JP2011507661A - 血液成分への溶剤の制御された添加のための装置 - Google Patents

Abstract

遠心血液処理装置は、遠心ローター（２０）、分離チャンバー（１２）、血液成分および流体を運ぶための入口ライン、出口ライン（５０）を有するチューブセット（８）、および連結部で出口ラインに流体連通状態で接続された保管溶剤ライン（１２２）を有する。装置は、予め決められた量の保管溶剤を収集された血液成分へ運ぶためのポンプを制御する。また、装置は、負圧および正圧を与えることによって、チューブセット内の血液成分をパージする。使い捨て可能な血液処理セットが分離チャンバーを有し、チューブセットが、流体連通状態の入口および出口ライン、および連結部を介して出口ラインに接続された保管溶剤ラインを含む。

Description

［発明の分野］
この発明は、一般に、血液成分収集において特に有用な体外における血液処理方法および装置の分野に関する。特に、この発明は、好ましくはアフェレーシスシステムで収集された血小板或いは赤血球への保管溶剤の制御された添加のための方法および装置に関する。

［発明の背景］
体外血液処理の１つの良く知られたタイプは、血液がドナーまたは患者（以後、ドナーと称する）から抽出され、血液成分分離装置(例えば、遠心式)に差し向けられ、採取または治療の目的で種々の血液成分タイプ（例えば、赤血球、白血球、血小板、血漿）に分離されるアフェレーシスシステムおよびその手続を必要とする。これらの血液成分タイプの１つまたはそれ以上またはすべてが収集され、および保存するか或いは患者へ戻す前に治療目的で処理され、残りがドナーまたは患者に単に戻される。

多数の要因がアフェレーシスシステムの商業的実行可能性に影響することがある。１つの要因は、アフェレーシスシステムを準備し、作動するのに個々に必要とされる時間および専門技術に関する。例えば、オペレーターが採取手順全体を完了するのに必要とする時間を短縮し、ならびにこれらの行動の複雑さを減少させることにより、生産性を高め、またはオペレータ−の過失の可能性を低下することができる。しかも、オペレーターへの装置の依存性を減少させることにより、これらの装置のオペレーターのための望まれる／必要とされる信用証明が低下してしまう。

また、性能関係の要因は、アフェレーシスシステムの商業的実行可能性に影響する。性能は、製品の品質に影響するか、或いは品質を向上させ、および／または処理時間の量を短縮し、かくしてオペレーターの負担を軽減し且つドナーの便利性を高めるアフェレーシスシステムの採取能率に関して判断される。装置の採取能率は、もちろん様々な方法で、例えば、アフェレーシスシステムを通る特定の血液成分の種類に次いで採取されたその種類の量により測定される。また、性能は、アフェレーシスシステムが種々の血液成分の種類に及ぼす効果に基づいて評価されてもよい。例えば、アフェレーシス手順の結果、血液成分の種類に対する悪効果（例えば、血小板活性化の減少）を最小化することが望ましい。

また、アフェレーシス分離と関連して赤血球濾過のための装置および方法が米国特許出願第０９／６７２，５１９号（２０００年９月２７日出願、共通所有）に開示されている。この開示は参照によりここに組み入れられる。更に、アフェレーシス赤血球分離および採取についての背景がＰＣＴ出願第ＷＯ９９／１１３０５号で見られる。これも参照によりここに組み入れられる。共有された米国特許７，０５２，６０６号は、赤血球濾過に向けられているが、保管溶剤を収集された血液成分へ加えることの必要性、およびそれによって保管溶剤が収集された成分へ加えられる手段についても議論している。

［発明の要約］
本発明は、一般に、体外血液処理に関する。（例えば、後の輸血のために或いは治療上の「不健康な」血液成分除去のために「健康な」血球または他の血液成分がドナーの血液から除去される血液成分採取についてであろうとも）好ましくは、本発明の種々の面の各々がアフェレーシスシステムに組み入れられるので、本発明をこのようなアフェレーシスシステムに好適に関連して説明する。アフェレーシスは、しばしばドナーへの或る血液成分の戻しを伴う。しかしながら、本発明の或る面は、すべての献血された血液成分が保持される体外血液処理用途に適しており、かかる用途も本発明の範囲内のものとする。

本発明の１つまたはそれ以上の面に使用し得るアフェレーシスシステムは、一般に、少なくとも血液成分分離装置(膜式分離装置および／またはローターとチャンネルとの組合せのような回転可能な遠心要素)を備えており、この血液成分分離装置は血液をその血液成分の種類（例えば、赤血球、白血球、血小板および／または血漿）に分離するのに必要とされる機構および／または力を与える。１つの好適な実施例では、分離装置は使い捨て血液処理容器を受け入れる遠心チャンネルを有している。代表的には、ドナーまたはおそらく患者（以後、一括してドナーと称する）が体外配管回路により血液処理容器と繋がれ、好ましくは、血液処理容器および体外配管回路は共同して閉鎖無菌装置を構成する。流体相互連結が確立されると、採取または治療のために少なくとも１種類の血液成分が血液から分離され、除去されるように、血液はドナーまたは患者から取出され、血液成分分離装置に差し向けられる。追加／保管溶剤は、収集の後、赤血球や血小板へ加えられる。血液戻し貯蔵容器は、選択された血液成分をドナーへ戻す前に、選択された血液成分を受け入れるように使用される。本発明によると、選択された血液成分の収集の後、血液処理チューブおよび収集アッセンブリの一部へ保管溶剤を予め注入することに対して制御が与えられる。血液処理チューブおよび収集アッセンブリの確かな接続は、保管溶剤が蠕動ポンプを瞬時に通り過ぎて戻し容器内へ移動することを許容する。戻し貯蔵容器内の複数のセンサーは、保管溶剤の存在を確かめるために使用され、チューブおよび収集アッセンブリ内の溶剤を測定する。追加／保管溶剤の制御された量は、赤血球或いは血小板を収容した保管バッグ内へポンプで送ることができる。溶剤の量は、ポンプの回転毎の流体の知られた量を移動する蠕動ポンプの動作によって制御され或いは量られる。収集された血液成分を収容したバッグ内へ保管溶剤をポンプで送る前に、装置は、システム内にある保管溶剤の存在を確かめる。保管溶剤の自動注入および溶剤の量られた移動は、オペレーター介入およびエラーの可能性を減少し、保管溶剤を伴う血液成分混合の正確さを改良する。

本発明の上述したおよびさらなる態様は、以下に簡単に説明した添付図面に関連して示された好適な実施例の以下の説明により詳細に開示されている。

図１は、アフェレーシスシステムの概略図である。 図２は、図１のシステムで使用する、体外チューブ回路、カセットアッセンブリ、および収集バッグアッセンブリを含むこの発明によるところのチューブおよびバッグセットを示す。 図３は、図２のセットに示されたカセットアッセンブリを示す。 図４は、図２に示されたチューブおよびバッグセットと同様に使用可能な代わりのチューブおよび収集バッグアッセンブリを示す。 図５は、この発明によるところの保管溶剤の量られた量を供給するアフェレーシスシステムの制御のためのソフトウェア図である。

［詳細な説明］
本発明が添付図面を参照して説明される。一般に、本発明の第１の実施例は、血液処理アフェレーシスシステムにおける、或いは血液処理アフェレーシスシステムで使用するサブアッセンブリにおける手続上および構造上の改良に関する。しかし、これら改良のいくらかが、本発明の範囲内で、血液成分がドナー或いは他のものに直接的に戻されるかどうかにかかわらず、他の体外血液処理技術に適用可能である。

この発明で使用するため、および／或いはこの発明とともに使用するための好適な血液アフェレーシスシステム２が、図１に概略的に示されている。システム２は、好ましくは、連続した血液成分分離プロセスに適用される。一般に、全血は、ドナーから回収され、実質的に連続して血液成分分離装置６へ供給される。装置６へ供給された血液は、種々の成分タイプへ連続的に分離され、少なくとも１つの血液成分タイプが、好ましくは、連続的に、装置６から集められる。１つ或いはそれ以上の分離された血液成分は、輸血のための収集および引き続く他人による使用のため供給され、或いは収集されずにドナーに戻される。いくらかの分離された血液成分の治療に役立つ処理および直近の戻しは、生存に適しており、共通の代替使用には適さない。治療に役立つ処理のため、血液は、本発明の原理を用いた濾過によって以下に説明するように患者に戻すため患者のベッドサイドで複数の成分に分離されることも理解すべきである。

血液アフェレーシスシステム２において、血液は、ドナーから回収され、体外のチューブ回路１０、および、１つの実施例において、血液処理導管１２を含む、予め接続されたバッグおよびチューブセット８を通して指向される。体外のチューブ回路１０および血液処理導管１２は、協働して、閉塞された無菌の使い捨てシステムを規定する。上記セット８は、好ましくは、使い捨てであり、そして、血液成分分離装置６上に、および／或いは血液成分分離装置６内に搭載されるように取り付けられる。この分離装置６は、好ましくは、体外チューブ回路１０に対するインターフェースとなるポンプ／バルブ／センサーアッセンブリ１４、および使い捨て可能な血液処理導管１２に対するインターフェースとなるチャネルアッセンブリ１６を有する。

チャネルアッセンブリ１６は、遠心分離によって種々の血液成分タイプに血液を分離するのに必要な遠心力を提供する回転可能な遠心ローターアッセンブリ２０に相互に回転可能に連結されたチャネルハウジング１８を有する。血液処理導管１２は、チャネルハウジング１８内に装着される。説明したように接続された場合、血液は、ドナーから、体外チューブ回路１０を通して、回転する血液処理導管１２内へ実質的に連続的に流れることができる。そして、血液処理導管１２内の血液は、種々の血液成分タイプへ連続的に分離され、少なくとも１つの血液成分タイプ（血小板、血漿、或いは赤血球）が、好ましくは、連続的に、血液処理導管１２から移動される。収集のため或いは治療に役立つ処理のため保留されない血液成分もまた、血液処理導管１２から移動され、体外チューブ回路１０を介してドナーに戻される。ドナーに戻される血液成分が無いかどうかに関わらず、バッチ処理システム（全血の不連続流入或いは分離された血液成分の不連続流出）或いはより小さいスケールのバッチ或いは連続した赤血球／血漿分離システムを含む種々の代替アフェレーシスシステム（図示せず）が本発明に使用される。

血液成分分離装置６の動作は、好ましくは、その中に含まれた１つ或いはそれ以上のプロセッサーによってコントロールされる。１つ或いはそれ以上のプロセッサーは、効果的には、増加しないＰＣユーザー設備（例えば、ＣＤＲＯＭ、モデム、オーディオ、ネットワーク、および他の可能性）に対するインターフェースを備えた複数の埋め込まれたコンピュータープロセッサーを有する。その動作の種々の状況を伴ってアフェレーシスシステム２のオペレーターをアシストするため、血液成分分離装置６は、好ましくは、相互に作用するタッチスクリーン２４を伴うグラフィカルインターフェース２２を有する。

Ｇａｍｂｒｏ Ｔｒｉｍａ（登録商標） Ｓｙｓｔｅｍ および Ｔｒｉｍａ（登録商標） Ａｃｃｅｌ（登録商標） Ｓｙｓｔｅｍ（この出願の譲受人、Ｇａｍｂｒｏ ＢＣＴ，Ｉｎｃ．，Ｌａｋｅｗｏｏｄ，Ｃｏｌｏｒａｄｏから入手可能）のような好適なアフェレーシスシステムの動作に関する更なる詳細は、非常に多くの公報の中で、例えば、ＷＯ９９／１１３０５および米国特許Ｎｏ．５，６５３，８８７；Ｎｏ．５，６７６，６４４；Ｎｏ．５，７２０，７１６；Ｎｏ．５，７２２，９５６；Ｎｏ．５，７３８，６４４；Ｎｏ．５，７５０，０２５；Ｎｏ．５，７９５，３１７；Ｎｏ．５，８３７，１５０；Ｎｏ．５，９１９，１５４；Ｎｏ．５，９２１，９５０；Ｎｏ．５，９４１，８４２；およびＮｏ．６，１２９，６５６；を含む多くの公報に開示されている。その開示内容は、ここに組み込まれる。例えば、Ｂａｘｔｅｒ ＣＳ３０００（登録商標），Ａｍｉｃｕｓ（登録商標），Ａｕｔｏｐｈｅｒｅｓｉｓ−Ｃ（登録商標），およびＡｌｙｘ ｓｙｓｔｅｍｓ或いはＨａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ ＭＣＳ（登録商標）およびＭＣＳ（登録商標）＋，或いはＦｒｅｓｅｎｉｕｓ ＣＯＭ．ＴＥＣ（登録商標）およびＡＳ−１０４（登録商標）或いは同様のシステムなどの多くの他の公知のアフェレーシスシステムもまたここでは有用である。

使い捨て可能なセット：体外チューブ回路
図２、３、４に示すように、予め接続された体外チューブ回路１０は、カセットアッセンブリ２６および相互に連結されたチューブ／収集アッセンブリ２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０を含む。血液移動／戻しチューブアッセンブリ２８は、好ましくは、ドナーとチューブ回路１０の残りの部分との間の単針インターフェース（図示しない２つの針を取り付けたものも使用可能である）を提供する。少なくとも２つのライン４２、４４が、血液をドナーから回収するためおよび成分をドナーに戻すため、アッセンブリ２８（図３参照）内に設けられている。この実施例は、ドナーへ接続するチューブアッセンブリ２８と、カセットアッセンブリ２６と血液処理導管１２との間のインターフェースを提供する血液入口／血液成分出口チューブラインサブアッセンブリ３２と、の間に相互に接続されたカセットアッセンブリ２６を含む。３つのライン４６、４８、５０は、血液および成分の処理導管１２への移送および処理導管１２からの移送のため、図２および図３に図示されている。抗凝血性チューブアッセンブリ３０、血漿収集チューブおよびバッグアッセンブリ３６、赤血球収集アッセンブリ３８、ベントバッグチューブラインサブアッセンブリ３４、および血小板アッセンブリ４０もまた、この実施例において、カセットアッセンブリ２６に相互に接続されている。正しく認識されるように、体外チューブ回路１０および血液処理導管１２は、単独使用のため閉塞され予め滅菌された使い捨て可能なアッセンブリを生むように、好ましくは予め相互に接続されている。

導管１２からの流出は、カセットアッセンブリ２６のカセット５４のＲＢＣ流路５２（図２および図３参照）に一体に相互に接続された血液入口／血液成分出口チューブアッセンブリ３２のＲＢＣ出口チューブライン４８である。一体ＲＢＣ流路５２は、それぞれ、第１および第２の中空突起５２ａ、５２ｂを有する。第１の中空突起５２ａは、分離されたＲＢＣをドナーへ戻すためのＲＢＣ戻しチューブループ５６に相互に接続されている。このような目的のため、ＲＢＣ戻しチューブループ５６は、好ましくは、カセットアッセンブリ２６の血液戻し貯蔵容器５８の頂部に相互に接続されている。第２の中空突起５２ｂは、ここでは好適に、使用中にＲＢＣを収集するためのＲＢＣ収集チューブアッセンブリ３８（例えば、図２、３、４参照）に接続されている。ＲＢＣ収集チューブおよびバッグアッセンブリ３８は、好ましくは、中空突起５２ｂ、ＲＢＣ収集貯蔵容器或いはバッグ６２、およびエアー除去バッグ６４を連結するＲＢＣ収集チューブライン６０を含む。エアー除去バッグ６４は、追加クランプ６８（図４）を備えたチューブライン６６によって、ＲＢＣ収集バッグ６２へ取り付けられている。ＲＢＣ収集チューブラインおよび容器サブアッセンブリ３８は、好ましくは、使い捨て可能アッセンブリ８の予め接続された部分である。

カセットアッセンブリ２６の一部において、血液入口／血液成分チューブアッセンブリ３２（図２および図３参照）の血漿チューブ５０は、カセットアッセンブリ２６の第１の一体血漿流路７４ａ（図３参照）を相互に接続する（これは、好ましくは、血漿収集サブシステムであるが、血小板のような他の成分がここでは或いは同様の装備により代りに収集される）。カセットアッセンブリ２６は、第１の一体血漿流路７４ａと第２の一体血漿流路７４ｂを相互に接続するポンプ組み合わせプラズマチューブループ７６をさらに有する。第２の一体血漿流路７４ｂは、第１および第２の中空突起７８ａ、７８ｂを有する。第１の中空突起７８ａは、チューブライン８０を介して、血漿収集チューブアッセンブリ３６へ相互に接続されている。血漿収集チューブアッセンブリ３６は、使用中に血漿を収集するよう使用され、血漿収集チューブ８０および血漿収集バッグ８２を含む。スライドクランプ８４（図２参照）は、血漿収集チューブ８０に設けられている。第２の一体血漿流路７４ｂの第２の中空突起７８ｂは、ドナー／患者へ血漿を戻すための血漿戻しチューブループ８６へ相互に接続されている。このような目的のため、血漿戻しチューブループ８６は、ループ１０８および１１４を通して、カセットアッセンブリ２６の血液戻し貯蔵容器５８へ相互に接続されている。１つ或いはそれ以上のタイプの収集されなかった血液成分、例えば、血漿および／或いは血小板、総称して戻し血液成分は、使用中において、貯蔵容器５８内に周期的にためられおよび容器５８から移動される。ここでもまた、血漿収集チューブ８０および血漿戻しチューブループ８６を流れ制御のため予め決められた距離だけ離間させた関係を維持するため、バルブ／クランプアクセスが、カセットアッセンブリ２６を通って形成される。

チューブアッセンブリ２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、およびカセットアッセンブリ２６の殆どの部分は、好ましくは、例えばポリビニルクロライド（ＰＶＣ）チューブラインを含むプラスティック要素から形成される。このプラスティック要素は、使用中における血液／血液成分の視覚的観察および監視を許容する。薄い壁を有するＰＶＣチューブが、とりわけ、ＲＢＣ収集チューブライン６０のため、改善された無菌の結合のために使用されることに気付くべきである。全てのチューブラインは、全ての使い捨てアッセンブリの滅菌の前に予め接続され、システムの最大無菌状態維持を確保する。収集バッグサブアッセンブリ３８を含むチューブ回路の全ての構成要素を予め接続することのより高い所望する効果は、完全なプレアッセンブリを含み、そして、殺菌の無い結合のようなプレアッセンブリの後の滅菌が後に必要である（貯蔵液の追加が除かれる）。従って、無菌結合の費用および危険性が排除される。代りに、壁を厚くされたＰＶＣチューブが、とりわけ、改善された無菌結合ＲＢＣ収集チューブライン６０のために、使用される。

上述したように、図３の実施例におけるカセットアッセンブリ２６は、使用する間中、血液成分分離装置６のポンプ／バルブ／センサーアッセンブリ１４に搭載されて動作するように接続される。血液成分分離装置６に対する使い捨て可能アッセンブリ８の搭載および相互作用を含むアフェレーシスシステム構成の詳細は、とりわけ、上でリストアップした特許公報に開示されており、ここでは徹底的に繰り返されない。

体外チューブ回路および血液成分分離装置の動作
アフェレーシスプロセスの根本的な種々の他の動作は、好ましくは、上でリストアップした複数の特許公報に示されたように実行される。血液移動の間、全血は、ドナーから血液移動／戻しチューブアッセンブリ２８のチューブライン４４内へ流通され、そして、血液成分分離装置６へ移送される。装置６において、血液は、好ましくはループ８８（図３参照）を介して送られて、血液入口／血液成分チューブアッセンブリ３２（図２および図３）のカセットアッセンブリ２６およびライン４６を介して処理導管１２へ流される。そして、分離処理が実質的に連続して導管１２内で生じ、そのときの血流が、分離されて、分離された成分としてそこから流れる。導管１２内における分離処理の後（分離は連続して生じているが）、収集されない血液成分は、処理導管１２からカセット２６を通して移送され、予め決められたレベルに至るまでカセット２６の貯蔵容器５８（図２及び図３）内に溜められる。この予め決められたレベルは、そのレベルに達したとき、単針動作における血液成分分離装置６が、血液移動サブモードを一時的に停止して、これら収集されないおよび／或いは処理された成分がドナーに戻される血液戻しサブモードを始める（連続的なシステムでは必要ない）レベルである。このように、これら集められた成分は、血液移動／戻しチューブアッセンブリ２８の血液戻しチューブライン４４内へ移送され、ドナーへ戻される。単針血液戻しモードの間、貯蔵容器５８内の集められた戻し血液成分が予め決められたレベルを下回るまで移動されたとき、血液成分分離装置６は、血液戻しサブモードを自動的に終わらせる。このことは、好適には、血液移動サブモードの再開或いは継続を自動的に与えることにもなる。血液移動および血液戻しサブモード間の循環は、予め決められた量の集められた血液成分が収穫されるまで続けられる。代わりの２針機構において、従来よく知られているように、血液は連続的にドナーから移動され、血液成分は連続的にドナーへ戻される。例えば、ポンプの制御を含む、このような動作の詳細なメカニズムについては、ここでは図示せず或いは詳細な説明もしない。

また、一定の成分が、他の収集と同時に或いは引き続いて収集される。一例として、血小板がＲＢＣの収集の前に収集され、一方で、血漿が両者と平行して収集される。図１−３に示す第１の例において、収集された３つの成分が示され、ＲＢＣサブアッセンブリ３８内にＲＢＣが収集され、アッセンブリ３６内に血漿が収集され、他の収集アッセンブリ４０内に血小板が収集される。１つ或いは他の成分の収集量が十分な量になると、このような成分の更に分離された部分が、全ての成分の十分な量が収集されるまで、他の収集されない成分とともにドナーへ戻される。１つ或いは２つの選択された成分は、ドナーへ戻される他の全ての成分とともに収集される。

図２および図３を詳細に見ると、通常動作において、全血は、ドナーから、針および血液移動チューブアッセンブリ２８、カセットアッセンブリ２６、および血液入口チューブライン４６を通って、処理導管１２へ導かれる。そして、全血は、導管１２内で分離される。また、血小板の流れ或いは血漿の流れは、ここで分離され、収集アッセンブリ４０或いは３６内にそれぞれ収集され、或いは最終的なドナーへの戻しのため貯蔵容器５８へ分岐される。分離された血漿は、血漿のための容器８２内に収集するため、或いは貯蔵容器５８へ分岐するため、ループ７６およびライン８６を介して、カセット２６内を流通される。分離された血小板は、容器１１２ａ、１１２ｂ内に収集するため、或いはループ１１４を介して貯蔵容器５８へ分岐するため、ループ１０８およびライン１１０を介して、カセット２６内を流通される。さらに、赤血球（潜在的にいくらかの白血球を含む）は、分離されてカセットアッセンブリ２６を通過され、好ましくはＲＢＣ出口チューブライン６４を通して導管１２から押し出され、戻しモードでは、貯蔵容器５８へ送られる。好ましい代替として、ＲＢＣ収集手続の間、分離されたＲＢＣは、収集のため、チューブライン６０を介して、ＲＢＣ収集チューブおよびバッグアッセンブリ３８へ分岐される。

アフェレーシスプロトコル
上述したシステム２を用いたドナーに関するアフェレーシス手続の実施に従う１つの好適なプロトコルが要約される。初めに、オペレーターが、使い捨て可能なプラスティックアッセンブリ８を、血液成分分離装置６内へおよび／或いは血液成分分離装置６上へ搭載する。これにより、オペレーターは、血液成分分離装置６のフックに種々のバッグを吊るす。１つが使用されると、オペレーターは、カセットアッセンブリ２６を装置６に搭載し、および／或いは血液処理導管１２を装置６の遠心分離ローターアッセンブリ２０に搭載するようにチャネルハウジング１８内へ取り付ける。

体外チューブ回路１０および血液処理導管１２が上述した方法で取り付けられると、ドナーは、針／チューブアッセンブリ２８のアクセス針をドナーに挿入することにより、体外チューブ回路１０に対して液密に相互に接続される。さらに、抗凝血性のチューブアッセンブリ３０（図２参照）および血液移動／戻しチューブアッセンブリ２８が、好ましくは、ドナーからの血液によって満たされる。アフェレーシス手続のため、血液処理導管１２にも血液が満たされる。１つの実施例において、血液が血液処理導管１２内へ導入される最初の液体になるように、血液注入が用いられる。血液注入手続の間、すなわちアフェレーシス手続の残りを通して、血液が導管１２内へ流され、血液成分が互いに分離され、１つ或いはそれ以上の成分が血液処理導管１２から移動される。

好適な血液アフェレーシスシステム２は、血液処理の間、赤血球（ＲＢＣ）および血漿の分離を含む複数の血液成分の同時発生の分離をまかなうが、血小板の分離および収集を随意にまかなう。次に、このように分離された血液成分は、対応する貯蔵容器内へ選択的に収集され、或いは、それぞれの血液戻しサブモードの間（或いは２針機構では実質的に絶えず）、直ちに或いは僅かな遅延の後ドナーに戻される。血漿（および／或いは血小板）およびＲＢＣの両方のように１以上の血液成分が収集される１つのアプローチにおいて、血液アフェレーシスシステム２は、赤血球の収集から分離された時間間隔の間、血漿（および／或いは、もし所望するなら、分離された血小板）の収集に使用される。これらの成分もまた、同時に収集される。

ＲＢＣ収集段階を始めるため、血液成分分離装置６は、適切な制御信号をＲＢＣ分岐バルブアッセンブリ（図示せず）へ供給し、ライン４８を介して血液処理導管１２から移動された分離されたＲＢＣの流出をチューブライン６０を通して収集容器６２内へ指向するようにＲＢＣ収集システム３８へ指向する。分離されたＲＢＣは、好ましくは、収集のため導管１２の外へポンプで送り出されず、代りに、導管１２へ流れる血液入口の圧力によって、導管１２から流れ出て体外チューブ回路１０を流れる。入口血液は、カセット２６のループ８８を介して導管１２内へポンプで送り込まれる。それにより、収集されたＲＢＣへの外傷が減少される。

赤血球の所望する量の分離および収集に引き続き、血液分離装置６は、ＲＢＣ分岐アッセンブリへ制御信号を供給し、さらなるＲＢＣ流れを、ループ５６、貯蔵容器５８、および戻しライン４４を介して、ドナーへ戻すように分岐する。加えて、さらなる血液処理が不要である場合、ゆすぎ戻し手続きが完了される。本発明によると、保管溶剤が赤血球貯蔵容器或いはバッグ６２へ加えられる。好ましくは、１つ或いはそれ以上の保管溶液バッグがスパイク９０を通して回路１０へ接続される。このような保管溶剤或いは追加の溶剤は、約１−６℃の温度で約４２日にわたるＲＢＣの貯蔵を効果的に容易にする。これに関し、受け入れ可能な保管溶剤は、カリフォルニア州のコヴィナにあるＭｅｄｓｅｐ社から入手可能な米国で追加溶剤３（ＡＳ−３）として一般に参照される保管溶剤、および／或いはフランスのトゥールコアンにあるＭａｃｏＰｈａｒｍａから入手可能なヨーロッパで一般にＳＡＧ−Ｍとして参照される保管溶剤を含む。

保管追加溶剤は、好ましくは別個の保管溶剤バッグ（図示せず）内に収容されている。別個の保管溶剤バッグは、予め接続でき、或いは分離され、好ましくは、スパイク接続９０を通してライン９２を介してチューブ回路１０へ後で接続される。例示の方法により、このような保管溶剤容器へチューブライン９２を相互に接続するための１つのこのような無菌の接続装置は、ニュージャージー州のサマセットにあるテルモメディカル社によって商品名“ＴＳＣＤ”或いは“ＳＣＤ（登録商標）３１２”で売り出されている。このような無菌バリアフィルター／スパイクアッセンブリ９０の使用により、閉塞されたシステムの維持管理を容易にし、それにより、バクテリア汚染を効果的に防止できる。

ＲＢＣ品質の維持管理を保証するため、血液処理の間中使用される収集ＲＢＣバッグ６２、保管溶剤、および抗凝血薬が親和性を有するべきである。例えば、収集バッグ６２は、Ｍｅｄｓｅｐ社によって売り出されているような一般的なＰＶＣＤＥＨＰ貯蔵容器（すなわちポリビニルコロライドジエチルヘキシルフタレート）である。代りに、他のＰＶＣ貯蔵容器が使用され得る。このような貯蔵容器は、カリフォルニア州のコマースにあるＭｏｒｅｆｌｅｘによって商品名“ＣＩＴＲＩＦＬＥＸ−Ｂ６”で売りに出されている可塑剤を使用する。さらに、上述した赤血球収集手続に関連して使用される抗凝血薬は、クエン酸デキストロースーＡ（ＡＣＤ−Ａ）である。

バッグ６２からのいかなる空気、或いは入ってくるＲＢＣとバッグ６２との間でキャッチされた空気は、最終的にチューブライン接続６６を通して空気除去バッグ６４へ移動される。空気は、入ってくるＲＢＣが流れる前に除去バッグ６４へ排気され、或いは入ってくるＲＢＣの流れによって排気される。空気は、また、分離プロセスの前に、アフェレーシスシステムの戻しポンプ（図示せず）の初期の運転によって吐き出されることができる。空気の除去は、例えば、疎水性の排出および／或いはバイパスラインを含む他の良く知られた方法（ここではあまり望まれないが）によっても達成される。

収集の完了の後、保管溶剤がＲＢＣに加えられる。保管溶剤バッグ（図示せず）が接続された後（前もって接続、スパイク、或いは無菌溶接によって）、チューブライン９２内への保管溶剤の導入を許容するようクランプ９４が開かれる。抗凝血性アッセンブリ３０とドナーアクセス２８との間の供給ライン１００にある第１のチェックバルブ９８が閉じられる。クロスオーバーライン１０４の第２のチェックバルブ１０２が開かれて、それにより、ＲＢＣ保管溶剤アッセンブリを分離チャネル１２からのＲＢＣライン４８へつなげる。これにより、保管溶剤が、ライン９２、ループ９６、クロスオーバーライン１０２、および中空突起５２ａを通して、貯蔵容器５８内へポンプで送ることができる。貯蔵容器５８は、分離されたＲＢＣ血液成分の存在および量を検出するためこれまで使用されてきたレベルおよび光センサーへ接続されている。そして、保管溶剤が貯蔵容器５８内へポンプで送られると、貯蔵容器内における保管溶剤の存在および量が、同じセンサーを介して分離装置６によって検出されることができる。ＲＢＣ血液成分がシステムから洗われたことを指し示すに十分な保管溶剤の量の検出の後、保管溶剤の流れは、貯蔵容器５８からライン６０およびＲＢＣ貯蔵バッグ６２へ接続された中空突起５２ｂ内へ分岐される。そして、保管溶剤の量られた量は、ループ９０上で作動する蠕動ポンプの制御された動作によって、バッグ６２へ運ばれることができる。

追加溶剤の追加の完了に基づいて、収集バッグ６２がセット８の残りから分離される。この分離は、チューブライン６０のクランプ或いはＲＦシーリングによって、そしてとりわけチューブラインのＲＦシールされた部分に沿った米国特許Ｎｏ．５，３４５，０７０および米国特許５，５２０，２１８に従う分離によってなされる。チューブラインを閉じて、そして使い捨て可能アッセンブリ８の残りからＲＢＣ収集システム３８を分離する他の良く知られた方法も使用可能である。

図２のバッグおよびチューブアッセンブリ１０において、血小板もまた血小板バッグアッセンブリ４０内に収集される。血液成分分離の間、血小板或いは血漿は、分離チャネル１２から流れ出て、血小板および血漿ライン５０を通って、中空突起７４ａおよびループ７６内へ流れる。ループ７６は、血液分離装置６上の蠕動ポンプを組み合わせる。血漿は、バルブ（図示せず）を通って中空突起７４ｂ内へ流れ、ライン８０および血漿バッグ８２に接続された中空突起７８ａ、或いはクロスオーバーライン１０４およびドナーへ戻すための貯蔵容器５８に接続された中空突起７８ｂ内へ流れる。分離チャネル１２内における適したコンディションの下、血小板も、ライン５０を通って中空突起７４ａおよびループ７６内に流れるが、バルブによって中空突起１０６ａおよびループ１０８内へ分岐される。ループ１０８も、血液分離装置６上の蠕動ポンプを組み合わせる。血小板は、バルブを通って、ライン１１０および血小板バッグアッセンブリ４０の血小板バッグ１１２ａおよび１１２ｂへ接続された中空突起１０６ｂ内へ、或いはクロスオーバーライン１１４およびドナーへ戻すための貯蔵容器５８に接続された中空突起１０６ｃ内へ流れる。

収集の完了の後、赤血球は、真空パージステップ１９６に関連して以下に説明されるように、正圧および負圧の付与によって、カセットから洗い清められなければならない。保管溶剤は、血小板へ加えられる。保管溶剤バッグ（図示せず）が血小板保管溶剤アッセンブリ１１６へ接続された後（前もって接続、スパイク、或いは無菌溶接によって）、チューブライン１１２内への保管溶剤の導入を許容するよう壊れ易いバルブ１１８或いはクランプ１２０が開かれる。ライン１２２にある第３のチェックバルブ１２４が開かれて、血小板保管溶剤アッセンブリを分離チャネル１２からの血小板および血漿ライン５０へつなげる。これにより、保管溶剤が、ライン５０、ループ７６、中空突起１０６ａ、ループ１０８、中空突起１０６ｃ、クロスオーバーライン１１４を通して、貯蔵容器５８内へポンプで送ることができる。上で説明したように、貯蔵容器５８は、レベルおよび光センサーへ接続されている。真空パージ手続１９６を用いて保管溶剤が貯蔵容器５８内へポンプで送られ、貯蔵容器内における保管溶剤の存在および量が、同じセンサーを介して分離装置６によって検出される。血小板血液成分がシステムから洗われたことを指し示すに十分な保管溶剤の量の検出の後、保管溶剤の流れは、貯蔵容器５８からライン１１０および血小板貯蔵バッグ１１２ａ、１１２ｂへ接続された中空突起１０６ｂ内へ分岐される。そして、保管溶剤の量られた量は、ループ７６および１０８上で作動する蠕動ポンプの制御された動作によって、バッグへ運ばれることができる。

図５は、制御プログラム１３０を示す。この制御プログラム１３０によって、血液分離装置６は、収集された血液生成物への量られた保管溶剤の受け渡しを制御する。赤血球、血小板、或いは血漿などの血液生成物の一般的な収集のためのプログラムは、良く知られており、ここでは図示しない。このようによく知られたプロセスにおける最終ステップは、一般に、リンスバックステップ１３２である。このリンスバックステップは、収集されなかった血液成分を分離チャネルおよびチューブの外に洗い流し、これら成分をドナーへ戻すステップを含む。このリンスバックステップ１３２は、量られた保管溶剤プログラムの開始状況に適している。リンスバックが首尾よくなされなかった場合、保管溶剤の量を手作業で実証するため、および白血球汚染のチェックのため、生成物がフラグ付け１３４される。リンスバック１３２或いはフラグ付け１３４のいずれかの後、装置がドナーから取り外され１３６、抗凝血薬３０およびドナーライン２８が密閉される。装置６は、収集された血小板の量が予め設定された量から異なるか或いは設定された量であるかを決め１３８、もし異なる場合、収集された血小板へ加える保管溶剤の量を再計算する。装置６は、保管溶剤の量が再計算されたことをオペレーターに警告するメッセージをグラフィカルユーザーインターフェース（ＧＵＩ）２２上に表示する１４０。適切なラベルが製造されるように、血小板ラベルスクリーンが示される１４２。装置は、チャネルラインのクランプを外すようにオペレーターをうながす１４４。同時に、貯蔵容器５８は、低レベルセンサー検出器へ流体のレベルを下げることによって、保管溶剤を検出するように準備される１４６。通常のシステム制御の一部としてリンスバック１３２が導入されない場合、貯蔵容器の準備は完了されない１４８。

システムは、第１に、終結実行が進行中であることをＧＵＩ２２を介してオペレーターに通知する１５０ことにより、モニターされた保管溶剤を与えることの準備を続ける。第２に、不都合な動作状況を検出するため、システムの警報機能が活性化される１５２。もし、１３５０ｍｍＨｇより高い圧力が検出された１５４場合、高圧警報が与えられる１５６。システムの圧力が５００ｍｍＨｇより高く、警報圧力より低い場合、システムは、警報を与えることなく圧力を元に戻すように入口ポンプを動作させる１６８。漏れ、すなわち他の不都合な動作状況が遠心分離機１８で検出され１５８、漏れ警報が表示される１６０。最後に、過剰な入口量が検出される１６２と、この場合、チャネル溢れ保護がもたらされる１６４。警報状況のいずれかが検出されて解消されないと、プログラム終結１７０ｂへ分岐する１７０ａことによって、量られた保管溶剤のさらなる自動供給が終結される。しかしながら、保管溶剤を供給することの準備は続けられる。システム６は、貯蔵容器内における量を算出することにより、チャネルクランプ終結を実証する１７２。しかしながら、もしリンスバック１３２が実行されなかった場合、戻しポンプが終結の実証のため動作されず、むしろ、システムが適正な終結および引き続く処理を仮定する１７４。もしチャネルクランプ終結が実証されなかった場合、白血球汚染の可能性を示すフラグがセットされ１７６、およびクランプ終結警報が表示される１７８。もしこの警報が解消されなかった場合、プログラムは、プログラム終結１７０ｂへ分岐する１７０ｃ。

準備が完了すると、システムは、保管溶剤バッグを、血小板保管溶剤アッセンブリ１１６、或いはＲＢＣ保管溶剤アッセンブリ９０、或いは双方へ接続することを、オペレーターにうながす１８０。オペレーター確認の後、システムは、保管溶剤の前持った注入１８２を始める。ＧＵＩのスクリーンは、溶剤の注入が進行中であることをオペレーターに通知する１８４。同時に、血小板および血漿ポンプが保管溶剤を満たして１８６貯蔵容器５８へ送り、そこで、センサーが貯蔵容器へ送り込まれた溶剤の特性（透明な液体）および量（上レベルセンサー）を検出する。このようなセンサーは、上述した他の特許から知られており、ここでのさらなる説明は不要である。もしリンスバック１３２が実行されなかった場合、システムは、前もった注入のための溶剤の最大量の移動のため、複数のポンプを動作する１８８。システムは、前もった注入を実証するため戻しポンプを動作せず、選択された最大量の移動を伴って前もった注入が完了したことを仮定する。前もった注入の間、予め決められた時間の後、溶剤が貯蔵容器に達することが明らかである場合、警報が与えられる１９０。遅い到達は、不適切に締められたクランプ、漏れ、或いは何らかの他の不具合を指し示す。オペレーターが原因を突き止めることができずに警報を解除できない場合、プログラムは、プログラム終結１７０ｂへ分岐する１７０ｄ。同様に、溶剤が貯蔵容器内で非常に早期に検出された１９２場合、クランプ或いはバルブは、適切にセットされておらず、溶剤が全ての必要な場所へ到達しない。再び、オペレーターが原因を突き止めることができずに警報を解除できない場合、プログラムは、プログラム終結１７０ｂへ分岐する１７０ｅ。

リンスバック１３２が実行１９４されて保管溶剤が収集された血小板或いは血漿へ加えられると、システムは、カセット２６の流路から不所望な赤血球および白血球を除去する真空パージ１９６を実行する。収集された血小板或いは血漿の一定の血液成分による汚染を避けるため、カセット２６の流路を洗い清めることが重要である。同時に、可能であれば、この洗い清め工程のために少量の保管溶剤を使用することが望ましい。ライン１２２を通して入手可能な血小板保管溶剤を伴って、血液処理装置６は、ループ７６および１０８に組み合わせたポンプを制御する。ループ１０８にあるポンプが初めに停止される一方で、ループ７６に組み合わせたポンプが血小板保管溶剤を送り出す（例えば、約１．４ｍＬ）ことにより、カセット２６のチャネル内に正圧を生じる。次に、ループ１０８に組み合わせたポンプが作動され、一方でループ７６に組み合わせたポンプが、実質的にループ１０８のポンプより遅い減少された速度で動作する。これは、カセット２６のチャネル内に部分的な真空或いは負圧を生じ、一方で、今まで通りに流体の流れを許容する。正圧への加圧ステップおよび負圧で流体を流すステップが、例えば、４回繰り返され、それにより、約６ｍＬの保管溶剤がカセットの洗い清めに使用される。繰り返しの正圧への加圧および負圧で繰り返し流すことは、赤血球や白血球のような血液粒子がカセット２６のサイドチャネルから引き出されることを引き起こす。すなわち、このチャネルは、血小板保管溶剤および血小板収集バッグ１１２ａ、１１２ｂの間の流路に真っ直ぐではない。６ｍＬの保管溶剤は、洗い清め工程に使用され、あらゆる血液粒子が、ループ１１４を通る繰り返し正圧および負圧流によって、流路内へ引き出されて貯蔵容器５８へ送られる。この真空パージ工程１９６は、保管溶剤の送り込みのため、システムを前もって満たす。

前もった注入は、保管溶剤がシステム内で入手可能であること、および血液成分の汚染がなく量られた仕方で保管溶剤を血小板或いはＲＢＣ貯蔵バッグ内へ蠕動ポンプによる制御として送り込むことができることを保証する。従って、オペレーターの介入がない血液成分と保管溶剤の正確な混合が保証される。前もった注入の完了とともに、システムは、溶剤を選択された生成物バッグ内へ向かわせるようにバルブの方向を切り換えて、保管溶剤を加えること１９８を始める。この工程の間、エラーが検出されると、オペレーターは、保管溶剤の手作業による追加を再開するよう通知を受ける２００ことができる。保管溶剤の量られた移動の間、ＧＵＩ２２が量られた保管溶剤移動スクリーンを表示２０２ａし、手続の状況をオペレーターに通知する。上述した特許公報から知られる装置６内のセンサーは、特に保管溶剤が血小板バッグ１１２ａ、１１２ｂへ運ばれる場合、ＲＢＣ（赤血球）の存在をモニター２０４する。不所望な血液成分が検出された場合、生成物は、白血球汚染の可能性のため、フラグが立てられる２０６。適切な複数のポンプの動作は、蠕動ポンプのカウントされた回転に基づいて、保管溶剤の、血小板バッグ１１２ａ、１１２ｂ、赤血球バッグ６２、或いは両方への、量られた量を移動２０８ａする。

所望する量の保管溶剤が移動されたとき、システムは、遠心器を開く２１０ことによって、プログラム終結を実施する。システムは、オペレーターがチャネルハウジング１８から分離チャンバー１２を取り外すための指示を表示２１２する。また、システムは、カセットアッセンブリ２６を持ち上げ２１４、カセットアッセンブリの装置６からの取り外しを許容し、ランスクリーンの終わりを表示２１６する。

本発明の先の説明は、図示および説明の目的のため示された。さらに、この説明は、発明をここに開示された形に限定するものではない。従って、上述した教えと同程度の変更や修正、および関連技術のスキルや知識は、本発明の範囲内にある。さらに、ここで上述した実施例は、本発明を実施するものとわかる最良の態様を説明するものであり、当業者がかかる実施例または他の実施例および本発明の特定の適用により必要とされる種々の変更例に利用することができるものである。添付の請求項は従来技術により許容される程度までの代わりの実施例を含むものと解される。

Claims (19)

1. 分離チャンバーと；
   前記分離チャンバーへ、および前記分離チャンバーから、血液、血液成分、および流体を運ぶため、前記分離チャンバーへ接続されたチューブセットと；前記チューブセットは、前記分離チャンバーに流体連通状態で接続された少なくとも１つの入口ライン、および前記分離チャンバーに流体連通状態で接続された少なくとも１つの出口ラインを含み、
   前記少なくとも１つの出口ラインに連結部を介して流体連通状態で接続された保管溶剤ラインと；
   を有する血液処理装置。
2. 少なくとも第１の蠕動ポンプと；
   前記第１のポンプに組み合わされた前記少なくとも１つの出口ラインの第１の部分と；
   予め決められた量の保管溶剤を運ぶように前記ポンプを制御するための手段と；
   をさらに有する請求項１の血液処理装置。
3. 少なくとも１つの血液成分収集バッグをさらに有し、前記予め決められた量の保管溶剤が前記成分収集バッグへ運ばれる請求項２の血液処理装置。
4. 選択された流体を受け入れるための貯蔵容器と；
   前記予め決められた量の保管溶剤を運ぶ前に、前記チューブセットの少なくとも一部内の血液成分を前記貯蔵容器内へパージするための手段と；
   をさらに有する請求項２の血液処理装置。
5. 前記血液成分をパージするための手段は、前記チューブセットの少なくとも一部内の流体に正圧を与えるとともに、前記チューブセットの前記少なくとも一部内の前記流体に負圧を与えるための装置を有する請求項４の血液処理装置。
6. 前記出口ラインの前記第１の部分が、前記連結部に近接し、
   少なくとも第２の蠕動ポンプと；
   前記第２ポンプに組み合わされた前記出口ラインの第２の部分と；前記第２の部分が血液成分収集バッグに連通するよう取り付けられた接続部に近接し、
   前記圧力を与えるための装置が、前記第１および第２のポンプに接続されたコントローラーを有し、前記コントローラーが、前記正圧を生出するように少なくとも前記第１のポンプを作動し、前記負圧を生出させるように少なくとも前記第２のポンプを作動する請求項５の血液処理装置。
7. 前記コントローラーは、さらに、前記正圧を生出するように前記第２ポンプを停止し、前記負圧を生出するように前記第２ポンプより遅い速度で前記第１ポンプを作動する請求項６の血液処理装置。
8. 前記コントローラーは、前記チューブセット内で連続した正圧および負圧を生出するように前記第１および第２のポンプを作動する請求項７の血液処理装置。
9. 遠心血液処理装置のための使い捨て可能な血液処理セットであって、
   分離チャンバーと；
   前記分離チャンバーへ、および前記分離チャンバーから、血液、血液成分、および流体を運ぶため、前記分離チャンバーへ接続されたチューブセットと；前記チューブセットは、前記分離チャンバーに流体連通状態で接続された少なくとも１つの入口ライン、および前記分離チャンバーに流体連通状態で接続された少なくとも１つの出口ラインを含み、
   前記少なくとも１つの出口ラインに連結部を介して流体連通状態で接続された保管溶剤ラインと；
   を有する血液処理セット。
10. 第１のポンプに組み合わされた前記少なくとも１つの出口ラインの第１の部分をさらに有する請求項９の使い捨て可能な血液処理セット。
11. 選択された流体を受け入れるための貯蔵容器をさらに有する請求項１０の使い捨て可能な血液処理セット。
12. 前記出口ラインの前記第１の部分が、前記連結部に近接し、
    前記第２ポンプに組み合わされた前記出口ラインの第２の部分をさらに有し、
    前記第２の部分が血液成分収集バッグに連通するよう取り付けられた接続部に近接している請求項１１の使い捨て可能な血液処理セット。
13. 収集された血液成分へ保管溶剤を加えるための方法であって、
    分離チャンバーに流体連通状態で接続された少なくとも１つの入口ライン、および前記分離チャンバーに流体連通状態で接続された少なくとも１つの出口ラインを含む、血液、血液成分、および流体を、前記分離チャンバーへ、および前記分離チャンバーから、運ぶための、前記分離チャンバーへ接続されたチューブセットを用意し、
    前記分離チャンバー内で血液を少なくとも１つの成分へ分離し、
    バッグ内に前記成分を収集し、
    保管溶剤ラインを通して連結部で前記少なくとも１つの出口ラインを通して保管溶剤を流し、
    前記血液成分を収容した前記バッグ内へ予め決められた量の保管溶剤をポンプで送る方法。
14. 少なくとも第１の蠕動ポンプを用意し、
    前記第１のポンプに組み合わせられる前記少なくとも１つの出口ラインの第１の部分を形成し、
    予め決められた量の保管溶剤を運ぶように前記ポンプを制御する請求項１３の方法。
15. 貯蔵容器内に選択された流体を受け入れて、
    前記予め決められた量の保管溶剤をポンプで送る前に、前記チューブセットの少なくとも一部分内にある血液成分を前記貯蔵容器内へポンプで送る請求項１４の方法。
16. 血液成分をパージする工程では、前記チューブセットの少なくとも一部内の流体へ正圧を与えるとともに、前記チューブセットの前記少なくとも一部内の前記流体へ負圧を与える請求項１５の方法。
17. 前記出口ラインの前記第１の部分が前記連結部に近接し、
    少なくとも第２の蠕動ポンプを用意し、
    前記第２のポンプに組み合わせられる前記出口ラインの第２の部分を形成し、前記第２の部分が血液成分収集バッグに連通するよう取り付けられた接続部に近接し、
    前記圧力を与える工程は、前記正圧を生出するように少なくとも前記第１のポンプを作動し、前記負圧を生出するように少なくとも前記第２のポンプを作動する請求項１６の方法。
18. 前記正圧を生出するように前記第２ポンプを停止し、前記負圧を生出するように前記第２ポンプより遅い速度で前記第１ポンプを作動する請求項１７の方法。
19. 前記チューブセット内で連続した正圧および負圧を生出するように前記第１および第２のポンプを作動する請求項１８の方法。

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