JP2011184455A - Methioninase inhibitor, and oral cavity composition and food and drink, containing the same - Google Patents

Methioninase inhibitor, and oral cavity composition and food and drink, containing the same Download PDF

Info

Publication number
JP2011184455A
JP2011184455A JP2011121127A JP2011121127A JP2011184455A JP 2011184455 A JP2011184455 A JP 2011184455A JP 2011121127 A JP2011121127 A JP 2011121127A JP 2011121127 A JP2011121127 A JP 2011121127A JP 2011184455 A JP2011184455 A JP 2011184455A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methioninase
extract
inhibitor
oral cavity
prepared
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2011121127A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP5694056B2 (en
Inventor
Satomi Ito
さとみ 伊藤
Atsushi Naruse
敦 成瀬
Susumu Shimura
進 志村
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lotte Co Ltd
Original Assignee
Lotte Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lotte Co Ltd filed Critical Lotte Co Ltd
Priority to JP2011121127A priority Critical patent/JP5694056B2/en
Publication of JP2011184455A publication Critical patent/JP2011184455A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP5694056B2 publication Critical patent/JP5694056B2/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Non-Alcoholic Beverages (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a methioninase inhibitor comprising plant extracts as active components which do not affect a human body and have high safety, and suppressing production of a malodorous substance of methyl mercaptan by inhibiting oral cavity bacteria of methioninase; and to provide an oral cavity composition and foods and drinks, containing the inhibitor. <P>SOLUTION: The inhibitor includes the active components of extracts of one or more plants selected from the group consisting of Prunus salicina, Xylopia aethiopica, Rhus aromatica, Polygonum multiflorum, Polygonum bistorta, Dryopteris crassirhizoma, Areca catechu, Geranium maculatum, Salix alba, Collinsonia canadensis, Prunus africanum, Cassia mimosoides, Sassafras aibidum, Storobilanthes flaccidifolius, Quercus robur, Mucuna birdwoodiana, Trachycarpus fortunei, Juglans nigra, Oenothera biennis, Tilia europaea, Juniperus virginiana, Santalum album, Paeonia suffruticosa, Cinnamomum cassia, Thuja plicata, Thuja occidentalis and Rheum officinal. The oral cavity composition and foods and drinks, containing the inhibitor, are also provided. <P>COPYRIGHT: (C)2011,JPO&INPIT

Description

本発明は、口臭の原因物質であるメチルメルカプタンの産生に関与するメチオニナーゼ阻害剤及びそれを含有する口腔用組成物並びに飲食品に関する。   The present invention relates to a methioninase inhibitor involved in the production of methyl mercaptan which is a causative substance of bad breath, an oral composition containing it, and a food and drink.

口腔より出される悪臭の主な成分は揮発性硫黄化合物であり、特にメチルメルカプタンは口臭強度と高い相関を持つことが知られている。メチルメルカプタンは、食物残渣・口腔内の剥離上皮細胞・唾液タンパク質などが口腔内細菌により代謝・分解されることにより発生する。メチルメルカプタンをはじめとする揮発性硫黄化合物は、口腔内でのタンパク質合成の抑制、コラーゲン合成の抑制、内皮細胞の成長と分裂の阻害及び口腔内粘膜の透過性の亢進などの悪影響をおよぼすことで知られている。そのためメチルメルカプタンの抑制は、口臭の抑制だけにとどまらず歯周病の予防やヒトの体内環境の維持において重要な課題である。   The main component of malodor emitted from the oral cavity is a volatile sulfur compound. In particular, methyl mercaptan is known to have a high correlation with the bad breath intensity. Methyl mercaptan is generated when food residues, exfoliated epithelial cells in the oral cavity, salivary proteins, etc. are metabolized and decomposed by oral bacteria. Volatile sulfur compounds such as methyl mercaptan have adverse effects such as inhibition of protein synthesis in the oral cavity, inhibition of collagen synthesis, inhibition of endothelial cell growth and division, and increased permeability of the oral mucosa. Are known. Therefore, suppression of methyl mercaptan is an important issue not only for the suppression of bad breath but also for the prevention of periodontal disease and the maintenance of the human body environment.

メチルメルカプタンは、口腔内のタンパク質分解産物であるL−メチオニンを基質として、口腔内細菌の酵素メチオニナーゼ(L-メチオニン-γ-リア−ゼ)によって産生される。ヒトの口腔内には多種の細菌が存在するが、なかでもフゾバクテリウム・ヌクレイタム(Fusobacterium nucleatum)やポルフィロモナス・ジンジバリス(Porphyromonas gingivalis)はメチオニナーゼ活性の高い細菌であり、これらのメチオニナーゼ活性を抑制することで悪臭物質メチルメルカプタンのほか、アンモニアおよびケト酪酸の発生を抑制することが可能である。   Methyl mercaptan is produced by an enzyme methioninase (L-methionine-γ-lyase) of oral bacteria using L-methionine, which is a proteolytic product in the oral cavity, as a substrate. There are many types of bacteria in the human oral cavity, but Fusobacterium nucleatum and Porphyromonas gingivalis are bacteria with high methioninase activity and suppress these methioninase activities. In addition to the malodorous methyl mercaptan, it is possible to suppress the generation of ammonia and ketobutyric acid.

口臭を抑制する手段としては、殺菌剤で口臭を産生する口腔内細菌を殺す方法、産生した臭気と反応して消臭する方法、香料で臭気をマスキングする方法などがある。しかし、殺菌剤は口腔内の菌叢のバランスを崩して別の悪影響を及ぼすことが懸念され、臭気との反応やマスキングによる消臭は、臭いの発生そのものは抑制しておらず効果が持続することは期待できない。一方、本発明品のメチオニナーゼ阻害剤は、メチルメルカプタンそのものの発生を抑制するものである。   Means for suppressing bad breath include a method of killing oral bacteria that produce bad breath with a bactericidal agent, a method of deodorizing by reacting with the produced odor, and a method of masking odor with a fragrance. However, it is feared that the disinfectant may cause another adverse effect by destroying the balance of the oral flora, and the deodorization by reaction with odor and masking does not suppress the generation of odor itself, and the effect continues. I can't expect that. On the other hand, the methioninase inhibitor of the present invention suppresses the generation of methyl mercaptan itself.

現在まで、メチオニナーゼの阻害剤としてトマト抽出物及びジンジャー抽出物など(例えば、特許文献1、2参照。)、及びアイスランドゴケ抽出物、アルカネット抽出物、グアバ抽出物及び緑茶抽出物など(例えば、特許文献3参照。)天然物由来のものが報告されており、これらが口腔内細菌のポルフィロモナス・ジンジバリス及びフゾバクテリウム・ヌクレイタムのメチルメルカプタン産生を抑制することが開示されている。また、キク科のキク属、チョウセンアザミ属及びマンジュギク属植物(例えば、特許文献4参照。)、ミカン科サンショウ属(例えば、特許文献5参照。)及び植物精油成分(例えば、非特許文献1参照。)が口腔内細菌のメチルメルカプタン産生抑制効果を示すこと、及び特定の香料成分(例えば、特許文献6、7参照。)及びケト酸とその塩類(例えば、特許文献8参照。)が口腔内細菌のメチルメルカプタン産生を抑制することが報告されている。しかしながらこれらの効果は、持続性などにおいて必ずしも満足のいくものではなかった。   To date, tomato extracts and ginger extracts and the like as inhibitors of methioninase (see, for example, Patent Documents 1 and 2), Iceland moss extract, alcanet extract, guava extract and green tea extract (for example, , See Patent Document 3.) Natural products have been reported, which are disclosed to suppress the production of methyl mercaptan by oral bacteria Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum. Also, Asteraceae, Chrysanthemum genus and Manjugiku genus plants (for example, see Patent Document 4), Rutaceae Salamander (for example, Patent Document 5) and plant essential oil components (for example, Non-Patent Document 1). ) Shows the effect of inhibiting the production of methyl mercaptan by oral bacteria, and specific perfume ingredients (for example, see Patent Documents 6 and 7) and keto acids and salts thereof (for example, see Patent Document 8). It has been reported to suppress methyl mercaptan production by internal bacteria. However, these effects are not always satisfactory in terms of sustainability.

例えば、オークの生葉乾燥粉末(例えば、特許文献9参照。)、ケイシ油(例えば、特許文献10、11参照。)、エンピツビャクシン、シダー及びツジャについてはシダーウッド油として(例えば、特許文献11参照。)、ストーンルートについてはシソ科植物精油及び抽出物として(例えば、特許文献11、12参照。)、ダイオウ(例えば、非特許文献1参照。)、ブラックウォールナッツについては、クルミ実のペーストとして(例えば、特許文献13参照。)、ビンロウジについては水抽出物アルカリ処理成分が(例えば、非特許文献2参照。)、ぺオニーについては、根皮抽出物が(例えば、特許文献14参照。)、メチルメルカプタンの直接消臭作用をもつことが開示されているが、メチオニナーゼ阻害効果については触れられていない。ケイシについては樹皮精油がメルカプタン類などを直接消臭すること、及び消化促進により食品の胃腸での滞留を早めて悪臭の発生を抑制すること(例えば、特許文献15参照。)が開示されているが、メチオニナーゼ阻害効果については触れられていない。ケイケットウ、カワラケツメイ及びログウッドについては、マメ科植物由来香気成分がガムなどにより口臭(メチルメルカプタン)を除去すること(例えば、特許文献16参照。)が開示されているが、メチオニナーゼ阻害効果については触れられていない。エンピツビャクシン、シダー及びツジャについてはシダーウッドとして、及びサンダルウッドについては口臭に対してマスキング効果があること(例えば、特許文献17参照。)が開示されているが、メチオニナーゼ阻害効果については触れられていない。ストーンルートについては、シソ科植物抽出物がガムなどにより口腔内細菌叢を改善し口臭を除去すること(例えば、特許文献18参照。)が開示されているが、メチオニナーゼ阻害効果については触れられていない。   For example, raw oak dry powder (see, for example, Patent Document 9), cinnamon oil (see, for example, Patent Documents 10 and 11), empirium chaff, cedar, and tsuja as cedarwood oil (see, for example, Patent Document 11). ), Stone root for essential oils and extracts (see, for example, Patent Documents 11 and 12), daiou (for example, see Non-Patent Document 1), and black walnut for walnut fruit paste ( For example, refer to Patent Document 13), for betel wax, a water extract alkali treatment component (for example, refer to Non-Patent Document 2), and for Peony, a root bark extract (for example, refer to Patent Document 14), Although it has been disclosed that methyl mercaptan has a direct deodorizing action, the methioninase inhibitory effect is not mentioned. Not. Regarding Keishi, it is disclosed that bark essential oil directly deodorizes mercaptans and the like, and that the promotion of digestion accelerates the retention of food in the gastrointestinal tract and suppresses the generation of malodor (see, for example, Patent Document 15). However, the methioninase inhibitory effect is not mentioned. As for the caquette, kawaroketsumei and logwood, it has been disclosed that the legume-derived aroma component removes bad breath (methyl mercaptan) with gum or the like (see, for example, Patent Document 16), but the methioninase inhibitory effect is mentioned. It is not done. It is disclosed that there is a masking effect with respect to bad breath as for cedarwood and sandalwood with respect to empibia junicin, cedar and tsuja (see, for example, Patent Document 17), but the methioninase inhibitory effect is not mentioned. . As for stone root, it is disclosed that a Labiatae plant extract improves oral bacterial flora and removes bad breath using gum or the like (see, for example, Patent Document 18), but the methioninase inhibitory effect is mentioned. Absent.

特開2002−3353号公報JP 2002-3353 A 特開2003−160459号公報JP 2003-160459 A 特開2005−162697号公報JP 2005-162697 A 特開2002−114660号公報JP 2002-114660 A 特開2003−26527号公報JP 2003-26527 A 特開2001−348308号公報JP 2001-348308 A 特開2002−3369号公報JP 2002-3369 A 特開平07−138139号公報JP 07-138139 A 特開平05−146493号公報JP 05-146493 A 特開平05−269186号公報JP 05-269186 A 特開平05−161697号公報Japanese Patent Laid-Open No. 05-161697 特開2003−095905号公報JP 2003-095905 A 特開平08−024320号公報Japanese Patent Laid-Open No. 08-024320 特表2004−520304号公報Special table 2004-520304 gazette 特開平10−263064号公報Japanese Patent Laid-Open No. 10-263064 特開2004−057205号公報JP 2004-057205 A 特開2004−018431号公報JP 2004-018431 A 特開2004−067530号公報JP 2004-067530 A

常田文彦,「臭気の研究」,2000年,第31巻,第2号,p.91−96Fumihiko Tsuneda, “Odor Research”, 2000, Vol. 31, No. 2, p. 91-96 ジャーナル オブ フッド ケミカル(JAgric Food Chem )49(4)、1979−1983、2001年Journal of Hood Chemical (JAgric Food Chem) 49 (4), 1979-1983, 2001

本発明の目的は、人体に影響がなく安全性の高い植物抽出物を有効成分とする、口腔内細菌のメチオニナーゼを阻害することにより悪臭物質メチルメルカプタンの産生を抑制するメチオニナーゼ阻害剤及びそれを含有する口腔用組成物並びに飲食品を提供することである。   An object of the present invention is to contain a methioninase inhibitor that suppresses the production of the malodorous methylmercaptan by inhibiting methioninase of oral bacteria, comprising a highly safe plant extract that does not affect the human body as an active ingredient, and contains it It is providing the composition for oral cavity and food-drinks.

本発明者らは、上記課題を解決するために、古来より利用されている安全性が高い生薬及びハーブ等の天然物抽出物に注目し、高いメチオニナーゼ活性を有する口臭原因菌の一つであるフゾバクテリウム・ヌクレイタム由来の菌破砕液を用いてその阻害試験を実施した結果、スモモ、ギニアペッパー、スイートスマック、ヤコウトウ、ケンジン、カンジュウ、ビンロウジ、クレーンズビル、ホワイトウィロー、ストーンルート、ピジウム、カワラケツメイ、ササフラス、セイタイ、オーク、ケイケットウ、シュロ、ブラックウォールナッツ、イブニングプリムローズ、リンデン、エンピツビャクシン、サンダルウッド、ぺオニー、ケイシ、シダー、ツジャ又はダイオウより得られる抽出物がメチオニナーゼ阻害活性を有することを見出し、本発明品を完成させた。 In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors have focused on natural herbal extracts such as herbal medicines and herbs that have been used since ancient times, and are one of the bad breath-causing bacteria having high methioninase activity. As a result of carrying out the inhibition test using the bacterial lysate from Fusobacterium Nukureitamu, vinegar peach, Guinea pepper, sweet smack, Yakoutou, sage, Kanjuu, betel nut, crane Bartlesville, White Willow, stone root, Pygeum, Kawaraketsumei, sassafras , Found that extracts obtained from Seitai, oak, caquette, palm, black walnut, evening primrose, linden, empibia juniper, sandalwood, peony, Keishi, cedar, tsuja or diou have methioninase inhibitory activity, Book A light goods was completed.

ログウッドは学名がHaematoxyloncampechianumで、和名はアカミノキである。スモモは学名がPrunussalicinaで、英名はPlumである。ギニアペッパーは学名がXylopiaaethiopicaで、英名はGrains of Paradiseである。スイートスマックは学名がRhusaromaticaである。ヤコウトウは学名がPolygonummultiflorumで、英名はSolomon's Sealで、和名はツルドクダミで、塊根はカシュウと呼ばれる。ケンジンは学名がPolygonumbistortaで、英名はBistort及びSnakeweedで、和名はイブキトラノオ及びヤマダイオウである。カンジュウはカンチュウとも呼ばれ、学名がDryopteriscrassirhizomaで、和名はオシダ及びメンマである。ビンロウジはビロウ、ビンロウ、ビンロウジュ及びビンロウヤシとも呼ばれ、学名がAreca catechuで、英名はBetal、Arecanut及びPinangで、果皮はダイフクヒと呼ばれる。クレーンズビルは学名がGeranium maculatumで、英名はAlum root、Crow Foot及びSpotted Geraniumである。ホワイトウィローは学名がSalix albaで、英名はGoat Willow及びEuropean Willowで、和名はシロヤナギである。ストーンルートは学名がCollinsonia Canadensisで、英名はKnob root、Hardback、Knotroot及びHorseweedである。ピジウムは学名がPrunusafricanumで、英名はAfrican plumである。カワラケツメイはサンペンズとも呼ばれ、学名がCassia mimosoidesである。ササフラスはサッサフラスとも呼ばれ、学名がSassafras albidumで、英名はFennel Woodである。セイタイは学名がStorobilanthesflaccidifolius及びIndigoferatinctoriaで、和名はアイ及びタイワンコマツナギである。オークは学名がQuercusroburで、英名はAcornsである。ケイケットウは学名がMucunabirdwoodiana及びSpatholobussuberectusで、英名はPrickly Restharrowである。シュロは学名がTrachycarupsfortunei及びTrachycarupsexcelsusである。ブラックウォールナッツは学名がJuglansnigraで、英名はPersian Walnutで、和名はセイヨウグルミ、ペルシャグルミ及びカシグルミである。イブニングプリムローズは学名がOenotherabiennis及びOenotheralamarkianaで、和名はマツヨイグサである。リンデンは学名がTillaeuropaea, Tiliaplatyphyllos及びTiliacordataで、英名はLimeで、和名はシナノキ及びボダイジュである。エンピツビャクシンは学名がJuniperusvirginianaで、英名はEastern Red Cedar及びRed Savinである。サンダルウッドは学名がSantalum albumで、英名はCandanで、和名はビャクダンである。ぺオニーは学名がPaeoniasuffruticosa及びPaeoniamontanで、和名はシャクヤク、ボタン、ハツカグサ、フカミグサ及びナトリグサである。ケイシは学名がCinnamomum cassiaで、和名はニッケイである。シダーは学名がThujaplicataで、英名はWestern Red Cedarである。ツジャは学名がThujaoccidentalisで、英名はArbor vitae、Yellow Cedar及びWhite Cedarで、和名はニオイヒバである。ダイオウは学名がRheum officinaleで、英名はRhubarbである。即ち、本発明は、上記植物から選択される1種または2種以上の植物抽出物を有効成分とすることを特徴とするメチオニナーゼ阻害剤及びそれを含有することを特徴とする口腔用組成物並びに飲食品である。   Logwood has the scientific name Haematoxyloncampechianum and the Japanese name is Akaminoki. Sumomo has the scientific name Prunussalicina and the English name Plum. Guinea Pepper has the scientific name Xylopiaaethiopica and the English name Grains of Paradise. Sweet Smack has the scientific name Rhusaromatica. The Japanese name is Polygonum multiflorum, the English name is Solomon's Seal, the Japanese name is Tsurudukudami, and the tuberous root is called Kashu. Kenjin has the scientific name Polygonumbistorta, the English names are Bistort and Snakeweed, and the Japanese names are Ibukitorano and Yamadaio. Kanju is also called Kanchu, and its scientific name is Dryopteriscrassirhizoma, and Japanese names are Oshida and Menma. Areca, also known as belo, betel, betel palm and areca palm, are scientific names are Areca catechu, English names are Betal, Arecanut and Pinang, and the skin is called Daifukuhi. Cranesville has the scientific name Geranium maculatum and the English names are Alum root, Crow Foot and Spotted Geranium. White Willow is scientifically named Salix alba, English names are Goat Willow and European Willow, and Japanese name is White Willow. Stoneroot has the scientific name Collinsonia Canadensis and the English names are Knob root, Hardback, Knotroot and Horseweed. Pydium has the scientific name Prunusafricanum and the English name is African plum. Kawaraketsumei is also called Sunpens, and its scientific name is Cassia mimosoides. Sassafras is also called Sassafras, scientific name is Sassafras albidum and English name is Fennel Wood. Seitai has the scientific names Storobilanthesflaccidifolius and Indigoferatinctoria, and the Japanese names are Ai and Thai one komatsunagi. Oak has the scientific name Quercusrobur and the English name Acorns. Kaiketo has scientific names Mucunabirdwoodiana and Spatholobussuberectus and English names Prickly Restharrow. Schuro has the scientific names Trachycarupsfortunei and Trachycarupsexcelsus. Black Walnut has the scientific name Juglansnigra, the English name Persian Walnut, and the Japanese names are walnuts, persian walnuts and oak walnuts. Evening Primrose has the scientific names Oenotherabiennis and Oenotheralamarkiana, and the Japanese name is evening primrose. Linden has the scientific names Tillaeuropaea, Tiliaplatyphyllos and Tiliacordata, the English name is Lime, and the Japanese names are linden and bodaige. Empitsabixin has the scientific name Juniperusvirginiana, and the English names are Eastern Red Cedar and Red Savin. Sandalwood has the scientific name Santalum album, English name Candan, and Japanese name Sandalwood. Peony has the scientific names Paeoniasuffruticosa and Paeoniamontan, and the Japanese names are peony, button, humpweed, dwarf and natrigusa. Keishi has the scientific name Cinnamomum cassia and the Japanese name is Nikkei. Cedar has the scientific name Thujaplicata and the English name is Western Red Cedar. Tsuja has the scientific name Thujaoccidentalis, the English names Arbor vitae, Yellow Cedar, and White Cedar, and the Japanese name is Ioihiba. Diou has the scientific name Rheum officinale and the English name Rhubarb. That is, the present invention provides a methioninase inhibitor characterized by containing one or more plant extracts selected from the above-mentioned plants as an active ingredient, and an oral composition comprising the same, and It is a food and drink.

本発明のメチオニナーゼ阻害剤は、メチルメルカプタン、アンモニア及びケト酸の産生を抑制する作用を有する。従って、これらを飲食品に添加して経口的に摂取したり、口中清涼剤、歯磨き粉等の口腔用組成物として口腔内で使用することにより、口臭の減少、口腔内及び体内環境の改善が可能である。   The methioninase inhibitor of this invention has the effect | action which suppresses production of methyl mercaptan, ammonia, and keto acid. Therefore, these can be added to foods and drinks and taken orally, or used in the mouth as oral compositions such as mouth fresheners, toothpaste, etc., thereby reducing bad breath and improving the oral cavity and internal environment. It is.

また、本発明品で使用する植物は、いずれも食品素材、ハーブティ及び天然添加物として古くより用いられているものであり、その安全性については全く問題ない。   In addition, the plants used in the present invention are all used as food materials, herbal teas and natural additives for a long time, and there is no problem with respect to their safety.

以下、本発明について詳細に説明する。本発明のメチオニナーゼ阻害剤、それを含有する口腔用組成物、それを含有する飲食品、及びその製造方法、並びにその効能等について述べるが、本発明はこれらに限定されるものではない。   Hereinafter, the present invention will be described in detail. The methioninase inhibitor of the present invention, the oral composition containing the same, the food and drink containing the same, the production method thereof, the efficacy thereof, and the like are described, but the present invention is not limited thereto.

本発明品で使用する植物としては、ログウッド、スモモ、ギニアペッパー、スイートスマック、ヤコウトウ、ケンジン、カンジュウ、ビンロウジ、クレーンズビル、ホワイトウィロー、ストーンルート、ピジウム、カワラケツメイ、ササフラス、セイタイ、オーク、ケイケットウ、シュロ、ブラックウォールナッツ、イブニングプリムローズ、リンデン、エンピツビャクシン、サンダルウッド、ぺオニー、ケイシ、シダー、ツジャ及びダイオウはその全体、葉、果実、花、樹皮、根、実、種等の部位を使用することができるが、ログウッド、リンデン、エンピツビャクシン、サンダルウッドは木部、ギニアペッパー、シュロは実、ぺオニーは花、ツジャは葉、スモモは根皮、ケンジン、カンジュウ、クレーンズビル、ストーンルート、ササフラス、ダイオウは根、ビンロウジ、イブニングプリムローズは種、スイートスマック、カワラケツメイは全草、ホワイトウィロー、ピジウム、オークは樹皮、ケイシは枝、シダーは枝と葉、ヤコウトウ、ケイケットウは茎、ブラックウォールナッツは外果皮を使用することが望ましい。   As a plant used in the present invention, logwood, plum, guinea pepper, sweet smack, yako, kenjin, kanju, areca, cranesville, white willow, stone root, pidium, kawataketsumei, sasafras, seitai, oak, caquette, Palm, black walnut, evening primrose, linden, empire sandalwood, sandalwood, peony, keishi, cedar, tsuja and daiou use parts such as whole, leaves, fruits, flowers, bark, roots, fruits, seeds, etc. Logwood, linden, empibia juniper, sandalwood is xylem, guinea pepper, palm fruit, peony is flower, tsuja is leaf, plum is root bark, kenjin, kanju, cranesville, stone root , Sasaf Roots, Betel Loins, Evening Primrose is Seed, Sweet Smack, Kawaroketsume is Whole Grass, White Willow, Pidium, Oak is Bark, Keishi is Branches, Cedar is Branches and Leaves, Ginger, Stem, Black Walnut It is desirable to use the pericarp.

本発明における植物抽出物を得るには、従来公知の抽出方法によって調製することができ特に限定はしないが、一般的には最初に上記植物を適当な手段で粉砕する。次に、水、メタノール、エタノール、n−プロパノール並びにn−ブタノール等の低級アルコール、エーテル、クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、グリセリン、プロピレングリコール等の有機溶剤の1種または2種以上の混合溶媒を加えて、従来行なわれている抽出方法によって抽出する。しかし、本発明品は、医薬品、口腔内組成物としてまた飲食物として用いるものであることを考慮すると、抽出溶媒としては安全性の面から水とエタノールとの組み合わせを用いるのが望ましい。抽出条件としては、高温、室温、低温のいずれの温度でも抽出することができるが、50〜80℃で1〜5時間程度が好ましい。   In order to obtain the plant extract in the present invention, it can be prepared by a conventionally known extraction method, and is not particularly limited. In general, the plant is first pulverized by an appropriate means. Next, water, methanol, ethanol, n-propanol and lower alcohols such as n-butanol, organic solvents such as ether, chloroform, ethyl acetate, acetone, glycerin, propylene glycol or a mixed solvent of two or more are added. Thus, extraction is performed by a conventional extraction method. However, considering that the product of the present invention is used as a pharmaceutical product, an oral composition, or a food or drink, it is desirable to use a combination of water and ethanol as an extraction solvent from the viewpoint of safety. As extraction conditions, extraction can be performed at any of high temperature, room temperature, and low temperature, but preferably at 50 to 80 ° C. for about 1 to 5 hours.

このようにして得られた抽出物は、濾過し、減圧下において濃縮または凍結乾燥したものを使用することもできる。また、これらの抽出物を有機溶剤、カラムクロマトグラフィー等により分画精製したものも使用することも可能である。   The extract thus obtained can be filtered and concentrated or lyophilized under reduced pressure. In addition, it is also possible to use a product obtained by fractionating and purifying these extracts with an organic solvent, column chromatography or the like.

本発明のメチオニナーゼ阻害剤は、上記方法によって作製した植物抽出物の1種または2種以上を有効成分として使用することにより作製することができる。必要により適当な液体単体に溶解するか或いは分散させ、または適当な粉末単体と混合するか或いはこれに吸着させ、場合によっては、さらにこれに乳化剤、安定剤、分散剤等を添加して、錠剤、散剤、乳剤、水和剤等の製剤として使用してもよい。この場合の添加量としては、剤に対して乾燥抽出物を0.001〜50重量%、好ましくは0.01〜25重量%の割合になるように添加するのが好適である。   The methioninase inhibitor of the present invention can be prepared by using one or more plant extracts prepared by the above method as an active ingredient. If necessary, dissolve or disperse in an appropriate liquid alone, or mix with or adsorb to an appropriate powder alone, and optionally add an emulsifier, stabilizer, dispersant, etc. , Powders, emulsions, wettable powders and the like. In this case, it is preferable to add the dry extract so that the dry extract is in a proportion of 0.001 to 50% by weight, preferably 0.01 to 25% by weight with respect to the agent.

また本発明のメチオニナーゼ阻害剤は、香り、呈味性に優れ、安全性が高いことから、例えば、練り歯磨、含嗽剤、消臭スプレー等の口腔用組成物、チューインガム、キャンディ、錠菓、グミゼリー、チョコレート、ビスケット等の菓子、アイスクリーム、シャーベット、氷菓等の冷菓、飲料、スープ並びにジャム等の飲食品に配合し、日常的に利用することが可能である。添加量としては、飲食品または組成物に対して乾燥抽出物を約0.001重量%以上、好ましくは約0.01重量%以上添加する。さらに飲食品においては、特に嗜好性の面を考慮すると約0.001〜5重量%、好ましくは約0.01〜1重量%の割合になるように添加するのが好適である。   Further, the methioninase inhibitor of the present invention is excellent in fragrance, taste, and safety, and therefore, for example, oral compositions such as toothpaste, gargle, deodorant spray, chewing gum, candy, tablet confectionery, gummy jelly It can be blended into confectionery such as chocolate and biscuits, frozen confectionery such as ice cream, sherbet and ice confectionery, beverages and soups, and food and drink such as jam and used on a daily basis. As an addition amount, about 0.001 wt% or more, preferably about 0.01 wt% or more of the dry extract is added to the food or drink or the composition. Furthermore, in the case of food / beverage products, it is preferable to add so that the ratio is about 0.001 to 5% by weight, preferably about 0.01 to 1% by weight, particularly in view of palatability.

本発明で使用する植物は、オーク、シュロ、スモモをはじめとして、いずれも生薬、食品素材、ハーブティ並びに天然添加物として古くより用いられているものであり、これらの抽出物並びにこれを配合した飲食品及び組成物の安全性については全く問題ない。   Plants used in the present invention, including oak, palm, and plum, have been used for a long time as herbal medicines, food materials, herbal teas, and natural additives. There is no problem with the safety of the product and the composition.

以下、試験例を挙げて本発明品を更に詳細に説明するが、それらによって本発明品の範囲を制限するものではない。   Hereinafter, although a test example is given and this invention product is demonstrated still in detail, the range of this invention product is not restrict | limited by them.

試験例Test example

本試験は、植物抽出物のメチオニナーゼ阻害効果を調べるために行なった。   This test was conducted to examine the methioninase inhibitory effect of plant extracts.

1)供試試料
以下に述べる方法にて植物抽出物を調製した。
1) Test sample A plant extract was prepared by the method described below.

〔試料調製例1〕
ログウッド木部乾燥粉末5gに水50mlを加え2時間抽出した。得られた抽出液を濾別し、凍結乾燥することにより抽出物を0.40g得た。
[Sample Preparation Example 1]
50 ml of water was added to 5 g of dried logwood xylem and extracted for 2 hours. The obtained extract was filtered and freeze-dried to obtain 0.40 g of the extract.

同様にして、スモモ根、ギニアペッパー実、スイートスマック全草、ヤコウトウ茎、ケンジン根、及びエンピツビャクシン木部について、水を用いて抽出し、抽出液を濃縮または凍結乾燥することにより抽出物を調製した。抽出物の収率を表1に示した。   In the same manner, extracts of plum root, guinea pepper fruit, sweet smack whole plant, sugar beet stalk, kenzine root, and empire peanut xylem are extracted with water, and the extract is prepared by concentration or lyophilization. did. The yield of the extract is shown in Table 1.

〔試料調製例2〕
ログウッド木部乾燥粉末5gに50%エタノール50mlを加え、2時間抽出した。得られた抽出液を濾別し、溶媒を除去した後、凍結乾燥することにより抽出物を0.90g得た。
[Sample Preparation Example 2]
50 ml of 50% ethanol was added to 5 g of dried logwood xylem and extracted for 2 hours. The obtained extract was filtered off, the solvent was removed, and freeze-dried to obtain 0.90 g of the extract.

同様にして、スモモ根、ギニアペッパー実、スイートスマック全草、ヤコウトウ茎、ケンジン根、カンジュウ根、ビンロウジ種、クレーンズビル根、ホワイトウィロー樹皮、ストーンルート根、ピジウム樹皮、カワラケツメイ全草、ササフラス根、セイタイ葉及び茎、オーク樹皮、ケイケットウ茎、シュロ実、ブラックウォールナッツ外果皮、イブニングプリムローズ種、リンデン木部、エンピツビャクシン木部、サンダルウッド木部、ぺオニ−花、ケイシ枝、シダー枝及び葉、ツジャ葉及びダイオウ根について、50%エタノールを用いて抽出し、抽出液を濃縮または凍結乾燥することにより抽出物を調製した。抽出物の収率を表1に示した。   Similarly, plum root, guinea pepper fruit, sweet smack whole plant, sugar beet stem, kenjin root, kanju root, betel lobe species, cranesville root, white willow bark, stone root root, pidium bark, kawara kesume whole plant, sasafras root, Seitai leaves and stems, oak bark, caquette stem, palm fruit, black walnut peel, evening primrose seed, linden xylem, empire peanut xylem, sandalwood xylem, peony-flower, keishi branch, cedar branch and Extracts were prepared by extracting 50% ethanol with respect to leaves, twig leaves and radish roots, and concentrating or lyophilizing the extract. The yield of the extract is shown in Table 1.

〔試料調製例3〕
スモモ根乾燥粉末5gに75%エタノール50mlを加え、2時間抽出する。得られた抽出液を濾別し、溶媒を除去した後、凍結乾燥することにより抽出物を1.25g得た。抽出物の収率を表1に示した。
[Sample Preparation Example 3]
Add 50 ml of 75% ethanol to 5 g of dried plum root powder and extract for 2 hours. The obtained extract was filtered off, the solvent was removed, and lyophilized to obtain 1.25 g of the extract. The yield of the extract is shown in Table 1.

〔試料調製例4〕
ログウッド木部乾燥粉末5gに100%エタノール50mlを加え、2時間抽出する。得られた抽出液を濾別し、溶媒を除去した後、凍結乾燥することにより抽出物を0.40g得た。
[Sample Preparation Example 4]
Add 50 ml of 100% ethanol to 5 g of dried logwood xylem and extract for 2 hours. The obtained extract was filtered off, the solvent was removed, and freeze-dried to obtain 0.40 g of the extract.

同様にして、スモモ根、ギニアペッパー実、スイートスマック全草、ヤコウトウ茎、ケンジン根、及びエンピツビャクシン木部について、100%エタノールを用いて抽出し、抽出液を濃縮または凍結乾燥することにより抽出物を調製した。各抽出物の収率を表1に示した。   In the same manner, 100% ethanol is used to extract plum root, guinea pepper fruit, sweet smack whole plant, sugar beet stalk, kenzin root, and empinus juniper xylem, and the extract is concentrated or lyophilized for extraction. Was prepared. The yield of each extract is shown in Table 1.

〔試料調製例5〕
スモモ根乾燥粉末5gに100%アセトン50mlを加え、2時間抽出する。得られた抽出液を濾別し、溶媒を除去した後、凍結乾燥することにより抽出物を1.15g得た。抽出物の収率を表1に示した。
[Sample Preparation Example 5]
Add 50 ml of 100% acetone to 5 g of dried plum root powder and extract for 2 hours. The obtained extract was filtered off, the solvent was removed, and the residue was freeze-dried to obtain 1.15 g of the extract. The yield of the extract is shown in Table 1.

〔比較試料調製例〕
アイスランドモス全草乾燥粉末5gに50%エタノール50mlを加え、2時間抽出した。得られた抽出液を濾別し、溶媒を除去した後、凍結乾燥することにより抽出物を1.10g得た。
[Comparative sample preparation example]
50 ml of 50% ethanol was added to 5 g of dry ice moss whole grass powder and extracted for 2 hours. The obtained extract was filtered off, the solvent was removed, and lyophilized to obtain 1.10 g of the extract.

同様にして、アルカネット根、グアバ葉及び緑茶について、50%エタノールを用いて抽出し、抽出液を濃縮または凍結乾燥することにより抽出物を調製した。抽出物の収率を表1に示した。   In the same manner, the extract was prepared by extracting 50% ethanol with alcanet root, guava leaf and green tea, and concentrating or lyophilizing the extract. The yield of the extract is shown in Table 1.

Figure 2011184455
Figure 2011184455

Figure 2011184455
Figure 2011184455

2)試験法
メチオニナーゼの反応により、メチオニンからメチルメルカプタン、アンモニア及び2−ケト酪酸が生成する。この反応生成物の中で比較的安定な物質である2−ケト酪酸の生成量を酵素反応の指標とした。
2) Test method Methyl mercaptan, ammonia and 2-ketobutyric acid are produced from methionine by the reaction of methioninase. The amount of 2-ketobutyric acid, which is a relatively stable substance among the reaction products, was used as an index for the enzyme reaction.

具体的な方法としては、嫌気条件で2日間培養したフゾバクテリウム・ヌクレイタムJCM8532を超音波処理により破壊することで得た酵素(終濃度:300μg 蛋白質/ml)、メチオニン(終濃度:300mM)を、ピリドキサールリン酸(終濃度:50μg 蛋白質/ml)及び抽出物(終濃度:200μg/ml)と、リン酸緩衝液(50mM、pH 7.6)中で混合した。37℃で1時間反応させた後、1mlの反応液を半量の過塩素酸水溶液(6%)と混合し、タンパク質を変性させた後、3000×g、10分間遠心して沈殿物を取り除き試料液とした。反応の副生成物である2−ケト酪酸を定量するために、試料液0.4mlに0.05% 3−メチル−2−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン(MBTH)溶液0.4mlと1M酢酸ナトリウム緩衝液(pH5.0)0.8mlを混合し、50℃で30分間反応させた。反応後、反応液が室温にまで低下したことを確認し、吸光度(335nm)を測定した。   Specifically, an enzyme (final concentration: 300 μg protein / ml) and methionine (final concentration: 300 mM) obtained by disrupting Fusobacterium nucleatum JCM8532 cultured for 2 days under anaerobic conditions by sonication were used as pyridoxal. Phosphate (final concentration: 50 μg protein / ml) and extract (final concentration: 200 μg / ml) were mixed in phosphate buffer (50 mM, pH 7.6). After reacting at 37 ° C. for 1 hour, 1 ml of the reaction solution is mixed with half of a perchloric acid aqueous solution (6%) to denature the protein, and then centrifuged at 3000 × g for 10 minutes to remove the precipitate and remove the sample solution. It was. To quantify 2-ketobutyric acid, a by-product of the reaction, 0.4 ml of a 0.05% 3-methyl-2-benzothiazolinone hydrazone (MBTH) solution and 1 M sodium acetate buffer were added to 0.4 ml of the sample solution. The liquid (pH 5.0) 0.8 ml was mixed and reacted at 50 ° C. for 30 minutes. After the reaction, it was confirmed that the reaction solution had dropped to room temperature, and the absorbance (335 nm) was measured.

ただし、評価抽出物の色が2−ケト酪酸の定量反応に多少の影響を与えることから、サンプルブランク(上記反応でメチオニンだけを除いた反応液)を差し引くことで吸光度の補正を行なった。   However, since the color of the evaluation extract has some influence on the quantitative reaction of 2-ketobutyric acid, the absorbance was corrected by subtracting the sample blank (reaction solution from which only methionine was removed in the above reaction).

2−ケト酪酸量は予め作成した検量線により求め、下記計算式により阻害率を算出した。
阻害率(%)=((C−S)/C)×100
式中、Cはコントロールの2−ケト酪酸量、Sは試料添加時の2−ケト酪酸量である。
The amount of 2-ketobutyric acid was determined from a calibration curve prepared in advance, and the inhibition rate was calculated using the following formula.
Inhibition rate (%) = ((C−S) / C) × 100
In the formula, C is the amount of control 2-ketobutyric acid, and S is the amount of 2-ketobutyric acid at the time of sample addition.

3)試験結果
メチオニナーゼに対する阻害効果の測定結果を表2に示した。
3) Test results Table 2 shows the measurement results of the inhibitory effect on methioninase.

口腔内細菌(フゾバクテリウム・ヌクレイタム)由来メチオニナーゼ阻害効果が知られているアイスランドモス全草抽出物、アルカネット根抽出物、グアバ葉抽出物、緑茶抽出物を対象として評価したところ、阻害率はアイスランドモス全草抽出物で39%、アルカネット根抽出物で28%、グアバ葉抽出物で32%、緑茶抽出物で36%であった。   When we evaluated Icelandic moss whole plant extract, alcanet root extract, guava leaf extract and green tea extract, which are known to inhibit methioninase from oral bacteria (Fusobacterium nucretum), the inhibition rate was ice It was 39% for the whole land moss extract, 28% for the alkana root extract, 32% for the guava leaf extract, and 36% for the green tea extract.

一方、本発明品であるイブニングプリムローズ、エンピツビャクシン、オーク、カワラケツメイ、カンジュウ、ギニアペッパー、クレーンズビル、ケイケットウ、ケイシ、ケンジン、ササフラス、サンダルウッド、シダー、シュロ、スイートスマック、ストーンルート、スモモ、セイタイ、ダイオウ、ツジャ、ピジウム、ビンロウジ、ブラックウォールナッツ、ぺオニー、ホワイトウィロー、ヤコウトウ、リンデン及びログウッドの抽出物はいずれもメチオニナーゼに対して高い阻害活性を示した。特にログウッド抽出物が90%を超える非常に強い活性を有することがわかった。   On the other hand, the present invention evening primrose, Empizubikshin, oak, Kawaraketsumei, Kanju, Guinea pepper, cranesville, keiketou, Keishi, Kenjin, Sasafras, Sandalwood, Cedar, Shuro, Sweet Smack, Stone Root, Sumomo, Seitai , Diou, Tsuja, Pidium, Betel Lojge, Black Walnut, Peony, White Willow, Mushroom, Linden and Logwood all showed high inhibitory activity against methioninase. In particular, it was found that the logwood extract has a very strong activity exceeding 90%.

以上の試験結果により、本発明品であるログウッド、スモモ、ギニアペッパー、スイートスマック、ヤコウトウ、ケンジン、カンジュウ、ビンロウジ、クレーンズビル、ホワイトウィロー、ストーンルート、ピジウム、カワラケツメイ、ササフラス、セイタイ、オーク、ケイケットウ、シュロ、ブラックウォールナッツ、イブニングプリムローズ、リンデン、エンピツビャクシン、サンダルウッド、ぺオニー、ケイシ、シダー、ツジャ及びダイオウより得られた抽出物は、強いメチオニナーゼ阻害活性を持つことが明らかになった。   Based on the above test results, the logwood, plum, guinea pepper, sweet smack, yako, kenjin, kanju, betel loji, cranesville, white willow, stone root, pidium, kawara ketsumei, sasafras, seitai, oak, caquette It was revealed that the extracts obtained from Schuro, black walnut, evening primrose, linden, empibia juniper, sandalwood, peony, keishi, cedar, tsuja and dio have strong methioninase inhibitory activity.

Figure 2011184455
Figure 2011184455

Figure 2011184455
Figure 2011184455

以下、実施例を挙げて本発明品を更に具体的に説明するが、それらによって本発明品の範囲を制限するものではない。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention product is demonstrated further more concretely, the range of this invention product is not restrict | limited by them.

試料調製例1乃至5で示した方法により調製した本発明品を用いて、以下の処方により、練り歯磨、含嗽剤、消臭スプレー、口臭用スプレー、錠剤、粉末剤等の口腔用組成物、チューインガム、キャンディ、錠菓、グミゼリー、チョコレート、ビスケット等の菓子、アイスクリーム、シャーベット、氷菓等の冷菓、飲料、スープ及びジャム等の飲食品を調製した。   Oral compositions such as toothpaste, mouthwash, deodorant spray, spray for halitosis, tablets, powders, etc., using the products of the present invention prepared by the methods shown in Sample Preparation Examples 1 to 5, Foods such as chewing gum, candy, tablet confectionery, gummy jelly, confectionery such as chocolate and biscuits, ice cream, sorbet, frozen confectionery such as ice confectionery, beverages, soup and jam were prepared.

下記処方にしたがって練り歯磨を調製した。   A toothpaste was prepared according to the following formulation.

炭酸カルシウム 50.0 重量%
グリセリン 20.0
カルボオキシメチルセルロース 2.0
ラウリル硫酸ナトリウム 2.0
香料 1.0
サッカリン 0.1
試料調製例1のギニアペッパー実水抽出物 1.0
クロルヘキシジン 0.01
水 残
100.0
Calcium carbonate 50.0% by weight
Glycerin 20.0
Carboxymethylcellulose 2.0
Sodium lauryl sulfate 2.0
Fragrance 1.0
Saccharin 0.1
Guinea pepper real water extract of Sample Preparation Example 1.0
Chlorhexidine 0.01
Water remaining
100.0

上記処方にて調製された練り歯磨はメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The toothpaste prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがって含嗽剤を調製した。   A mouthwash was prepared according to the following formulation.

エタノール 2.0 重量%
香料 1.0
サッカリン 0.05
塩酸クロルヘキシジン 0.01
試料調製例2のケンジン根50%エタノール抽出物 0.5
水 残
100.0
Ethanol 2.0 wt%
Fragrance 1.0
Saccharin 0.05
Chlorhexidine hydrochloride 0.01
Kenzine root 50% ethanol extract of Sample Preparation Example 2 0.5
Water remaining
100.0

上記処方にて調製された含嗽剤はメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The gargle prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがって口臭用スプレーを調製した。   A bad breath spray was prepared according to the following formulation.

エタノール 10.0 重量%
グリセリン 5.0
試料調製例4のエンピツビャクシン木部100%エタノール抽出物 1.0
香料 0.05
着色料 0.001
水 残
100.0
Ethanol 10.0 wt%
Glycerin 5.0
100% ethanol extract of empire sand xylem of sample preparation example 1.0
Fragrance 0.05
Coloring 0.001
Water remaining
100.0

上記処方にて調製された口臭用スプレーはメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The spray for halitosis prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがってトローチ剤を調製した。   A lozenge was prepared according to the following formulation.

ブドウ糖 72.3 重量%
乳糖 19.0
アラビアゴム 6.0
香料 1.0
モノフルオロリン酸ナトリウム 0.7
試料調製例1のスイートスマック全草水抽出物 1.0
100.0
Glucose 72.3 wt%
Lactose 19.0
Gum arabic 6.0
Fragrance 1.0
Sodium monofluorophosphate 0.7
Sweet Smack Whole Herbal Water Extract 1.0 of Sample Preparation Example 1.0
100.0

上記処方にて調製されたトローチ剤はメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The lozenge prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがってチューインガムを調製した。   Chewing gum was prepared according to the following formulation.

ガムベース 20.0 重量%
砂糖 55.0
グルコース 15.0
水飴 9.0
香料 0.5
試料調製例3のスモモ根75%エタノール抽出物 0.5
100.0
Gum base 20.0% by weight
Sugar 55.0
Glucose 15.0
Minamata 9.0
Fragrance 0.5
Plum root 75% ethanol extract of sample preparation example 0.5
100.0

上記処方にて調製されたチューインガムはメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The chewing gum prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがってキャンディを調製した。   Candy was prepared according to the following formulation.

砂糖 50.0 重量%
水飴 34.0
香料 0.5
試料調製例2のヤコウトウ茎50%エタノール抽出物 0.5
水 残
100.0
50.0% by weight sugar
Minamata 34.0
Fragrance 0.5
50% ethanol extract of pearl stalk of Sample Preparation Example 0.5
Water remaining
100.0

上記処方にて調製されたキャンディはメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The candy prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがって錠菓を調製した。   Tablet confectionery was prepared according to the following formulation.

砂糖 76.4 重量%
グルコース 19.0
ショ糖脂肪酸エステル 0.2
香料 0.2
試料調製例4のログウッド木部100%エタノール抽出物 0.1
水 残
100.0
76.4% by weight sugar
Glucose 19.0
Sucrose fatty acid ester 0.2
Fragrance 0.2
Logwood xylem 100% ethanol extract of Sample Preparation Example 0.1
Water remaining
100.0

上記処方にて調製された錠菓はメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The tablet confection prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがってグミゼリーを調製した。   Gummy jelly was prepared according to the following formulation.

ゼラチン 60.0 重量%
水飴 23.0
砂糖 8.5
植物油脂 4.5
マンニトール 2.95
レモン果汁 1.0
試料調製例2のイブニングプリムローズ種50%エタノール抽出物 0.05
100.0
Gelatin 60.0% by weight
Minamata 23.0
8.5 sugar
Vegetable oil 4.5
Mannitol 2.95
Lemon juice 1.0
Evening Primrose species 50% ethanol extract from Sample Preparation Example 0.05
100.0

上記処方にて調製されたグミゼリーはメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The gummy jelly prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがってチョコレートを調製した   Chocolate was prepared according to the following recipe

粉糖 39.8 重量%
カカオビター 20.0
全脂粉乳 20.0
カカオバター 17.0
マンニトール 2.0
試料調製例2のオーク樹皮50%エタノール抽出物 1.0
香料 0.2
100.0
Powdered sugar 39.8% by weight
Cocoa bitter 20.0
Whole milk powder 20.0
Cocoa butter 17.0
Mannitol 2.0
Oak Bark 50% Ethanol Extract from Sample Preparation Example 1.0
Fragrance 0.2
100.0

上記処方にて調製されたチョコレートはメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The chocolate prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがってビスケットを調製した。   Biscuits were prepared according to the following recipe.

薄力粉1級 25.59 重量%
中力粉1級 22.22
精白糖 4.8
食塩 0.73
ブドウ糖 0.78
パームショートニング 11.78
炭酸水素ナトリウム 0.17
重亜硫酸ナトリウム 0.16
米粉 1.45
全脂粉乳 1.16
代用粉乳 0.29
試料調製例2のカンチュウ根50%エタノール抽出物 0.5
水 残
100.0
Soft flour 1st grade 25.59 wt%
Medium strength powder 1st class 22.22
Refined sugar 4.8
Salt 0.73
Glucose 0.78
Palm shortening 11.78
Sodium bicarbonate 0.17
Sodium bisulfite 0.16
Rice flour 1.45
Whole milk powder 1.16
Substitute milk powder 0.29
50% ethanol extract of citrus root of sample preparation example 0.5
Water remaining
100.0

上記処方にて調製されたビスケットはメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The biscuits prepared with the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがってアイスクリームを調製した。   Ice cream was prepared according to the following formulation.

脱脂粉乳 50.0 重量%
生クリーム 25.0
砂糖 10.0
卵黄 10.0
試料調製例2のクレーンズビル根50%エタノール抽出物 1.0
香料 0.1
水 残
100.0
Nonfat dry milk 50.0% by weight
Fresh cream 25.0
Sugar 10.0
Egg yolk 10.0
Cranesville root 50% ethanol extract of Sample Preparation Example 1.0
Fragrance 0.1
Water remaining
100.0

上記処方にて調製されたアイスクリームはメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The ice cream prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがってシャーベットを調製した。   A sherbet was prepared according to the following formulation.

オレンジ果汁 25.0 重量%
砂糖 25.0
卵白 10.0
試料調製例2のケイケットウ茎50%エタノール抽出物 2.0
水 残
100.0
Orange juice 25.0% by weight
Sugar 25.0
Egg white 10.0
The coconut stalk 50% ethanol extract of sample preparation example 2.0
Water remaining
100.0

上記処方にて調製されたシャーベットはメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The sherbet prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがって飲料を調製した。   A beverage was prepared according to the following formulation.

オレンジ果汁 30.0 重量%
異性化糖 15.24
クエン酸 0.1
ビタミンC 0.04
香料 0.1
試料調製例2のケイシ枝50%エタノール抽出物 1.0
水 残
100.0
Orange juice 30.0% by weight
Isomerized sugar 15.24
Citric acid 0.1
Vitamin C 0.04
Fragrance 0.1
Silica branch 50% ethanol extract of Sample Preparation Example 1.0
Water remaining
100.0

上記処方にて調製された飲料はメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The beverage prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがってスープを調製した。   Soup was prepared according to the following recipe.

牛乳 60.00 重量%
たまねぎ 20.00
にんじん 10.00
野菜ブイヨン 1.00
バター 0.10
コショウ 0.05
塩 0.05
試料調製例2のササフラス根50%エタノール抽出物 1.0
水 残
100.0
Milk 60.00 wt%
Onion 20.00
Carrot 10.00
Vegetable bouillon 1.00
Butter 0.10
Pepper 0.05
0.05 salt
Sasafras root 50% ethanol extract of Sample Preparation Example 1.0
Water remaining
100.0

上記処方にて調製されたスープはメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The soup prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがってジャムを調製した。   A jam was prepared according to the following recipe.

果肉 4.0 重量%
砂糖 65.0
清澄果汁 25.0
クエン酸 0.5
試料調製例2のサンダルウッド木部50%エタノール抽出物 2.0
水 残
100.0
Pulp 4.0% by weight
Sugar 65.0
Kiyosumi juice 25.0
Citric acid 0.5
Sandalwood xylem 50% ethanol extract of Sample Preparation Example 2.0
Water remaining
100.0

上記処方にて調製されたジャムはメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The jam prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがって練り歯磨を調製した。   A toothpaste was prepared according to the following formulation.

炭酸カルシウム 50.0 重量%
グリセリン 20.0
カルボオキシメチルセルロース 2.0
ラウリル硫酸ナトリウム 2.0
香料 1.0
サッカリン 0.1
試料調製例2のカワラケツメイ全草50%エタノール抽出物 1.0
試料調製例5のスモモ根アセトン抽出物 1.0
クロルヘキシジン 0.01
水 残
100.0
Calcium carbonate 50.0% by weight
Glycerin 20.0
Carboxymethylcellulose 2.0
Sodium lauryl sulfate 2.0
Fragrance 1.0
Saccharin 0.1
Kawaroketsume whole plant 50% ethanol extract of Sample Preparation Example 1.0
Plum root acetone extract of Sample Preparation Example 1.0
Chlorhexidine 0.01
Water remaining
100.0

上記処方にて調製された練り歯磨はメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The toothpaste prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがって口臭用スプレーを調製した。   A bad breath spray was prepared according to the following formulation.

エタノール 10.0 重量%
グリセリン 5.0
試料調製例2のシダー枝・葉50%エタノール抽出物 1.0
試料調製例2のシュロ実50%エタノール抽出物 1.0
香料 0.05
着色料 0.001
水 残
100.0
Ethanol 10.0 wt%
Glycerin 5.0
Cedar branch / leaf 50% ethanol extract of Sample Preparation Example 1.0
50% ethanol extract of sample 2 of sample preparation example 1.0
Fragrance 0.05
Coloring 0.001
Water remaining
100.0

上記処方にて調製された口臭用スプレーはメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The spray for halitosis prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがってチューインガムを調製した。   Chewing gum was prepared according to the following formulation.

ガムベース 20.0 重量%
砂糖 55.0
グルコース 14.5
水飴 9.0
香料 0.5
試料調製例2のストーンルート根50%エタノール抽出物 0.5
試料調製例2のセイタイ50%エタノール抽出物 0.5
100.0
Gum base 20.0% by weight
Sugar 55.0
Glucose 14.5
Minamata 9.0
Fragrance 0.5
Stone root 50% ethanol extract of Sample Preparation Example 2 0.5
Seitai 50% ethanol extract of Sample Preparation Example 2 0.5
100.0

上記処方にて調製されたチューインガムはメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The chewing gum prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがってキャンディを調製した。   Candy was prepared according to the following formulation.

砂糖 50.0 重量%
水飴 34.0
香料 0.5
試料調製例2のダイオウ根50%エタノール抽出物 0.5
試料調製例2のツジャ葉50%エタノール抽出物 0.5
水 残
100.0
50.0% by weight sugar
Minamata 34.0
Fragrance 0.5
Daio root 50% ethanol extract of Sample Preparation Example 2 0.5
50% ethanol extract of Tsuja leaves of Sample Preparation Example 0.5
Water remaining
100.0

上記処方にて調製されたキャンディはメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The candy prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがって錠菓を調製した。   Tablet confectionery was prepared according to the following formulation.

砂糖 76.4 重量%
グルコース 19.0
ショ糖脂肪酸エステル 0.2
香料 0.2
試料調製例2のピジウム樹皮50%エタノール抽出物 0.1
試料調製例2のビンロウジ種50%エタノール抽出物 0.1
水 残
100.0
76.4% by weight sugar
Glucose 19.0
Sucrose fatty acid ester 0.2
Fragrance 0.2
Pidium bark 50% ethanol extract of sample preparation example 2 0.1
Betel wax species 50% ethanol extract of Sample Preparation Example 0.1
Water remaining
100.0

上記処方にて調製された錠菓はメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The tablet confection prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがって錠剤を調製した。   Tablets were prepared according to the following formulation.

試料調製例2のブラックウォールナッツ外果皮50%
エタノール抽出物 10.0 重量%
ラクトース 70.0
結晶性セルロース 15.0
ステアリン酸マグネシウム 5.0
100.0
Black walnut skin peel of sample preparation example 2 50%
Ethanol extract 10.0% by weight
Lactose 70.0
Crystalline cellulose 15.0
Magnesium stearate 5.0
100.0

前記成分を細かく粉砕混合した後、直打法(directtableting method)によって錠剤を製造した。各錠剤の総量は100mgであり、そのうちの有効成分は10mgである。   After the above components were finely pulverized and mixed, tablets were produced by the direct tableting method. The total amount of each tablet is 100 mg, of which the active ingredient is 10 mg.

上記処方にて調製された錠剤はメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   The tablet prepared by the above formulation contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

下記処方にしたがって粉末剤を調製した。   A powder was prepared according to the following formulation.

試料調製例2のぺオニー花50%エタノール抽出物 5.0 重量%
トウモロコシ澱粉 55.0
カルボキシセルロース 40.0
100.0
Peony flower 50% ethanol extract of Sample Preparation Example 2 5.0% by weight
Corn starch 55.0
Carboxycellulose 40.0
100.0

前記成分を細かく粉砕混合して粉末を製造した。硬質カプセルに粉末100mgを入れてカプセル剤を製造した。   The above ingredients were finely pulverized and mixed to produce a powder. A capsule was prepared by putting 100 mg of powder into a hard capsule.

上記処方にて、カプセル形状に調製された粉末剤はメチオニナーゼ阻害剤を含有し、強いメチオニナーゼ阻害効果を有していた。   In the above formulation, the powder prepared in a capsule shape contained a methioninase inhibitor and had a strong methioninase inhibitory effect.

Claims (3)

モモ(Prunus salicina)、ギニアペッパー(Xylopia aethiopica)、スイートスマック(Rhus aromatica)、ヤコウトウ(Polygonum multiflorum)、ケンジン(Polygonum bistorta)、カンジュウ(Dryopteris crassirhizoma)、ビンロウジ(Areca catechu)、クレーンズビル(Geranium maculatum)、ホワイトウィロー(Salix alba)、ストーンルート(Collinsonia canadensis)、ピジウム(Prunus africanum)、カワラケツメイ(Cassia mimosoides)、ササフラス(Sassafras albidum)、セイタイ(Storobilanthes
flaccidifolius)、オーク(Quercus robur)、ケイケットウ(Mucuna birdwoodiana)、シュロ(Trachycarups fortunei、Trachycarups excelsus)、ブラックウォールナッツ(Juglans nigra)、イブニングプリムローズ(Oenothera biennis、Oenothera lamarkiana)、リンデン(Tilla europaea、Tilia platyphyllos、Tilia cordata)、エンピツビャクシン(Juniperus virginiana)、サンダルウッド(Santalum album)、ぺオニー(Paeonia suffruticosa、Paeonia montan)、ケイシ(Cinnamomum cassia)、シダー(Thuja plicata)、ツジャ(Thuja occidentalis)及びダイオウ(Rheum officinale)からなる群より選択される1種または2種以上の植物抽出物を有効成分とすることを特徴とするメチオニナーゼ阻害剤。
Scan peach (Prunus salicina), Guinea pepper (Xylopia aethiopica), sweet smack (Rhus aromatica), Yakoutou (Polygonum multiflorum), sage (Polygonum bistorta), Kanjuu (Dryopteris crassirhizoma), betel nut (Areca catechu), crane Bartlesville (Geranium maculatum ), White Willow (Salix alba), Stone Root (Collinsonia canadensis), Pidium (Prunus africanum), Kawara Ketsumei (Cassia mimosoides), Sassafras albidum, Seitai (Storobilanthes)
flaccidifolius), oak (Quercus robur), caucasian bird (Mucuna birdwoodiana), palm (Trachycarups fortunei, Trachycarups excelsus), black walnut (Juglans nigra), evening primrose (Oenothera biennis, Oenothera lamarkiana), linden (Tilla europall, Tilla europaeall) , Tilia cordata), Emperor jackin (Juniperus virginiana), Sandalwood (Santalum album), Peony (Paeonia suffruticosa, Paeonia montan), Keishi (Cinnamomum cassia), Cedar (Thuja plicata), Tsuja (Thuja occidentalishe) and Diou officinale), a methioninase inhibitor comprising one or more plant extracts selected from the group consisting of:
請求項1記載のメチオニナーゼ阻害剤を含有することを特徴とする口腔用組成物。   An oral composition comprising the methioninase inhibitor according to claim 1. 請求項1記載のメチオニナーゼ阻害剤を含有することを特徴とする飲食品。   A food or drink comprising the methioninase inhibitor according to claim 1.
JP2011121127A 2011-05-30 2011-05-30 Methioninase inhibitor Active JP5694056B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011121127A JP5694056B2 (en) 2011-05-30 2011-05-30 Methioninase inhibitor

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011121127A JP5694056B2 (en) 2011-05-30 2011-05-30 Methioninase inhibitor

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2006061295A Division JP4778813B2 (en) 2006-03-07 2006-03-07 Methioninase inhibitor

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013000270A Division JP2013079276A (en) 2013-01-04 2013-01-04 Methioninase inhibitor, and oral cavity composition and food and drink, containing the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2011184455A true JP2011184455A (en) 2011-09-22
JP5694056B2 JP5694056B2 (en) 2015-04-01

Family

ID=44791136

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011121127A Active JP5694056B2 (en) 2011-05-30 2011-05-30 Methioninase inhibitor

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP5694056B2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103638122A (en) * 2013-11-21 2014-03-19 宁夏多维药业有限公司 Anti-common cold capsule preparation method

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07138139A (en) * 1993-11-16 1995-05-30 Lion Corp Composition for oral cavity application
JP2000038339A (en) * 1998-07-21 2000-02-08 Tadashi Negishi Simple deodorization using raw fruit, vegetable, mushroom and freeze-dried material thereof
JP2002003353A (en) * 2000-06-19 2002-01-09 Kansai Koso Kk Methionase and/or protease inhibitor and composition for oral cavity
JP2002003369A (en) * 2000-06-19 2002-01-09 Kansai Koso Kk Methionase and/or protease inhibitor and composition for oral cavity application
JP2002114658A (en) * 2000-09-29 2002-04-16 Lion Corp Oral cavity composition
JP2002241299A (en) 2001-02-13 2002-08-28 Ichimaru Pharcos Co Ltd Maillard reaction recovering agent
JP2002241293A (en) 2001-02-13 2002-08-28 Ichimaru Pharcos Co Ltd Maillard reaction inhibitor
JP2003160459A (en) * 2001-11-22 2003-06-03 Kansai Koso Kk Methionase activity inhibitor and composition for oral cavity
JP2003183120A (en) * 2001-12-17 2003-07-03 Ichimaru Pharcos Co Ltd Active oxygen scavenger or cosmetic composition
JP2003212770A (en) 2002-01-22 2003-07-30 Ichimaru Pharcos Co Ltd Maillard reaction inhibitor
JP2005162697A (en) * 2003-12-04 2005-06-23 Lotte Co Ltd Methioninase inhibitor and oral cavity composition, food and drink containing the same
JP2005533027A (en) * 2002-05-28 2005-11-04 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・カリフォルニア Herbs and herbal combinations useful for the treatment of bacterial infections
JP2006193477A (en) * 2005-01-14 2006-07-27 Ichimaru Pharcos Co Ltd Urease inhibitor

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07138139A (en) * 1993-11-16 1995-05-30 Lion Corp Composition for oral cavity application
JP2000038339A (en) * 1998-07-21 2000-02-08 Tadashi Negishi Simple deodorization using raw fruit, vegetable, mushroom and freeze-dried material thereof
JP2002003353A (en) * 2000-06-19 2002-01-09 Kansai Koso Kk Methionase and/or protease inhibitor and composition for oral cavity
JP2002003369A (en) * 2000-06-19 2002-01-09 Kansai Koso Kk Methionase and/or protease inhibitor and composition for oral cavity application
JP2002114658A (en) * 2000-09-29 2002-04-16 Lion Corp Oral cavity composition
JP2002241293A (en) 2001-02-13 2002-08-28 Ichimaru Pharcos Co Ltd Maillard reaction inhibitor
JP2002241299A (en) 2001-02-13 2002-08-28 Ichimaru Pharcos Co Ltd Maillard reaction recovering agent
JP2003160459A (en) * 2001-11-22 2003-06-03 Kansai Koso Kk Methionase activity inhibitor and composition for oral cavity
JP2003183120A (en) * 2001-12-17 2003-07-03 Ichimaru Pharcos Co Ltd Active oxygen scavenger or cosmetic composition
JP2003212770A (en) 2002-01-22 2003-07-30 Ichimaru Pharcos Co Ltd Maillard reaction inhibitor
JP2005533027A (en) * 2002-05-28 2005-11-04 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・カリフォルニア Herbs and herbal combinations useful for the treatment of bacterial infections
JP2005162697A (en) * 2003-12-04 2005-06-23 Lotte Co Ltd Methioninase inhibitor and oral cavity composition, food and drink containing the same
JP2006193477A (en) * 2005-01-14 2006-07-27 Ichimaru Pharcos Co Ltd Urease inhibitor

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103638122A (en) * 2013-11-21 2014-03-19 宁夏多维药业有限公司 Anti-common cold capsule preparation method

Also Published As

Publication number Publication date
JP5694056B2 (en) 2015-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5089100B2 (en) Methioninase inhibitor, composition containing the same, and food and drink
JP4235254B2 (en) Methioninase inhibitor
JP6086642B2 (en) Production inhibitor of hydrogen sulfide or methyl mercaptan
Okorie et al. A review of the therapeutic benefits of Moringa oleifera in controlling high blood pressure (hypertension)
JP2014111652A (en) Methioninase inhibitor and composition for oral cavity and food and drink containing the same
JP4778813B2 (en) Methioninase inhibitor
WO2007020830A1 (en) Oral composition
KR100886494B1 (en) Methioninase inhibitor, oral composition and foods which containing it
JP2009263332A (en) Medicine containing olive leaf extract for maintaining health of periodontium
JP5694056B2 (en) Methioninase inhibitor
KR20040035197A (en) A composition for reducing alcoholic hangup containing plant extracts or powders
JP3178822B2 (en) 3α-hydroxysteroid dehydrogenase inhibitory activator and hyaluronidase inhibitory activator
JP5826449B2 (en) Deodorant, oral composition containing the same, and food and drink
JP2013079276A (en) Methioninase inhibitor, and oral cavity composition and food and drink, containing the same
JP5539941B2 (en) Methioninase inhibitor and oral composition containing the same
FR2931664A1 (en) PLANT COMPOSITIONS AND USES
JP7475718B2 (en) Oral Care Compositions
JP2008308507A (en) Methioninase inhibitor and oral composition, and food and drink products containing it
WO2004019962A1 (en) Hair growth stimulants for oral use
JP7569563B2 (en) Blood sugar level rise suppressant and intestinal regulator
Lim et al. Mimusops elengi
JP6553849B2 (en) Bad breath
JP2023085898A (en) Glucosyltransferase activity inhibitor, and composition for glucosyltransferase activity inhibitor
Verma et al. Madhuca Longifolia (Mahua) and Its Benefits: A Review
KR20220120521A (en) Deodorant composition comprising Quillaia saponaria

Legal Events

Date Code Title Description
A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20121023

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20121102

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130104

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20130313

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130507

A911 Transfer of reconsideration by examiner before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20130514

A912 Removal of reconsideration by examiner before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20130614

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20141126

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20150204

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5694056

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250