コック27−2を切り替え、シリンジポンプ30−2を吐出することにより反応部26に供給する。   The switching cock 28-1 is switched, and carbon C-11 carbon dioxide obtained from the target is supplied to the reaction unit 26. At this time, carbon C-11 carbon dioxide is trapped in the lithium aluminum hydride solution in the reaction section 26. Next, the solvent is distilled off while flowing the gas, and it is evaporated to dryness. Next, the hydroiodic acid solution is sucked by the syringe pump 30-2, the switching cock 27-2 is switched, and the syringe pump 30-2 is discharged to supply the reaction section 26.

反応部を100℃に加熱する。このとき切替コック29−1,29−2を切り替え、生成した炭素C-11よう化メチルを蒸留し、樹脂充填部25に導き、室温でトラップさせ、前駆体と反応させる。   The reaction section is heated to 100 ° C. At this time, the switching cocks 29-1 and 29-2 are switched, and the generated carbon C-11 methyl iodide is distilled, guided to the resin filling section 25, trapped at room temperature, and reacted with the precursor.

次に、酢酸溶液をシリンジポンプ30−4により吸引し、切替コック27−4を切り替え、シリンジポンプ30−4を吐出することにより樹脂充填部25に供給する。その後、切替コック28−2,29−2を切り替えて、水を窒素ガスにより圧送して、炭素C-11標識メチオニン溶液を回収する。   Next, the acetic acid solution is sucked by the syringe pump 30-4, the switching cock 27-4 is switched, and the syringe pump 30-4 is discharged to supply the acetic acid solution to the resin filling unit 25. Thereafter, the switching cocks 28-2 and 29-2 are switched, and water is pumped with nitrogen gas to recover the carbon C-11 labeled methionine solution.

1…マイクロチップ
1−1…マイクロチップ基板本体
1−2…マイクロチップ蓋体
1a…供給口
1b…排出口
2,2−1,2−2…マイクロチップホルダ
2a…嵌合溝
2b…第一の流路
2c…第二の流路
2d…第三の流路
2e…空洞部
2f,2g…チューブ入出流路
2h,2i,2j…排出流路
3…回転アクチュエータ
3a…カップリング
4…シリンジポンプ
5…ガス供給機構
6…排ガス回収機構
7…加熱冷却機構
8…試薬容器
9…流路切替機構(軸体)
9a…軸体流路
9b…軸体流路
10…マイクロチップユニット


DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 ... Microchip 1-1 ... Microchip board | substrate body 1-2 ... Microchip cover body 1a ... Supply port 1b ... Discharge port 2, 2-1, 2-2 ... Microchip holder 2a ... Fitting groove 2b ... 1st The second flow path 2d, the third flow path 2e, the hollow portions 2f, 2g, the tube input / output flow paths 2h, 2i, 2j, the discharge flow path 3, the rotary actuator 3a, the coupling 4, the syringe pump 5 ... Gas supply mechanism 6 ... Exhaust gas recovery mechanism 7 ... Heating / cooling mechanism 8 ... Reagent container 9 ... Flow path switching mechanism (shaft body)
9a ... Shaft channel 9b ... Shaft channel 10 ... Microchip unit


Claims (9)

内部に流体の化学処理を行うマイクロ流路を有すると共に、表面に前記マイクロ流路に流体を導入するための供給口、及び前記マイクロ流路から排出される流体を排出するための排出口を有するマイクロチップと、
前記マイクロチップに結合され、前記マイクロチップの前記供給口及び前記排出口の少なくとも一方に接続される流路を有するマイクロチップホルダと、
前記マイクロチップホルダに設けられ、前記マイクロチップホルダの前記流路を切り替える流路切替機構と、を備えるマイクロチップユニット。
It has a micro flow channel for performing chemical treatment of the fluid inside, and has a supply port for introducing the fluid into the micro flow channel on the surface and a discharge port for discharging the fluid discharged from the micro flow channel. Microchip,
A microchip holder having a flow path coupled to the microchip and connected to at least one of the supply port and the discharge port of the microchip;
A microchip unit comprising: a flow path switching mechanism that is provided in the microchip holder and switches the flow path of the microchip holder.
前記流路切替機構は、前記マイクロチップホルダの前記流路に接続される筒状の空洞部に収容され、軸体流路又は軸体流路構成溝が形成される軸体を備え、
前記軸体をその中心線の回りに回転させることによって、前記マイクロチップホルダの前記流路が切り替わることを特徴とする請求項1に記載のマイクロチップユニット。
The flow path switching mechanism is accommodated in a cylindrical cavity connected to the flow path of the microchip holder, and includes a shaft body in which a shaft body flow path or a shaft body flow path constituting groove is formed,
2. The microchip unit according to claim 1, wherein the flow path of the microchip holder is switched by rotating the shaft body around a center line thereof.
前記マイクロチップホルダの前記流路は、試薬を貯蔵する試薬容器に接続可能な第一の流路と、シリンジポンプに接続可能な第二の流路と、を備え、
前記流路切替機構は、前記試薬容器から前記シリンジポンプに向かって試薬が移動できるように前記第一の流路と前記第二の流路を接続する状態、及び前記シリンジポンプから前記マイクロチップの前記供給口に試薬を供給できるように前記第二の流路と前記供給口とを接続する状態に切り替えることを特徴とする請求項1又は2に記載のマイクロチップユニット。
The flow path of the microchip holder includes a first flow path that can be connected to a reagent container that stores a reagent, and a second flow path that can be connected to a syringe pump,
The flow path switching mechanism is configured to connect the first flow path and the second flow path so that the reagent can move from the reagent container toward the syringe pump, and from the syringe pump to the microchip. The microchip unit according to claim 1, wherein the microchip unit is switched to a state in which the second channel and the supply port are connected so that the reagent can be supplied to the supply port.
前記マイクロチップホルダに形成される前記流路はさらに、試薬分注用チューブに接続可能なチューブ入出流路を備え、
前記流路切替機構は、前記試薬容器から前記シリンジポンプに向かって移動する試薬を前記試薬分注用チューブに分注できるように前記第一の流路と前記第二の流路とを接続すると共に、前記試薬分注用チューブに分注された試薬を前記シリンジポンプから前記マイクロチップの前記供給口に供給できるように前記第二の流路と前記供給口とを接続することを特徴とする請求項3に記載のマイクロチップユニット。
The flow path formed in the microchip holder further comprises a tube inlet / outlet flow path connectable to a reagent dispensing tube,
The flow path switching mechanism connects the first flow path and the second flow path so that a reagent moving from the reagent container toward the syringe pump can be dispensed into the reagent dispensing tube. And the second flow path and the supply port are connected so that the reagent dispensed in the reagent dispensing tube can be supplied from the syringe pump to the supply port of the microchip. The microchip unit according to claim 3.
前記マイクロチップは、前記マイクロ流路を構成する溝が形成される基板本体と、前記基板本体に被せられ、前記供給口及び前記排出口の少なくとも一方を構成する外部接続穴が形成される蓋体と、を備え、
前記マイクロチップホルダには前記マイクロチップの端部が挿入される嵌合溝が形成され、前記マイクロチップホルダの前記嵌合溝が前記マイクロチップの端部を厚さ方向に挟むことを特徴とする請求項1ないし4のいずれかに記載のマイクロチップユニット。
The microchip includes a substrate body in which grooves constituting the microchannel are formed, and a lid body that covers the substrate body and has an external connection hole that forms at least one of the supply port and the discharge port. And comprising
The microchip holder is formed with a fitting groove into which the end of the microchip is inserted, and the fitting groove of the microchip holder sandwiches the end of the microchip in the thickness direction. The microchip unit according to any one of claims 1 to 4.
請求項1に記載のマイクロチップユニットと、
流体を搬送するためのガスを供給するガス供給機構と、
前記ガスを回収する排ガス回収機構と、を備え、
前記マイクロチップユニットが使い捨て可能であることを特徴とするマイクロチップユニットを用いた化合物の合成装置。
A microchip unit according to claim 1;
A gas supply mechanism for supplying a gas for conveying a fluid;
An exhaust gas recovery mechanism for recovering the gas,
A compound synthesizing apparatus using a microchip unit, wherein the microchip unit is disposable.
請求項2に記載のマイクロチップユニットと、
カップリングを介して前記流路切替機構の前記軸体をその中心線の回りに回転させる回転アクチュエータと、
流体を搬送するためのガスを供給するガス供給機構と、
前記ガスを回収する排ガス回収機構と、を備え、
前記マイクロチップユニットが使い捨て可能であることを特徴とするマイクロチップユニットを用いた化合物の合成装置。
A microchip unit according to claim 2;
A rotary actuator that rotates the shaft body of the flow path switching mechanism around its center line via a coupling;
A gas supply mechanism for supplying a gas for conveying a fluid;
An exhaust gas recovery mechanism for recovering the gas,
A compound synthesizing apparatus using a microchip unit, wherein the microchip unit is disposable.
請求項3に記載のマイクロチップユニットと、
試薬を貯蔵する試薬容器と、
試薬を前記マイクロチップの前記マイクロ流路に供給するためのシリンジポンプと、
試薬を搬送するためのガスを供給するガス供給機構と、
前記ガスを回収する排ガス回収機構と、を備え、
前記マイクロチップユニットが使い捨て可能であることを特徴とするマイクロチップユニットを用いた化合物の合成装置。
A microchip unit according to claim 3;
A reagent container for storing the reagent;
A syringe pump for supplying a reagent to the microchannel of the microchip;
A gas supply mechanism for supplying a gas for transporting the reagent;
An exhaust gas recovery mechanism for recovering the gas,
A compound synthesizing apparatus using a microchip unit, wherein the microchip unit is disposable.
前記合成装置は、PET(positron emission tomography)用の標識化合物を合成することを特徴とする請求項6ないし8のいずれかに記載のマイクロチップユニットを用いた化合物の合成装置。





9. The compound synthesizer using a microchip unit according to claim 6, wherein the synthesizer synthesizes a labeling compound for PET (positron emission tomography).





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