JP2010526547A5

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Publication number: JP2010526547A5
Application number: JP2010507858A
Authority: JP
Filing date: 2008-01-29
Publication date: 2011-03-17
Anticipated expiration: 2028-01-29

Claims

第一のポリペプチドをコードする第一の核酸分子と第二のポリペプチドをコードする第二の核酸分子とを少なくとも含んでなるベクターであって、
該第一および第二の核酸分子がそれぞれ、４０以上の連続するヌクレオチドの部分にわたっておよそ８０％または８０％を超える相同性パーセンテージを示す第一および第二の天然核酸配列から得られ、かつ
ベクターに含まれる該第一の核酸分子および／または該第二の核酸分子が、該相同性パーセンテージを７５％未満に低下させるよう改変され、かつ
該第一の核酸分子と該第二の核酸分子が少なくとも、近縁のＨＰＶ血清型から得られる同じポリペプチドをコードする、ベクター。
相同性パーセンテージを７５％未満に低下させるために、第一の核酸分子または第二の核酸分子または第一および第二の核酸分子の双方のコドン使用パターンが、４０以上の連続するヌクレオチドの該相同部分で少なくとも改変される、請求項１に記載のベクター。
コドン使用パターンがヌクレオチドレベルで改変され、該改変がアミノ酸レベルではサイレントである、請求項２に記載のベクター。
第一の核酸分子と第二の核酸分子との間の相同部分が、８未満の連続するヌクレオチドに限定されるように、コドン使用パターンが改変される、請求項２または３に記載のベクター。
第一の核酸分子と第二の核酸分子との間の相同部分が、５未満の連続するヌクレオチドに限定されるように、コドン使用パターンが改変される、請求項４に記載のベクター。
アデノウイルスベクターである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のベクター。
前記アデノウイルスベクターが複製欠陥型である、請求項６に記載のベクター。
ポックスウイルスベクターである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のベクター。
前記ポックスウイルスベクターが、コペンハーゲン株、ワイス株、ＮＹＶＡＣおよび高弱毒改変アンカラ（ＭＶＡ）株からなる群から選択されるワクシニアウイルスから得られる、請求項８に記載のベクター。
前記の第一および第二の核酸分子が、ＨＰＶ−１６、ＨＰＶ−１８、ＨＰＶ−３０、ＨＰＶ−３１、ＨＰＶ−３３、ＨＰＶ−３５、ＨＰＶ−３９、ＨＰＶ−４５、ＨＰＶ−５１、ＨＰＶ−５２、ＨＰＶ−５６、ＨＰＶ−５８、ＨＰＶ−５９、ＨＰＶ−６６、ＨＰＶ−６８、ＨＰＶ−７０およびＨＰＶ−８５からなる群から選択される高リスク乳頭腫ウイルスから独立に得られる、請求項１〜９のいずれか一項に記載のベクター。
前記の第一および第二の核酸分子が、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ６およびＥ７からなる群から選択される初期乳頭腫ウイルスポリペプチドをコードする、請求項１０に記載のベクター。
近縁の生物から得られる前記同じポリペプチドがＥ２ポリペプチドである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のベクター。
近縁のＨＰＶ血清型が、ＨＰＶ−１６、ＨＰＶ−１８、ＨＰＶ−３３および／またはＨＰＶ−５２である、請求項１２に記載のベクター。
ＨＰＶ−１６Ｅ２ポリペプチドをコードする第一の核酸分子、ＨＰＶ−１８Ｅ２ポリペプチドをコードする第二の核酸分子、ＨＰＶ−３３Ｅ２ポリペプチドをコードする第三の核酸分子およびＨＰＶ−５２Ｅ２ポリペプチドをコードする第四の核酸分子を含んでなる、請求項１３に記載のベクター。
該ＨＰＶ−１６Ｅ２ポリペプチドが配列番号７で示されるアミノ酸配列を含んでなり、該ＨＰＶ−１８Ｅ２ポリペプチドが配列番号８で示されるアミノ酸配列を含んでなり、該ＨＰＶ−３３Ｅ２ポリペプチドが配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含んでなり、かつ該ＨＰＶ−５２Ｅ２ポリペプチドが配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項１４に記載のベクター。
前記第一の核酸分子が配列番号１２で示されるヌクレオチド配列を含んでなり；前記第二の核酸分子が配列番号１３で示されるヌクレオチド配列を含んでなり；前記第三の核酸分子が配列番号６７で示されるヌクレオチド配列を含んでなり、かつ前記第四の核酸分子が配列番号６９で示されるヌクレオチド配列を含んでなる、請求項１４または１５に記載のベクター。
近縁の生物から得られる前記同じポリペプチドが、Ｅ６ポリペプチド、Ｅ７ポリペプチドまたはＥ６およびＥ７ポリペプチドの双方である、請求項１〜１１および１３のいずれか一項に記載のベクター。
第一の核酸分子がＨＰＶ−１６Ｅ６ポリペプチドをコードし、第二の核酸分子がＨＰＶ−１８Ｅ６ポリペプチドをコードし、第二の核酸分子が配列番号１４で示されるヌクレオチド配列を含んでなる、請求項１７に記載のベクター。
第一の核酸分子がＨＰＶ−１６Ｅ７ポリペプチドをコードし、第二の核酸分子がＨＰＶ−１８Ｅ７ポリペプチドをコードし、第二の核酸分子が配列番号１５で示されるヌクレオチド配列を含んでなる、請求項１７に記載のベクター。
ＭＶＡベクターであり、第一の核酸分子がワクシニア７．５Ｋプロモーターの制御下に置かれ、第二の核酸分子がワクシニアＨ５Ｒプロモーターの制御下に置かれ、第一および第二の核酸分子が双方ともＭＶＡベクターの欠失ＩＩＩに挿入される、請求項１８または１９に記載のベクター。
ＨＰＶ−１６Ｅ６ポリペプチドをコードする第一の核酸分子、ＨＰＶ−１８Ｅ６ポリペプチドをコードする第二の核酸分子、ＨＰＶ−１６Ｅ７ポリペプチドをコードする第三の核酸分子およびＨＰＶ−１８Ｅ７ポリペプチドをコードする第四の核酸分子を含んでなり、該第一、第二、第三および第四の核酸分子が７５％または７５％を超える相同性パーセンテージを示す４０以上の連続するヌクレオチドの部分を含まない、請求項１７に記載のベクター。
配列番号９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、６６、６７、６８または６９で示されるヌクレオチド配列を含んでなる、実質的に単離された核酸分子。
請求項２２に記載の核酸分子または請求項１〜２１のいずれか一項に記載のベクターを含んでなる、宿主細胞。
治療上有効な量の、請求項２２に記載の核酸分子、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のベクターまたは請求項２３に記載の宿主細胞と、薬学上許容されるビヒクルとを含んでなる、医薬組成物。
前記組成物が、ヒトにおける全身投与または粘膜投与に好適な１以上のアジュバントを含んでなる、請求項２４に記載の医薬組成物。
前記アジュバントが、イミダゾキノリン化合物である、請求項２５に記載の医薬組成物。
感染性疾患、癌または免疫不全疾患の治療または予防に用いるための、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
持続的感染、前悪性および悪性病変などの、乳頭腫ウイルスによる感染に関連した症状の予防的または治療的処置のための、請求項２７に記載の医薬組成物。
前記の治療または予防が、プライムブースト療法に従って行われ、前記のベクターまたは組成物を用い、被験体において初回免疫反応または追加免疫反応のいずれかまたは初回免疫反応と追加免疫反応の両方が行われる、請求項２７または２８に記載の医薬組成物。