JP2011518825A - ペグインターフェロン−アルファ−2a/2b及びリバビリンを用いた治療に対して非応答である患者における、テラプレビル(vx−950)を用いたc型肝炎ウイルス感染症の治療 - Google Patents
ペグインターフェロン−アルファ−2a/2b及びリバビリンを用いた治療に対して非応答である患者における、テラプレビル(vx−950)を用いたc型肝炎ウイルス感染症の治療 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本特許出願は、2008年4月23日に出願された米国特許出願第61/047,336号、2008年7月30日に出願された米国特許出願第61/060,008号、2008年9月23日に出願された米国特許出願第61/099,452号、2008年10月30日に出願された米国特許出願第61/109,805号、2009年2月13日出願された米国特許出願第61/152,535号及び2009年3月19日に出願された米国特許出願第61/161,681号明細書に基づく優先権を主張し、これらの内容全体を参照によって本願明細書に引用したものとする。
約100mg〜約1500mgの量;
約300mg〜約1500mgの量;
約300mg〜約1250mgの量;
約450mgの量;
約750mgの量;又は
約1250mgの量;
でP/R非応答性患者にVX-950又はその製薬学的に許容される塩を投与することを含む治療計画を提供し、ここでその量は1日に1回、2回又は3回投与される。本発明による投薬計画は、1以上の投薬形態でのVX-950の投与が含まれることを目的としている。
55wt% VX-950、24.4wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE (Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、19.6wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose、HPMC60SH50)及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
55wt% VX-950、14.7wt% HPMCAS-HG (ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード), 29.3wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
60wt% VX-950、24.4wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、14.6wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP (Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose、HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
65wt% VX-950、17wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、17wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
70wt% VX-950、9.7wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、19.3wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
60wt% VX-950、39wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
49.5wt% VX-950、24.5wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE (Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、24.5wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
83wt% VX-950、8wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE (Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、8wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
49.5wt% VX-950、24.5wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、24.5wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
70wt% VX-950、14.5wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE (Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、14.5wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
65wt% VX-950、14.6wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、19.4wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
65wt% VX-950、9.7wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、24.3wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
60wt% VX-950、19.5wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、19.5wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
60wt% VX-950、14.6wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE (Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、24.4wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
70wt% VX-950、9.7wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、19.3wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
49.5wt% VX-950、24.5wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、24.5wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
83wt% VX-950、8wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、8wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
49.5wt% VX-950、49.5wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
83wt% VX-950、16wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
82.44wt% VX-950、15.89wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、及び1.67wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
49.5wt% VX-950、24.75wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、24.75wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
60wt% VX-950、24.6wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、14.4wt% HPMC-60SH(ヒドロキシプロピルメチルセルロース60SH 5OcP(Biddle Sawyer又はShin-Etsu Metolose, HPMC60SH50)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体;
60wt% VX-950、39 wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体; 及び
49.5 wt% VX-950、49.5wt% HPMCAS-HG(ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸、JPE(Biddle Sawyer又はShin-Etsu HPMCAS-HGグレード)、及び1wt%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む固体分散体。
適切な補助剤と共に10%ウシ胎仔血清(FBS)、0.25mg/mlのG418を含有するDMEM(培地A)中に、C型肝炎ウイルス(HCV)レプリコンを含有する細胞を保持した。
5AB基質及び生成物の分離のためのHPLCマイクロボア法。
基質:
NH2-GIu-Asp-Val-Val-(アルファ)Abu-Cys-Ser-Met-Ser-Tyr-COOH
配列番号: 1。
マイクロボア分離法:
装置:Agilent 1100
デガッサー G1322A
バイナリポンプ G1312A
オートサンプラー G1313A
カラム恒温チャンバー G1316A
ダイオードアレイ検出器 G1315A
カラム:
Phenomenex Jupiter;5ミクロンC18;300オングストローム;150×2mm;P/O 00F‐4053‐B0
カラムサーモスタット:40℃
注入体積:100μL
溶媒A=HPLCグレード水 +0.1%TFA
溶媒B=HPLCグレードアセトニトリル +0.1%TFA
ポストラン時間:10分
VX-950をランダム化された、二重盲検の、プラセボを対照とした、1回量漸増試験で調べた。25人の健康な男性ボランティアが登録された。各被験者は複数の1回量のVX-950を、少なくとも7日感離れて、増大する投与量レベルのVX-950の3回、及びプラセボの1回を服用した。
VX-950は、感染性ウイルスアッセイで196ng/mlのIC50を実証した。
24人の健康な被験者と34人のC型肝炎陽性被験者で、VX-950をランダム化された、プラセボを対照とした、複数回投与の、盲検の投与量漸増試験で調べた。
経口投薬製剤は次のようにして調製された。VX-950とポビドンK29/32を塩化メチレンに溶解させ、ラウリル硫酸ナトリウムを溶液に加えそして分散させ、均質な懸濁液を形成した。この懸濁液を90℃の入口温度及び56℃の出口温度を用いて噴霧乾燥し、サイクロンから生成物を回収した。噴霧乾燥した分散系を8時間、75℃で流動層乾燥させた。得られた粉末をガラスバイアルに事前に計量し、被験者に投薬するため投薬直前に水(30mL)に懸濁した。投薬に関連して、各バイアルは3つの別個の水で洗浄し、水の総体積は90mLであった。
Roche molecular Diagnosticsから入手可能なRoche COBAS TaqMan HCV/HPSアッセイを用いて、HCV RNAの検出を行った。他のアッセイも利用可能である。
前処理、7日目及び14日目、並びに7〜10日目の経過観察に、血清ネオプテリン濃度を競合性定量性ELISA(ELItest(登録商標) Neopterin, Brahms, Hennigsdorf, Germany)で測定した。検出の下限(LLD)は2nmol/1であった。
市販の方法を用いて、血清ALTを測定した。
原液:2−プロパノール中の0.961mg/mlのVX-950(10.0ml)
希釈原液1:2-プロパノール中の96.1μg/mlのVX-950(5.00ml)
希釈原液3:2-プロパノール中の0.961μg/mlのVX-950(10.0ml)
内部標準(化合物1)
原液:2-プロパノール中の1.00mg/mlの化合物1(VX-950の近い構造アナログ)(5.00ml)
希釈標準溶液:アセトニトリル中の300ng/mlの化合物1( 100 ml )
サンプル調製
クロマトグラフ条件
移動相:(定組成溶離)ヘプタン:アセトン:メタノール(80:19:1, v/v/v)
メイクアップ溶媒:アセトニトリル:アセトン:メタノール:ギ酸 (40:60:1:1、v/v/v/v)
カラム温度:−1℃
流量:1.00ml/min(そのうち0.750ml/min移動相及び0.250ml/minメイクアップ溶媒)(完全に検出器に移動される)
注入量:60μl
オートサンプラー温度:+3℃
PEG-インターフェロン-アルファ-2a(Peg-IFN)及びリバビリン(RBV)を用いた治療、VX-950、Peg-IFN及びRBVを用いた28日治療後の後続の治療
遺伝子型1慢性肝炎C(HCV)を有する患者の現在の治療:ペグインターフェロン-アルファ-2a/2b(Peg-IFN-2a)及びリバビリン(RBV)を用いた48週間の治療。持続性ウイルス学的著効(SVR):遺伝子型1HCVを有する50%の患者;低耐容性;VX-950は、HCV NS3・4Aプロテアーゼを強力に選択的に阻害するHCV(STAT-C)のための特異的に標的とされた抗ウイルス治療である。
すべてのグループを更に24週間追跡した。PEG-IFNとRBVを始める前に少なくとも14日間VX-950(単独又はPEG-IFNとの組み合わせ)を服用した患者において、24週間治療を受けた10人の患者のうち7人及び48週間治療を受けた5人の患者のうち3人がSVRを達成した。
以前のペグインターフェロン-アルファ-2a及びリバビリン治療の後に十分に裏づけされた非応答又は再発を有する被験者における、ペグインターフェロン-アルファ-2a及びリバビリンを組み合わせたテラプレビルの試験:暫定分析
ランダム化された、二重盲検、プラセボを対照としたフェーズ2b試験において、以前のpeg-IFN及びRBVを用いた治療に失敗した患者はpeg-IFN及びRBV治療に対する以前の非応答者(無効応答者を含む)、以前の再発者及び以前の突破を含む。患者はランダム化され、24週TVR系投薬計画(peg-IFN及びRBVを組み合わせた12週間のTVR、それに続く12週間の単独のpeg-IFN及びRBV)を受けた。分析は、少なくとも1投与量の試験薬を服用した453人の患者を含む。分析において、52%(115人中60人)の患者が検出できないHCV RNA(<10IU/mL; Roche TaqMan)12週後治療(SVR12)を達成した。115人の患者のうち、66人が以前の治療に対する非応答者(無効応答者を含む、以前の治療中に検出できないHCV RNAを達成したことのない患者として定義される)、40人が以前の再発者(以前の治療の完了の際に検出できないHCV RNAを有していたが、経過観察中に再発した患者として定義される)、及び9人が以前の突破(以前の治療中にウイルス回復を有した患者として定義される)に分類される。24週TVR系投薬計画を受ける患者のうち、41%(66人中27人)の以前の非応答者、73%(40人中29人)の以前の再発者及び44%(9人中4人)の以前の突破がSVRを達成した。
他の実施形態において、HCVを治療するための投薬計画は、36週のpeg-IFN及びRBVのみが続く、peg-IFN及びRBVと組み合わせた12週のTVRを含むことができる。ランダム化された、二重盲検及びプラセボを対照とした試験は、SVR率を最大にすることを目的としてTVRが12週間に渡り投与される、48週合計治療期間の投薬計画を含むことができる。
ペグインターフェロン-アルファ-2a/b及びリバビリン治療の以前の経過に続く、C型肝炎遺伝子型1無効及び部分応答者並びに再発者におけるペグインターフェロン-アルファ-2a及びリバビリンを用いたテラプレビルのフェーズ2試験:プルーブ3暫定結果
ペグインターフェロン-アルファ-2A/B及びリバビリン治療に対して以前の非応答、ウイルス突破又は再発を有するC型肝炎遺伝子型1感染患者におけるテラプレビル:プルーブ3試験のSVR結果
他の実施例
Claims (69)
- 約100mg〜約1500mgの量;
約300mg〜約1500mgの量;
約300mg〜約1250mgの量;
約450mgの量;
約750mgの量;
約1125mgの量;又は
約1250mgの量;
でVX-950又はその製薬学的に許容される塩をP/R非応答患者に投与することを含む治療計画であって、VX-950又はその塩の量が1日あたり1回、2回又は3回投与される治療計画。 - VX-950又はその製薬学的に許容される塩が、
約300mg〜約1500mgの量;
約300mg〜約1250mgの量;
約450mgの量;
約750mgの量;
約1125mgの量;又は
約1250mgの量;であって、
この量のVX-950又はその塩が1日あたり1回、2回又は3回投与される請求項1記載の治療計画。 - 約100mg〜約1500mgの量のVX-950又はその製薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、P/R非応答患者においてC型肝炎ウイルス感染を治療又は予防する方法。
- VX-950又はその製薬学的に許容される塩の量が約300mg〜約1500mgである請求項3記載の方法。
- VX-950又はその製薬学的に許容される塩の量が約300mg〜約1250mgである請求項4記載の方法。
- VX-950又はその製薬学的に許容される塩の量が約450mgである請求項5記載の方法。
- VX-950又はその製薬学的に許容される塩の量が約750mgである請求項5記載の方法。
- VX-950又はその製薬学的に許容される塩の量が約1250mgである請求項5記載の方法。
- VX-950の前記量が1日1回投与される請求項3〜8のいずれか1項に記載の方法。
- VX-950の前記量が1日2回投与される請求項3〜8のいずれか1項に記載の方法。
- VX-950の前記量が1日3回投与される請求項3〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 免疫調節薬、抗ウイルス薬、HCV NS3/4Aプロテアーゼの他の阻害剤、NS3/4Aプロテアーゼ以外のHCV生活環における標的の阻害剤、 内部リボソーム侵入の阻害剤、広域スペクトルウイルス阻害剤、他のシトクロムP-450阻害剤、ウイルス細胞侵入の阻害剤又はこれらの組み合わせを投与することを更に含む、請求項3〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 前記免疫調節薬がα-、β-もしくはγ-インターフェロン又はチモシンであり;前記抗ウイルス薬がリバビリン、アマンタジン又はテルビブジンであり;そして前期HCV生活環における他の標的の阻害剤がHCVヘリカーゼ、ポリメラーゼ又はメタロプロテアーゼの阻害剤である請求項12記載の方法。
- 約750mgの量で1日3回、8時間毎にVX-950を患者に投与することを含む、C型肝炎ウイルスに感染したP/R非応答患者を治療する方法。
- 血漿中のC型肝炎ウイルスRNAの少なくとも約2log10減少を達成するのに有効な効果の量でVX-950を患者に投与することを含む、C型肝炎ウイルスに感染したP/R非応答患者を治療する方法。
- 血漿中のC型肝炎ウイルスRNAの少なくとも約4log10減少を達成するのに有効な効果の量でVX-950を患者に投与することを含む、C型肝炎ウイルスに感染したP/R非応答患者を治療する方法。
- 血漿中でC型肝炎ウイルスRNAを検出できないレベルまで減少させるのに有効な量でVX-950を患者に投与することを含む、C型肝炎ウイルスに感染したP/R非応答患者を治療する方法。
- 持続性ウイルス学的著効を達成するのに有効な量でVX-950を患者に投与することを含む、C型肝炎ウイルスに感染したP/R非応答患者を治療する方法。
- 前記患者が遺伝子型1C型肝炎ウイルスに感染している請求項3〜18のいずれか1項に記載の方法。
- 毎日約1350mg、毎日約2250mg又は毎日約2500mgの量でVX-950を患者に投与することを含む、P/R非応答患者における肝障害、肝炎、脂肪症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性脂肪症又はライ症候群を治療する方法。
- 毎日約1350mg、毎日約2250mg又は毎日約2500mgの量でVX-950を患者に投与することを含む、P/R非応答患者における肝保護のための方法。
- VX-950を患者に投与することを含む、P/R非応答患者においてALTレベルを減少させるための方法。
- 製薬学的に有効な量のVX-950を患者に投与することを含む、ALTレベルの高いP/R非応答患者においてALTレベルを正常化する方法。
- 毎日約1350mg、毎日約2250mg又は毎日約2500mgの量でVX-950を前記患者に投与する請求項22又は請求項23に記載の方法。
- 前記患者がHCVに感染している請求項20〜24のいずれか1項に記載の方法。
- 前記患者がHCVに感染していない請求項20〜24のいずれか1項に記載の方法。
- VX-950を含む剤形をヒトに投与することを含む、VX-950をその必要とされるP/R非応答ヒトに提供する方法であって、前記剤形がヒトに、投与後に少なくとも約750ng/mLのVX-950の平均血漿濃度(Cavg)を提供する方法。
- 前記投与後のVX-950の前記平均血漿濃度(Cavg)が約750ng/mL〜約1250ng/mLである請求項27記載の方法。
- 前記投与後のVX-950の前記平均血漿濃度(Cavg)が約1000ng/mLである請求項28記載の方法。
- Cavgが前記投与後3時間以内に得られる又は達成される請求項27〜29のいずれか1項に記載の方法。
- Cavgが前記投与後2時間以内に得られる又は達成される請求項30記載の方法。
- Cavgが前記投与後1時間以内に得られる又は達成される請求項31記載の方法。
- 24時間に渡って約750ng/mL〜約1500ng/mLの最小トラフ血漿VX-950レベルを維持することを更に含む、請求項27〜32のいずれか1項に記載の方法。
- 24時間に渡ってVX-950を含む少なくとも1つの剤形をヒトに投与することを含む、HCV感染を有するP/R非応答ヒトを治療する方法であって、前記剤形が、24時間に渡って約750ng/mL〜約1500ng/mLの最小トラフ血漿VX-950レベルを維持するために投与される方法。
- 前記剤形が、24時間に渡って約750ng/mLの最小トラフ血漿VX-950レベルを維持するために投与される請求項33又は請求項34記載の方法。
- 前記剤形が、24時間に渡って約1000ng/mLの最小トラフ血漿VX-950レベルを維持するために投与される請求項33又は請求項34記載の方法。
- 約750mgの量でVX-950が前記剤形に存在している請求項27〜36のいずれか1項記載の方法。
- 1日3回、前記剤形が投与される請求項37記載の方法。
- Cavg及びトラフレベルのうち一方又は両方が約12週間に渡って維持される請求項27〜38のいずれか1項記載の方法。
- インターフェロンを投与するステップを更に含む、請求項3〜39のいずれか1項に記載の方法。
- 前記インターフェロンがペグインターフェロンである請求項40記載の方法。
- 前記インターフェロンが約180μg/mlの量で投与される請求項40又は請求項41記載の方法。
- リバビリンを投与するステップを更に含む請求項40〜42のいずれか1項に記載の方法。
- VX-950が本願明細書の実施例6で開示されたように処方される請求項1〜43のいずれか1項記載の方法。
- 第1段階に渡ってVX-950又はその製薬学的に許容される塩をP/R非応答患者に投与することを含む治療計画であって、前記第1段階が約12週間の期間に渡るものである治療計画。
- 第2段階に渡ってPeg-IFNを投与することを更に含み、前記第2段階は前記第1段階の後に起こり、36週未満の期間に渡るものである請求項45記載の治療計画。
- 前記第1段階でPeg-IFNと共にVX-950を投与することを更に含む、請求項45又は46に記載の治療計画。
- 第2段階においてRBVと共にPeg-IFNを投与することを更に含む、請求項45〜47のいずれか1項記載の治療計画。
- 第1段階においてRBVと共にVX-950及びPeg-IFNを投与することを更に含む、請求項45〜48のいずれか1項記載の治療計画。
- 第1段階においてPeg-IFN及びRBVと共にVX-950をP/R非応答患者に投与し、第2段階でPeg-IFNと共にRBVを投与することを含む治療計画であって、前記第2段階は前記第1段階の後に起こり、48週未満の期間に渡るものである治療計画。
- 前記第2段階が24週未満の期間に渡るものである請求項50記載の治療計画。
- 前記第2段階が約12週未満の期間に渡るものである請求項51記載の治療計画。
- 前記第1段階が24週未満の期間に渡るものである請求項50記載の治療計画。
- 前記第1段階が約12週未満の期間に渡るものである請求項51記載の治療計画。
- 前記P/R非応答患者が4週目無効応答者である請求項1記載の治療計画。
- 前記P/R非応答患者が12週目無効応答者である請求項1記載の治療計画。
- 前記P/R非応答患者が部分応答者である請求項1記載の治療計画。
- 前記P/R非応答患者が突破応答者である請求項1記載の治療計画。
- 前記P/R非応答患者が再発者応答者である請求項1記載の治療計画。
- VX-950又はその製薬学的に許容される塩が約300mgから約1250mgの量で投与される請求項50記載の治療計画。
- VX-950又はその製薬学的に許容される塩が約450mgの量で投与される請求項60記載の治療計画。
- VX-950又はその製薬学的に許容される塩が約750mgの量で投与される請求項60記載の治療計画。
- VX-950又はその製薬学的に許容される塩が約1250mgの量で投与される請求項60記載の治療計画。
- 前記量が1日1回投与される請求項60記載の治療計画。
- 前記量が1日2回投与される請求項60記載の治療計画。
- 前記量が1日3回投与される請求項60記載の治療計画。
- 前記量が24時間毎に投与される請求項60記載の治療計画。
- 前記量が12時間毎に投与される請求項60記載の治療計画。
- 前記量が8時間毎に投与される請求項60記載の治療計画。
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