JP2010535816A5

JP2010535816A5 -

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Publication number: JP2010535816A5
Application number: JP2010520343A
Authority: JP
Filing date: 2008-08-11
Publication date: 2011-09-29

Description

当業者には、本発明の好ましい実施形態に多くの変更および修正を行うことができ、このような変更および修正は本発明の趣旨から逸脱することなく行い得ることが分かるであろう。従って、添付の特許請求の範囲は、本発明の真の趣旨および範囲に入るこのような同等の変形を全て包含するものとする。
本願は特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．式Ｉａ又はＩｂ：

［式中：
Ｕは、ＣＲ _１Ａ又はＮであり；
Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _４ −、−ＮＲ _４Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ _４ −ＮＲ _４ −Ｃ（＝Ｏ）−であり；
各Ｒ _４は、独立して、水素、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ _８シクロアルキル）Ｃ _０〜Ｃ _２アルキルであるか、又はＸの置換基と一緒に４員〜７員のヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｘは、存在しないか、又は、Ｒ _Ｂ、Ｒ _Ｃ、Ｒ _Ｄ、およびＲ _Ｅから選択される１〜４個の置換基で任意に置換されたＣ _１〜Ｃ _６アルキレンであり；
Ｒ _Ｂ、Ｒ _Ｃ、Ｒ _Ｄ、およびＲ _Ｅはそれぞれ独立して、ヒドロキシ、−ＣＯＯＨ、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ _８シクロアルキル）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アミノアルキル、Ｃ _２〜Ｃ _８アルキルエーテル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノＣ _０〜Ｃ _４アルキル、（４員〜７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、およびフェニルＣ _０〜Ｃ _２アルキルであるか；又は、Ｒ _Ｂ、Ｒ _Ｃ、Ｒ _Ｄ、およびＲ _Ｅのいずれか２つは、それらと結合している１個若しくは複数の炭素原子と一緒に、３員〜７員のシクロアルキル若しくは４員〜７員のヘテロシクロアルキルを形成するか；又は、Ｒ _Ｂ、Ｒ _Ｃ、Ｒ _Ｄ、およびＲ _Ｅのいずれか１つは、Ｒ _４およびそれらと結合している１個若しくは複数の原子と一緒に、４員〜７員のヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｙは、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _１６シクロアルキル、４員〜１６員のヘテロシクロアルキル、６員〜１６員のアリール又は５員〜１６員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アミノアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキルエーテル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、（Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノカルボニル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノスルホニル、および（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）スルホニルアミノから独立して選択される１〜６個の置換基で任意に置換されており；
Ｚ _１、Ｚ _２、Ｚ _３およびＺ _４は、独立してＣＲ _１又はＮであり；
Ｒ _１Ａは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アミノアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキルエーテル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、（Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノカルボニル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノスルホニル、又は（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）スルホニルアミノであり；
各Ｒ _１は、独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アミノアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキルエーテル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、（Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノカルボニル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノスルホニル、又は（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）スルホニルアミノであり；
Ｒ _Ａは、式−Ｌ−Ａ−Ｍの基であり、式中：
Ｌは、存在しないか、あるいは、（ｉ）炭素−炭素単結合を炭素−炭素二重若しくは三重結合で置換することにより、又は（ｉｉ）オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ _３Ｈ、−ＳＯ _２ＮＨ _２、−ＰＯ _３Ｈ _２、テトラゾール、若しくはオキサジアゾロンで置換することにより任意に修飾されているＣ _１〜Ｃ _６アルキレンであり；
Ａは、存在しないか、あるいは、ＣＯ、Ｏ、ＮＲ _６、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ _２、ＣＯＮＲ _６、ＮＲ _６ＣＯ、（Ｃ _４〜Ｃ _７シクロアルキル）Ｃ _０〜Ｃ _２アルキル、４員〜７員のヘテロシクロアルキル、又は、５員若しくは６員のヘテロアリールであり；式中、Ｒ _６は水素若しくはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり；
Ｍは：
（ｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、カルボキシアルキル、若しくは−ＣＯＯＨ；又は
（ｉｉ）Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、（４員〜１０員の炭素環基）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、（４員〜１０員の複素環基）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルオキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルアミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニルオキシ、モノ−若しくはジ−Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノスルホニル、若しくは、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノカルボニル（これらはそれぞれ、オキソ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、−ＣＯＯＨ、アルコキシカルボニル、アルカノイルオキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキルエーテル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノスルホニル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルアミノ）カルボニル、および、４員〜７員の複素環基から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている）；
である］
の化合物又はその塩若しくは水和物であって、
但し、式Ｉａの化合物について、
（ａ）ＵがＮであり、Ｗが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、ＬおよびＡが存在しないとき、Ｍはチエニル又は非置換若しくはハロゲン置換された４員〜１０員の炭素環基以外であり；
（ｂ）ＵがＮであり、Ｗが−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり、Ａが存在しないとき、Ｍはチエニル又は非置換若しくはハロゲン置換された４員〜１０員の炭素環基以外であり；
（ｃ）ＵがＣＨであるとき、Ｗ−Ｘ−Ｙは、

（式中、Ｒ _ｘはＨ又はＣ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキルである）
以外であり；
（ｄ）Ｚ _１、Ｚ _２、Ｚ _３およびＺ _４のうちの１つがＮであり、Ｚ _１、Ｚ _２、Ｚ _３およびＺ _４の他のものがそれぞれＣＨであり、Ｒ _ＡおよびＹがそれぞれ独立してアルキル、アリールアラルキル又はヘテロアリールであり、Ｗが−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であり、ＵがＣＲ _１Ａであるとき、Ｒ _１ＡはＯＨ以外であり；
（ｅ）Ｚ _１、Ｚ _２、Ｚ _３およびＺ _４がそれぞれＣＨであり、Ｒ _Ａが非置換フェニルであり、Ｗが−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であり、Ｘが非置換アルキレン又は１つのヒドロキシルで置換されたアルキレンであり、Ｙがジアルキルアミノ、非置換へテロシクロアルキル、又は１つのアルキルで置換されたへテロシクロアルキルであり、ＵがＣＲ _１Ａであるとき、Ｒ _１Ａはハロゲン以外であり；および
（ｆ）Ｚ _１、Ｚ _２、Ｚ _３およびＺ _４がそれぞれＣＲ _１であり、Ｒ _１のうちの少なくとも２つがＨであり、残りのＲ _１がそれぞれ独立してＨ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、又はアルコキシであり、Ｒ _Ａがシクロアルキル又は置換若しくは非置換フェニルであり、Ｗが−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であり、Ｘが非置換アルキレンであり、Ｙが１つのＣＯＯＨでそれぞれ任意に置換されたアルキル若しくはシクロアルキル、ジアルキルアミノ、非置換へテロアリール、非置換へテロシクロアルキル、又は、ニトリル若しくはアミノで置換されたヘテロシクロアルキルであり、ＵがＣＲ _１Ａであるとき、Ｒ _１Ａはアルキル以外であることを条件とする、
式Ｉａ又はＩｂの化合物又はその塩若しくは水和物。
２．ＵがＣＨ又はＮである、上記１に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
３．式Ｉａを有する、上記２に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
４．Ｒ _１Ａが、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アミノアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキルエーテル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、（Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノカルボニル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノスルホニル、又は（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）スルホニルアミノである、上記３に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
５．Ｒ _１Ａが、水素、シアノ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アミノアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキルエーテル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、（Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノカルボニル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノスルホニル、又は（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）スルホニルアミノである、上記４に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
６．Ｒ _Ｂ、Ｒ _Ｃ、Ｒ _Ｄ、およびＲ _Ｅがそれぞれ独立して、−ＣＯＯＨ、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ _８シクロアルキル）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アミノアルキル、Ｃ _２〜Ｃ _８アルキルエーテル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノＣ _０〜Ｃ _４アルキル、（４員〜７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、およびフェニルＣ _０〜Ｃ _２アルキルであるか；又は、Ｒ _Ｂ、Ｒ _Ｃ、Ｒ _Ｄ、およびＲ _Ｅのいずれか２つが、それらと結合している１個若しくは複数の炭素原子と一緒に、３員〜７員のシクロアルキル若しくは４員〜７員のヘテロシクロアルキルを形成するか；又は、Ｒ _Ｂ、Ｒ _Ｃ、Ｒ _Ｄ、およびＲ _Ｅのいずれか１つが、Ｒ _４およびそれらと結合している１個若しくは複数の原子と一緒に、４員〜７員のヘテロシクロアルキルを形成する、上記１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
７．Ｒ _Ｂ、Ｒ _Ｃ、Ｒ _Ｄ、およびＲ _Ｅがそれぞれ独立して、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ _８シクロアルキル）Ｃ _０〜Ｃ _２アルキル、若しくはフェニルＣ _０〜Ｃ _２アルキルであるか；又は、Ｒ _Ｂ、Ｒ _Ｃ、Ｒ _Ｄ、およびＲ _Ｅのいずれか２つが、それらと結合している１個若しくは複数の炭素原子と一緒に、３員〜７員のシクロアルキル若しくは４員〜７員のヘテロシクロアルキルを形成するか；又は、Ｒ _Ｂ、Ｒ _Ｃ、Ｒ _Ｄ、およびＲ _Ｅのいずれか１つが、Ｒ _４およびそれらを結合している１個若しくは複数の原子と一緒に、４員〜７員のヘテロシクロアルキルを形成する、上記１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
８．ＵがＣＨである、上記１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
９．ＵがＮである、上記１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
１０．Ｘが置換されている、上記１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
１１．Ｙが、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _１６シクロアルキル、６員〜１６員のアリール又は５員〜１６員のヘテロアリールであって、これらはそれぞれ任意に置換されている、上記１〜１０のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
１２．Ｙが、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、６員〜１６員のアリール又は５員〜１６員のヘテロアリールであって、これらはそれぞれ任意に置換されている、上記１１に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
１３．Ｙが、１〜３個の置換基で任意に置換されている、上記１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
１４．Ｚ _１、Ｚ _２、Ｚ _３およびＺ _４がＣＨである、上記１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
１５．Ｗが、−ＮＲ _４Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ _４ −ＮＲ _４ −Ｃ（＝Ｏ）−である、上記１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
１６．Ｍが：
（ｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、若しくは−ＣＯＯＨ；又は
（ｉｉ）Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、（４員〜１０員のアリール）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、（４員〜１０員の複素環基）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルオキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルアミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニルオキシ、モノ−若しくはジ−Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノスルホニル、若しくは、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノカルボニル［これらはそれぞれ、オキソ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキルエーテル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノスルホニル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルアミノ）カルボニル、および、４員〜７員の複素環基から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている］；
である、上記１〜１５のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
１７．Ｍが：
（ｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、若しくはＣＯＯＨ；又は
（ｉｉ）Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、（４員〜１０員のアリール）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、（４員〜１０員のヘテロシクロアルキル）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルオキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルアミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニルオキシ、モノ−若しくはジ−Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノスルホニル、若しくは、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノカルボニル［これらはそれぞれ、オキソ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキルエーテル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノスルホニル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルアミノ）カルボニル、および、４員〜７員の複素環基から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている］；
である、上記１６に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
１８．Ｍが：
（ｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、若しくは−ＣＯＯＨ；又は
（ｉｉ）Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、（４員〜１０員のヘテロシクロアルキル）Ｃ _０〜Ｃ _４アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルオキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルアミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニルオキシ、モノ−若しくはジ−Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノスルホニル、若しくは、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノカルボニル［これらはそれぞれ、オキソ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキルエーテル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルカノイルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニルアミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）アミノスルホニル、モノ−若しくはジ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルアミノ）カルボニル、および、４員〜７員の複素環基から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている］；
である、上記１７に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
１９．Ｒ _Ａが、ハロフェニル以外である、上記１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
２０．Ｒ _Ａが、ハロアリール以外である、上記１９に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
２１．Ｒ _Ａが、シクロアルキル以外である、上記１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
２２．Ｒ _Ａが、チエニル以外である、上記１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
２３．Ｒ _Ａが任意に置換されたヘテロアリールであるとき、前記ヘテロアリールが少なくとも１個の酸素又は窒素環原子を有する、上記１〜２２のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
２４．Ｒ _Ａが任意に置換されたヘテロアリール以外である、上記２３に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
２５．Ｒ _Ａが任意に置換されたヘテロアリールであるとき、前記ヘテロアリールが少なくとも１個の窒素環原子を含有する、上記２３に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
２６．Ｒ _Ａが任意に置換されたヘテロアリールであるとき、前記ヘテロアリールが少なくとも２個の窒素環原子を含有する、上記２５に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
２７．Ｒ _Ａが炭素環以外である、上記１〜２６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
２８．ＵがＣＨであり、Ｗ−Ｘ−Ｙが非置換−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）アラルキル以外である、上記１〜２７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
２９．ＵがＣＨであり、Ｗ−Ｘ−Ｙが非置換−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）へテロアラルキル以外である、上記１〜２８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
３０．ＵがＣＨであり、Ｗ−Ｘ−Ｙが非置換−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）複素環以外である、上記１〜２９のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
３１．ＵがＣＨであり、Ｗ−Ｘ−Ｙが非置換−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルコキシアルキル以外である、上記１〜３０のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
３２．ＵがＣＨであり、Ｗ−Ｘ−Ｙが非置換−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ _Ｖ（式中、Ｒ _Ｖはアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、若しくはジアルキルアミノアルキル、アルキル、アルケニル、又はアルキニルである）以外である、上記１〜３１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
３３．ＵがＣＨであり、Ｗ−Ｘ−Ｙが任意に置換された−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ _Ｖ（式中、Ｒ _ＶはアリールＣ _１〜Ｃ _４アルキル又はへテロアリールＣ _１〜Ｃ _４アルキルである）である、上記１〜３２のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
３４．Ｗが−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−である、上記１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
３５．Ｍが任意に置換されたヘテロアリールである、上記３４に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
３６．前記ヘテロアリールが少なくとも１個の窒素環原子を含有する、上記３５に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
３７．前記ヘテロアリールが少なくとも２個の窒素環原子を含有する、上記３６に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
３８．Ｍが任意に置換されたピリミジニルである、上記３７に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
３９．Ｍが任意に置換されたピリミジン−２−イルである、上記３８に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
４０．Ｘが、任意に置換されたＣ _１〜Ｃ _２アルキレンである、上記３４〜３９のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
４１．Ｘが、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキルで置換されたＣ _１〜Ｃ _２アルキレンである、上記４０に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
４２．ＸがＲ _Ｂ、Ｒ _Ｃ、Ｒ _Ｄ、およびＲ _Ｅから選択される少なくとも２個の置換基で置換されており、
Ｒ _Ｂ、Ｒ _Ｃ、Ｒ _Ｄ、およびＲ _Ｅのいずれか２つが、それらと結合している１個又は複数の炭素原子と一緒に３員〜７員のシクロアルキルを形成する、上記４０に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
４３．ＸがＲ _Ｂ、Ｒ _Ｃ、Ｒ _Ｄ、およびＲ _Ｅから選択される少なくとも２個の置換基で置換されており、
Ｒ _Ｂ、Ｒ _Ｃ、Ｒ _Ｄ、およびＲ _Ｅのいずれか２つが、それらと結合している１個又は複数の炭素原子と一緒に５員〜６員のシクロアルキルを形成する、上記４２に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
４４．Ｙが、任意に置換された炭素環基又は任意に置換された複素環基である、上記３４〜３９のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
４５．Ｙが、それぞれ任意に置換されたアダマンチル、フェニル、ピリジル、又はモルホリニルである、上記４４に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
４６．前記化合物が：
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ペンチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）ペンチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１−ピリジン−３−イルシクロヘキシル）メチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
１−ピリミジン−２−イル−Ｎ−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）メチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
２−｛３−［（アダマンタン−１−イルメチル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸；
Ｎ−［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）ペンチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メチル−２−ピリジン−３−イルペンチル）−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メチル−２−フェニルペンチル）−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（６−メチルピリジン−３−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
２−｛３−［（アダマンタン−１−イルメチル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝ペンタン酸；
１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１−ピリジン−３−イルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
１−（３−エチルピラジン−２−イル）−Ｎ−［（１−ピリジン−３−イルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１−ピリジン−３−イルシクロヘキシル）メチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロペンチル］メチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（４−メチルフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
メチル２−（３−｛［（１−ピリジン−３−イルシクロヘキシル）メチル］カルバモイル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）ニコチネート；
Ｎ−［（１−ピリジン−３−イルシクロヘキシル）メチル］−１−ピリミジン−２−イル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−ブロモ−Ｎ−［（１−ピリジン−３−イルシクロヘキシル）メチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−シアノ−Ｎ−［（１−ピリジン−３−イルシクロヘキシル）メチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−１−ピリミジン−２−イル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−１−ピリミジン−２−イル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（６−メチルピリジン−３−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１−ピリミジン−２−イル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
７−クロロ−Ｎ−［（１−ピリジン−３−イルシクロヘキシル）メチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−（４−メチル−２−ピリジン−３−イルペンチル）−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−４−メチルペンチル］−４−フルオロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）ペンチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ペンチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−４−フルオロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−［（１−ピリジン−３−イルシクロヘキシル）メチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−｛［１−（４−メチルフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−｛［１−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−４−フルオロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３，４−ジカルボン酸４−アミド３−［（１−ピリジン−３−イル−シクロヘキシルメチル）−アミド］；
１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−［（１−ピリジン−３−イルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−［（１−ピリジン−３−イルシクロヘキシル）メチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−ピリジン−３−イルペンチル）−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−４−メチルペンチル］−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−４−クロロ−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−４−クロロ−１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−４−メチルペンチル］−１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メチル−２−ピリジン−３−イルペンチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−メチル−２−ピリジン−３−イルペンチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−４−メチルペンチル］−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−４−フルオロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］−４−フルオロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；Ｎ−［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−ピペラジン］−１−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−２−フェニルエチル）−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−｛２−ピペリジン−１−イル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；４−クロロ−Ｎ−［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
３−クロロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（４−メチル−２−ピリジン−３−イルペンチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１−ピリジン−３−イルシクロヘキシル）メチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−メチル−２−ピリジン−３−イルペンチル）−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（アダマンタン−１−イルメチル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（２−アダマンタン−１−イル−エチル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（（Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イルメチル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（４−メチル−２−ｐ−トリル−ペンチル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸［２−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−ペンチル］−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロヘキシルメチル］−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−クロロへキシルメチル］−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸［４−（４−クロロ−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル］−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸［１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルメチル］−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ペンチル］−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸［２−（４−クロロ−フェニル）−ペンチル］−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（４−メチル−２−ピリジン−３−イル−ペンチル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（２−アダマンタン−１−イル−２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（３−メチル−ブチル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（２−フェニル−ペンチル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（４−メチル−２−フェニル−ペンチル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（３−シクロペンチル−２−フェニル−プロピル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（２−シクロヘキシル−２−フェニル−エチル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（２，３−ジフェニル−プロピル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（３−フェニル−ブチル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（４−フェニル−ブチル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（３，３，５−トリメチル−シクロヘキシル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸シクロヘプチルメチル−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（１−ヒドロキシ−シクロペンチルメチル）−アミド；
４−クロロ−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルメチル）−アミド；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−２−フェニルエチル）−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛［４−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］メチル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；３−クロロ−Ｎ−｛［４−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］メチル｝−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−４−メチル−１−ピラジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］−４−メチル−１−ピラジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−１−（３−シアノピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
１−（３−シアノピリジン−２−イル）−４−メチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−２−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］−１−（３−シアノピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−モルホリン−４−イルペンチル）−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−｛２−ピペリジン−１−イル−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロヘプチル）メチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−｛［４−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］メチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロヘプチル）メチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−２−フェニルエチル）−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；又は
４−クロロ−Ｎ−｛［１−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
である、上記１に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
４７．前記化合物が、Ｐ２Ｘ _７受容体作動作用のｉｎｖｉｔｒｏアッセイで検出可能なアゴニスト活性を示さない、上記１〜４６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
４８．前記化合物が、Ｐ２Ｘ _７受容体拮抗作用のアッセイで、２０マイクロモル以下のＩＣ _５０値を示すことができる、上記１〜４７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
４９．上記１〜４８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又はその塩若しくは水和物を生理学的に許容可能な担体又は賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
５０．前記組成物が、注射液、エアゾール、クリーム、口腔液、錠剤、ゲル、丸薬、カプセル、シロップ、又は経皮パッチとして製剤化されている、上記４９に記載の医薬組成物。
５１．ｉｎｖｉｔｒｏでＰ２Ｘ _７受容体の活性を調節する方法であって、Ｐ２Ｘ _７受容体に、上記１〜４８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又はその塩若しくは水和物を、Ｐ２Ｘ _７受容体活性を検出可能に変化させるのに十分な条件と量で接触させることを含む方法。
５２．患者のＰ２Ｘ _７受容体の活性を調節する方法であって、Ｐ２Ｘ _７受容体を発現する細胞に、上記１〜４８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又はその塩若しくは水和物を、ｉｎｖｉｔｒｏでＰ２Ｘ _７受容体活性を検出可能に変化させるのに十分な量で接触させ、それによって患者のＰ２Ｘ _７受容体の活性を変化させることを含む方法。
５３．前記患者がヒトである、上記５２に記載の方法。
５４．患者のＰ２Ｘ _７受容体調節に応答する症状を治療する方法であって、上記１〜４８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又はその塩若しくは水和物を治療に有効な量、患者に投与し、それによって患者の症状を緩和することを含む方法。
５５．前記症状が疼痛である、上記５４に記載の方法。
５６．前記疼痛が神経障害性疼痛（neuropathic pain）である、上記５５に記載の方法。
５７．前記疼痛が、関節炎に伴う疼痛、神経障害性疼痛症候群、内臓痛、歯科疼痛、頭痛、断端痛、感覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、神経および根の損傷に伴う疼痛、カウザルギー、神経炎、ニューロン炎、神経痛、手術関連疼痛、筋骨格痛、中枢神経系疼痛、脊椎痛、シャルコー病疼痛（Charcot’s pains）、耳痛、筋肉痛、眼痛、口腔顔面痛、手根管症候群、急性および慢性背部痛、痛風、瘢痕痛、痔痛、消化不良痛、アンギナ、神経根痛、複合性局所疼痛症候群、癌性疼痛、毒液暴露に伴う疼痛、外傷に伴う疼痛、自己免疫疾患若しくは免疫不全障害に伴う疼痛、一過性熱感（hot flashes）、火傷、日焼け、又は熱、寒冷若しくは外部化学刺激への暴露の結果起こる疼痛である、上記５５に記載の方法。
５８．前記症状が、炎症、神経障害若しくは神経変性障害、心血管障害、眼障害、又は免疫系障害である、上記５４に記載の方法。
５９．前記症状が、変形性関節症、関節リウマチ、関節硬化症、緑内障、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、肝硬変、狼瘡、強皮症、アルツハイマー病、外傷性脳損傷、喘息、慢性閉塞性肺疾患、又は間質性線維症である、上記５４に記載の方法。
６０．上記１〜４８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又はその塩若しくは水和物を治療に有効な量、患者に投与し、それによって患者の網膜神経節細胞の死を阻害することを含む、患者の網膜神経節細胞の死を阻害する方法。
６１．前記患者がヒトである、上記５４〜６０のいずれか１項に記載の方法。
６２．前記化合物が放射標識されている、上記１〜４８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
６３．以下の工程：
（ａ）試料に、上記１〜４８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物を、前記化合物によるＰ２Ｘ _７受容体活性の調節を可能にする条件で接触させる工程；および
（ｂ）Ｐ２Ｘ _７受容体活性を調節する前記化合物又はその塩若しくは水和物のレベルを示すシグナルを検出し、それから前記試料中のＰ２Ｘ _７受容体の有無を判定する工程、
を含む、試料中のＰ２Ｘ _７受容体の有無を判定する方法。
６４．以下：
（ａ）容器内の上記４９又は５０に記載の医薬組成物、および
（ｂ）疼痛の治療に前記組成物を使用するための使用説明書、
を含む、包装された医薬製剤。
６５．以下：
（ａ）容器内の上記４９又は５０に記載の医薬組成物、および
（ｂ）炎症、神経障害若しくは神経変性障害、心血管障害、眼障害、又は免疫系障害の治療に前記組成物を使用するための使用説明書、
を含む、包装された医薬製剤。
６６．Ｐ２Ｘ _７受容体調節に応答する症状を治療するための薬剤を製造するための、上記１〜４８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物の使用。
６７．前記症状が、疼痛、炎症、神経障害若しくは神経変性障害、心血管障害、眼障害、又は免疫系障害である、上記６６に記載の使用。 Those skilled in the art will appreciate that many changes and modifications can be made to the preferred embodiments of the present invention, and that such changes and modifications can be made without departing from the spirit of the invention. Accordingly, the appended claims are intended to cover all such equivalent modifications as fall within the true spirit and scope of this invention.
Although this application is related with the invention as described in a claim, the following can also be included as another aspect.
1. Formula Ia or Ib:

[Where:
U is CR _1A Or N;
W is -C (= O) NR ₄ -, -NR ₄ C (= O)-or -NR ₄ -NR ₄ -C (= O)-;
Each R ₄ Is independently hydrogen, C ₁ ~ C ₆ Alkyl, (C ₃ ~ C ₈ Cycloalkyl) C ₀ ~ C ₂ Is alkyl or together with the substituent of X forms a 4-7 membered heterocycloalkyl;
X is absent or R _B , R _C , R _D And R _E C optionally substituted with 1 to 4 substituents selected from ₁ ~ C ₆ Is alkylene;
R _B , R _C , R _D And R _E Each independently represents hydroxy, -COOH, C ₁ ~ C ₈ Alkyl, (C ₃ ~ C ₈ Cycloalkyl) C ₀ ~ C ₄ Alkyl, C ₁ ~ C ₆ Aminoalkyl, C ₂ ~ C ₈ Alkyl ethers, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) amino C ₀ ~ C ₄ Alkyl, (4-7 membered heterocycloalkyl) C ₀ ~ C ₄ Alkyl and phenyl C ₀ ~ C ₂ Is alkyl; or R _B , R _C , R _D And R _E Any two of, together with one or more carbon atoms attached thereto, form a 3- to 7-membered cycloalkyl or a 4- to 7-membered heterocycloalkyl; or R _B , R _C , R _D And R _E Any one of R ₄ And together with one or more atoms attached thereto, form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl;
Y is C ₁ ~ C ₈ Alkyl, C ₃ ~ C ₁₆ Cycloalkyl, 4- to 16-membered heterocycloalkyl, 6- to 16-membered aryl or 5- to 16-membered heteroaryl, each of which is hydroxy, halogen, cyano, amino, nitro, oxo, aminocarbonyl , Aminosulfonyl, COOH, C ₁ ~ C ₆ Alkyl, C ₂ ~ C ₆ Alkenyl, C ₂ ~ C ₆ Alkynyl, C ₁ ~ C ₆ Haloalkyl, C ₁ ~ C ₆ Hydroxyalkyl, C ₁ ~ C ₆ Aminoalkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkoxy, C ₁ ~ C ₆ Haloalkoxy, C ₂ ~ C ₆ Alkyl ether, C ₁ ~ C ₆ Alkanoyl, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyl, (C ₃ ~ C ₇ Cycloalkyl) C ₀ ~ C ₄ Alkyl, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) amino, C ₁ ~ C ₆ Alkanoylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminocarbonyl, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminosulfonyl, and (C ₁ ~ C ₆ Optionally substituted with 1 to 6 substituents independently selected from (alkyl) sulfonylamino;
Z ₁ , Z ₂ , Z ₃ And Z ₄ Is independently CR ₁ Or N;
R _1A Is hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, amino, aminocarbonyl, aminosulfonyl, COOH, C ₁ ~ C ₆ Alkyl, C ₂ ~ C ₆ Alkenyl, C ₂ ~ C ₆ Alkynyl, C ₁ ~ C ₆ Haloalkyl, C ₁ ~ C ₆ Hydroxyalkyl, C ₁ ~ C ₆ Aminoalkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkoxy, C ₁ ~ C ₆ Haloalkoxy, C ₂ ~ C ₆ Alkyl ether, C ₁ ~ C ₆ Alkanoyl, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyl, (C ₃ ~ C ₇ Cycloalkyl) C ₀ ~ C ₄ Alkyl, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) amino, C ₁ ~ C ₆ Alkanoylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminocarbonyl, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminosulfonyl, or (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) sulfonylamino;
Each R ₁ Is independently hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, amino, aminocarbonyl, aminosulfonyl, COOH, C ₁ ~ C ₆ Alkyl, C ₂ ~ C ₆ Alkenyl, C ₂ ~ C ₆ Alkynyl, C ₁ ~ C ₆ Haloalkyl, C ₁ ~ C ₆ Hydroxyalkyl, C ₁ ~ C ₆ Aminoalkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkoxy, C ₁ ~ C ₆ Haloalkoxy, C ₂ ~ C ₆ Alkyl ether, C ₁ ~ C ₆ Alkanoyl, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyl, (C ₃ ~ C ₇ Cycloalkyl) C ₀ ~ C ₄ Alkyl, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) amino, C ₁ ~ C ₆ Alkanoylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminocarbonyl, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminosulfonyl, or (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) sulfonylamino;
R _A Is a group of formula -LAM, where:
L is absent, or (i) by replacing a carbon-carbon single bond with a carbon-carbon double or triple bond, or (ii) oxo, -COOH, -SO ₃ H, -SO ₂ NH ₂ , -PO ₃ H ₂ , Tetrazole, or C optionally modified by substitution with oxadiazolone ₁ ~ C ₆ Is alkylene;
A is not present, or CO, O, NR ₆ , S, SO, SO ₂ , CONR ₆ , NR ₆ CO, (C ₄ ~ C ₇ Cycloalkyl) C ₀ ~ C ₂ Alkyl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, or 5- or 6-membered heteroaryl; ₆ Is hydrogen or C ₁ ~ C ₆ Is alkyl;
M is:
(I) hydroxy, halogen, cyano, amino, aminocarbonyl, aminosulfonyl, carboxyalkyl, or -COOH; or
(Ii) C ₁ ~ C ₆ Haloalkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkoxy, (4- to 10-membered carbocyclic group) C ₀ ~ C ₄ Alkyl, (4- to 10-membered heterocyclic group) C ₀ ~ C ₄ Alkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkanoyloxy, C ₁ ~ C ₆ Alkanoylamino, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyl, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonylamino, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyloxy, mono- or di-C ₁ ~ C ₆ Alkylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminosulfonyl, or mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminocarbonyl (these are oxo, amino, halogen, hydroxy, cyano, aminocarbonyl, aminosulfonyl, -COOH, alkoxycarbonyl, alkanoyloxy, C, respectively. ₁ ~ C ₆ Alkyl, C ₁ ~ C ₆ Hydroxyalkyl, C ₁ ~ C ₆ Haloalkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkoxy, C ₁ ~ C ₆ Haloalkoxy, C ₂ ~ C ₆ Alkyl ether, C ₁ ~ C ₆ Alkanoylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) amino, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyl, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminosulfonyl, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkylamino) carbonyl, and optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from 4- to 7-membered heterocyclic groups);
Is]
Or a salt or hydrate thereof,
However, for compounds of formula Ia,
(A) when U is N, W is —C (═O) NH—, and L and A are absent, M is thienyl or an unsubstituted or halogen-substituted 4- to 10-membered carbocyclic group. Other than;
(B) when U is N, W is —NHC (═O) — and A is absent, M is other than thienyl or an unsubstituted or halogen-substituted 4- to 10-membered carbocyclic group ;
(C) When U is CH, W—X—Y is

(Wherein R _x Is H or C (= O) -O-alkyl)
Other than;
(D) Z ₁ , Z ₂ , Z ₃ And Z ₄ One of which is N and Z ₁ , Z ₂ , Z ₃ And Z ₄ Each other is CH and R _A And Y are each independently alkyl, arylaralkyl or heteroaryl, W is —C (═O) N (H) —, and U is CR _1A When R _1A Is other than OH;
(E) Z ₁ , Z ₂ , Z ₃ And Z ₄ Are each CH and R _A Is unsubstituted phenyl, W is -C (= O) N (H)-, X is unsubstituted alkylene or alkylene substituted with one hydroxyl, Y is dialkylamino, unsubstituted heterocyclo Alkyl, or heterocycloalkyl substituted with one alkyl, wherein U is CR _1A When R _1A Is other than halogen; and
(F) Z ₁ , Z ₂ , Z ₃ And Z ₄ Each CR ₁ And R ₁ At least two of which are H and the remaining R ₁ Are each independently H, halogen, nitro, hydroxy, or alkoxy; _A Is cycloalkyl or substituted or unsubstituted phenyl, W is —C (═O) N (H) —, X is unsubstituted alkylene, and Y is optionally substituted with one COOH, respectively Cycloalkyl, dialkylamino, unsubstituted heteroaryl, unsubstituted heterocycloalkyl, or heterocycloalkyl substituted with nitrile or amino, and U is CR _1A When R _1A Is conditional on being other than alkyl,
A compound of formula Ia or Ib or a salt or hydrate thereof.
2. 2. The compound according to 1 or a salt or hydrate thereof, wherein U is CH or N.
3. 3. A compound according to claim 2 having the formula Ia or a salt or hydrate thereof.
4). R _1A Is hydrogen, halogen, cyano, amino, aminocarbonyl, aminosulfonyl, COOH, C ₁ ~ C ₆ Alkyl, C ₂ ~ C ₆ Alkenyl, C ₂ ~ C ₆ Alkynyl, C ₁ ~ C ₆ Haloalkyl, C ₁ ~ C ₆ Hydroxyalkyl, C ₁ ~ C ₆ Aminoalkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkoxy, C ₁ ~ C ₆ Haloalkoxy, C ₂ ~ C ₆ Alkyl ether, C ₁ ~ C ₆ Alkanoyl, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyl, (C ₃ ~ C ₇ Cycloalkyl) C ₀ ~ C ₄ Alkyl, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) amino, C ₁ ~ C ₆ Alkanoylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminocarbonyl, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminosulfonyl, or (C ₁ ~ C ₆ 4. The compound according to 3 above, which is alkyl) sulfonylamino, or a salt or hydrate thereof.
5. R _1A Is hydrogen, cyano, amino, aminocarbonyl, aminosulfonyl, COOH, C ₂ ~ C ₆ Alkenyl, C ₂ ~ C ₆ Alkynyl, C ₁ ~ C ₆ Haloalkyl, C ₁ ~ C ₆ Hydroxyalkyl, C ₁ ~ C ₆ Aminoalkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkoxy, C ₁ ~ C ₆ Haloalkoxy, C ₂ ~ C ₆ Alkyl ether, C ₁ ~ C ₆ Alkanoyl, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyl, (C ₃ ~ C ₇ Cycloalkyl) C ₀ ~ C ₄ Alkyl, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) amino, C ₁ ~ C ₆ Alkanoylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminocarbonyl, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminosulfonyl, or (C ₁ ~ C ₆ 5. The compound according to 4 above, which is alkyl) sulfonylamino, or a salt or hydrate thereof.
6). R _B , R _C , R _D And R _E Are each independently -COOH, C ₁ ~ C ₈ Alkyl, (C ₃ ~ C ₈ Cycloalkyl) C ₀ ~ C ₄ Alkyl, C ₁ ~ C ₆ Aminoalkyl, C ₂ ~ C ₈ Alkyl ethers, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) amino C ₀ ~ C ₄ Alkyl, (4-7 membered heterocycloalkyl) C ₀ ~ C ₄ Alkyl and phenyl C ₀ ~ C ₂ Is alkyl; or R _B , R _C , R _D And R _E Any two of, together with one or more carbon atoms attached thereto, form a 3- to 7-membered cycloalkyl or a 4- to 7-membered heterocycloalkyl; or R _B , R _C , R _D And R _E Any one of R ₄ And a compound or a salt or hydrate thereof according to any one of 1 to 5 above, which forms a 4- to 7-membered heterocycloalkyl together with one or more atoms bonded thereto. .
7). R _B , R _C , R _D And R _E Are each independently C ₁ ~ C ₄ Alkyl, (C ₃ ~ C ₈ Cycloalkyl) C ₀ ~ C ₂ Alkyl or phenyl C ₀ ~ C ₂ Is alkyl; or R _B , R _C , R _D And R _E Any two of, together with one or more carbon atoms attached thereto, form a 3- to 7-membered cycloalkyl or a 4- to 7-membered heterocycloalkyl; or R _B , R _C , R _D And R _E Any one of R ₄ And a compound or a salt or hydrate thereof according to any one of 1 to 6 above, which together with one or more atoms connecting them, forms a 4- to 7-membered heterocycloalkyl. .
8). 8. The compound according to any one of 1 to 7 above, wherein U is CH, or a salt or hydrate thereof.
9. 8. The compound according to any one of 1 to 7 above, wherein U is N, or a salt or hydrate thereof.
10. 10. The compound according to any one of 1 to 9 above, or a salt or hydrate thereof, wherein X is substituted.
11. Y is C ₁ ~ C ₈ Alkyl, C ₃ ~ C ₁₆ The compound or a salt thereof according to any one of the above 1 to 10, which is cycloalkyl, 6 to 16 membered aryl, or 5 to 16 membered heteroaryl, each of which is optionally substituted. Hydrate.
12 Y is C ₁ ~ C ₈ 12. The compound according to the above 11, or a salt or hydrate thereof, which is alkyl, 6 to 16 membered aryl, or 5 to 16 membered heteroaryl, each of which is optionally substituted.
13. 13. The compound according to any one of 1 to 12 above, or a salt or hydrate thereof, wherein Y is optionally substituted with 1 to 3 substituents.
14 Z ₁ , Z ₂ , Z ₃ And Z ₄ 14. The compound according to any one of 1 to 13, or a salt or hydrate thereof, wherein is CH.
15. W is -NR ₄ C (= O)-or -NR ₄ -NR ₄ 15. The compound according to any one of 1 to 14 above, which is —C (═O) —, or a salt or hydrate thereof.
16. M is:
(I) hydroxy, halogen, cyano, amino, aminocarbonyl, aminosulfonyl, or -COOH; or
(Ii) C ₁ ~ C ₆ Haloalkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkoxy, (4- to 10-membered aryl) C ₀ ~ C ₄ Alkyl, (4- to 10-membered heterocyclic group) C ₀ ~ C ₄ Alkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkanoyloxy, C ₁ ~ C ₆ Alkanoylamino, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyl, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonylamino, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyloxy, mono- or di-C ₁ ~ C ₆ Alkylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminosulfonyl, or mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminocarbonyl [these are oxo, amino, halogen, hydroxy, cyano, aminocarbonyl, aminosulfonyl, -COOH, C, respectively ₁ ~ C ₆ Alkyl, C ₁ ~ C ₆ Hydroxyalkyl, C ₁ ~ C ₆ Haloalkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkoxy, C ₁ ~ C ₆ Haloalkoxy, C ₂ ~ C ₆ Alkyl ether, C ₁ ~ C ₆ Alkanoylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) amino, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyl, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminosulfonyl, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkylamino) carbonyl, and optionally substituted with 1-4 substituents independently selected from 4- to 7-membered heterocyclic groups];
The compound according to any one of 1 to 15 above, or a salt or hydrate thereof.
17. M is:
(I) hydroxy, halogen, cyano, amino, aminocarbonyl, aminosulfonyl, or COOH; or
(Ii) C ₁ ~ C ₆ Haloalkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkoxy, (4- to 10-membered aryl) C ₀ ~ C ₄ Alkyl, (4 to 10 membered heterocycloalkyl) C ₀ ~ C ₄ Alkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkanoyloxy, C ₁ ~ C ₆ Alkanoylamino, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyl, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonylamino, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyloxy, mono- or di-C ₁ ~ C ₆ Alkylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminosulfonyl, or mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminocarbonyl [these are oxo, amino, halogen, hydroxy, cyano, aminocarbonyl, aminosulfonyl, -COOH, C, respectively ₁ ~ C ₆ Alkyl, C ₁ ~ C ₆ Hydroxyalkyl, C ₁ ~ C ₆ Haloalkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkoxy, C ₁ ~ C ₆ Haloalkoxy, C ₂ ~ C ₆ Alkyl ether, C ₁ ~ C ₆ Alkanoylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) amino, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyl, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminosulfonyl, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkylamino) carbonyl, and optionally substituted with 1-4 substituents independently selected from 4- to 7-membered heterocyclic groups];
17. The compound according to 16 above, or a salt or hydrate thereof.
18. M is:
(I) hydroxy, halogen, cyano, amino, aminocarbonyl, aminosulfonyl, or -COOH; or
(Ii) C ₁ ~ C ₆ Haloalkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkoxy, (4 to 10 membered heterocycloalkyl) C ₀ ~ C ₄ Alkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkanoyloxy, C ₁ ~ C ₆ Alkanoylamino, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyl, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonylamino, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyloxy, mono- or di-C ₁ ~ C ₆ Alkylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminosulfonyl, or mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminocarbonyl [these are oxo, amino, halogen, hydroxy, cyano, aminocarbonyl, aminosulfonyl, -COOH, C, respectively ₁ ~ C ₆ Alkyl, C ₁ ~ C ₆ Hydroxyalkyl, C ₁ ~ C ₆ Haloalkyl, C ₁ ~ C ₆ Alkoxy, C ₁ ~ C ₆ Haloalkoxy, C ₂ ~ C ₆ Alkyl ether, C ₁ ~ C ₆ Alkanoylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) amino, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonyl, C ₁ ~ C ₆ Alkylsulfonylamino, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkyl) aminosulfonyl, mono- or di- (C ₁ ~ C ₆ Alkylamino) carbonyl, and optionally substituted with 1-4 substituents independently selected from 4- to 7-membered heterocyclic groups];
18. The compound according to 17 above, or a salt or hydrate thereof.
19. R _A 19. The compound according to any one of 1 to 18 above, which is other than halophenyl, or a salt or hydrate thereof.
20. R _A 20. The compound or its salt or hydrate according to 19 above, wherein is other than haloaryl.
21. R _A 19. The compound according to any one of 1 to 18 above, which is other than cycloalkyl, or a salt or hydrate thereof.
22. R _A 19. The compound according to any one of 1 to 18 above, which is other than thienyl, or a salt or hydrate thereof.
23. R _A 23. The compound according to any one of 1 to 22 above, or a salt or hydrate thereof, wherein when is an optionally substituted heteroaryl, the heteroaryl has at least one oxygen or nitrogen ring atom.
24. R _A 24. The compound or a salt or hydrate thereof according to 23, wherein is a compound other than optionally substituted heteroaryl.
25. R _A 24. The compound according to 23 or a salt or hydrate thereof, wherein when is an optionally substituted heteroaryl, the heteroaryl contains at least one nitrogen ring atom.
26. R _A The compound or a salt or hydrate thereof according to 25, wherein when is an optionally substituted heteroaryl, the heteroaryl contains at least 2 nitrogen ring atoms.
27. R _A 27. The compound according to any one of 1 to 26 above, or a salt or hydrate thereof, wherein is other than a carbocycle.
28. 28. The compound according to any one of 1 to 27 above, or a salt or hydrate thereof, wherein U is CH, and W—X—Y is other than unsubstituted —C (═O) N (H) aralkyl.
29. 29. The compound according to any one of 1 to 28 above, wherein U is CH, and W—X—Y is other than unsubstituted —C (═O) N (H) heteroaralkyl, or a salt or hydrate thereof. object.
30. 30. The compound according to any one of 1 to 29 above, wherein U is CH, and W—X—Y is other than unsubstituted —C (═O) N (H) heterocycle, or a salt or hydrate thereof. .
31. 31. The compound according to any one of 1 to 30 above, wherein U is CH, and W—X—Y is other than unsubstituted —C (═O) N (H) alkoxyalkyl, or a salt or hydrate thereof. .
32. U is CH and W—X—Y is unsubstituted —C (═O) N (H) R _V (Wherein R _V Is a compound other than aminoalkyl, alkylaminoalkyl, or dialkylaminoalkyl, alkyl, alkenyl, or alkynyl), or a salt or hydrate thereof according to any one of 1 to 31 above.
33. —C (═O) N (H) R in which U is CH and W—X—Y is optionally substituted. _V (Wherein R _V Is aryl C ₁ ~ C ₄ Alkyl or heteroaryl C ₁ ~ C ₄ The compound according to any one of 1 to 32 above, which is alkyl), or a salt or hydrate thereof.
34. 15. The compound according to any one of 1 to 14 above, wherein W is —C (═O) N (H) —, or a salt or hydrate thereof.
35. 35. The compound according to 34 above, or a salt or hydrate thereof, wherein M is an optionally substituted heteroaryl.
36. 36. The compound according to 35 above, or a salt or hydrate thereof, wherein the heteroaryl contains at least one nitrogen ring atom.
37. 37. The compound according to 36 or a salt or hydrate thereof, wherein the heteroaryl contains at least 2 nitrogen ring atoms.
38. 38. The compound according to 37 or a salt or hydrate thereof, wherein M is optionally substituted pyrimidinyl.
39. 40. The compound according to 38 or a salt or hydrate thereof, wherein M is optionally substituted pyrimidin-2-yl.
40. X is optionally substituted C ₁ ~ C ₂ 40. The compound according to any one of 34 to 39 above, which is alkylene, or a salt or hydrate thereof.
41. X is C ₁ ~ C ₄ C substituted with alkyl ₁ ~ C ₂ 41. The compound or a salt or hydrate thereof according to 40, which is alkylene.
42. X is R _B , R _C , R _D And R _E Substituted with at least two substituents selected from
R _B , R _C , R _D And R _E 41. The compound according to 40 or a salt or hydrate thereof, wherein any two of the above form together with one or more carbon atoms to which they are attached a 3- to 7-membered cycloalkyl.
43. X is R _B , R _C , R _D And R _E Substituted with at least two substituents selected from
R _B , R _C , R _D And R _E 43. The compound or a salt or hydrate thereof according to 42, wherein any two of the above form together with one or more carbon atoms bonded to them a 5- to 6-membered cycloalkyl.
44. 40. The compound according to any one of 34 to 39 above, or a salt or hydrate thereof, wherein Y is an optionally substituted carbocyclic group or an optionally substituted heterocyclic group.
45. 45. The compound according to 44 or a salt or hydrate thereof, wherein Y is adamantyl, phenyl, pyridyl, or morpholinyl each optionally substituted.
46. The compound is:
N- (adamantan-1-ylmethyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- {4-methyl-2- [4- (trifluoromethyl) phenyl] pentyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) pentyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-[(1-Pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
1-pyrimidin-2-yl-N-({1- [4- (trifluoromethyl) phenyl] cyclohexyl} methyl) -1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-chlorophenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-methoxyphenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-[(1-morpholin-4-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
2- {3-[(adamantan-1-ylmethyl) carbamoyl] -1H-indol-1-yl} benzoic acid;
N- [4-methyl-2- (4-methylphenyl) pentyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- (4-methyl-2-pyridin-3-ylpentyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- (4-methyl-2-phenylpentyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (6-methylpyridin-3-yl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-fluorophenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
2- {3-[(adamantan-1-ylmethyl) carbamoyl] -1H-indol-1-yl} pentanoic acid;
1- (5-fluoropyrimidin-2-yl) -N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1H-indole-3-carboxamide;
1- (3-ethylpyrazin-2-yl) -N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-methoxyphenyl) cyclopentyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-methylphenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-Chloro-3-fluorophenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
Methyl 2- (3-{[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] carbamoyl} -1H-indol-1-yl) nicotinate;
N-[(1-Pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-4- (trifluoromethyl) -1H-indole-3-carboxamide;
4-bromo-N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-cyano-N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-methoxyphenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-4- (trifluoromethyl) -1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-fluorophenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-4- (trifluoromethyl) -1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (6-methylpyridin-3-yl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-4- (trifluoromethyl) -1H-indole-3-carboxamide;
7-chloro-N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N- (4-methyl-2-pyridin-3-ylpentyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -4-methylpentyl] -4-fluoro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N- [4-methyl-2- (4-methylphenyl) pentyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N- {4-methyl-2- [4- (trifluoromethyl) phenyl] pentyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-chloro-3-fluorophenyl) cyclohexyl] methyl} -4-fluoro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N-{[1- (4-methylphenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N-{[1- (4-methoxyphenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N-{[1- (4-fluorophenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-chlorophenyl) cyclohexyl] methyl} -4-fluoro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3,4-dicarboxylic acid 4-amide 3-[(1-pyridin-3-yl-cyclohexylmethyl) -amide];
1-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl) methyl] -N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1H-indole-2-carboxamide;
4-methyl-N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-methyl-N- (4-methyl-2-pyridin-3-ylpentyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-methoxyphenyl) cyclohexyl] methyl} -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -4-methylpentyl] -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-chlorophenyl) cyclohexyl] methyl} -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -2-morpholin-4-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-morpholin-4-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-4- (trifluoromethyl) -1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-4- (trifluoromethyl) -1H-indole-3-carboxamide;
N- (adamantan-1-ylmethyl) -4-chloro-1- [2- (dimethylamino) ethyl] -1H-indole-3-carboxamide;
N- (adamantan-1-ylmethyl) -4-chloro-1- [3- (dimethylamino) propyl] -1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -4-methylpentyl] -1- [3- (dimethylamino) propyl] -1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-1- [3- (dimethylamino) propyl] -N- (4-methyl-2-pyridin-3-ylpentyl) -1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-1- [2- (dimethylamino) ethyl] -N- (4-methyl-2-pyridin-3-ylpentyl) -1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -4-methylpentyl] -1- [2- (dimethylamino) ethyl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -4-fluoro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-morpholin-4-ylethyl] -4-fluoro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N- [2- (6-methoxypyridin-3-yl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide; N- [2- (6-methoxypyridin-3-yl) -2-piperidin-1-ylethyl] -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- (adamantan-1-ylmethyl) -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperazine] -1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- (2-morpholin-4-yl-2-phenylethyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- {2-piperidin-1-yl-2- [4- (trifluoromethyl) phenyl] ethyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chloro-3-fluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide; 4-chloro-N -[2- (6-methoxypyridin-3-yl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (3,4-difluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
3-chloro-1-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl) methyl] -N- (4-methyl-2-pyridin-3-ylpentyl) -1H-indole-2-carboxamide;
4-chloro-N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide;
4-chloro-N- (4-methyl-2-pyridin-3-ylpentyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide;
2-adamantan-1-yl-N- (4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indol-3-yl) acetamide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (adamantan-1-ylmethyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (2-adamantan-1-yl-ethyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid ((R) -6,6-dimethylbicyclo [3.1.1] hept-2-ylmethyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (4-methyl-2-p-tolyl-pentyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [2- (4-chloro-phenyl) -4-methyl-pentyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [1- (4-chloro-phenyl) -cyclohexylmethyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [1- (4-trifluoromethyl-phenyl) -chlorohexylmethyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [4- (4-chloro-phenyl) -tetrahydro-pyran-4-ylmethyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [1- (4-methoxy-phenyl) -cyclohexylmethyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [4-methyl-2- (4-trifluoromethyl-phenyl) -pentyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [2- (4-chloro-phenyl) -pentyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (4-methyl-2-pyridin-3-yl-pentyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [1- (4-chloro-phenyl) -cyclobutylmethyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (2-adamantan-1-yl-2-hydroxy-ethyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (3-methyl-butyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (2-phenyl-pentyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (4-methyl-2-phenyl-pentyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (3-cyclopentyl-2-phenyl-propyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (2-cyclohexyl-2-phenyl-ethyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (2,3-diphenyl-propyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (3-phenyl-butyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (4-phenyl-butyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [2- (4-bromo-phenyl) -ethyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (3,3,5-trimethyl-cyclohexyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid adamantane-2-ylamide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid cycloheptylmethyl-amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [2- (2-bromo-phenyl) -ethyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid ((1S, 2R) -2-hydroxy-cyclohexylmethyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (1-hydroxy-cyclohexylmethyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (1-hydroxy-cyclopentylmethyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (4-hydroxy-tetrahydro-thiopyran-4-ylmethyl) -amide;
N- [2- (4-fluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (3,4-difluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-methyl-N- (2-morpholin-4-yl-2-phenylethyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-morpholin-4-ylethyl] -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
3-Chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl) methyl] -1H-indole-2-carboxamide ;
N-{[4- (4-chlorophenyl) tetrahydro-2H-pyran-4-yl] methyl} -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide; 3-chloro-N- {[4- (4-chlorophenyl) tetrahydro-2H-pyran-4-yl] methyl} -1-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl) methyl] -1H-indole-2-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -4-methyl-1-pyrazin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-morpholin-4-ylethyl] -4-methyl-1-pyrazin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1- (3-cyanopyridin-2-yl) -4-methyl-1H-indole-3-carboxamide;
1- (3-cyanopyridin-2-yl) -4-methyl-N- (2-morpholin-4-yl-2-phenylethyl) -1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-morpholin-4-ylethyl] -1- (3-cyanopyridin-2-yl) -4-methyl-1H-indole-3-carboxamide;
4-methyl-N- (4-methyl-2-morpholin-4-ylpentyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- {2-piperidin-1-yl-2- [6- (trifluoromethyl) pyridin-3-yl] ethyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-fluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N-[(1-hydroxycycloheptyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (3,4-difluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (2,4-difluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -2-morpholin-4-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide;
4-chloro-N-{[4- (4-chlorophenyl) tetrahydro-2H-pyran-4-yl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3- Carboxamide;
4-chloro-N-[(1-hydroxycycloheptyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide;
4-chloro-N-[(1-hydroxycyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide;
4-Chloro-N- [2- (3,4-difluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide ;
4-chloro-N- (2-morpholin-4-yl-2-phenylethyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide; or
4-chloro-N-{[1- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
2. The compound according to 1 above, or a salt or hydrate thereof.
47. The compound is P2X ₇ 47. The compound according to any one of 1 to 46 above, or a salt or hydrate thereof, which does not show a detectable agonist activity in an in vitro assay for receptor agonistic action.
48. The compound is P2X ₇ Less than 20 micromolar IC in receptor antagonism assays ₅₀ 48. The compound or salt or hydrate thereof according to any one of 1 to 47, which can exhibit a value.
49. 49. A pharmaceutical composition comprising at least one compound according to any one of 1 to 48 above or a salt or hydrate thereof in combination with a physiologically acceptable carrier or excipient.
50. 50. The pharmaceutical composition according to 49 above, wherein the composition is formulated as an injection solution, aerosol, cream, oral fluid, tablet, gel, pill, capsule, syrup, or transdermal patch.
51. P2X in vitro ₇ A method for modulating the activity of a receptor comprising P2X ₇ 49. At least one compound according to any one of 1 to 48 above or a salt or hydrate thereof is added to a receptor for P2X ₇ Contacting with conditions and amounts sufficient to detectably change receptor activity.
52. Patient P2X ₇ A method for modulating the activity of a receptor comprising P2X ₇ The cell expressing the receptor is treated with at least one compound according to any one of 1 to 48 above or a salt or hydrate thereof in vitro in P2X. ₇ Contact in an amount sufficient to detectably change receptor activity, thereby allowing the patient's P2X ₇ Changing the activity of the receptor.
53. 53. The method of 52, wherein the patient is a human.
54. Patient P2X ₇ A method for treating a condition responsive to receptor modulation, comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of at least one compound according to any one of 1 to 48 above or a salt or hydrate thereof, Thereby relieving the patient's symptoms.
55. 55. The method according to 54, wherein the symptom is pain.
56. 56. The method according to 55, wherein the pain is neuropathic pain.
57. Pain associated with arthritis, neuropathic pain syndrome, visceral pain, dental pain, headache, stump pain, sensory abnormal femoral neuralgia, mouth cauterization syndrome, pain associated with nerve and root injury, causalgia, nerve Inflammation, neuronitis, neuralgia, surgery-related pain, musculoskeletal pain, central nervous system pain, spinal pain, Charcot's pains, ear pain, muscle pain, eye pain, oral and facial pain, carpal tunnel syndrome, acute And chronic back pain, gout, scar pain, colic, dyspepsia, angina, nerve root pain, complex local pain syndrome, cancer pain, pain associated with venom exposure, pain associated with trauma, autoimmune disease or immunodeficiency 56. The method of claim 55, wherein the pain is a pain resulting from disability, hot flashes, burns, sunburn, or pain resulting from exposure to heat, cold or external chemical stimuli.
58. 55. The method according to 54, wherein the symptom is inflammation, neuropathy or neurodegenerative disorder, cardiovascular disorder, ocular disorder, or immune system disorder.
59. Said symptoms include osteoarthritis, rheumatoid arthritis, arthrosclerosis, glaucoma, irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease, cirrhosis, lupus, scleroderma, Alzheimer's disease, traumatic brain injury, asthma, chronic obstructive lung 55. The method according to 54 above, which is a disease or interstitial fibrosis.
60. 49. administering to a patient a therapeutically effective amount of at least one compound according to any one of 1 to 48 above or a salt or hydrate thereof, thereby inhibiting the death of retinal ganglion cells in the patient. A method of inhibiting death of a retinal ganglion cell in a patient.
61. 61. The method according to any one of 54 to 60 above, wherein the patient is a human.
62. 49. The compound according to any one of 1 to 48, or a salt or hydrate thereof, wherein the compound is radiolabeled.
63. The following steps:
(A) A compound according to any one of the above 1 to 48 or a salt or hydrate thereof is added to a sample by P2X ₇ Contacting with conditions allowing modulation of receptor activity; and
(B) P2X ₇ Detecting a signal indicative of the level of said compound or salt or hydrate thereof that modulates receptor activity, and then P2X in said sample ₇ Determining the presence or absence of a receptor;
P2X in a sample containing ₇ A method for determining the presence or absence of a receptor.
64. Less than:
(A) The pharmaceutical composition according to 49 or 50 above in a container, and
(B) instructions for using the composition for the treatment of pain;
A packaged pharmaceutical formulation comprising:
65. Less than:
(A) The pharmaceutical composition according to 49 or 50 above in a container, and
(B) instructions for using the composition to treat inflammation, neurological or neurodegenerative disorders, cardiovascular disorders, ocular disorders, or immune system disorders;
A packaged pharmaceutical formulation comprising:
66. P2X ₇ 49. Use of the compound or a salt or hydrate thereof according to any one of the above 1 to 48 for the manufacture of a medicament for treating a condition that responds to receptor modulation.
67. The use according to 66, wherein the symptom is pain, inflammation, neuropathy or neurodegenerative disorder, cardiovascular disorder, ocular disorder, or immune system disorder.

Claims

Formula Ia or Ib:

[Where:
U is an _{CR 1A;}
W is —C (═O) NR ₄ —, —NR ₄ C (═O) — or —NR ₄ —NR ₄ —C (═O) —;
Each R ₄ is independently hydrogen, C ₁ -C ₆ alkyl, (C ₃ -C ₈ cycloalkyl) C ₀ -C ₂ alkyl, or 4 to 7 members with X substituents. Forming a heterocycloalkyl of
X is C ₁ -C ₂ alkylene substituted with 1 to 4 substituents selected from R _B , R _C , R _D and R _E ;
R _B , R _C , R _D , and R _E are each independently hydroxy, —COOH, C ₁ -C ₈ alkyl, (C ₃ -C ₈ cycloalkyl) C ₀ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₆ _aminoalkyl, C 2 -C ₈ alkyl ether, mono- - or di - _(C 1 -C ₆ alkyl) amino _C 0 -C ₄ alkyl, (4- to 7-membered _{heterocycloalkyl)} C 0 -C ₄ alkyl And phenyl C ₀ -C ₂ alkyl; or any two of R _B , R _C , R _D , and R _E together with one or more carbon atoms attached thereto Forms a 3- to 7-membered cycloalkyl or a 4- to 7-membered heterocycloalkyl; or any one of R _B , R _C , R _D , and R _E is R ₄ and with them 1 united young Or together with a plurality of atoms form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl;
Y is C ₁ -C ₈ alkyl, C ₃ -C ₁₆ cycloalkyl, 4 to 16 membered heterocycloalkyl, 6 to 16 membered aryl, or 5 to 16 membered heteroaryl, each of which is , hydroxy, halogen, cyano, amino, nitro, oxo, aminocarbonyl, aminosulfonyl, _COOH, C 1 -C ₆ _alkyl, C 2 -C ₆ _alkenyl, C 2 -C ₆ _alkynyl, C 1 -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ _{hydroxyalkyl,} C 1 -C ₆ _aminoalkyl, C 1 -C ₆ _alkoxy, C 1 -C ₆ _haloalkoxy, C 2 -C ₆ alkyl _ether, C 1 -C ₆ _alkanoyl, C 1 -C ₆ _{alkylsulfonyl, (C} 3 -C ₇ _cycloalkyl) C 0 -C ₄ alkyl, mono- - or di - _(C 1 -C ₆ alkyl) A _Roh, C 1 -C ₆ alkanoylamino, mono- - or di - _(C 1 -C ₆ alkyl) aminocarbonyl, mono- - or di - _(C 1 -C ₆ alkyl) aminosulfonyl, and _(C 1 -C ₆ alkyl ) Optionally substituted with 1 to 6 substituents independently selected from sulfonylamino;
Z ₁ , Z ₂ , Z ₃ and Z ₄ are independently CR ₁ or N;
R _1A is hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, amino, aminocarbonyl, aminosulfonyl, COOH, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ hydroxyalkyl, C ₁ -C ₆ aminoalkyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, C ₁ -C ₆ haloalkoxy, C ₂ -C ₆ alkyl ether, C ₁ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ alkylsulfonyl, (C ₃ -C ₇ cycloalkyl) C ₀ -C ₄ alkyl, mono- or di- (C ₁ -C ₆ alkyl) amino, C ₁ -C ₆ alkanoylamino, mono- or di- (C ₁ -C ₆ alkyl) aminocarbonyl, mono- - or di - _(C 1 -C ₆ alkyl) aminosulfonyl, or _(C 1 -C It is ₆ alkyl) sulfonylamino;
Each R ₁ is independently hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, amino, aminocarbonyl, aminosulfonyl, COOH, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, C _1- C ₆ _haloalkyl, C 1 -C ₆ _{hydroxyalkyl,} C 1 -C ₆ _aminoalkyl, C 1 -C ₆ _alkoxy, C 1 -C ₆ _haloalkoxy, C 2 -C ₆ alkyl _ether, C 1 -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ alkylsulfonyl, (C ₃ -C ₇ cycloalkyl) C ₀ -C ₄ alkyl, mono- or di- (C ₁ -C ₆ alkyl) amino, C ₁ -C ₆ alkanoylamino, mono- or Di- (C ₁ -C ₆ alkyl) aminocarbonyl, mono- or di- (C ₁ -C ₆ alkyl) aminosulfonyl, or (C It is ₁ -C ₆ alkyl) sulfonylamino;
R _A is a group of formula -LAM, where:
L is absent, or (i) by replacing a carbon-carbon single bond with a carbon-carbon double or triple bond, or (ii) oxo, —COOH, —SO ₃ H, —SO ₂ NH ₂ , C ₁ -C ₆ alkylene optionally modified by substitution with —PO ₃ H ₂ , tetrazole, or oxadiazolone;
A is absent _{_{or, CO, O, NR 6,}} S, SO, SO 2, CONR 6, NR 6 CO, (C 4 ~C 7 _cycloalkyl) C 0 -C ₂ alkyl, 4- to 7 Membered heterocycloalkyl, or 5- or 6-membered heteroaryl; wherein R ₆ is hydrogen or C ₁ -C ₆ alkyl;
M is:
(I) hydroxy, halogen, cyano, amino, aminocarbonyl, aminosulfonyl, carboxyalkyl, or —COOH; or (ii) C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, (4 to 10 membered carbon Cyclic group) C ₀ -C ₄ alkyl, (4- to 10-membered heterocyclic group) C ₀ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₆ alkanoyloxy, C ₁ -C ₆ alkanoylamino, C ₁ -C ₆ alkyl _sulfonyl, C 1 -C ₆ _{alkylsulfonylamino,} C 1 -C ₆ alkylsulfonyloxy, mono - or di _-C 1 -C ₆ alkylamino, mono- - or di - _(C 1 -C ₆ alkyl) aminosulfonyl, or Mono- or di- (C ₁ -C ₆ alkyl) aminocarbonyl (which are oxo, amino, halogen, respectively) Emissions, hydroxy, cyano, aminocarbonyl, aminosulfonyl, -COOH, alkoxycarbonyl, _alkanoyloxy, C 1 -C ₆ _alkyl, C 1 -C ₆ _{hydroxyalkyl,} C 1 -C ₆ _haloalkyl, C 1 -C ₆ alkoxy, C ₁ -C ₆ haloalkoxy, C ₂ -C ₆ alkyl ether, C ₁ -C ₆ alkanoylamino, mono- or di- (C ₁ -C ₆ alkyl) amino, C ₁ -C ₆ alkylsulfonyl, C _1- From C ₆ alkylsulfonylamino, mono- or di- (C ₁ -C ₆ alkyl) aminosulfonyl, mono- or di- (C ₁ -C ₆ alkylamino) carbonyl, and 4- to 7-membered heterocyclic groups Optionally substituted with 1-4 independently selected substituents);
Is]
Or a salt or hydrate thereof,
However, for compounds of formula Ia,
(A) When U is CH, W—X—Y is

Wherein R _x is H or C (═O) —O-alkyl.
Other than;
(B) _one of Z ₁ , Z ₂ , Z ₃ and Z ₄ is N, the other of Z ₁ , Z ₂ , Z ₃ and Z ₄ is CH, and R _A and Y are each Independently R _1A is other than OH when it is alkyl, arylaralkyl or heteroaryl, W is —C (═O) N (H) — and U is CR _1A ;
(C) Z ₁ , Z ₂ , Z ₃ and Z ₄ are each CH, R _A is unsubstituted phenyl, W is —C (═O) N (H) —, and X is unsubstituted alkylene Or R _1A is alkylene substituted with one hydroxyl, Y is dialkylamino, unsubstituted heterocycloalkyl, or heterocycloalkyl substituted with one alkyl, and U is CR _1A Other than halogen; and
_{_{(D) Z 1, Z 2}} , Z 3 and _{Z 4} are each a CR _1, at least two of H of _{R 1,} H remaining _{R 1} are each independently, halogen, nitro, hydroxy, Or alkoxy, R _A is cycloalkyl or substituted or unsubstituted phenyl, W is —C (═O) N (H) —, X is unsubstituted alkylene, and Y is one COOH, optionally substituted alkyl or cycloalkyl, heteroaryl dialkylamino, to unsubstituted, heterocycloalkyl unsubstituted or heterocycloalkyl substituted with nitrile or amino, when U is CR _1A, R _1A Is conditional on being other than alkyl,
A compound of formula Ia or Ib or a salt or hydrate thereof.

The compound according to claim 1, wherein U is CH, or a salt or hydrate thereof.

3. A compound according to claim 2 having the formula Ia or a salt or hydrate thereof.

R _1A is hydrogen, halogen, cyano, amino, aminocarbonyl, aminosulfonyl, COOH, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ _{hydroxyalkyl,} C 1 -C ₆ _aminoalkyl, C 1 -C ₆ _alkoxy, C 1 -C ₆ _haloalkoxy, C 2 -C ₆ alkyl _ether, C 1 -C ₆ _alkanoyl, C 1 -C ₆ alkyl Sulfonyl, (C ₃ -C ₇ cycloalkyl) C ₀ -C ₄ alkyl, mono- or di- (C ₁ -C ₆ alkyl) amino, C ₁ -C ₆ alkanoylamino, mono- or di- (C _1- C ₆ alkyl) aminocarbonyl, mono- - or di - _(C 1 -C ₆ alkyl) aminosulfonyl, or _(C 1 -C ₆ alkyl) The compound according to claim 3, which is sulfonylamino, or a salt or hydrate thereof.

R _1A is hydrogen, cyano, amino, aminocarbonyl, aminosulfonyl, COOH, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ hydroxyalkyl, C _1- C ₆ _aminoalkyl, C 1 -C ₆ _alkoxy, C 1 -C ₆ _haloalkoxy, C 2 -C ₆ alkyl _ether, C 1 -C ₆ _alkanoyl, C 1 -C ₆ _{alkylsulfonyl, (C} 3 _~C ₇ cycloalkyl Alkyl) C ₀ -C ₄ alkyl, mono- or di- (C ₁ -C ₆ alkyl) amino, C ₁ -C ₆ alkanoylamino, mono- or di- (C ₁ -C ₆ alkyl) aminocarbonyl, mono- Or di- (C ₁ -C ₆ alkyl) aminosulfonyl, or (C ₁ -C ₆ alkyl) sulfonylamino. Or a salt or hydrate thereof.

R _B , R _C , R _D , and R _E are each independently —COOH, C ₁ -C ₈ alkyl, (C ₃ -C ₈ cycloalkyl) C ₀ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₆ amino _alkyl, C 2 -C ₈ alkyl ether, mono- - or di - _(C 1 -C ₆ alkyl) amino _C 0 -C ₄ alkyl, (4- to 7-membered _{heterocycloalkyl)} C 0 -C ₄ alkyl, and Phenyl C ₀ -C ₂ alkyl; or three members together with one or more carbon atoms to which any two of R _B , R _C , R _D , and R _E are attached. Forms a 7-membered cycloalkyl or a 4- to 7-membered heterocycloalkyl; or any one of R _B , R _C , R _D , and R _E is bound to R ₄ and them One or more 6. The compound according to any one of claims 1 to 5, or a salt or hydrate thereof, which forms a 4- to 7-membered heterocycloalkyl together with an atom.

R _B , R _C , R _D , and R _E are each independently C ₁ -C ₄ alkyl, (C ₃ -C ₈ cycloalkyl) C ₀ -C ₂ alkyl, or phenyl C ₀ -C ₂ alkyl Or any two of R _B , R _C , R _D , and R _E together with one or more carbon atoms attached to them, 3 to 7 membered cycloalkyl or 4 Form a 7 to 7 membered heterocycloalkyl; or any one of R _B , R _C , R _D , and R _E together with R ₄ and one or more atoms connecting them Or a salt or hydrate thereof according to claim 6, which forms a 4- to 7-membered heterocycloalkyl.

Y _is, C 1 -C ₈ _alkyl, C 3 _{-C 16} cycloalkyl, an aryl or a 5-membered to 16-membered heteroaryl 6-membered to 16-membered, which are each optionally substituted, claim 1. The compound according to 1, or a salt or hydrate thereof.

Y is, C ₁ -C ₈ alkyl, an aryl or a 5-membered to 16-membered heteroaryl 6-membered to 16-membered, which are each optionally substituted, compound or salt thereof according to claim 8 Or hydrate.

The compound according to claim 8 or 9, or a salt or hydrate thereof, wherein Y is optionally substituted with 1 to 3 substituents.

The compound according to claim 1, or a salt or hydrate thereof, wherein Z ₁ , Z ₂ , Z ₃ and Z ₄ are CH.

W _{is, -NR 4 C (= O)} - or _{_{-NR 4 -NR 4 -C (= O}} ) - in which the compound or salt or hydrate thereof according to claim 1, wherein.

M is:
(I) hydroxy, halogen, cyano, amino, aminocarbonyl, aminosulfonyl, or —COOH; or (ii) C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, (4 to 10 membered aryl) C ₀ -C ₄ alkyl, (4- to 10-membered heterocyclic _group) C 0 -C ₄ _alkyl, C 1 -C ₆ _alkanoyloxy, C 1 -C ₆ _{alkanoylamino,} C 1 -C ₆ _{alkylsulfonyl, C} 1 ~ C ₆ alkylsulfonylamino, C ₁ -C ₆ alkylsulfonyloxy, mono- or di-C ₁ -C ₆ alkylamino, mono- or di- (C ₁ -C ₆ alkyl) aminosulfonyl, or mono- or di - _(C 1 ~C ₆ alkyl) respectively aminocarbonyl [these, oxo, amino, halogen, hydroxy, shea Bruno, aminocarbonyl, aminosulfonyl, _-COOH, C 1 -C ₆ _alkyl, C 1 -C ₆ _{hydroxyalkyl,} C 1 -C ₆ _haloalkyl, C 1 -C ₆ _alkoxy, C 1 -C ₆ haloalkoxy, _{C 2} -C ₆ alkyl _ether, C 1 -C ₆ alkanoylamino, mono- - or di - _(C 1 -C ₆ alkyl) _amino, C 1 -C ₆ _{alkylsulfonyl,} C 1 -C ₆ alkylsulfonylamino, mono - or di - _(C 1 -C ₆ alkyl) aminosulfonyl, mono- - or di - _(C 1 -C ₆ alkylamino) carbonyl, and, from 1 to 4 substituents independently selected from heterocyclic group having 4 to 7-membered Optionally substituted with a substituent of
The compound according to claim 1, or a salt or hydrate thereof.

The compound according to claim 1, or a salt or hydrate thereof, wherein R _A is other than haloaryl, cycloalkyl or thienyl .

The compound according to claim 1, or a salt or hydrate thereof, wherein when R _A is an optionally substituted heteroaryl, the heteroaryl has at least one oxygen or nitrogen ring atom.

The compound according to claim 1, or a salt or hydrate thereof, wherein R _A is other than optionally substituted heteroaryl.

16. A compound according to claim 15, or a salt or hydrate thereof, wherein when R _A is an optionally substituted heteroaryl, the heteroaryl contains at least one nitrogen ring atom.

18. A compound according to claim 17 or a salt or hydrate thereof, wherein when R _A is optionally substituted heteroaryl, said heteroaryl contains at least 2 nitrogen ring atoms.

The compound according to claim 1, wherein R _A is other than a carbocycle, or a salt or hydrate thereof.

The compound according to claim 2, wherein U is CH, and W-X-Y is other than unsubstituted -C (= O) N (H) aralkyl, or a salt or hydrate thereof.

The compound according to claim 2, wherein U is CH, and W—X—Y is other than unsubstituted —C (═O) N (H) heteroaralkyl.

The compound according to claim 2, wherein U is CH, and W—X—Y is other than unsubstituted —C (═O) N (H) heterocycle, or a salt or hydrate thereof.

The compound according to claim 2, or a salt or hydrate thereof, wherein U is CH and W-X-Y is other than unsubstituted -C (= O) N (H) alkoxyalkyl.

U is CH and W—X—Y is unsubstituted —C (═O) N (H) R _V , where R _V is aminoalkyl, alkylaminoalkyl, or dialkylaminoalkyl, alkyl, alkenyl, or The compound according to claim 2, or a salt or hydrate thereof, which is other than alkynyl.

—C (═O) N (H) R _V , wherein U is CH and W—X—Y is optionally substituted, where R _V is aryl C ₁ -C ₄ alkyl or heteroaryl C ₁ -C ₄ alkyl and is), the compound or salt or hydrate thereof according to claim 2, wherein.

The compound according to claim 1, wherein W is -C (= O) N (H)-, or a salt or hydrate thereof.

27. The compound according to claim 26, or a salt or hydrate thereof, wherein M is an optionally substituted heteroaryl.

28. A compound according to claim 27 or a salt or hydrate thereof, wherein the heteroaryl contains at least one nitrogen ring atom.

29. The compound according to claim 28, or a salt or hydrate thereof, wherein the heteroaryl contains at least 2 nitrogen ring atoms.

26. A compound according to claim 25, or a salt or hydrate thereof, wherein M is optionally substituted pyrimidinyl or optionally substituted pyrimidin-2-yl .

X _is, C 1 -C a _C 1 -C ₂ alkylene optionally substituted with _alkyl, compound or salt or hydrate thereof according to claim 1.

X is C ₁ -C ₂ alkylene substituted with at least two substituents selected from R _B , R _C , R _D , and R _E ;
2. Any two of R _B , R _C , R _D , and R _E together with one or more carbon atoms attached to them form a 3- to 7-membered cycloalkyl. Or a salt or hydrate thereof.

X is C ₁ -C ₂ alkylene substituted with at least two substituents selected from R _B , R _C , R _D and R _E ;
2. Any two of R _B , R _C , R _D , and R _E together with one or more carbon atoms attached to them form a 5- to 6-membered cycloalkyl. Or a salt or hydrate thereof.

32. The compound according to any one of claims 26 to 31, or a salt or hydrate thereof, wherein Y is an optionally substituted carbocyclic group or an optionally substituted heterocyclic group.

35. The compound according to claim 34, or a salt or hydrate thereof, wherein Y is adamantyl, phenyl, pyridyl, or morpholinyl each optionally substituted.

The compound is :
N- (adamantan-1-ylmethyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- {4-methyl-2- [4- (trifluoromethyl) phenyl] pentyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) pentyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-[(1-Pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
1-pyrimidin-2-yl-N-({1- [4- (trifluoromethyl) phenyl] cyclohexyl} methyl) -1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-chlorophenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-methoxyphenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-[(1-morpholin-4-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
2- {3-[(adamantan-1-ylmethyl) carbamoyl] -1H-indol-1-yl} benzoic acid;
N- [4-methyl-2- (4-methylphenyl) pentyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- (4-methyl-2-pyridin-3-ylpentyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- (4-methyl-2-phenylpentyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (6-methylpyridin-3-yl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-fluorophenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
2- {3-[(adamantan-1-ylmethyl) carbamoyl] -1H-indol-1-yl} pentanoic acid;
1- (5-fluoropyrimidin-2-yl) -N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1H-indole-3-carboxamide;
1- (3-ethylpyrazin-2-yl) -N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-methoxyphenyl) cyclopentyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-methylphenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-Chloro-3-fluorophenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
Methyl 2- (3-{[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] carbamoyl} -1H-indol-1-yl) nicotinate;
N-[(1-Pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-4- (trifluoromethyl) -1H-indole-3-carboxamide;
4-bromo-N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-cyano-N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-methoxyphenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-4- (trifluoromethyl) -1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-fluorophenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-4- (trifluoromethyl) -1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (6-methylpyridin-3-yl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-4- (trifluoromethyl) -1H-indole-3-carboxamide;
7-chloro-N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N- (4-methyl-2-pyridin-3-ylpentyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -4-methylpentyl] -4-fluoro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N- [4-methyl-2- (4-methylphenyl) pentyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N- {4-methyl-2- [4- (trifluoromethyl) phenyl] pentyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-chloro-3-fluorophenyl) cyclohexyl] methyl} -4-fluoro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N-{[1- (4-methylphenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N-{[1- (4-methoxyphenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N-{[1- (4-fluorophenyl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-chlorophenyl) cyclohexyl] methyl} -4-fluoro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3,4-dicarboxylic acid 4-amide 3-[(1-pyridin-3-yl-cyclohexylmethyl) -amide];
1-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl) methyl] -N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1H-indole-2-carboxamide;
4-methyl-N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-methyl-N- (4-methyl-2-pyridin-3-ylpentyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-methoxyphenyl) cyclohexyl] methyl} -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -4-methylpentyl] -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N-{[1- (4-chlorophenyl) cyclohexyl] methyl} -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -2-morpholin-4-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-morpholin-4-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-4- (trifluoromethyl) -1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-4- (trifluoromethyl) -1H-indole-3-carboxamide;
N- (adamantan-1-ylmethyl) -4-chloro-1- [2- (dimethylamino) ethyl] -1H-indole-3-carboxamide;
N- (adamantan-1-ylmethyl) -4-chloro-1- [3- (dimethylamino) propyl] -1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -4-methylpentyl] -1- [3- (dimethylamino) propyl] -1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-1- [3- (dimethylamino) propyl] -N- (4-methyl-2-pyridin-3-ylpentyl) -1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-1- [2- (dimethylamino) ethyl] -N- (4-methyl-2-pyridin-3-ylpentyl) -1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -4-methylpentyl] -1- [2- (dimethylamino) ethyl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -4-fluoro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-morpholin-4-ylethyl] -4-fluoro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-fluoro-N- [2- (6-methoxypyridin-3-yl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide; N- [2- (6-methoxypyridin-3-yl) -2-piperidin-1-ylethyl] -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- (adamantan-1-ylmethyl) -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperazine] -1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- (2-morpholin-4-yl-2-phenylethyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- {2-piperidin-1-yl-2- [4- (trifluoromethyl) phenyl] ethyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chloro-3-fluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide; 4-chloro-N -[2- (6-methoxypyridin-3-yl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (3,4-difluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
3-chloro-1-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl) methyl] -N- (4-methyl-2-pyridin-3-ylpentyl) -1H-indole-2-carboxamide;
4-chloro-N-[(1-pyridin-3-ylcyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide;
4-chloro-N- (4-methyl-2-pyridin-3-ylpentyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide;
2-adamantan-1-yl-N- (4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indol-3-yl) acetamide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (adamantan-1-ylmethyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (2-adamantan-1-yl-ethyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl -1H- indole-3-carboxylic acid ((R)-6,6-dimethyl-bicyclo [3.1.1] heptene data-2-ylmethyl) - amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (4-methyl-2-p- tolyl -pentyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [2- (4-chloro-phenyl) -4-methyl-pentyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [1- (4-chloro-phenyl) -cyclohexylmethyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [1- (4-trifluoromethyl-phenyl) -chlorohexylmethyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [4- (4-chloro-phenyl) -tetrahydro-pyran-4-ylmethyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [1- (4-methoxy-phenyl) -cyclohexylmethyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [4-methyl-2- (4-trifluoromethyl-phenyl) -pentyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [2- (4-chloro-phenyl) -pentyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (4-methyl-2-pyridin-3-yl-pentyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [1- (4-chloro-phenyl) -cyclobutylmethyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (2-adamantan-1-yl-2-hydroxy-ethyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (3-methyl-butyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (2-phenyl-pentyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (4-methyl-2-phenyl-pentyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (3-cyclopentyl-2-phenyl-propyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (2-cyclohexyl-2-phenyl-ethyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (2,3-diphenyl-propyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (3-phenyl-butyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (4-phenyl-butyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [2- (4-bromo-phenyl) -ethyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (3,3,5-trimethyl-cyclohexyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid adamantane-2-ylamide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid cycloheptylmethyl-amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid [2- (2-bromo-phenyl) -ethyl] -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid ((1S, 2R) -2-hydroxy-cyclohexylmethyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (1-hydroxy-cyclohexylmethyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (1-hydroxy-cyclopentylmethyl) -amide;
4-chloro-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxylic acid (4-hydroxy-tetrahydro-thiopyran-4-ylmethyl) -amide;
N- [2- (4-fluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (3,4-difluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-methyl-N- (2-morpholin-4-yl-2-phenylethyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-morpholin-4-ylethyl] -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
3-Chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl) methyl] -1H-indole-2-carboxamide ;
N-{[4- (4-chlorophenyl) tetrahydro-2H-pyran-4-yl] methyl} -4-methyl-1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide; 3-chloro-N- {[4- (4-chlorophenyl) tetrahydro-2H-pyran-4-yl] methyl} -1-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl) methyl] -1H-indole-2-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -4-methyl-1-pyrazin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-morpholin-4-ylethyl] -4-methyl-1-pyrazin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1- (3-cyanopyridin-2-yl) -4-methyl-1H-indole-3-carboxamide;
1- (3-cyanopyridin-2-yl) -4-methyl-N- (2-morpholin-4-yl-2-phenylethyl) -1H-indole-3-carboxamide;
N- [2- (4-chlorophenyl) -2-morpholin-4-ylethyl] -1- (3-cyanopyridin-2-yl) -4-methyl-1H-indole-3-carboxamide;
4-methyl-N- (4-methyl-2-morpholin-4-ylpentyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- {2-piperidin-1-yl-2- [6- (trifluoromethyl) pyridin-3-yl] ethyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-fluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N-[(1-hydroxycycloheptyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (3,4-difluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (2,4-difluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -2-morpholin-4-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide;
4-chloro-N- [2- (4-chlorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide;
4-chloro-N-{[4- (4-chlorophenyl) tetrahydro-2H-pyran-4-yl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3- Carboxamide;
4-chloro-N-[(1-hydroxycycloheptyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide;
4-chloro-N-[(1-hydroxycyclohexyl) methyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide;
4-Chloro-N- [2- (3,4-difluorophenyl) -2-piperidin-1-ylethyl] -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide ;
4-chloro-N- (2-morpholin-4-yl-2-phenylethyl) -1-pyrimidin-2-yl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-carboxamide; and 4-chloro- N-{[1- (4-Methylpiperazin-1-yl) cyclohexyl] methyl} -1-pyrimidin-2-yl-1H-indole-3-carboxamide;
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
The compound according to claim 1 or a salt or hydrate thereof selected from the group consisting of:

It said compound exhibit no detectable agonist activity in vitro assay of P2X ₇ receptor agonism compound or salt or hydrate thereof according to claim 1 or 36.

Wherein the compound is in the assay of P2X ₇ receptor antagonism, it is to show IC ₅₀ values of 20 micromolar or less, the compound or salt or hydrate thereof according to claim 1 or 36.

37. A pharmaceutical composition comprising at least one compound according to claim 1 or 36 or a salt or hydrate thereof in combination with a physiologically acceptable carrier or excipient.

40. The pharmaceutical composition according to claim 39, wherein the composition is formulated as an injection, aerosol, cream, oral fluid, tablet, gel, pill, capsule, syrup, or transdermal patch.

A method of modulating the activity of P2X ₇ receptors in vitro, the P2X ₇ receptor, at least one compound or salt or hydrate thereof according to claim 1 or 36, the P2X ₇ receptor activity Contacting with a condition and amount sufficient to detectably change.

37. The compound according to claim 1 or 36, or a salt or hydrate thereof, wherein the compound is radiolabeled.

The following steps:
(A) contacting the sample with a compound according to claim 1 or 36 or a salt or hydrate thereof under conditions that allow the compound to modulate P2X ₇ receptor activity; and (b) P2X ₇ step of determining the presence or absence of P2X ₇ receptors of said compound or to detect a signal indicating the level of salt or hydrate thereof, then the sample to modulate receptor activity,
Method of determining the presence or absence of P2X ₇ receptor in a sample comprising.

Less than:
(A) a pharmaceutical composition according to claim 39 or 40 in a container, and (b) instructions for using said composition for the treatment of pain,
A packaged pharmaceutical formulation comprising:

Less than:
(A) a pharmaceutical composition according to claim 39 or 40 in a container, and (b) using said composition for the treatment of inflammation, neuropathy or neurodegenerative disorder, cardiovascular disorder, ocular disorder or immune system disorder Instructions for use,
A packaged pharmaceutical formulation comprising:

P2X ₇ for use in the treatment of conditions responsive to receptor modulation, 39. The pharmaceutical composition according.

The symptoms are pain, inflammation, neuropathy or neurodegenerative disorder, central neuropsychiatric disorder, cardiovascular disorder, eye disorder, immune system disorder, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, arthrosclerosis, glaucoma, irritable bowel syndrome 47. The pharmaceutical composition according to claim 46, wherein the composition is inflammatory bowel disease, Alzheimer's disease, traumatic brain injury, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, cirrhosis, lupus, scleroderma or interstitial fibrosis .

Pain associated with arthritis, neuropathic pain syndrome, visceral pain, dental pain, headache, stump pain, sensory abnormal femoral neuralgia, mouth cauterization syndrome, pain associated with nerve and root injury, causalgia, nerve Inflammation, neuronitis, neuralgia, surgery-related pain, musculoskeletal pain, central nervous system pain, spinal pain, Charcot's pains, ear pain, muscle pain, eye pain, oral and facial pain, carpal tunnel syndrome, acute And chronic back pain, gout, scar pain, colic, dyspepsia, angina, nerve root pain, complex local pain syndrome, cancer pain, pain associated with venom exposure, pain associated with trauma, autoimmune disease or immunodeficiency 48. The pharmaceutical composition of claim 47, wherein the composition is pain associated with a disorder, or pain resulting from hot flashes, burns, sunburn, or exposure to heat, cold or external chemical stimuli.

48. The pharmaceutical composition of claim 47, wherein the central neuropsychiatric disorder is depression, manic depression, bipolar disease, anxiety, schizophrenia, eating disorders, sleep disorders or cognitive disorders.

48. The pharmaceutical composition according to claim 47, wherein the neurological disorder is epilepsy.