JP2010534243A5

JP2010534243A5 -

Info

Publication number: JP2010534243A5
Application number: JP2010518230A
Authority: JP
Filing date: 2008-07-25
Publication date: 2012-07-05

Description

本願は、任意の前述の態様および実施形態の組合せを企図する。本明細書に引用されたすべての参考文献および文書は、その全体が本明細書に組み込まれている。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
免疫応答を阻害する必要のある対象における、免疫応答の阻害方法であって、前記対象に、有効量のｉ）ＣＤ２００とＣＤ２００Ｒとの相互作用を阻害する作用剤、およびｉｉ）免疫抑制薬または免疫調節薬を投与するステップを含む方法。
（項目２）
前記免疫応答が体液性応答である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記免疫応答が抗体媒介応答である、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記作用剤がエフェクター機能を有する、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記作用剤がエフェクター機能をまったく有していない、項目２に記載の方法。
（項目６）
前記作用剤が抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合性断片である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記作用剤が、可溶性ＣＤ２００Ｒまたは非アゴニスト性可溶性ＣＤ２００である、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記免疫抑制薬がシクロスポリンＡまたはラパマイシンである、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合性断片が、ヒト抗体またはその抗原結合性断片、ヒト化抗体またはその抗原結合性断片、霊長類化抗体またはその抗原結合性断片、キメラ抗体またはその抗原結合性断片、マウス抗体またはその抗原結合性断片、および脱免疫化抗体またはその抗原結合性断片からなる群から選択される、項目３に記載の方法。
（項目１０）
前記抗原結合性断片が、単鎖抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） _２、Ｆ（ａｂ’） _３、Ｆｄ、Ｆｖ、ドメイン抗体、およびＣＤ２００に特異的な結合を付与する抗ＣＤ２００免疫グロブリンの任意の断片からなる群から選択される、項目３に記載の方法。
（項目１１）
前記免疫調節薬または前記免疫抑制薬がカルシニュリン阻害剤である、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記カルシニュリン阻害剤が、タクロリムスおよびシクロスポリンＡからなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記免疫調節薬または前記免疫抑制薬が、アドリアマイシン、アザチオプリン、ブスルファン、シクロホスファミド、シクロスポリンＡ、フルダラビン、５−フルオロウラシル、メトトレキセート、ミコフェノール酸モフェチル、非ステロイド性抗炎症薬、シロリムス（ラパマイシン）、およびタクロリムス（ＦＫ−５０６）からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記免疫調節薬または前記免疫抑制薬が、ムロモナブ−ＣＤ３、アレムツズマブ、バシリキシマブ、ダクリズマブ、リツキシマブ、および抗胸腺細胞グロブリンからなる群から選択される抗体である、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記対象がヒトである、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記対象が、細胞移植体、組織移植体または臓器移植体を受けたか、受けることになる項目１５に記載の方法。
（項目１７）
移植片拒絶を防止し、または移植片生着を促進する、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記対象に、前記同種移植片を施す前に前記作用剤および前記薬を投与するステップを含む、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記作用剤が、ｉ）前記薬の前、ｉｉ）前記薬に引き続いて、またはｉｉｉ）前記薬と同時に投与される、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記同種移植片の拒絶反応エピソードの間に前記作用剤を投与するステップを含む、項目１６に記載の方法。
（項目２１）
前記移植片拒絶が、移植された細胞、組織、または臓器の急性または慢性の体液性拒絶反応である、項目１７に記載の方法。
（項目２２）
造血細胞移植体もしくは骨髄移植体、膵島細胞の同種移植体、または心臓、腎臓−膵臓、腎臓、肝臓、肺、および膵臓からなる群から選択される固体臓器移植体のレシピエントである、項目１６に記載の方法。
（項目２３）
抗ドナー抗体の産生の減少をもたらす、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記移植片拒絶が、細胞、組織または臓器の同種移植または異種移植を受けた移植片レシピエントにおける急性移植片拒絶である、項目１７に記載の方法。
（項目２５）
前記移植片拒絶が、細胞、組織または臓器の同種移植または異種移植を受けた移植片レシピエントにおける慢性移植片拒絶である、項目１７に記載の方法。
（項目２６）
長期間の移植片生着を促進し、前記長期間の移植片生着が、
（ａ）移植後少なくとも６カ月；
（ｂ）移植後少なくとも１年；および
（ｃ）移植後少なくとも５年
からなる群から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目２７）
前記移植片の適応を促進する、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記対象が、抗体媒介炎症疾患または自己免疫疾患を有する、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記自己免疫疾患が自己免疫性溶血性貧血である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記作用剤が全身的に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３１）
前記作用剤が局所的に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３２）
前記免疫応答が一次応答である、項目１に記載の方法。
（項目３３）
前記免疫応答が二次応答である、項目１に記載の方法。
（項目３４）
対象に投与される免疫抑制薬または免疫調節薬の有効量を構成するものを低減する方法であって、前記対象に、ｉ）前記免疫抑制薬または前記免疫調節薬、およびｉｉ）ＣＤ２００とＣＤ２００Ｒとの相互作用を阻害する作用剤を投与するステップを含み、
前記作用剤を伴わずに前記薬を投与するステップと比較して、免疫抑制または免疫調節を生じさせるために、より少ない前記薬が必要である方法。
（項目３５）
前記対象が、同種移植片を受けたか、受けることになる、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記対象が、自己免疫疾患または抗体媒介炎症疾患を有する、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記薬がシクロスポリンＡまたはラパマイシンである、項目３４に記載の方法。
（項目３８）
拒絶反応エピソードの間の、同種移植片レシピエントにおける同種移植片の拒絶反応の阻害方法であって、前記同種移植片レシピエントに、ＣＤ２００とＣＤ２００Ｒとの相互作用を阻害する、有効量の作用剤を投与するステップを含み、前記同種移植片の拒絶反応が阻害される方法。
（項目３９）
前記作用剤が抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合性断片である、項目３８に記載の方法。

Claims

免疫応答を阻害する必要のある対象における、免疫応答の阻害のための組み合わせ物であって、有効量のｉ）ＣＤ２００とＣＤ２００Ｒとの相互作用を阻害する作用剤、およびｉｉ）免疫抑制薬または免疫調節薬を含む組み合わせ物。
前記免疫応答が体液性応答である、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記免疫応答が抗体媒介応答である、請求項２に記載の組み合わせ物。
前記作用剤がエフェクター機能を有する、請求項２に記載の組み合わせ物。
前記作用剤がエフェクター機能をまったく有していない、請求項２に記載の組み合わせ物。
前記作用剤が抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記作用剤が、可溶性ＣＤ２００Ｒまたは非アゴニスト性可溶性ＣＤ２００である、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記免疫抑制薬がシクロスポリンＡまたはラパマイシンである、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合性断片が、ヒト抗体またはその抗原結合性断片、ヒト化抗体またはその抗原結合性断片、霊長類化抗体またはその抗原結合性断片、キメラ抗体またはその抗原結合性断片、マウス抗体またはその抗原結合性断片、および脱免疫化抗体またはその抗原結合性断片からなる群から選択される、請求項３に記載の組み合わせ物。
前記抗原結合性断片が、単鎖抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆ（ａｂ’）_３、Ｆｄ、Ｆｖ、ドメイン抗体、およびＣＤ２００に特異的な結合を付与する抗ＣＤ２００免疫グロブリンの任意の断片からなる群から選択される、請求項３に記載の組み合わせ物。
前記免疫調節薬または前記免疫抑制薬がカルシニュリン阻害剤である、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記カルシニュリン阻害剤が、タクロリムスおよびシクロスポリンＡからなる群から選択される、請求項１１に記載の組み合わせ物。
前記免疫調節薬または前記免疫抑制薬が、アドリアマイシン、アザチオプリン、ブスルファン、シクロホスファミド、シクロスポリンＡ、フルダラビン、５−フルオロウラシル、メトトレキセート、ミコフェノール酸モフェチル、非ステロイド性抗炎症薬、シロリムス（ラパマイシン）、およびタクロリムス（ＦＫ−５０６）からなる群から選択される、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記免疫調節薬または前記免疫抑制薬が、ムロモナブ−ＣＤ３、アレムツズマブ、バシリキシマブ、ダクリズマブ、リツキシマブ、および抗胸腺細胞グロブリンからなる群から選択される抗体である、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記対象がヒトである、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記対象が、細胞移植体、組織移植体または臓器移植体を受けたか、受けることになる請求項１５に記載の組み合わせ物。
移植片拒絶を防止し、または移植片生着を促進する、請求項１６に記載の組み合わせ物。
前記同種移植片を施す前に前記作用剤および前記薬を投与することを特徴とする、請求項１６に記載の組み合わせ物。
前記作用剤が、ｉ）前記薬の前、ｉｉ）前記薬に引き続いて、またはｉｉｉ）前記薬と同時に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記移植体の拒絶反応エピソードの間に前記作用剤を投与することを特徴とする、請求項１６に記載の組み合わせ物。
前記移植片拒絶が、移植された細胞、組織、または臓器の急性または慢性の体液性拒絶反応である、請求項１７に記載の組み合わせ物。
前記対象が、造血細胞移植体もしくは骨髄移植体、膵島細胞の同種移植体、または心臓、腎臓−膵臓、腎臓、肝臓、肺、および膵臓からなる群から選択される固体臓器移植体のレシピエントである、請求項１６に記載の組み合わせ物。
抗ドナー抗体の産生の減少をもたらす、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記移植片拒絶が、細胞、組織または臓器の同種移植または異種移植を受けた移植片レシピエントにおける急性移植片拒絶である、請求項１７に記載の組み合わせ物。
前記移植片拒絶が、細胞、組織または臓器の同種移植または異種移植を受けた移植片レシピエントにおける慢性移植片拒絶である、請求項１７に記載の組み合わせ物。
前記組み合わせ物が長期間の移植片生着を促進し、前記長期間の移植片生着が、
（ａ）移植後少なくとも６カ月；
（ｂ）移植後少なくとも１年；および
（ｃ）移植後少なくとも５年
からなる群から選択される、請求項１６に記載の組み合わせ物。
前記移植片の適応を促進する、請求項２６に記載の組み合わせ物。
前記対象が、抗体媒介炎症疾患または自己免疫疾患を有する、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記自己免疫疾患が自己免疫性溶血性貧血である、請求項２８に記載の組み合わせ物。
前記作用剤が全身的に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記作用剤が局所的に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記免疫応答が一次応答である、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記免疫応答が二次応答である、請求項１に記載の組み合わせ物。
対象に投与される免疫抑制薬または免疫調節薬の有効量を構成するものを低減するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、ｉ）前記免疫抑制薬または前記免疫調節薬、およびｉｉ）ＣＤ２００とＣＤ２００Ｒとの相互作用を阻害する作用剤を含み、
前記作用剤を伴わない前記薬と比較して、免疫抑制または免疫調節を生じさせるために、より少ない前記薬が必要である組み合わせ物。
前記対象が、同種移植片を受けたか、受けることになる、請求項３４に記載の組み合わせ物。
前記対象が、自己免疫疾患または抗体媒介炎症疾患を有する、請求項３４に記載の組み合わせ物。
前記薬がシクロスポリンＡまたはラパマイシンである、請求項３４に記載の組み合わせ物。
拒絶反応エピソードの間の、同種移植片レシピエントにおける同種移植片の拒絶反応の阻害のための組み合わせ物であって、ＣＤ２００とＣＤ２００Ｒとの相互作用を阻害する、有効量の作用剤を含み、前記同種移植片の拒絶反応が阻害される組み合わせ物。
前記作用剤が抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合性断片である、請求項３８に記載の組み合わせ物。