JP2012184171A

JP2012184171A - Solid pharmaceutical composition and pharmaceutical preparation

Info

Publication number: JP2012184171A
Application number: JP2011046360A
Authority: JP
Inventors: Taketoshi Ito; 武利伊藤; Satoi Okui; 里依奥井; Chiaki Takahashi; 千晶高橋
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2011-03-03
Filing date: 2011-03-03
Publication date: 2012-09-27

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a solid pharmaceutical composition which prevents propionic acid or acetic acid non-steroidal anti-inflammatory drug from crystallizing in cryopreservation, and maintains an elution property even after the cryopreservation.SOLUTION: The solid pharmaceutical composition contains (A) the propionic acid or acetic acid non-steroidal anti-inflammatory drug, (B) aminoalkyl methacrylate copolymer E, and (C) a dried aluminum hydroxide gel or magnesium aluminometasilicate.

Description

本発明は、プロピオン酸系又は酢酸系の非ステロイド性抗炎症薬を含有する固形医薬組成物及び医薬製剤に関するものである。 The present invention relates to a solid pharmaceutical composition and a pharmaceutical preparation containing a propionic acid-based or acetic acid-based non-steroidal anti-inflammatory drug.

カルボキシル基を有する酸性非ステロイド性抗炎症薬（イブプロフェンやロキソプロフェン等のプロピオン酸系、インドメタシンやジクロフェナク酢酸系）には、水への溶解性が低い難溶性薬物が多い。難溶性薬物の溶解性を向上させ溶出速度を高める技術として、難溶性薬物と高分子化合物とを含有する組成物とする技術が知られている（特許文献１：特開平３−８３９２２号公報、特許文献２：特開平８−２９１０６３号公報）。 Many acidic non-steroidal anti-inflammatory drugs having a carboxyl group (propionic acid series such as ibuprofen and loxoprofen, indomethacin and diclofenac acetic acid series) are poorly soluble drugs having low solubility in water. As a technique for improving the solubility of a poorly soluble drug and increasing the dissolution rate, a technique for preparing a composition containing a poorly soluble drug and a polymer compound is known (Patent Document 1: JP-A-3-83922, (Patent Document 2: JP-A-8-291063).

例えば、特許文献２：特開平８−２９１０６３号公報には、カルボキシル基を含有する難溶性薬物、特定のアミノ基含有高分子化合物及び賦形剤を含む易吸収性製剤が提案されている。しかしながら、この易吸収性製剤は、経時的に、特に低温下での保存において難溶性薬物の結晶化が進み、溶解性の低下が生じる。このことから、プロピオン酸系又は酢酸系の非ステロイド性抗炎症薬が、低温保存時において結晶化することを抑制し、溶出性が低温保存後でも維持される低温安定化が望まれていた。 For example, Patent Document 2: Japanese Patent Application Laid-Open No. 8-291063 proposes an easily absorbable preparation containing a poorly soluble drug containing a carboxyl group, a specific amino group-containing polymer compound and an excipient. However, in this easily absorbable preparation, crystallization of a poorly soluble drug progresses with time, particularly during storage at a low temperature, resulting in a decrease in solubility. For this reason, low-temperature stabilization that suppresses crystallization of propionic acid-based or acetic acid-based non-steroidal anti-inflammatory drugs during low-temperature storage and maintains elution even after low-temperature storage has been desired.

特開平３−８３９２２号公報JP-A-3-83922 特開平８−２９１０６３号公報JP-A-8-291063

本発明は上記事情に鑑みなされたもので、非晶質のプロピオン酸系又は酢酸系の非ステロイド性抗炎症薬が、低温保存時において再結晶化することを抑制し、上記成分の溶出性が低温保存後でも維持された固形医薬組成物及び医薬製剤を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and suppresses recrystallization of an amorphous propionic acid-based or acetic acid-based non-steroidal anti-inflammatory drug during low-temperature storage, and the dissolution property of the above components is improved. It aims at providing the solid pharmaceutical composition and pharmaceutical formulation which were maintained even after low-temperature storage.

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、（Ａ）プロピオン酸系又は酢酸系の非ステロイド性抗炎症薬と、（Ｂ）アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥと、（Ｃ）水酸化アルミニウム又はメタケイ酸アルミン酸マグネシウムとを併用することで、（Ａ）成分が低温保存時において再結晶化することを抑制し、溶出性が低温保存後でも維持されることを知見し、本発明をなすに至ったものである。 As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have found that (A) a propionic acid-based or acetic acid-based non-steroidal anti-inflammatory drug, (B) an aminoalkyl methacrylate copolymer E, and (C) water By using together with aluminum oxide or magnesium aluminate metasilicate, it was found that the component (A) is recrystallized during low-temperature storage, and that the elution is maintained even after low-temperature storage. That led to

従って、本発明は、下記固形医薬組成物及び医薬製剤を提供する。
［１］．（Ａ）プロピオン酸系又は酢酸系の非ステロイド性抗炎症薬と、（Ｂ）アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥと、（Ｃ）水酸化アルミニウム又はメタケイ酸アルミン酸マグネシウムとを含有する固形医薬組成物。
［２］．（Ｂ）／（Ａ）で表される、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有質量比が０．３〜３であり、（Ｃ）／（Ａ）で表される、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有質量比が０．３〜５である、［１］記載の固形医薬組成物。
［３］．（Ａ）プロピオン酸系又は酢酸系の非ステロイド性抗炎症薬と、（Ｂ）アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥとの加熱混合物と、（Ｃ）水酸化アルミニウム又はメタケイ酸アルミン酸マグネシウムとを含有する固形医薬組成物。
［４］．［１］〜［３］のいずれかに記載の固形医薬組成物を配合してなり、錠剤、粒状剤、細粒剤又はカプセル剤である医薬製剤。 Accordingly, the present invention provides the following solid pharmaceutical composition and pharmaceutical preparation.
[1]. A solid pharmaceutical composition comprising (A) a propionic acid-based or acetic acid-based non-steroidal anti-inflammatory drug, (B) an aminoalkyl methacrylate copolymer E, and (C) aluminum hydroxide or magnesium aluminate metasilicate.
[2]. The (B) / (A) component, the (B) component content mass ratio to the (A) component is 0.3 to 3, and the (C) / (A) component (A) component The solid pharmaceutical composition according to [1], wherein the mass ratio of the component (C) is 0.3 to 5.
[3]. A solid containing (A) a propionic acid-based or acetic acid-based non-steroidal anti-inflammatory drug, (B) a heated mixture of aminoalkyl methacrylate copolymer E, and (C) aluminum hydroxide or magnesium aluminate metasilicate. Pharmaceutical composition.
[4]. A pharmaceutical preparation comprising the solid pharmaceutical composition according to any one of [1] to [3] and being a tablet, granule, fine granule, or capsule.

本発明によれば、非晶質のプロピオン酸系又は酢酸系の非ステロイド性抗炎症薬が、低温保存時において再結晶化することを抑制し、溶出性が低温保存後でも維持された固形医薬組成物及び医薬製剤を提供することができる。 According to the present invention, an amorphous propionic acid-based or acetic acid-based non-steroidal anti-inflammatory drug is prevented from recrystallizing during low-temperature storage, and the solid drug whose dissolution is maintained even after low-temperature storage Compositions and pharmaceutical formulations can be provided.

以下、本発明について詳細に説明する。
（Ｉ）固形医薬組成物
本発明の固形医薬組成物は、（Ａ）プロピオン酸系又は酢酸系の非ステロイド性抗炎症薬と、（Ｂ）アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥと、（Ｃ）水酸化アルミニウム又はメタケイ酸アルミン酸マグネシウムとを含有するものである。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
(I) Solid pharmaceutical composition The solid pharmaceutical composition of the present invention comprises (A) a propionic acid-based or acetic acid-based non-steroidal anti-inflammatory drug, (B) an aminoalkyl methacrylate copolymer E, and (C) a hydroxylated product. It contains aluminum or magnesium aluminate metasilicate.

（Ａ）プロピオン酸系又は酢酸系の非ステロイド性抗炎症薬
プロピオン酸系、酢酸系とは、それぞれプロピオン酸基、酢酸基を有するものをいい、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。非ステロイド性抗炎症薬としては公知のものが挙げられ、例えば、プロピオン酸系非ステロイド性抗炎症薬としては、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム等が挙げられる。酢酸系非ステロイド性抗炎症薬としては、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、インドメタシン、フェルビナク等が挙げられる。中でも、イブプロフェンが好ましい。（Ａ）成分を配合することで解熱鎮痛効果を得ることができる。 (A) Propionic acid-based or acetic acid-based non-steroidal anti-inflammatory drugs Propionic acid-based and acetic acid-based compounds are those having a propionic acid group and an acetic acid group, respectively, or a single type or a combination of two or more types. Can be used. Non-steroidal anti-inflammatory drugs include known ones. For example, propionic acid non-steroidal anti-inflammatory drugs include ibuprofen, ketoprofen, naproxen, flurbiprofen, loxoprofen sodium and the like. Examples of acetic acid non-steroidal anti-inflammatory drugs include diclofenac, diclofenac sodium, indomethacin, felbinac and the like. Of these, ibuprofen is preferred. By blending the component (A), an antipyretic analgesic effect can be obtained.

（Ａ）成分の含有量は内服薬への配合許容範囲内（医薬品承認基準量）であれば、特に限定されない。ＯＴＣ医薬品とする場合、例えば、イブプロフェン１日量として２００〜６００ｍｇが好ましく、３９０〜４５０ｍｇがより好ましい。また、固形医薬組成物中に１〜５７質量％が好ましく、５〜５０質量％がより好ましく、１０〜５０質量％がさらに好ましい。 The content of the component (A) is not particularly limited as long as it is within the blending tolerance range for pharmaceuticals (drug approval standard amount). When it is set as an OTC pharmaceutical, for example, 200 to 600 mg is preferable as the daily dose of ibuprofen, and 390 to 450 mg is more preferable. Moreover, 1-57 mass% is preferable in a solid pharmaceutical composition, 5-50 mass% is more preferable, and 10-50 mass% is further more preferable.

（Ｂ）アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ
アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥは、化学名：メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマーであり、医薬品添加物規格又は日本薬局方外医薬品成分規格に記載された成分である。上記（Ｂ）成分としては、市販のものを用いることができ、例えば、エボニック社のオイドラギットＥ１００、オイドラギットＥＰＯ（モノマーモル比；メタクリル酸メチル１：メタクリル酸ブチル１：メタクリル酸ジメチルアミノエチル２、いずれも商品名）等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。 (B) Aminoalkyl methacrylate copolymer E
The aminoalkyl methacrylate copolymer E is a chemical name: methyl methacrylate, butyl methacrylate, dimethylaminoethyl methacrylate copolymer, and is a component described in a pharmaceutical additive standard or a Japanese Pharmacopoeia pharmaceutical ingredient standard. . As the component (B), commercially available products can be used. For example, Eudragit E100, Eudragit EPO (monomer molar ratio; methyl methacrylate 1: butyl methacrylate 1: dimethylaminoethyl methacrylate 2) of Evonik Product name) etc., and can be used singly or in appropriate combination of two or more.

（Ａ）成分は水難溶性の薬物で、溶出性の改善が課題であるが、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを混合し複合化することで、（Ａ）成分の溶出性が向上する。そのメカニズムは不明であるが、（Ａ）プロピオン酸系又は酢酸系の非ステロイド性抗炎症薬が有するカルボキシ基と、（Ｂ）成分の（メタアクリル酸ジメチルアミノエチル）のアミノ基とで、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とが複合化するものと予想される。複合化は（Ａ）成分が非晶質化（非結晶化）することにより確認することができる。（Ａ）成分の非晶質化は、例えば、ＤＳＣやＸＲＤ等での（Ａ）成分のピークにより確認することができる。 Component (A) is a poorly water-soluble drug, and improvement in dissolution is a problem, but by mixing (A) component and (B) component together, the dissolution property of (A) component is improved. . The mechanism is unknown, but (A) a propionic acid-based or acetic acid-based non-steroidal anti-inflammatory drug has a carboxy group and (B) component (dimethylaminoethyl methacrylate) amino group ( It is expected that the component (A) and the component (B) are combined. Complexation can be confirmed by the component (A) becoming amorphous (non-crystallized). Amorphization of the component (A) can be confirmed by, for example, the peak of the component (A) in DSC or XRD.

（Ｂ）成分の含有量は内服薬として許容される範囲内（医薬品使用前例量）であれば、特に限定されないが、１日量としては６０〜１８００ｍｇが好ましく、１００〜１２００ｍｇがより好ましい。また、（Ｂ）／（Ａ）で表される、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有質量比が０．３〜３が好ましい。上記比率を０．３以上とすることで、（Ａ）成分の溶出性向上、経時での凝集固化抑制という、本発明の効果がより良好となり、３を超えると、混合機や打錠機等の製造機器への付着が生じ、均一混合、打錠が困難となるといった製造上の課題を生じるおそれがある。さらに、溶出性の点から下限は０．４以上がより好ましく、０．５以上がさらに好ましい。また、製造のしやすさから、上限は２．５以下がより好ましく、２以下がさらに好ましい。特に好ましい範囲は０．５〜１．５であり、最も好ましい範囲は０．８〜１．０である。なお、本発明の効果は、（Ｂ）成分の含有量よりも、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有質量比の影響が大きく、（Ｂ）成分の含有量は特に限定されないが、固形医薬組成物中に０．１〜５０質量％が好ましく、１〜５０質量％がより好ましく、１〜３０質量％がさらに好ましい。 The content of the component (B) is not particularly limited as long as it is within the range acceptable as an internal medicine (unprecedented drug use amount), but the daily dose is preferably 60 to 1800 mg, more preferably 100 to 1200 mg. Further, the mass ratio of the component (B) to the component (A) represented by (B) / (A) is preferably 0.3 to 3. When the ratio is 0.3 or more, the effect of the present invention is improved, that is, the dissolution property of the component (A) is improved and the aggregation and solidification is suppressed over time. May adhere to the manufacturing equipment, resulting in manufacturing problems such as difficulty in uniform mixing and tableting. Furthermore, the lower limit is more preferably 0.4 or more, and further preferably 0.5 or more from the viewpoint of elution. Moreover, from the ease of manufacture, the upper limit is more preferably 2.5 or less, and even more preferably 2 or less. A particularly preferable range is 0.5 to 1.5, and a most preferable range is 0.8 to 1.0. In addition, the effect of the present invention is more influenced by the content ratio of the component (B) to the component (A) than the content of the component (B), and the content of the component (B) is not particularly limited. 0.1-50 mass% is preferable in a pharmaceutical composition, 1-50 mass% is more preferable, and 1-30 mass% is further more preferable.

（Ｃ）水酸化アルミニウム又はメタケイ酸アルミン酸マグネシウム
水酸化アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムは制酸剤であるが、これらの成分を配合することで、非晶質の（Ａ）成分が、低温保存時において再結晶化することを抑制し、溶出性が低温保存後でも維持される。 (C) Aluminum hydroxide or magnesium aluminate metasilicate Aluminum hydroxide and magnesium aluminate metasilicate are antacids. By blending these components, the amorphous component (A) can be stored at low temperatures. In some cases, recrystallization is suppressed, and dissolution is maintained even after low-temperature storage.

（Ｃ）成分の含有量は内服薬として許容される範囲内（医薬品承認基準量）であれば、特に限定されないが、１日量としては２００〜１５００ｍｇが好ましく、２００〜１３００ｍｇがより好ましい。また、（Ｃ）／（Ａ）で表される、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有質量比は０．３〜５が好ましい。具体的には、再結晶化抑制の点から、０．３以上が好ましく、さらに（Ａ）成分の溶出性の点から、０．５以上がより好ましい。また、上記比率が高すぎると、組成配合量が多くなり、服用性低下、経済的でない等の課題が生じるおそれがあるため、５以下とすることが好ましく、４以下がより好ましい。
なお、本発明の効果は、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有質量比の影響が大きく、（Ｃ）成分の含有量は特に限定されないが、固形医薬組成物中に１〜５０質量％が好ましく、１０〜３０質量％がより好ましく、１５〜２０質量％がさらに好ましい。 The content of the component (C) is not particularly limited as long as it is within the range acceptable for internal use (drug approval standard amount), but the daily dose is preferably 200 to 1500 mg, more preferably 200 to 1300 mg. Moreover, as for the containing mass ratio of (C) component with respect to (A) component represented by (C) / (A), 0.3-5 are preferable. Specifically, 0.3 or more is preferable from the viewpoint of suppressing recrystallization, and 0.5 or more is more preferable from the viewpoint of elution of the component (A). In addition, if the ratio is too high, the amount of the composition increases, and problems such as lowering of dosage and uneconomical effects may occur.
The effect of the present invention is greatly influenced by the mass ratio of the component (C) to the component (A), and the content of the component (C) is not particularly limited, but is 1 to 50 mass% in the solid pharmaceutical composition. Is preferable, 10-30 mass% is more preferable, 15-20 mass% is further more preferable.

（Ｄ）ヒドロキシプロピルセルロース
上記（Ａ）〜（Ｃ）成分を湿式造粒する場合、バインダーとしてヒドロキシプロピルセルロースを用いることにより、イブプロフェン造粒物の固化を防止し、高溶出状態に保つことができ、溶出性を向上させることができる。 (D) Hydroxypropyl cellulose When wet granulation of the above components (A) to (C), by using hydroxypropyl cellulose as a binder, solidification of the ibuprofen granulated product can be prevented and a high elution state can be maintained. , Elution can be improved.

（Ｄ）成分の含有量は、内服薬として許容される範囲内であれば特に限定されないが、湿式造粒のバインダーとして使用する場合、被造粒物１００質量％に対するヒドロキシプロピルセルロースの量は特に限定されないが、０．１〜２０質量％が好ましく、１〜１０質量％がより好ましい。ヒドロキシプロピルセルロースとしては、市販のものを用いることができ、例えば、日本曹達社のＨＰＣ−ＳＳＬ、ＨＰＣ−ＳＬ、ＨＰＣ−Ｌ、ＨＰＣ−Ｍ、ＨＰＣ−Ｈ等が好適に使用できる。 The content of the component (D) is not particularly limited as long as it is within the range acceptable as an internal medicine, but when used as a wet granulation binder, the amount of hydroxypropyl cellulose relative to 100% by mass of the granulated product is particularly limited. Although not, 0.1-20 mass% is preferable and 1-10 mass% is more preferable. A commercially available thing can be used as hydroxypropyl cellulose, for example, HPC-SSL, HPC-SL, HPC-L, HPC-M, HPC-H etc. of Nippon Soda Co., Ltd. can be used conveniently.

本発明の固形医薬組成物には、上記成分以外に本発明の効果を損なわない範囲で、（Ｅ）アセトアミノフェンを配合することが好ましい。アセトアミノフェンは、解熱鎮痛薬又は鎮痛補助薬であるが、驚くべきことに、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを含有する組成物に、（Ｅ）成分を配合することにより、経時での凝集固化がより抑制され、経時でも溶出性が維持される。 In the solid pharmaceutical composition of the present invention, (E) acetaminophen is preferably blended in the range not impairing the effects of the present invention in addition to the above components. Acetaminophen is an antipyretic analgesic or an analgesic, but surprisingly, by blending the component (E) into the composition containing the component (A) and the component (B), Aggregation and solidification are further suppressed, and elution is maintained over time.

（Ｅ）成分の含有量は内服薬として許容される範囲内であれば、特に限定されないが、アセトアミノフェンの１日量としては６０〜１８００ｍｇが好ましく、１００〜１２００ｍｇがより好ましい。 The content of the component (E) is not particularly limited as long as it is within the range acceptable as an internal medicine, but the daily amount of acetaminophen is preferably 60 to 1800 mg, more preferably 100 to 1200 mg.

また、（Ｅ）／（Ａ）で表される、（Ａ）成分に対する（Ｅ）成分の含有質量比が０．３〜３が好ましい。上記比率を０．３以上とすることで、（Ａ）成分の溶出性向上、経時での凝集固化抑制という、本発明の効果がより良好となり、３を超えると、混合機や打錠機等の製造機器への付着が生じ、均一混合、打錠が困難となるといった製造上の課題を生じるおそれがある。さらに、溶出性の点から下限は０．４以上がより好ましく、０．５以上がさらに好ましい。また、製造のしやすさから、上限は２．５以下がより好ましく、２以下がさらに好ましい。なお、本発明の効果は、（Ａ）成分に対する（Ｅ）成分の含有質量比の影響が大きく、（Ｅ）成分の含有量は特に限定されないが、固形医薬組成物中に１〜７０質量％が好ましく、５〜６０質量％がより好ましく、５〜５０質量％がさらに好ましい。 Further, the mass ratio of the component (E) to the component (A) represented by (E) / (A) is preferably 0.3 to 3. When the ratio is 0.3 or more, the effect of the present invention is improved, that is, the dissolution property of the component (A) is improved and the aggregation and solidification is suppressed over time. May adhere to the manufacturing equipment, resulting in manufacturing problems such as difficulty in uniform mixing and tableting. Furthermore, the lower limit is more preferably 0.4 or more, and further preferably 0.5 or more from the viewpoint of elution. Moreover, from the ease of manufacture, the upper limit is more preferably 2.5 or less, and even more preferably 2 or less. The effect of the present invention is greatly influenced by the mass ratio of the component (E) to the component (A), and the content of the component (E) is not particularly limited, but is 1 to 70% by mass in the solid pharmaceutical composition. Is preferable, 5-60 mass% is more preferable, and 5-50 mass% is further more preferable.

本発明の固形医薬組成物には、上記成分以外に本発明の効果を損なわない範囲で、他の成分を適量配合することができる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。その他の成分としては、例えば、上記成分以外の医薬品の有効成分や機能性食品の機能成分等の生理活性成分、結合剤、崩壊剤等の賦形剤、滑沢剤、香料、矯味剤（甘味料、酸味料等）、界面活性剤等が挙げられる。なお、（Ａ）成分の溶出性を向上させ、組成物の凝集を抑制する点から、二酸化珪素をさらに配合するとよい。 In the solid pharmaceutical composition of the present invention, in addition to the above-mentioned components, other components can be blended in appropriate amounts within a range that does not impair the effects of the present invention. These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types. Examples of other ingredients include physiologically active ingredients such as active ingredients of pharmaceuticals other than the above ingredients and functional ingredients of functional foods, excipients such as binders and disintegrants, lubricants, fragrances, flavoring agents (sweetness) And sour agents), surfactants and the like. In addition, it is good to mix | blend silicon dioxide further from the point which improves the elution property of (A) component and suppresses aggregation of a composition.

具体的には、生理活性成分としては、アスピリン、アセトアミノフェン、エトドラック、メフェナミック、メクロフェナミック、ピロキシカム、イソプロピルアンチピリン、トラネキサム酸等の（Ａ）成分以外の抗炎症剤；ニトラゼパム、トリアゾラム、フェノバルビタール、アミバルビタ−ル、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレニル尿素等の催眠・鎮静剤；フェニトイン、メタルビタール、プリミドン、クロナゼパム、カルバマゼピン、バルプロ酸等の抗てんかん剤；塩酸メクリジン、ジメンヒドリナート等の鎮うん剤；イミプラニン、ノキシプチリン、フェネルジン等の抗うつ剤；ハロペリドール、メプロバメート、クロルジアゼポキシド、ジアゼバム、オキサゼバム、スルピリド等の精神神経用剤；パパベリン、アトロピン、エトミドリン等の鎮けい剤；ジゴキシン、ジギトキシン、メチルジゴキシン、ユビデカレノン等の強心剤；ピンドロール、アジマリン、ジソピラミド等の不整脈剤；ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトン、トリアムテレン、フロセミド、ブメタニド等の利尿剤；レセルピン、メシル酸ジヒドロエルゴトキシン、塩酸プラゾシン、メトプロロール、プロプラノロール、アテノロール等の抗高血圧剤；ニトログリセリン、硝酸イソソルビド、ジルチアゼム、ニフェジピン、ジピリダモール等の冠血管拡張剤；ノスカピン、サルブタモール、プロカテロール、ツロプテロール、トラニラスト、臭化水素酸デキストロメトルファン、リン酸ジヒドロコデイン等の鎮咳剤；ブロムヘキシン塩酸塩、アンブロキソール塩酸塩、グアイフェネシン等の去痰剤；ニカルジピン、ピンポセチン等の脳循環改善剤；塩酸メチルエフェドリン等の交感神経興奮剤；エリスロマイシン、ジョサマイシン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、リファンピシン、グリセオフルビン等の抗生物質；ジフェンヒドラミン、プロメタジン、メキタジン、クレマスチンフマル酸塩等の抗ヒスタミン剤；トリアムシノロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、プレドニソロン、ダナゾール、メチルテストステロン、酢酸クロルマジノン等のステロイド剤；ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類（アスコルビン酸等）、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類、ビタミンＫ類、葉酸（ビタミンＭ類）等のビタミン剤；ジメチコン、ファモチジン、ラニチジン、シメチジン、ニザチジン、メトクロプラミド、ファモチジン、オメプラゾール、スルピリド、トレピブトン、スクラルファート、制酸剤（合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム等）等の消化器系疾患治療剤；カフェイン、ジクマロール、シンナリジン、クロフィブラート、ゲファルナート、ブロベネシド、メルカプトプリン、メトトレキサート、ウルソデスオキシコール酸、メシル酸ジヒドロエルゴタミン、グルクロノラクトン、γ−アミノ酪酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ラクトフェリン、乳性タンパク、システイン、コラーゲン等が挙げられる。 Specifically, as the physiologically active ingredient, anti-inflammatory agents other than the component (A) such as aspirin, acetaminophen, etodolac, mefenamic, meclofenamic, piroxicam, isopropylantipyrine, tranexamic acid, etc .; nitrazepam, triazolam, phenobarbital Hypnotics and sedatives such as amibarbital, allylisopropylacetylurea, bromvalenylurea; antiepileptics such as phenytoin, metalbital, primidone, clonazepam, carbamazepine, valproic acid; Antidepressants such as imiplanin, noxiptylline, phenelzine; psychopsychiatric agents such as haloperidol, meprobamate, chlordiazepoxide, diazebam, oxazebam, sulpiride; papaverine, atropi Antidiabetic agents such as digoxin, digitoxin, methyldigoxin, ubidecalenone; arrhythmic agents such as pindolol, adimarin, disopyramide; diuretics such as hydrochlorothiazide, spironolactone, triamterene, furosemide, bumetanide; reserpine, dihydroermesilate Antihypertensive agents such as toxin, prazosin hydrochloride, metoprolol, propranolol, atenolol; coronary vasodilators such as nitroglycerin, isosorbide nitrate, diltiazem, nifedipine, dipyridamole; noscapine, salbutamol, procaterol, turopterol, tranilast, dextrome hydrobromide Antitussives such as tolphan and dihydrocodeine phosphate; bromohexine hydrochloride, ambroxol hydrochloride, guaifenesin, etc. Expectorants; cerebral circulation improving agents such as nicardipine and pinpocetine; sympathomimetics such as methylephedrine hydrochloride; antibiotics such as erythromycin, josamycin, chloramphenicol, tetracycline, rifampicin and griseofulvin; diphenhydramine, promethazine, mequitazine, clemastine fumarate Antihistamines such as acid salts; steroids such as triamcinolone, dexamethasone, betamethasone, prednisolone, danazol, methyltestosterone, chlormadinone acetate; vitamins A, vitamins B, vitamins C (ascorbic acid, etc.), vitamins D, vitamins E , Vitamin K, vitamins such as folic acid (vitamin M); dimethicone, famotidine, ranitidine, cimetidine, nizatidine, metoclopramide, famotidine , Omeprazole, sulpiride, trepibutone, sucralfate, antacids (synthetic hydrotalcite, magnesium oxide, etc.), etc. Ursodeoxycholic acid, dihydroergotamine mesylate, glucuronolactone, γ-aminobutyric acid, chondroitin, sodium chondroitin sulfate, lactoferrin, milk protein, cysteine, collagen and the like.

結合剤としては、例えば、澱粉、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等を用いることができる。 As the binder, for example, starch, pregelatinized starch, sucrose, gelatin, gum arabic powder, methylcellulose, carmellose, carmellose calcium, carmellose sodium, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, pullulan, dextrin and the like can be used. .

賦形剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン等の崩壊剤；乳糖、コーンスターチ、タルク、結晶セルロース、粉糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム、Ｌ−システイン等を用いることができる。 Examples of excipients include disintegrants such as carmellose, carmellose calcium, carmellose sodium, croscarmellose sodium, carboxymethylcellulose calcium, low-substituted hydroxypropylcellulose, crospovidone; lactose, corn starch, talc, crystalline cellulose, Powdered sugar, mannitol, light anhydrous silicic acid, calcium carbonate, L-cysteine and the like can be used.

滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル等を用いることができる。香料としては、例えば、メントール、リモネン、植物精油（ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、レモン油等）等が挙げられる。 As the lubricant, for example, magnesium stearate, calcium stearate, polyethylene glycol, talc, stearic acid, sucrose fatty acid ester and the like can be used. Examples of the fragrances include menthol, limonene, plant essential oils (mint oil, mint oil, lychee oil, orange oil, lemon oil, etc.) and the like.

甘味料としては、例えば、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、スクラロース、果糖等が挙げられる。
酸味料としては、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸又はそれらの塩等が挙げられる。
界面活性剤としては、ノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤等が挙げられる。 Examples of the sweetener include saccharin sodium, aspartame, stevia, dipotassium glycyrrhizinate, acesulfame potassium, thaumatin, sucralose, fructose and the like.
Examples of the acidulant include citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, fumaric acid, lactic acid, and salts thereof.
Examples of the surfactant include nonionic surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants, and amphoteric surfactants.

本発明の固形医薬組成物は、例えば下記方法で得ることができる。
（１）．（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分、必要に応じて（Ｅ）成分や他の任意成分を、ボーレ型混合機、Ｖ型混合機等にて混合し、室温付近で１晩熟成する。
（２）．（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分、必要に応じて（Ｅ）成分や他の任意成分を、流動層造粒、撹拌造粒、押出造粒等を用いて湿式造粒する。バインダーは上記（Ｄ）成分の液をバインダー液として添加することが好ましい。
（３）．（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分、必要に応じて（Ｅ）成分や他の任意成分を、ローラーコンパクター等にて乾式造粒することもできる。造粒条件によっては室温付近で１晩熟成が必要な場合がある。
（４）．（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分、必要に応じて（Ｅ）成分や他の任意成分を、ピンミルやボールミル等にて混合粉砕する。この場合は熟成不要である。
また、さらに、振動篩やコーミル、フラッシュミル、パワーミル等にて粉砕・解砕・整粒することができる。
（Ａ）成分と（Ｂ）成分との混合は室温（２０℃）以上であれば、特に限定されず、（Ｂ）成分により（Ａ）成分が非晶質化される。 The solid pharmaceutical composition of the present invention can be obtained, for example, by the following method.
(1). Components (A), (B) and (C), and if necessary, component (E) and other optional components are mixed in a Bole type mixer, V type mixer, etc., and aged at room temperature overnight. .
(2). Components (A), (B) and (C), and if necessary, component (E) and other optional components are wet granulated using fluidized bed granulation, stirring granulation, extrusion granulation or the like. The binder is preferably added with the component (D) liquid as a binder liquid.
(3). The (A), (B) and (C) components, and if necessary, the (E) component and other optional components can be dry granulated with a roller compactor or the like. Depending on the granulation conditions, aging overnight may be necessary near room temperature.
(4). The components (A), (B) and (C), and if necessary, the component (E) and other optional components are mixed and pulverized by a pin mill, a ball mill or the like. In this case, aging is unnecessary.
Furthermore, it can be pulverized, pulverized, and sized by a vibration sieve, a comb mill, a flash mill, a power mill or the like.
The mixing of the component (A) and the component (B) is not particularly limited as long as it is at room temperature (20 ° C.) or higher, and the component (A) is made amorphous by the component (B).

本発明においては、（Ａ）プロピオン酸系又は酢酸系の非ステロイド性抗炎症薬と、（Ｂ）アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥとの加熱混合物を用いることが好ましい。本発明において、加熱混合物とは、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを加熱混合し、冷却して固体としたものをいう。なお、加熱混合の温度は４０℃以上が好ましく、５０℃以上がより好ましく、７０℃以上がさらに好ましい。上限は、変色等の安定性の点から１００℃以下とすることが好ましい。冷却の温度は３５℃以下が好ましく、３０℃以下がより好ましく、放冷で常温にしてもよい。本発明は（Ｃ）成分を用いるため製法による影響は少ないが、加熱混合物とすることで、（Ｂ）成分により非晶質化した（Ａ）成分が、低温保存時に再結晶化することを抑制し、低温保存後の溶出性が維持されやすい。 In the present invention, it is preferable to use a heated mixture of (A) a propionic acid-based or acetic acid-based non-steroidal anti-inflammatory drug and (B) aminoalkyl methacrylate copolymer E. In the present invention, the heated mixture refers to a mixture obtained by heating and mixing the component (A) and the component (B) and then cooling to a solid. The heating and mixing temperature is preferably 40 ° C. or higher, more preferably 50 ° C. or higher, and further preferably 70 ° C. or higher. The upper limit is preferably 100 ° C. or less from the viewpoint of stability such as discoloration. The cooling temperature is preferably 35 ° C. or lower, more preferably 30 ° C. or lower, and it may be allowed to cool to room temperature. In the present invention, since the component (C) is used, there is little influence by the production method. However, by using a heated mixture, the component (A) made amorphous by the component (B) is prevented from recrystallizing during low-temperature storage. In addition, elution properties after low-temperature storage are easily maintained.

加熱混合物を用いる方法としては、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを上記加熱混合温度の範囲で加熱混合する工程を含むものであり、例えば、下記の方法が挙げられる。
（５）．（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分、必要に応じて任意成分を、上記加熱混合温度の範囲で加熱混合する方法。
（６）．（Ａ）及び（Ｂ）成分を上記加熱混合温度の範囲で加熱混合し、得られた加熱混合物と、（Ｃ）成分と、必要に応じて任意成分を、流動層造粒、撹拌造粒、押出造粒等を用いて湿式造粒する。バインダーは上記（Ｄ）成分の液をバインダー液として添加することが好ましい。
（７）.（Ａ）及び（Ｂ）成分を上記加熱混合温度の範囲で加熱混合し、得られた加熱混合物と、（Ｃ）成分と、必要に応じて任意成分を、ローラーコンパクター等にて乾式造粒することもできる。
（８）．（Ａ）及び（Ｂ）成分を上記加熱混合温度の範囲で加熱混合し、得られた加熱混合物と、（Ｃ）成分と、必要に応じて任意成分を混合する。
また、加熱後は環境温度、例えば、室温（２０℃）への冷却工程や、振動篩やコーミル、フラッシュミル、パワーミル等にて粉砕・解砕・整粒する工程を含むこともできる。（Ｅ）成分を配合する場合は、特に制限されないが、（Ａ）及び（Ｂ）成分を加熱混合する工程で添加することが好ましい。 The method using the heated mixture includes a step of heating and mixing the component (A) and the component (B) in the range of the heating and mixing temperature, and examples thereof include the following methods.
(5). A method in which the components (A), (B) and (C), and optional components as necessary, are heated and mixed within the range of the heating and mixing temperature.
(6). The components (A) and (B) are heated and mixed within the range of the above heating and mixing temperature, and the resulting heated mixture, the component (C), and optional components as necessary are fluidized bed granulated, stirred granulated, Wet granulation using extrusion granulation or the like. The binder is preferably added with the component (D) liquid as a binder liquid.
(7). The components (A) and (B) are heated and mixed within the range of the above heating and mixing temperature, and the resulting heated mixture, the component (C), and optional components as necessary are mixed with a roller compactor or the like. It can also be dry granulated.
(8). The components (A) and (B) are heated and mixed within the range of the heating and mixing temperature, and the resulting heated mixture, the component (C), and optional components are mixed as necessary.
In addition, after heating, a cooling step to an environmental temperature, for example, room temperature (20 ° C.), and a step of pulverizing, crushing, and sizing with a vibration sieve, a com mill, a flash mill, a power mill, or the like can be included. When (E) component is mix | blended, although it does not restrict | limit in particular, It is preferable to add at the process of heat-mixing (A) and (B) component.

上述したように、本発明の固形医薬組成物は、（Ａ）成分が非晶質化したもので、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とが複合した複合物である。本発明の固形医薬組成物の構造は、例えば、（Ａ）成分が非晶質化し、共溶融した（Ａ）成分と（Ｂ）成分とからなる複合物の表面に（Ｃ）成分が付着したり、複合物中に（Ｃ）成分が混在したり、その製法によって異なる。 As described above, the solid pharmaceutical composition of the present invention is a composite in which the component (A) is made amorphous and the component (A) and the component (B) are combined. The structure of the solid pharmaceutical composition of the present invention is such that, for example, the component (A) becomes amorphous and the component (C) adheres to the surface of the composite composed of the co-melted component (A) and component (B). Or the (C) component is mixed in the composite, or differs depending on the production method.

固形医薬組成物の平均粒径は２０〜１０００μｍが好ましく、５０〜８５０μｍがより好ましく、８０〜６００μｍがさらに好ましい。なお、平均粒径はレーザー回折散乱式粒度分布測定器（乾式）によるメジアン径（Ｄ₅₀）である。 The average particle size of the solid pharmaceutical composition is preferably 20 to 1000 μm, more preferably 50 to 850 μm, and still more preferably 80 to 600 μm. The average particle size is a median diameter by a laser diffraction scattering particle size distribution measuring instrument (dry) (D _50).

（ＩＩ）医薬製剤
固形医薬組成物は内服用とすることができ、そのまま（この場合は固形医薬組成物と医薬製剤は同じ組成である）、又は他の任意成分と混合して医薬製剤とすることができる。例えば、粒状剤（顆粒剤、細粒剤、散剤）としたり、さらに必要に応じて打錠して錠剤、カプセル剤等の内服用固形医薬製剤にしたりすることができる。固形医薬組成物の含有量は、６０〜１００質量％が好ましく、８０〜１００質量％がより好ましい。 (II) Pharmaceutical preparation The solid pharmaceutical composition can be taken internally, in this case (in this case, the solid pharmaceutical composition and the pharmaceutical preparation are the same composition) or mixed with other optional ingredients to form a pharmaceutical preparation be able to. For example, it can be used as a granule (granule, fine granule, powder) or, if necessary, tableted into a solid pharmaceutical preparation for internal use such as tablets and capsules. 60-100 mass% is preferable and, as for content of a solid pharmaceutical composition, 80-100 mass% is more preferable.

医薬製剤には、固形医薬組成物以外の任意成分を適量配合することができる。任意成分としては、錠剤、粒状剤、カプセル剤に配合される成分を、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。これらの成分は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、その適量を配合することができる。任意成分としては、下記のものが挙げられる。なお、医薬製剤には、上記（Ｃ）成分を、固形医薬組成物とは別に配合することができる。医薬製剤中の（Ｃ）成分の含有量はＯＴＣ医薬品として許容される配合量であれば特に限定されないが、通常１０〜６０質量％が好ましい。 An appropriate amount of optional components other than the solid pharmaceutical composition can be blended in the pharmaceutical preparation. As an arbitrary component, the component mix | blended with a tablet, a granule, and a capsule can be mix | blended in the range which does not impair the effect of this invention. These components can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types, The appropriate quantity can be mix | blended. The following are mentioned as an arbitrary component. In addition, the said (C) component can be mix | blended with a pharmaceutical formulation separately from a solid pharmaceutical composition. Although content of (C) component in a pharmaceutical formulation will not be specifically limited if it is a compounding quantity accept | permitted as an OTC pharmaceutical, 10-60 mass% is preferable normally.

結合剤としては、例えば、澱粉、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等を用いることができる。 Examples of the binder include starch, pregelatinized starch, sucrose, gelatin, gum arabic powder, methylcellulose, carmellose, carmellose calcium, carmellose sodium, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, pullulan, dextrin and the like. Can be used.

以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。下記の例において特に明記のない場合は、比率は質量比を示す。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a comparative example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example. In the following examples, unless otherwise specified, the ratio indicates a mass ratio.

［実施例１〜４、６〜９、比較例１〜４］
表１記載の各成分を、８０℃で１０分間粉体混合した（溶融法）。その後、室温（２０℃）まで冷却した。得られた混合物を５℃で３ヶ月間保存した。初期と保存後の混合物について、下記評価を行った。なお、実施例は、組成物が製造装置へ付着がなく、製造性も良好であった。実施例９は１回に服用する量が多くなった。 [Examples 1-4, 6-9, Comparative Examples 1-4]
Each component described in Table 1 was powder mixed at 80 ° C. for 10 minutes (melting method). Then, it cooled to room temperature (20 degreeC). The resulting mixture was stored at 5 ° C. for 3 months. The following evaluation was performed on the mixture after initial storage and after storage. In Examples, the composition did not adhere to the production apparatus, and the productivity was good. In Example 9, the amount to be taken at one time increased.

［溶出率］
イブプロフェンの溶出試験は日本薬局方の溶出試験で確認した。試験液にはｐＨ４．５の酢酸緩衝液を用い、１３０ｍｇ／９００ｍＬの条件で測定した（５分後の溶出性）。結果は溶出率（％）から下記基準で示す。
<溶出性>
＋＋＋＋：８５％以上
＋＋＋：８０％以上８５％未満
＋＋：７５％以上８０％未満
＋：７５％未満 [Elution rate]
The dissolution test of ibuprofen was confirmed by the dissolution test of the Japanese Pharmacopoeia. A pH 4.5 acetate buffer was used as a test solution, and measurement was performed under the conditions of 130 mg / 900 mL (dissolution after 5 minutes). A result is shown on the following reference | standard from elution rate (%).
<Elution properties>
++++: 85% or more +++: 80% or more and less than 85% ++: 75% or more and less than 80% +: less than 75%

［非晶質性］
（Ａ）成分の非晶質性（再結晶化抑制）については、ＤＳＣ（（株）リガク製，ＤＳＣ−８２３０Ｄ）にて評価を行った。基準は、下記のとおりである。
<基準>
○：非晶質
△：極めて低結晶（ピークの絶対値として０．５ｍＷ／ｍｇ以内）
×：結晶 [Amorphous]
(A) About the amorphous property (recrystallization suppression) of component, it evaluated in DSC (Rigaku Co., Ltd. product, DSC-8230D). The criteria are as follows.
<Standard>
○: Amorphous Δ: Very low crystal (within 0.5 mW / mg as absolute value of peak)
×: Crystal

［実施例５］
表１記載の（Ａ）〜（Ｃ）成分を、ハイスピードミキサー（深江パウテック（株）製，ＬＦＳ−２型）にて５０℃で１０分間攪拌混合し、できた混合物をパウレック（株）製ＭＰ−０１流動層造粒機を用い、常法に従い湿式造粒した。バインダー液にはヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達（株）ＨＰＣ−ＳＳＬ）の８質量％水溶液を用い、固形分が混合物の１０質量％となるよう噴霧した。得られた造粒物について、５℃で３ヶ月間保存した。初期と保存後の造粒物について、上記実施例と同様の評価を行った。なお、実施例５は、組成物が製造装置へ付着がなく、製造性も良好であった。なお、実施例の平均粒径（レーザー回折散乱式粒度分布測定器（乾式）によるメジアン径（Ｄ₅₀））は８０〜６００μｍであった。 [Example 5]
The components (A) to (C) listed in Table 1 were stirred and mixed at 50 ° C. for 10 minutes with a high-speed mixer (Fukae Pautech Co., Ltd., LFS-2 type), and the resulting mixture was manufactured by POWREC Co., Ltd. Using the MP-01 fluidized bed granulator, wet granulation was performed according to a conventional method. As the binder liquid, an 8% by mass aqueous solution of hydroxypropylcellulose (Nippon Soda Co., Ltd. HPC-SSL) was used and sprayed so that the solid content was 10% by mass of the mixture. The obtained granulated material was stored at 5 ° C. for 3 months. The same evaluation as the above-mentioned example was performed about the granule after initial stage and after storage. In Example 5, the composition did not adhere to the production apparatus, and the manufacturability was also good. In addition, the average particle diameter (median diameter (D ₅₀ ) by a laser diffraction / scattering particle size distribution analyzer (dry type)) of Examples was 80 to 600 μm.

［実施例９］
下記組成をハイスピードミキサー（深江パウテック（株）製，ＬＦＳ−２型）にて５０℃で攪拌混合し、できた混合物を打錠（菊水製作所（製），リブラ）した。
組成
イブプロフェン１３０ｇ
オイドラギットＥＰＯ１１５ｇ
乾燥水酸化アルミニウムゲル７０ｇ
結晶セルロース３０ｇ
（Ａ）成分の溶出性は高く、５℃における経時での結晶化も抑制できた。 [Example 9]
The following composition was stirred and mixed at 50 ° C. with a high speed mixer (Fukae Pautech Co., Ltd., LFS-2 type), and the resulting mixture was tableted (Kikusui Seisakusho, Libra).
Composition ibuprofen 130g
Eudragit EPO 115g
70g of dry aluminum hydroxide gel
Crystalline cellulose 30g
The elution of the component (A) was high, and crystallization over time at 5 ° C. could be suppressed.

上記例で使用した原料を下記に示す。なお、特に明記がない限り、表中の各成分の量は純分換算量である。

The raw materials used in the above examples are shown below. Unless otherwise specified, the amount of each component in the table is a pure conversion amount.

Claims

A solid pharmaceutical composition comprising (A) a propionic acid-based or acetic acid-based non-steroidal anti-inflammatory drug, (B) an aminoalkyl methacrylate copolymer E, and (C) aluminum hydroxide or magnesium aluminate metasilicate.

The (B) / (A) component, the (B) component content mass ratio to the (A) component is 0.3 to 3, and the (C) / (A) component (A) component The solid pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the mass ratio of the component (C) is 0.3 to 5.

A solid containing (A) a propionic acid-based or acetic acid-based non-steroidal anti-inflammatory drug, (B) a heated mixture of aminoalkyl methacrylate copolymer E, and (C) aluminum hydroxide or magnesium aluminate metasilicate. Pharmaceutical composition.

The pharmaceutical formulation which mix | blends the solid pharmaceutical composition of any one of Claims 1-3, and is a tablet, a granule, a fine granule, or a capsule.