JP2010526878A - New treatments for chemical substance addiction - Google Patents

Abstract

  The present invention is a method of treating chemical abuse by selectively inhibiting ghrelin activity in humans, wherein a therapeutically effective amount of ghrelin receptor ligand (GHS-RL) is administered to a human in need thereof. A method comprising steps is provided. The ghrelin receptor ligand (GHS-RL) may be selected from the group consisting of a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) and a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA). it can. More specifically, the present invention is a method of treating an alcohol-related disorder in a human, wherein the human in need thereof is treated with a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA). And a therapeutically effective amount of a compound that is a ghrelin receptor ligand (GHS-RL), such as a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).

Description

  The present invention relates to the treatment of chemical substance addiction, particularly the treatment of alcohol-related disorders. More specifically, the present invention relates to a method of treating chemical addiction, particularly alcohol-related disorders, by administering a compound that blocks ghrelin action.

  The World Health Organization (WHO) estimates that there are approximately 76.3 million people with diagnosable alcohol use disorders. From a public health perspective, the worldwide burden of alcohol consumption is related to both morbidity and mortality and is substantial in most parts of the world. Alcohol consumption has health and social significance due to addiction (drunk), alcohol dependence, and other biochemical effects of alcohol. In addition to chronic illnesses that can affect drinkers after many years of heavy drinking, alcohol contributes to the mentally shocking consequences of murder or disability at relatively young ages, and what causes death or disability. The result is a loss of years of life. In addition to the amount of alcohol, there is increasing evidence that drinking patterns are related to health outcomes. Overall, there is a causal relationship between alcohol consumption and more than 60 types of diseases and disorders. Alcohol is estimated to be responsible for approximately 20-30% of esophageal cancer, liver cancer, cirrhosis, murder, epileptic seizures, and motor vehicle accidents worldwide (WHO, 2002). Alcohol is responsible for 1.8 million deaths (3.2% of the total) and 5,8.3 million (4% of the total) losses of the Disability Adjusted Life Year (DARY) (WHO, 2002). Accidental injury alone accounts for about one-third of the 1.8 million deaths, while neuropsychiatric conditions account for nearly 40% of 58.3 million DALY. This burden is not equally distributed by country. Alcohol consumption is the leading risk factor for disease burden in developing countries with low mortality, and the third largest risk factor in developed countries. In Europe alone, alcohol consumption was responsible for more than 55,000 deaths among young people aged 15-29 years in 1999 (Rehm S & Eschmann J, Soz Praventmed. 2002; 47: 48-58 ).

  The estimated cost of alcohol abuse collected by the World Health Organization ranges from 1 to 6 percent of the country's GDP. One Australian estimated the social cost of pegged alcohol as 24 percent of the total drug abuse cost, and a similar Canadian study concluded that alcohol occupancy was 41 percent. In one study, the cost of all forms of alcohol abuse was estimated at £ 185-20 billion per year for the UK (2001 figure). In Sweden, the total cost of alcohol use disorders is estimated to be as high as 80 to 100 billion SEK per year.

  Current treatment strategies for treating alcohol-related disorders are quite inadequate. More modern approaches include, inter alia, disulfiram therapy, which relies on the use of drugs that cause unpleasant effects such as vomiting or nausea when patients consume alcohol. Such aversive strategies often fail because they do not prevent the underlying mechanisms of the addictive process itself. We have previously shown that alcohol activates cholinergic mesolimbic dopaminergic reward links, which is a common neurochemical common factor for drugs of abuse and addictive behavior in general. It is shown that. Drugs that indirectly block this link, such as acamprosate and naltrexone, have been shown to have therapeutic value for the treatment of alcohol use disorders. However, the therapeutic effects of these drugs are inadequate, highlighting the urgent need for new treatments for alcohol use disorders. In addition, alcoholism is a heterogeneous disease with a diverse neurochemical basis. This implies the need to develop pharmacological strategies in various ways to block the brain reward system.

  Growth hormone-releasing peptide (GHRP) was introduced before the discovery of growth hormone-releasing hormone (GHRH) (Momany FA et al., Endocrinology 108: 31-39, 1981, Bowers CY et al., Endocrinology 1984; 114: 1537-1545). And was first described in 1981 by collaborators. The Bowers group has demonstrated that such peptides can stimulate growth hormone (GH) release from isolated pituitary gland, but the larger GH when GHRP is administered in vivo. The response was almost always reported. These data were reported in the early 1980s and suggested that such GHRP had effects on both the hypothalamus and the pituitary gland. Almost 10 years later, non-peptide GH secretagogues (GHS) have been reported and further improvements in GHS efficacy, biocompatibility and pharmacokinetics have been made (Smith RG et al., Science 1993; 260: 1640-1643).

  After Smith and co-workers identified GHS, they separated GHS receptor (GHS-R) cDNA from both the pituitary and hypothalamus (Howard AD et al., Science 1996; 273: 974-977). In December 1999, an endogenous ligand for GHS-R was identified and named ghrelin (Kojima M et al., Nature 1999; 402: 656-60). They demonstrated that it is secreted from stomach tissue and that its mRNA is also expressed in the hypothalamus. Therefore, here, GHS-R can be regarded as a ghrelin receptor. For a review of this topic: Bowers CY, J.A. Clin. Endocrinol. Metab. 2001: 86: 1464-1469.

  Most GHS and GHRP studies were designed to pioneer the stimulation of the somatotropin axis, but it has been demonstrated that these produced molecules induce food intake (Locke W et al., Life Sci. 1995; 56). : 1347 to 1352; Okada K et al., Endocrinology 1996; 137: 5155-5158). Moreover, Bennett et al. (Endocrinology 19977.8: 4552-4557) demonstrated that GHS-R is highly expressed in the arcuate nucleus. In 1993, we observed such activation of hypothalamic neurons after peripheral administration of GHRP (Dickson SL et al., Neuroscience 1993; 53: 303-306). The inventors have also demonstrated that the majority of these activated neurons express neuropeptide-Y mRNA (Dickson SL and Luckman SM, Endocrinology 1997; 138: 771-777). Ghrelin and GHS have been shown to increase body fat (Tschop M et al., Nature 2000; 407: 908-913; Lall S et al., Biochem Biophys Res Commun. 2001; 280: 132-138). Based on a sharp pre-feeding increase in ghrelin levels, a role for ghrelin in the onset of starvation has been proposed (Cummings DE et al., Diabetes 2001; 50: 1714-1719). Despite this, circulating ghrelin levels in obese patients are low and the limitations of using ghrelin inhibitors such as ghrelin receptor antagonists (GHS-RA) and ghrelin receptor inverse agonists (GHS-RIA) as anti-obesity therapy It suggests. One notable exception is the Prader-Willi patient, where high ghrelin levels are thought to be responsible for compulsive eating behavior and subsequent obesity (Cummings DE et al., Nature Medicine 2002; 8: 643-4). .

  The behavior of working animals (and humans) and driving them to look for food must be highly motivated and rewarding to some extent. Feeding rewards are controlled, inter alia, by the mesencephalic limbic dopamine system. This nervous system, a common factor of the reward system, can be activated by natural rewards as well as by all addictive drugs, resulting in dopamine release in the nucleus accumbens (N. Acc.). It has been suggested that this accumbal dopamine release provides an incentive for natural as well as artificial pleasure. Furthermore, lateral dopamine release has been shown to be associated with food desires while presenting a palatable food stimulus, providing a role for dopamine in feeding motivation . Moreover, the dopamine reward system is involved in addictive behavior such as compulsive overeating, morbid gambling and drug addiction. Furthermore, cholinergic input to dorsaminergic neurons in the ventral tegmental area (VTA), mediated by the cholinergic-dopaminergic reward link, natural rewards such as food intake and alcohol It has been suggested to reinforce addictive drugs such as. There is accumulated evidence that the mesolimbic system is a target for ghrelin. In addition to the hypothalamus, the ghrelin receptor GHS-R has also been identified in VTA and LDTg, which are areas important for compulsive addictive behavior, which is a reward and momentum effect. We have research findings that show that the effects of ghrelin on food intake encompassed by reward-seeking behavior are mediated in part by the mesolimbic dopamine system (Jerrhag E et al., Addict Biol. 2006 11: 45-54; Jerrhag E et al., Addict Biol.2007 12: 6-16).

  Ghrelin receptor ligands (GHS-RL), including ghrelin receptor antagonists (GHS-RA), ghrelin receptor inverse agonists (GHS-RIA) and ghrelin receptor partial agonists (GHS-RPA) are for example WO 01/87335 , WO 01/92292, WO 02/08250, WO 2003/004518, WO 2004/004772, WO 2004/013274, WO 2005/112903, WO 2005/114180, WO 2007/020013, WO 2005/097788, WO 2006/020959 , WO 2005/012331, WO 2008/008286, and corresponding US 2003/0211967, US 2005/0201938, US 6,967,237. US 2003/0186844, US 2002/0187938, US 2006/0276381, US 2006/0257867, US 60 / 707,941, US 60 / 787,543, US 2005/0171132, US 2005/0070712, US 2006/0089398, US 2005/0261332, US 2006/0199796, US 2005/0137127, US 2005/0272648, which are incorporated herein by reference.

  Ghrelin receptor inverse agonists (GHS-RIA) are described, for example, in Holst B et al., Mol Pharmacol. 2006.70 (3): 936-46 and in WO 2007/020013 based on US 60 / 707,941, US 60 / 787,543.

WO 02/08250 discloses peptides having the following formula: Gly-Ser-Ser (octanoyl) -Phe-A
(In the formula, A _-OH, -NH 2, a -Leu-Ser-Pro-Glu- B or -Ala-Lys-Leu-Gln- Pro-Arg-B,
In this case B is —OH or —NH ₂ ), which are ghrelin receptor antagonists (GHS-RA).

  The present invention is a method of treating chemical abuse by selectively inhibiting ghrelin activity in humans, wherein a therapeutically effective amount of ghrelin receptor ligand (GHS-RL) is administered to a human in need thereof. A method comprising steps is provided. The ghrelin receptor ligand (GHS-RL) may be selected from the group consisting of a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) and a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA). it can. More specifically, the present invention is a method of treating an alcohol-related disorder in a human, wherein the human in need thereof is treated with a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA). And a therapeutically effective amount of a compound that is a ghrelin receptor ligand (GHS-RL) selected from the group consisting of a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).

Definitions For purposes of the present invention, treating or treatment describes the management and care of a patient for the purpose of combating a disease, condition, or disorder. Treatment includes administration of a compound of the invention to prevent the onset of symptoms or complications, reducing symptoms or complications, or eliminating a disease, condition or disorder. Accordingly, treating alcohol-related disorders includes reducing alcohol intake, suppressing alcohol dependence, preventing the development of dependent processes, and preventing recurrence.

  Ghrelin receptor is synonymous with growth hormone secretagogue receptor (GHS-R).

  The cDNA-encoded human growth hormone secretagogue receptor has been cloned and is referred to as GHS-R1A. Genbank access number U60179. The protein sequence can be found in SwissProt entry Q92847, GHSR_HUMAN.

  Growth hormone secretagogue receptor ligand (GHS-RL) is synonymous with ghrelin receptor ligand. Growth hormone secretagogue receptor antagonist (GHS-RA) is synonymous with ghrelin receptor antagonist. Growth hormone secretagogue receptor inverse agonist (GHS-RIA) is synonymous with ghrelin receptor inverse agonist, and growth hormone secretagogue receptor partial agonist (GHS-RPA) is a ghrelin receptor moiety. Synonymous with agonist.

  A ghrelin receptor ligand (GHS-RL) is a compound that binds to the ghrelin receptor (GHS-R) and inhibits and / or stimulates the activity of this receptor and / or seeks the receptor in a binding assay. Compete with natural ligands.

  A ghrelin receptor antagonist (GHS-RA) is a compound that partially or fully antagonizes, blocks, or otherwise inhibits the biological action of ghrelin on the ghrelin receptor (GHS-R).

  A ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) is a compound that decreases the basal constitutive activity of the ghrelin receptor (GHS-R). The term also includes ghrelin receptor partial inverse agonists that reduce basal activity of the ghrelin receptor (GHS-R) only to a certain level and not completely.

  A ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA) is a functional activity of a ghrelin receptor (GHS-R) with a full level of activity that can be obtained in the presence of a full agonist, such as in the presence of ghrelin. In comparison, it is a compound that increases to a certain level, but not completely.

  Individual ghrelin receptor ligands (GHS-RL) can act both as agonists in the absence of ghrelin and as antagonists in the presence of ghrelin.

  For the purposes of the present invention, the term “alcohol related disorder” includes alcohol overdose, heavy drinking, alcohol dependence development, alcohol withdrawal, alcohol craving and recurrence. However, it is not limited to these.

  As used herein, the term “administering” or “administration” includes GHS-RL, GHS-RA, GHS-RPA or GHS-RIA, where the substance is GHS-R or secreted. Any means of introduction into the body in a form that interacts with ghrelin is included. Depending on the preferred route of administration, this substance will be introduced into the systemic circulation. Examples include, but are not limited to oral, nasal, transdermal, or subcutaneous, intravenous and intramuscular injection.

  The active agents of the present invention can be administered intramuscularly, intraperitoneally, subcutaneously, intraarticularly, intrasynovially, intratendinally, intraocularly, intralesionally by intravenous administration such as bolus injection or continuous infusion over a period of time It is administered to humans according to known methods such as intranasal, oral, topical, by inhalation, or by sustained release.

  A therapeutically effective amount is at least the minimum dose of active agent necessary to confer a therapeutic benefit to a human, but less than a toxic dose. In other words, a therapeutically effective amount is an amount that reduces alcohol intake and improves, inhibits alcohol dependence, blocks the progression of dependence processes, and induces, recovers, or otherwise causes relapse prevention.

  As used herein, the term “carriers” includes pharmaceutically acceptable carriers, excipients or stabilizers that are non-toxic to cells or mammals exposed to it at the dosages and concentrations used. included. Often a pharmacologically acceptable carrier is an aqueous pH buffered solution. Examples of pharmacologically acceptable carriers include buffers such as phosphate, citrate and other organic acids; antioxidants including ascorbic acid; low molecular weight (less than about 10 residues) polypeptides; Proteins such as serum albumin, gelatin or immunoglobulin; hydrophilic polymers such as polyvinylpyrrolidone; amino acids such as glycine, glutamine, asparagine, arginine or lysine; monosaccharides, disaccharides and other carbohydrates including glucose, mannose or dextrin; Chelating agents such as EDTA; sugar alcohols such as mannitol or sorbitol; salt-forming counterions such as sodium; and / or nonionic surfactants such as TWEEN, polyethylene glycol (PEG) and PLURONICS.

FIG. 3 is a graph showing the effect of central ghrelin injection on alcohol intake (A) and alcohol preference (B) in mice (mean ± SEM of 8-10 animals is shown). FIG. 6 is a graph showing the inhibition of alcohol-induced motor activity in ghrelin receptor knockout mice (GHS-R − / −) compared to wild type (wt / wt) and heterozygotes (wt / −). ■ Alcohol 1.0 g / kg i. p. □ Carrier (average of 6-13 animals ± SEM is shown). Lack of alcohol-induced dopamine release in the nucleus accumbens in ghrelin receptor knockout mice (GHS-R − / −) □ compared to wild type (wt / wt) Δ and heterozygote (wt / −) ○ It is a graph to show (mean ± SEM of 6 to 13 animals is shown).

  The inventors have discovered that intracerebroventricular administration of ghrelin increases both alcohol intake and alcohol preference in animal models (Example 4). Moreover, the inventors have discovered that, unlike wild-type mice, ghrelin receptor knockout mice do not show alcohol-induced motor activity (Example 5). It has been concluded that alcohol requires ghrelin signaling through the ghrelin receptor (GHS-R) to activate the cerebellar limbic dopamine system, and ghrelin, a compound that blocks this signaling It is concluded that the receptor ligand (GHS-RL) can be used to treat alcohol-related disorders and other chemical addiction-related disorders.

  In one aspect, the invention is a method of treating a chemical addiction related disorder in a human, wherein a human in need thereof is administered a therapeutically effective amount of a compound that is a ghrelin receptor ligand (GHS-RL). A method comprising steps is provided. The chemical substance addiction related disorder can be selected from alcohol related disorder, cocaine addiction, amphetamine addiction, heroin addiction, cannabinoid addiction and nicotine addiction. The ghrelin receptor ligand (GHS-RL) can be selected from a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) and a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).

  In a preferred embodiment, the present invention is a method of treating an alcohol-related disorder in a human, comprising administering to a human in need thereof a therapeutically effective amount of a compound that is a ghrelin receptor ligand (GHS-RL). A method comprising: The ghrelin receptor ligand (GHS-RL) can be selected from a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) and a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).

  In another preferred embodiment, the present invention is a method of treating alcohol addiction in a human, comprising administering to a human in need thereof a therapeutically effective amount of a compound that is a ghrelin receptor ligand (GHS-RL). A method comprising: The ghrelin receptor ligand (GHS-RL) can be selected from a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) and a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).

  In another aspect, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a ghrelin receptor ligand (GHS-RL) for treating a chemical addiction related disorder. The chemical substance addiction related disorder can be selected from alcohol related disorder, cocaine addiction, amphetamine addiction, heroin addiction, cannabinoid addiction and nicotine addiction. The ghrelin receptor ligand (GHS-RL) can be selected from a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) and a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).

  In a preferred embodiment, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a ghrelin receptor ligand (GHS-RL) for treating an alcohol related disorder. The ghrelin receptor ligand (GHS-RL) can be selected from a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) and a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).

  In a preferred embodiment, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a ghrelin receptor ligand (GHS-RL) for treating alcohol addiction. The ghrelin receptor ligand (GHS-RL) can be selected from a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) and a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).

  In another aspect, the invention provides the use of a ghrelin receptor ligand (GHS-RL) in the manufacture of a medicament for treating a chemical addiction related disorder. The chemical substance addiction related disorder can be selected from alcohol related disorder, cocaine addiction, amphetamine addiction, heroin addiction, cannabinoid addiction and nicotine addiction, but is not limited thereto. The ghrelin receptor ligand (GHS-RL) can be selected from a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) and a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).

  In a preferred embodiment, the present invention provides the use of a ghrelin receptor ligand (GHS-RL) in the manufacture of a medicament for treating alcohol related disorders. The ghrelin receptor ligand (GHS-RL) can be selected from a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) and a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).

  In a preferred aspect, the present invention provides the use of a ghrelin receptor ligand (GHS-RL) in the manufacture of a medicament for treating alcohol addiction. The ghrelin receptor ligand (GHS-RL) can be selected from a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) and a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).

In yet another aspect, the invention provides a method of identifying a compound suitable for treating a chemical addiction related disorder comprising:
a) providing a test compound;
b) contacting the test compound with a ghrelin receptor;
c) Measuring the IC50 for inverse agonism (inverse action), IC50 for partial agonism (partial action) and / or IC50 for antagonism (antagonism) of the test compound for the ghrelin receptor And steps to
d) comparing the IC50 for said inverse agonism, the IC50 for partial agonism, and / or the IC50 for antagonism with the corresponding IC50 values for known ghrelin receptor ligands;
d) determining that the test compound is suitable for treating a chemical addiction related disorder.

  The chemical substance addiction-related disorder can be selected from alcohol-related disorders, alcohol addiction, cocaine addiction, amphetamine addiction, heroin addiction, cannabinoid addiction, and nicotine addiction.

  The ghrelin receptor used in the method according to the present invention includes human ghrelin receptor (SwissProt entry Q92847), any ortholog thereof (such as non-human ghrelin receptor (mouse (SwissProt entry Q99P50)), rat (SwissProt entry O08725), rabbit (SwissProt entry A5A4K9), swine (such as SwissProt entry Q95254) and primate ghrelin receptor)), and any genetic or allelic variant thereof.

  This ghrelin receptor is a human ghrelin receptor or a variant thereof (over 85%, preferably over 90%, even more preferably over 95% compared to the amino acid sequence of human ghrelin receptor SwissProt entry Q92847, etc. A polypeptide comprising an amino acid sequence having a sequence identity of greater than 80%, such as a fragment of such a polypeptide capable of binding to ghrelin, or a fusion protein, etc. The thing containing is preferable.

The percentage identity between two amino acid sequences is determined as follows. First, the amino acid sequence is compared to SwissProt entry Q92847 using, for example, the BLAST2 sequence (Bl2seq) program from the BLASTZ standalone version including BLASTN version 2.0.14 and BLASTP version 2.0.14 . The standalone version of this BLASTZ is ncbi. nlm. nih. You can get it from gov's website of the National Center for Biochemical Information of the US Government. Instructions explaining how to use the Bl2seq program can be found in the readme file with BLASTZ. Bl2seq performs a comparison between two amino acid sequences using the BLASTP algorithm. In order to compare two amino acid sequences, the selection item of Bl2seq is set as follows: -i is set to a file containing the first amino acid sequence to be compared (for example, C: \ seq1.txt); -J is set to a file containing the second amino acid sequence to be compared (eg, C: \ seq2.txt); -p is set to blastp; -o is set to any desired file name ( For example C: \ output.txt); leave all other choices in their default settings. For example, the following command can be used to create an output file that includes a comparison between two amino acid sequences: C: \ B12seq-ic: \ seq1. txt-j c: \ seq2. txt-p blastp-o c: \ output. text. If the two compared sequences share homology, the designated output file will provide the region of homology as an aligned sequence. If the two compared sequences do not share homology, the specified output file will not provide the region of homology as an aligned sequence. Once in position, the number of matches is determined by counting the number of positions where the same nucleotide or amino acid residue is presented in both sequences. The percent identity is determined by dividing the number of matches by the length of the sequence shown as the same sequence, and then multiplying the value obtained by 100. For example, if a sequence is compared to the sequence shown in SwissProt entry Q92847 (the length of this sequence is 366) and the number of matches is 359, this sequence is relative to the sequence by SwissProt entry Q92847. , With a percent identity of 98 (ie 360 ÷ 366 ^* 100 = 98.087).

  Ghrelin receptor ligands (GHS-RL) that can be used according to the present invention preferably have an IC50 for competitive binding with ghrelin of less than 100 nM, more preferably less than 30 nM, and even more preferably less than 10 nM. . The IC50 for competitive binding of a potential ghrelin receptor ligand (GHS-RL) according to the present invention can be measured as described in Example 2.

  Ghrelin receptor antagonists (GHS-RA) that can be used according to the present invention preferably have an IC50 for antagonism of less than 100 nM, more preferably less than 30 nM, and even more preferably less than 10 nM. The IC50 for antagonism of a potential ghrelin receptor antagonist (GHS-RA) according to the present invention can be measured as described in Example 2.

  The ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) that can be used according to the present invention preferably has an IC50 for inverse agonism of less than 300 nM, more preferably less than 100 nM, and even more preferably less than 30 nM. The IC50 for the inverse agonism of a potential ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) according to the present invention can be measured as described in Example 2.

  The ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) that can be used according to the present invention preferably has an IC50 for antagonism of greater than 100 nM, preferably greater than 300 nM, and even more preferably greater than 1 μM. The IC50 for antagonism of a potential ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) according to the present invention can be measured as described in Example 2.

  The ratio of IC50 for inverse agonism of ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) that can be used according to the present invention to IC50 for antagonism is preferably in the range of 1: 1000 to 1:10, preferably A ratio of 1: 200 to 1:50 is preferred.

  Ghrelin receptor partial agonists (GHS-RPA) that can be used according to the present invention preferably have an IC50 for partial agonism of less than 300 nM, more preferably less than 100 nM, and even more preferably less than 30 nM. The IC50 for partial agonism of a potential ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA) according to the present invention can be measured as described in Example 1.

  Ghrelin receptor partial agonists (GHS-RPA) that can be used according to the present invention preferably have an IC50 for antagonism of greater than 100 nM, preferably greater than 300 nM, and even more preferably greater than 1 μM.

  The ratio of IC50 for inverse agonism of ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA) that can be used according to the present invention to IC50 for antagonism is preferably in the range of 1: 1000 to 1:10, preferably A ratio of 1: 200 to 1:50 is preferred.

  The maximal response of a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA) that can be used according to the present invention is less than 90%, less than 80%, less than 70%, less than 60% or less than 50% of the response obtained with ghrelin 10 μM, etc. Preferably, it is less than 95% of the response obtained with ghrelin 10 μM, and even more preferably less than 40%, such as less than 30% or less than 20% of the response obtained with ghrelin 10 μM.

  GHS-RL, (GHS-RA, GHS-RIA and GHS-RPA) useful in the presently claimed method include natural products, synthetic organic compounds, peptides, proteins, antibodies, antibody fragments, single chains This includes, but is not limited to, antibodies and antibody-based constructs. Due to the current skill level in receptor binding and ghrelin receptor assay technology, GHS-RL is well within the ordinary grasp of those skilled in the art. There are several routine approaches to identify GHS-RL. One basic scheme involves a receptor competitive binding assay according to Example 1. In this scheme, the GHS-RL test compound is first checked to determine if it binds to GHS-R. This is achieved using a typical activation coupling method.

  Assays for GHS-R antagonism and agonism include secondary messenger reporter assays such as inositol phosphate accumulation described in Example 2, calcium flux and CRE and NEAT reporter assays described in Example 3. And are included.

  Bioassays for GHS-R antagonism and agonism include ghrelin-induced suppression of Fos induction or ghrelin-induced suppression of food intake in the arcuate nucleus.

  A bioassay measuring the effect of ghrelin receptor ligand (GHS-RL) according to the present invention on alcohol intake, alcohol-induced motor activity increase, dopamine release, and conditioned place preference (CPP) is described in Examples 5, 6 And 7.

（式中、Ｒ_１は、水素、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ及び−ＮＲ_ＡＲ_Ｂからなる群から選択されるメンバーであり；
Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂは、それぞれ独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル及びホルミルからなる群から選択されるメンバーであり；
Ｒ_２は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、−ＮＲ_ＣＲ_Ｄ及び（ＮＲ_ＣＲ_Ｄ）アルキルからなる群から選択されるメンバーであり；
Ｒ_Ｃ及びＲ_Ｄは、それぞれ独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル及びヒドロキシアルキルからなる群から選択されるメンバーであり；
Ｒ_３は、アルケニル、アルケニルアルコキシアルキル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニ、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アルキニルアルコキシアルキル、アルキニルオキシ、アルキニルオキシアルキル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールアルキルチオ、アリールアルキルチオアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールチオ、アリールチオアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルコキシ、シクロアルケニルアルコキシアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルケニルアルキルチオ、シクロアルケニルアルキルチオアルキル、シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルオキシアルキル、シクロアルケニルチオ、シクロアルケニルチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルチオ、シクロアルキルアルキルチオアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキル、シクロアルキルチオ、シクロアルキルチオアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルチオ、ヘテロアリールアルキルチオアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロサイクル、ヘテロシクレアルコキシ、ヘテロシクレアルコキシアルキル、ヘテロシクレアルキル、ヘテロシクレアルキルチオ、ヘテロシクレアルキルチオアルキル、ヘテロシクレオキシ、ヘテロシクレオキシアルキル、ヘテロサイクルチオ、ヘテロサイクルチオアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲ_ＥＲ_Ｈ、（ＮＲ_ＥＲ_Ｈ）アルキル、（ＮＲ_ＥＲ_Ｆ）カルボニルアルケニル、（ＮＲ_ＥＲ_Ｆ）カルボニルアルキル、（ＮＲ_ＥＲ_Ｆ）スルホニル、及び（ＮＲ_ＥＲ_Ｆ）スルホニルアルキルからなる群から選択されるメンバーであり；
Ｒ_Ｅ及びＲ_Ｆは、それぞれ独立に、水素、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルチオアルキル、アルキルチオアルキルカルボニル、アルキルチオカルボニル、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクル、ヘテロシクレアルキル、ヘテロサイクルカルボニル、（ＮＺ_１Ｚ_２）アルキル、及び（ＮＺ_１Ｚ_２）カルボニルからなる群から選択されるメンバーであり；
Ｚ_１及びＺ_２は、それぞれ独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクル、ヘテロシクレアルキル、及びヘテロサイクルカルボニルからなる群から選択されるメンバーであり；
Ｒ_４は、アルケニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アルキニルオキシ、アルキニルオキシアルキル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールアルキルチオ、アリールアルキルチオアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールチオ、アリールチオアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルコキシ、シクロアルケニルアルコキシアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルケニルアルキルチオ、シクロアルケニルアルキルチオアルキル、シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルオキシアルキル、シクロアルケニルチオ、シクロアルケニルチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルチオ、シクロアルキルアルキルチオアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキル、シクロアルキルチオ、シクロアルキルチオアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルチオ、ヘテロアリールアルキルチオアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロサイクル、ヘテロシクレアルコキシ、ヘテロシクレアルコキシアルキル、ヘテロシクレアルキル、ヘテロシクレアルキルチオ、ヘテロシクレアルキルチオアルキル、ヘテロシクレオキシ、ヘテロシクレオキシアルキル、ヘテロサイクルチオ、ヘテロサイクルチオアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲ_ＧＲ_Ｈ、（ＮＲ_ＧＲ_Ｈ）アルキル、（ＮＲ_ＧＲ_Ｈ）カルボニル、及び（ＮＲ_ＧＲ_Ｈ）スルホニルからなる群から選択されるメンバーであり；
Ｒ_Ｇ及びＲ_Ｈは、それぞれ独立に、水素、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルチオアルキル、アルキルチオアルキルカルボニル、アルキルチオカルボニル、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクル、ヘテロシクレアルコキシアルキル、ヘテロシクレアルキル、ヘテロサイクルカルボニル、（ＮＺ_３Ｚ_４）アルキル、及び（ＮＺ_３Ｚ_４）カルボニルからなる群から選択されるメンバーであり；
Ｚ_３及びＺ_４は、それぞれ独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクル、ヘテロシクレアルキル、及びヘテロサイクルカルボニルからなる群から選択されるメンバーであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ_Ａ１、Ｒ_Ａ２、Ｒ_Ａ３及びＲ_Ａ４は、それぞれ独立に、水素、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アリール、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲ_ＪＲ_Ｋ、（ＮＲ_ＪＲ_Ｋ）アルキル、（ＮＲ_ＪＲ_Ｋ）カルボニル、及び（ＮＲ_ＪＲ_Ｋ）スルホニルからなる群から選択されるメンバーであり；
Ｒ_Ｊ及びＲ_Ｋは、それぞれ独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、及びホルミルからなる群から選択されるメンバーである）。 The compounds that can be used according to the present invention can be selected from, but not limited to, the following compounds, or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs of any of the following compounds:
Compound having formula (A)

Wherein R ₁ is hydrogen, alkyl, alkoxy, aryl, arylalkyl, cyano, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, haloalkoxy, haloalkyl, halogen, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocycle, heterocyclealkyl, hydroxy _A member selected from the group consisting of, mercapto, nitro and —NR _A R _B ;
R _A and R _B are each independently a member selected from the group consisting of hydrogen, alkoxycarbonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkoxysulfonyl, alkylsulfonyl, aryl, arylalkyl and formyl;
R ₂ is hydrogen, alkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, aryl, arylalkyl, cyano, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, haloalkoxy, haloalkyl, halogen, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocycle, heterocyclealkyl, hydroxy, A member selected from the group consisting of mercapto, nitro, —NR _C R _D and (NR _C R _D ) alkyl;
R _C and R _D are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkoxycarbonyl, alkenyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkoxysulfonyl, alkylsulfonyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, formyl and hydroxyalkyl A member to be
R ₃ is alkenyl, alkenylalkoxyalkyl, alkenyloxy, alkenyloxyalkyl, alkoxy, alkoxyalkoxy, alkoxyalkoxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, alkylcarbonyloxy , Alkylsulfinyl, alkylsulfinylalkyl, alkylsulfonyl, alkylsulfonylalkyl, alkylthio, alkylthioalkyl, alkynyl, alkynylalkoxyalkyl, alkynyloxy, alkynyloxyalkyl, aryl, arylalkoxy, arylalkoxyalkyl, arylalkyl, arylalkylthio, arylalkylthio A Alkyl, aryloxy, aryloxyalkyl, arylthio, arylthioalkyl, carboxy, carboxyalkyl, cyanoalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkoxy, cycloalkenylalkoxyalkyl, cycloalkenylalkyl, cycloalkenylalkylthio, cycloalkenylalkylthioalkyl, cycloalkenyl Oxy, cycloalkenyloxyalkyl, cycloalkenylthio, cycloalkenylthioalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkoxy, cycloalkylalkoxyalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylalkylthio, cycloalkylalkylthioalkyl, cycloalkyloxy, cycloalkyloxyalkyl, Cycloalkylthio, cycloalkyl Oalkyl, formyl, haloalkoxy, halogen, heteroaryl, heteroarylalkoxy, heteroarylalkoxyalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkylthio, heteroarylalkylthioalkyl, heteroaryloxy, heteroaryloxyalkyl, heteroarylthio, heteroarylthio Alkyl, heterocycle, heterocyclealkoxy, heterocyclealkoxyalkyl, heterocyclealkyl, heterocyclealkylthio, heterocyclealkylthioalkyl, heterocycleoxy, heterocycleoxyalkyl, heterocyclethio, heterocyclethioalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, mercapto, _{nitro, -NR E R H, (NR} E R H) alkyl, (NR R _F) carbonyl, cycloalkenyl, a member selected _(NR E _{R F)} carbonyl alkyl, from the group consisting of _(NR E _{R F)} sulfonyl, and _(NR E _{R F)} sulfonyl alkyl;
R _E and R _F are each independently hydrogen, alkoxyalkyl, alkoxyalkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, alkylthioalkyl, alkylthioalkylcarbonyl, alkylthiocarbonyl, aryl, arylalkoxyalkyl, Arylalkyl, arylcarbonyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylcarbonyl, formyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroarylcarbonyl, heterocycle, heterocyclylalkyl, heterocyclecarbonyl, (NZ ₁ Z ₂ ) alkyl, and A member selected from the group consisting of (NZ ₁ Z ₂ ) carbonyl;
Z ₁ and Z ₂ are each independently hydrogen, alkoxycarbonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkoxysulfonyl, alkylsulfonyl, aryl, arylalkyl, arylcarbonyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylcarbonyl, formyl, heteroaryl A member selected from the group consisting of: heteroarylalkyl, heteroarylcarbonyl, heterocycle, heterocyclylalkyl, and heterocyclecarbonyl;
R ₄ is alkenyl, alkenyloxy, alkenyloxyalkyl, alkoxy, alkoxyalkoxy, alkoxyalkoxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, alkylcarbonyloxy, alkylsulfinyl Alkylsulfinylalkyl, alkylsulfonyl, alkylsulfonylalkyl, alkylthio, alkylthioalkyl, alkynyl, alkynyloxy, alkynyloxyalkyl, aryl, arylalkoxy, arylalkoxyalkyl, arylalkyl, arylalkylthio, arylalkylthioalkyl, aryloxy, aryloxy Alkyl, Arylthio, arylthioalkyl, carboxy, carboxyalkyl, cyano, cyanoalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkoxy, cycloalkenylalkoxyalkyl, cycloalkenylalkyl, cycloalkenylalkylthio, cycloalkenylalkylthioalkyl, cycloalkenyloxy, cycloalkenyloxyalkyl, Cycloalkenylthio, cycloalkenylthioalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkoxy, cycloalkylalkoxyalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylalkylthio, cycloalkylalkylthioalkyl, cycloalkyloxy, cycloalkyloxyalkyl, cycloalkylthio, cycloalkylthioalkyl, Formyl, formylalkyl Haloalkoxy, haloalkyl, halogen, heteroaryl, heteroarylalkoxy, heteroarylalkoxyalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkylthio, heteroarylalkylthioalkyl, heteroaryloxy, heteroaryloxyalkyl, heteroarylthio, heteroarylthioalkyl, Heterocycle, heterocyclealkoxy, heterocyclealkoxyalkyl, heterocyclealkyl, heterocyclealkylthio, heterocyclealkylthioalkyl, heterocycleoxy, heterocycleoxyalkyl, heterocyclethio, heterocyclethioalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, mercapto, _{nitro, -NR G R H, (NR} G R H) alkyl, _(NR G _{R H} Carbonyl, and _(NR G _{R H)} is a member selected from the group consisting of sulfonyl;
R _G and R _H are each independently hydrogen, alkoxyalkyl, alkoxyalkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, alkylthioalkyl, alkylthioalkylcarbonyl, alkylthiocarbonyl, aryl, arylalkoxyalkyl, Arylalkyl, arylcarbonyl, cycloalkyl, cycloalkylalkoxyalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylcarbonyl, formyl, heteroaryl, heteroarylalkoxyalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylcarbonyl, heterocycle, heterocyclealkoxyalkyl, heterocycle alkyl, heterocycle carbonyl, _(NZ 3 _{Z 4)} alkyl , And _(NZ 3 _{Z 4)} is a member selected from the group consisting of carbonyl;
Z ₃ and Z ₄ are each independently hydrogen, alkoxycarbonyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, aryl, arylalkyl, arylcarbonyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylcarbonyl, formyl, heteroaryl A member selected from the group consisting of: heteroarylalkyl, heteroarylcarbonyl, heterocycle, heterocyclylalkyl, and heterocyclecarbonyl;
A is a member selected from the group consisting of aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heteroaryl and heterocycle;
R _A1 , R _A2 , R _A3 and R _A4 are each independently hydrogen, alkenyl, alkenyloxy, alkoxy, alkoxyalkoxy, alkoxyalkoxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl Alkylcarbonylalkyl, alkylcarbonyloxy, alkylsulfinyl, alkylsulfinylalkyl, alkylsulfonyl, alkylsulfonylalkyl, alkylthio, alkylthioalkyl, alkynyl, aryl, carboxy, carboxyalkyl, cyano, cyanoalkyl, cycloalkyl, formyl, haloalkoxy, Haloalkyl, halogen, heteroaryl, heterocycle, hydroxy, hydroxy Alkyl, mercapto, _nitro, -NR _J R K, be a _(NR J _{R K)} alkyl, member selected from the group consisting of _(NR J _{R K)} carbonyl, and _(NR J _{R K)} sulfonyl;
R _J and R _K are each independently a member selected from the group consisting of hydrogen, alkoxycarbonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkoxysulfonyl, alkylsulfonyl, aryl, arylalkyl, and formyl).

（式中、Ｒ_１は、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルＣ（Ｏ）ＮＨアルキル、アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＨアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｒ_ａＲ_ｂＮ−、Ｒ_ａＲ_ｂＮアルキル、Ｒ_ａＲ_ｂＮカルボキシアルキルからなる群から選択されるメンバーであり、この場合前記アリールアルキルのアルキル基及び前記複素環アルキルのアルキル基は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択されるメンバーである０、１若しくは２個の基により置換することができ；
Ｒ_２は、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキルからなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ_３及びＲ_４はそれぞれ、水素、アルキル、アルコキシ、アリール、ハロゲン、ハロアルキル、シクロアルキル、シアノ及びニトロからなる群から独立に選択されるメンバーであり、
Ｒ_ａ及びＲ_ｂはそれぞれ、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールオキシアルキル及びＲ_ｃＲ_ｄカルボキシアルキルカルボニルからなる群から独立に選択されるメンバーであり；
Ｒ_ｃ及びＲ_ｄはそれぞれ、水素及びアルキルからなる群から独立に選択されるメンバーである）；
特定の式（Ｂ）の化合物には：
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
５−ブト−３−エニル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−（３，４−ジヒドロキシブチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−エチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２−クロロ−６−ニトロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−（４−ヒドロキシブチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）−２−メチルフェニル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−メチル−３−（２−ニトロフェニル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛４−［エチル（イソプロピル）アミノ］フェニル｝−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
５−（４−アミノブチル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−プロピルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−イソプロピルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−（２−フリル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）−２−メトキシフェニル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［ｔｅｒｔ−ブチル（エチル）アミノ］フェニル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシフェニル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（２−クロロエチル）（エチル）アミノ］フェニル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］フェニル｝−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［ブチル（エチル）アミノ］フェニル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）−２−メチルフェニル］−５−プロピルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
［３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−（２−フェニルエチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）−２−エチルフェニル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−［２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
５−［４−（アセチルアミノ）ブチル］−３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］ブチル｝イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−［３−（１，３−ジオキサン−２−イル）プロピル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−（３−ヒドロキシプロピル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルエチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
５−ブチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−［２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］−Ｎ−｛２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）メチル］フェニル｝イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−［（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−［２−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−［２−（３，３−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）−２−メチルフェニル］−５−［２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−（２−メトキシエチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−（２−テトラヒドロフラン−２−イルエチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）フェニル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−（２−｛［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］エチル｝−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−５−［２−（２−オキソピペリジン−１−イル）エチル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
５−｛２−［アセチル（メチル）アミノ］エチル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−｛２−［（３−エトキシプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−｛２−［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；及び
３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチル−Ｎ−（４−｛２−［（２−フェノキシエチル）アミノ］エチル｝フェニル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド
が含まれるが、それらに限定されない；
式（Ｃ）を有する化合物

（式中、Ｒ^１及びＲ^２は、互いに独立に、水素若しくはＣ１〜６アルキルであり、又はＲ^１及びＲ^２は、一緒になってＣ２〜５アルキレン基を形成し、
Ｊは、１個又は複数のＣ１〜６アルキル又はハロゲンで場合によって置換されている基

であり；
ｍは２又は３であり；Ｒ^３は、Ｃ１〜６アルキルであり；ｐは１、２又は３であり；
Ｇは、１個又は複数のＣ１〜６アルキル又はハロゲンで場合によって置換されている基

であり；
Ｒ^４及びＲ^５は、互いに独立に、水素又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ^６は、水素又はＣ１〜６アルキル、好ましくは水素である）。 Specific compounds of formula (A) include:
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6- (methoxymethyl) pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-{[(2-fluoro-3-methylbenzyl) oxy] methyl} pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6- (3-phenylpropyl) pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6- (phenoxymethyl) pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-{[(3-methylbenzyl) oxy] methyl} pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-{[(2-methoxybenzyl) oxy] methyl} pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-{[(3-methoxybenzyl) oxy] methyl} pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-{[(4-methoxybenzyl) oxy] methyl} pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-{[(2-fluorobenzyl) oxy] methyl} pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-{[(4-fluorobenzyl) oxy] methyl} pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-{[(2-chlorobenzyl) oxy] methyl} pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-{[(4-chlorobenzyl) oxy] methyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-{[(2-bromobenzyl) oxy] methyl} -5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-({[3- (trifluoromethyl) benzyl] oxy} methyl) pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-({[4- (methylthio) benzyl] oxy} methyl) pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-{[(2,4-dimethylbenzyl) oxy] methyl} pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-{[(3,5-dimethylbenzyl) oxy] methyl} pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-{[(2,3-dichlorobenzyl) oxy] methyl} pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-{[(2,5-dichlorobenzyl) oxy] methyl} pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(1,3-benzodioxol-4-ylmethyl) amino] phenyl} -6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidine-2,4-diamine;
tert-butyl 2-[(4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} phenyl) amino] ethylcarbamate;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(3-furylmethyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(tetrahydrofuran-3-ylmethyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
4-chloro-N- (4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} phenyl) benzamide;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(pyridin-2-ylmethyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(pyridin-3-ylmethyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(1H-imidazol-4-ylmethyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- [4- (dimethylamino) phenyl] pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- [4- (methylamino) phenyl] pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- [4- (ethylamino) phenyl] pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- [4- (propylamino) phenyl] pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- [4- (isobutylamino) phenyl] pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- [4- (neopentylamino) phenyl] pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(cyclopropylmethyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
2-butoxy-N- (4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} phenyl) acetamide;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-tetrahydrofuran-2-ylpyrimidine-2,4-diamine;
6-[(2-butoxyethoxy) methyl] -5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(1-ethylpropyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
4-{[(4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} phenyl) amino] methyl} benzonitrile;
4-{[(4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} phenyl) (methyl) amino] methyl} benzonitrile;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-[(3-methylbutoxy) methyl] pyrimidine-2,4-diamine;
N- (4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} phenyl) propanamide;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(pyridin-4-ylmethyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
N- (4-chlorobenzyl) -N- (4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} phenyl) acetamide;
4-chlorobenzyl (4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} phenyl) formamide;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(1H-imidazol-2-ylmethyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- (4-{[(6-chloropyridin-3-yl) methyl] amino} phenyl) pyrimidine-2,4-diamine;
N-benzyl-3- (2,6-diamino-5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} pyrimidin-4-yl) propanamide;
3- (2,6-diamino-5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} pyrimidin-4-yl) -N-phenylpropanamide;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(1-pyridin-4-ylethyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
4- {1-[(4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} phenyl) amino] ethyl} benzonitrile;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(4-methoxybenzyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- (4-{[1- (4-chlorophenyl) ethyl] amino} phenyl) pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(cyclohexylmethyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
N-butyl-3- (2,6-diamino-5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} pyrimidin-4-yl) propanamide;
3- (2,6-diamino-5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} pyrimidin-4-yl) -N- (3-methylphenyl) propanamide;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(4-chlorobenzyl) oxy] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- (4-{[(4-chlorobenzyl) amino] methyl} phenyl) pyrimidine-2,4-diamine;
5- [4- (benzylamino) phenyl] -6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- (4-{[(4-nitrophenyl) amino] methyl} phenyl) pyrimidine-2,4-diamine;
N- (4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} benzyl) -N′-propylurea;
4-{[(4- {2,4-diamino-6-[(cyclobutylmethoxy) methyl] pyrimidin-5-yl} phenyl) amino] methyl} benzonitrile;
4-[(4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} phenoxy) methyl] benzonitrile;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-[(tetrahydro-2H-pyran-2-ylmethoxy) methyl] pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- [4-({[6- (trifluoromethyl) pyridin-3-yl] methyl} amino) phenyl] pyrimidine-2,4-diamine;
4-[(4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} benzyl) amino] benzonitrile;
3-[(4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} phenoxy) methyl] benzonitrile;
5-{[(4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} phenyl) amino] methyl} pyridine-2-carbonitrile;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4- [2- (4-chlorophenyl) ethoxy] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- [4- (pyridin-3-ylmethoxy) phenyl] pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- (4-{[4- (trifluoromethoxy) benzyl] amino} phenyl) pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-[(cyclohexylmethoxy) methyl] pyrimidine-2,4-diamine;
4-{[(4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} phenyl) amino] methyl} pyridine-2-carbonitrile;
6-[(4- {2,4-diamino-6-[(benzyloxy) methyl] pyrimidin-5-yl} benzyl) amino] nicotinonitrile;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-{[(3-chlorobenzyl) oxy] methyl} pyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-{[(2-methylbenzyl) oxy] methyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(4-nitrobenzyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- (4-{[(2-chloropyridin-4-yl) methyl] amino} phenyl) pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(pyrimidin-5-ylmethyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(thien-2-ylmethyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(thien-3-ylmethyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- [4-({[1- (4-chlorophenyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- (4-{[2- (4-nitrophenyl) ethyl] amino} phenyl) pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- (4-{[2- (4-chlorophenyl) ethyl] amino} phenyl) pyrimidine-2,4-diamine;
6-[(benzyloxy) methyl] -5- {4-[(cycloheptylamino) methyl] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
6-Benzyloxymethyl-5- [4- (pyridin-4-ylmethoxy) -phenyl] -pyrimidine-2,4-diamine.
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-ethylpyrimidine-2,4-diamine;
4-({[4- (2,4-diamino-6-ethylpyrimidin-5-yl) phenyl] amino} methyl) benzonitrile;
5- {4-[(3,4-dichlorobenzyl) amino] phenyl} -6-ethylpyrimidine-2,4-diamine;
5- {4-[(4-chlorobenzyl) amino] phenyl} -6-propylpyrimidine-2,4-diamine;
5- (4-{[2- (benzyloxy) ethyl] amino} phenyl) -6-ethylpyrimidine-2,4-diamine; and
6-ethyl-5- {4-[(4-nitrobenzyl) amino] phenyl} pyrimidine-2,4-diamine;
Including, but not limited to:
Compound having formula (B)

(Wherein R ₁ Is alkoxyalkyl, alkyl, alkyl C (O) NH alkyl, alkyl S (O) ₂ NH alkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, heterocycle, heterocycle alkyl, hydroxyalkyl, R _a R _b N-, R _a R _b N alkyl, R _a R _b A member selected from the group consisting of N carboxyalkyl, wherein the alkyl group of the arylalkyl and the alkyl group of the heterocyclic alkyl are members selected from the group consisting of halogen and hydroxy; 0, 1 or 2 Can be substituted by 1 group;
R ₂ Is a member selected from the group consisting of alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl;
R ₃ And R ₄ Each is a member independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxy, aryl, halogen, haloalkyl, cycloalkyl, cyano and nitro;
R _a And R _b Are hydrogen, alkoxyalkyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, aryloxyalkyl and R, respectively. _c R _d A member independently selected from the group consisting of carboxyalkylcarbonyl;
R _c And R _d Each is a member independently selected from the group consisting of hydrogen and alkyl);
Specific compounds of formula (B) include:
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2-chloro-6-fluorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
5-but-3-enyl-3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- (3,4-dihydroxybutyl) isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5-ethylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2-chloro-6-nitrophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- (4-hydroxybutyl) isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) -2-methylphenyl] -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
N- [4- (diethylamino) phenyl] -5-methyl-3- (2-nitrophenyl) isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- {4- [ethyl (isopropyl) amino] phenyl} -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
5- (4-aminobutyl) -3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] isoxazole-4-carboxamide;
3- (2-bromophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5-propylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5-isopropylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- (2-furyl) isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) -2-methoxyphenyl] -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
N- {4- [tert-butyl (ethyl) amino] phenyl} -3- (2,6-dichlorophenyl) -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) -2-hydroxyphenyl] -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
N- {4-[(2-chloroethyl) (ethyl) amino] phenyl} -3- (2,6-dichlorophenyl) -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- {4- [ethyl (propyl) amino] phenyl} -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
N- {4- [butyl (ethyl) amino] phenyl} -3- (2,6-dichlorophenyl) -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) -2-methylphenyl] -5-propylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) -2- (piperidin-1-ylcarbonyl) phenyl] -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
[3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- (2-phenylethyl) isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) -2-ethylphenyl] -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- [3- (dimethylamino) -3-oxopropyl] isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- [2- (1,3-dioxan-2-yl) ethyl] isoxazole-4-carboxamide;
5- [4- (acetylamino) butyl] -3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- {4-[(methylsulfonyl) amino] butyl} isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- [3- (1,3-dioxan-2-yl) propyl] isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- (3-hydroxypropyl) isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- (2-hydroxy-2-phenylethyl) isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- (2-tetrahydro-2H-pyran-2-ylethyl) isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) isoxazole-4-carboxamide;
5-butyl-3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -5- [2- (1,3-dioxan-2-yl) ethyl] -N- {2-[(2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline) -1-yl) methyl] phenyl} isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5-[(2-oxopyrrolidin-1-yl) methyl] isoxazole-4-carboxamide;
N- (2-{[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl) amino] carbonyl} phenyl) -3- (2,6-dichlorophenyl) -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- [2- (2-oxopyrrolidin-1-yl) ethyl] isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- [2- (3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) ethyl] isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- [2- (dimethylamino) -2-oxoethyl] isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- [2- (3,3-dimethyl-2-oxopyrrolidin-1-yl) ethyl] isoxazole-4-carboxamide ;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) cyclohexyl] -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) -2-methylphenyl] -5- [2- (1,3-dioxan-2-yl) ethyl] isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- [2- (1,3-dioxolan-2-yl) ethyl] isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- (2-methoxyethyl) isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- (2-tetrahydrofuran-2-ylethyl) isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [2- (3,4-dihydroisoquinolin-2 (1H) -ylcarbonyl) phenyl] -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- (2-{[(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-ylmethyl) amino] carbonyl} phenyl) -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N-{(1R) -1- [4- (diethylamino) phenyl] ethyl} -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] -5- [2- (2-oxopiperidin-1-yl) ethyl] isoxazole-4-carboxamide;
5- {2- [acetyl (methyl) amino] ethyl} -3- (2,6-dichlorophenyl) -N- [4- (diethylamino) phenyl] isoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- (4- {2-[(3-ethoxypropyl) amino] ethyl} phenyl) -5-methylisoxazole-4-carboxamide;
3- (2,6-dichlorophenyl) -N- (4- {2-[(3-isopropoxypropyl) amino] ethyl} phenyl) -5-methylisoxazole-4-carboxamide; and
3- (2,6-dichlorophenyl) -5-methyl-N- (4- {2-[(2-phenoxyethyl) amino] ethyl} phenyl) isoxazole-4-carboxamide
Including, but not limited to:
Compound having formula (C)

(Wherein R ¹ And R ² Independently of one another are hydrogen or C1-6 alkyl, or R ¹ And R ² Together form a C2-5 alkylene group,
J is a group optionally substituted with one or more C1-6 alkyl or halogen

Is;
m is 2 or 3; R ³ Is C1-6 alkyl; p is 1, 2 or 3;
G is a group optionally substituted with one or more C1-6 alkyl or halogen

Is;
R ⁴ And R ⁵ Are independently of one another hydrogen or C1-6 alkyl;
R ⁶ Is hydrogen or C1-6 alkyl, preferably hydrogen).

（式中、Ｒ１及びＲ２は、互いに独立に「水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルスルホ［パイ］イル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル」（これらは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及び／若しくはヘテロシクリルアルキル基において、「ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ_３、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ_２、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル」からなる群から独立に選択される３個までの置換基により場合によって置換されている）からなる群から選択され；好ましくは、「ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ_３、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ_２、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル」からなる群から独立に選択される３個までの置換基により場合によって置換されている「アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル」からなる群から選択され；
基Ｒ３及びＲ４の一方は水素原子であるが、他方の基は、「水素原子、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｏ−アリール、−アルキル−Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−アリール、−アルキル−ＣＯ−アリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリール、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−ＮＨ_２、−アルキル−ＣＯ−ＯＨ、−アルキル−ＮＨ_２、−アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アルキル−Ｓ−アルキル、アルキル−Ｓ−Ｈ」（これらは、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及び／若しくはヘテロシクリルアルキル基において、「ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ_３、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ_２、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル」からなる群から独立に選択される３個までの置換基により場合によって置換されている）からなる群から選択され；好ましくは、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及び／若しくはヘテロシクリルアルキル基において「ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ_３、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ_２、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル」からなる群から独立に選択される３個までの置換基により場合によって置換されている「アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｏ−アリール、−アルキル−Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｏ−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−アリール、−アルキル−ＣＯ−アリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリール、−アルキル−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリル、−アルキル−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリールアルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−アルキル−ＣＯ−ＮＨ_２、−アルキル−ＣＯ−ＯＨ、−アルキル−ＮＨ_２、−アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ_２」からなる群から選択され；
Ｒ５は、「水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−シクロアルキルアルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−アリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル、−ＣＯ−ヘテロシクリルアルキル、−ＣＯ−Ｃ^＊（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ２、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｃ^＊（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ２、−ＣＯ−Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）−ＣＨ２−ＮＨ２、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル」（これらは、「ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ_３、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ_２、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル」からなる群から独立に選択される３個までの置換基により場合によって置換されている）からなる群から選択され；好ましくは、「ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ_３、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＮＯ_２、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アリールアルキル」からなる群から独立に選択される３個までの置換基により場合によって置換されている「水素原子、−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−アリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロアリールアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ^＊（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ_２、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｃ^＊（Ｒ９Ｒ１０）−ＮＨ_２、−ＣＯ−Ｃ^＊（Ｒ９Ｒ１０）−ＣＨ２−ＮＨ_２、からなる群から選択され；
Ｒ６は、「水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル」からなる群から選択され、又好ましくは水素原子であり；
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立に、「水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル」からなる群から選択され、又好ましくは水素原子であり；
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立に、「水素原子、アルキル、天然アルファ−アミノ酸側鎖、非天然アルファ−アミノ酸側鎖」からなる群から選択され、又好ましくは「水素原子、アルキル」からなる群から選択され；
ｍは、０、１又は２であり、又好ましくは０であり；^＊は、キラルである場合、Ｒ又はＳ配置の炭素原子を意味する）；
特定の式（Ｄ）の化合物には：
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（４−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ビス（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，５−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−メトキシ）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（ナフタレン−１−イルメチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，４−ジクロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−フルオロベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メチルベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−１）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−アミノプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−アミノプロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ピリジン−３−イル）プロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｗ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−ｃｉｓ−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド）
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキサミクル、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フェニルエチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１ＡＶ−インドール−３−イル）メチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−（２，２−ジフェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，２−ジフェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ジベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−ベンジル−４−ヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−ブロモベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（２−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４，５−ジフェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，４−ジクロロベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フェニルエチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−フルオロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（３，４−ジクロロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メチルベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−ニトロベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（４−メトキシフェネチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノピリジン−３−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノプロパンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソニコチンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（５−フェネチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−エチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−ｔｒａｎｓ−アミノシクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
（３Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−エチルベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノベンズアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−ｙ１）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−アミノアセトアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−フェネチル−４Ｈ−，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−アセトアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−２−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（４−メトキシベンジル）−４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）２−アミノ−アセトアミド、
（Ｒ）−ベンジル−３−（２−アミノイソブチルアミド）−３−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−プロパノアート、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ベンジル−４−（（ピリジン−３−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−ベンジル−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（４−メチル−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−フェニルメタンスルホニルアミン、
（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベン２イル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−トシルエタンアミン、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
Ｎ−１−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）エタン−１，２−ジアミン、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（（フラン−２−イル）メチル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−テトラヒドロ−２Ｗ−ピラン−４−カルボキサミド
Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（４−メトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−アミノ−３−フェニルプロパンアミド、
（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−トシルエタンアミン、
Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−アジドベンズアミド、
Ｎ−ベンジル−（Ｒ）−１−（４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン、
（２Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
が含まれるが、それらに限定されない；
式（Ｅ）を有するペプチド
Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ（オクタノイル）−Ｐｈｅ−Ａ （Ｅ）
（式中、Ａは−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−Ｂ、又は−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｂであり、
この場合Ｂは−ＯＨ又は−ＮＨ_２である）；
ペプチドは
ｒＰＫＰｆＱｗＦｗＬＬ−ＮＨ_２
ＰＫＰｆＱｗＦｗＬＬ−ＮＨ_２
ＫＰｆＱｗＦｗＬＬ−ＮＨ_２
ＰｆＱｗＦＷＬＬ−ＮＨ_２
ｆＱｗＦｗＬＬ−ＮＨ_２
ｒＰＫＰＡＱｗＦｗＬＬ−ＮＨ_２
ｒＰＫＰｆＡｗＦｗＬＬ−ＮＨ_２
ｒＰＫＰｆＱｗＡｗＬＬ−ＮＨ_２
ｒＰＫＰｆＱｗＦｗＬＡ−ＮＨ_２
ｒＰＫＰｆＱＷＦｗＬＬ−ＮＨ_２
ｒＰＫＰＦＱｗＦｗＬＬ−ＮＨ_２
ｒＰＫＰｙＱｗＦｗＬＬ−ＮＨ_２
ｒＰＫＰｗＱｗＦｗＬＬ−ＮＨ_２
ｒＰＫＰＱｗＦｗＬＬ−ＮＨ_２；
（ｒはＤ−アルギニンであり、Ｐはプロリンであり、Ｋはリシンであり、Ｆはフェニルアラニンであり、ｆはＤ−フェニルアラニンであり、Ｑはグルタミンであり、ｗはＤ−トリプトファンであり、Ｌはロイシンであり、Ａはアラニンであり、ｙはＤ−チロシンである）からなる群から選択される；
式（Ｆ）を有する化合物

（式中、Ｘは、
（１）結合、
（２）−（ＣＨ_２）_ｍ−、
（３）−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−_６ヘテロシクロアルキル−、
（４）−（ＣＨ_２）_ｎＣ_２−_６ヘテロシクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ^６−、
（５）−ＮＲ^６−（ＣＨ_２）_ｎＣ_３−_６シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ^６−、
（７）−ＮＲ^６−（ＣＨ_２）_ｍ−、
（８）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ_６−（ＣＨ_２）_ｍ−ＮＲ^６−、
（９）−ＮＲ^６−Ｃ_２−_６アルケニル−、
（１０）−ＮＲ^６−Ｃ_２−_６アルキニル−、
（１１）−ＮＲ^６−フェニル−、
（１２）−ＮＲ^６−フェニル−ＮＲ^６−、
（１３）−ＮＲ^６−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_２−_６ヘテロシクロアルキル−、
（１４）−ＮＲ^６−（ＣＨ_２）ｎ−ヘテロアリール−、及び
（１５）−ＮＲ^６−ヘテロアリール−ＮＲ^６−
（アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール及び（ＣＨ_２）は非置換であり、又はオキソ、ハロゲン及びＣ_１〜４アルキルから選択された１〜４個の置換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ^１は、
（１）水素、
（２）−ＣＦ_３、
（３）ハロゲン、
（４）−Ｃ_１−_８アルキル、
（５）−Ｃ_２−_８アルケニル、
（６）−Ｃ_２−_８アルキニル、
（７）−（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、
（８）−（ＣＨ_２）_ｎフェニル、
（９）−（ＣＨ_２）_ｎヘテロアリール、
（１０）−（ＣＨ_２）_ｎＣ_３−_７シクロアルキル、
（１１）−（ＣＨ２）_ｎＣ_２−_９ヘテロシクロアルキル、
（１２）−（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒ^６）ＣＨ_２フェニル、
（１３）−（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）フェニル、
（１４）−（ＣＨ２）_ｎＮ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（１５）−ＣＮ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、
（１７）−Ｃ（Ｏ）Ｃ_２−_８アルケニル、
（１８）−Ｃ（Ｏ）Ｃ_２−_８アルキニル、
（１９）−Ｃ（Ｏ）Ｃ_３−_７シクロアルキル、
（２０）−Ｃ（Ｏ）Ｃ_２−_９ヘテロシクロアルキル、
（２１）−ＣＯ_２Ｒ^５、
（２２）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）_２、及び
（２３）−（ＣＨ_２）_３−_７Ｒ^２、
（アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは非置換であり、又はＣＦ_３、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロゲン及びフェニルから独立に選択された１〜３個の基で置換されており、この場合フェニル置換基は非置換若しくはＣＦ_３、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルキル及びハロゲンで置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ^２は、
（１）水素、
（２）−Ｃ_１−_８アルキル、
（３）−Ｃ_２−_８アルケニル、
（４）−Ｃ_２−_８アルキニル、
（５）−（ＣＨ_２）_ｎＣ_３−_７シクロアルキル、
（６）−（ＣＨ_２）_ｎＣ_２−_９ヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ_２）_ｎフェニル、
（８）−（ＣＨ_２）_ｎナフチル、
（９）−（ＣＨ_２）_ｎヘテロアリール、
（１０）−ＯＲ^６、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、
（１２）＝ＣＨ−Ｎ（Ｒ^６）_２、
（１３）−（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒ^６）_２、
（１４）−（ＣＨ２）_ｎＮ（Ｒ^６）ＣＯ_２Ｃ_１−_８アルキル、
（１５）−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−_８アルキル、
（１７）−Ｃ（Ｏ）Ｃ_３−_７シクロアルキ、
（１８）−Ｃ（Ｏ）Ｃ_２−_９ヘテロシクロアルキル、
（１９）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎアリール、
（２０）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎヘテロアリール、
（２１）−Ｃ（Ｏ）ＣＦ_３、
（２２）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒ^６）_２、
（２３）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）Ｃ_１−_８アルキル、
（２４）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）（ＣＨ_２）_ｎＣ_３−_７シクロアルキル、
（２５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）（ＣＨ_２）_ｎＣ_２−_７ヘテロシクロアルキル、
（２６）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）（ＣＨ_２）_ｎフェニル、
（２７）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）（ＣＨ_２）_ｎナフチル、
（２８）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）（ＣＨ^２）_ｎヘテロアリール、
（２９）−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^６）（ＣＨ_２）_ｎフェニル、
（３０）−ＣＯ_２Ｃ_１−_８アルキル、
（３１）−ＣＯ_２（ＣＨ_２）_ｎＣ_３−_７シクロアルキル、
（３２）−ＣＯ_２（ＣＨ_２）_ｎＣ_２−_９ヘテロシクロアルキル
（３３）−ＣＯ_２（ＣＨ_２）_ｎフェニル、
（３４）−ＣＯ_２（ＣＨ_２）_ｎナフチル、
（３５）−ＣＯ_２（ＣＨ_２）_ｎヘテロアリール、
（３６）−ＳＯ_２Ｃ_１−_８アルキル、
（３７）−ＳＯ_２Ｃ_３−_７シクロアルキル、
（３８）−ＳＯ_２Ｃ_２−_９ヘテロシクロアルキル、
（３９）−ＳＯ_２フェニル、
（４０）−ＳＯ_２ナフチル、
（４１）−ＳＯ_２ヘテロアリール、
（４２）−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）フェニル、
（４３）−Ｓ−Ｃ_１−_８アルキル、
（４４）−Ｓ−Ｃ_３−_７シクロアルキル、
（４５）−Ｓ−Ｃ_２−_９ヘテロシクロアルキル、
（４６）−Ｓ−フェニル、
（４７）−Ｓ−ナフチル、及び
（４８）−Ｓ−ヘテロアリール、
（アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール及び（ＣＨ_２）は非置換であり、又はＲ^７から独立に選択された１〜４個の置換基で置換されており、又同一（ＣＨ_２）炭素上の２つのＣ_１〜４アルキル置換基は環化して３員〜６員環を形成し、但しＸが結合又は−（ＣＨ_２）_ｍである場合、Ｒ^２は水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜８アルケニル、−Ｃ_２〜８アルキニル、−（ＣＨ_２）_ｎＣ_３〜７シクロアルキル、−Ｃ_２〜９ヘテロシクロアルキル、−フェニル、−ベンジル、−ナフチル、−ヘテロアリール、−ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６又は−Ｓ−Ｃ_１〜８アルキルではなく、さらにＸが結合である場合、Ｒ^２は−ＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｃ_１〜８アルキル、−ＣＯ_２Ｃ_３〜７シクロアルキル、−ＣＯ_２（ＣＨ_２）_０〜１フェニルではなく、又Ｘが−（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^６−である場合、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ではない）からなる群から選択され；
Ｒ^３は、
（１）−Ｃ_１−_８アルキル、
（２）−（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル_）
（３）−（ＣＨ_２）_ｎ−ナフチル、
（４）−（ＣＨ_２）_ｎＣ_３−_７シクロアルキル、
（５）−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−_８アルキル、
（６）−ＣＯ_２Ｒ^５、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）ＯＣ_１−_８アルキル、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−_４アルケニルフェニル、
（９）−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−_４アルキニルフェニル、
（１０）−Ｃ（Ｏ）フェニル、
（１１）−Ｃ（Ｏ）ナフチル、
（１２）−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、及び
（１３）−Ｃ（Ｏ）Ｃ_３−_７シクロアルキル、
（アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール及びシクロアルキルは非置換であり、又はＲ^８から独立に選択された１〜３個の基で置換されており、又それぞれの（ＣＨ_２）_ｎは非置換、又はＣ_１〜４アルキル、−ＯＨ、ハロゲン及びＣ_１〜４アルケニルから選択された１〜２個の基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ４は、
（１）−（ＣＨ_２）ｎ−フェニル、
（２）−（ＣＨ_２）ｎ−ナフチル、
（３）−（ＣＨ_２）ｎ−ヘテロアリール、
（４）−（ＣＨ_２）ｎＣ_２−_９ヘテロシクロアルキル、
（５）−（ＣＨ_２）ｎＣ_３−_７シクロアルキル、及び
（６）−Ｓ（Ｏ）_２フェニル、
（フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル及び（ＣＨ_２）は非置換であり、又はＲ^９から独立に選択された１〜３個の基で置換されている）からなる群から選択され；
それぞれのＲ^５は、
（１）−Ｃ_１−_８アルキル、
（２）−（ＣＨ_２）_ｎフェニル、及び
（３）−（ＣＨ_２）_ｎヘテロアリール、
（−Ｃ_１〜８アルキル中のそれぞれの炭素は非置換であり、又はＣ_１〜４アルキルから独立に選択された１〜３個の基で置換されている）からなる群から独立に選択され；
それぞれのＲ^６は、
（１）水素、
（２）−Ｃ_１−_８アルキル、
（３）−Ｃ_２−_８アルケニル、
（４）−Ｃ_２−_８アルキニル、
（５）（ＣＨ_２）_ｎフェニル、
（６）−Ｃ_２−_８アルケニルフェニル、及び
（７）−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ
（アルキル、アルケニル、アルキニル及び（ＣＨ_２）_ｎは非置換であり、又は其々の炭素は、−ＯＣ_１〜４アルキル及び−Ｃ_１〜４アルキルから独立に選択された１若しくは２個の置換基で置換されており；フェニルは非置換であり、又は−ＯＣ_１〜４アルキル及び−Ｃ_１〜４アルキルから選択された１〜３個の基で置換されている）からなる群から独立に選択され；
それぞれのＲ７は、
（１）ハロゲン、
（２）オキソ、
（３）＝ＮＨ、
（４）−ＣＮ、
（５）−ＣＦ_３、
（６）−ＯＣＦ_３、
（７）−Ｃ_１−_６アルキル、
（８）−Ｃ_２−_６アルケニル、
（９）−Ｃ_２−_６アルキニル、
（１０）−（ＣＨ_２）_ｎＣ_３−_６シクロアルキル、
（１１）−（ＣＨ_２）_ｎＣ_２−_９ヘテロシクロアルキル、
（１２）−（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^６、
（１４）−（ＣＨ_２）ｎＣＯ_２（ＣＨ_２）_ｎフェニル；
（１５）−（ＣＨ_２）_ｎフェニル；
（１６）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−フェニル；
（１７）−（ＣＨ_２）_ｎナフチル、
（１８）−（ＣＨ_２）ｎ−ヘテロアリール、
（１９）−Ｎ（Ｒ^６）_２、
（２０）−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、
（２１）−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）_２Ｒ^６、
（２２）−Ｃ（Ｏ）フェニル、
（２３）−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（２４）−ＳＲ^５、
（２５）−ＳＯ_２Ｃ_１−_６アルキル、及び
（アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ナフチル、シクロアルキル及び（ＣＨ_２）_ｎは非置換であり、又はオキソ、ハロゲン、Ｃ_１〜４アルキル及びＯＲ^５から独立に選択された１〜３個の基で置換されている）からなる群から独立に選択され；
それぞれのＲ８は、
（１）−Ｃ_１−_６アルキル、
（２）Ｃ_１−_６アルケニル、
（３）−Ｃ_１−_６アルキニル、
（４）−Ｃ_１−_６アルコキシ、
（５）−Ｃ_３−_６シクロアルキル、
（６）−（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル（非置換又はハロゲンで置換されている）、
（７）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル、
（８）−ＣＮ_５
（９）−ＯＨ、
（１０）ハロゲン、
（１１）−ＣＦ_３、
（１２）−ＮＨ_２、
（１３）−Ｎ（Ｃ_１−_６アルキル）_２、
（１４）−ＮＯ_２、及び
（１５）−ＳＣ_１−_６アルキル；
からなる群から独立に選択され；
それぞれのＲ^９は、
（１）ハロゲン、
（２）−Ｃ_１−_６アルキル、
（３）−Ｃ_２−_６アルケニル、
（４）−Ｃ_２−_６アルキニル、
（５）−フェニル、
（６）−ＣＨ_２フェニル、
（８）−ＣＮ、
（９）−ＯＣＦ_３、
（１０）−ＣＦ３、
（１１）−ＮＯ_２、
（１２）−ＮＲ^５ＣＯＲ^５、
（１３）−ＣＯ_２Ｒ^５、及び
（１４）−ＣＯ_２Ｈ；
からなる群から独立に選択され；
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７又は８であり；
ｍは１、２、３、４、５、６、７又は８である）；
式（Ｇ）を有する化合物

（式中、Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリル、シクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニルであり、それらのそれぞれが１〜４個のＲ^６で場合によって置換されており；
Ｚは、結合、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＲ^２＝ＣＲ^２又はＣ≡Ｃであり；
ｎは１〜６、好ましくは１〜３であり；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_６アルキニルであり；
Ｒ^３は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_６アルキニルであり；
Ａは

であり；
ｘ及びｙは、それぞれ独立に、０〜６であり；
Ｍは、アリール、ヘテロアリール、シクリル又はヘテロシクリルであり、それらのそれぞれが１〜４個のＲ^６で場合によって置換されており；
Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクリル若しくはヘテロシクリルであり、或いはＲ^４及びＲ^５は、一緒になって複素環を形成することができ、又はＲ^４及びＲ^５は、一緒になってアジド部分を形成することができ、それらの場合それぞれのＲ^４及びＲ^５は、１〜５個のハロ、１〜３個のヒドロキシ、１〜３個のアルキル、１〜３個のアルコキシ又は１〜３個のオキソで場合によって置換されており；
Ｒ^６は、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ハロアルキルチオ、アセチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２、Ｎ（Ｒ^３）_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、ＳＲ^２であり；
Ｒ^７ａ及びＲ^７ｂは、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル若しくはヘテロシクリルであり、そのそれぞれを１〜５個のハロ、１〜３個のヒドロキシ、１〜３個のアルキル又は１〜３個のアルコキシで場合によって置換することができ；或いはＲ^７ａ及びＲ^７ｂの一方若しくは両方は、Ｒ^４及びＲ^５の一方若しくは両方に独立に結合されて、Ｒ^４及びＲ^５が結合している、又Ｒ^７ａ及びＲ^７ｂが結合している窒素との間に１つ若しくは複数の架橋を形成することができ、その場合それぞれの架橋は炭素１〜５個を含み；又はＲ^７ａ及びＲ^７ｂの一方若しくは両方は、Ｒ^４及びＲ^５の一方若しくは両方に独立に結合されて、Ｒ^４及びＲ^５が結合している窒素を含む、１つ若しくは複数の複素環を形成することができ；
Ｘは、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２であり、その場合１個又は複数のＣＨ_２は、個別にＯ、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ^３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２又は結合で置き換えることができ；
Ｙは

（式中、
ＢはＣＨＣ（Ｏ）ＯＲ^８、ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、ＣＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）_２、ＮＳＯ_２Ｒ^８、ＣＨＮ（Ｒ^８）_２、Ｃ（Ｏ）、ＣＨＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^８、ＣＨＣＨ_２ＯＲ^８、ＣＨＲ^８、ＮＲ^８、ＮＣ（Ｏ）Ｒ^８、ＮＣ（Ｏ）ＯＲ^８、ＮＣ（Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^８であり、又はＤと一緒になってＣＲ８＝ＣＲ８であり；
Ｄは、（ＣＨ_２）_ｐ、ＣＨＣ_１〜８アルキル、Ｏ、Ｃ（Ｏ）であり、又はＢと一緒になってＣＲ^８＝ＣＲ^８であり；この場合ｐは１、２又は３であり；
Ｅは、独立に、アリール又はヘテロアリールであり、場合によって１〜４個のＲ^１０で置換されており；
ｍは、０、１又は２であり；
それぞれのＲ^８は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、シクロアルキル（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキルであり；それらのそれぞれを１個又は複数のＲ^９で独立に置換することができ；
それぞれのＲ^９は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、シクロアルキル（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキル、ハロ、ＯＲ^５、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^３、Ｎ（Ｒ^３）_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２、ＣＯＲ^２、ＮＯ_２、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、ＳＯ_２Ｒ^３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^３、ＳＲ^３、ＣＦ^３、ＣＨ^２ＣＦ^３又はＯＣＦ^３であり；
それぞれのＲ^１０は、独立に、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ハロアルキルチオ、アセチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２、Ｎ（Ｒ^３）_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）_２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２又はＳＲ^２であり；
それぞれのＲ^１０’は、独立に、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ハロアルキルチオ、アセチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２、Ｎ（Ｒ^３）_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２又はＳＲ^２であり；
Ｆ及びＧは、それぞれ独立に、アリール又はヘテロアリールであり、それらのそれぞれが場合によって１〜４個のＲ^１０で置換されており、その場合Ｆ及びＨはＧの原子に隣接する位置にあり；
Ｈは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｎ（Ｒ^３）_２、ＯＲ^２、ＳＲ_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、ＣＮ、Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２、Ｒ^２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）アルキル、Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）_２、Ｎ（Ｒ^３）_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）_２、Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル又はＣ（Ｏ）ＯＲ^２であり；それらのそれぞれが場合によって１〜４個のＲ^１０、ＯＲ^５、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^３、Ｎ（Ｒ^３）_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２、ＣＯＲ^２、ＮＯ_２、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、ＳＯ_２Ｒ^３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^３、ＳＲ^３、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３又はＯＣＦ_３で置換されており；
Ｊ、Ｋ及びＬは、それぞれ独立に、アリール又はヘテロアリールであり、それらのそれぞれが場合によって１〜４個のＲ^１０で置換されており、その場合Ｘ及びＬはＫの原子に隣接する位置にあり；
Ｑ、Ｒ及びＳは、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、シクリル又はヘテロシクリルであり、それらのそれぞれが場合によってＲ^１０’で置換されており、その場合Ｘ及びＳはＲの原子に隣接しない位置にあり；
Ｗは、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２であり、その場合１個又は複数のＣＨ_２は、個別にＯ、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ^３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２又は結合で置き換えることができ；
Ｔ、Ｕ及びＶは、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、シクリル又はヘテロシクリルであり；それらのそれぞれが場合によってＲ^１０’で置換されており、又
Ｚは、ＣＨ_２、ＮＲ^３、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２である）である）；
式（Ｈ）を有する化合物

（式中、
Ａ、Ｂ及びＤは、直接結合、−Ｃ（Ｒ^１ＸＲ^２）−、−Ｃ（Ｒ^３）＝、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ＝、−Ｏ−及び−Ｓ（Ｏ）_ｍ−（ｍは０〜２の整数である）からなる群から独立に選択され、但しＡ、Ｂ及びＤの少なくとも１つは、結合以外であり；さらにＡ及びＢの一方が−Ｃ（Ｒ^１ＸＲ^２）−であり他方が−Ｎ（Ｒ^４）−である場合、Ｒ^４は場合によってＲ^１、Ｒ^２又はＲ^３と結合して、Ｒ^４が結合している窒素原子と、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子とを含む５員若しくは６員縮合環を形成することができ；
Ｅは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、水素、ハロゲン、アミン、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル及び（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＯＲ^５）−、−Ｃ（Ｎ−ＮＨＲ^６）−及び−Ｃ（Ｒ^７）（Ｒ^８）−からなる群から選択され；
それぞれのＲ^ａは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルコキシ及び−ＮＲ^９Ｒ^１０からなる群から独立に選択され；
ｐは０〜３の整数であり；
Ｘは、−Ｃ（Ｒ^１１ＸＲ^１２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、−Ｎ（Ｒ^１３）−、及び−Ｎ（ＯＲ^１４）−（ｎは０〜２の整数である）からなる群から選択され；
Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^１４は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル及び（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２及びＲ^１３は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル及び（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｗは、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_５〜Ｃ_６）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ_５〜Ｃ_８）シクロアルケニル及び（Ｃ_５〜Ｃ_６）ヘテロシクロアルケニルからなる群から選択される環であり；
Ｙは、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ_５〜Ｃ_８）シクロアルケニル及び（Ｃ_５〜Ｃ_８）ヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；
Ｚ^１及びＺ^３は、結合、及び（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキレンからなる群から独立に選択され；
場合によってＺ^３は、Ｒ^ｂ又はＲ^ｃと結合して、Ｚ^３が結合している窒素原子と、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子とを含む３員、４員、５員、６員、７員若しくは８員環を形成することができ；
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニレン、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニレン、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｋ−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ”）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、アリーレン、ヘテロアリーレン、アリール−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキレン、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキレン、（Ｃ_３〜Ｃ_８）ヘテロシクロアルキレン、（Ｃ_５〜Ｃ_８）シクロアルケニレン、（Ｃ_５〜Ｃ_８）ヘテロシクロアルケニレン及び（Ｃ_５〜Ｃ_８）ヘテロシクロアルキレン−Ｃ（Ｏ）−（ｋは、０、１又は２である）からなる群から選択され；
Ｒ’及びＲ”は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル及び（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルケニル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ハロ−（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、アリール−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）ヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）ヘテロシクロアルケニル−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル、−ＣＲ^１５ＣＯ_２Ｒ^１６、−ＣＲ^１５Ｎ（Ｒ^１６）ＳＯ_２Ｒ^１７、−ＣＯ_２Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）ＯＲ^１６、−Ｃ（＝ＮＯＲ^１５）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｃ（Ｒ^１５）＝ＮＯＲ^１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１６、−ＮＲ^１５Ｒ^１６、−ＮＲ^１５ＳＯ_２Ｒ^１６、−ＮＲ^１５（ＯＲ^１６）、−ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−ＯＲ^１５及び−ＳＯ_２ＮＲ^１５Ｒ^１６からなる群から独立に選択され；場合によって、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは結合して、それらが結合している窒素原子、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子を含む３員、４員、５員、６員、７員若しくは８員環を形成することができ；
Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、ハロ−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルケニル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール及びアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルからなる群から独立に選択される）；
特定の式（Ｈ）の化合物には：
Ｎ−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−（２，５−ジオキソ−７−フェノキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル）−メチル−ブチルアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−（２，５−ジオキソ−７−フェノキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
２−［７−（２，６−ジメチル−フェノキシ）−２，５−ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル］−３−メチル−Ｎ−［１−（１−フェニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ブチルアミド、
２−［７−（２，６−ジメチル−フェノキシ）−２，５−ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル］−Ｎ−（１−インダン−１−イル−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−ブチルアミド、
４−｛１−［２−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２−メチル−プロピル｝−７−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン、
７−（２−エチル−フェノキシ）−４−｛１−［４−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピペリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン、
４−［１−（４−シクロプロピルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−７−（２−エチル−フェノキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン、
７−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−４−［１−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−２−メチル−プロピル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン、
７−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−４−｛１−［３−（イソプロピルアミノ−メチル）−フェニル］−２−メチル−プロピル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン、
２−（２，５−ジオキソ−７−フェノキシ−１，２，３，５−テトラヒドロベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル）−３−メチル−酪酸１−ベンジル−ピペリジン−４−イルエステル、
１−ベンジル−ピペリジン−４−カルボン酸２−［７−（４−フルオロ−フェノキシ）−２，５−ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル］−３−メチル−ブチルエステル、
（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸２−［７−（４−フルオロ−フェノキシ）−２，５−ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル］−３−メチル−ブチルエステル、
［１−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸２−［７−（４−フルオロ−フェノキシ）−２，５−ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル］−３−メチル−ブチルエステル、
Ｎ−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−（２，５−ジオキソ−７−フェノキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル）−３−メチル−ブチルアミド、
７−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−４−［１−（４−シクロプロピルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン、
Ｎ−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−（２，５−ジオキソ−７−フェノキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル）−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−シクロヘキシル−２−（２，５−ジオキソ−７−フェノキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル）−アセトアミド、
２−［７−（４−フルオロ−フェノキシ）−２，５−ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル］−３−メチル−Ｎ−（１−フェニル−ピペリジン−４−イル）−ブチルアミド、
７−（２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−｛１−［４−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピペリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン、
７−（２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−（１−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン、
７−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−４−（１−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン、
２−｛１−［２−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２−メチル−プロピル｝−７−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−［１−（４−シクロプロピルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−７−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
７−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−｛１−［４−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピペリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
７−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（１−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−［１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−イルオキシメチル）−２−メチル−プロピル］−７−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−（シクロプロピル−｛３−［２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル］−フェニル｝−メチル）−７−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−｛１−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−ピペリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−７−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
Ｎ−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−２−（４−オキソ−６−ｏ−トリルオキシ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−ブチルアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−［８−（４−フルオロ−２−メチル−フェノキシ）−１−メチル−６−オキソ−４Ｈ，６Ｈ−３，５，１０ｂ−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−３−メチル−ブチルアミド、
４−｛１−［４−（インダン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−７−ｏ−トリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン、
８−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−｛１−［４−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピペリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−１−オン、
２−［１−（４−シクロプロピルアミノ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−プロピル］−８−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−１−オン、
２−（１−｛４−［（シクロプロピルメチル−アミノ）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−２−メチル−プロピル）−８−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−１−オン、
２−｛１−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−ピペリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−８−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−３−オン、
４−（１−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ピペリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−１−メチル−７−ｏ−トリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン、
２−（シクロプロピル（６−（（シクロプロピルメチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イル）メチル）−７−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−（シクロプロピル（６−（（シクロプロピルアミノ）メチル）ピリジン−２−イル）メチル）−７−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−（シクロプロピル（６−（（１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル）ピリジン−２−イル）メチル）−７−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−（シクロプロピル（６−（（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イルアミノ）メチル）ピリジン−２−イル）メチル）−７−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−（シクロプロピル（６−（（２−フルオロエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イル）メチル）−７−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、及び
２−（シクロプロピル（６−（（２，２−ジフルオロエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イル）メチル）−７−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
が含まれるが、それらに限定されない。   Specific compounds of formula (C) include:
  (2E) -4-Amino-4-methylpent-2-enoic acid {(R) -1- [N- [1- (3- (N-methylcarbamoyl) -1,2,4.-oxadiazole- 5-yl) -2-phenylethyl] -N-methylcarbamoyl] -2- (2-naphthyl) ethyl} amide:
  (2E) -4-Amino-4-methylpent-2-enoic acid {1- [N- [1- (3- (N, N-dimethylcarbamoyl) -1,2,4-oxadiazol-5-yl ) -2-Phenylethyl] -N-methylcarbamoyl] -2- (2-naphthyl) ethyl] amide
  (2E) -4-Amino-4-methylpent-2-enoic acid acid-{-(R) -1- [N- [1- (3- (N, N-di-methylcarbamoyl) -1,2,4 -Oxadiazol-5-yl) -2-phenylethyl] -N-methylcarbamoyl] -2- (2-naphthyl) -ethyl} -N-methylamide
  (R, E) -5- (1- (2- (4-Amino-N, 4-dimethylpent-2-enamide) -N-methyl-3- (naphthalen-2-yl) propanamide) -2- Phenylethyl) -N, N-dimethyl-1,2,4-oxadiazole-3-carboxamide
  Including, but not limited to:
  Compound having formula (D)

  (Wherein R 1 and R 2 are independently of each other “hydrogen atom, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, alkylsulfo [pi] ] Yl, arylsulfonyl, arylalkylsulfonyl ”(these are alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclyl and / or heterocyclylalkyl groups, wherein“ halogen, —F, -Cl, -Br, -I, -N₃, -CN, -NR7R8, -OH, -NO₂, Alkyl, aryl, arylalkyl, —O-alkyl, —O-aryl, —O-arylalkyl ”, optionally substituted with up to three substituents independently selected from the group consisting of Preferably selected from “halogen, —F, —Cl, —Br, —I, —N₃, -CN, -NR7R8, -OH, -NO₂, “Alkyl, aryl, optionally substituted by up to three substituents independently selected from the group consisting of: alkyl, aryl, arylalkyl, —O-alkyl, —O-aryl, —O-arylalkyl” , Heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl ”
  One of the groups R3 and R4 is a hydrogen atom, while the other group is "hydrogen atom, alkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, -alkyl-O-aryl, -alkyl. -O-arylalkyl, -alkyl-O-heteroaryl, -alkyl-O-heteroarylalkyl, -alkyl-O-heterocyclyl, -alkyl-O-heterocyclylalkyl, -alkyl-CO-aryl, -alkyl-CO- Arylalkyl, -alkyl-CO-heteroaryl, -alkyl-CO-heteroarylalkyl, -alkyl-CO-heterocyclyl, -alkyl-CO-heterocyclylalkyl, -alkyl-C (O) O-aryl, -alkyl-C (O) O-ary Alkyl, -alkyl-C (O) O-heteroaryl, -alkyl-C (O) O-heteroarylalkyl, -alkyl-C (O) O-heterocyclyl, -alkyl-C (O) O-heterocyclylalkyl, -Alkyl-CO-NH₂, -Alkyl-CO-OH, -alkyl-NH₂, -Alkyl-NH-C (NH) -NH2, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, arylalkylsulfonyl, alkyl-S-alkyl, alkyl-SH "(these are aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl , Heterocyclyl and / or heterocyclylalkyl groups, “halogen, —F, —Cl, —Br, —I, —N₃, -CN, -NR7R8, -OH, -NO₂, Alkyl, aryl, arylalkyl, —O-alkyl, —O-aryl, —O-arylalkyl ”, optionally substituted with up to three substituents independently selected from the group consisting of Preferably, in the aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclyl and / or heterocyclylalkyl groups, “halogen, —F, —Cl, —Br, —I, —N₃, -CN, -NR7R8, -OH, -NO₂"Arylalkyl, optionally substituted with up to 3 substituents independently selected from the group consisting of: alkyl, aryl, arylalkyl, -O-alkyl, -O-aryl, -O-arylalkyl" Heteroarylalkyl, heterocyclylalkyl, -alkyl-O-aryl, -alkyl-O-arylalkyl, -alkyl-O-heteroaryl, -alkyl-O-heteroarylalkyl, -alkyl-O-heterocyclyl, -alkyl-O -Heterocyclylalkyl, -alkyl-CO-aryl, -alkyl-CO-arylalkyl, -alkyl-CO-heteroaryl, -alkyl-CO-heteroarylalkyl, -alkyl-CO-heterocyclyl, -alkyl-CO-heterocyclylalkyl , -A Kill-C (O) O-aryl, -alkyl-C (O) O-arylalkyl, -alkyl-C (O) O-heteroaryl, -alkyl-C (O) O-heteroarylalkyl, -alkyl- C (O) O-heterocyclyl, -alkyl-C (O) O-heterocyclylalkyl, -alkyl-CO-NH₂, -Alkyl-CO-OH, -alkyl-NH₂, -Alkyl-NH-C (NH) -NH₂Is selected from the group consisting of;
  R5 represents “hydrogen atom, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, —CO-alkyl, —CO-cycloalkyl, —CO-cycloalkylalkyl. , -CO-aryl, -CO-arylalkyl, -CO-heteroaryl, -CO-heteroarylalkyl, -CO-heterocyclyl, -CO-heterocyclylalkyl, -CO-C^*(R9R10) -NH2, -CO-CH2-C^*(R9R10) -NH2, -CO-C (R9R10) -CH2-NH2, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, arylalkylsulfonyl "(these are" halogen, -F, -Cl, -Br, -I, -N₃, -CN, -NR7R8, -OH, -NO₂, Alkyl, aryl, arylalkyl, —O-alkyl, —O-aryl, —O-arylalkyl ”, optionally substituted with up to three substituents independently selected from the group consisting of Preferably selected from “halogen, —F, —Cl, —Br, —I, —N₃, -CN, -NR7R8, -OH, -NO₂A hydrogen atom optionally substituted by up to three substituents independently selected from the group consisting of: alkyl, aryl, arylalkyl, —O-alkyl, —O-aryl, —O-arylalkyl ” -CO-alkyl, -CO-cycloalkyl, -CO-aryl, -CO-heteroaryl, -CO-arylalkyl, -CO-heteroarylalkyl, -CO-heterocyclyl, -CO-C^*(R9R10) -NH₂, -CO-CH2-C^*(R9R10) -NH₂, -CO-C^*(R9R10) -CH2-NH₂Selected from the group consisting of:
  R6 is selected from the group consisting of “hydrogen atom, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl” and is preferably a hydrogen atom;
  R7 and R8 are independently selected from the group consisting of “hydrogen atom, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl” and are preferably a hydrogen atom;
  R9 and R10 are independently selected from the group consisting of “hydrogen atom, alkyl, natural alpha-amino acid side chain, unnatural alpha-amino acid side chain”, and preferably from the group consisting of “hydrogen atom, alkyl” Selected;
  m is 0, 1 or 2, and preferably 0;^*Is chiral, means a carbon atom in the R or S configuration);
  Specific compounds of formula (D) include:
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole-3- Yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H -Indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (3- (1H-Indol-3-yl) propyl) -4-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H -Indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5-Benzyl-4- (naphthalen-1-ylmethyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) Ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (naphthalen-1-ylmethyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) ) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (3-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (3-methoxybenzyl) -5-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H -Indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (3- (1H-Indol-3-yl) propyl) -4-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H -Indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (3- (1H-indol-3-yl) propyl) -4- (3-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (3- (1H-Indol-3-yl) propyl) -4- (naphthalen-1-ylmethyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl ) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (3- (1H-indol-3-yl) propyl) -4- (4-bromobenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4-hexyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H -Indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (3- (1H-Indol-3-yl) propyl-4-hexyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H- Indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4,5-bis (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H- Indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (S) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole-3- Yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (3-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (3,5-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole-3- Yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5- (3-phenylpropyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole- 3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (3- (1H-indol-3-yl) propyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -5- (3- (1H-indol-3-yl) propyl) -4H-1,2, 4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-Indol-3-yl) ethyl) -4- (2-methoxy) benzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl ) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (2-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (2- (1H-indol-3-yl) -1- (4- (naphthalen-1-ylmethyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) Ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (3,4-dichlorobenzyl) -4H-1,2,4-triazole-3- Yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-fluorobenzyl) -4H-1,2,4triazol-3-yl)- 2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-Fluorobenzyl) -5-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole-3- Yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) piperidine-4-carboxamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole-3- Yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) piperidine-3-carboxamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-Methylbenzyl) -5- (3-phenylpropyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole- 3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-methylbenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole-3- Yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) piperidine-2-carboxamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole-3- Yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-aminobenzamide,
  (R) -N- (1- (5-Benzyl-4- (pyridin-2-ylmethyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) Ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (2S, 4R) -N-((R) -1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole) -3-yl) ethyl) -4-hydroxypyrrolidine-2-carboxamide,
  (S) -N-((R) -1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3) -Yl) ethyl) piperidine-3-carboxamide,
  (R) -N-((R) -1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3) -Yl) ethyl) piperidine-3-carboxamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-Ethylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) Piperidine-4-carboxamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) piperidine-4-carboxamide,
  (S) -N-((R) -1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3) -Yl) ethyl) pyrrolidine-2-carboxamide,
  (R) -N-((R) -1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3) -Yl) ethyl) pyrrolidine-2-carboxamide,
  (S) -N-((R) -1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazole-3-1) -2- (1H-indole-3 -Yl) ethyl) piperidine-2-carboxamide,
  (R) -N-((R) -1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3) -Yl) ethyl) piperidine-2-carboxamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-aminoacetamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2- (pyridin-2-yl) acetamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2- (Pyridin-4-yl) acetamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) Cyclohexane carboxamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H -Indol-3-yl) ethyl) piperidine-4-carboxamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H -Indol-3-yl) ethyl) -3-aminopropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -3-aminopropanamide,
  (S) -N-((R) -1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3) -Yl) ethyl) -2-aminopropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2- (Pyridin-3-yl) acetamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -3- (pyridin-3-yl) propanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H -Indol-3-yl) ethyl) -2- (pyridin-2-yl) acetamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole-3- Yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2- (pyridin-2-yl) acetamide,
  (R) -N- (1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) piperidine-4-carboxamide,
  (R) -N-1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) Ethyl) piperidine-2-carboxamide,
  (R) -N- (1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) picolinamide,
  (R) -N- (1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) isonicotinamide,
  (R) -N- (1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) pyrazine-2-carboxamide,
  (R) -N-1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) Ethyl) piperazine-2-carboxamide,
  (R) -N-1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) Ethyl) pyrrolidine-2-carboxamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole-3- Yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-aminoacetamide,
  (S) -N-((R) -1- (5- (2- (1W-indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4- Triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) pyrrolidine-2-carboxamide
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole-3- Yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) pyrazine-2-carboxamide,
  (R) -N-1- (5- (2- (1H-Indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl ) -2- (1H-Indol-3-yl) ethyl) piperazine-carboxamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole-3- Yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) picolinamide,
  (R) -1- (5- (2- (1H-Indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl)- 2- (1H-indol-3-yl) ethanamine,
  (R) -N- (1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) -2-aminoacetamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) Pyrazine-2-carboxamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) Isonicotinamide,
  (R) -N-1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) Piperazine-2-carboxamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) Picolinamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) picolinamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) piperazine-2-carboxamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-Ethylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2- (pyridin-2-yl) acetamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-Ethylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) Piperidine-4-carboxamide,
  (R) -N-1- (4- (4-Ethylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) Piperazine-2-carboxamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-Ethylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) Pyrazine-2-carboxamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole-3- Yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-cis-aminocyclohexanecarboxamide,
  (S) -N-((R) -1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole- 3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) piperidine-3-carboxamide)
  (R) -N-((R) -1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole- 3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) piperidine-2-carboxamicle,
  (S) -N-((R) -1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole- 3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) pyrrolidine-2-carboxamide,
  (R) -N-((R) -1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole- 3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) pyrrolidine-2-carboxamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2- (pyridin-2-yl) acetamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-bromobenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2-phenylethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (2- (1H-Indol-3-yl) -1- (5-phenethyl-4- (thiophen-2-ylmethyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) Ethyl) piperidine-4-carboxamide,
  (R) -N- (1- (4- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3) -Yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5-((1H-Indol-3-yl) methyl) -4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole -3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H -Indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5-((1H-indol-3-yl) methyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5-((1AV-Indol-3-yl) methyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5-((1H-Indol-3-yl) methyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2 -(1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (3- (1H-indol-3-yl) propyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole-3- Yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5-((1H-Indol-3-yl) methyl) -4-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole -3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5-Benzyl-4-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino -2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5-Benzyl-4- (2,2-diphenylethyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (2,2-diphenylethyl) -4H-1,2,4-triazole-3- Yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (3,5-dimethoxybenzyl) -5-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4,5-dibenzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2 -Methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (5-Benzyl-4-hexyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino -2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -5-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H -Indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (S) -N- (1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (3,5-dimethoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-Bromobenzyl) -5-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (2-methoxybenzyl) -5-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (S) -N- (1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4,5-diphenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2 -(R) -N- (1- (4- (3,4-dichlorobenzyl) -5-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3- Yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -1- (5- (2- (1H-Indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl)- 2- (1H-indol-3-yl) ethanamine,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2-phenylethyl) -2-amino-2- Methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-Fluorobenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (3,4-dichlorobenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methylbenzyl) -5-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (S) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5- (3-phenylpropyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole- 3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (S) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-benzyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  N-((R) -1- (4- (4-nitrobenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (S) -N- (1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (1- (4- (4-methoxyphenethyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (2- (1H-Indol-3-yl) -1- (5-phenethyl-4- (thiophen-2-ylmethyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) Ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (2- (1H-Indol-3-yl) -1- (5-phenethyl-4- (pyridin-2-ylmethyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) Ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (R) -N- (2- (1H-Indol-3-yl) -1- (5-phenethyl-4- (pyridin-2-ylmethyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) Ethyl) piperidine-3-carboxamide,
  (S) -N-1- (4- (4-Ethylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) Pyrrolidine-2-carboxamide,
  N-((R) -1- (4- (4-ethylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-aminoacetamide,
  N-((R) -1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2- (pyridin-4-yl) acetamide,
  (2R) -N-((R) -1- (4- (4-ethylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3) -N-((R) -1- (4- (4-ethylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) Ethyl) picolinamide,
  N-((R) -1- (4- (4-ethylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-aminopyridine-3-carboxamide,
  (2S) -N-((R) -1- (4- (4-ethylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3) -Yl) ethyl) -2-aminopropanamide,
  N-((R) -1- (4- (4-ethylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) Isonicotinamide,
  N-((R) -2- (1H-indol-3-yl) -1- (5-phenethyl-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) ethyl) piperidine-4- Carboxamide,
  (2S) -N-((R) -2- (1H-indol-3-yl) -1- (5-phenethyl-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) ethyl) Pyrrolidine-2-carboxamide,
  N-((R) -2- (1H-indol-3-yl) -1- (5-phenethyl-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) ethyl) -2-amino Acetamide,
  N-((R) -2- (1H-indol-3-yl) -1- (5-phenethyl-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) ethyl) -2- ( Pyridin-2-yl) acetamide,
  N-((R) -2- (1H-indol-3-yl) -1- (5-phenethyl-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) ethyl) picolinamide,
  N-((R) -1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-ethylphenyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) picolinamide,
  N-((R) -1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-ethylphenyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2- (pyridin-2-yl) acetamide,
  N-((R) -1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-ethylphenyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-aminoacetamide,
  (2S) -N-((R) -1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-ethylphenyl) -4H-1,2,4-triazole- 3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) pyrrolidine-2-carboxamide,
  N-((R) -1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-aminoacetamide,
  N-((R) -1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-trans-aminocyclohexanecarboxamide,
  N-((R) -1- (4- (4-ethylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2- (Pyridin-3-yl) acetamide,
  (3S) -N-((R) -1- (4- (4-ethylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3) -Yl) ethyl) piperidine-3-carboxamide,
  N-((R) -1- (4- (4-ethylbenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-aminobenzamide,
  N-((R) -1- (5- (2- (1H-indole-3-y1) ethyl) -4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H -Indol-3-yl) ethyl) picolinamide,
  N-((R) -1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H -Indol-3-yl) ethyl) piperidine-4-carboxamide,
  N-((R) -2- (1H-indol-3-yl) -1- (4- (2,4-dimethoxyphenyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl ) Ethyl) picolinamide,
  N-((R) -2- (1H-indol-3-yl) -1- (4- (2,4-dimethoxyphenyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl ) Ethyl) -2- (pyridin-2-yl) acetamide,
  N-((R) -2- (1H-indol-3-yl) -1- (4- (2,4-dimethoxyphenyl) -5-phenethyl-H-1,2,4-triazol-3-yl ) Ethyl) pyrazine-2-carboxamide,
  N-((R) -2- (1H-indol-3-yl) -1- (4- (2,4-dimethoxyphenyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl ) Ethyl) -2-aminoacetamide,
  N-((R) -2- (1H-indol-3-yl) -1- (4- (2,4-dimethoxyphenyl) -5-phenethyl-4H-, 2,4-triazol-3-yl) Ethyl) piperidine-4-carboxamide,
  N-((R) -1- (5-benzyl-4-((pyridin-2-yl) methyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3 -Yl) ethyl) picolinamide,
  N-((R) -1- (5-benzyl-4-((pyridin-2-yl) methyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2-1H-indole-3- Yl) ethyl) -2-amino-acetamide,
  N-((R) -1- (5-benzyl-4-((pyridin-2-yl) methyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3 -Yl) ethyl) piperidine-4-carboxamide,
  N-((R) -1- (5-benzyl-4-((pyridin-4-yl) methyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3 -Yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  N-((R) -1- (5- (4-methoxybenzyl) -4-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -2-amino-2-methylpropanamide,
  N-((R) -1- (5-benzyl-4-((pyridin-4-yl) methyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3 -Yl) ethyl) picolinamide,
  N-((R) -1- (5-benzyl-4-((pyridin-4-yl) methyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3 -Yl) ethyl) 2-amino-acetamide,
  (R) -Benzyl-3- (2-aminoisobutyramide) -3- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2 , 4-triazol-3-yl) -propanoate,
  N-((R) -1- (5-benzyl-4-((pyridin-3-yl) methyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3 -Yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  N-((R) -1- (4-benzyl-5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino -2-methylpropanamide,
  N-((R) -2- (1H-indol-3-yl) -1- (4-methyl-5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) ethyl) picolinamide,
  N-((R) -1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H -Indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  N-((R) -1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl Benzamide,
  (R) -1- (4- (2,4-Dimethoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) -N -Phenylmethanesulfonylamine,
  (R) -1- (4- (2,4-Dimethoxyben-2-yl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) -N-tosyl ethanamine,
  N-((R) -1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  N-1-((R) -1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3) -Yl) ethyl) ethane-1,2-diamine,
  N-((R) -1- (4-((furan-2-yl) methyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3) -Yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  N-((R) -1- (4-((furan-2-yl) methyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3) -Yl) ethyl) picolinamide,
  N-((R) -1- (4-((furan-2-yl) methyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3) -Yl) ethyl) piperidine-4-carboxamide,
  N-((R) -1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl ) -Tetrahydro-2W-pyran-4-carboxamide
  N-((R) -1- (5-((1H-indol-3-yl) methyl) -4- (3-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2 -(1H-indol-3-yl) ethyl) -2-amino-2-methylpropanamide,
  (2S) -N-((R) -1- (4- (4-methoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3) -Yl) ethyl) -2-amino-3-phenylpropanamide,
  (R) -1- (5- (2- (1H-Indol-3-yl) ethyl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl)- 2- (1H-indol-3-yl) -N-tosylethanamine,
  N-((R) -1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ) Ethyl) -4-azidobenzamide;
  N-benzyl- (R) -1- (4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) -2- (1H-indole-3- Il) ethanamine,
  (2S) -N-((R) -1- (5- (2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -4- (4-methoxybenzyl) -4H-1,2,4-triazole- 3-yl) -2- (1H-indol-3-yl) ethyl) -2,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxamide;
  Including, but not limited to:
  Peptide having formula (E)
  Gly-Ser-Ser (octanoyl) -Phe-A (E)
  (In the formula, A represents —OH, —NH.₂, -Leu-Ser-Pro-Glu-B, or -Ala-Lys-Leu-Gln-Pro-Arg-B,
  In this case, B is —OH or —NH₂);
  Peptide
  rPKPfQwFwLL-NH₂
    PKPfQwFwLL-NH₂
      KPfQwFwLL-NH₂
        PfQwFWLL-NH₂
          fQwFwLL-NH₂
  rPKPAQwFwLL-NH₂
  rPKPfAwFwLL-NH₂
  rPKPfQwAwLL-NH₂
  rPKPfQwFwLA-NH₂
  rPKPfQWFwLL-NH₂
  rPKPFQwFwLL-NH₂
  rPKPyQwFwLL-NH₂
  rPKPwQwFwLL-NH₂
  rPKPQwFwLL-NH_2;
  (R is D-arginine, P is proline, K is lysine, F is phenylalanine, f is D-phenylalanine, Q is glutamine, w is D-tryptophan, L Is leucine, A is alanine and y is D-tyrosine);
  Compound having formula (F)

  (Where X is
  (1) binding,
  (2)-(CH₂)_m−,
  (3)-(CH₂)_mC₂−₆Heterocycloalkyl-,
  (4)-(CH₂)_nC₂−₆Heterocycloalkyl- (CH₂)_n-NR⁶−,
  (5) -NR⁶-(CH₂)_nC₃−₆Cycloalkyl- (CH₂)_n-NR⁶−,
  (7) -NR⁶-(CH₂)_m−,
  (8)-(CH₂)_n-NR₆-(CH₂)_m-NR⁶−,
  (9) -NR⁶-C₂−₆Alkenyl-,
  (10) -NR⁶-C₂−₆Alkynyl-,
  (11) -NR⁶-Phenyl-,
  (12) -NR⁶-Phenyl-NR⁶−,
  (13) -NR⁶-(CH₂)_n-C₂−₆Heterocycloalkyl-,
  (14) -NR⁶-(CH₂) N-heteroaryl-, and
  (15) -NR⁶-Heteroaryl-NR⁶−
  (Alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, phenyl, heteroaryl and (CH₂) Is unsubstituted or oxo, halogen and C_1-4Selected from the group consisting of 1 to 4 substituents selected from alkyl;
  R¹Is
  (1) hydrogen,
  (2) -CF₃,
  (3) halogen,
  (4) -C₁−₈Alkyl,
  (5) -C₂−₈Alkenyl,
  (6) -C₂−₈Alkynyl,
  (7)-(CH₂)_nOH,
  (8)-(CH₂)_nPhenyl,
  (9)-(CH₂)_nHeteroaryl,
  (10)-(CH₂)_nC₃−₇Cycloalkyl,
  (11)-(CH2)_nC₂−₉Heterocycloalkyl,
  (12)-(CH₂)_nN (R⁶) CH₂Phenyl,
  (13)-(CH₂)_nN (R⁶) C (O) phenyl,
  (14)-(CH2)_nN (R⁶) C (O) heteroaryl,
  (15) -CN,
  (16) -C (O) R⁵,
  (17) -C (O) C₂−₈Alkenyl,
  (18) -C (O) C₂−₈Alkynyl,
  (19) -C (O) C₃−₇Cycloalkyl,
  (20) -C (O) C₂−₉Heterocycloalkyl,
  (21) -CO₂R⁵,
  (22) -C (O) N (R⁶)₂,as well as
  (23)-(CH₂)₃−₇R²,
  (Alkyl, alkenyl, alkynyl, phenyl, heteroaryl, heterocycloalkyl and cycloalkyl are unsubstituted or CF₃, C_1-4Alkoxy, C_1-4Substituted with 1 to 3 groups independently selected from alkyl, halogen and phenyl, wherein the phenyl substituent is unsubstituted or CF₃, C_1-4Alkoxy, C_1-4Selected from the group consisting of alkyl and halogen substituted;
  R²Is
  (1) hydrogen,
  (2) -C₁−₈Alkyl,
  (3) -C₂−₈Alkenyl,
  (4) -C₂−₈Alkynyl,
  (5)-(CH₂)_nC₃−₇Cycloalkyl,
  (6)-(CH₂)_nC₂−₉Heterocycloalkyl,
  (7)-(CH₂)_nPhenyl,
  (8)-(CH₂)_nNaphthyl,
  (9)-(CH₂)_nHeteroaryl,
  (10) -OR⁶,
  (11) -C (O) R⁶,
  (12) = CH-N (R⁶)₂,
  (13)-(CH₂)_nN (R⁶)₂,
  (14)-(CH2)_nN (R⁶CO₂C₁−₈Alkyl,
  (15)-(CH₂)_nCO₂H,
  (16) -C (O) C₁−₈Alkyl,
  (17) -C (O) C₃−₇Cycloalk,
  (18) -C (O) C₂−₉Heterocycloalkyl,
  (19) -C (O) (CH₂)_nAryl,
  (20) -C (O) (CH₂)_nHeteroaryl,
  (21) -C (O) CF₃,
  (22) -C (O) (CH₂)_nN (R⁶)_2,
  (23) -C (O) N (R⁶) C₁−₈Alkyl,
  (24) -C (O) N (R⁶) (CH₂)_nC₃−₇Cycloalkyl,
  (25) -C (O) N (R⁶) (CH₂)_nC₂−₇Heterocycloalkyl,
  (26) -C (O) N (R⁶) (CH₂)_nPhenyl,
  (27) -C (O) N (R⁶) (CH₂)_nNaphthyl,
  (28) -C (O) N (R⁶) (CH²)_nHeteroaryl,
  (29) -C (S) N (R⁶) (CH₂)_nPhenyl,
  (30) -CO₂C₁−₈Alkyl,
  (31) -CO₂(CH₂)_nC₃−₇Cycloalkyl,
  (32) -CO₂(CH₂)_nC₂−₉Heterocycloalkyl
  (33) -CO₂(CH₂)_nPhenyl,
  (34) -CO₂(CH₂)_nNaphthyl,
  (35) -CO₂(CH₂)_nHeteroaryl,
  (36) -SO₂C₁−₈Alkyl,
  (37) -SO₂C₃−₇Cycloalkyl,
  (38) -SO₂C₂−₉Heterocycloalkyl,
  (39) -SO₂Phenyl,
  (40) -SO₂Naphthyl,
  (41) -SO₂Heteroaryl,
  (42) -S (O) N (R⁶) Phenyl,
  (43) -SC₁−₈Alkyl,
  (44) -SC₃−₇Cycloalkyl,
  (45) -SC₂−₉Heterocycloalkyl,
  (46) -S-phenyl,
  (47) -S-naphthyl, and
  (48) -S-heteroaryl,
  (Alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, phenyl, naphthyl, heteroaryl and (CH₂) Is unsubstituted or R⁷Substituted with 1 to 4 substituents independently selected from₂) Two C on carbon_1-4The alkyl substituent cyclizes to form a 3- to 6-membered ring, provided that X is a bond or — (CH₂)_mR²Is hydrogen, -C_1-8Alkyl, -C_2-8Alkenyl, -C_2-8Alkynyl,-(CH₂)_nC_3-7Cycloalkyl, -C_2-9Heterocycloalkyl, -phenyl, -benzyl, -naphthyl, -heteroaryl, -OR⁶, -C (O) R⁶Or -S-C_1-8If not alkyl and X is a bond, then R²Is -NH₂, -CO₂C_1-8Alkyl, -CO₂C_3-7Cycloalkyl, -CO₂(CH₂)_0-1Not phenyl, and X is — (CH₂)_mNR⁶-If R²Is -C (O) R⁶Selected from the group consisting of:
  R³Is
  (1) -C₁−₈Alkyl,
  (2)-(CH₂)_n-Phenyl₎
  (3)-(CH₂)_n-Naphthyl,
  (4)-(CH₂)_nC₃−₇Cycloalkyl,
  (5) -C (O) C₁−₈Alkyl,
  (6) -CO₂R⁵,
  (7) -C (O) N (R⁶OC₁−₈Alkyl,
  (8) -C (O) C₁−₄Alkenylphenyl,
  (9) -C (O) C₁−₄Alkynylphenyl,
  (10) -C (O) phenyl,
  (11) -C (O) naphthyl,
  (12) -C (O) heteroaryl, and
  (13) -C (O) C₃−₇Cycloalkyl,
  (Alkyl, alkenyl, alkynyl, phenyl, naphthyl, heteroaryl and cycloalkyl are unsubstituted or R⁸Substituted with 1 to 3 groups independently selected from₂)_nIs unsubstituted or C_1-4Alkyl, —OH, halogen and C_1-4Selected from the group consisting of 1 to 2 groups selected from alkenyl;
  R4 is
  (1)-(CH₂N-phenyl,
  (2)-(CH₂) N-naphthyl,
  (3)-(CH₂) N-heteroaryl,
  (4)-(CH₂NC₂−₉Heterocycloalkyl,
  (5)-(CH₂NC₃−₇Cycloalkyl, and
  (6) -S (O)₂Phenyl,
  (Phenyl, naphthyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, cycloalkyl and (CH₂) Is unsubstituted or R⁹Selected from the group consisting of 1 to 3 groups independently selected from
  Each R⁵Is
  (1) -C₁−₈Alkyl,
  (2)-(CH₂)_nPhenyl, and
  (3)-(CH₂)_nHeteroaryl,
  (-C_1-8Each carbon in the alkyl is unsubstituted or C_1-4Independently selected from the group consisting of 1 to 3 groups independently selected from alkyl);
  Each R⁶Is
  (1) hydrogen,
  (2) -C₁−₈Alkyl,
  (3) -C₂−₈Alkenyl,
  (4) -C₂−₈Alkynyl,
  (5) (CH₂)_nPhenyl,
  (6) -C₂−₈Alkenylphenyl, and
  (7)-(CH₂)_nCO₂H
  (Alkyl, alkenyl, alkynyl and (CH₂)_nIs unsubstituted or each carbon is -OC_1-4Alkyl and -C_1-4Substituted with 1 or 2 substituents independently selected from alkyl; phenyl is unsubstituted or —OC_1-4Alkyl and -C_1-4Independently selected from the group consisting of 1-3 substituted with 1 to 3 groups selected from alkyl;
  Each R7 is
  (1) halogen,
  (2) oxo,
  (3) = NH,
  (4) -CN,
  (5) -CF₃,
  (6) -OCF₃,
  (7) -C₁−₆Alkyl,
  (8) -C₂−₆Alkenyl,
  (9) -C₂−₆Alkynyl,
  (10)-(CH₂)_nC₃−₆Cycloalkyl,
  (11)-(CH₂)_nC₂−₉Heterocycloalkyl,
  (12)-(CH₂)_nOR⁶,
  (14)-(CH₂NCO₂(CH₂)_nPhenyl;
  (15)-(CH₂)_nPhenyl;
  (16)-(CH₂)_n-O-phenyl;
  (17)-(CH₂)_nNaphthyl,
  (18)-(CH₂) N-heteroaryl,
  (19) -N (R⁶)₂,
  (20) -NR⁶C (O) R⁶,
  (21) -NR⁶C (O)₂R⁶,
  (22) -C (O) phenyl,
  (23) -C (O) heteroaryl,
  (24) -SR⁵,
  (25) -SO₂C₁−₆Alkyl, and
  (Alkyl, alkenyl, alkynyl, phenyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, naphthyl, cycloalkyl and (CH₂)_nIs unsubstituted or oxo, halogen, C_1-4Alkyl and OR⁵Independently selected from the group consisting of 1 to 3 groups independently selected from
  Each R8 is
  (1) -C₁−₆Alkyl,
  (2) C₁−₆Alkenyl,
  (3) -C₁−₆Alkynyl,
  (4) -C₁−₆Alkoxy,
  (5) -C₃−₆Cycloalkyl,
  (6)-(CH₂)_n-Phenyl (unsubstituted or substituted with halogen),
  (7) -O- (CH₂)_n-Phenyl,
  (8) -CN₅
  (9) -OH,
  (10) halogen,
  (11) -CF₃,
  (12) -NH₂,
  (13) -N (C₁−₆Alkyl)₂,
  (14) -NO₂,as well as
  (15) -SC₁−₆Alkyl;
  Independently selected from the group consisting of:
  Each R⁹Is
  (1) halogen,
  (2) -C₁−₆Alkyl,
  (3) -C₂−₆Alkenyl,
  (4) -C₂−₆Alkynyl,
  (5) -phenyl,
  (6) -CH₂Phenyl,
  (8) -CN,
  (9) -OCF₃,
  (10) -CF3,
  (11) -NO₂,
  (12) -NR⁵COR⁵,
  (13) -CO₂R⁵,as well as
  (14) -CO₂H;
  Independently selected from the group consisting of:
  n is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
  m is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8);
  Compound having formula (G)

  Wherein R 1 is aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cyclyl, cyclylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, each of which is 1-4 R⁶Optionally substituted with;
  Z is a bond, O, C (O), C (O) O, OC (O), C (O) NR³, NR³C (O), S, SO, SO2, CR²= CR²Or C≡C;
  n is 1-6, preferably 1-3.
  R²Is hydrogen, C₁~ C₆Alkyl, C₂~ C₆Alkenyl or C₂~ C₆Alkynyl;
  R³Is hydrogen, C₁~ C₆Alkyl, C₂~ C₆Alkenyl or C₂~ C₆Alkynyl;
  A is

  Is;
  x and y are each independently 0 to 6;
  M is aryl, heteroaryl, cyclyl or heterocyclyl, each of which is 1-4 R⁶Optionally substituted with;
  R⁴And R⁵Each independently is hydrogen, alkyl, alkenyl, haloalkyl, cyclyl or heterocyclyl, or R⁴And R⁵Together can form a heterocycle or R⁴And R⁵Together can form an azide moiety, in which case the respective R⁴And R⁵Is optionally substituted with 1 to 5 halo, 1 to 3 hydroxy, 1 to 3 alkyl, 1 to 3 alkoxy, or 1 to 3 oxo;
  R⁶Is halo, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, alkoxy, haloalkyl, haloalkyloxy, haloalkylthio, acetyl, cyano, nitro, hydroxy, oxo, C (O) OR², OC (O) R², N (R³)₂, C (O) N (R³)₂, NR³C (O) R², SR²Is;
  R^7aAnd R^7bAre each independently hydrogen, alkyl, alkenyl, haloalkyl, cycloalkyl or heterocyclyl, each of which represents 1 to 5 halo, 1 to 3 hydroxy, 1 to 3 alkyl, or 1 to 3 Optionally substituted with alkoxy; or R^7aAnd R^7bOne or both of R⁴And R⁵Independently bonded to one or both of R⁴And R⁵Are connected, and R^7aAnd R^7bCan form one or more bridges with the nitrogen to which each is attached, where each bridge contains 1 to 5 carbons; or R^7aAnd R^7bOne or both of R⁴And R⁵Independently bonded to one or both of R⁴And R⁵Can form one or more heterocycles containing the nitrogen to which they are attached;
  X is CH₂CH₂CH₂In which case one or more CH₂Are individually O, C (O), NR³, S, S (O), S (O)₂Or can be replaced by a bond;
  Y is

  (Where
  B is CHC (O) OR⁸, CHC (O) R⁸, CHC (O) N (R⁸)₂, NSO₂R⁸, CHN (R⁸)₂, C (O), CHN (R⁸) SO₂R⁸, CHCH₂OR⁸, CHR⁸, NR⁸, NC (O) R⁸, NC (O) OR⁸, NC (O) NR³R⁸Or CR8 = CR8 together with D;
  D is (CH₂)_p, CHC_1-8Alkyl, O, C (O), or CR together with B⁸= CR⁸In which case p is 1, 2 or 3;
  E is independently aryl or heteroaryl, optionally 1-4 R¹⁰Is replaced by;
  m is 0, 1 or 2;
  Each R⁸Is independently hydrogen, C₁~ C₆Alkyl, aryl (C₁~ C₆) Alkyl, cycloalkyl (C₀~ C₆) Alkyl, heterocyclyl (C)₀~ C₆) Alkyl, aryl (C₀~ C₆) Alkyl or heteroaryl (C₀~ C₆) Alkyl; each of them is one or more R⁹Can be substituted independently with;
  Each R⁹Is independently hydrogen, C₁~ C₆Alkyl, aryl (C₁~ C₆) Alkyl, cycloalkyl (C₀~ C₆) Alkyl, heterocyclyl (C₀~ C₆) Alkyl, aryl (C₀~ C₆) Alkyl or heteroaryl (C₀~ C₆) Alkyl, halo, OR⁵, NR⁴SO₂R³, N (R³)₂, CN, C (O) OR², OC (O) R², COR², NO₂, SO₂N (R³)₂, SO₂R³, S (O) R³, SR³, CF³, CH²CF³Or OCF³Is;
  Each R¹⁰Is independently halo, C_1-6Alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, alkoxy, haloalkyl, haloalkyloxy, haloalkylthio, acetyl, cyano, nitro, hydroxy, C (O) OR², OC (O) R², N (R³)₂, C (O) N (R³)₂, OC (O) N (R³)₂, NR³C (O) OR², NR³C (O) N (R³)₂, NR³C (O) R²Or SR²Is;
  Each R¹⁰′ Is independently halo, C_1-6Alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, alkoxy, haloalkyl, haloalkyloxy, haloalkylthio, acetyl, cyano, nitro, hydroxy, oxo, C (O) OR², OC (O) R², N (R³)₂, C (O) N (R³)₂, NR³C (O) R²Or SR²Is;
  F and G are each independently aryl or heteroaryl, each of which optionally has 1-4 R¹⁰In which case F and H are in positions adjacent to the atoms of G;
  H is aryl, heteroaryl, heterocyclyl, cyclyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, N (R³)₂, OR², SR₂, C (O) N (R³)₂, NR³C (O) R², CN, N (R³) C (O) OR², R²OC (O) N (R³) Alkyl, N (R³) C (O) N (R³)₂, N (R³)₂C (O) N (R³) Alkyl, OC (O) N (R³)₂, N (R³) C (O) O alkyl or C (O) OR²Each of them optionally has 1 to 4 R¹⁰, OR⁵, NR⁴SO₂R³, N (R³)₂, CN, C (O) OR², OC (O) R², COR², NO₂, SO₂N (R³)₂, SO₂R³, S (O) R³, SR³, CF₃, CH₂CF₃Or OCF₃Is replaced by;
  J, K and L are each independently aryl or heteroaryl, each of which optionally has 1-4 R¹⁰In which case X and L are in positions adjacent to the K atom;
  Q, R and S are each independently aryl, heteroaryl, cyclyl or heterocyclyl, each of which is optionally R¹⁰In which X and S are not adjacent to the R atom;
  W is CH₂CH₂CH₂In which case one or more CH₂Are individually O, C (O), NR³, S, S (O), S (O)₂Or can be replaced by a bond;
  T, U and V are each independently aryl, heteroaryl, cyclyl or heterocyclyl; each of which is optionally R¹⁰′ And
  Z is CH₂, NR³, O, C (O), S (O) or S (O)₂Is));
  Compound having formula (H)

  (Where
  A, B and D are a direct bond, -C (R¹XR²)-, -C (R³) =, -C (O)-, -N (R⁴)-, -N =, -O- and -S (O)_m-(M is an integer from 0 to 2) independently selected from the proviso that at least one of A, B and D is other than a bond; and one of A and B is -C (R¹XR²)-And the other is -N (R⁴)-, R⁴In some cases R¹, R²Or R³Combined with R⁴Can form a 5-membered or 6-membered fused ring containing the nitrogen atom to which is attached and 0-2 additional heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S;
  E is N or CH;
  R¹, R², R³And R⁴Is hydrogen, halogen, amine, hydroxyl, cyano, (C₁~ C₈) Alkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl, (C₂~ C₈) Alkynyl and (C₁~ C₈) Independently selected from the group consisting of alkoxy;
  G is -C (O)-, -C (S)-, -C (NOR⁵)-, -C (N-NHR)⁶)-And -C (R⁷) (R⁸)-;
  Each R^aIs halogen, hydroxyl, cyano, (C₁~ C₈) Alkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl, (C₂~ C₈) Alkynyl, (C₁~ C₈) Alkoxy and -NR⁹R¹⁰Independently selected from the group consisting of:
  p is an integer from 0 to 3;
  X is -C (R¹¹XR¹²)-, -C (O)-, -C (S)-, -O-, -S (O)_n-, -N (R¹³)-And -N (OR¹⁴)-(N is an integer from 0 to 2);
  R⁵, R⁶And R¹⁴Is hydrogen, (C₁~ C₈) Alkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl and (C₂~ C₈) Independently selected from the group consisting of alkynyl;
  R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹²And R¹³Is hydrogen, (C₁~ C₈) Alkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl, (C₂~ C₈) Alkynyl and (C₁~ C₈) Independently selected from the group consisting of alkoxy;
  W is aryl, heteroaryl, (C₃~ C₈) Cycloalkyl, (C₅~ C₆) Heterocycloalkyl, (C₅~ C₈) Cycloalkenyl and (C₅~ C₆) A ring selected from the group consisting of heterocycloalkenyl;
  Y is hydrogen, (C₁~ C₈) Alkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl, (C₂~ C₈) Alkynyl, aryl, heteroaryl, (C₃~ C₈) Cycloalkyl, (C₃~ C₈) Heterocycloalkyl, (C₅~ C₈) Cycloalkenyl and (C₅~ C₈) Selected from the group consisting of heterocycloalkenyl;
  Z¹And Z³Is a bond and (C₁~ C₈) Independently selected from the group consisting of alkylene;
  Z in some cases³Is R^bOr R^cCombined with Z³A three-membered, four-membered, five-membered, six-membered, seven-membered or eight-membered ring comprising a nitrogen atom to which is bonded and 0-2 additional heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S Can form;
  Z²(C₂~ C₈) Alkenylene, (C₂~ C₈) Alkynylene, —C (O) O—, —N (R ′) (R ″) —, —C (O) N (R ′) —, —O—, —S (O)_k-, -N (R ') C (O) N (R ")-, -N (R') C (O) O-, -OC (O) O-, arylene, heteroarylene, aryl- (C₁~ C₅) Alkylene, (C₃~ C₈) Cycloalkylene, (C₃~ C₈) Heterocycloalkylene, (C₅~ C₈) Cycloalkenylene, (C₅~ C₈) Heterocycloalkenylene and (C₅~ C₈) Selected from the group consisting of heterocycloalkylene-C (O)-, where k is 0, 1 or 2;
  R ′ and R ″ are hydrogen, (C₁~ C₈) Alkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl and (C₂~ C₈) Independently selected from the group consisting of alkynyl;
  R^bAnd R^cIs hydrogen, (C₁~ C₈) Alkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl, (C₂~ C₈) Alkynyl, (C₃~ C₈) Cycloalkyl, (C₃~ C₈) Heterocycloalkyl, (C₃~ C₈) Cycloalkenyl, (C₃~ C₈) Heterocycloalkenyl, aryl, heteroaryl, halo- (C₁~ C₈) Alkyl, aryl- (C₁~ C₅) Alkyl, (C₃~ C₈) Cycloalkyl- (C₁~ C₅) Alkyl, (C₃~ C₈) Heterocycloalkyl- (C₁~ C₅) Alkyl, (C₃~ C₈) Heterocycloalkenyl- (C₁~ C₅) Alkyl, heteroaryl- (C₁~ C₅) Alkyl, -CR¹⁵CO₂R¹⁶, -CR¹⁵N (R¹⁶) SO₂R¹⁷, -CO₂R¹⁵, -C (O) NR¹⁵R¹⁶, -C (O) N (R¹⁵) OR¹⁶, -C (= NOR¹⁵) NR¹⁶R¹⁷, -C (R¹⁵) = NOR¹⁶, -C (O) R¹⁷C (O) NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵SO₂R¹⁶, -NR¹⁵(OR¹⁶), -NR¹⁷C (O) NR¹⁵C (O) R¹⁶, -NR¹⁵C (O) NR¹⁶R¹⁷, -OR¹⁵And -SO₂NR¹⁵R¹⁶Independently selected from the group consisting of: optionally R^bAnd R^cAre bonded and contain 3 to 4, 4 to 5, 6 to 7 members containing 0 to 3 further heteroatoms selected from the group consisting of the nitrogen atom, N, O and S to which they are attached. Or an 8-membered ring can be formed;
  R¹⁵, R¹⁶And R¹⁷Is hydrogen, (C₁~ C₈) Alkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl, (C₂~ C₈) Alkynyl, halo- (C₁~ C₄) Alkyl, hetero (C₁~ C₄) Alkyl, (C₃~ C₈) Cycloalkyl, (C₃~ C₈) Heterocycloalkyl, (C₃~ C₈) Cycloalkenyl, (C₃~ C₈) Heterocycloalkenyl, aryl, heteroaryl and aryl- (C₁~ C₄) Independently selected from the group consisting of alkyl);
  Specific compounds of formula (H) include:
  N- (1-benzyl-piperidin-4-yl) -2- (2,5-dioxo-7-phenoxy-1,2,3,5-tetrahydro-benzo [e] [1,4] diazepine-4- Yl) -methyl-butyramide,
  N- (1-benzyl-piperidin-4-yl) -2- (2,5-dioxo-7-phenoxy-1,2,3,5-tetrahydro-benzo [e] [1,4] diazepine-4- Yl) -3,3-dimethyl-butyramide,
  2- [7- (2,6-Dimethyl-phenoxy) -2,5-dioxo-1,2,3,5-tetrahydro-benzo [e] [1,4] diazepin-4-yl] -3-methyl -N- [1- (1-phenyl-ethyl) -piperidin-4-yl] -butyramide,
  2- [7- (2,6-Dimethyl-phenoxy) -2,5-dioxo-1,2,3,5-tetrahydro-benzo [e] [1,4] diazepin-4-yl] -N- ( 1-indan-1-yl-piperidin-4-yl) -3-methyl-butyramide,
  4- {1- [2- (1-Cyclopropylmethyl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2-methyl-propyl} -7- (2,6-difluoro-phenoxy) -3,4-dihydro- 1H-benzo [e] [1,4] diazepine-2,5-dione,
  7- (2-Ethyl-phenoxy) -4- {1- [4- (4-fluoro-benzylamino) -piperidine-1-carbonyl] -2-methyl-propyl} -3,4-dihydro-1H-benzo [E] [1,4] diazepine-2,5-dione,
  4- [1- (4-Cyclopropylamino-piperidine-1-carbonyl) -2-methyl-propyl] -7- (2-ethyl-phenoxy) -3,4-dihydro-1H-benzo [e] [1 , 4] diazepine-2,5-dione,
  7- (2,4-Difluoro-phenoxy) -4- [1- (3-dimethylaminomethyl-phenyl) -2-methyl-propyl] -3,4-dihydro-1H-benzo [e] [1,4 ] Diazepine-2,5-dione,
  7- (2,4-Difluoro-phenoxy) -4- {1- [3- (isopropylamino-methyl) -phenyl] -2-methyl-propyl} -3,4-dihydro-1H-benzo [e] [ 1,4] diazepine-2,5-dione,
  2- (2,5-Dioxo-7-phenoxy-1,2,3,5-tetrahydrobenzo [e] [1,4] diazepin-4-yl) -3-methyl-butyric acid 1-benzyl-piperidine-4 -Yl esters,
  1-Benzyl-piperidine-4-carboxylic acid 2- [7- (4-fluoro-phenoxy) -2,5-dioxo-1,2,3,5-tetrahydro-benzo [e] [1,4] diazepine 4-yl] -3-methyl-butyl ester,
  (1-Benzyl-piperidin-4-yl) -carbamic acid 2- [7- (4-fluoro-phenoxy) -2,5-dioxo-1,2,3,5-tetrahydro-benzo [e] [1, 4] diazepin-4-yl] -3-methyl-butyl ester,
  [1- (4-Fluoro-benzyl) -piperidin-4-yl] -carbamic acid 2- [7- (4-fluoro-phenoxy) -2,5-dioxo-1,2,3,5-tetrahydro-benzo [E] [1,4] diazepin-4-yl] -3-methyl-butyl ester,
  N- (1-benzyl-piperidin-4-yl) -2- (2,5-dioxo-7-phenoxy-1,2,3,5-tetrahydro-benzo [e] [1,4] diazepine-4- Yl) -3-methyl-butyramide,
  7- (2-tert-Butyl-phenoxy) -4- [1- (4-Cyclopropylamino-piperidine-1-carbonyl) -2-methyl-propyl] -3,4-dihydro-1H-benzo [e] [1,4] diazepine-2,5-dione,
  N- (1-benzyl-piperidin-4-yl) -2- (2,5-dioxo-7-phenoxy-1,2,3,5-tetrahydro-benzo [e] [1,4] diazepine-4- Yl) -2-thiophen-2-yl-acetamide,
  N- (1-benzyl-piperidin-4-yl) -2-cyclohexyl-2- (2,5-dioxo-7-phenoxy-1,2,3,5-tetrahydro-benzo [e] [1,4] Diazepin-4-yl) -acetamide,
  2- [7- (4-Fluoro-phenoxy) -2,5-dioxo-1,2,3,5-tetrahydro-benzo [e] [1,4] diazepin-4-yl] -3-methyl-N -(1-phenyl-piperidin-4-yl) -butyramide,
  7- (2,6-Dimethyl-phenoxy) -4- {1- [4- (4-fluoro-benzylamino) -piperidine-1-carbonyl] -2-methyl-propyl} -3,4-dihydro-1H -Benzo [e] [1,4] diazepine-2,5-dione,
  7- (2,6-Dimethyl-phenoxy) -4- (1- {4- [2- (4-fluoro-phenyl) -ethylamino] -piperidine-1-carbonyl} -2-methyl-propyl) -3 , 4-dihydro-1H-benzo [e] [1,4] diazepine-2,5-dione,
  7- (2-tert-butyl-phenoxy) -4- (1- {4- [2- (4-fluoro-phenyl) -ethylamino] -piperidine-1-carbonyl} -2-methyl-propyl) -3 , 4-dihydro-1H-benzo [e] [1,4] diazepine-2,5-dione,
  2- {1- [2- (1-Cyclopropylmethyl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2-methyl-propyl} -7- (2,4-difluoro-phenoxy) -3,4-dihydro- 2H-isoquinolin-1-one,
  2- [1- (4-Cyclopropylamino-piperidine-1-carbonyl) -2-methyl-propyl] -7- (2,4-difluoro-phenoxy) -3,4-dihydro-2H-isoquinoline-1- on,
  7- (2,4-Difluoro-phenoxy) -2- {1- [4- (4-fluoro-benzylamino) -piperidine-1-carbonyl] -2-methyl-propyl} -3,4-dihydro-2H -Isoquinolin-1-one,
  7- (2,4-Difluoro-phenoxy) -2- (1- {4- [2- (4-fluoro-phenyl) -ethylamino] -piperidine-1-carbonyl} -2-methyl-propyl) -3 , 4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one,
  2- [1- (1-Cyclopropylmethyl-piperidin-4-yloxymethyl) -2-methyl-propyl] -7- (2,4-difluoro-phenoxy) -3,4-dihydro-2H-isoquinoline- 1-on,
  2- (Cyclopropyl- {3- [2- (cyclopropylmethyl-amino) -ethyl] -phenyl} -methyl) -7- (2,4-difluoro-phenoxy) -3,4-dihydro-2H-isoquinoline -1-one,
  2- {1- [4- (Cyclopropylmethyl-amino) -piperidine-1-carbonyl] -2-methyl-propyl} -7- (2,4-difluoro-phenoxy) -3,4-dihydro-2H- Isoquinolin-1-one,
  N- (1-benzyl-piperidin-4-yl) -3-methyl-2- (4-oxo-6-o-tolyloxy-4H-quinazolin-3-yl) -butyramide,
  N- (1-benzyl-piperidin-4-yl) -2- [8- (4-fluoro-2-methyl-phenoxy) -1-methyl-6-oxo-4H, 6H-3,5,10b-triaza -Benzo [e] azulen-5-yl] -3-methyl-butyramide,
  4- {1- [4- (Indan-2-ylamino) -piperidine-1-carbonyl] -2-methyl-propyl} -7-o-tolyloxy-1,2,3,4-tetrahydro-benzo [e] [1,4] diazepin-5-one,
  8- (2,4-Difluoro-phenoxy) -2- {1- [4- (4-fluoro-benzylamino) -piperidine-1-carbonyl] -2-methyl-propyl} -2,3-dihydro-benzo [C] Azepin-1-one,
  2- [1- (4-Cyclopropylamino-cyclohexylmethyl) -2-methyl-propyl] -8- (2,4-difluoro-phenoxy) -2,3,4,5-tetrahydro-benzo [c] azepine -1-one,
  2- (1- {4-[(Cyclopropylmethyl-amino) -methyl] -thiazol-2-yl} -2-methyl-propyl) -8- (2,4-difluoro-phenoxy) -2,3 4,5-tetrahydro-benzo [c] azepin-1-one,
  2- {1- [4- (cyclopropylmethyl-amino) -piperidine-1-carbonyl] -2-methyl-propyl} -8- (2,4-difluoro-phenoxy) -1,2,4,5- Tetrahydro-benzo [c] azepin-3-one,
  4- (1- {4- [2- (4-Fluoro-phenyl) -ethylamino] -piperidine-1-carbonyl} -2-methyl-propyl) -1-methyl-7-o-tolyloxy-1,2 , 3,4-tetrahydrobenzo [e] [1,4] diazepin-5-one,
  2- (cyclopropyl (6-((cyclopropylmethylamino) methyl) pyridin-2-yl) methyl) -7- (2,4-difluorophenoxy) -3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one ,
  2- (cyclopropyl (6-((cyclopropylamino) methyl) pyridin-2-yl) methyl) -7- (2,4-difluorophenoxy) -3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one,
  2- (cyclopropyl (6-((1-hydroxypropan-2-ylamino) methyl) pyridin-2-yl) methyl) -7- (2,4-difluorophenoxy) -3,4-dihydroisoquinoline-1 ( 2H) -on,
  2- (Cyclopropyl (6-((1-hydroxy-2-methylpropan-2-ylamino) methyl) pyridin-2-yl) methyl) -7- (2,4-difluorophenoxy) -3,4-dihydro Isoquinolin-1 (2H) -one,
  2- (Cyclopropyl (6-((2-fluoroethylamino) methyl) pyridin-2-yl) methyl) -7- (2,4-difluorophenoxy) -3,4-dihydroisoquinoline-1 (2H)- On, and
  2- (cyclopropyl (6-((2,2-difluoroethylamino) methyl) pyridin-2-yl) methyl) -7- (2,4-difluorophenoxy) -3,4-dihydroisoquinoline-1 (2H ) -On;
  Is included, but is not limited thereto.

  Antibody-based GHS-RA is also consistent with the claimed method. Anti-GHS-R antibodies can be generated by a variety of well-known methods, including conventional antiserum production and monoclonal antibody technology.

  The dosage of the pharmaceutical composition of the invention and the desired drug concentration can vary depending on the particular application envisaged. Determination of the proper dosage and route of administration is well within the skill of those in the art. Animal studies provide reliable guidance for determining effective doses for human therapy.

  In another embodiment of the present invention, a product containing materials useful in the presently claimed method is provided. This product comprises a container and a label. Suitable containers include, for example, bottles, vials, syringes, and test tubes. The container can be constructed from a variety of materials such as glass or plastic. The container contains a composition that is effective to specifically inhibit ghrelin action and may have a sterile access port (eg, the container is an intravenous bag with a stopper that can be pierced by a hypodermic needle. Or a vial).

  The active ingredient in the composition is GHS-RL, GHS-RA, GHS-RPA and / or GHS-RIA. A label on or associated with the container indicates that the composition is used to treat obesity and / or related disorders. The product can further comprise a second container with a pharmaceutically acceptable buffer such as phosphate buffered saline, Ringer's solution and dextrose solution. The product may further include other materials desirable from a commercial end-user perspective, including other buffers, diluents, filters, needles, syringes, and package inserts with instructions for use.

  The following examples are provided for illustrative purposes only and are not intended to limit the scope of the invention in any way.

  The human ghrelin receptor is characterized by a surprisingly high constitutive signaling activity through multiple signaling pathways and the ability to inhibit this activity by peptide and non-peptide inverse agonists (Holst et al., Mol. Endocrinology.2003 17: 2201-2210; WO2004 / 056869). The highly constitutive activity of the ghrelin receptor opens new drug therapeutic opportunities in terms of developing inverse agonist and partial agonist compounds for the ghrelin receptor.

(Example 1)
Radiolabeled ligand competitive binding assay Ghrelin binding assays are performed with membrane preparations. CHO-K cells (PerkinElmer) expressing the human ghrelin receptor (GHS-R1A) were mixed with sucrose buffer (0.25 M sucrose, 10 mM Hepes pH 7.4, 1 mM PMSF, 5 μg / ml Pepsstein-A, 3 mM EDTA). And 0.025% bacitracin) and disrupted by sonication for 2.5 minutes on ice using, for example, a vibration cell (Sonics and Materials Inc.) with a period of 70% in 15 second pulses. The homogenate is centrifuged at 60,000 × g for 60 minutes and the pellet is suspended in Tris buffer (20 mM Tris pH 7.4, 5 μg / ml Pepsstein-A, 0.1 mM PMSF and 3 mM EDTA).

Binding reactions were measured by BCA protein assay with or without compound addition in 100 μl binding buffer (25 mM Hepes pH 7.4, 1 mM CaCl ₂ , 5 mM MgSO ₄ and 0.5% protease free BSA) Should contain 1 μg membrane (Pierce), 0.1 nM [ ¹²⁵ I] -ghrelin (PerkinElmer). Incubate for 2 hours at room temperature and terminate by filtration using a Filtermate harvester (PerkinElmer) on GF / C filter plates (Millipore) pre-soaked in 0.5% polyethyleneimine for 2 hours. Bound [ ¹²⁵ I] -ghrelin is measured by scintillation counting using, for example, Top Count NXT (PerkinElmer). The effect of the compound is expressed as% inhibition of [ ¹²⁵ I] -ghrelin binding. IC50 competitive binding values for the studied compounds are determined by non-linear regression of binding curves using, for example, Prism 3.0 software (GraphPad Software, San Diego).

Known GHS-RA antagonists, such as [D-Lys ³ ] -GHRP-6 (H-His-D-Trp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys), which can be purchased from Bachem Can be used as a positive control.

(Example 2)
Inositol Phosphate Turnover The ghrelin receptor conducts constitutive signaling through the phospholipase C pathway, which is measured as a spontaneous, ligand-independent stimulus of inositol phosphate turnover. To examine the ligand-independent spontaneous activity of the ghrelin receptor, changes in phospholipase C activity measured by inositol phosphate turnover are measured in cells transiently transfected with the ghrelin receptor. This method is further used to characterize compounds that can act as ghrelin receptor inverse agonists (GHS-RIA) and ghrelin receptor partial agonists (GHS-RPA).

Materials and Methods Compounds Ghrelin and ^{[D-Arg 1, D-} Phe 5, D-Trp 7,9, Leu 11] - substance P can be purchased from Bachem, Inc. (Bubendorf, Switzerland).

Molecular biology Human ghrelin receptor (GHS-R1A) cDNA (Genbank accession number U60179) can be cloned from a human brain cDNA library by PCR. The cDNA is cloned into a eukaryotic expression vector such as pcDNA3 (Invitrogen, Carlsbad, CA).

Transfection and tissue culture COS-7 cells are grown in Dulbecco's modified Eagle's medium 1885 supplemented with 10% fetal bovine serum, 2 mM glutamine and 0.01 mg / ml gentamicin. Cells are transfected using calcium phosphate precipitation with the addition of chloroquine.

  HEK-293 cells are grown in high glucose D-MEM, Dulbecco's modified Eagle's medium 31966, supplemented with 10% fetal calf serum, 2 mM glutamine and 0.01 mg / ml gentamicin. Cells are transfected with Lipofectamine 2000 (Life Technologies).

Phospholipid inositol turnover One day after transfection, COS-7 cells were plated at 5 μCi [ ³ in 1 ml medium supplemented with 10% fetal calf serum, 2 mM glutamine and 0.01 mg / ml gentamicin per well. Incubate with H] -myo-inositol (Amersham, PT6-271) for 24 hours. The cells were washed twice with buffer, ie 20 mM Hepes pH 7.4 (added with 140 mM NaCl, 5 mM KCl, 1 mM MgSO ₄ , 1 mM CaCl ₂ , 10 mM glucose, 0.05 (weight / volume)% bovine serum) Incubate for 30 minutes at 37 ° C. in 0.5 ml of buffer supplemented with 10 mM LiCl. After stimulation with various concentrations of ghrelin receptor ligand at 37 ° C. for 45 minutes, the cells are extracted with 10% ice-cold perchloric acid and subsequently incubated on ice for 30 minutes. The resulting supernatant is neutralized with KOH in HEPES buffer and the [ ³ H] -inositol phosphate produced is purified, for example, on a Bio-Rad AG1-X8 anion exchange resin.

  The measured value of inositol phosphate accumulation is used as a measure of signal transduction through the Gq and phospholipase C pathways in COS-7 cells transiently transfected with human ghrelin receptor. This is used as a measure of ghrelin receptor activity.

  IC50 measurements for antagonism are performed in the presence of 1 μM ghrelin. Measurements of IC50 for partial agonism and IC50 for inverse agonism are made in the absence of ghrelin.

Calculation IC50 values for antagonism, IC50 values for partial agonism, and IC50 values for inverse agonism are determined by non-linear regression using, for example, Prism 3.0 software (GraphPad Software, San Diego).

  The signaling of the ghrelin receptor with exceptionally high constitutive activity can be demonstrated by comparing its activity with that exhibited by cells transfected with an empty expression vector.

Constitutive signaling of the ghrelin receptor is completely achieved by potent inverse agonists such as [D-Arg ¹ , D-Phe ⁵ , D-Trp ^7,9 , Leu ¹¹ ] -substance P (Holst et al., Supra). Can be inhibited. This peptide is a ghrelin receptor low potency antagonist and a ghrelin receptor high potency inverse agonist (GHS-RIA), thus selectively eliminating ligand-independent signaling of the ghrelin receptor It serves as an example of a compound having the desired profile of being able to be and is therefore an example of a compound that can be used according to the present invention.

[D-Arg ¹ , D-Phe ⁵ , D-Trp ^7,9 , Leu ¹¹ ] ^—The low potency antagonist effect of substance P uses inositol phosphate accumulation as a measure of ghrelin receptor signaling. Can be confirmed. The substance P analog inhibits ghrelin-stimulated inositol phosphate accumulation and has an EC50 for antagonism of 630 ± 20 nM (Holst et al., Supra). The ghrelin receptor ghrelin absence of a ^{[D-Arg 1, D-} Phe 5, D-Trp 7,9, Leu 11] - Applying substance P, are observed in cells transfected with empty expression vector Inhibits spontaneous ligand-independent signaling in cells transfected with ghrelin receptor to levels below levels (Holst et al., Supra), indicating that this peptide also functions as a highly potent full inverse agonist be able to. The potency of [D-Arg ¹ , D-Phe ⁵ , D-Trp ^7,9 , Leu ¹¹ ] -Substance P as an inverse agonist can be observed to be 5.2 ± 0.7 nM (Holst et al. , Above), this potency is approximately 100 times higher than that of the same peptide when considered as an antagonist to ghrelin. ^{Therefore, [D-Arg 1, D} -Phe 5, D-Trp 7,9, Leu 11] - one substance P is a potent high potency inverse agonist configuration ligand independent signaling human ghrelin receptor, It acts as a relatively low potency antagonist for ghrelin-induced signaling.

(Example 3)
CRE and NFAT Reporter Assays The ghrelin receptor performs constitutive signaling through multiple intracellular pathways exemplified by the gene transcription pathway of cAMP responsive element (CRE) and activated T cell factor (NFAT). This example demonstrates that the ghrelin receptor performs constitutive signaling through the downstream cAMP responsive element (CRE) pathway, which is thought to be activated through several intermediate kinase pathways. Can be used to Indeed, the high constitutive signaling activity of the ghrelin receptor can be detected in multiple intracellular signaling pathways. In this example, this is further demonstrated by measuring activated T cell factor (NFAT) gene transcriptional activity in a reporter assay.

Materials and Methods (See Example 2 for general molecular pharmacological methods, etc.)

CRE and NFAT reporter assays In both reporter assays, HEK293 cells (30000 cells / well) seeded in 96-well plates are transiently transfected. The indicated amount of reporter DNA is co-transfected with a mixture of pFA2-CREB and pFR-Luc reporter plasmid (PathDetect CREBtrans-Reporting System, Stratagene) for CRE reporter assay and with pNFAT-luc for NFAT reporter assay. One day after transfection, cells are treated with each ligand for 5 hours in a medium with an assay volume of 100 μl. When treated with ligand, cells remain in low serum (2.5%) throughout the entire experiment. The assay is terminated by washing the cells twice with PBS and adding 100 μl of luciferase assay reagent (LucLite, Packard). For example, the luminescence is measured for 5 seconds in a TopCounter (Top Count NXT, Packard). Luminescence values are shown as relative light units (RLU).

  Ghrelin receptors conduct constitutive signaling through multiple intracellular signaling pathways. Here, this can be demonstrated by using two reporter assays for cAMP responsive element (CRE) transcriptional activity and activated T cell factor (NFAT) transcriptional activity, respectively. It can be shown that basal ligand-independent CRE activity is increased in transiently transfected cells exposed to increased amounts of DNA encoded into the ghrelin receptor. Thus, the ghrelin receptor stimulates transcriptional activity through the CRE pathway in a ligand-independent manner.

(Example 4)
Effects of central ghrelin injection on alcohol intake and alcohol preference In the following study, ghrelin increases alcohol intake and alcohol preference in mice selected based on their spontaneous alcohol intake level Pursued whether or not. We tested the effect of ghrelin injection into the ventricle on alcohol intake and alcohol preference in mice.

Methods All mice used in this study were selected based on their voluntary intermediate level of alcohol intake. Initially, mice were free to choose between alcohol solution (10%) and water. Once they established a stable alcohol intake (approximately 20-80% of their total liquid intake was alcohol), a training schedule was started to approach 10% alcohol for 90 minutes daily for 2 weeks. At that time, a cannula was embedded in the third ventricle of the mouse brain for subsequent injections. During the baseline period, a two-bottle free choice paradigm (ie water or 10% alcohol) was used to measure the spontaneous alcohol intake for 90 minutes, which is the average of the three measurements taken for 3 days. On the day of the experiment, the same protocol was used after ghrelin / carrier injection.

Results The inventors found that ghrelin injection into the third ventricle (2 μg in 1 μg of saline carrier) significantly increased both alcohol intake and alcohol preference (P <0.05). ANOVA (analysis of variance) followed by t-test; FIG. 1). Intraventricular administration of ghrelin increased alcohol intake compared to the day before the experiment (p <0.05, combined with t-test) (FIG. 1A), but carrier treatment affected alcohol intake. None (p> 0.05, combined t-test). The average alcohol intake (baseline) on the day before the experiment was 1.65 g / kg / 1.5 hours, 1.72 g / kg / 1.5 hours on the first day of experiment, and 2.15 g / kg / 1 on the second day of experiment. .5 hours. Moreover, a significant increase in alcohol preference in ghrelin-treated mice was also observed compared to the alcohol preference the day before the experiment (p <0.05, combined with t-test) (FIG. 1B). The average preference on the day before the experiment was 26.76%, the experiment first day 31.72%, and the experiment second day 33.70%. Carrier treatment did not significantly affect palatability (p> 0.05, combined with t-test).

(Example 5)
Effect of alcohol on motor activity in ghrelin receptor (GHS-R1A) knockout mice and dopamine release in the nucleus accumbens Stimulation of motor activity by alcohol is well established to indicate activation of the cerebellar dopamine reward system It is a method. Most abused drugs result in increased motor activity, an effect that is mediated at least in part by their ability to increase the extracellular concentration of lateral dopamine. In this example, we determine whether the effect of alcohol that increases motor activity and dopamine release in the nucleus accumbens is altered in ghrelin receptor knockout mice. This will determine whether alcohol requires ghrelin signaling through the ghrelin receptor (GHS-R1A) to activate the cerebellar limbic dopamine system.

Methods We tested the effect of alcohol injection (1.0 g / kg, intraperitoneal injection) on the motor activity of mice lacking ghrelin receptor (GHS-RIA knockout mice) and wild type mice. Motor activity was recorded in an exercise box (420 × 420 × 200 mm, Plexiglas®) with 8 voices attenuated, ventilated and dimly lit. A 5 × 5 row of photovoltaic cell beams at the floor level of the box allowed the computer-based system to record mouse activity. The mice were habituated to the environment for 1 hour in the box, then loaded with drugs and the experiment started. This is because inexperienced animals show initially elevated preparatory activity, followed by a decrease in motor activity. In order to reduce the effects of injection-induced excessive locomotor activity, motor activity recording was started 5 minutes after alcohol administration. Motor activity was defined as the number of new photocell beam blockages accumulated over 60 minutes.

  In vivo microdialysis techniques enable the measurement of extracellular neurotransmitter levels in the brain of awake and freely moving mice. The method is based on the movement of the substance from the outside of the probe to the inside. Mice were implanted with a microdialysis probe in the nucleus accumbens to measure extracellular dopamine levels. Next, the probe was connected to a micro perfusion pump (U-864 syringe pump: AgnThos AB), and the carrier (Ringer solution) was perfused at a rate of 1.5 μl / min. Mice were connected to a microdialyzer (CMA / Microdialysis AB, Stockholm, Sweden) via a liquid swivel and were able to move freely during the experiment. After acclimation to the onset of microdialysis perfusion for 1 hour, perfusion samples (30 μl) were collected every 20 minutes. Five samples were collected before the first alcohol challenge. Baseline dopamine levels are defined as the average concentration of 3 consecutive samples prior to the first alcohol challenge. Thereafter, a carrier (saline, ip (intraperitoneal)) was administered at time 0 minutes. One hour later, alcohol (1.0 g / kg, ip) was administered and nine consecutive samples were collected.

Results We found that, unlike wild-type mice, ghrelin receptor knockout mice do not show alcohol-induced motor activity (P <0.05, Tucky-Kramer, according to statistical significance ANOVA). Figure 2).

  The inventors have found that alcohol-induced lateral dopamine release is blunted in GHSR knockout mice (FIG. 3). There was a significant difference between wt / wt and wt / − and between wt / wt and − / − and the data was collapsed over time intervals. There was no difference between − / − and − / wt. Bonferroni statistical significance ANOVA was followed.

(Example 6)
Effects of central GHS-RL on alcohol intake Whether the GHS-RL inhibits alcohol intake and alcohol preference in mice selected based on their spontaneous alcohol intake level, as determined below Can be determined. The model used here was previously used to provide a preclinical medical basis for using drugs currently used for alcohol-related disorders (eg Revia®, Campral®). Has been.

  The effects of GHS-RL (systemic or brain locality) on alcohol intake and alcohol preference can be tested in mice. All mice used in this study are selected based on their voluntary level of alcohol intake. Initially, mice are free to choose between alcohol solution (10%) and water. Once they have established a stable alcohol intake, they are exposed to a training schedule that allows them to drink 10% alcohol every day for 90 minutes and water every day for two weeks. During the baseline period, a two-bottle free choice paradigm (ie water or 10% alcohol) is used to measure spontaneous alcohol intake for 90 minutes, which is the average of 3 measurements taken over 3 days. On the day of the experiment, the same protocol is used after GHS-RL / carrier injection.

(Example 7)
Effects of central GHS-RL on alcohol-induced motor activity and increased dopamine release in the nucleus accumbens Stimulation of motor activity by alcohol is a well-established way to demonstrate activation of the cerebellar dopamine reward system is there. Most drugs of abuse result in increased motor activity, an effect that is mediated at least in part by their ability to increase the extracellular concentration of nucleus accumbens dopamine. In this example, it is determined whether GHS-RL blocks alcohol-induced motor activity and increased dopamine release in the nucleus accumbens as a sign of suppressing the dopamine reward system.

  We are investigating the effect of GHS-RL (systemic or intracerebral locality) on the increase in motor activity induced by alcohol (1.0-1.7 g / kg, ip) in mice. Eight voices are attenuated, ventilated, and recorded athletic activity in an exercise box (420 × 420 × 200 mm, Plexiglas®) with dimmed lighting. A 5 × 5 row of photovoltaic cell beams at the floor level of the box allowed the computer-based system to record mouse activity. The mice are habituated to the environment for 1 hour in the box, after which they are loaded with drugs and the experiment begins. In order to reduce the effects of injection induced hyperactivity, motor activity recording is started 5 minutes after drug administration. Motor activity is defined as the number of new photocell beam blockages accumulated over 60 minutes.

  In vivo microdialysis techniques enable the measurement of extracellular neurotransmitter levels in the brain of awake and freely moving mice. The method is based on the movement of the substance from the outside of the probe to the inside. Mice are implanted with a microdialysis probe in the nucleus accumbens to measure extracellular dopamine levels. Next, the probe is connected to a micro perfusion pump (U-864 syringe pump: AgnThos AB), and the carrier (Ringer solution) is perfused at a rate of 1.5 μl / min. The mouse is connected to a microdialyzer (CMA / Microdialysis AB, Stockholm, Sweden) via a liquid swivel and can move freely during the experiment. After 1 hour of acclimatization to the start of microdialysis perfusion, perfusion samples (30 μl) are collected every 20 minutes. Collect 5 samples before the first drug challenge. Baseline DA levels are defined as the average concentration of 3 consecutive samples prior to the first drug challenge. Thereafter, a carrier (saline, ip) is administered at time 0 minutes. After 1 hour, alcohol (1.0-1.75 g / kg, ip) is administered and 9 consecutive samples are collected.

(Example 8)
Reward effects of central GHS-RL: Acclimatized place preference (CPP)
To assess whether the rewarding effect of alcohol is dependent on / influenced by ghrelin signaling, ghrelin-knockout and / or GHS-R-knockout mice are subjected to a CPP test using alcohol. We expect ghrelin-knockout and / or GHS-R-knockout mice to exhibit lower CPP in response to alcohol.

A two-chamber CPP device consisting of two 25 × 25 × 25 cm ³ compartments with clear visual and tactile cues is used. The two compartments are separated by a movable partition. During the test, both sections are illuminated with a dim light with a brightness of 40-60 lux. The procedure consists of three different phases: before acclimatization (day 1), acclimatization (days 2-5) and after acclimatization (day 6). In order to adjust for possible innate preference for one of the two acclimation compartments, mice receive one pre-acclimation session. Immediately following the saline injection, the mice are allowed to enter and exit both acclimation compartments for 20 minutes. The initial place preference is determined by the side that the mouse spent over 600 seconds in a 20 minute trial. Place preference adjustment is performed using a biased procedure. During acclimatization, animals are injected with alcohol in the least-preferred compartment and on the other hand with saline. Animals are randomly assigned either in the morning to receive drug acclimation and in the afternoon saline acclimation, or vice versa. Animals receive a total of 2 injections per day. For drug acclimation, animals are either saline or ethanol (prepared at 15-20% in saline and at various doses ranging from 0.5 to 2.5 g / kg ip). Assigned at random. Immediately following administration, the animals are trapped in one of the two acclimation compartments for 20 minutes. The acclimatization compartment combining drug and saline, and the time of day (morning or afternoon) of the acclimatization session of drug or saline is randomized and balanced across all groups. The acclimatization session takes place twice a day for 4 days, with a minimum of 5 hours between acclimatization sessions.

  The day following the last acclimation session, animals are tested for CPP by placing the animals between the two compartments (without partitions) and allowing them to freely enter and exit both acclimation compartments for 20 minutes. The CPP compares the time spent in the drug-combined compartment during the pre-acclimation session (in seconds) with the time spent in the drug-combined compartment during the test (after acclimatization) session. , Measured.

Claims (20)

  A method of treating a chemical addiction related disorder in a human comprising administering to a human in need thereof a therapeutically effective amount of a compound that is a ghrelin receptor ligand (GHS-RL).   The method of claim 1, wherein the ghrelin receptor ligand (GHS-RL) is a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA). The ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) is a group rPKPfQwFwLL-NH ₂
PKPfQwFwLL-NH ₂
KPfQwFwLL-NH ₂
PfQwFWLL-NH ₂
fQwFwLL-NH ₂
rPKPAQwFwLL-NH ₂
rPKPfAwFwLL-NH ₂
rPKPfQwAwLL-NH ₂
rPKPfQwFwLA-NH ₂
rPKPfQWFwLL-NH ₂
rPKPFQwFwLL-NH ₂
rPKPyQwFwLL-NH ₂
rPKPwQwFwLL-NH ₂
rPKPQwFwLL-NH ₂
The method according to claim 2, wherein the peptide is selected from the group consisting of:   The method according to claim 1, wherein the ghrelin receptor ligand (GHS-RL) is a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).   2. The method of claim 1, wherein the ghrelin receptor ligand (GHS-RL) is a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA).   The method according to claim 1, wherein the chemical substance addiction-related disorder is an alcohol-related disorder.   A pharmaceutical composition comprising a ghrelin receptor ligand (GHS-RL) for treating chemical addiction or alcohol-related disorders.   The pharmaceutical composition according to claim 7, wherein the ghrelin receptor ligand (GHS-RL) is a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA). The ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) is a group rPKPfQwFwLL-NH ₂
PKPfQwFwLL-NH ₂
KPfQwFwLL-NH ₂
PfQwFWLL-NH ₂
fQwFwLL-NH ₂
rPKPAQwFwLL-NH ₂
rPKPfAwFwLL-NH ₂
rPKPfQwAwLL-NH ₂
rPKPfQwFwLA-NH ₂
rPKPfQWFwLL-NH ₂
rPKPFQwFwLL-NH ₂
rPKPyQwFwLL-NH ₂
rPKPwQwFwLL-NH ₂
rPKPQwFwLL-NH ₂
9. The pharmaceutical composition according to claim 8, which is a peptide selected from.   The pharmaceutical composition according to claim 7, wherein the ghrelin receptor ligand (GHS-RL) is a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).   The pharmaceutical composition according to claim 7, wherein the ghrelin receptor ligand (GHS-RL) is a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA).   The pharmaceutical composition according to any one of claims 7 to 10, wherein the chemical substance addiction-related disorder is an alcohol-related disorder.   Use of a ghrelin receptor ligand (GHS-RL) in the manufacture of a medicament for treating a chemical addiction related disorder or an alcohol related disorder.   14. Use according to claim 13, wherein the ghrelin receptor ligand (GHS-RL) is a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA). The ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) is a group rPKPfQwFwLL-NH ₂
PKPfQwFwLL-NH ₂
KPfQwFwLL-NH ₂
PfQwFWLL-NH ₂
fQwFwLL-NH ₂
rPKPAQwFwLL-NH ₂
rPKPfAwFwLL-NH ₂
rPKPfQwAwLL-NH ₂
rPKPfQwFwLA-NH ₂
rPKPfQWFwLL-NH ₂
rPKPFQwFwLL-NH ₂
rPKPyQwFwLL-NH ₂
rPKPwQwFwLL-NH ₂
rPKPQwFwLL-NH ₂
15. Use according to claim 14, which is a peptide selected from.   14. Use according to claim 13, wherein the ghrelin receptor ligand (GHS-RL) is a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).   14. Use according to claim 13, wherein the ghrelin receptor ligand (GHS-RL) is a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA).   18. Use according to any one of claims 13 to 17, wherein the chemical substance addiction related disorder is an alcohol related disorder. A method of identifying a compound suitable for treating a chemical addiction related disorder comprising:
a) providing a test compound;
b) contacting the test compound with a ghrelin receptor;
c) measuring the IC50 for inverse agonism, the IC50 for partial agonism, and / or the IC50 for antagonism of the test compound for the ghrelin receptor;
d) comparing the IC50 for said inverse agonism, the IC50 for partial agonism, and / or the IC50 for antagonism with the corresponding IC50 values for known ghrelin receptor ligands;
d) determining that the test compound is suitable for treating a substance addiction related disorder.   20. The method of claim 19, wherein the chemical addiction related disorder is an alcohol related disorder.

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