JP2010527369A - ((フェニル)イミダゾリル)メチルヘテロアリール化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
ヒトアドレナリンレセプターは、2つの広範な群、即ち、アルファおよびベータアドレナリンレセプターに分類されている内在性膜タンパク質である。両タイプは、カテコールアミン類、ノルエピネフリンおよびエピネフリンの結合時の末梢交感神経系の作用を介在する。
ノルエピネフリンはアドレナリン作動性神経終末が産生し、一方、エピネフリンは副腎髄質が産生する。これらの化合物に対するアドレナリンレセプターの結合親和性は、分類の1つの根拠をなしている:アルファレセプターは、エピネフリンに対するよりも強く、また、合成化合物イソプロテレノールに対するよりもはるかに強くノルエピネフリンに結合する性向を有する。これらのホルモン類の好ましい結合親和性は、ベータペプチドにおいては逆である。多くの組織においては、アルファレセプター活性化によって誘発される平滑筋収縮のような機能的反応は、ベータレセプター結合によって誘発される反応とは相反する。
(式中、Aは、0、1、2または3個の置換基を有する単環式ヘテロアリールであり;
Bは、0、1、2または3個の置換基を有するフェニルであり;
各置換基は、個々に、0〜8個の炭素原子、0〜3個の酸素原子、0〜3個のハロゲン原子、0〜2個の窒素原子、0〜2個のイオウ原子、および0〜24個の水素原子からなる)。
酸性官能基の製薬上許容し得る塩類は、有機または無機塩基から誘導し得る。塩は、一価または多価イオンを含み得る。とりわけ興味あるのは、無機イオンのリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムである。有機塩は、アミン類、とりわけモノ‐、ジ‐およびトリアルキルアミンまたはエタノールアミンのようなアンモニウム塩によって製造し得る。また、塩は、カフェイン、トロメタミンおよび同様な分子によっても形成し得る。塩酸またはある種の他の製薬上許容し得る酸は、アミンまたはピリジン環のような塩基性基を含有する化合物と塩を形成し得る。
非共有複合体は、上記化合物と1種以上のさらなる化学種間で形成され得、上記化合物とさらなる化学種間で共有結合相互作用を含まない複合体である。非共有複合体は、上記化合物とさらなる化学種間で特定の比率を有していても或いは有していなくてもよい。例としては、溶媒和物、水和物、電荷移動複合体等がある。
Bは、置換されていないまたは3個までの置換基を有するフェニルである。
AおよびBの置換基は、同じ限定に従う。しかしながら、各置換基は、独立しており、AおよびBが同一または異なる置換基を有し得ることを意味する;A上の置換基は、互いに同一または異なるものであり得;B上の置換基は、互いに同一または異なるものであり得る。
限定するものではないが、下記のような炭素と水素のみからなる成分を意味するヒドロカルビル:
a. 限定するものではないが、下記のような、二重または三重結合をを有さないヒドロカルビルを意味するアルキル:
・線状アルキル、例えば、メチル、エチル、n‐プロピル、n‐ブチル、n‐ペンチル、n‐ヘキシル等;
・枝分れアルキル、例えば、イソ‐プロピル、t‐ブチルおよび他の枝分れブチル異性体、各枝分れペンチル異性体等;
・シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキサン等;
・線状、枝分れおよび/またはシクロアルキルの組合せ;
b. アルケニル、例えば、線状、枝分れまたはシクロアルケニルのような、1個以上の二重結合を有するヒドロカルビル;
c. アルキニル、例えば、線状、枝分れまたはシクロアルケニルのような、1個以上の三重結合を有するヒドロカルビル;
d. アルキル、アルケニルおよび/またはアルキニルの組合せ。
ヒドロキシアルキル、即ち、アルキル‐OH、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル等;
‐O‐アルキル、アルキル‐O‐アルキル等のような、エーテル置換基;
‐S‐アルキル、アルキル‐S‐アルキル等のような、チオエーテル置換基;
‐NH2、‐NH‐アルキル、‐N‐アルキル1アルキル2 (即ち、アルキル1およびアルキル2 は、同一または異なるものであって、共にNに結合している)、アルキル‐NH2、アルキル‐NH‐アルキル、アルキル‐N‐アルキル1アルキル2等のような、アミン置換基;
アミノメチル(‐CH2‐アミン)、アミノエチル等のようなアルキル‐アミンを意味するアミノアルキル;
‐CO2‐アルキル、‐CO2‐フェニル等のようなエステル置換基。
‐CF3、‐CH2CF3等のようなフルオロカーボンまたはヒドロフルオロカーボン;および、‐CN。
また、上記の組合せも、定義した限定を条件として可能である;
また、置換基は、‐F、‐Cl、‐Brまたは‐Iであり得る。
とりわけ、1〜8個の炭素原子を有するアルキルを置換基として意図する。
また、1〜4個の炭素原子を有するアルキルも意図する。
置換基が、例えばカルボン酸またはアミンの塩である場合、この塩の対イオン、即ち、分子の残余部に共有結合していないイオンは、置換基中の重原子数を目的としては計数しない。従って、例えば、塩‐CO2 -Na+は3個の重原子からなる安定な置換基である、即ち、ナトリウムは計数しない。もう1つの例においては、塩‐NH(Me)2 +Cl-は3個の重原子からなる安定な置換基である、即ち、塩素は計数しない。
もう1つの実施態様においては、Aは、置換されていないかまたはイソプロピル置換基を有する。
もう1つの実施態様においては、Bの各置換基は、‐F、‐Cl、‐CH3、または-CF3である。
もう1つの実施態様においては、Aは、0、1、2または3個の置換基を有するピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリミジニルまたはピラジニルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、ピリジニルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、チエニルである。
もう1つの実施態様は、本明細書において開示する化合物の、疼痛治療用の医薬品の製造における使用である。
もう1つの実施態様は、本明細書において開示する化合物を含む製薬上許容し得る組成物である。
もう1つの実施態様は、本明細書において開示する組成物を収容しているパッケージ、および該組成物の疼痛の治療における使用を表示しているラベルを含むキットである。
“慢性疼痛”とは、限定するものではないが、神経障害性疼痛、内臓痛(クローン病および過敏性腸症候群(IBS)によってもたらされる疼痛のような)、および関連痛のような、急性疼痛以外の疼痛を意味する。
これらの化合物は、当該技術において既知の方法を使用して、固形、液体または他のタイプの投与量剤形に調合し得る。投与量剤形の調合および治療上有効な投与量の決定は、当業者であれば、一般的方法を使用して、いずれも容易になし得るであろう。
下記の反応スキームAおよびBは、ビアリールイミダゾールを得るための一般的方法を示している。
2‐((2,3‐ジメチルフェニル)(1H‐イミダゾール‐4‐イル)メチル)ピリジン、301:
(方法B)
1H NMR (300 MHz, CD3OD):δ8.47 (d、J = 4.2 Hz、1H)、7.89 (s、1H)、7.83〜7.72 (m、1H)、7.31〜7.27 (m、1H)、7.11〜6.96 (m、3H)、6.66 (d、J = 7.5 Hz、1H)、6.45 (s、1H)、5.85 (s、1H)、2.28 (s、3H)、2.16 (s、3H)。
(方法B)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.42〜8.40 (m、2H)、7.67 (s、1H)、7.17〜7.15 (m、2H)、7.07〜6.96 (m、2H)、6.70 (d、J = 7.5 Hz, 1H)、6.44 (s、1H)、5.74 (s、1H)、2.27 (s、3H)、2.15 (s, 3H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.48 (d、J = 4.8 Hz、1H)、7.79 (t、J = 7.8、Hz、1H)、7.69 (s、1H)、7.58 (t、J = 6.3 Hz、1H)、7.42 (t、J = 6.3 Hz、1H)、7.38〜7.24 (m、3H)、6.66 (s、1H)、5.92 (s、1H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.43(dd、J = 1.5、5.1 Hz、1H)、8.40 (d、J = 2.4 Hz、1H)、7.71 (s、1H)、7.69〜7.65 (m、1H)、7.62 (t、J = 7.8 Hz、1H)、7.44〜7.38 (m、2H)、7.31 (t、J = 7.8 Hz、1H)、6.68 (s、1H)、5.87 (s、1H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.48〜8.46 (m、2H)、7.71 (s、1H)、7.63 (t、J = 6.6 Hz、1H)、7.42 (t、J = 6.9 Hz、1H)、7.34 (d、J = 7.8 Hz、1H)、7.29〜7.25 (m、2H)、6.72 (s、1H)、5.85 (s、1H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.48〜8.45 (m、1H)、7.76 (td、J = 7.8、9.6 Hz、1H)、7.68 (s、1H)、7.44 (dd、J = 1.8、8.4 Hz、1H)、7.31〜7.26 (m、1H)、7.23 (t、J = 8.1 Hz、1H)、7.16 (d、J = 7.8 Hz、1H)、6.99 (dd、J = 6.3、7.5 Hz、1H)、6.53 (s、1H)、6.04 (s、1H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.43 (dd、J = 1.8、5.1 Hz、1H)、8.35 (d、J = 7 Hz、1H)、7.70 (s、1H)、7.62〜7.58 (m、1H)、7.47 (dd、J = 1.5、7.8 Hz、1H)、7.39 (dd、J = 5.1、8.1 Hz、1H)、7.25 (t、J = 8.1 Hz、1H)、7.05 (dd、J = 1.5、7.8 Hz、1H), 6.56 (s、1H)、5.96 (s、1H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.46〜8.44 (m、2H)、7.70 (s、1H)、7.48 (dd、J = 1.8、8.1 Hz、1H)、7.24 (t、J = 8.1 Hz、1H)、7.21〜7.19 (m、2H)、7.05 (dd、J = 1.5、7.5 Hz、1H)、6.60 (s、1H)、5.95 (s、1H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.49〜8.47 (m、1H)、7.8 (s、1H)、7.81〜7.75 (m、1H)、7.33〜7.28 (m、2H)、7.14〜706 (m、2H)、6.80 (d、J = 9 Hz、1H)、6.51 (s、1H)、5.85 (s、1H)、2.31 (s、3H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.46〜8.44 (m、2H)、7.70 (s、1H)、7.30 (d、J = 9 Hz、1H)、7.19〜7.17 (m、2H)、7.10 (t、J = 6Hz、1H)、6.82 (d、J = 9 Hz、1H)、6.51 (s、1H)、5.75 (s、1H)、2.31 (s、3H)。
(方法B)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.49〜8.47 (m、1H)、7.80〜7.74 (m、2H)、7.32〜7.28 (m、1H)、7.14〜7.07 (m、2H)、6.95 (t、J = 8.7 Hz、1H)、6.67 (d, J = 7.5 Hz、1H)、6.49 (s、1H)、5.80 (s、1H)、2.16 (s、3H)。
(方法B)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.45〜8.43 (m、2H)、7.69 (s、1H)、7.20〜7.09 (m、3H)、6.97 (t、J = 8.4 Hz、1H)、6.71 (d、J = 8.1 Hz、1H)、6.51 (s、1H)、5.70 (s、1H)、2.15 (s、3H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.47 (d、J = 4.2 Hz、1H)、7.78 (td、J = 7.8 Hz、9.3 Hz、1H)、7.68 (s、1H)、7.32〜7.23 (m、2H)、7.19〜7.06 (m、2H)、6.91〜6.86 (m、1H)、6.63 (s、1H)、5.88 (s、1H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.43 (d、J = 6 Hz、1H)、8.39 (d、J = 3 Hz、1H)、7.70 (s、1H)、7.68 (d、J = 9 Hz、1H)、7.40 ( dd、J = 6 Hz、9 Hz、2H)、7.20〜7.11 (m、2H)、6.94 (t、J = 9 Hz、1H)、6.66 (s、1H)、5.82 (s、1H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.47〜8.45 (m、2H)、7.70 (s、1H)、7.27〜7.25 (m、2H)、7.21〜7.11 (m、2H)、6.92 (t、J = 6 Hz、1H), 6.70 (s、1H)、5.80 (s、1H)。
(方法B)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.46 (d、J = 4.8 Hz、1H)、7.76 (td、J = 9Hz、14.4 Hz、1H)、7.66 (s、1H)、7.31〜7.27 (m、1H)、7.19〜7.09 (m、3H)、6.84 (d、6.6Hz、1H)、6.40 (s、1H)、5.77 (s、1H)、2.25(s、1H)。
(方法B)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.41〜8.39 (m、1H)、8.31 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.57 (d、J = 9 Hz、1H)、7.38 (dd、J = 3、6 Hz、1H)、7.18〜7.12 (m、3H)、6.87 (d、J = 6Hz、1H)、6.43 (s、1H)、5.71 (s、1H)、2.26 (s, 3H)。
(方法B)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.44〜8.42 (m、2H)、7.68 (s、1H)、7.19〜7.17 (m、2H)、7.16〜7.11(m、2H)、7.19 (d、J = 9Hz、1H)、6.47 (s、1H)、5.68 (s、1H)、2.25 (s, 3H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.47〜8.45 (d、J = 9 Hz、1H)、7.76 (td、J = 8.1 Hz、9.9 Hz、1H)、7.66 (s、1H)、7.31〜7.20 (m、3H)、7.10〜7.07 (m、3H)、6.58 (s、1H)、6.86 (s、1H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.41〜8.39 (m、1H)、8.67 (d、J = 2.1Hz、1H)、7.69(s、1H)、7.67 (d、J = 6 Hz、1H)、7.35 (dd、J = 12.6 Hz、12.9 Hz、2H)、7.30〜7.26 (m、2H)、7.10〜7.16 (m、3H)、6.61 (s、1H)、5.79 (s、1H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.45〜8.43 (m、2H)、7.69 (s、1H)、7.33〜7.28 (m、2H)、7.24〜7.22(m、2H)、7.14〜7.06 (m、2H)、7.04 (s、1H)、6.65 (s、1H)、5.78 (s、1H)。
(方法B)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.48〜8.46 (m、1H)、7.77 (ddd、J = 1.8、7.8、13.5 Hz、1H)、7.66 (s、1H)、7.33〜7.26 (m、3H)、7.05 (d、J = 7.5 Hz、1H)、6.98〜6.90 (m、2H)、6.64 (s、1H)、5.59 (s、1H)。
(方法B)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.41〜8.39 (m、2H)、7.68 (s、1H)、7.67〜7.63 (m、1H)、7.39〜7.28 (m、2H)、7.04〜6.91 (m、3H)、6.64 (s、1H)、5.56 (s、1H)。
(方法B)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.446〜8.44 (m、2H)、7.69 (s、1H)、7.35〜7.31 (m、1H)、7.27〜7.25 (m、2H)、7.03〜6.90 (m、3H)、6.68 (s、1H)、5.53 (s、1H)。
(方法B)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.47 (d、J = 4.8 Hz、1H)、7.79〜7.73 (m、2H)、7.32〜7.19 (m、7H)、6.62 (s、1H)、5.59 (s、1H)。
(方法B)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.39〜8.36 (m、2H)、7.67 (s、1H)、7.66〜7.62 (m、1H)、7.39〜7.18 (m、6H)、6.57 (s、1H)、5.52 (s、1H)。
(方法B)
1H NMR (300 MHz、CD3OD):δ8.42〜8.40 (m、2H)、7.66 (s、1H)、7.33〜7.18 (m、7H)、6.60 (s、1H)、5.48 (s、1H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CDCl3):δ7.63 (s、1H)、7.35 (dd、J = 2.1 Hz、7.5 Hz、9.9 Hz、1H)、7.28〜7.26 (m、1H)、7.14〜7.04 (m、2H)、6.94 (dd、J = 3.3 Hz、5.1 Hz、1H)、6.78 (d、J = 3.6 Hz、1H)、6.71 (s、1H)、5.96 (s、1H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CDCl3):δ8.47〜8.45 (m、2H)、7.56 (s、1H)、7.50 (dt、J = 7.8、2.1 Hz、1H)、7.25〜7.13 (m、2H)、7.04 (td、J = 1.8 Hz、8.7 Hz、1H)、6.94 (d、J = 7.8 Hz、1H)、6.48 (s、1H)、5.88 (s、1H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CDCl3):δ7.44 (s、1H)、7.19〜7.09 (m、2H)、7.03〜6.97 (m、1H)、6.66 (s、1H)、6.57 (s、1H)、6.02 (s、1H)、3.22 (七重項、J = 6.9 Hz、1H)、2.94 (七重項、J = 6.9 Hz、1H)、1.22 (d、J = 6.9 Hz、6H)、1.13〜1.10 (m、6H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CDCl3):δ7.55 (s、1H)、7.21〜7.00 (m、3H)、6.79〜6.78 (m、1H)、6.71〜6.70 (m、2H)、6.08 (s、1H)、2.85 (七重項、J = 6.6 Hz、1H)、1.19 (d、J = 6.6 Hz、6H)。
(方法A)
1H NMR (300 MHz、CDCl3):δ7.52 (s、1H)、7.2〜6.99 (m、3H)、6.69 (s、1H)、6.6〜6.57 (m、2H)、6.04 (s、1H)、3.07 (七重項、J = 6.6 Hz、1H)、1.27 (d、J = 6.6 Hz、6H)。
レセプター選択および増幅テクノロジー(RSAT)アッセイ
RSATアッセイは、密集細胞の混合集団内でのレセプター含有細胞の選択的増殖をもたらすレセプター介在接触抑制喪失を測定する。細胞数の増大をβガラクトシダーゼのような適切な移入マーカー遺伝子によって評価する;上記マーカー遺伝子の活性は、96ウェルフォーマットにおいて容易に測定できる。Gタンパク質を活性化するレセプター、Gqは、この反応を誘発する。アルファ2レセプターは、通常Giに結合し、RSAT反応を、Gq/i5と称するGiレセプター認識ドメインを有するハイブリッドGqタンパク質と共発現させたときに活性化する。
Claims (12)
- 各置換基が、個々に、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、‐F、‐Cl、‐Br、‐CH2OH、1〜8個の炭素原子を有するアミノメチル、‐CH2CN、‐CF3、または1〜8個の炭素を有するアシルである、請求項1記載の化合物。
- Aが、置換されていないか、またはイソプロピル置換基を有する、請求項1記載の化合物。
- Bの各置換基が、‐F、‐Cl、‐CH3、または-CF3である、請求項2記載の化合物。
- Aが、0、1、2または3個の置換基を有するピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリミジニルまたはピラジニルである、請求項1記載の化合物。
- Aが、ピリジニルである、請求項5記載の化合物。
- Aが、チエニルである、請求項5記載の化合物。
- 請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物を、必要とする哺乳類に投与することを含む、疼痛の治療方法。
- 請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物の、疼痛治療用の医薬品の製造における使用。
- 請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物を含む、製薬上許容し得る組成物。
- 請求項18項記載の組成物を収容しているパッケージ、および該組成物の疼痛の治療における使用を表示しているラベルを含むキット。
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JPN6013007421; BOYD,R.E. et al: Journal of Medicinal Chemistry Vol.42, No.25, 1999, p.5064-5071 * |
JPN6013007423; LALCHANDANI,S.G. et al: Biochemical Pharmacology Vol.67, No.1, 2004, p.87-96 * |
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JPN6013007427; ZHANG,X. et al: Journal of Medicinal Chemistry Vol.39, No.15, 1996, p.3001-3013 * |
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