JP2010540564A - 自己相補的なaavが媒介する眼の障害を処置または予防するための干渉rna分子の送達 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、米国特許法第119条(e)項の下、2007年10月1日に出願された米国仮特許出願第60/976,552号の利益を主張し、この米国仮特許出願の全体の内容は、本明細書中に参考として援用される。
本発明は、自己相補的なアデノ随伴(self−complementary adeno−associated:scAAV)ウイルスベクターを介して、干渉RNA分子を患者の眼に送達する方法に関する。本発明は、本発明の干渉RNA分子−scAAVベクターをそれを必要とする患者に投与することによって、眼の障害を処置するための方法にも関する。
RNA干渉(RNA interference:RNAi)とは、2本鎖RNA(double−stranded RNA:dsRNA)を用いて遺伝子発現を停止させるプロセスである。RNAiは、細胞中に存在する短い(すなわち<30ヌクレオチドの)2本鎖RNA(「dsRNA」)分子によって誘導される(非特許文献1)。これらの短いdsRNA分子は「短鎖干渉RNA(short interfering RNA)」または「siRNA」と呼ばれ、1ヌクレオチド分解能内でsiRNAとの配列相同性を共有するメッセンジャーRNA(messenger RNA;「mRNA」)の破壊をもたらす(非特許文献2)。siRNAの一方の鎖は、RNA誘導サイレンシング複合体(RNA−induced silencing complex:RISC)として公知であるリボ核タンパク質複合体に取込まれると考えられている。RISCはこのsiRNA鎖を用いて、取込まれたsiRNA鎖と少なくとも部分的に相補的であるmRNA分子を識別し、これらの標的mRNAを切断するか、またはその翻訳を妨げる。siRNAは多重代謝回転酵素と同様に再利用されていることが明らかであり、1個のsiRNA分子が約1000個のmRNA分子の切断を誘導できる。したがって、mRNAのsiRNA媒介型RNAi分解は、標的遺伝子の発現を阻害するための現在利用可能な技術よりも効果的である。
本発明は、患者の眼における標的mRNAの発現を低減させる方法を提供し、この方法は(a)干渉RNA分子を含む自己相補的なアデノ随伴ウイルス(scAAV)ベクターを与えるステップと;(b)scAAVベクターを患者の眼に投与するステップとを含み、この干渉RNA分子は眼における標的mRNAの発現を低減できる。
本明細書中の事項は、例としておよび本発明の好ましい実施形態の例示的な考察の目的のためにのみ示されるものであり、本発明のさまざまな実施形態の原理および概念的局面を最も有用かつ容易に理解される説明であると考えられるものを提供するために示されている。このことに関して、本発明の構造的詳細を本発明の基本的な理解のために必要である以上に詳細に示すための試みはなされておらず、図面および/または実施例を伴う説明によって、本発明のいくつかの形態をどのようにして実際に実施できるかを当業者に明らかにするものである。
Claims (10)
- 患者の眼における標的mRNAの発現を低減させる方法であって、
(a)干渉RNA分子を含む自己相補的なアデノ随伴ウイルス(scAAV)ベクターを与えるステップと;
(b)該scAAVベクターを該患者の眼に投与するステップと
を含み、該干渉RNA分子は該眼における該標的mRNAの発現を低減できる、方法。 - 前記scAAVベクターはscAAVビリオン中にパッケージングされる、請求項1に記載の方法。
- 前記ベクターは、眼内注射、眼への局所適用、静脈内注射、経口投与、筋内注射、腹腔内注射、経皮適用、または経粘膜適用によって投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記干渉RNA分子は、siRNA、miRNA、またはshRNAである、請求項1に記載の方法。
- 前記標的mRNAは眼の障害に関連する、請求項1に記載の方法。
- 前記眼の障害は、眼の血管新生、ドライアイ、眼の炎症状態、高眼圧または緑内障に関連する、請求項5に記載の方法。
- 治療上有効な量の干渉RNA分子および眼に許容できる担体を有する自己相補的なアデノ随伴ウイルス(scAAV)ベクターを含む医薬組成物であって、該干渉RNA分子は眼の障害に関連する遺伝子の発現を低減できる、医薬組成物。
- 前記scAAVベクターはscAAVビリオン中にパッケージングされる、請求項7に記載の組成物。
- 前記干渉RNA分子は、siRNA、miRNA、またはshRNAである、請求項7に記載の方法。
- 前記眼の障害は、眼の血管新生、ドライアイ、眼の炎症状態、高眼圧または緑内障に関連する、請求項7に記載の方法。
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