JP2010532242A - 吸入器 - Google Patents
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Abstract
Description
ブリスターストリップの使用済み部分は、ドラム上に巻取られ、ドラムは、トランスミッション、例えばギアメカニズムを通して駆動され、トランスミッションは、補償要素、詳細にはバネを介して該ドラムと連結されている。これは、変動する巻取り径のために起こる巻取り部分の異なる周速の補償を可能とする。これは、極めて単純かつコンパクトな構造の実現を可能とし、ここでブリスターストリップの使用済み部分は、好ましくはバネによって常に緊張状態に維持されている。
更なる本発明の態様、特徴、特性および利点は、添付の特許請求の範囲および好ましい実施形態の添付図面を参照しつつ行われる、以下の説明から明らかになる。
添付図は、本発明による吸入器の模式的な断面図を示すものである。
受取装置8は、使用済み部分を、巻取りできるように構成されている。この巻取りは、受取装置8のドラム9上で行われる。
特に、トランスミッション10、またはトランスミッション10の巻取りスピンドル即ち軸11は、ドラム9を収容しまたは支持する。特に好ましくは、ドラム9は、同心状に巻取りスピンドルまたは軸11を包囲する。
代表的な例において、補償要素14は、トランスミッション10と関連しており、また好ましくはこれに連結され、またはこれに組込まれている。特に、補償要素14は、特に好ましくは、ドラム9が動作できるのみならず、特に僅かな程度においてのみ、巻取りスピンドルもしくは軸11に対して相対的に回転できるように、ドラム9をトランスミッション10あるいはその巻取りスピンドルもしくは軸11に連結している。
代表的な例において、トランスミッション10は、補償要素14、特にバネ15と共に、特にドラム9上での巻取り力または巻取り径に依存する可変トランスミッションを持つギア列またはギアによる接続を形成する。
本発明の特別な利点は、ブリスターストリップ2が吸入器1の内側で巻き取られること、受取装置8に対してまたは補償要素14を含む巻取りのために、回転運動または搬送運動の、直接的またはギアによる伝達が存在すること、吸入器1が、環境的な影響に対して抵抗性であること、特に好ましくは、バネ15が、均等化エレメントとしてあるいは補償のために使用されていること、および/または組立コストが、当分野の現状において公知の吸入器1と比較して、ほんの僅かに増大するに過ぎない点にある。
以下に列挙する化合物は、本発明のデバイスにおいて、単独でまたは組合せとして使用できる。以下に列挙する化合物において、Wは、薬理的に活性な成分であり、また(例えば)ベータミメティックス(betamimetics)、抗-コリン作動薬、コルチコステロイド、PDE4阻害剤、LTD4アンタゴニスト、EGFR阻害剤、ドーパミンアゴニスト、H1抗-ヒスタミン剤、PAFアンタゴニストおよびPI3キナーゼ阻害剤からなる群から選択される。更に、Wの2重または3重の組合せも可能であり、またこれらを本発明のデバイスにおいて使用することも可能である。例として列挙されるWの組合せは、例えば以下の通りである:
・Wは、抗-コリン作動薬、コルチコステロイド、PDE4阻害剤、EGFR阻害剤またはLTD4アンタゴニストと組合せたベータミメティックを表し;
・Wは、ベータミメティック、コルチコステロイド、PDE4阻害剤、EGFR阻害剤またはLTD4アンタゴニストと組合せた抗-コリン作動薬を表し;
・Wは、PDE4阻害剤、EGFR阻害剤またはLTD4アンタゴニストと組合せたコルチコステロイドを表し;
・Wは、EGFR阻害剤またはLTD4アンタゴニストと組合せたPDE4阻害剤を表し;
・Wは、LTD4アンタゴニストと組合せたEGFR阻害剤を表す。
・3-(4-{6-[2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-ヘキシルオキシ}-ブチル)-ベンジル-スルホンアミド;
・5-[2-(5.6-ジエチル-インダン-2-イルアミノ)-1-ヒドロキシ-エチル]-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン;
・4-ヒドロキシ-7-[2-{[2-{[3-(2-フェニルエトキシ)プロピル]スルホニル}エチル]-アミノ}エチル]-2(3H)-ベンゾチアゾロン;
・1-(2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)-2-[4-(1-ベンズイミダゾリル)-2-メチル-2-ブチルアミノ]エタノール;
・1-[3-(4-メトキシベンジル-アミノ)-4-ヒドロキシフェニル]-2-[4-(1-ベンズイミダゾリル)-2-メチル-2-ブチルアミノ]エタノール;
・1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール;
・1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-(4-n-ブチルオキシフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール;
・1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-{4-[3-(4-メトキシフェニル)-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-2-メチル-2-ブチルアミノ}エタノール;
・5-ヒドロキシ-8-(1-ヒドロキシ-2-イソプロピルアミノブチル)-2H-1,4-ベンゾキサジン-3-(4H)-オン
・1-(4-アミノ-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル)-2-tert-ブチルアミノ)エタノール;
・6-ヒドロキシ-8-{1-ヒドロキシ-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-1,1-ジメチル-エチルアミノ]-エチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン;
・6-ヒドロキシ-8-{1-ヒドロキシ-2-[2-(4-フェノキシ-エチルアセテート)-1,1-ジメチル-エチルアミノ]-エチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン;
・6-ヒドロキシ-8-{1-ヒドロキシ-2-[2-(4-フェノキシ-酢酸)-1,1-ジメチル-エチルアミノ]-エチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン;
・8-{2-[1,1-ジメチル-2-(2.4.6-トリメチルフェニル)-エチルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-6-ヒドロキシ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン;
・6-ヒドロキシ-8-{1-ヒドロキシ-2-[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-1,1-ジメチル-エチルアミノ]-エチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン;
・8-{2-[2-(4-エチル-フェニル)-1,1-ジメチル-エチルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-6-ヒドロキシ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン;
・8-{2-[2-(4-エトキシ-フェニル)-1,1-ジメチル-エチルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-6-ヒドロキシ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン;
・4-(4-{2-[2-ヒドロキシ-2-(6-ヒドロキシ-3-オキソ-3.4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-イル)-エチルアミノ]-2-メチル-プロピル}-フェノキシ)-酪酸;
・8-{2-[2-(3.4-ジフルオロ-フェニル)-1,1-ジメチル-エチルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-6-ヒドロキシ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン;
・1-(4-エトキシ-カルボニルアミノ-3-シアノ-5-フルオロフェニル)-2-(t-ブチルアミノ)エタノール;
・2-ヒドロキシ-5-(1-ヒドロキシ-2-{2-[4-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチルアミノ)-フェニル]-エチルアミノ}-エチル)-ベンズアルデヒド;
・N-[2-ヒドロキシ-5-(1-ヒドロキシ-2-{2-[4-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチルアミノ)-フェニル]-エチルアミノ}-エチル)-フェニル]-ホルムアミド;
・8-ヒドロキシ-5-(1-ヒドロキシ-2-{2-[4-(6-メトキシ-ビフェニル-3-イルアミノ)-フェニル]-エチルアミノ}-エチル)-1H-キノリン-2-オン;
・8-ヒドロキシ-5-[1-ヒドロキシ-2-(6-フェネチルアミノ-ヘキシルアミノ)-エチル]-1H-キノリン-2-オン;
・[3-(4-{6-[2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-ヘキシルオキシ}-ブチル)-5-メチル-フェニル]-ウレア;
・4-(2-{6-[2-(2.6-ジクロロ-ベンジルオキシ)-エトキシ]-ヘキシルアミノ}-1-ヒドロキシ-エチル)-2-ヒドロキシメチル-フェノール;
・3-(4-{6-[2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-ヘキシルオキシ}-ブチル)-ベンジルスルホンアミド;
・3-(3-{7-[2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-ヘプチルオキシ}-プロピル)-ベンジルスルホンアミド;
・4-(2-{6-[4-(3-シクロペンタンスルホニル-フェニル)-ブトキシ]-ヘキシルアミノ}-1-ヒドロキシ-エチル)-2-ヒドロキシメチル-フェノール;
・N-アダマンタン-2-イル-2-(3-{2-[2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-プロピル}-フェニル)-アセタミド。
同様に好ましい抗-コリン作動薬は、以下の式AC-1で表される塩、場合によりそのラセミ体、エナンショマーまたは水和物の形状にあるものから選択される:
・2,2-ジフェニルプロピオン酸トロペノール(tropenol)エステルメトブロミド(methobromide);
・2,2-ジフェニルプロピオン酸スコピンエステルメトブロミド;
・2-フルオロ-2,2-ジフェニル酢酸スコピンエステルメトブロミド;
・2-フルオロ-2,2-ジフェニル酢酸トロペノールエステルメトブロミド;
・3,3',4,4'-テトラフルオロベンジル酸トロペノールエステルメトブロミド;
・3,3',4,4'-テトラフルオロベンジル酸スコピンエステルメトブロミド;
・4,4'-ジフルオロベンジル酸トロペノールエステルメトブロミド;
・4,4'-ジフルオロベンジル酸スコピンエステルメトブロミド;
・3,3'-ジフルオロベンジル酸トロペノールエステルメトブロミド;
・3,3'-ジフルオロベンジル酸スコピンエステルメトブロミド;
・9-ヒドロキシ-フルオレン-9-カルボン酸トロペノールエステルメトブロミド;
・9-フルオロ-フルオレン-9-カルボン酸トロペノールエステルメトブロミド;
・9-ヒドロキシ-フルオレン-9-カルボン酸スコピンエステルメトブロミド;
・9-フルオロ-フルオレン-9-カルボン酸スコピンエステルメトブロミド;
・9-メチル-フルオレン-9-カルボン酸トロペノールエステルメトブロミド;
・9-メチル-フルオレン-9-カルボン酸スコピンエステルメトブロミド;
・ベンジル酸シクロプロピルトロピンエステルメトブロミド;
・2,2-ジフェニルプロピオン酸シクロプロピルトロピンエステルメトブロミド;
・9-ヒドロキシ-キサンテン-9-カルボン酸シクロプロピルトロピンエステルメトブロミド;
・9-メチル-フルオレン-9-カルボン酸シクロプロピルトロピンエステルメトブロミド;
・9-メチル-キサンテン-9-カルボン酸シクロプロピルトロピンエステルメトブロミド;
・9-ヒドロキシ-フルオレン-9-カルボン酸シクロプロピルトロピンエステルメトブロミド;
・4,4'-ジフルオロベンジル酸メチルシクロプロピルトロピンエステルメトブロミド;
・9-ヒドロキシ-キサンテン-9-カルボン酸トロペノールエステルメトブロミド;
・9-ヒドロキシ-キサンテン-9-カルボン酸スコピンエステルメトブロミド;
・9-メチル-キサンテン-9-カルボン酸トロペノールエステルメトブロミド;
・9-メチル-キサンテン-9-カルボン酸スコピンエステルメトブロミド;
・9-エチル-キサンテン-9-カルボン酸トロペノールエステルメトブロミド;
・9-ジフルオロメチル-キサンテン-9-カルボン酸トロペノールエステルメトブロミド;
・9-ヒドロキシメチル-キサンテン-9-カルボン酸スコピンエステルメトブロミド。
本発明において好ましく使用されるコルチコステロイドは、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、ブチクソコルト(butixocort)、シクレソニド、デフラザコルト、デキサメタゾン、エチプレドノール(etiprednol)、フルニソリド、フルチカゾン、ロテプレドノール(loteprednol)、モメタゾン、プレドニソロン、プレドニゾン、ロフレポニド(rofleponide)、トリアムシノロン、RPR-106541、NS-126、ST-26および以下に列挙するものから選択される化合物である:
・6,9-ジフルオロ-17-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11-ヒドロキシ-16-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17-カルボチオン酸(S)-フルオロメチルエステル;
・6,9-ジフルオロ-11-ヒドロキシ-16-メチル-3-オキソ-17-プロピオニルオキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17-カルボチオン酸(S)-(2-オキソ-テトラヒドロフラン-3S-イル)エステル;
・6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボン酸シアノメチルエステル。
・N-(3,5-ジクロロ-1-オキソ-ピリジン-4-イル)-4-ジフルオロメトキシ-3-シクロプロピルメトキシベンズアミド;
・(-)p-[(4aR*,10bS*)-9-エトキシ-1,2,3,4,4a,10b-ヘキサヒドロ-8-メトキシ-2-メチルベンゾ[s][1,6]ナフチリジン-6-イル]-N,N-ジイソプロピルベンズアミド;
・(R)-(+)-1-(4-ブロモベンジル)-4-[(3-シクロペンチルオキシ)-4-メトキシフェニル]-2-ピロリドン;
・3-(シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(4-N'-[N-2-シアノ-S-メチル-イソチオウレイド]ベンジル)-2-ピロリドン;
・cis[4-シアノ-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)シクロヘキサン-1-カルボン酸];
・cis[4-シアノ-4-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)シクロヘキサン-1-オール];
・(R)-(+)-エチル[4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-イリデン]アセテート;
・(S)-(-)-エチル[4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-イリデン]アセテート;
・9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(2-チエニル)-9H-ピラゾロ[3.4-c]-1,2,4-トリアゾロ[4.3-a]ピリジン;
・9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(tert-ブチル)-9H-ピラゾロ[3.4-c]-1,2,4-トリアゾロ[4.3-a]ピリジン、から選択される化合物である。
・1-(((R)-(3-(2-(6,7-ジフルオロ-2-キノリニル)エテニル)フェニル)-3-(2-(2-ヒドロキシ-2-プロピル)フェニル)チオ)メチルシクロプロパン-酢酸;
・1-(((1(R)-3(3-(2-(2,3-ジクロロチエノ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-(E)-エテニル)フェニル)-3-(2-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル)-プロピル)チオ)メチル)シクロプロパン酢酸;
・[2-[[2-(4-tert-ブチル-2-チアゾリル)-5-ベンゾフラニル]オキシメチル]フェニル]酢酸、から選択される化合物である。
・4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジエチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン;
・4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-{[4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{[4-((R)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{[4-((R)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[(S)-(テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ]-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[2-((S)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ]-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン;
・4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ビス-(2-メトキシ-エチル)-アミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン;
・4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシ-エチル)-N-エチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン;
・4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン;
・4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-({4-[N-(テトラヒドロピラン-4-イル)-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-((S)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N-シクロプロピル-N-メチル-アミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[(R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン;
・4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6.7-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-7-[3-(モルホリン-4-イル)-プロピルオキシ]-6-[(ビニルカルボニル)アミノ]-キナゾリン;
・4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-(4-ヒドロキシ-フェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン;
・4-{[3-クロロ-4-(3-フルオロ-ベンジルオキシ)-フェニル]アミノ}-6-(5-{[(2-メタンスルホニル-エチル)アミノ]メチル}-フラン-2-イル)キナゾリン;
・4-[(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ]-6-{[4-((R)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-({4-[N,N-ビス-(2-メトキシ-エチル)-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-[(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン;
・4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-{[4-(5.5-ジメチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[2-(2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ]-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[2-(2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ]-7-[(R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{2-[4-(2-オキソ-モルホリン-4-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[1-(t-ブチルオキシカルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(trans-4-アミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(trans-4-メタンスルホニルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(メトキシメチル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(ピペリジン-3-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-エトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-((S)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{trans-4-[(ジメチルアミノ)スルホニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{trans-4-[(モルホリン-4-イル)カルボニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{trans-4-[(モルホリン-4-イル)スルホニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-アセチルアミノ-エトキシ)-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-メタンスルホニルアミノ-エトキシ)-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(ピペリジン-1-イル)カルボニル]- ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(cis-4-{N-[(テトラヒドロピラン-4-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(cis-4-{N-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(cis-4-{N-[(モルホリン-4-イル)スルホニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(trans-4-エタンスルホニルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-エトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[1-(2-メトキシ-アセチル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(cis-4-アセチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-[1-(t-ブチルオキシカルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(cis-4-{N-[(ピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(cis-4-{N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{cis-4-[(モルホリン-4-イル)カルボニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[2-(2-オキシピロリジン-1-イル)エチル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]- ピペリジン-4-イルオキシ}-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン;
・4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-(1-アセチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(cis-4-メチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{cis-4-[N-(2-メトキシ-アセチル)-N-メチル-アミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-(ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-[1-(2-メトキシ-アセチル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(cis-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(2-メチル-モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(S,S)-(2-オキサ-5-アザビシクロ[2,2,1]ヘプト-5-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(N-メチル-N-2-メトキシエチル-アミノ)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-エチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-{1-[(3-メトキシプロピル-アミノ)-カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[cis-4-(N-メタンスルホニル-N-メチル-アミノ)-シクロヘキサン-1-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[cis-4-(N-アセチル-N-メチル-アミノ)- シクロヘキサン-1-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(trans-4-メチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[trans-4-(N-メタンスルホニル-N-メチル-アミノ)-シクロヘキサン-1-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(trans-4-ジメチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(trans-4-{N-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-[2-(2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ]-7-[(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン;
・4-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)アミノ]-6-(1-シアノ-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン。
本発明においてドーパミンアゴニストとして好ましく使用されるものは、ブロモクリプチン、カベルゴリン、α-ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ペルゴリド、プラミペキソール、ロクスインドール(roxindol)、ロピニロール、タリペキソール、テルグリドおよびビオザン(viozan)から選択される化合物であり、これらは、場合によりこれらのラセミ体、エナンショマー、ジアステレオマーの形状にあり、また場合によりこれらの製薬上許容される酸付加塩類、溶媒和物または水和物の形状にある。本発明によれば、ベータミメティックスの酸付加塩類は、好ましくは塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロサルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルタレート、ヒドロオキサレート、ヒドロサクシネート、ヒドロベンゾエート、およびヒドロ-p-トルエンスルホネートから選択される。
更に、上記化合物は、麦角アルカロイド誘導体、トリプタン、CGRP阻害剤、ホスホジエステラーゼ-V阻害剤の群を由来とするものであり得、これらは、場合によりこれらのラセミ体、エナンショマー、ジアステレオマーの形状にあり、また場合により、これらの製薬上許容される酸付加塩類、溶媒和物または水和物の形状にある。
麦角アルカロイド誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミンおよびエルゴタミンである。
Claims (20)
- 吸入性製剤を、各々が一用量の吸入性製剤を含む複数のブリスターパウチ(3)を有する好ましくはバンド状のブリスターストリップ(2)から搬送するための吸入器(1)であって、
前記ブリスターストリップ(2)を段階的に前進させるための搬送デバイス(5)と、
該ブリスターストリップ(2)の使用済み部分を受取るための受取装置(8)とを有する吸入器において、
前記受取装置(8)が、ドラム(9)を含み、該ドラム上に、前記使用済み部分を巻取ることができ、
前記吸入器(1)が、前記ドラム(9)を駆動するトランスミッション(10)を含み、
前記トランスミッション(10)が、補償要素(14)を含み、且つ/または前記補償要素(14)を介して前記ドラム(9)と連結され、
前記補償要素(14)が、速度伝達比に関して可変であり、および/または不変ではない、
ことを特徴とする吸入器。 - 前記トランスミッション(10)が、ギア機構である、
請求項1記載の吸入器。 - 前記トランスミッション(10)が、前記ドラム(9)を収容し、またはこれを支持している、
請求項1または2記載の吸入器。 - 前記トランスミッション(10)が、前記補償要素(14)を介して前記ドラム(9)と回転可能な状態で連結されている巻取り軸(11)を駆動する、または該巻取り軸(11)を有する、
請求項1ないし3の何れか1項に記載の吸入器。 - 前記ドラム(9)が、前記トランスミッション(10)の前記巻取り軸(11)を、同心状に包囲している、
請求項4記載の吸入器。 - 前記補償要素(14)が、バネ(15)詳細にはコイルバネ或いはレッグバネ、またはフリーホイールである、
請求項1ないし5の何れか1項に記載の吸入器。 - 前記バネ(15)が、巻取り方向に、前記使用済み部分に、プレストレスを与えている、
請求項6記載の吸入器。 - 前記バネ(15)が、プレストレスを与えるように作られている、
請求項6または7記載の吸入器。 - 前記トランスミッション(10)が、一定の速度伝達比を有し、特に該速度伝達比が、平均の巻取り距離において、または全巻取り長さの約半分において、該トランスミッション(10)の駆動側の角速度を持つ前記使用済み部分の周速、詳細にはこの径における周速が、前記搬送デバイス(5)による前記前進運動の速度に、実質的に対応するように選択されている、
請求項1ないし8の何れか1項に記載の吸入器。 - 前記トランスミッション(10)が、詳細には前記巻取り力、前記巻取り長さおよび/または前記巻取り径に依存する、可変速度伝達比を有する、
請求項1ないし8の何れか1項に記載の吸入器。 - 前記トランスミッション(10)が、前記搬送デバイス(5)と、前記受取デバイス(8)とを連結している、
請求項1ないし10の何れか1項に記載の吸入器。 - 前記受取デバイス(8)が、前記搬送デバイス(5)によって駆動され、および/または前記巻取りが、前記ブリスターストリップ(2)の前記前進運動と連成され、好ましくはギア連成されている、
請求項1ないし11の何れか1項に記載の吸入器。 - 前記搬送デバイス(5)が、前記ブリスターストリップ(2)の前記前進運動のための回転可能な搬送ホイール(7)を有し、該搬送ホイールが、特に旋回アクチュエータ(22)によって駆動できる、
請求項1ないし12の何れか1項に記載の吸入器。 - 前記トランスミッション(10)が、前記搬送ホイール(7)と、前記受取デバイス(8)、特に前記ドラム(9)と結合している巻取り軸(11)とを連結しており、結果として前記使用済み部分を巻取る、
請求項16記載の吸入器。 - 前記搬送デバイス(5)、穿孔要素(20)および/または前記受取装置(8)が、手動で旋回可能なアクチュエータ(22)によって駆動し得る、
請求項1ないし14の何れか1項に記載の吸入器。 - 前記吸入器(1)が、吸入中の呼吸によって、周囲空気の気流を吸引することができ、結果として開放されたブリスターパウチ(3)から各用量が吐出され、かつエーロゾル雲状物として周囲空気と共に該用量が吐出されるように設計されている、
請求項1ないし15の何れか1項に記載の吸入器。 - 前記吸入性製剤が、粉末形状にあり、また前記ブリスターパウチ(3)各々が、密でない状態の吸入性製剤の一用量を収容している、
請求項1ないし16の何れか1項に記載の吸入器。 - 前記吸入器(1)が、携行可能および/またはハンドヘルド式のものである、
請求項1ないし17の何れか1項に記載の吸入器。 - 前記吸入器(1)が、機械的にのみ動作する、
請求項1ないし18の何れか1項に記載の吸入器。 - 前記吸入器(1)が、好ましくは手動でのみ動作する、
請求項1ないし19の何れか1項に記載の吸入器。
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