JP2012082155A

JP2012082155A - Triazolium salt and method for producing the same, and method for producing alkylated oxindol using azide alcohol and asymmetric reaction

Info

Publication number: JP2012082155A
Application number: JP2010229144A
Authority: JP
Inventors: Takashi Oi; 貴史大井; Kyosuke Omatsu; 亨介大松
Original assignee: Nagoya University NUC
Current assignee: Nagoya University NUC
Priority date: 2010-10-08
Filing date: 2010-10-08
Publication date: 2012-04-26

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a triazolium salt and a method for producing the same, a method for producing an alkylated oxindol having tetrasubstituted carbon by using an azide alcohol, and a triazolium salt as a catalyst, in an asymmetric reaction.SOLUTION: The triazolium salt is expressed by general formula (I) [wherein n represents an integer of 1-3; Y represents a monovalent, divalent or trivalent anion; Rrepresents H or a hydrocarbon group; Rrepresents an organic group; Rand Rrepresent each an organic group; Rand Rrepresent each H or an organic group; Rrepresents a specific carbamide, sulfonamide or phosphonamide]. The alkylated oxindol having the tetrasubstituted carbon can be produced by using the compound as a catalyst by the asymmetric alkylation reaction or the like.

Description

本発明は、新規なトリアゾリウム塩及びその製造方法、アジドアルコール、並びに、この化合物を触媒として用いた、不斉反応による、四置換炭素を有するアルキル化オキシインドールの製造方法に関する。 The present invention relates to a novel triazolium salt and a method for producing the same, an azido alcohol, and a method for producing an alkylated oxindole having a tetrasubstituted carbon by an asymmetric reaction using this compound as a catalyst.

トリアゾール誘導体は、従来、その製造の容易さと、独特の特性とから、医薬品原料や、印刷用薬剤、画像処理用薬剤等の中間体として広く用いられている。また、トリアゾール部をトリアゾリウムカチオンに変換することにより、アニオン親和性を発現することが知られており、例えば、超分子化学の分野において、ハロゲン化物イオン等のアニオンを認識するための鍵構造として利用されている。
非特許文献１には、トリアゾール部及びトリアゾリウムカチオンの構造の特徴を利用して、硫酸イオンとの安定な錯体形成可能な三座配位子が開示されている。
また、非特許文献２には、擬ロタキサン及びロタキサン集合物におけるアニオンテンプレート形成に用いられる１，２，３−トリアゾリウムカチオンが開示されている。 Triazole derivatives have heretofore been widely used as intermediates for pharmaceutical raw materials, printing chemicals, image processing chemicals and the like because of their ease of production and unique properties. In addition, it is known to develop anion affinity by converting a triazole part into a triazolium cation. For example, in the field of supramolecular chemistry, a key structure for recognizing anions such as halide ions It is used as.
Non-Patent Document 1 discloses a tridentate ligand capable of forming a stable complex with a sulfate ion by utilizing the structural features of the triazole moiety and the triazolium cation.
Non-Patent Document 2 discloses 1,2,3-triazolium cations used for anion template formation in pseudorotaxane and rotaxane aggregates.

Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．１２（２０１０）２７１０Org. Lett. 12 (2010) 2710 Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．４８（２００９）４７８１Angew. Chem. Int. Ed. 48 (2009) 4781

トリアゾリウムカチオンを有する化合物の多くは、これを原料として、主たる成分の骨格を形成するものであった。しかしながら、有機分子触媒として用いるというアプローチは、全くなされていなかった。
本発明の目的は、有機分子触媒として好適なトリアゾリウム塩およびその製造方法、このトリアゾリウム塩の形成に好適なアジドアルコール、並びに、このトリアゾリウム塩を触媒として用いた、アルキル化オキシインドールの効率的な製造方法を提供することにある。 Many of the compounds having a triazolium cation form a main component skeleton using this as a raw material. However, the approach of using it as an organic molecular catalyst has never been made.
An object of the present invention is to provide a triazolium salt suitable as an organic molecular catalyst and a method for producing the same, an azido alcohol suitable for forming the triazolium salt, and an efficient production of an alkylated oxindole using the triazolium salt as a catalyst. It is to provide a method.

本発明者らは、トリアゾリウム塩が、有機分子触媒として好適であること、及び、アジドアルコールが、このトリアゾリウム塩の形成に好適であることを見い出し、本発明を完結するに至った。
本発明は、以下に示される。
１．下記一般式（１）で表されることを特徴とするトリアゾリウム塩。

（式中、ｎは１〜３の整数であり、Ｙ⁻は、１価、２価又は３価のアニオンであり、Ｒ^１は、水素原子又は炭化水素基であり、Ｒ^２は、有機基であり、Ｒ^３は、有機基であり、Ｒ^４は、有機基であり、Ｒ^５は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^６は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^７は、下記に示されるいずれかの基である。）

（式中、Ｒ^１０は、有機基である。）
２．上記一般式（１）におけるＹが、ハロゲン原子、ＳＯ_４、ＰＯ_４、テトラフルオロボレート、ヘキサフルオロアンチモネート、フェノキシ基、アルコキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基、フェニルカルボキシルオキシ基及びアルキルカルボキシルオキシ基から選ばれた少なくとも１種である上記１に記載のトリアゾリウム塩。
３．下記一般式（１−ａ）で表される上記１又は２に記載のトリアゾリウム塩。

（式中、Ｙは、ハロゲン原子であり、Ｒ^１は、水素原子又は炭化水素基であり、Ｒ^２は、有機基であり、Ｒ^３は、有機基であり、Ｒ^４は、有機基であり、Ｒ^５は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^６は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^７は、下記に示されるいずれかの基である。）

（式中、Ｒ^１０は、有機基である。）
４．上記１乃至３のいずれか一項に記載のトリアゾリウム塩からなることを特徴とする触媒。
５．上記トリアゾリウム塩が、上記一般式（１−ａ）で表される化合物であり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｒ^７が、下記に示されるいずれかの基である上記４に記載の触媒。

（式中、Ｒ^１０は、有機基である。）
６．下記一般式（３０）で表されるアルキル化オキシインドールを製造する方法において、上記４又は５に記載の触媒、及び、塩基の存在下、下記一般式（２１）で表される化合物と、下記一般式（２２）で表されるハロゲン化アルキル化合物とを反応させる工程を備えることを特徴とするアルキル化オキシインドールの製造方法。

（式中、Ｒ^１１は、炭化水素基であり、Ｒ^１２は、有機基であり、Ｒ^１３は、水素原子、ハロゲン原子又は有機基であり、Ｒ^１５は、炭化水素基である。）

（式中、Ｒ^１１は、炭化水素基であり、Ｒ^１２は、有機基であり、Ｒ^１３は、水素原子、ハロゲン原子又は有機基である。）

（式中、Ｒ^１５は、炭化水素基であり、Ｘはハロゲン原子である。）
７．下記一般式（３）で表されることを特徴とするアジドアルコール。

（式中、Ｒ^２１は、有機基であり、Ｒ^２２は、有機基であり、Ｒ^２３は、有機基である。）
８．上記１乃至３に記載のトリアゾリウム塩の製造方法であって、上記７に記載のアジドアルコールと、下記一般式（５５）で表される化合物とを反応させる工程を備えることを特徴とするトリアゾリウム塩の製造方法。

（式中、Ｒ^３１は、有機基である。） The present inventors have found that a triazolium salt is suitable as an organic molecular catalyst, and that azido alcohol is suitable for the formation of this triazolium salt, and have completed the present invention.
The present invention is shown below.
1. A triazolium salt represented by the following general formula (1):

(In the formula, n is an integer of 1 to 3, Y ⁻ is a monovalent, divalent or trivalent anion, R ¹ is a hydrogen atom or a hydrocarbon group, and R ² is an organic group. R ³ is an organic group, R ⁴ is an organic group, R ⁵ is a hydrogen atom or an organic group, R ⁶ is a hydrogen atom or an organic group, and R ⁷ is Any of the groups shown in

(In the formula, R ¹⁰ is an organic group.)
2. Y in the general formula (1) is a halogen atom, SO ₄ , PO ₄ , tetrafluoroborate, hexafluoroantimonate, phenoxy group, alkoxy group, phenylsulfonyloxy group, alkylsulfonyloxy group, phenylcarboxyloxy group and alkyl. 2. The triazolium salt according to 1 above, which is at least one selected from carboxyloxy groups.
3. The triazolium salt according to 1 or 2 represented by the following general formula (1-a).

(Wherein, Y is a halogen atom, R ¹ is a hydrogen atom or a hydrocarbon group, R ² is an organic group, R ³ is an organic group, and R ⁴ is an organic group. Yes, R ⁵ is a hydrogen atom or an organic group, R ⁶ is a hydrogen atom or an organic group, and R ⁷ is any group shown below.)

(In the formula, R ¹⁰ is an organic group.)
4). A catalyst comprising the triazolium salt according to any one of 1 to 3 above.
5. 5. The catalyst according to 4 above, wherein the triazolium salt is a compound represented by the general formula (1-a), R ¹ is a hydrogen atom, and R ⁷ is any group shown below.

(In the formula, R ¹⁰ is an organic group.)
6). In the method for producing an alkylated oxindole represented by the following general formula (30), the compound represented by the following general formula (21) in the presence of the catalyst according to 4 or 5 above and a base; A method for producing an alkylated oxindole comprising a step of reacting an alkyl halide compound represented by the general formula (22).

(In the formula, R ¹¹ is a hydrocarbon group, R ¹² is an organic group, R ¹³ is a hydrogen atom, a halogen atom or an organic group, and R ¹⁵ is a hydrocarbon group.)

(In the formula, R ¹¹ is a hydrocarbon group, R ¹² is an organic group, and R ¹³ is a hydrogen atom, a halogen atom, or an organic group.)

(In the formula, R ¹⁵ is a hydrocarbon group, and X is a halogen atom.)
7). The azide alcohol represented by following General formula (3).

(In the formula, R ²¹ is an organic group, R ²² is an organic group, and R ²³ is an organic group.)
8). 3. A method for producing a triazolium salt as described in 1 to 3 above, comprising the step of reacting the azido alcohol according to 7 with a compound represented by the following general formula (55): Manufacturing method.

(In the formula, R ³¹ is an organic group.)

本発明によれば、トリアゾリウム塩は、高い触媒活性及び立体制御能を備える相間移動触媒として作用するので、不斉反応による、四置換炭素を有するアルキル化オキシインドール等、不斉炭素を有する化合物の製造において、有機分子触媒として有用であり、その反応をより効率的に進めることができる。
本発明によれば、上記一般式（３０）で表されるアルキル化オキシインドールを、高いエナンチオ選択性をもって、製造することができる。
また、本発明のアジドアルコールは、トリアゾリウム塩等を製造するための原料として好適である。 According to the present invention, the triazolium salt acts as a phase transfer catalyst having high catalytic activity and steric control ability, and therefore, a compound having an asymmetric carbon such as an alkylated oxindole having a tetrasubstituted carbon by an asymmetric reaction. In the production, it is useful as an organic molecular catalyst, and the reaction can proceed more efficiently.
According to the present invention, the alkylated oxindole represented by the general formula (30) can be produced with high enantioselectivity.
Further, the azido alcohol of the present invention is suitable as a raw material for producing a triazolium salt or the like.

本発明のトリアゾリウム塩は、下記一般式（１）で表される化合物である。

（式中、Ｒ^１０は、有機基である。） The triazolium salt of the present invention is a compound represented by the following general formula (1).

(In the formula, R ¹⁰ is an organic group.)

上記一般式（１）において、Ｒ^１は、水素原子又は炭化水素基である。炭化水素基としては、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。
Ｒ^１が、脂肪族炭化水素基である場合、炭素原子数は、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６である。
Ｒ^１が、脂環族炭化水素基である場合、炭素原子数は、好ましくは３〜１０、より好ましくは３〜６である。
また、Ｒ^１が、芳香族炭化水素基である場合、炭素原子数は、好ましくは６〜１０である。 In the general formula (1), R ¹ is a hydrogen atom or a hydrocarbon group. As a hydrocarbon group, any of an aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group, and an aromatic hydrocarbon group may be sufficient, and an unsaturated bond may be included.
When R ¹ is an aliphatic hydrocarbon group, the number of carbon atoms is preferably 1 to 10, more preferably 1 to 6.
When R ¹ is an alicyclic hydrocarbon group, the number of carbon atoms is preferably 3 to 10, more preferably 3 to 6.
When R ¹ is an aromatic hydrocarbon group, the number of carbon atoms is preferably 6-10.

本発明において、Ｒ^１は、好ましくは、水素原子及びメチル基である。 In the present invention, R ¹ is preferably a hydrogen atom and a methyl group.

上記一般式（１）において、Ｒ^２は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子、エーテル基、フルオロアルキル基等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、これらの炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^２の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。 In the general formula (1), R ² is an organic group, and is a hydrocarbon group or a hydrocarbon group in which at least one hydrogen atom is substituted with a halogen atom, an ether group, a fluoroalkyl group, or the like. be able to. These hydrocarbon groups may be any of an aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group, and an aromatic hydrocarbon group, and may include an unsaturated bond. R ² preferably has 1 to 15 carbon atoms, more preferably 6 to 12 carbon atoms.

上記一般式（１）において、Ｒ^３は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、これらの炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^３の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。 In the general formula (1), R ³ is an organic group, and can be a hydrocarbon group or a hydrocarbon group in which at least one hydrogen atom is substituted with a halogen atom or the like. These hydrocarbon groups may be any of an aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group, and an aromatic hydrocarbon group, and may include an unsaturated bond. The preferred number of carbon atoms for R ³ is 1-15, more preferably 6-12.

上記一般式（１）において、Ｒ^４は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、これらの炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^４の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。 In the general formula (1), R ⁴ is an organic group, and a hydrocarbon group or a hydrocarbon group in which at least one hydrogen atom is substituted with a halogen atom, an ether group, an amino group, a carboxyl group, or the like. It can be. These hydrocarbon groups may be any of an aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group, and an aromatic hydrocarbon group, and may include an unsaturated bond. R ⁴ preferably has 1 to 15 carbon atoms, more preferably 6 to 12 carbon atoms.

上記一般式（１）において、Ｒ^５は、水素原子又は有機基であり、有機基である場合には、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^５の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。 In the general formula (1), R ⁵ is a hydrogen atom or an organic group, and when it is an organic group, a hydrocarbon group or a carbon atom formed by substituting at least one of the hydrogen atoms with a halogen atom or the like. It can be a hydrogen group. In addition, this hydrocarbon group may be any of an aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group, and an aromatic hydrocarbon group, and may include an unsaturated bond. The preferred number of carbon atoms for R ⁵ is 1-15, more preferably 6-12.

上記一般式（１）において、Ｒ^６は、水素原子又は有機基であり、有機基である場合には、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^６の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。 In the general formula (1), R ⁶ is a hydrogen atom or an organic group, and when it is an organic group, a hydrocarbon group or a carbon atom formed by substituting at least one of the hydrogen atoms with a halogen atom or the like. It can be a hydrogen group. In addition, this hydrocarbon group may be any of an aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group, and an aromatic hydrocarbon group, and may include an unsaturated bond. R ⁶ preferably has 1 to 15 carbon atoms, more preferably 6 to 12 carbon atoms.

上記一般式（１）におけるＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は、すべてが同一であってよいし、異なってもよい。また、これらのうちの２つ、３つ、４つ又は５つが同一であってもよい。本発明においては、Ｒ^５及びＲ^６が同一の有機基であることが好ましい。 All of R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ in the general formula (1) may be the same or different. Also, two, three, four or five of these may be the same. In the present invention, R ⁵ and R ⁶ are preferably the same organic group.

また、上記一般式（１）において、Ｒ^７は、上記の通りであり、

に示されるいずれかの基である。これらの基において、Ｒ^１０は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^１０の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。 In the general formula (1), R ⁷ is as described above,

Any one of the groups shown below. In these groups, R ¹⁰ is an organic group and can be a hydrocarbon group or a hydrocarbon group in which at least one hydrogen atom is substituted with a halogen atom or the like. In addition, this hydrocarbon group may be any of an aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group, and an aromatic hydrocarbon group, and may include an unsaturated bond. R ¹⁰ preferably has 1 to 15 carbon atoms, more preferably 6 to 12 carbon atoms.

上記一般式（１）において、Ｙ⁻は、１価、２価又は３価のアニオンである。Ｙは、例えば、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、ＳＯ_４、ＰＯ_４、テトラフルオロボレート、ヘキサフルオロアンチモネート、フェノキシ基、アルコキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基、フェニルカルボキシルオキシ基、アルキルカルボキシルオキシ基等とすることができる。
Ｙがハロゲン原子である場合、Ｙ⁻は、好ましくはＢｒ⁻である。 In the general formula (1), Y ⁻ is a monovalent, divalent, or trivalent anion. Y is, for example, a halogen atom such as bromine atom, chlorine atom, iodine atom, SO ₄ , PO ₄ , tetrafluoroborate, hexafluoroantimonate, phenoxy group, alkoxy group, phenylsulfonyloxy group, alkylsulfonyloxy group, phenyl A carboxyloxy group, an alkylcarboxyloxy group, and the like can be used.
When Y is a halogen atom, Y ⁻ is preferably Br ⁻ .

本発明のトリアゾリウム塩の構造は、特に限定されないが、例えば、ｎが１である場合、下記一般式（２）で表される構造が挙げられる。

（式中、Ｙ⁻は、１価、２価又は３価のアニオンであり、Ｒ^１は、水素原子又は炭化水素基であり、Ｒ^２は、有機基であり、Ｒ^３は、有機基であり、Ｒ^４は、有機基であり、Ｒ^５は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^６は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^７は、上記に示した４種のうちのいずれかの基である。） Although the structure of the triazolium salt of this invention is not specifically limited, For example, when n is 1, the structure represented by following General formula (2) is mentioned.

(In the formula, Y ⁻ represents a monovalent, divalent or trivalent anion, R ¹ represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group, R ² represents an organic group, and R ³ represents an organic group. Yes, R ⁴ is an organic group, R ⁵ is a hydrogen atom or an organic group, R ⁶ is a hydrogen atom or an organic group, and R ⁷ is any one of the four types shown above. The base of

上記一般式（２）で表される構造は、カチオンが静電的相互作用によってアニオンを認識できることから、この構造を有するトリアゾリウム塩は、１位の窒素原子と、不斉炭素とのあいだの結合の回転が制限されるので、光学活性に優れ、３位に四級不斉炭素を有するオキシインドール化合物等の製造に好適な触媒として用いることができる。
特に、上記一般式（２）におけるＲ^１が水素原子であり、Ｒ^７が下記に示されるいずれかの基である場合には、静電的相互作用だけでなく、２つの水素結合（５位の炭素原子に結合する水素原子と、アニオンとのあいだの相互作用、及び、下記に示される基における窒素原子に結合する水素原子と、アニオンとのあいだの相互作用）によっても、アニオンを精密に認識されることから、このような構成を有する場合には、特に堅牢な不斉環境を構築することができる。

（式中、Ｒ^１０は、有機基である。） In the structure represented by the general formula (2), a cation can recognize an anion by electrostatic interaction. Therefore, a triazolium salt having this structure is a bond between a nitrogen atom at the 1-position and an asymmetric carbon. Therefore, it is excellent in optical activity and can be used as a catalyst suitable for producing an oxindole compound having a quaternary asymmetric carbon at the 3-position.
In particular, when R ¹ in the general formula (2) is a hydrogen atom and R ⁷ is any group shown below, not only electrostatic interaction but also two hydrogen bonds (position 5) The interaction between the hydrogen atom bonded to the carbon atom and the anion, and the interaction between the hydrogen atom bonded to the nitrogen atom in the group shown below and the anion) It will be appreciated that a particularly robust asymmetric environment can be constructed with such a configuration.

(In the formula, R ¹⁰ is an organic group.)

本発明のトリアゾリウム塩を触媒として用いる場合には、生理活性物質を含む医農薬化合物や、染料、顔料、電子材料、光記録材料、印刷用薬剤、画像処理用薬剤等の中間体を製造するための触媒として好適である。 In the case of using the triazolium salt of the present invention as a catalyst, to produce intermediates such as medical and agrochemical compounds containing physiologically active substances, dyes, pigments, electronic materials, optical recording materials, printing agents, image processing agents, etc. It is suitable as a catalyst.

本発明のトリアゾリウム塩は、下記一般式（５２）で表されるアジドアルコール（本発明のアジドアルコール）と、下記一般式（５５）で表される化合物とを反応させる工程（以下、「第１工程」という。）を備える方法により製造することができる。この第１工程により、通常、トリアゾール誘導体が得られる。

（式中、Ｒ^２１は、有機基であり、Ｒ^２２は、有機基であり、Ｒ^２３は、有機基である。）

（式中、Ｒ^３１は、有機基である。） The triazolium salt of the present invention comprises a step of reacting an azido alcohol represented by the following general formula (52) (an azido alcohol of the present invention) with a compound represented by the following general formula (55) (hereinafter referred to as “first” It can be manufactured by a method including a step. By this first step, a triazole derivative is usually obtained.

(In the formula, R ²¹ is an organic group, R ²² is an organic group, and R ²³ is an organic group.)

(In the formula, R ³¹ is an organic group.)

上記第１工程において用いられるアジドアルコールは、側鎖にアジド基を有する化合物である。
上記一般式（５２）において、Ｒ^２１は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^２１の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。 The azido alcohol used in the first step is a compound having an azide group in the side chain.
In the general formula (52), R ²¹ is an organic group, and can be a hydrocarbon group or a hydrocarbon group in which at least one hydrogen atom is substituted with a halogen atom or the like. In addition, this hydrocarbon group may be any of an aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group, and an aromatic hydrocarbon group, and may include an unsaturated bond. R ²¹ preferably has 1 to 15 carbon atoms, more preferably 6 to 12 carbon atoms.

上記一般式（５２）において、Ｒ^２２は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^２２の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。 In the general formula (52), R ²² is an organic group, and can be a hydrocarbon group or a hydrocarbon group in which at least one hydrogen atom is substituted with a halogen atom or the like. In addition, this hydrocarbon group may be any of an aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group, and an aromatic hydrocarbon group, and may include an unsaturated bond. The preferred number of carbon atoms for R ²² is 1-15, more preferably 6-12.

上記一般式（５２）において、Ｒ^２３は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^２３の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。 In the general formula (52), R ²³ is an organic group, and can be a hydrocarbon group or a hydrocarbon group in which at least one hydrogen atom is substituted with a halogen atom or the like. In addition, this hydrocarbon group may be any of an aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group, and an aromatic hydrocarbon group, and may include an unsaturated bond. R ²³ preferably has 1 to 15 carbon atoms, more preferably 6 to 12 carbon atoms.

上記一般式（５２）におけるＲ^２１、Ｒ^２２及びＲ^２３は、すべてが同一であってよいし、異なってもよい。また、これらのうちの２つが同一であってもよい。本発明においては、Ｒ^２２及びＲ^２３が同一の有機基であることが好ましい。 R ²¹ , R ²² and R ²³ in the general formula (52) may all be the same or different. Two of these may be the same. In the present invention, R ²² and R ²³ are preferably the same organic group.

一方、上記第１工程において用いられる、上記一般式（５５）で表される化合物は、末端にエチニル基を有する化合物（以下、「アセチレン化合物」という。）である。
上記一般式（５５）において、Ｒ^３１は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^３１の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。 On the other hand, the compound represented by the general formula (55) used in the first step is a compound having an ethynyl group at the terminal (hereinafter referred to as “acetylene compound”).
In the general formula (55), R ³¹ is an organic group, and can be a hydrocarbon group or a hydrocarbon group in which at least one hydrogen atom is substituted with a halogen atom or the like. In addition, this hydrocarbon group may be any of an aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group, and an aromatic hydrocarbon group, and may include an unsaturated bond. R ³¹ preferably has 1 to 15 carbon atoms, more preferably 6 to 12 carbon atoms.

上記アジドアルコール及びアセチレン化合物の使用量の割合は、以下の通りである。即ち、上記アジドアルコールの使用量を１モルとした場合に、アセチレン化合物の使用量は、好ましくは０．１〜５モル、より好ましくは０．５〜２モルである。 The proportions of the azide alcohol and acetylene compound used are as follows. That is, when the amount of the azido alcohol used is 1 mol, the amount of the acetylene compound used is preferably 0.1 to 5 mol, more preferably 0.5 to 2 mol.

上記第１工程の反応は、通常、溶媒中、硫酸銅等の水溶液を用いて、５０℃〜１００℃程度の温度で行われる。反応に際して、アスコルビン酸ナトリウム等を添加しておくことが好ましい。
尚、上記溶媒としては、ｔｅｒｔ−ブタノール等を用いることができる。 The reaction in the first step is usually performed at a temperature of about 50 ° C. to 100 ° C. using an aqueous solution such as copper sulfate in a solvent. In the reaction, it is preferable to add sodium ascorbate or the like.
As the solvent, tert-butanol or the like can be used.

上記第１工程の後、アジ化ナトリウムを用いて、トリアゾール誘導体をトリアゾールアジドとする第２工程、亜鉛等の存在下、蟻酸アンモニウム等と反応させる第３工程、第３工程により得られた化合物を塩化ベンゾイル、３，５−ジクロロベンゾイルクロライド、等と反応させる第４工程、第４工程により得られた化合物を、臭化ベンジル等と反応させる第５工程を備えることができる。尚、各工程の後、必要に応じて、精製工程を備えることができる。即ち、反応溶媒の除去、生成物の洗浄、クロマト分離等といった一般的な後処理に供することができる。 After the first step, the compound obtained in the second step using sodium azide as a triazole azide as a triazole derivative, the third step for reacting with ammonium formate in the presence of zinc, etc., and the third step. The fourth step of reacting with benzoyl chloride, 3,5-dichlorobenzoyl chloride, and the like, and the fifth step of reacting the compound obtained by the fourth step with benzyl bromide and the like can be provided. In addition, a refinement | purification process can be provided after each process as needed. That is, it can be subjected to general post-treatment such as removal of the reaction solvent, washing of the product, and chromatographic separation.

上記トリアゾリウム塩の製造方法の一例を以下に示す。
第１工程として、下記式（５３）で表されるアジドアルコールと、上記アセチレン化合物であるフェニルアセチレンとを反応させると、下記式（１１）で表されるトリアゾール誘導体を得ることができる。

An example of a method for producing the triazolium salt is shown below.
As the first step, a triazole derivative represented by the following formula (11) can be obtained by reacting an azido alcohol represented by the following formula (53) with phenylacetylene that is the acetylene compound.

その後、上記式（１１）のトリアゾール誘導体は、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の存在下、アジ化ナトリウムと反応させてトリアゾールアジドとした後、メタノール等の溶媒中、亜鉛の存在下、蟻酸アンモニウムと反応させ、次いで、ピリジン溶媒中、塩化ベンゾイルと反応させ、その後、アセトニトリル溶媒中、還流下、臭化ベンジルと反応させることにより、下記式（５）で表されるトリアゾリウム塩を得ることができる。

Thereafter, the triazole derivative of the above formula (11) is reacted with sodium azide in the presence of trifluoroacetic acid, trifluoromethanesulfonic acid or the like to form triazole azide, and then formic acid in a solvent such as methanol in the presence of zinc. A triazolium salt represented by the following formula (5) can be obtained by reacting with ammonium and then reacting with benzoyl chloride in a pyridine solvent and then reacting with benzyl bromide under reflux in an acetonitrile solvent. it can.

上記のように、本発明のトリアゾリウム塩は、下記一般式（３０）で表されるような、３位に四級不斉炭素を有するオキシインドール化合物の製造に用いる触媒として好適であり、以下に示される。

（式中、Ｒ^１１は、炭化水素基であり、Ｒ^１２は、有機基であり、Ｒ^１３は、水素原子、ハロゲン原子又は有機基であり、Ｒ^１５は、炭化水素基である。） As described above, the triazolium salt of the present invention is suitable as a catalyst used for the production of an oxindole compound having a quaternary asymmetric carbon at the 3-position as represented by the following general formula (30). Indicated.

このアルキル化オキシインドールの製造方法は、上記本発明の触媒、及び、塩基の存在下、下記一般式（２１）で表される化合物と、下記一般式（２２）で表されるハロゲン化アルキル化合物とを反応させる工程（以下、「反応工程」という。）を備えることを特徴とする。

（式中、Ｒ^１５は、炭化水素基であり、Ｘはハロゲン原子である。） The method for producing the alkylated oxindole includes a compound represented by the following general formula (21) and a halogenated alkyl compound represented by the following general formula (22) in the presence of the catalyst of the present invention and a base. And a step (hereinafter referred to as “reaction step”).

(In the formula, R ¹⁵ is a hydrocarbon group, and X is a halogen atom.)

上記一般式（２１）において、Ｒ^１１は、炭化水素基であり、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^１１の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは１〜１２である。 In the general formula (21), R ¹¹ is a hydrocarbon group, which may be an aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group, or an aromatic hydrocarbon group, and may include an unsaturated bond. R ¹¹ preferably has 1 to 15 carbon atoms, more preferably 1 to 12 carbon atoms.

上記一般式（２１）において、Ｒ^１２は、有機基であり、一般的な保護基として適用される基とすることができ、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ基）等が挙げられる。 In the general formula (21), R ¹² is an organic group and can be a group applied as a general protective group, and examples thereof include a tert-butoxycarbonyl group (Boc group).

上記一般式（２１）において、Ｒ^１３は、水素原子、ハロゲン原子又は有機基である。Ｒ^１３がハロゲン原子である場合には、塩素原子、臭素原子とすることができる。また、Ｒ^１３が有機基である場合には、炭化水素基、アルコキシ基、アリールオキシ基、又は、これらの基に含まれる水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^１３の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは１〜１２である。 In the general formula (21), R ¹³ is a hydrogen atom, a halogen atom or an organic group. When R ¹³ is a halogen atom, it can be a chlorine atom or a bromine atom. When R ¹³ is an organic group, it is a hydrocarbon group, an alkoxy group, an aryloxy group, or a group in which at least one hydrogen atom contained in these groups is substituted with a halogen atom or the like. be able to. In addition, this hydrocarbon group may be any of an aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group, and an aromatic hydrocarbon group, and may include an unsaturated bond. The preferred number of carbon atoms for R ¹³ is 1-15, more preferably 1-12.

上記一般式（２２）において、Ｒ^１５は、炭化水素基であり、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^１５の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。 In the general formula (22), R ¹⁵ is a hydrocarbon group, and may be any of an aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group, and an aromatic hydrocarbon group, and may include an unsaturated bond. The preferred number of carbon atoms for R ¹⁵ is 1-15, more preferably 6-12.

上記反応工程における、一般式（２１）で表される化合物、及び、一般式（２２）で表されるハロゲン化アルキル化合物の使用量の割合は、以下の通りである。即ち、前者の使用量を１モルとした場合に、後者の使用量は、好ましくは１．２〜５モル、より好ましくは１．５〜３モルである。 The ratio of the amount of the compound represented by the general formula (21) and the halogenated alkyl compound represented by the general formula (22) in the reaction step is as follows. That is, when the former usage amount is 1 mol, the latter usage amount is preferably 1.2 to 5 mol, more preferably 1.5 to 3 mol.

上記反応工程において用いられる触媒は、好ましくは上記一般式（２）で表される化合物であり、この化合物を用いることにより、α−アルキル化反応を効率よく進めて、上記一般式（３０）で表されるトリアゾリウム塩を得ることができる。
上記触媒の使用量は、一般式（２１）で表される化合物の使用量を１モルとした場合に、好ましくは０．００１〜１モル、より好ましくは０．００５〜０．１モルである。 The catalyst used in the reaction step is preferably a compound represented by the general formula (2). By using this compound, the α-alkylation reaction can be efficiently advanced, and the general formula (30) The triazolium salt represented can be obtained.
The amount of the catalyst used is preferably 0.001 to 1 mol, more preferably 0.005 to 0.1 mol, when the amount of the compound represented by the general formula (21) is 1 mol. .

上記反応工程において用いられる塩基としては、炭酸カリウム等の炭酸塩等が挙げられる。この塩基は、単独で用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
上記塩基の使用量は、一般式（２１）で表される化合物の使用量を１モルとした場合に、好ましくは０．１〜５モル、より好ましくは０．５〜３モルである。 Examples of the base used in the reaction step include carbonates such as potassium carbonate. This base may be used independently and may be used in combination of 2 or more type.
The amount of the base used is preferably 0.1 to 5 mol, more preferably 0.5 to 3 mol, when the amount of the compound represented by the general formula (21) is 1 mol.

上記反応工程における、一般式（２１）で表される化合物、及び、一般式（２２）で表されるハロゲン化アルキル化合物の反応は、通常、溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イソブチル、プロピオン酸メチル、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート等の飽和カルボン酸エステル、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素等が挙げられる。 The reaction of the compound represented by the general formula (21) and the halogenated alkyl compound represented by the general formula (22) in the reaction step is usually performed in a solvent. Examples of the solvent include saturated carboxylic acid esters such as ethyl acetate, n-butyl acetate, isobutyl acetate, methyl propionate, and propylene glycol monomethyl ether acetate, and halogenated hydrocarbons such as dichloromethane.

上記反応工程における反応温度は、一般式（２１）で表される化合物、及び、一般式（２２）で表されるハロゲン化アルキル化合物の種類、溶媒の種類等により、適宜、選択されるが、反応効率の観点から、好ましくは１０℃〜５０℃程度である。 The reaction temperature in the reaction step is appropriately selected depending on the compound represented by the general formula (21) and the type of the halogenated alkyl compound represented by the general formula (22), the type of the solvent, and the like. From the viewpoint of reaction efficiency, it is preferably about 10 ° C to 50 ° C.

本発明のアルキル化オキシインドールの製造方法は、上記反応工程の後、必要に応じて、精製工程を備えることができる。即ち、反応溶媒の除去、生成物の洗浄、クロマト分離等といった一般的な後処理に供することができる。 The manufacturing method of the alkylation oxindole of this invention can be equipped with the refinement | purification process as needed after the said reaction process. That is, it can be subjected to general post-treatment such as removal of the reaction solvent, washing of the product, and chromatographic separation.

本発明のアルキル化オキシインドールの製造方法によれば、上記本発明の触媒を用いることで、高い光学活性及び立体制御能を備える相間移動触媒として作用するので、所望の構造を有するアルキル化オキシインドールを、高収率で製造することができる。アルキル化オキシインドールの収率は、好ましい態様において、６０％以上、より好ましくは８０％以上、更に好ましくは９０％以上とすることができる。尚、上記「収率」とは、上記一般式（２１）で表される化合物の使用量（モル量）に基づき算出される値である。 According to the method for producing an alkylated oxindole of the present invention, the use of the catalyst of the present invention acts as a phase transfer catalyst having high optical activity and steric control ability, and therefore an alkylated oxindole having a desired structure. Can be produced in high yield. In a preferred embodiment, the yield of the alkylated oxindole can be 60% or more, more preferably 80% or more, and still more preferably 90% or more. The “yield” is a value calculated based on the amount (molar amount) of the compound represented by the general formula (21).

また、本発明のアルキル化オキシインドールの製造方法によれば、上記本発明の触媒を用いることで、高いエナンチオ選択性が得られる。このエナンチオ選択性は、好ましい態様において、８０％以上、より好ましくは８５％以上、更に好ましくは９０％以上とすることができる。 Moreover, according to the method for producing an alkylated oxindole of the present invention, high enantioselectivity can be obtained by using the catalyst of the present invention. In a preferred embodiment, this enantioselectivity can be 80% or more, more preferably 85% or more, and still more preferably 90% or more.

以下、本発明のアジドアルコールの製造方法について、説明する。
上記一般式（５２）で表されるアジドアルコールは、例えば、アミノアルコールの塩酸塩を基質として、イミダゾール−１−スルホニルアジドハイドロクロライド等、及び、硫酸銅等の存在下、炭酸カリウム等の塩基を用いた条件において、１０℃〜５０℃程度の温度で反応させることにより、容易に製造することができる。この反応の後、上記のように、必要に応じて、精製工程を備えることができる。即ち、反応溶媒の除去、生成物の洗浄、クロマト分離等といった一般的な後処理に供することができる。 Hereinafter, the manufacturing method of the azido alcohol of this invention is demonstrated.
The azido alcohol represented by the general formula (52) is a base such as potassium carbonate in the presence of imidazole-1-sulfonyl azide hydrochloride and copper sulfate, for example, using amino alcohol hydrochloride as a substrate. It can manufacture easily by making it react at the temperature of about 10 to 50 degreeC on the conditions used. After this reaction, as described above, a purification step can be provided as necessary. That is, it can be subjected to general post-treatment such as removal of the reaction solvent, washing of the product, and chromatographic separation.

以下、本発明について、実施例を挙げて具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら制約されるものではない。
尚、下記の実験例において用いた原料は、予め、脱水、蒸留等に供した後に使用した。また、カラムクロマトグラフィー、ＮＭＲ分析及びＨＰＬＣ分析の詳細は、以下の通りである。
（１）カラムクロマトグラフィー
Ｍｅｒｃｋ社製ＴＬＣプレート「ｓｉｌｉｃａｇｅｌ６０（ＧＦ２５４）」（０．２５ｍｍ）を用いた。
（２）ＮＭＲ分析
ＪＥＯＬ社製核磁気共鳴装置「ＪＮＭ−ＥＣＳ４００」を用いた。測定時、内部標準物質として、ＣＤ_２Ｃｌ_２又はＴＭＳを用いた。
（３）ＨＰＬＣ分析
ダイセル化学社製キラルカラム「ＤＡＩＣＥＬＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ−Ｈ」、「ＤＡＩＣＥＬＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ−Ｈ」、「ＤＡＩＣＥＬＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＺ−３」及び「ＤＡＩＣＥＬＣＨＩＲＡＬＰＡＫＩＣ」（いずれも、サイズは、φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍである）を用いた。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited at all by these Examples.
The raw materials used in the following experimental examples were used after being subjected to dehydration, distillation and the like in advance. Details of column chromatography, NMR analysis and HPLC analysis are as follows.
(1) Column Chromatography Merck TLC plate “silica gel 60 (GF254)” (0.25 mm) was used.
(2) NMR analysis A nuclear magnetic resonance apparatus “JNM-ECS400” manufactured by JEOL was used. At the time of measurement, CD ₂ Cl ₂ or TMS was used as an internal standard substance.
(3) HPLC analysis Chiral columns “DAICEL CHIRALPAK AD-H”, “DAICEL CHIRALCEL OD-H”, “DAICEL CHIRALCEL OZ-3” and “DAICEL CHIRALPAK IC” (all sizes are φ4.6 mm × 250 mm) was used.

実験例１：アジドアルコール（Ｓ２）の合成
２５ｍＬのメタノール中において、１．２６ｇ（６．０ｍｍｏｌ）のイミダゾール−１−スルホニルアジドハイドロクロライドを、１．７０ｇ（５．０ｍｍｏｌ）の下記に示される化合物（Ｓ１）、１．５９ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）の炭酸カリウム、及び、１２．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）の硫酸銅５水和物に添加し、これらを、攪拌下、室温で１８時間反応させた。次いで、混合物を濃縮し、２０ｍＬの水で希釈した後、濃塩酸で酸性に調整した。そして、酢酸エチルを添加して抽出を行い、有機層を回収して、抽出物（有機層）を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。その後、濾過及び真空乾燥を行い、残査（反応生成物）を回収した。この反応生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）に供し、アジドアルコール（下記に示される化合物（Ｓ２））を得た（１．２７ｇ、３．８６ｍｍｏｌ、収率７７％）。
また、以下に、実験例１の反応スキームを示す。

Experimental Example 1: Synthesis of Azido Alcohol (S2) 1.25 g (6.0 mmol) of imidazole-1-sulfonyl azide hydrochloride in 1.25 g (5.0 mmol) of a compound shown below in 25 mL of methanol (S1), 1.59 g (11.5 mmol) of potassium carbonate and 12.5 mg (0.05 mmol) of copper sulfate pentahydrate were allowed to react at room temperature for 18 hours with stirring. . The mixture was then concentrated, diluted with 20 mL of water and then acidified with concentrated hydrochloric acid. Then, extraction was performed by adding ethyl acetate, the organic layer was recovered, and the extract (organic layer) was dried over anhydrous sodium sulfate. Thereafter, filtration and vacuum drying were performed, and the residue (reaction product) was recovered. This reaction product was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: hexane / ethyl acetate = 5/1) to obtain azido alcohol (compound (S2) shown below) (1.27 g, 3. 86 mmol, 77% yield).
The reaction scheme of Experimental Example 1 is shown below.

上記実験例１により得られたアジドアルコール（Ｓ２）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.56 (2H, dd, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.51 (2H, dd, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.36 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.35 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.30 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.22-7.27 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.3 Hz), 4.57 (1H, dd, J = 10.6, 2.8 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 14.2, 10.6 Hz), 2.75 (1H, dd, J = 14.2, 2.8 Hz), 2.74 (1H, s). The results of analyzing the azido alcohol (S2) obtained in Experimental Example 1 by NMR measurement are shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ7.56 (2H, dd, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.51 (2H, dd, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.36 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.35 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.30 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.22-7.27 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.3 Hz), 4.57 ( 1H, dd, J = 10.6, 2.8 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 14.2, 10.6 Hz), 2.75 (1H, dd, J = 14.2, 2.8 Hz), 2.74 (1H, s).

実験例２−１：トリアゾール誘導体（Ｓ４）の合成
上記実験例１で得られた、１．２７ｇ（３．８６ｍｍｏｌ）のアジドアルコール（Ｓ２）及び６９５．１ｍｇ（３．９ｍｍｏｌ）の下記に示されるビフェニルアセチレン（Ｓ３）を、４０ｍＬのｔ−ブタノールに投入し、懸濁液を得た。その後、２９８．９ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）の硫酸銅５水和物を水４０ｍＬに溶解させてなる水溶液を、この懸濁液に添加し、室温で、４７５．５ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）のアスコルビン酸ナトリウムを添加した。その後、これらの混合物を８０℃に加熱し、１０時間攪拌した。次いで、室温まで冷却し、水及び酢酸エチルで希釈した。そして、セライトによる濾過を行い、不溶物を除去し、濾液に酢酸エチルを添加し抽出を行った。その後、抽出物（有機層）を、０．１Ｎ−エチレンジアミンテトラ酢酸２ナトリウムの水溶液及び塩水で洗浄した。次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾別し、揮発性物質を除去したところ、得られた反応生成物は、高純度のトリアゾール誘導体であった。そして、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）に供し、トリアゾール誘導体（下記に示される化合物（Ｓ４））を得た（１．９３ｇ、３．８１ｍｍｏｌ、収率９９％）。
また、以下に、実験例２−１の反応スキームを示す。

Experimental Example 2-1: Synthesis of Triazole Derivative (S4) 1.27 g (3.86 mmol) of azido alcohol (S2) and 695.1 mg (3.9 mmol) obtained in Experimental Example 1 are shown below. Biphenylacetylene (S3) was added to 40 mL of t-butanol to obtain a suspension. Thereafter, an aqueous solution prepared by dissolving 298.9 mg (1.2 mmol) of copper sulfate pentahydrate in 40 mL of water was added to this suspension, and 475.5 mg (2.4 mmol) of ascorbic acid was added at room temperature. Sodium was added. Thereafter, these mixtures were heated to 80 ° C. and stirred for 10 hours. It was then cooled to room temperature and diluted with water and ethyl acetate. Then, filtration through celite was performed to remove insoluble matters, and ethyl acetate was added to the filtrate for extraction. Thereafter, the extract (organic layer) was washed with an aqueous solution of 0.1N-ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt and brine. Subsequently, it was dried with anhydrous sodium sulfate, filtered, and volatile substances were removed. The resulting reaction product was a high-purity triazole derivative. Then, it was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: hexane / ethyl acetate = 6/1) to obtain a triazole derivative (compound (S4) shown below) (1.93 g, 3.81 mmol, yield). 99%).
Moreover, the reaction scheme of Experimental Example 2-1 is shown below.

上記実験例２−１により得られたトリアゾール誘導体（Ｓ４）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.92 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.67 (2H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 7.19-7.41 (11H , m), 7.09-7.16 (5H, m), 7.04 (1H, tt, J = 7.4, 1.4 Hz), 6.96 (2H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 6.67 (2H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 5.98 (1H, s), 5.18 (1H, s), 5.14 (1H, dd, J = 11.4, 2.3 Hz), 3.40 (1H, dd, J = 14.6, 11.4 Hz), 3.02 (1H, dd, J 14.6, 2.3 Hz). The results of analyzing the triazole derivative (S4) obtained in Experimental Example 2-1 by NMR measurement are shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ7.92 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.67 (2H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 7.19-7.41 (11H, m), 7.09-7.16 (5H, m), 7.04 (1H, tt, J = 7.4, 1.4 Hz), 6.96 (2H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 6.67 (2H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz) , 5.98 (1H, s), 5.18 (1H, s), 5.14 (1H, dd, J = 11.4, 2.3 Hz), 3.40 (1H, dd, J = 14.6, 11.4 Hz), 3.02 (1H, dd, J (14.6, 2.3 Hz).

実験例２−２：トリアゾールアジド（Ｓ５）の合成
９７５．２ｍｇ（１５．０ｍｍｏｌ）のアジ化ナトリウムと、１．５２ｇ（３．０ｍｍｏｌ）の上記実験例２−１により得られたトリアゾール誘導体（Ｓ４）とを、０℃の１５ｍＬのトリフルオロ酢酸に少しずつ添加した後、これらを３０分間攪拌した。次いで、攪拌下、０℃を維持しつつ、７５０μＬのトリフルオロメタンスルホン酸を３０分おきに、４回添加して反応を行い、添加後、さらに３０分間攪拌を行った。そして、反応混合物を、砕いた氷の中に投入し、水酸化ナトリウムの錠剤を用いて中和した。酢酸エチルを用いて２度抽出を行い、抽出物（有機層）を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別及び濃縮して、粗生成物（以下、「トリアゾールアジド」という。）を得た後、このまま次の反応に供した。
次に、トリアゾールアジドを１２ｍＬのメタノールに投入し、懸濁液を得た。室温で、この懸濁液に、７８４．７ｍｇ（１２．０ｍｍｏｌ）の亜鉛粉末及び７５７．１ｍｇ（１２ｍｍｏｌ）の蟻酸アンモニウムを添加し、攪拌しながら、アルゴン雰囲気中、１５時間反応させた。その後、反応混合物を２０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、セライトによる濾過を行った。そして、濾液を、０．１Ｎ−エチレンジアミンテトラ酢酸２ナトリウムの水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を除くことにより、粗生成物（以下、「トリアゾールアミン」という。）を得た。
このトリアゾールアミンは、キラル１，２，３−トリアゾリウム塩の製造のために、２０ｍＬのピリジン及び１０ｍＬのジクロロメタンからなる混合溶媒に溶解させた。
その後、アルゴン雰囲気中、０℃で、１．８９ｇ（９．０ｍｍｏｌ）の３，５−ジクロロベンゾイルクロライドをこの溶液に添加した。そして、混合液を室温に戻し、このまま３時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ−ＨＣｌ水溶液を添加して、反応を終了し、酢酸エチルで抽出を行った。抽出物（有機層）を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を除去し、油状物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜１０／１）に供し、白色固体のトリアゾールアジド（下記に示される化合物（Ｓ５））を得た（１．３１ｇ、１．９３ｍｍｏｌ、収率６４％）。
また、以下に、実験例２−２の反応スキームを示す。

Experimental Example 2-2: Synthesis of Triazole Azide (S5) 975.2 mg (15.0 mmol) of sodium azide and 1.52 g (3.0 mmol) of triazole derivative (S4) obtained in Experimental Example 2-1 above Were added portionwise to 15 mL of trifluoroacetic acid at 0 ° C. and then they were stirred for 30 minutes. Next, while maintaining 0 ° C. with stirring, 750 μL of trifluoromethanesulfonic acid was added four times every 30 minutes to carry out the reaction, and after the addition, stirring was further performed for 30 minutes. The reaction mixture was then poured into crushed ice and neutralized using sodium hydroxide tablets. Extraction was performed twice using ethyl acetate, and the extract (organic layer) was washed with brine and dried over anhydrous sodium sulfate. After filtration and concentration, a crude product (hereinafter referred to as “triazole azide”) was obtained, and then subjected to the next reaction as it was.
Next, triazole azide was added to 12 mL of methanol to obtain a suspension. At room temperature, 784.7 mg (12.0 mmol) of zinc powder and 757.1 mg (12 mmol) of ammonium formate were added to this suspension and reacted in an argon atmosphere for 15 hours while stirring. The reaction mixture was then diluted with 20 mL of ethyl acetate and filtered through celite. The filtrate was washed with an aqueous solution of 0.1N-ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt and dried over anhydrous sodium sulfate. Subsequently, a crude product (hereinafter referred to as “triazoleamine”) was obtained by removing the solvent.
This triazole amine was dissolved in a mixed solvent consisting of 20 mL of pyridine and 10 mL of dichloromethane for the production of chiral 1,2,3-triazolium salt.
Thereafter, 1.89 g (9.0 mmol) of 3,5-dichlorobenzoyl chloride was added to this solution at 0 ° C. in an argon atmosphere. Then, the mixture was returned to room temperature and stirred for 3 hours. 1N-HCl aqueous solution was added to the reaction mixture to terminate the reaction, and extraction was performed with ethyl acetate. The extract (organic layer) was washed with brine and dried over anhydrous sodium sulfate. Next, the solvent was removed, and the oil was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: hexane / ethyl acetate = 20/1 to 10/1) to give a white solid triazole azide (compound (S5 )) Was obtained (1.31 g, 1.93 mmol, 64% yield).
Moreover, the reaction scheme of Experimental Example 2-2 is shown below.

上記実験例２−２により得られたトリアゾールアジド（Ｓ５）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.01-8.06 (1H, m), 8.04 (1H, brs), 7.65 (2H, d, J = 1.8 Hz), 7.48 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.27-7.45 (10H, m), 7.13-7.23 (9H ,m), 6.97 (2H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 6.70-6.73 (2H, m), 5.71 (1H, s), 5.64 (1H, brd, J = 11.4 Hz), 3.19 (1H, dd, J = 14.4, 1.4 Hz), 2.85 (1H, brdd, J = 14.4, 11.4 Hz). The result of analyzing the triazole azide (S5) obtained in Experimental Example 2-2 by NMR measurement is shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ8.01-8.06 (1H, m), 8.04 (1H, brs), 7.65 (2H, d, J = 1.8 Hz), 7.48 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.27-7.45 (10H, m), 7.13-7.23 (9H, m), 6.97 (2H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 6.70-6.73 (2H, m), 5.71 (1H, s) , 5.64 (1H, brd, J = 11.4 Hz), 3.19 (1H, dd, J = 14.4, 1.4 Hz), 2.85 (1H, brdd, J = 14.4, 11.4 Hz).

実験例２−３：キラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｆ・Ｂｒ）の合成
１３５．９ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）の上記実験例２−２により得られたトリアゾールアジド（Ｓ５）及び４８μＬ（０．４０ｍｍｏｌ）の臭化ベンジルを、２ｍＬのアセトニトリルに溶解し、還流させながら、８．５時間反応させた。その後、この反応溶液を室温に戻し、減圧下、溶媒を留去し粗生成物を得た。次いで、この粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／メタノール＝２０／１）に供し、白色固体のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（下記に示される化合物（１ｆ・Ｂｒ））を得た（１１９．４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率７０％）。
また、以下に、実験例２−３の反応スキームを示す。

Experimental Example 2-3: Synthesis of chiral 1,2,3-triazolium salt (1f · Br) 135.9 mg (0.20 mmol) of triazole azide (S5) obtained in Experimental Example 2-2 and 48 μL (0 .40 mmol) of benzyl bromide was dissolved in 2 mL of acetonitrile and reacted for 8.5 hours while refluxing. Thereafter, the reaction solution was returned to room temperature, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product. Then, this crude product was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: ethyl acetate / methanol = 20/1) to give a white solid chiral 1,2,3-triazolium salt (compound (1f shown below) -Br)) was obtained (119.4 mg, 0.14 mmol, 70% yield).
Moreover, the reaction scheme of Experimental Example 2-3 is shown below.

上記実験例２−３により得られたキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｆ・Ｂｒ）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ10.4 (1H, brs), 9.60 (1H, brs), 8.20 (2H, s), 8.12 (2H, brd, J = 6.9 Hz), 8.09-8.19 (1H, brm), 7.64 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.37-7.48 (5H, m), 7.08-7.33 (15H, m), 7.01 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.94-7.01 (3H, m), 6.40 (2H, J = 7.8 Hz), 4.72 (1H, brd, J = 14.6 Hz), 4.64 (1H, brd, J = 14.6 Hz), 3.55 (1H, brd, J = 14.2 Hz), 3.06 (1H, brdd, J = 14.2, 14.0 Hz). The results of analyzing the chiral 1,2,3-triazolium salt (1f · Br) obtained in Experimental Example 2-3 by NMR measurement are shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ10.4 (1H, brs), 9.60 (1H, brs), 8.20 (2H, s), 8.12 (2H, brd, J = 6.9 Hz), 8.09-8.19 ( 1H, brm), 7.64 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.37-7.48 (5H, m), 7.08-7.33 (15H, m), 7.01 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.94-7.01 (3H, m), 6.40 (2H, J = 7.8 Hz), 4.72 (1H, brd, J = 14.6 Hz), 4.64 (1H, brd, J = 14.6 Hz), 3.55 (1H, brd, J = 14.2 Hz ), 3.06 (1H, brdd, J = 14.2, 14.0 Hz).

実験例３：下記式（１０１）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ａ・Ｂｒ）の合成
上記実験例２−１〜２−３における、化合物（Ｓ３）のビフェニルアセチレン及び３，５−ジクロロベンゾイルクロライドに代えて、それぞれ、フェニルアセチレン及びベンゾイルクロライドを用いた以外は、上記実験例２−１〜２−３と同様にして、１，２，３−トリアゾリウム塩を含む粗生成物を得た。この粗生成物を、実験例２−３と同様にして、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／メタノール＝２０／１）に供し、下記式（１０１）に示される化合物である白色固体のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ａ・Ｂｒ）を得た。 Experimental Example 3: Synthesis of chiral 1,2,3-triazolium salt (1a · Br) represented by the following formula (101) In the above Experimental Examples 2-1 to 2-3, biphenylacetylene of compound (S3) and 3, A crude product containing a 1,2,3-triazolium salt in the same manner as in Experimental Examples 2-1 to 2-3 except that phenylacetylene and benzoyl chloride were used instead of 5-dichlorobenzoyl chloride, respectively. Got. This crude product was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: ethyl acetate / methanol = 20/1) in the same manner as in Experimental Example 2-3 to obtain a white compound which is a compound represented by the following formula (101) A solid chiral 1,2,3-triazolium salt (1a · Br) was obtained.

上記実験例３により得られた、下記式（１０１）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ａ・Ｂｒ）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ9.39 (1H, brs), 8.77 (1H, brs), 8.15 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.94 (2H, d, 7.8 Hz), 7.84-7.93 (1H, brm), 7.51-7.57 (3H, m), 7.38-7.49 (10H, m), 7.34 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.32 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.22 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.11-716 (3H, m), 7.03-7.08 (2H, m), 6.70 (2H, d, J = 7.8 Hz), 5.60 (1H, brd, J = 14.6 Hz), 5.42 (1H, d, J = 14.6 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 15.0, 1,8 Hz), 3.07 (1H, brdd, J = 15.0, 13.3 Hz).

The result of analysis by NMR measurement of the chiral 1,2,3-triazolium salt (1a · Br) represented by the following formula (101) obtained in Experimental Example 3 is shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ9.39 (1H, brs), 8.77 (1H, brs), 8.15 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.94 (2H, d, 7.8 Hz), 7.84 -7.93 (1H, brm), 7.51-7.57 (3H, m), 7.38-7.49 (10H, m), 7.34 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.32 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.22 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.11-716 (3H, m), 7.03-7.08 (2H, m), 6.70 (2H, d, J = 7.8 Hz), 5.60 (1H, brd, J = 14.6 Hz), 5.42 (1H, d, J = 14.6 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 15.0, 1,8 Hz), 3.07 (1H, brdd, J = 15.0, 13.3 Hz).

実験例４：下記式（１０２）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｃ・Ｂｒ）の合成
上記実験例２−１〜２−３における、化合物（Ｓ３）のビフェニルアセチレン及び３，５−ジクロロベンゾイルクロライドに代えて、それぞれ、ｏ−トリルアセチレン及びベンゾイルクロライドを用いた以外は、上記実験例２−１〜２−３と同様にして、１，２，３−トリアゾリウム塩を含む粗生成物を得た。この粗生成物を、実験例２−３と同様にして、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／メタノール＝２０／１）に供し、下記式（１０２）に示される化合物である白色固体のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｃ・Ｂｒ）を得た。 Experimental Example 4: Synthesis of chiral 1,2,3-triazolium salt (1c · Br) represented by the following formula (102) In the above Experimental Examples 2-1 to 2-3, biphenylacetylene of compound (S3) and 3, In place of 5-dichlorobenzoyl chloride, except that o-tolyl acetylene and benzoyl chloride were used, respectively, a crude containing 1,2,3-triazolium salt was conducted in the same manner as in Experimental Examples 2-1 to 2-3. The product was obtained. The crude product was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: ethyl acetate / methanol = 20/1) in the same manner as in Experimental Example 2-3, and the compound represented by the following formula (102) was white. A solid chiral 1,2,3-triazolium salt (1c · Br) was obtained.

上記実験例４により得られた、下記式（１０２）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｃ・Ｂｒ）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ9.43 (1H, brs), 8.85 (1H, brs), 8.13 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.96 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.87-7.95 (1H, brm), 7.53-7.60 (2H, m), 7.29-7.47 (13 H, m), 7.17 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.05-7.12 (5H, m), 6.62 (2H, d, J = 7.3 Hz), 5.44 (1H, brd, J = 15.6 Hz), 5.17 (1H, d, J = 15.6Hz), 3.66 (1H, dd, J = 14.8, 1.8 Hz), 3.10 (1H, brdd, J = 14.8, 14.0 Hz), 1.55 (3H, s).

The results of analysis by NMR measurement of the chiral 1,2,3-triazolium salt (1c · Br) represented by the following formula (102) obtained in Experimental Example 4 are shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ9.43 (1H, brs), 8.85 (1H, brs), 8.13 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.96 (2H, d, J = 7.3 Hz) , 7.87-7.95 (1H, brm), 7.53-7.60 (2H, m), 7.29-7.47 (13 H, m), 7.17 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.05-7.12 (5H, m), 6.62 (2H, d, J = 7.3 Hz), 5.44 (1H, brd, J = 15.6 Hz), 5.17 (1H, d, J = 15.6 Hz), 3.66 ( 1H, dd, J = 14.8, 1.8 Hz), 3.10 (1H, brdd, J = 14.8, 14.0 Hz), 1.55 (3H, s).

実験例５：下記式（１０３）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｄ・Ｂｒ）の合成
上記実験例２−１〜２−３における、３，５−ジクロロベンゾイルクロライドに代えて、ベンゾイルクロライドを用いた以外は、上記実験例２−１〜２−３と同様にして、１，２，３−トリアゾリウム塩を含む粗生成物を得た。この粗生成物を、実験例２−３と同様にして、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／メタノール＝２０／１）に供し、下記式（１０３）に示される化合物である白色固体のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｄ・Ｂｒ）を得た。 Experimental Example 5: Synthesis of chiral 1,2,3-triazolium salt (1d · Br) represented by the following formula (103) In place of 3,5-dichlorobenzoyl chloride in Experimental Examples 2-1 to 2-3 above A crude product containing a 1,2,3-triazolium salt was obtained in the same manner as in Experimental Examples 2-1 to 2-3 except that benzoyl chloride was used. This crude product was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: ethyl acetate / methanol = 20/1) in the same manner as in Experimental Example 2-3, and the compound represented by the following formula (103) was white. A solid chiral 1,2,3-triazolium salt (1d · Br) was obtained.

上記実験例５により得られた、下記式（１０３）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｄ・Ｂｒ）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ9.07 (1H, brs), 8.27-8.30 (2H, m), 8.03-8.16 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.41-7.47 (6H, m), 7.37 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.25-7.33 (5H, m), 7.09-7.24 (9H, m), 6.98-7.03 (4H, m), 6.88-6.95 (2H, m), 6.42 (2H, d, J = 7.3 Hz), 4.76 (2H, br), 3.55 (1H, brd, J = 15.6 Hz), 3.02 (1H, brdd, J = 15.6, 12.8 Hz).

The results of analysis by NMR measurement of the chiral 1,2,3-triazolium salt (1d · Br) represented by the following formula (103) obtained in Experimental Example 5 are shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ9.07 (1H, brs), 8.27-8.30 (2H, m), 8.03-8.16 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.41-7.47 (6H, m), 7.37 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.25-7.33 (5H, m), 7.09-7.24 (9H, m), 6.98-7.03 (4H, m), 6.88- 6.95 (2H, m), 6.42 (2H, d, J = 7.3 Hz), 4.76 (2H, br), 3.55 (1H, brd, J = 15.6 Hz), 3.02 (1H, brdd, J = 15.6, 12.8 Hz ).

実験例６：下記式（１０４）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｅ・Ｂｒ）の合成
上記実験例２−１〜２−３における、３，５−ジクロロベンゾイルクロライドに代えて、３，５−ジメチルベンゾイルクロライドを用いた以外は、上記実験例２−１〜２−３と同様にして、１，２，３−トリアゾリウム塩を含む粗生成物を得た。この粗生成物を、実験例２−３と同様にして、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／メタノール＝２０／１）に供し、下記式（１０４）に示される化合物である白色固体のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｅ・Ｂｒ）を得た。 Experimental Example 6: Synthesis of chiral 1,2,3-triazolium salt (1e · Br) represented by the following formula (104) In place of 3,5-dichlorobenzoyl chloride in Experimental Examples 2-1 to 2-3 above A crude product containing a 1,2,3-triazolium salt was obtained in the same manner as in Experimental Examples 2-1 to 2-3 except that 3,5-dimethylbenzoyl chloride was used. The crude product was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: ethyl acetate / methanol = 20/1) in the same manner as in Experimental Example 2-3, and the compound represented by the following formula (104) was white. A solid chiral 1,2,3-triazolium salt (1e · Br) was obtained.

上記実験例６により得られた、下記式（１０４）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｅ・Ｂｒ）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.78 (1H, brs), 8.00 (2H, brm), 7.84 (2H, brs), 7.60 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.38-7.46 (4H, m), 7.26-7.32 (8H, m), 7.10-7.22 (8H, m), 7.06 (1H, s), 6.90-7.04 (4H, m), 6.83 (1H, m), 6.46 (2H, brd, J = 7.3 Hz), 4.88 (2H, br), 3.55 (1H, brd, J = 13.7 Hz), 2.99 (1H, brdd, J = 13.7, 13.7 Hz), 2.35 (6H, s).

The results of analysis by NMR measurement of the chiral 1,2,3-triazolium salt (1e · Br) represented by the following formula (104) obtained in Experimental Example 6 are shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ8.78 (1H, brs), 8.00 (2H, brm), 7.84 (2H, brs), 7.60 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.38-7.46 ( 4H, m), 7.26-7.32 (8H, m), 7.10-7.22 (8H, m), 7.06 (1H, s), 6.90-7.04 (4H, m), 6.83 (1H, m), 6.46 (2H, brd, J = 7.3 Hz), 4.88 (2H, br), 3.55 (1H, brd, J = 13.7 Hz), 2.99 (1H, brdd, J = 13.7, 13.7 Hz), 2.35 (6H, s).

実験例７：下記式（１０５）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩の合成
上記実験例２−１〜２−３と同様にして、下記式（１０５）に示される化合物である白色固体のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩を得た。 Experimental Example 7: Synthesis of chiral 1,2,3-triazolium salt represented by the following formula (105) In the same manner as in the above Experimental Examples 2-1 to 2-3, white which is a compound represented by the following formula (105) A solid chiral 1,2,3-triazolium salt was obtained.

上記実験例７により得られた、下記式（１０５）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ10.1 (1H, s), 7.79 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.74 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.53 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.42 (4H, t, J = 7.8 Hz), 7.15-7.34 (14H, m), 6.59 (1H, brd, J = 13.3 Hz), 6.43 (2H, d, J = 7.3 Hz), 6.07 Hz (1H, brs), 5.33 (1H, d, J = 16.0 Hz), 5.29 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.20 (1H, brdd, J = 14.6, 13.3 Hz), 3.42 (1H, brd, J = 14.6 Hz).

The results of analyzing the chiral 1,2,3-triazolium salt represented by the following formula (105) obtained by Experimental Example 7 by NMR measurement are shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ10.1 (1H, s), 7.79 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.74 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.53 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.42 (4H, t, J = 7.8 Hz), 7.15-7.34 (14H, m), 6.59 (1H, brd, J = 13.3 Hz), 6.43 (2H, d, J = 7.3 Hz) , 6.07 Hz (1H, brs), 5.33 (1H, d, J = 16.0 Hz), 5.29 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.20 (1H, brdd, J = 14.6, 13.3 Hz), 3.42 (1H , brd, J = 14.6 Hz).

実験例８−１：トリアゾール誘導体（下記に示される化合物（Ｓ６））の合成
４３１．５ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のトリアゾールアルコールを、３ｍＬのＴＨＦに溶解した溶液を、５ｍｍｏｌのｎ−ブチルリチウムを３．１ｍＬ（５．０ｍｍｏｌ）のヘキサンに溶解した溶液（１．６Ｍ）に、アルゴン雰囲気で、―７８℃で徐々に添加した。その後、混合液を室温に戻し、１５分間攪拌した。次いで、３１１μＬ（５．０ｍｍｏｌ）のヨウ化メチルを、室温で上記混合液に添加し、攪拌下、１時間反応させた。そして、塩化アンモニウムの飽和水溶液を添加し、反応を終了した。反応液に酢酸エチルを添加し、３回抽出を行った。抽出物（有機層）を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、濾別及び濃縮して、得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）に供し、黄色固体のトリアゾール誘導体（下記に示される化合物（Ｓ６））を得た（３９１．７ｍｇ、収率８８％）。
また、以下に、実験例８−１の反応スキームを示す。

Experimental Example 8-1: Synthesis of Triazole Derivative (Compound (S6) shown below) A solution of 431.5 mg (1.0 mmol) of triazole alcohol dissolved in 3 mL of THF was mixed with 5 mmol of n-butyllithium. To a solution (1.6 M) dissolved in 1 mL (5.0 mmol) of hexane was gradually added at −78 ° C. in an argon atmosphere. Thereafter, the mixture was returned to room temperature and stirred for 15 minutes. Next, 311 μL (5.0 mmol) of methyl iodide was added to the above mixture at room temperature, and reacted for 1 hour with stirring. Then, a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to complete the reaction. Ethyl acetate was added to the reaction solution and extracted three times. The extract (organic layer) was washed with brine and dried over anhydrous sodium sulfate. Thereafter, the crude product obtained by filtration and concentration was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: hexane / ethyl acetate = 10/1) to give a triazole derivative (compound shown below) as a yellow solid. (S6)) was obtained (391.7 mg, 88% yield).
Moreover, the reaction scheme of Experimental Example 8-1 is shown below.

上記実験例８−１により得られた化合物（Ｓ６）であるトリアゾール誘導体のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.82 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.47 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.27-7.41 (8H, m), 7.12-7.18 (3H, m), 7.10 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.99 (1H, td, J = 7.3, 1.8 Hz), 6.76 (2H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 6.12 (1H, s), 5.26 (1H, dd, J = 11.4, 2.3 Hz), 3.54 (1H, dd, J = 14.2, 11.4 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 14.2, 2.3 Hz), 1.58 (3H, s). The result analyzed by NMR measurement of the triazole derivative which is the compound (S6) obtained in Experimental Example 8-1 is shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ7.82 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.47 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.27-7.41 (8H, m), 7.12-7.18 ( 3H, m), 7.10 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.99 (1H, td, J = 7.3, 1.8 Hz), 6.76 (2H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 6.12 (1H, s ), 5.26 (1H, dd, J = 11.4, 2.3 Hz), 3.54 (1H, dd, J = 14.2, 11.4 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 14.2, 2.3 Hz), 1.58 (3H, s) .

実験例８−２：下記式（１０６）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｂ・Ｂｒ）の合成
上記実験例２−２〜２−３における、上記に示される化合物（Ｓ４）であるトリアゾール誘導体及び３，５−ジクロロベンゾイルクロライドに代えて、それぞれ、上記実験例８−１で得られたトリアゾール誘導体（Ｓ６）及びベンゾイルクロライドを用いた以外は、上記実験例２−２〜２−３と同様にして、１，２，３−トリアゾリウム塩を含む粗生成物を得た。この粗生成物を、実験例２−３と同様にして、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／メタノール＝２０／１）に供し、下記式（１０６）に示される化合物である白色固体のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｂ・Ｂｒ）を得た。 Experimental Example 8-2: Synthesis of chiral 1,2,3-triazolium salt (1b · Br) represented by the following formula (106) Compound (S4) shown above in Experimental Examples 2-2 to 2-3 In place of the triazole derivative and 3,5-dichlorobenzoyl chloride which are the above examples 2-2 to 2 except that the triazole derivative (S6) and benzoyl chloride obtained in Example 8-1 were used, respectively. -3, a crude product containing a 1,2,3-triazolium salt was obtained. This crude product was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: ethyl acetate / methanol = 20/1) in the same manner as in Experimental Example 2-3, and a white compound which was a compound represented by the following formula (106) A solid chiral 1,2,3-triazolium salt (1b · Br) was obtained.

上記実験例８−２により得られた、下記式（１０６）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｂ・Ｂｒ）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.05-8.08 (3H, m), 7.84 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.54-7.59 (4H, m), 7.43-7.53 (8H, m), 7.36-7.41 (2H, m), 7.27-7.32 (3H, m), 7.15-7.22 (3H, m), 7.07 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.95 (2H, d, J = 6.9 Hz), 6.66 (2H, J = 7.3 Hz), 6.46 (1H, br), 6.25 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.75 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.84 (1H, brd, J = 12.8 Hz), 2.90 (1H, brdd, J = 12.8, 12.8 Hz), 1.61 (3H, s).

The results of NMR analysis of the chiral 1,2,3-triazolium salt (1b · Br) represented by the following formula (106) obtained in Experimental Example 8-2 are shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ8.05-8.08 (3H, m), 7.84 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.54-7.59 (4H, m), 7.43-7.53 (8H, m ), 7.36-7.41 (2H, m), 7.27-7.32 (3H, m), 7.15-7.22 (3H, m), 7.07 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.95 (2H, d, J = 6.9 Hz), 6.66 (2H, J = 7.3 Hz), 6.46 (1H, br), 6.25 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.75 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.84 (1H, brd, J = 12.8 Hz), 2.90 (1H, brdd, J = 12.8, 12.8 Hz), 1.61 (3H, s).

実験例９：オキシインドールのα−アルキル化反応１
上記実験例２−３で得られた、キラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｆ・Ｂｒ）を触媒として用い、３−メチルオキシインドールのベンジル化反応を行った。
反応容器に、３．４ｍｇ（０．００４ｍｍｏｌ）のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｆ・Ｂｒ）と、４９．５ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）の下記式に示されるＮ−Ｂｏｃオキシインドール（２ａ）と、４８．０μＬ（０．４０ｍｍｏｌ）の臭化ベンジルとを、６００μＬの酢酸エチルに溶解し、溶液を−７８℃に冷却した。その後、真空引きで脱気を行い、アルゴンガスを封入した。次いで、攪拌下、この溶液に、３３．２ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを添加して、再度、脱気してアルゴンガスを封入した。そして、これらの混合物を攪拌しながら、−２０℃で８時間反応させた。その後、塩化アンモニウムの飽和水溶液を添加し、反応を終了した。そして、酢酸エチルを用いて抽出を行い、抽出物（有機層）を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別及び濃縮して、得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（３ａ）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（６７．８ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ、収率９９％）。エナンチオ選択性は９８％ｅｅであった。
また、以下に、実験例９の反応スキームを示す。

Experimental Example 9 α-Alkylation Reaction 1 of Oxindole
Using the chiral 1,2,3-triazolium salt (1f · Br) obtained in Experimental Example 2-3 as a catalyst, a benzylation reaction of 3-methyloxindole was performed.
In a reaction vessel, 3.4 mg (0.004 mmol) of chiral 1,2,3-triazolium salt (1f · Br) and 49.5 mg (0.20 mmol) of N-Boc oxindole (2a ) And 48.0 μL (0.40 mmol) of benzyl bromide were dissolved in 600 μL of ethyl acetate and the solution was cooled to −78 ° C. Then, deaeration was performed by evacuation, and argon gas was sealed. Next, 33.2 mg (0.24 mmol) of potassium carbonate was added to the solution under stirring, and the mixture was deaerated again and sealed with argon gas. And these mixtures were made to react at -20 degreeC for 8 hours, stirring. Thereafter, a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to complete the reaction. Then, extraction was performed using ethyl acetate, and the extract (organic layer) was dried over anhydrous sodium sulfate. The crude product obtained after filtration and concentration was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: hexane / ethyl acetate = 20/1) to obtain an alkylated oxindole represented by the following formula (3a). A colorless oil was obtained (67.8 mg, 0.198 mmol, 99% yield). The enantioselectivity was 98% ee.
The reaction scheme of Experimental Example 9 is shown below.

また、実験例９により得られた、上記式（３ａ）に示される、アルキル化オキシインドールのＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.60 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (1H, td, J = 8.2, 1.4 Hz), 7.04-7.15 (5H, m), 3.15 (1H, d, 13.0 Hz), 3.01 (1H, d, 13.0 Hz), 1.57 (9H, s), 1.52 (3H, s); HPLC ODH, H/IPA = 95:5, flow rate = 0.5 mL/min, λ = 210 nm, 8.5 min (minor), 9.1 min (major). Moreover, the result of having analyzed by the NMR measurement of the alkylation oxindole shown by the said Formula (3a) obtained by Experimental example 9 is shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ7.60 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (1H, td, J = 8.2, 1.4 Hz), 7.04-7.15 (5H, m), 3.15 ( 1H, d, 13.0 Hz), 3.01 (1H, d, 13.0 Hz), 1.57 (9H, s), 1.52 (3H, s); HPLC ODH, H / IPA = 95: 5, flow rate = 0.5 mL / min , λ = 210 nm, 8.5 min (minor), 9.1 min (major).

実験例１０：オキシインドールのα−アルキル化反応２
上記実験例９における、Ｎ−Ｂｏｃオキシインドール（２ａ）に代えて、下記式（１０７）に示されるＮ−Ｂｏｃオキシインドール（１０７）を用いた。また、反応時間を８時間に代えて１１時間とした。それら以外は、実験例９と同様にして、アルキル化オキシインドールを含む粗生成物を得た。得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（１０８）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（収率８５％）。エナンチオ選択性は９７％ｅｅであった。 Experimental Example 10 α-Alkylation Reaction 2 of Oxindole
Instead of N-Boc oxindole (2a) in Experimental Example 9, N-Boc oxindole (107) represented by the following formula (107) was used. The reaction time was changed to 8 hours instead of 8 hours. Otherwise in the same manner as in Experimental Example 9, a crude product containing an alkylated oxindole was obtained. The obtained crude product was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: hexane / ethyl acetate = 20/1) to obtain an alkylated oxindole colorless oil represented by the following formula (108) ( Yield 85%). The enantioselectivity was 97% ee.

上記実験例１０により得られた、下記式（１０８）に示されるアルキル化オキシインドールのＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.58 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.21 (1H, td, J = 8.2, 1.8 Hz), 7.15 (1H, td, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.02-7.07 (3H, m), 6.81 (2H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 3.16 (1H, d, J = 13.3 Hz), 3.00 (1H, d, J = 13.3 Hz), 2.18 (1H, qd, J = 7.3, 6.9 Hz), 1.91 (1H, qd, J = 7.3, 6.9 Hz), 1.56 (9H, s), 0.64 (3H, t, J = 7.3 Hz); HPLC IC, H/IPA = 99:1, flow rate = 0.5 mL/min, λ= 210 nm, 17.2 min (major), 20.2 min (minor).

The results of analysis by NMR measurement of the alkylated oxindole represented by the following formula (108) obtained in Experimental Example 10 are shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ7.58 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.21 (1H, td, J = 8.2, 1.8 Hz), 7.15 (1H, td, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.02-7.07 (3H, m), 6.81 (2H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 3.16 (1H, d, J = 13.3 Hz ), 3.00 (1H, d, J = 13.3 Hz), 2.18 (1H, qd, J = 7.3, 6.9 Hz), 1.91 (1H, qd, J = 7.3, 6.9 Hz), 1.56 (9H, s), 0.64 (3H, t, J = 7.3 Hz); HPLC IC, H / IPA = 99: 1, flow rate = 0.5 mL / min, λ = 210 nm, 17.2 min (major), 20.2 min (minor).

実験例１１：オキシインドールのα−アルキル化反応３
上記実験例９における、Ｎ−Ｂｏｃオキシインドール（２ａ）に代えて、下記式（１０９）に示されるＮ−Ｂｏｃオキシインドール（１０９）を用いた。また、反応時間を８時間に代えて４０時間とした。それら以外は、実験例９と同様にして、アルキル化オキシインドールを含む粗生成物を得た。得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（１１０）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（収率９２％）。エナンチオ選択性は９８％ｅｅであった。 Experimental Example 11: α-Alkylation reaction 3 of oxindole
Instead of N-Boc oxindole (2a) in Experimental Example 9, N-Boc oxindole (109) represented by the following formula (109) was used. In addition, the reaction time was set to 40 hours instead of 8 hours. Otherwise in the same manner as in Experimental Example 9, a crude product containing an alkylated oxindole was obtained. The obtained crude product was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: hexane / ethyl acetate = 20/1) to obtain an alkylated oxindole colorless oil represented by the following formula (110) ( Yield 92%). The enantioselectivity was 98% ee.

上記実験例１１により得られた、下記式（１１０）に示されるアルキル化オキシインドールのＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.53 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.19 (1H, td, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.15 (1H, td, J = 7.3, 1.4 Hz), 6.95-7.03 (3H, m), 6.76 (2H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 3.26 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.12 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.37 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 1.53 (9H, s), 1.08 (3H, d, J = 6.9 Hz), 0.88 (3H, d, J = 6.9 Hz); HPLC OZ3, H/IPA = 99:1, flow rate = 0.5 mL/min, λ= 210 nm, 9.6 min (major), 12.0 min (minor).

The results of analysis by NMR measurement of the alkylated oxindole represented by the following formula (110) obtained in Experimental Example 11 are shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ7.53 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.19 (1H, td, J = 7.3 , 1.4 Hz), 7.15 (1H, td, J = 7.3, 1.4 Hz), 6.95-7.03 (3H, m), 6.76 (2H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 3.26 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.12 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.37 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 1.53 (9H, s), 1.08 (3H, d, J = 6.9 Hz), 0.88 (3H , d, J = 6.9 Hz); HPLC OZ3, H / IPA = 99: 1, flow rate = 0.5 mL / min, λ = 210 nm, 9.6 min (major), 12.0 min (minor).

実験例１２：オキシインドールのα−アルキル化反応４
上記実験例９における、Ｎ−Ｂｏｃオキシインドール（２ａ）に代えて、下記式（１１１）に示されるＮ−Ｂｏｃオキシインドール（１１１）を用いた。また、反応時間を８時間に代えて１０時間とした。それら以外は、実験例９と同様にして、アルキル化オキシインドールを含む粗生成物を得た。得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（１１２）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（収率９４％）。エナンチオ選択性は９８％ｅｅであった。 Experimental Example 12: α-Alkylation reaction 4 of oxindole
In place of N-Boc oxindole (2a) in Experimental Example 9, N-Boc oxindole (111) represented by the following formula (111) was used. The reaction time was changed to 8 hours instead of 10 hours. Otherwise in the same manner as in Experimental Example 9, a crude product containing an alkylated oxindole was obtained. The obtained crude product was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: hexane / ethyl acetate = 20/1) to obtain an alkylated oxindole colorless oil represented by the following formula (112) ( Yield 94%). The enantioselectivity was 98% ee.

上記実験例１２により得られた、下記式（１１２）に示されるアルキル化オキシインドールのＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.57 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (1H, 7.8 Hz, 2.7 Hz), 7.18 (1H, tt, J = 8.2, 2.7 Hz), 7.14 (1H, td, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.02-7.09 (3H, m), 6.81 (2H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 5.44 (1H, dddd, J = 17.0, 10.0, 7.8, 7.3 Hz), 5.04 (1H, dd, J = 17.0, 1.8 Hz), 4.94 (1H, dd, J = 10.0, 1.8 Hz), 3.19 (1H, d, J = 13.3 Hz), 3.03 (1H, d, 13.3 Hz), 2.80 (1H, dd, J = 13.8, 7.8 Hz), 2.65 (1H, dd, J = 13.8, 7.3 Hz), 1.55 (9H, s); HPLC IC, H/IPA = 97:3, flow rate = 0.5 mL/min, λ= 210 nm, 13.9 min (major), 14.7 min (minor).

The results of analysis by NMR measurement of the alkylated oxindole represented by the following formula (112) obtained in Experimental Example 12 are shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ7.57 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (1H, 7.8 Hz, 2.7 Hz), 7.18 (1H, tt, J = 8.2, 2.7 Hz), 7.14 (1H, td, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.02-7.09 (3H, m), 6.81 (2H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 5.44 (1H, dddd, J = 17.0, 10.0, 7.8 , 7.3 Hz), 5.04 (1H, dd, J = 17.0, 1.8 Hz), 4.94 (1H, dd, J = 10.0, 1.8 Hz), 3.19 (1H, d, J = 13.3 Hz), 3.03 (1H, d , 13.3 Hz), 2.80 (1H, dd, J = 13.8, 7.8 Hz), 2.65 (1H, dd, J = 13.8, 7.3 Hz), 1.55 (9H, s); HPLC IC, H / IPA = 97: 3 , flow rate = 0.5 mL / min, λ = 210 nm, 13.9 min (major), 14.7 min (minor).

実験例１３：オキシインドールのα−アルキル化反応５
上記実験例９における、Ｎ−Ｂｏｃオキシインドール（２ａ）に代えて、下記式（１１３）に示されるＮ−Ｂｏｃオキシインドール（１１３）を用いた。また、反応時間を８時間に代えて２６時間とした。それら以外は、実験例９と同様にして、粗生成物を得た。得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（１１４）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（収率９９％）。エナンチオ選択性は９５％ｅｅであった。 Experimental Example 13: α-Alkylation reaction 5 of oxindole
Instead of N-Boc oxindole (2a) in Experimental Example 9, N-Boc oxindole (113) represented by the following formula (113) was used. The reaction time was changed to 8 hours and 26 hours. Otherwise in the same manner as in Experimental Example 9, a crude product was obtained. The obtained crude product was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: hexane / ethyl acetate = 20/1) to obtain an alkylated oxindole colorless oil represented by the following formula (114) ( Yield 99%). The enantioselectivity was 95% ee.

上記実験例１３により得られた、下記式（１１４）に示されるアルキル化オキシインドールのＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.53 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.07-7.14 (3H, m), 6.87 (2H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 9.2, 2.7 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.7 Hz), 3.78 (3H, s), 3.12 (1H, d, J = 13.3 Hz), 2.99 (1H, d, J = 13.3 Hz), 1.56 (9H, s), 1.50 (3H, s); HPLC ODH, H/IPA = 10:1, flow rate = 0.5 mL/min, λ= 210 nm, 8.9 min (minor), 10.5 min (major).

The results of analysis by NMR measurement of the alkylated oxindole represented by the following formula (114) obtained in Experimental Example 13 are shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ7.53 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.07-7.14 (3H, m), 6.87 (2H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 6.73 ( 1H, dd, J = 9.2, 2.7 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.7 Hz), 3.78 (3H, s), 3.12 (1H, d, J = 13.3 Hz), 2.99 (1H, d, J = 13.3 Hz), 1.56 (9H, s), 1.50 (3H, s); HPLC ODH, H / IPA = 10: 1, flow rate = 0.5 mL / min, λ = 210 nm, 8.9 min (minor), 10.5 min (major).

実験例１４：オキシインドールのα−アルキル化反応６
上記実験例９における、Ｎ−Ｂｏｃオキシインドール（２ａ）及び臭化ベンジルに代えて、それぞれ、下記式（１１５）に示されるＮ−Ｂｏｃオキシインドール（１１５）及び３−ブロモプロペンを用いた。また、反応時間を８時間に代えて１２時間とした。それら以外は、実験例９と同様にして、粗生成物を得た。得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（１１６）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（収率８６％）。エナンチオ選択性は９２％ｅｅであった。 Experimental Example 14 α-Alkylation Reaction 6 of Oxindole
Instead of N-Boc oxindole (2a) and benzyl bromide in Experimental Example 9, N-Boc oxindole (115) and 3-bromopropene represented by the following formula (115) were used, respectively. The reaction time was changed to 8 hours and 12 hours. Otherwise in the same manner as in Experimental Example 9, a crude product was obtained. The obtained crude product was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: hexane / ethyl acetate = 20/1) to obtain an alkylated oxindole colorless oil represented by the following formula (116) ( Yield 86%). The enantioselectivity was 92% ee.

上記実験例１４により得られた、下記式（１１６）に示されるアルキル化オキシインドールのＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.74 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 9.2, 2.7 Hz), 6.76 (1H, d, J = 2.7 Hz), 5.49 (1H, dddd, J = 16.9, 10.0, 8.2, 6.8), 5.02 (1H, app d, J = 16.9Hz), 4.98 (1H, app d, J = 10.0 Hz), 3.81 (3H, s), 2.58 (1H, dd, J = 13.8, 8.2 Hz), 2.48 (1H, dd, J = 13.8, 6.8 Hz), 1.63 (9H, s), 1.41 (3H, s); HPLC ADH, H/IPA = 95:5, flow rate = 0.5 mL/min, λ= 210 nm, 9.3 min (major), 10.4 min (minor).

The result of analysis by NMR measurement of the alkylated oxindole represented by the following formula (116) obtained in Experimental Example 14 is shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ7.74 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 9.2, 2.7 Hz), 6.76 (1H, d, J = 2.7 Hz) , 5.49 (1H, dddd, J = 16.9, 10.0, 8.2, 6.8), 5.02 (1H, app d, J = 16.9Hz), 4.98 (1H, app d, J = 10.0 Hz), 3.81 (3H, s) , 2.58 (1H, dd, J = 13.8, 8.2 Hz), 2.48 (1H, dd, J = 13.8, 6.8 Hz), 1.63 (9H, s), 1.41 (3H, s); HPLC ADH, H / IPA = 95: 5, flow rate = 0.5 mL / min, λ = 210 nm, 9.3 min (major), 10.4 min (minor).

実験例１５：オキシインドールのα−アルキル化反応７
上記実験例９における、臭化ベンジルに代えて、４−ブロモ−（１−ブロモメチル）ベンゼンを用いた。また、反応時間を８時間に代えて１２時間とした。それら以外は、実験例９と同様にして、粗生成物を得た。得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（１１７）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（収率９９％）。エナンチオ選択性は９８％ｅｅであった。 Experimental Example 15: α-Alkylation reaction of oxindole 7
Instead of benzyl bromide in Experimental Example 9, 4-bromo- (1-bromomethyl) benzene was used. The reaction time was changed to 8 hours and 12 hours. Otherwise in the same manner as in Experimental Example 9, a crude product was obtained. The obtained crude product was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: hexane / ethyl acetate = 20/1) to obtain an alkylated oxindole colorless oil represented by the following formula (117) ( Yield 99%). The enantioselectivity was 98% ee.

上記実験例１５により得られた、下記式（１１７）に示されるアルキル化オキシインドールのＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.59 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.11-7.23 (5H, m), 6.67 (2H, d, J = 8.4 Hz), 3.11 (1H, d, J = 13.1 Hz), 2.93 (1H, d, J = 13.1 Hz), 1.56 (9H, s), 1.50 (3H, s); HPLC ODH, H/IPA = 95:5, flow rate = 0.5 mL/min, λ= 254 nm, 9.1 min (minor), 10.4 min (major).

The results of analysis by NMR measurement of the alkylated oxindole represented by the following formula (117) obtained in Experimental Example 15 are shown below.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ7.59 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.11-7.23 (5H, m), 6.67 (2H, d, J = 8.4 Hz), 3.11 (1H, d, J = 13.1 Hz), 2.93 (1H, d, J = 13.1 Hz), 1.56 (9H, s), 1.50 (3H, s); HPLC ODH, H / IPA = 95: 5, flow rate = 0.5 mL / min, λ = 254 nm, 9.1 min (minor), 10.4 min (major).

実験例１６：オキシインドールのα−アルキル化反応８
上記実験例９における、臭化ベンジルに代えて、３−ブロモ−１−プロピンを用いた。また、反応時間を８時間に代えて１４時間とした。それら以外は、実験例９と同様にして、粗生成物を得た。得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（１１８）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（収率９８％）。エナンチオ選択性は８７％ｅｅであった。

Experimental Example 16: α-Alkylation reaction of oxindole 8
Instead of benzyl bromide in Experimental Example 9, 3-bromo-1-propyne was used. The reaction time was changed to 8 hours and 14 hours. Otherwise in the same manner as in Experimental Example 9, a crude product was obtained. The obtained crude product was subjected to column chromatography using silica gel (solvent: hexane / ethyl acetate = 20/1) to obtain an alkylated oxindole colorless oil represented by the following formula (118) ( Yield 98%). The enantioselectivity was 87% ee.

実験例１７〜２１：オキシインドールのα−アルキル化反応９〜１３
上記実験例９における、触媒として用いたキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｆ・Ｂｒ）に代えて、以下の実験例１７〜実験例２１に示す触媒を用いて、下記に示す反応スキームに従って、実験例９と同様にして、アルキル化オキシインドールを得た。

Experimental Examples 17 to 21: α-Alkylation reaction of oxindole 9 to 13
In place of the chiral 1,2,3-triazolium salt (1f · Br) used as the catalyst in Experimental Example 9, the catalysts shown in Experimental Examples 17 to 21 below were used, and the reaction scheme shown below was used. In the same manner as in Experimental Example 9, an alkylated oxindole was obtained.

実験例１７では、触媒として、下記式（１２０）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ａ・Ｂｒ）を用いた。また、上記実験例８における、溶媒として用いた酢酸エチルに代えて、ジクロロメタンを溶媒として用いた。更に、反応時間を８時間に代えて２４時間とした。それら以外は、実験例９と同様にしてアルキル化オキシインドールを得た。収率は、７２％であり、エナンチオ選択性は６３％ｅｅであった。

In Experimental Example 17, a chiral 1,2,3-triazolium salt (1a · Br) represented by the following formula (120) was used as a catalyst. Further, in place of ethyl acetate used as the solvent in Experimental Example 8, dichloromethane was used as the solvent. Further, the reaction time was set to 24 hours instead of 8 hours. Otherwise, an alkylated oxindole was obtained in the same manner as in Experimental Example 9. The yield was 72% and the enantioselectivity was 63% ee.

実験例１８では、触媒として、上記式（１２０）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ａ・Ｂｒ）を用いた。それ以外は、実験例９と同様にしてアルキル化オキシインドールを得た。収率は、７７％であり、エナンチオ選択性は６９％ｅｅであった。 In Experimental Example 18, a chiral 1,2,3-triazolium salt (1a · Br) represented by the above formula (120) was used as a catalyst. Otherwise, an alkylated oxindole was obtained in the same manner as in Experimental Example 9. The yield was 77% and the enantioselectivity was 69% ee.

実験例１９では、触媒として、下記式（１２１）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｃ・Ｂｒ）を用いた。それ以外は、実験例９と同様にしてアルキル化オキシインドールを得た。収率は、７５％であり、エナンチオ選択性は８３％ｅｅであった。

In Experimental Example 19, a chiral 1,2,3-triazolium salt (1c · Br) represented by the following formula (121) was used as a catalyst. Otherwise, an alkylated oxindole was obtained in the same manner as in Experimental Example 9. The yield was 75% and the enantioselectivity was 83% ee.

実験例２０では、触媒として、下記式（１２２）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｄ・Ｂｒ）を用いた。それ以外は、実験例９と同様にしてアルキル化オキシインドールを得た。収率は、９９％であり、エナンチオ選択性は９５％ｅｅであった。

In Experimental Example 20, a chiral 1,2,3-triazolium salt (1d · Br) represented by the following formula (122) was used as a catalyst. Otherwise, an alkylated oxindole was obtained in the same manner as in Experimental Example 9. The yield was 99% and the enantioselectivity was 95% ee.

実験例２１では、触媒として、下記式（１２３）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｅ・Ｂｒ）を用いた。また、反応時間を８時間に代えて１５時間とした。それら以外は、実験例９と同様にしてアルキル化オキシインドールを得た。収率は、９４％であり、エナンチオ選択性は９７％ｅｅであった。

In Experimental Example 21, a chiral 1,2,3-triazolium salt (1e · Br) represented by the following formula (123) was used as a catalyst. Also, the reaction time was changed to 15 hours instead of 8 hours. Otherwise, an alkylated oxindole was obtained in the same manner as in Experimental Example 9. The yield was 94% and the enantioselectivity was 97% ee.

本発明のトリアゾリウム塩は、生理活性物質を含む医農薬化合物や、染料、顔料、電子材料、光記録材料、印刷用薬剤、画像処理用薬剤等の中間体を製造するための触媒として用いられる。特に、有機分子触媒として、不斉反応をともなう有機合成に好適である。
また、本発明のアジドアルコールは、トリアゾリウム塩等を製造するための原料として好適である。 The triazolium salt of the present invention is used as a catalyst for producing intermediates such as medical and agrochemical compounds containing physiologically active substances, dyes, pigments, electronic materials, optical recording materials, printing agents, image processing agents and the like. In particular, it is suitable as an organic molecular catalyst for organic synthesis involving an asymmetric reaction.
Further, the azido alcohol of the present invention is suitable as a raw material for producing a triazolium salt or the like.

Claims

A triazolium salt represented by the following general formula (I):

(In the formula, R ¹⁰ is an organic group.)

Y in the above general formula (I) is a halogen atom, SO ₄ , PO ₄ , tetrafluoroborate, hexafluoroantimonate, phenoxy group, alkoxy group, phenylsulfonyloxy group, alkylsulfonyloxy group, phenylcarboxyloxy group and alkyl. The triazolium salt according to claim 1, which is at least one selected from a carboxyloxy group.

The triazolium salt of Claim 1 or 2 represented by the following general formula (Ia).

(In the formula, R ¹⁰ is an organic group.)

A catalyst comprising the triazolium salt according to any one of claims 1 to 3.

The catalyst according to claim 4, wherein the triazolium salt is a compound represented by the general formula (Ia), R ¹ is a hydrogen atom, and R ⁷ is any group shown below. .

(In the formula, R ¹⁰ is an organic group.)

In the method for producing an alkylated oxindole represented by the following general formula (II), in the presence of the catalyst according to claim 4 or 5 and a base, a compound represented by the following general formula (21): The manufacturing method of the alkylation oxindole characterized by providing the process with the halogenated alkyl compound represented by following General formula (22).

(In the formula, R ¹⁵ is a hydrocarbon group, and X is a halogen atom.)

An azide alcohol represented by the following general formula (III):

It is a manufacturing method of the triazolium salt of Claim 1 thru | or 3, Comprising: The process with which the azido alcohol of Claim 7 and the compound represented by following General formula (55) are made to react is provided. A method for producing a triazolium salt.

(In the formula, R ³¹ is an organic group.)