JP2010518161A - 機能選択性α２Ｃアドレナリン受容体アゴニストとしてのクロマン誘導体および類似体 - Google Patents

機能選択性α２Ｃアドレナリン受容体アゴニストとしてのクロマン誘導体および類似体 Download PDF

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Abstract

本発明は、その多くの実施形態において、α２Ｃアドレナリン受容体アゴニストの阻害薬としての式Ｉの新規クラスのクロマン化合物、

このような化合物を調製する方法、１つ以上のこのような化合物を含有する製薬組成物、１つ以上のこのような化合物を含む製薬調合物を調製する方法、およびこのような化合物または製薬組成物を使用したα２Ｃアドレナリン受容体に関連する１つ以上の状態の治療、予防、阻害、または緩和の方法を提供する。

Description

関連出願
本出願は、２００７年２月１３日に出願された、米国特許出願第６０／９０１，０７１号および２００７年９月１７日に出願された、同第６０／９７２，８９２号に対する優先権を主張し、これら両方の出願は、本明細書中で参考として援用される。
発明の分野
本発明は、α２Ｃアドレナリン受容体アゴニストとして有用なクロマン化合物、該化合物を作製する方法、該化合物を含有する製薬組成物、ならびに該化合物および組成物を使用して、うっ滞（鼻を含む）、片頭痛、うっ血性心不全、心臓虚血、緑内障、ストレス誘発性尿失禁、注意欠陥多動性障害、疼痛および精神病性障害などの疾患状態をα２Ａ受容体アゴニスト治療に関連する実質的な有害副作用を伴わずに治療する、治療および予防方法に関連するものである。
発明の背景
アドレナリン受容体のαおよびβファミリへの初期の分類は、Ａｈｌｑｕｉｓｔによって１９４８年に最初に記載された（Ａｈｌｑｕｉｓｔ ＲＰ，“Ａ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ Ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，”Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１５３：５８６−６００（１９４８））。機能的に、αアドレナリン受容体は、興奮性機能（血管収縮、子宮の刺激および瞳孔拡張）の大半に関連することが示された。βアドレナリン受容体は血管拡張、気管支拡張および心筋刺激に関与していた（Ｌａｎｄｓら、“Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｂｙ Ｓｙｍｐａｔｈｏｍｉｍｅｔｉｃ ａｍｉｎｅｓ，”Ｎａｔｕｒｅ ２１４：５９７−５９８（１９６７））。この初期の研究以来、αアドレナリン受容体はα１およびα２アドレナリン受容体に細分されてきた。αアドレナリン受容体のクローニングおよび発現によって、α１−（α１Ａ、α１Ｂ、α１Ｄ）およびα２−（α２Ａ、α２Ｂ、α２Ｃ）アドレナリン受容体の両方の複数のサブタイプの存在が確認されている（Ｍｉｃｈｅｌら、“Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ α１−Ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ Ｓｕｂｔｙｐｅｓ，”Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，３５２：１−１０（１９９５）；Ｍａｃｄｏｎａｌｄら、“Ｇｅｎｅ Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ−Ｈｏｍｉｎｇ ｉｎ ｏｎ α２−Ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ−Ｓｕｂｔｙｐｅ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ，”ＴＩＰＳ，１８：２１１−２１９（１９９７））。
α−２アドレナリン受容体薬の現在の治療用途には、これらの薬物が内因性カテコールアミンの生理学的作用の多くを媒介する能力が含まれる。これらの受容体に作用して高血圧、眼内圧、目赤色化および鼻閉を制御し、鎮痛および麻酔を誘発する多くの薬物がある。
α２アドレナリン受容体は、吻側延髄腹外側野に見出され、神経伝達物質ノルエピネフリンおよび降圧薬クロニジンに応答して、交感神経流出を減少させ、動脈圧を低下させることが公知である（Ｂｏｕｓｑｕｅｔら、“Ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｖｅｎｔｒａｌ Ｓｕｒｆａｃｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｂｒａｉｎ Ｓｔｅｍ ｉｎ ｔｈｅ Ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｖｅ Ａｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ，”Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ３４：１５１−１５６（１９７５）；Ｂｏｕｓｑｕｅｔら、“Ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：Ｆｒｏｍ Ｂａｓｉｃ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ ｔｏ Ｒｅｃｅｎｔ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ，”２６：Ｓ１−Ｓ６（１９９５））。クロニジンおよび他のイミダゾリンは、イミダゾリン受容体（以前はイミダゾリン−グアニジウム受容部位またはＩＧＲＳと呼ばれた）に結合もする（Ｂｏｕｓｑｕｅｔら、“Ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：Ｆｒｏｍ Ｂａｓｉｃ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ ｔｏ Ｒｅｃｅｎｔ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ，”２６：Ｓ１−Ｓ６（１９９５））。数人の研究者は、降圧薬としてのイミダゾリンの中枢効果および末梢効果がイミダゾリン受容体に関連している可能性があると推測している（Ｂｏｕｓｑｕｅｔら、“Ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：Ｆｒｏｍ Ｂａｓｉｃ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ ｔｏ Ｒｅｃｅｎｔ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ，”２６：Ｓ１−Ｓ６（１９９５）；Ｒｅｉｓら、“Ｔｈｅ Ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ：Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，Ｌｉｇａｎｄｓ，ａｎｄ Ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｔｏ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，”Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ，７６３：１−７０３（１９９５）。
アドレナリン活性を有する化合物は当分野で周知であり、多数の特許および科学文献に記載されている。アドレナリン活性が、ヒトを含む哺乳類種の動物を治療するために、多くの疾患および状態の症状および状態を治癒または軽減するために有用であることは一般に公知である。すなわち、アドレナリン作動性化合物を活性成分として有する製薬組成物が特に緑内障、慢性疼痛、片頭痛、心不全、および精神病性障害を治療するのに有用であることは、当分野で一般に認められている。
たとえば公開された特許文献１は、次の一般式の、α２アゴニスト活性を有する化合物を開示している：
類似の化合物を開示している他の公報としては、特許文献２、特許文献３、特許文献４および特許文献５が挙げられる。
α２アゴニスト特性を有する化合物の別のクラスは、米国特許第５，６５８，９３８号に開示されている。化合物のこのクラスは次の一般式を有する：
式中、ｎ＝１〜２、Ｒ１〜Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルまたはアルコキシを表し、Ｒ５は、水素またはアルキルである。
α２受容体への親和性を有すると報告された化合物の別のクラスは、次の２つの化合物を含む（Ｂａｇｌｅｙら、Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１９９４，４：３４６−３６４）：
α２Ｃアドレナリン受容体アンタゴニストであるヨヒンビンは、自発多動性を示すように変異されたマウスである欠損症マウスの多動を緩和したことが報告された。α２Ｃアドレナリン受容体は、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の薬物療法の有望なターゲットとして議論された。Ｂｒｕｎｏら、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｄｉｓｅａｓｅ ２００６，２３：６７９−６８８。
アドレナリン活性を有する化合物、たとえばα２Ａアゴニストが望ましくない副作用に関連しているであろうことも公知である。このような副作用の例としては、高血圧および低血圧、鎮静、自発運動活性、および体温変動が挙げられる。
α２受容体への親和性を有することが報告された化合物の別のクラスは、次の２つの化合物を含む（Ｍｉｌｌｅｒら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４，３７：２３２８−２３３３；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９：３００１−３０１３；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，３７：３０１４−３０２４）：
α２アゴニスト特性を有するインダンおよびテトラヒドロナフタレン型化合物の別のクラスは、ＰＣＴ出願ＷＯ ９７／１２８７４およびＷＯ２００４０５０６３５６に開示されている。このクラスは次の一般式を有する：
式中、ｎ＝０〜１、Ｘは、１または２個の炭素単位であり、Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、アルキル、またはアルコキシであり、Ｒ５はＲ４とひとまとめにされてカルボニルを形成し、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルチオ、アルキルチオール、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２、またはアルキルアミノである。このクラスは特に、ＭＰＶ−２４２６（ファドルミジン）およびそのプロドラッグエステルを含み：
式中、Ｒは、任意選択で置換された低級アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、低級アルキルアミノ、および１または２個のＮ原子を含有する飽和５または６員複素環式基である。
さらに、アルファ２Ｃ受容体に対する機能選択性を示す化合物の他のクラスが発見されている。２００６年８月２３日に出願された出願ＵＳＳＮ １１／５０８，４５８は、この活性を有するインドリン化合物を開示して、同日に出願された出願ＵＳＳＮ １１／５０８，４６７は、アルファ２Ｃ受容体に対して機能選択性であるモルホリン化合物について記載している。これらの出願のＣＩＰ出願が出願されている；出願番号は１１／７０５，６７３および１１／７０５，６８３であり、どちらも２００９年２月１３日に出願された。
アルファ２Ｃ受容体アゴニストを開示する、本明細書と同時に出願されたさらなる出願は、仮出願ＵＳＳＮ ６０／９０１，０４５（ＡＬ０６６１９）の優先権を主張する出願ＵＳＳＮ ならびに仮出願ＵＳＳＮ ６０／９０１，０６４（ＡＬ０６６２１）の優先権を主張する出願ＵＳＳＮ である。
本発明により、α２Ａ受容体サブタイプに優先して、α２Ｃまたはα２Ｂ／α２Ｃ（以下、α２Ｃまたはα２Ｂ／２Ｃと呼ぶ）受容体サブタイプのアゴニストとして選択的に、そして好ましくは特異的にさえ作用する、そしてα２Ａ受容体サブタイプに優先して、α２Ｃまたはα２Ｂ／２Ｃ受容体サブタイプのアゴニストとして機能選択的に作用する、アドレナリン作動性化合物は、アドレナリン受容体に関連する所望の治療特性を有するが、血圧の変化または鎮静などの１つ以上の望ましくない副作用は有しないことが見出されている。本発明の目的では、α２Ｃ受容体での化合物の有効性が≧３０％ Ｅｍａｘ（ＧＴＰγＳアッセイ）であり、α２Ａ受容体でのその有効性が≦３５％ Ｅｍａｘ、好ましくはα２Ａ受容体でのその有効性が≦３３％ Ｅｍａｘ（ＧＴＰγＳアッセイ）であるならば、化合物は、α２Ａ受容体サブタイプよりも、α２Ｃ受容体サブタイプの特異的な、または少なくとも機能選択的なアゴニストであると定義される。
ＰＣＴ出願ＷＯ ０５／０３４９９８ Ａ３では、一方がアルファ２アドレナリン受容体を活性化して、他方がアルファ１アドレナリン受容体アンタゴニストを活性化する、２つの成分の同時投与が、第１成分の鎮静活性を著しく向上させずに、第１の成分の治療活性の効力を向上させたことが報告されている。
国際公開第０２／０７６９５０号パンフレット 国際公開第０１／００５８６号パンフレット 国際公開第９９／２８３００号パンフレット 米国特許第６，８４１，６８４号明細書 米国特許出願公開第２００３／００２３０９８号明細書
有害な副作用を最小限に抑えながらα２Ｃアドレナリン受容体に関連する疾患および障害を治療するための新たな化合物、調合物、治療および療法への要求がある。さらに、α２Ａ受容体サブタイプを基準として、α２Ｃまたはα２Ｂ／２Ｃ受容体サブタイプに対して機能選択性である化合物を開発する必要がある。したがって本発明の目的は、このような疾患および障害の治療または予防または緩和に有用な化合物を提供することである。
本発明は、その多くの実施形態において、機能選択性α２Ｃアドレナリン受容体アゴニスト、あるいはその代謝産物、立体異性体、塩、溶媒和物、または多形としての新たなクラスの複素環式化合物、このような化合物を調製する方法、１つ以上のこのような化合物を含む製薬組成物、１つ以上のこのような化合物を含む製薬調合物を調製する方法、およびこのような化合物または製薬組成物を使用して、α２Ｃ受容体に関連する１つ以上の状態を治療、予防、抑制または緩和する方法を提供する。
一態様において、本出願は、化合物、あるいは前記化合物の製薬的に許容される塩または代謝産物、溶媒和物、プロドラッグまたは多形を開示し、前記化合物は一般式Ｉを有する：
式中：
Ｊは：
であり；
Ｚは−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｃ）］ｘ−であり、
ここで
ｘは、１、２、または３であり；
Ａは、１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個のＲ５ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換され；
Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）であり；
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
は、２個の連続二重結合がありえないという条件で、そして式Ｉにおいて位置１または２が二重結合を形成するときに、Ｒ４’およびＲ６が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（ＹＲ７）（ＹＲ７’）−、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７’）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ７Ｒ７’）２および−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ８ ２から成る群より選択され；
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
ここでＲａおよびＲｂは、Ｈ、アルキル、アルコキシ、およびハロから成る群より独立して選択され、
Ｒｃは、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑ＝ＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくともＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、Ｒ３の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ４’は、非存在であるか、あるいはＨ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、および−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ６は、非存在であるか、あるいはＨ、−ＣＮ、ハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１個または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されており、あるいは
ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’または−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されており；
Ｒ８は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１また２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１また２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１また２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’置換基から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）、ならびにそのそれぞれが次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上置換され；
Ｒ１３は、Ｈならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、ハロ、−ＣＮ、およびアルコキシから成る群より独立して選択され；
ｍは、０または１であり；
ｎは独立して、１、２、または３であり；
ｐは独立して、０、１、または２であり；
ｑは独立して、０〜１０の整数であり；
ｗは、０、１、２、または３であり；
ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
次の条件を伴う：
（ａ）Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
（ｂ）Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
（ｃ）ｍが０である場合、ここでｚは０ではありえない；
（ｄ）Ａが非置換イミダゾリルであり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、ここでＲ７’は、Ｈまたはアルキル以外であり；
（ｅ）Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑ＝０、Ｙ＝−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、または−Ｃ（＝ＮＲ７）Ｎ（Ｒｃ）Ｏ−、である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない；
（ｆ）Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’または−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’であり、ｑ＝０である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない。
本出願に記載した化合物としては、化合物、あるいは前記化合物の製薬的に許容される塩、または代謝産物、溶媒和物または多形が挙げられ、前記化合物は式ＩａまたはＩｂで示す一般構造を有する：
式中：
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ−から成る群より好ましくは選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）（カルボニル）基によって任意選択で置換され；
Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）−であり；
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
は、２個の連続二重結合がありえないという条件で、そして式Ｉａにおいて位置１または２が二重結合を形成するときに、Ｒ４’およびＲ６が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（ＹＲ７）（ＹＲ７’）、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７’）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ７Ｒ７’）２および−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ８ ２から成る群より選択され；
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
ここでＲａおよびＲｂは、Ｈ、アルキル、アルコキシ、およびハロから成る群より独立して選択され、
Ｒｃは、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、Ｒ３の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、および−ＣＮ、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ４’は、非存在であるか、あるいはＨ、およびハロ、−ＣＮ、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ６は、非存在であるか、あるいはＨ、−ＣＮ、およびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
あるいはＲ４およびＲ６はそれらが結合した炭素原子とひとまとめにされて、３〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルケニル環を形成し、前記環は、任意選択でＲ５によって１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって置換されることがあり；
Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されており、あるいは
ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’または−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されており；
Ｒ８は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’置換基から成る群より独立して選択された少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）、ならびにそのそれぞれが次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換され；
Ｒ１３は、Ｈならびに少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、ハロ、−ＣＮ、およびアルコキシから成る群より独立して選択され；
ｍは、０または１であり；
ｎは独立して、〜３の整数であり；
ｐは独立して、０〜２の整数であり；
ｑは独立して、０〜１０の整数であり；
ｗは、１〜３の整数であり；
ｚは、０〜５の整数であり；
次の条件を伴う：
（ａ）Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
（ｂ）Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
（ｃ）ｍが０である場合、ここでｚは０ではありえない；
（ｄ）Ａが非置換イミダゾリルであり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、ここでＲ７’は、Ｈまたはアルキル以外であり；
（ｅ）Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑ＝０、Ｙ＝−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、または−Ｃ（＝ＮＲ７）Ｎ（Ｒｃ）Ｏ−、である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない；
（ｆ）Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’または−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’であり、ｑ＝０である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない。
式Ｉの化合物（ＩａおよびＩＩｂの化合物を含む）は、α２Ｃアドレナリン受容体アゴニストとして有用であり、アレルギー性鼻炎、うっ滞（これに限定されるわけではないが、鼻閉）、片頭痛、うっ血性心不全、慢性心不全、心臓虚血、緑内障、ストレス誘発性尿失禁、注意欠陥多動性障害、虚血による神経損傷および精神病性障害の治療および予防に有用でありうる。さらに、式Ｉの化合物（ＩａおよびＩｂの化合物を含む）は、疼痛（慢性および急性の両方）、たとえば炎症、ニューロパシー、関節炎（骨関節炎および関節リウマチ）、糖尿病（たとえば真性糖尿病または尿崩症）によって引き起こされた疼痛または原因不明の疼痛の治療において有用でありうる。神経因性疼痛の例としては、これに限定されるわけではないが；糖尿病性ニューロパシー、いずれかの病因（たとえばヘルペス後、三叉神経）の神経痛、化学療法誘発ニューロパシー、ＨＩＶ、神経因性起源の腰痛（たとえば座骨神経痛）、いずれかの病因の外傷性末梢神経損傷、中枢性疼痛（たとえば脳卒中後、視床、脊髄神経損傷）が挙げられる。治療できる他の疼痛は、侵害受容性疼痛および起源が内臓である疼痛あるいは他の疾患または原因不明の疾患における炎症または神経損傷に続発する疼痛である。さらに、これらの化合物は、糖尿病の症状の治療に有用でありうる。糖尿病の症状の例は、これに限定されるわけではないが：高血糖、高トリグリセリド血症、血中インスリンレベルの上昇および高脂血症が挙げられる。
あるいは、本発明は、アドレナリン活性を有する少なくとも１つの化合物の有効用量を哺乳類に投与するステップを含み、前記化合物がα２ｃ受容体の機能選択性アゴニストである、その必要がある哺乳類におけるうっ滞の治療方法を提供する。
本発明のさらなる実施形態は、アドレナリン活性を有する少なくとも１つの化合物の有効用量を哺乳類に投与するステップを含み、前記化合物がα２Ｃ受容体の機能選択性アゴニストであり、α２ｃ受容体の選択的アゴニストがＧＴＰγＳアッセイでアッセイしたときに３０％ Ｅｍａｘ以上である効力を有し、α２Ａ受容体におけるその効力が≦３５％ Ｅｍａｘである（ＧＴＰγＳアッセイ）、その必要がある哺乳類におけるうっ滞の治療方法である。
本発明の別の実施形態は、アドレナリン活性を有する少なくとも１つの化合物の有効用量を哺乳類に投与するステップを含み、前記化合物がα２Ｃ受容体の機能選択性アゴニストである、治療用量での血圧変動を伴わない、その必要がある哺乳類におけるうっ滞の治療方法である。
実施形態において、本発明は、構造式Ｉによって表されるある複素環式化合物、あるいはその製薬的に許容される塩または溶媒和物を開示し、各種の部分は上述の通りである。
一実施形態において、Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外である。
別の実施形態において、Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外である。
別の実施形態において、Ｊ１〜Ｊ３はそれぞれ−Ｃ（Ｒ２）−である。
別の実施形態において、Ｊ１〜Ｊ３の１つが−Ｎ−であり、他の２つの可変基はそれぞれ−Ｃ（Ｒ２）−である。
別の実施形態において、Ａは、任意選択で置換された５員ヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリル環である。好ましい任意選択で置換されたヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリル５員環としては、たとえばイミダゾール、チアゾール、ピロール、イソキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、イミダゾリン、イミダゾール−２−オン、イミダゾール−２−チオン、２−アミノイミダゾリン、オキサゾリン、オキサゾール−２−オン、オキサゾール−２−チオン、２−アミノオキサゾリン、チアゾリン、チアゾール−２−オン、チアゾール−２−チオン、２−アミノチアゾリン、ピロリン、ピラゾリン、ピロリジン、イミダゾリン、およびピラゾリジンが挙げられる。さらに好ましい一連の５員環としては：イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾール−２−オン、イミダゾール−２−チオン、２−アミノイミダゾリン、オキサゾリン、オキサゾール−２−オン、オキサゾール−２−チオン、および２−アミノオキサゾリンが挙げられる。最も好ましい一連の５員環としては、イミダゾールが挙げられる。任意選択で置換基としては、下で示す「環系置換基」のいずれも挙げられる。
別の実施形態において、Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（ＹＲ７）（ＹＲ７’）、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７’）、−Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’および−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ８ ２より選択される。
別の実施形態において、Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−より選択される。
別の実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７’）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ７Ｒ７’）および−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ８ ２、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ３は、Ｈならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロ
シクリルアルキル基より独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ４は、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基より独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ４’は、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基より独立して選択される。
別の実施形態において、式Ｉでは、Ｒ４’およびＲ６は存在せず、原子１および２は、−（ＣＲ１４Ｒ１４）Ｚ−Ａおよび２環に対してトランス配置で二重結合を形成する。
別の実施形態において、式Ｉでは、Ｒ４’およびＲ６は存在せず、原子１および２は、−（ＣＲ１４Ｒ１４）Ｚ−Ａおよび２環に対してシス配置で二重結合を形成する。
別の実施形態において、式Ｉでは、原子１および２は二重結合を形成せず、Ｒ４’は存在する。
別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基より独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択される。
別の実施形態において、Ｚは−（ＣＨ２）−である。
別の実施形態において、Ｒ７またはＲ７’は、Ｈおよびそのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基より独立して選択される。
別の実施形態において、可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−Ｐ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であり、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共にアジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成して、そのそれぞれは任意選択でＲ５によって置換されている。
別の実施形態において、Ｒ８は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基より独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ１２は独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびアルコキシから成る群より選択される。
別の実施形態において、Ｒ１４は独立して、Ｈまたはアルキルより選択される。
別の実施形態において、Ａは非置換イミダゾールであり、Ｊ１〜Ｊ２は−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｊ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、Ｈ、ハロまたはアルキルであり、Ｒ６はＨであり、ｎは１または２であり、ｚは０である。
別の実施形態において、Ａは非置換イミダゾールであり、Ｊ１〜Ｊ２は−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｊ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、Ｈ、ハロまたはアルキルであり、Ｒ６はＨであり、Ｒ１４はＨ、アルキルまたはハロであり、ｎは、１または２であり、ｚは１〜３である。
別の実施形態において、Ａは非置換イミダゾールであり、Ｊ１〜Ｊ２は−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｊ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ６はＨであり、Ｒ１３は、Ｈまたはアルキルであり、ｍは１であり、ｎは、１または２であり、ｚは０である。
別の実施形態において、Ａは非置換イミダゾールであり、Ｊ１〜Ｊ２は−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｊ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ６はＨであり、Ｒ１３は、Ｈまたはアルキルであり、Ｒ１４は、Ｈ、アルキルまたはハロであり、ｍは１であり、ｎは、１または２であり、ｚは１〜３である。
別の実施形態において、ｍは１である。
別の実施形態において、ｎは１である。
別の実施形態において、ｐは０〜２である。
別の実施形態において、ｑは０〜３である。
別の実施形態において、Ａはイミダゾリルである。
別の実施形態において、本発明は、構造式Ｉａ
によって表される化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステルまたは溶媒和物を開示し、
式中：
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ−から成る群より好ましくは選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）（カルボニル）基によって任意選択で置換され；
Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）−であり；
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
は、２個の連続二重結合がありえないという条件で、そして式Ｉａにおいて位置１または２が二重結合を形成するときに、Ｒ４’およびＲ６が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（ＹＲ７）（ＹＲ７’）、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７’）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ７Ｒ７’）２および−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ８ ２から成る群より選択され；
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７から成る群より選択され；
ここでＲａおよびＲｂは、Ｈ、アルキル、アルコキシ、およびハロから成る群より独立して選択され、
Ｒｃは、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、Ｒ３の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ４’は、非存在であるか、あるいはＨ、およびハロ、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ６は、非存在であるか、あるいはＨ、−ＣＮ、およびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されており、あるいは
ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’または−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分ならびに／あるいはならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されており；
Ｒ８は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’置換基から成る群より独立して選択された少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）、ならびに次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシから成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、ハロ、−ＣＮ、およびアルコキシから成る群より独立して選択され；
ｍは、０または１であり；
ｎは独立して、１、２、または３であり；
ｐは独立して、０、１、または２であり；
ｑは独立して、０〜１０の整数であり；
ｗが、０、１、２、または３であり；
ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
次の条件を伴う：
（ａ）Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
（ｂ）Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
（ｃ）ｍが０である場合、ここでｚは０ではありえない；
（ｄ）Ａが非置換イミダゾリルであり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、ここでＲ７’は、Ｈまたはアルキル以外であり；
（ｅ）Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑ＝０、Ｙ＝−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、または−Ｃ（＝ＮＲ７）Ｎ（Ｒｃ）Ｏ−、である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない；
（ｆ）Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’または−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’であり、ｑ＝０である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない。
式Ｉａの別の実施形態において、本発明は、構造式ＩＩ
によって表される化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステルまたは溶媒和物を開示し、式中、定義は式Ｉと同じであり、
は、イミダゾール環と２環式クロマン環との間のシスまたはトランス二重結合配置を示す。
式ＩＩの好ましい化合物は、式中：
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７ＹＲ７’または−（ＣＨ２）ｑＮＹ（Ｒ７）（ＹＲ７’）であり；
Ｙが、結合、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）ｐ−であり；
Ｒ７は、Ｈ、アルキル（好ましくはＣ１〜Ｃ５）、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、任意選択で置換されたフェニル、任意選択で置換されたベンジル、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたテトラヒドロピラニルであり、ここで任意の置換基は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよび−Ｓ（Ｏ）ｐアルキルであり、ここでｐは、０、１、または２であり；
Ｒ７’は、Ｈ、アルキル（好ましくはＣ１〜Ｃ５）、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、任意選択で置換されたフェニル、任意選択で置換されたベンジル、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたテトラヒドロピラニルであり、ここで任意の置換基は、ハロゲン、シアノ、アルキル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよび−Ｓ（Ｏ）ｐアルキルであり、ここでｐは、０、１、または２である；
化合物である。
別の実施形態において、本発明は、構造式Ｉｂ
によって表される化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステルまたは溶媒和物を開示し、
式中：
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ−から成る群より好ましくは選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）（カルボニル）基によって任意選択で置換され；
Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）−であり；
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
は、２個の連続二重結合がありえないという条件で、そして式Ｉａにおいて位置１または２が二重結合を形成するときに、Ｒ４’およびＲ６が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（ＹＲ７）（ＹＲ７’）、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７’）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ７Ｒ７’）２および−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ８ ２から成る群より選択され；
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
ここでＲａおよびＲｂは、Ｈ、アルキル、アルコキシ、およびハロから成る群より独立して選択され、
Ｒｃは、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくとも１個の（好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の）Ｒ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３であるときに、Ｒ３の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ６は、非存在であるか、あるいはＨ、−ＣＮ、およびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されており、あるいは
ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’または−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’であるとき、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されており；
Ｒ８は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’置換基から成る群より独立して選択された少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）、ならびに次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上（好ましくは１〜５回、さらに好ましくは１〜３回）置換され；
Ｒ１３は、Ｈならびに少なくとも１個（好ましくは１〜５個、さらに好ましくは１〜３個）のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、ハロ、−ＣＮ、およびアルコキシから成る群より独立して選択され；
ｍは、０または１であり；
ｎは独立して、１、２、または３であり；
ｐは独立して、０、１、２、または２であり；
ｑは独立して、０〜１０の整数であり；
ｗは、０、１、２、または３であり；
ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
次の条件を伴う：
（ａ）Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
（ｂ）Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
（ｃ）ｍが０である場合、ここでｚは０ではありえない；
（ｄ）Ａが非置換イミダゾリルであり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、ここでＲ７’は、Ｈまたはアルキル以外であり；
（ｅ）Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑ＝０、Ｙ＝−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、または−Ｃ（＝ＮＲ７）Ｎ（Ｒｃ）Ｏ−、である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない；
（ｆ）Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’または−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’であり、ｑ＝０である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない。
式ＩａおよびＩｂの好ましい化合物は、式中：
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７ＹＲ７’または−（ＣＨ２）ｑＮＹ（Ｒ７）（ＹＲ７’）であり；
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、および−ＳＯ２ＮＲ７であり；
Ｒ７は、Ｈ、アルキル（好ましくはＣ１〜Ｃ５）、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、任意選択で置換されたフェニル、任意選択で置換されたベンジル、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたテトラヒドロピラニルであり、ここで任意の置換基は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよび−Ｓ（Ｏ）ｐアルキルであり、ここでｐは、０、１、または２であり；
Ｒ７’は、Ｈ、アルキル（好ましくはＣ１〜Ｃ５）、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、任意選択で置換されたフェニル、任意選択で置換されたベンジル、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジル、任意選択で置換されたテトラヒドロピラニルであり、ここで任意の置換基は、ハロゲン、シアノ、アルキル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよび−Ｓ（Ｏ）ｐアルキルであり、ここでｐは、０、１、または２である；
化合物である。
別の実施形態において、本発明は、下に示す構造式ＩＩＩまたはＩＶによって表される化合物、あるいはその製薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルを開示し、各種の部分は上述の通りである：
式中、個々の可変基は上で定義され、ｚ’は、０、１、２または３である。
式ＩＩＩおよびＩＶの好ましい化合物は、式中：
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７ＹＲ７’または−（ＣＨ２）ｑＮ（ＹＲ７）（ＹＲ７’）であり；
Ｙが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、および−ＳＯ２ＮＲ７−であり；
Ｒ７が、Ｈ、任意選択で置換されたアルキル（好ましくはＣ１〜Ｃ５−アルキル）、任意選択で置換されたアルコキシ（好ましくはメトキシまたはエトキシ）、任意選択で置換されたシクロアルキル（たとえばシクロプロピル）、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたフェニル、任意選択で置換されたベンジル、任意選択で置換されたヘテロアリール（たとえば任意選択で置換されたピリジル、チエニル、またはピリミジル）、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ３−アルキル（たとえば任意選択で置換されたピリジルメチル、任意選択で置換されピリジルエチル、任意選択で置換されたチアゾリルメチル、任意選択で置換されたチアゾリルエチル、任意選択で置換されたイソチアゾリルメチル、または任意選択で置換されたイソチアゾリルエチル）、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、または任意選択で置換されたヘテロシクリル（たとえば任意選択で置換されたモルホリノ、チオモルホリノ、またはピペリジノ）であり；
Ｒ７’が、Ｈまたはアルキルであり；
ｚが、０〜５であり；
ｑが、０〜５、好ましくは０または１であり；
ｚ’が、０〜３である；
化合物である。
好ましい任意の置換基としては、アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノが挙げられる。
化合物の特に好ましい群は、Ｚがゼロである式ＩＩの化合物である。
別の実施形態において、本発明は、構造式Ｖによって表される化合物あるいはその製薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルを開示し、
式中、個々の基は、式Ｉで挙げた基と同じである。
式Ｖの別の実施形態において、Ａは任意選択で置換されたイミダゾールであり、ここで任意の置換基は、Ｒ５で挙げた置換基である。
別の実施形態において、Ａはイミダゾールであり、ｚは−（ＣＨ２）−であり、ｎは２であり、Ｒ１は−（ＣＨ２）ｑＮ（ＹＲ７）（ＹＲ７’）であり、ここでＹは独立して、結合、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−であり、Ｒ７およびＲ７’は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、任意選択で置換されたフェニルまたは任意選択で置換されたフェニルアルキルであり、ここで任意の置換基は、アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである。
化合物の群を下に示す：
本発明の化合物の特に好ましい群を下に示す：
別の実施形態において、本発明は、１つ以上の追加剤をさらに含む本発明の化合物の製薬組成物を開示し、追加の治療剤アルファ１アドレナリン受容体アンタゴニストを含まないという条件である。
別の実施形態において、追加の治療剤は、ステロイド、糖質コルチコステロイド、ＰＤＥ−４阻害薬、抗ムスカリン剤、筋弛緩薬、クロモリンナトリウム、Ｈ１受容体アンタゴニスト、５−ＨＴ１アゴニスト、ＮＳＡＩＤ、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、アンギオテンシンＩＩ受容体アゴニスト、β遮断薬、βアゴニスト（長期作用および短期作用を含む）、ロイコトリエンアンタゴニスト、利尿薬、アルドステロンアンタゴニスト、イオンチャネル剤、ナトリウム利尿ペプチド、疼痛管理剤／鎮痛剤、抗不安剤、抗片頭痛剤、鎮静剤、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アルファアドレナリンアゴニスト、抗痙攣薬、タキキニン（ＮＫ）アンタゴニスト、たとえばＮＫ−３、ＮＫ−２およびＮＫ−１、ＣＯＸ−２阻害薬、神経遮断薬、バニロイド受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ベータアドレナリンアゴニスト、局所麻酔薬、コルチコステロイド、セロトニン受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ＰＤＥＶ阻害薬、アルファ−２−デルタリガンド、カンナビノイド（ｃａｎａｂｉｎｏｉｄ）ならびに心臓病、精神病性障害、および緑内障を治療するのに適切な治療剤から成る群より選択される。
上で、そして本開示を通じて使用するように、次の用語は別途指摘しない限り、次の意味を有すると理解されるものとする：
「患者」は、ヒトおよび動物の両方を含む。
「哺乳類」は、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。
「うっ滞」は、これに限定されるわけではないが、通年性アレルギー性鼻炎、季節性アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、血管運動神経性鼻炎、薬物性鼻炎、副鼻腔炎、急性鼻副鼻腔炎、または慢性鼻副鼻腔炎を含むあらゆる種類のうっ滞、あるいはうっ滞がポリープによって引き起こされる、または感冒に関連している場合を指す。
「アルキル」は、直鎖または分枝であり、鎖内に約１〜約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖内に約１〜約１２個の炭素原子を含有する。さらに好ましいアルキル基は、鎖内に約１〜約６個の炭素原子を含有する。分枝とは、メチル、エチルまたはプロピルなどの１個以上の低級アルキル基が直鎖アルキル鎖に結合されていることを意味する。「低級アルキル」とは、直鎖または分枝でありうる鎖内に約１〜約６個の原子を有する基を意味する。「置換アルキル」という用語は、アルキル基が同じでありうるまたは異なりうる１つ以上の置換基によって置換できることを意味しており、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルから成る群より独立して選択される。適切なアルキル基の非制限的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルが挙げられる。
「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素間三重結合を含有し、直鎖または分枝であり、鎖内に約２〜約１５個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は鎖内に約２〜約１２個の炭素原子；さらに好ましくは鎖内に約２〜約４個の炭素原子を有する。分枝とは、メチル、エチルまたはプロピルなどの１個以上の低級アルキル基が直鎖アルキニル鎖に結合されていることを意味する。「低級アルキニル」とは、直鎖または分枝でありうる鎖内の約２〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非制限的な例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが挙げられる。「置換アルキニル」という用語は、アルキニル基が同じでありうるまたは異なりうる１つ以上の置換基によって置換できることを意味しており、各置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルから成る群より独立して選択される。
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族単環式または少なくとも１つがアリール環である多環式環系を意味する。アリール基は、同じまたは異なり、本明細書で定義するような１個以上の「環系置換基」によって任意選択で置換されうる。適切なアリール基の非制限的な例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。アリール多環式環系の非制限的な例としては：
が挙げられる。
「ヘテロアリール」は、約５〜約１４個の環原子の、好ましくは約５〜約１０個の環原子の単環式また少なくとも１つがアリール環である多環式芳香族環系を意味し、環原子の１個以上が単独のまたは組合された、炭素以外の原子、たとえば窒素、酸素または硫黄である。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、同じまたは異なり、本明細書で定義するような１個以上の「環系置換基」によって任意選択で置換できる。ヘテロアリール語根名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子がそれぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、任意選択で酸化されて対応するＮオキシドを形成できる。適切なヘテロアリールの非制限的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。
ヘテロアリール多環式環系の非制限的な例としては：
が挙げられる。
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが上述した通りであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非制限的な例としては、ベンジル、２−フェネチルおよびナフチレニルメチルが挙げられる。親部分への結合はアルキルを通じてである。
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが上述した通りであるアルキル−アリール基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非制限的な例はトリルである。親部分への結合はアリールを通じてである。
「シクロアルキル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環式または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の原子を含有する。シクロアルキルは任意選択で、同じまたは異なり、上で定義した１個以上の「環系置換基」によって置換されうる。適切な単環式シクロアルキルの非制限的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルキルの非制限的な例としては、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。
「ハロゲン」および「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。好ましいのはフッ素、塩素または臭素であり、さらに好ましくはフッ素および塩素である。
「環系置換基」は、たとえば環系上の利用可能な水素を置換する、芳香族または非芳香族環系に結合された置換基を意味する。環系置換基は同じまたは異なり、それぞれアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−から成る群より独立して選択され、式中、Ｙ１およびＹ２は同じまたは異なり、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルから成る群より独立して選択できる。
「ヘテロシクリル」は、約３〜約１０個の環原子の、好ましくは約５〜約１０個の環原子の非芳香族飽和単環式また多環式環系を意味し、そこで環系の原子の１個以上が単独のまたは組合された、炭素以外の原子、たとえば窒素、酸素または硫黄である。環系には、隣接する酸素および／または硫黄原子が存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクリル語根名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子がそれぞれ環原子として存在することを意味する。たとえば−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などの、ヘテロシクリル環におけるいずれの−ＮＨも保護されて存在しうる；このような保護部分も、本発明の一部と見なされる。ヘテロシクリルは、同じまたは異なり、本明細書で定義するような１個以上の「環系置換基」によって任意選択で置換されうる。ヘテロシクリルの窒素または硫黄原子は任意選択で、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化されうる。適切な単環式ヘテロシクリル環の非制限的な例としては、ピペリジル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、などが挙げられる。
式Ｉの化合物、ならびにその塩、エステル、溶媒和物およびプロドラッグは、その互変異性形で（たとえばアミドまたはイミノエーテルとして）存在することがある。このようなすべての互変異性形は、本明細書では本発明の一部と考慮する。本発明の一部である互変異性形の非制限的な例は次の通りである：
本発明の飽和ヘテロシクリル含有系において、Ｎ，ＯまたはＳ原子に隣接する炭素原子にヒドロキシル、アミノ、またはチオール基がないことに注目すべきである。それゆえたとえば環：
において、２および５とマークされた炭素に直接結合する−ＯＨはない。この定義が、Ｎ、ＯまたはＳに隣接するＣ原子における（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、または（＝Ｎ）置換、あるいはその互変異性形を除外しないことにも注目すべきである。それゆえたとえば、上の環において、炭素５における（＝Ｏ）置換、またはそのイミノエーテル互変異性体は許容される。
本発明を示す非制限的な例は次の通りである：
次の非制限的な例は、本発明によって考慮されないラジカルを示すのに役立つ：
「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが上述した通りであるアルキニル−アルキル基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含有する。親部分への結合はアルキルを通じてである。適切なアルキニルアルキル基の非制限的な例としては、プロパルギルメチルが挙げられる。
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが上述した通りであるヘテロアリール−アルキル基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なアラルキル基の非制限的な例としては、ピリジルメチル、およびキノリン−３−イルメチルが挙げられる。親部分への結合はアルキルを通じてである。
「ヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロシクリルおよびアルキルが上述した通りであるヘテロシクリル−アルキル基を意味する。好ましいヘテロシクリルアルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なヘテロシクリルアルキル基の非制限的な例としては、ピペリジルメチル、ピペリジルエチル、ピロリジルメチル、モルホリニルプロピル、ピペラジニルエチル、アジンジルメチル、アゼチジルエチル、オキシラニルプロピルなどが挙げられる。親部分への結合はアルキル基を通じてである。
「ヘテロシクレニル」（または「ヘテロシクロアルケニル」）は、約３〜約１０個の環原子の、好ましくは約５〜約１０個の環原子の非芳香族単環式または多環式環系を意味し、そこで環系の原子の１個以上が単独のまたは組合された、炭素以外の原子、たとえば窒素、酸素または硫黄であり、少なくとも１個の炭素間二重結合または炭素−窒素間二重結合を含有する。環系には、隣接する酸素および／または硫黄原子が存在しない。好ましいヘテロシクレニルは、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクリレニル語根名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子がそれぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、１個以上の環系置換基によって任意選択で置換可能であり、「環系置換基」は上で定義した通りである。ヘテロシクレニルの窒素または硫黄原子は任意選択で、対応するＮオキシド、ＳオキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化されうる。適切な単環式アザヘテロシクレニル基の非制限的な例としては、１，２，３，４−テトラヒドロピリジル、１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル、１，２，３，６−テトラヒドリピリジル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、２−オキサゾリニル、２−チアゾリニルなどが挙げられる。適切なオキサヘテロシクレニル基の非制限的な例としては、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニルなどが挙げられる。適切な多環式オキサヘテロシクレニル基の非制限的な例は、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニルである。適切な単環式チアヘテロシクレニル環の非制限的な例としては、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。
「ヘテロシクレニルアルキル」は、ヘテロシクレニルおよびアルキルが上述した通りであるヘテロシクレニル−アルキル基を意味する。
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが上で定義した通りであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは低級アルキルを含有する。適切なヒドロキシアルキル基の非制限的な例としては、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられる。
「アシル」は、カルボニル基の−ＯＨがある他の置換基によって置換されている有機酸基を意味する。適切な非制限的な例としては、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−、およびヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−基が挙げられ、そこでの各種の基は上述の通りである。親部分への結合はカルボニルを通じてである。好ましいアシルは低級アルキルを含有する。適切なアシル基の非制限的な例としては、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが挙げられる。
「アロイル」は、アリール基が前に説明した通りであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分への結合はカルボニルを通じてである。適切な基の非制限的な例としては、ベンゾイルおよび１−ナフトイルが挙げられる。
「アルコキシ」は、アルキル基が前に説明した通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非制限的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシが挙げられる。親部分への結合はエーテル酸素を通じてである。
「アリールオキシ」は、アリール基が前に説明した通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非制限的な例としては、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合はエーテル酸素を通じてである。
「アラルキルオキシ」または「アリールアルキルオキシ」は、アラルキル基が前に説明した通りであるアラルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非制限的な例としては、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシが挙げられる。親部分への結合はエーテル酸素を通じてである。
「ヘテロアリールアルコキシ」は、ヘテロアリールアルキル基が前に説明した通りであるヘテロアリールアルキル−Ｏ−基を意味する。
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、ヘテロシクリルアルキル基が前に説明した通りであるヘテロシクリルアルキル−Ｏ基を意味する。
「ヘテロシクレニルアルコキシ」は、ヘテロシクレニルアルキル基が前に説明した通りであるヘテロシクレニルアルキル−Ｏ基を意味する。
「アルキルチオ」は、アルキル基が前に説明した通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非制限的な例としては、メチルチオおよびエチルチオが挙げられる。親部分への結合は硫黄を通じてである。
「アリールチオ」は、アリール基が前に説明した通りであるアリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非制限的な例としては、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合は硫黄を通じてである。
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が上述した通りであるアラルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非制限的な例はベンジルチオである。親部分への結合は硫黄を通じてである。
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非制限的な例としては、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合はカルボニルを通じてである。
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非制限的な例としては、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合はカルボニルを通じてである。
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非制限的な例はベンジルオキシカルボニルである。親部分への結合はカルボニルを通じてである。
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分への結合はスルホニルを通じてである。
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分への結合はスルホニルを通じてである。
「置換された」という用語は、指定された原子の既存状況の下での通常の価数を超えないという条件で、そして置換が安定な化合物をもたらすという条件で、指定された原子上の１個以上の水素が指示された群からの選択により置換されることを意味する。置換基および／または可変基の組合せは、そのような組合せが安定な化合物をもたらす場合に限り許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」は、反応混合物、および製剤から有用な純度での有効な治療剤への単離に耐え抜くために十分頑強である化合物を意味する。
すべての価数要件が満足されるという条件で、式Ｉの炭素が１〜３個のケイ素原子によって置換可能であることに注目する。
「任意選択で置換された」という用語は、指定された基、ラジカルまたは部分による任意の置換を意味する。
「連続二重結合」という用語は、２個の隣接した二重結合；すなわち−Ｃ＝Ｃ＝Ｃ−を意味する。
結合としての直線
は一般に、考えられる異性体の混合物、またはそのどちらかを示し、非制限的な例としては、（Ｒ）および（Ｓ）立体配置を含有することが挙げられる。たとえば
破線
は任意の結合を表す。
環系内に引かれた線、たとえば：
は、示された線（結合）が置換可能な環原子のいずれかに結合可能であることを示し、非制限的な例としては、炭素、窒素および硫黄環原子が挙げられる。
当分野で周知であるように、結合の終端に示された部分のない特定の原子から引かれた結合は、別途明記しない限り、その結合を通じて原子に結合されたメチル基を示す。たとえば：
本明細書での本文、スキーム、実施例および表における満足されていない価数を有するいずれのヘテロ原子も、価数を満足するための水素原子を有すると仮定されることに注目すべきである。
化合物中の官能基が「保護された」と呼ばれるとき、これは化合物が反応を受けるときに基が保護部位での望ましくない副反応を防止するための修飾形であることを意味する。適切な保護基は、当業者によってはもちろんのこと、標準テキスト、たとえばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋへの参照によっても認識されるであろう。
いずれかの可変基（たとえばアリール、複素環、Ｒ２など）がいずれかの構成要素または式で１回以上出現するとき、各出現でのその定義は、他のすべての出現でのその定義とは無関係である。
別途定義しない限り、可変基に対するすべての定義は、右側の基が分子への結合点を形成するという規約に従う；すなわち定義がアリールアルキルである場合、これは定義のアルキル部が分子に結合されることを意味する。
さらに、すべての２価可変基は左から右へ結合される。たとえばＲ１が−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’であり、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であるとき、Ｒ１は基−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）−Ｃ（＝Ｏ）−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７’を形成する。
本明細書で使用するように、「組成物」という用語は、指定された成分を指定された量で含む生成物を、指定された量の指定された成分の組合せから直接または間接に生じるいずれの生成物と同様に含むものとする。
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も本明細書で考慮される。「プロドラッグ」という用語は、本明細書で利用するように、対象への投与時に代謝または化学プロセスによって化学変換を受けて、式Ｉの化合物あるいはその塩および／または溶媒和物を生じる薬物前駆物質である化合物を示す。プロドラッグの議論はＴ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）Ｖｏｌｕｍｅ １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓに与えられており、その両方はそれらへの参照により本明細書に組み入れられている。
たとえば式Ｉの化合物あるいは化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、酸基の水素原子の、たとえば（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル（たとえばβ−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキルなどの基による置換によって生成されたエステルを含むことができる。
同様に式Ｉの化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、アルコール基の水素原子の、たとえば（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）−エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで各αアミノアシル基は、天然型Ｌ−アミノ酸、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形のヒドロキシル基の除去から生じたラジカル）より独立して選択される）などの基による置換によって形成することができる。
式Ｉの化合物が、第１級または第２級アミンにおけるように、あるいはイミダゾールまたはピペラジン環などの窒素含有複素環におけるように−ＮＨ−官能基を含む場合、プロドラッグは、アミン基中の水素原子の、たとえばＲ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（ここでＲおよびＲ’はそれぞれ独立して、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであり、またはＲ−カルボニルは天然型α−アミノアシルまたは天然型α−アミノアシル、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（ここでＹ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（ここでＹ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（ここでＹ４は、Ｈまたはメチルであり、Ｙ５は、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである）などの基による置換によって形成することができる。
本発明の１つ以上の化合物は、非溶媒和形ではもちろんのこと、水、エタノールなどの製薬的に許容される溶媒との溶媒和形で存在でき、本発明は溶媒和形および非溶媒和形の両方を含むことを意図する。「溶媒和物」は、本発明の化合物の１個以上の溶媒分子との物理的結合を意味する。この物理的結合は、異なる程度の、水素結合を含むイオンおよび共有結合を含む。ある例において、溶媒和物はたとえば１個以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に包含されているときに単離が可能であろう。「溶媒和物」は、液相溶媒和物および単離可能な溶媒和物の両方を含む。適切な溶媒和物の例証的な例としては、エタノラート、メタノラートなどが挙げられる。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
本発明の１つ以上の化合物は、溶媒和物に任意選択で変換されることがある。溶媒和物の調製は一般に公知である。それゆえたとえばＭ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉ．，９３（３），６０１−６１１（２００４）は、水からはもちろんのこと、酢酸エチル中の抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の調製について記載している。溶媒和物、半水和物、水和物などの同様の調製物は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），ａｒｔｉｃｌｅ １２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）によって記載されている。代表的で非制限的なプロセスは、周囲温度より高温の所望の溶媒（有機または水あるいはその混合物）の所望の量に本発明の化合物を溶解させるステップと、次に標準方法によって単離される結晶を形成するのに十分な速度で溶媒を冷却するステップとを含む。分析技法、たとえばＩＲ分光法は、溶媒和物（または水和物）としての結晶中の溶媒（または水）の存在を示す。
式Ｉの化合物への可逆的な変換を受けることができる、グルクロニドおよびサルフェートなどの代謝コンジュゲートが本発明で考慮される。
「有効量」または「治療的有効量」は、所望の治療、緩和、阻害または予防効果を生じるに有効な本発明の化合物または組成物の量を説明することを意図する。
化合物について「精製された」、「精製形の」または「単離および精製形の」という用語は、本明細書で使用するように、合成プロセス（たとえば反応混合物から）または天然源またはその組合せから単離された後の、前記化合物の物理的状態を指す。それゆえ化合物について「精製された」、「精製形の」または「単離および精製形」という用語は、本明細書で説明されるまたは当業者に周知である標準分析技法によって特徴付けされるのに十分な純度の、精製プロセスまたは本明細書で説明されるまたは当業者に周知であるプロセス（たとえばクロマトグラフィー、再結晶など）から得られた後の前記化合物の物理的状態を指す。
「カプセル剤」は、活性成分を含む組成物を保持または含有するために、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、または変性ゼラチンまたはデンプンより成る特殊な容器または筐体を説明することを意図する。ハードシェルカプセルは通例、比較的高いゲル強度の骨およびブタ皮ゼラチンのブレンドより成る。カプセル自体は、少量の染料、乳白剤、可塑剤および保存料を含有しうる。
「錠剤」は、活性成分を適切な希釈剤と共に含有する圧縮または成形固体投薬形を説明することを意図する。錠剤は、混合物または湿式造粒、乾式造粒によって得られた造粒の加圧によって、あるいは圧縮によって調製されうる。
「経口ゲル」は、親水性半固体マトリクス中に分散または可溶化された活性成分を説明することを意図する。
「構成用粉剤」は、水またはジュースに懸濁されうる活性成分および適切な希釈剤を含有する粉末ブレンドを指す。
「希釈剤」は、通常、組成物または投薬形の大部分を構成する物質を指す。適切な希釈剤としては、ラクトース、スクロース、マンニトールおよびソルビトールなどの糖；コムギ、トウモロコシ、コメおよびジャガイモに由来するデンプン；ならびに微結晶性セルロースなどのセルロースが挙げられる。組成物中の希釈剤の量は、全組成物の約１０〜約９０重量％、好ましくは約２５〜約７５重量％、さらに好ましくは約３０〜約６０重量％、なおさらに好ましくは約１２〜約６０重量％の範囲でありうる。
「崩壊剤」は、組成物が粉々になって（崩壊して）、薬剤から離れるのを補助するために添加される物質を指す。適切な崩壊剤としては、デンプン；ナトリウムカルボキシメチルデンプンなどの「冷水溶性」加工デンプン；ローカストビーン、カラヤ、グアー、トラガカントおよび寒天などの天然および合成ゴム；メチルセルロースおよびナトリウムカルボキシメチルセルロースなどのセルロース誘導体；ナトリウムクロスカルメロースなどの微結晶性セルロースおよび架橋微結晶性セルロース；アルギン酸およびアルギン酸ナトリウムなどのアルギン酸塩；ベントナイトなどの粘土；および発泡混合物が挙げられる。組成物中の崩壊剤の量は、組成物の約２〜約１５重量％、さらに好ましくは約４〜約１０重量％の範囲でありうる。
「結合剤」は、粉末を共に結合すなわち「接着」して、顆粒を形成することによって粉末を凝集性にして、それゆえ調合物において「接着剤」として作用する物質を指す。結合剤は、希釈剤または充填剤ですでに利用できる凝集力を強化する。適切な結合剤としては、スクロースなどの糖；コムギ、トウモロコシ、コメおよびジャガイモ由来のデンプン；アラビアゴム、ゼラチンおよびトラガカントなどの天然ゴム；アルギン酸、アルギン酸ナトリウムおよびアルギン酸アンモニウムカルシウムなどの海藻誘導体；メチルセルロースおよびカルボキシルメチルセルロースナトリウムおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース性物質；ポリビニルピロリドン；ならびにケイ酸アルミニウムマグネシウムなどの無機物質が挙げられる。組成物中の結合剤の量は、組成物の約２〜約２０重量％の、さらに好ましくは約３〜約１０重量％の、なおさらに好ましくは約３〜約６重量％の範囲であることが可能である。
「滑沢剤」は、投薬形に添加されて錠剤、顆粒などが圧縮された後に摩擦または摩耗を低下させることによって型またダイから放出されるようにする物質を説明することを意図する。適切な滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸カリウムなどのステアリン酸金属；ステアリン酸；高融点ワックス；および塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよびｄ’ｌ−ロイシンなどの水溶性滑沢剤が挙げられる。滑沢剤が通常、加圧前の最後のステップに添加されるのは、滑沢剤が顆粒の表面および顆粒と錠剤プレス機の部品との間に存在しなければならないためである。組成物中の滑沢剤の量は、組成物の約０．２〜約５重量％の、好ましくは約０．５〜約２重量％の、さらに好ましくは約０．３〜約１．５重量％の範囲であることが可能である。
「流動促進剤」は、固化を防止して、流動が滑らかで均一であるように顆粒の流動特徴を改善する物質を意味する。適切な流動促進剤としては、二酸化ケイ素およびタルクが挙げられる。組成物中の流動促進剤の量は、組成物の約０．１〜約５重量％の、好ましくは約０．５〜約２重量％の範囲であることが可能である。
「着色剤」は、組成物または投薬形を着色する賦形剤を指す。このような賦形剤としては、食品グレード染料および粘土または酸化アルミニウムなどの適切な吸着剤に吸着された食品グレード染料が挙げられる。着色剤の量は、組成物の約０．１〜約５重量％で、好ましくは約０．１〜約１重量％で変化することが可能である。
「生物学的利用能」は、標準または対照と比較して活性薬物成分または治療部分が投与された投薬形から体循環に吸収される割合および程度を指す。錠剤を調製する従来の方法が公知である。このような方法としては、直接加圧および圧縮によって産生された顆粒の加圧などの乾式法、または湿式法あるいは他の特殊な手順が挙げられる。たとえばカプセル、坐剤などの他の投与形を作製する従来の方法も周知である。
式Ｉの化合物は、また本発明の範囲内である塩を形成することができる。本明細書での式１ａおよびＩｂの化合物への言及は、別途指摘しない限り、その塩への言及を含むとして理解される。「（複数の）塩」という用語は、無機および／または有機塩基によって形成された塩基性塩はもちろんのこと、無機および／または有機酸によって形成された酸性塩を示す。加えて式Ｉの化合物は塩基性部分、たとえばこれに限定されるわけではないがピリジンまたはイミダゾール、および酸性部分、たとえばこれに限定されるわけではないがカルボン酸を含有する場合、双性イオン（内塩）が形成でき、本明細書で使用する「塩」という用語に含まれる。製薬的に許容される（すなわち非毒性、生理学的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。式Ｉの化合物の塩はたとえば、式ＩａおよびＩｂの化合物に酸または塩基の量、たとえば等量を塩が沈殿する溶媒などの溶媒中または水性溶媒中で反応させることと、それに続く凍結乾燥によって形成されうる。
例示的な酸添加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸（トシル酸塩としても公知）などが挙げられる。たとえば塩基性製薬化合物からの製薬的に有用な塩の形成に一般に適切と見なされる酸はたとえば、Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３ ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；およびＴｈｅ Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ ＆ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．、そのウェブサイト）によって議論される。これらの開示はそれらへの参照により本明細書に組み入れられる。
例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミンなどの有機塩基（たとえば有機アミン）による塩、ならびにアルギニン、リジンなどのアミノ酸による塩などが挙げられる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド（たとえばメチル、エチル、およびブチルのクロライド、ブロミドおよびヨージド）、ジアルキルサルフェート（たとえばジメチル、ジエチル、およびジブチルサルフェート）、長鎖ハライド（たとえばデシル、ラウリルおよびステアリルのクロライド、ブロミドおよびヨージド）、アラルキルハライド（たとえばベンジルおよびフェネチルブロミド）およびその他などの薬剤によって４級化されうる。
すべてのこのような酸性塩および塩基性塩は、本発明の範囲内の製薬的に許容される塩であるものとし、すべての酸性および塩基性塩は、本発明の目的での対応する化合物の遊離形と同等であると見なされる。
本化合物のすべての立体異性体（たとえば幾何異性体、光学異性体など）（プロドラッグの塩および溶媒和物と同様に、化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグの立体異性体も含む）、たとえば各種の置換基上の不斉炭素または硫黄によって存在しうる立体異性体は、エナンチオマー形（不斉炭素の非存在下でも存在しうる）、回転異性体形、アトロプ異性体、およびジアステレオマー形を含めて本発明の範囲内で考慮される。たとえば式Ｉの化合物が二重結合または縮合環を包含する場合、シスおよびトランス形の両方が、混合物と同様に本発明の範囲内に含まれる。本発明の化合物の個々の立体異性体はたとえば、他の異性体を実質的に含まないか、またはたとえばラセミ化合物として、あるいは他のすべての、または他の選択された立体異性体と混合されるであろう。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓで定義されているようにＳまたはＲ配置を有することができる。「塩」、「溶媒和物」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和物およびプロドラッグに等しく適用されるものである。
ジアステレオマー混合物は、当業者に周知の方法によって、たとえばクロマトグラフィーおよび／または分別結晶などによってその物理的化学的相違に基づいてその個々のジアステレオマーに分離されうる。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物（たとえばキラル補助剤、たとえばキラルアルコールまたはモッシャー酸塩化物）との反応によって、エナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換することと、ジアステレオマーを分離することと、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換（たとえば加水分解）することによって分離されうる。また、式ＩａおよびＩｂの化合物の一部はアトロプ異性体（たとえば置換ビアリール）でもよく、本発明の一部と見なされる。エナンチオマーは、キラルＨＰＬＣカラムの使用によっても分離されうる。
式Ｉの化合物の、ならびに式Ｉの化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグの多形は、本発明に含まれることを意図する。
本発明は、１個以上の原子が自然界に通常見出される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子によって置換されるという事実を除いて、本明細書に列挙されたものと同一である、本発明の同位体標識された化合物も含む。本発明の化合物に包含されうる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、たとえばそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌが挙げられる。
式Ｉのある同位体標識された化合物（たとえば３Ｈおよび１４Ｃによって標識された化合物）は、化合物および／基質組織分布アッセイで有用である。トリチウム化（すなわち３Ｈ）および炭素１４（すなわち１４Ｃ）同位体は、その調製の容易さおよび検出性にとって特に好ましい。さらに重水素（すなわち２Ｈ）などのより重い同位体との置換によってより大きい代謝安定性から生じるある治療上の利点（たとえば生体内半減期の延長および投薬量要件の減少）を与えられ、それゆえある状況においては好ましい。式Ｉの同位体標識された化合物は一般に、適切な同位体標識試薬で非同位体標識試薬を置換することによって、下のスキームおよび／または実施例で開示した手順と類似の手順に従うことによって調製することができる。
本発明による化合物は、薬理学的特性を有する；特に、式Ｉの化合物はα２Ｃアドレナリン受容体アゴニストとして有用でありうる。
好ましい投薬量は、式ＩａおよびＩｂの化合物の約０．００１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重／日である。特に好ましい投薬量は、式Ｉの化合物、あるいはその化合物の製薬的に許容される塩または溶媒和物の約０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇ体重／日である。
本発明の化合物は、他の治療剤がアルファ−１−受容体アンタゴニストを含まないという条件で、１つ以上の追加の治療剤と組み合せても有用であろう。
本発明の化合物は、１つ以上の追加の治療薬、たとえばステロイド、糖質コルチコステロイド、ＰＤＥ−４（ホスホジエステラーゼ４）阻害薬、抗ムスカリン剤、筋弛緩薬、クロモリンナトリウム、Ｈ１受容体アンタゴニスト、５−ＨＴ１アゴニスト、ＮＳＡＩＤ（非ステロイド性抗炎症薬）、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、アンギオテンシンＩＩ受容体アゴニスト、β遮断薬、βアゴニスト（長期作用および短期作用を含む）、ロイコトリエンアンタゴニスト、利尿薬、アルドステロンアンタゴニスト、イオンチャネル剤、ナトリウム利尿ペプチド、疼痛管理剤／鎮痛剤、抗不安剤、抗片頭痛剤、鎮静剤、ＮＭＤＡ（Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸）受容体アンタゴニスト、アルファ−１受容体アンタゴニストを含まないアルファアドレナリンアゴニスト、抗痙攣薬、タキキニン（ＮＫ）アンタゴニスト、たとえばＮＫ−３、ＮＫ−２およびＮＫ−１、ＣＯＸ−２阻害薬、神経遮断薬、バニロイド受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ベータアドレナリンアゴニスト、局所麻酔薬、コルチコステロイド、セロトニン受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ＰＤＥＶ阻害薬、アルファ−２−デルタリガンド、カンナビノイド（ｃａｎａｂｉｎｏｉｄ）と共にまたは連続して投与することができる。
適切なステロイドとしては、プレドニゾロン、フルチカゾン（プロピオン酸またはフロ酸などのすべてのエステルを含む）、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、モメタゾン（フロ酸モメタゾンなどのいずれかのエステル形を含む）、ブダサミン（ｂｕｄａｓａｍｉｎｅ）、シクレソニドベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、フルニソリド、コルチゾンが挙げられる。
適切なＰＤＥ−４阻害薬としては、ロフルミラスト、テオフィリン、ロリプラム、ピクラミラスト、シロミラストおよびＣＤＰ−８４０が挙げられる。
適切な抗ムスカリン剤としては、臭化イプラトロピウム、臭化チアトロピウム（ｔｉａｔｒｏｐｉｕｍ）、オキシブチン、トルテロジン、プロピベリン、塩化トロスピウムおよびダリフェナシンが挙げられる。
適切な骨格筋弛緩薬としては、バクロフェン、カリソプロドール、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン（ｃｙｃｌｏｂｅｎｚｐｒｉｎｅ）、メトカルバモールおよびオルフェナジンが挙げられる。
適切なＨ１受容体アンタゴニストとしては、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、アクリバスチン、ブロムフェニラミン、セチリジン、クロルフェニラミン、クレマスチン、シクリジン、カレバスチン、シプロヘプタジン、カルビノキサミン、デスカルボエトキシロラタジン、ジフェンヒドラミン、ドキシラミン、ジメチンデン、エバスチン、エピナスチン、エフレチリジン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、ロラタジン、レボカバスチン、メクリジン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトフェチン、ロラタジン、レボカバスチン、メクリジン、ミゾラスチン、メキタジン、ミアンセリン、ノベラスチン、ノルアステミゾール、ピクマスト、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、トリペレナミン、テメラスチン、トリメプラジン、トリプロジンおよびクロルシクリジンが挙げられる。
適切な抗炎症剤としては、アスピリン、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、スリンダク、トルメチン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサール、フェニルブタゾン、およびゾメピラクが挙げられる。
適切なアルドステロンアンタゴニストとしては、スピロノラクトンが挙げられる。
適切なイオンチャネル剤としては、ジギタリスが挙げられる。
適切なアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストとしては、イルベサルタンおよびロサルタンが挙げられる。
適切な利尿剤としては、スピロノラクトン、メチクロチアジド、ブメタニド、トルセミド、ヒドロフルメチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、トリアムテレン、エタクリン酸、メチクロチアジド、ヒドロクロロチアジド、ベンズチアジド、ヒドロクロロチアジド、キネサゾン、ヒドロクロロチアジド、クロルサリドン、フロセミド、インダパミド、ヒドロクロロチアジド（ｈｙｄｒｏｃｌｏｒｏｔｈｉａｚｉｄｅ）、トリアムテレン、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、アミロライドＨＣｌ、アミロライドＨＣｌ、メトラゾン、トリクロルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ポリチアジド、ヒドロフルメチアジド、クロルサリドン、およびメトラゾンが挙げられる。
適切な疼痛管理／鎮痛剤としては、セレコキシブ、アミトリプチリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ガバペンチン、トラマドール、ロフェコキシブ、オキシコドンＨＣｌ、アセトアミノフェンオキシコドンＨＣｌ、カルバマゼピン、アミトリプチリン、ジクロフェナク、ジクロフェナク、エトドラク、フェノプロフェンカルシウム、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、トロメタミン、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、スリンダク、トルメチンナトリウム、バルデコキシブ、ジクロフェナク／ミソプロストール、オキシコンチン、バイコディン、ダルボセット、パーコセット、硫酸モルヒネ、ジラウジッド、スタドール、スタドールＮＳ、コデインを含むアセトアミノフェン、コデイン＃４を含むアセトアミノフェン、リドダーム（登録商標）パッチ、ジコノチド、デュロキセチン、ロボキセチン、ガバペンチン、プレガバリンならびにオピオイド鎮痛薬、たとえばモルヒネ、ヘロイン、ヒドロモルフォン、オキシモルフォン、レボルファノール、レバロルファン、メタドン、メペリジン、フェンタニル、コカイン、コデイン、ジヒドロコデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、プロポリフェン、ナルメフェン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルブフィン、コールタール、たとえばパラセタモール、コリン作動性（ニコチン性）鎮痛薬およびペンタゾシンが挙げられる。
適切なβ遮断薬としては、アセブトロール、アテノロール、アテノロール／クロルサリドン、ベタキソロール、フマル酸ビソプロロール、ビソプロロール／ＨＣＴＺ、ラベトロール、酒石酸メトプロロール、ナドロール、ピンドロール、プロプラノロール、プロプラノロール／ＨＣＴＺ、ソタロール、およびチモロールが挙げられる。
適切なβアゴニストとしては、ドブタミン、リトドリン、サルブタモール、レバルブテロール、メタプロテレノール（ｍｅｔａｐｒｏｔｅｒｎｏｌ）、フォルモテロール、フェノテロール、バンブテロール、ブロカテロール、クレンブテロール、テルブタリン、ツロブテロール、エピネフリン、イソプレナリン、およびヘキソプレナリンが挙げられる。
適切なロイコトリエンアンタゴニストとしては、レバミソールが挙げられる。
適切な抗片頭痛剤としては、コハク酸ロバトリプタン、ナラトリプタンＨＣｌ、安息香酸リザトリプタン、コハク酸スマトリプタン、ゾルミトリプタン、リンゴ酸アルモトリプタン、マレイン酸メチセルギド、メシル酸ジヒドロエルゴタミン、酒石酸エルゴタミン、酒石酸エルゴタミン／カフェイン、フィオリセット（登録商標）、フィオルニナル（Ｆｉｏｒｎｉｎａｌ）（登録商標）、デパケン（登録商標）、およびデパコテ（登録商標）が挙げられる。
適切な抗不安剤および抗うつ剤としては、アミトリプチリンＨＣｌ、ブプロピオンＨＣｌ、臭化水素シタロプラム、クロミプラミンＨＣｌ、デシプラミン、フルオキセチン、マレイン酸フルボキサミン、マプロチリンＨＣｌ、ミルタザピン、ネファゾドンＨＣｌ、ノルトリプチリン、パロキセチンＨＣｌ、プロトリプチリンＨＣｌ、セルトラリンＨＣｌ、ドキセピン、マレイン酸トリミプラミンおよびイミプラミンが挙げられる。
適切なバルビツール系鎮静薬としては、アモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタビタール、メフォバルビタール、メタルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタール、タルブタール、テアミラールおよびチオペンタールが挙げられる。
鎮静作用のある適切なベンゾジアゼピンとしては、クロルジアゼポキシド、クロラゼペート、ジアゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、テマゼパムおよびトリアゾラムが挙げられる。
適切なＮＭＤＡ受容体アンタゴニストとしては、デキストロメトルファン（（＋）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルモルフィナン）またはその代謝産物デキストロファン（（＋）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルモルフィナン）、ケタミン、メマンチン、ピロロキノリンキノンおよびシス−４−（ホスホノメチル）−２−ピペリジンカルボン酸が挙げられる。
適切なアルファアドレナリン作動薬は、ドキサゾシン、タムスロシン、クロニジンおよび４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリンを含み、アルファ−１受容体アンタゴニストを含まない。
適切な抗痙攣薬としては、カルバマゼピンおよびバルプロエートが挙げられる。
適切なタキキニン（ＮＫ）アンタゴニスト、たとえばＮＫ−３、ＮＫ−２およびＮＫ−１としては、（ａＲ，９Ｒ）−７−［３，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−７Ｈ−［１，４］ジアゾシアノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフトリジン−６−１３−ジオン（ＴＡＫ−６２７）、５−［［（２Ｒ，３Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ−３−（４−フルオロフェニル）−４−モルホリニル（ｍｍｏｒｐｈｏｌｉｎｙｌ）］メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＭＫ−８６９）、ラネピタント、ダピタントおよび３−［［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチルアミノ］−２−フェニル−ピペリジン（２Ｓ，３Ｓ）が挙げられる。
適切なＣＯＸ−２阻害薬としては、セレコキシブ、ロフェコキシブおよびバルデコキシブが挙げられる。
好ましくはＧＩ保護を備えた、適切な非選択的ＣＯＸ阻害薬としては、ニトロフルビプロフェン（ＨＣＴ−１０２６）が挙げられる。
適切な神経遮断薬としてはドロペリドールが挙げられる。
適切なバニロイド受容体アゴニストとしてはレシニフェラトキシン（ｒｅｓｉｎｆｅｒａｔｏｘｉｎ）が挙げられ、またはアンタゴニストとしてはカプサゼピンが挙げられる。
適切なベータアドレナリン作動薬としてはプロプラノロールが挙げられる。
適切な局所麻酔薬としてはメキシレチンが挙げられる。
適切なコルチコステロイドとしてはデキサメタゾンが挙げられる。
適切なＰＤＥＶ阻害薬としては、シルデナフィル、バルデナフィル、およびタラダフィルが挙げられる。
適切なアルファ−２−デルタリガンドとしては、ガバペンチンおよびプレガバリンが挙げられる。
適切なアンギオテンシン変換酵素阻害薬としては、カプトプリル、エナラプリル、エナラプリル／ＨＣＴＺ、リシノプリル、リシノプリル／ＨＣＴＺ、およびアセオン（登録商標）が挙げられる。
本発明の化合物の薬理学的特性は、多数の薬理学的アッセイによって確認できる。後述する例示された薬理学的アッセイは、本発明による化合物およびその塩によって実施されている。
本発明は、少なくとも１つの式Ｉの化合物あるいは前記化合物の製薬的に許容される塩または溶媒和物および少なくとも１つの製薬的に許容される担体を含む製薬組成物にも関する。
本発明により記載される化合物から製薬組成物を調製するには、不活性の製薬的に許容される担体は固体または液体のどちらでもよい。固体形調製物としては、粉剤、錠剤、分散顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。粉剤および錠剤は、約５〜約９５パーセントの活性成分より成りうる。適切な固体担体、たとえば炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースが当分野で公知である。錠剤、粉剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体投薬形として使用することができる。製薬的に許容される担体および各種の組成物の製造方法の例は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９０），Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａに見出すことができる。
液体形調製物としては、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。例として、非経口注射のための水または水−プロピレングリコール溶液および経口液剤、懸濁剤および乳剤用のための甘味料および乳白剤の添加が挙げられる。液体形調製物として、鼻腔内投与用の液剤または懸濁剤も挙げられる。
吸入に適したエアゾール調製物としては、液剤および粉末形の固体が挙げられ、製薬的に許容される担体、たとえば不活性加圧ガス、たとえば窒素と組合せることができる。
使用直前に経口または非経口投与のどちらかのために液体形調製物に変換される固体形調製物も含まれる。このような液体形としては、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。
本発明の化合物は、経皮送達も可能である。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアゾールおよび／または乳剤の形を取ることができ、本目的のために当分野で通常のマトリクスまたはリザーバ型の経皮パッチに含めることができる。
本発明の化合物は、皮下送達することもできる。
好ましくは、化合物は経口投与される。
好ましくは、製薬調製物は単位投薬形である。このような形では、調製物は活性成分の適切な量、たとえば所望の目的を達成するための有効量を含有する適切にサイズ決定された単位用量に再分割される。
調製物の単位用量での活性化合物の量は、特定の用途に従って、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、さらに好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇで変更または調整できる。
利用される実際の投薬量は、患者の要件および治療される状態の重症度に応じて変更されることがある。特定の状況のための適正な投薬レジメンの決定は、当業者の範囲内である。便宜上、全１日投薬量は分割され、必要に応じてその日に数回に分けて投与してもよい。
本発明の化合物および／またはその製薬的に許容される塩の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態およびサイズはもちろんのこと、治療される症状の重症度などの因子を考慮して、担当医の判断に従って調節されるであろう。経口投与のための代表的な推奨される１日投薬計画は、２〜４回の分割用量で約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲でありうる。
本発明の別の態様は、少なくとも１つの式Ｉの化合物あるいはその製薬的に許容される塩または溶媒和物の治療的有効量および少なくとも１つの製薬的に許容される担体、ビヒクルまたは希釈剤を含むキットである。
本発明のなお別の態様は、少なくとも１つの式Ｉの化合物、あるいは前記化合物の製薬的に許容される塩または溶媒和物の量と、上に挙げた少なくとも１つの追加の治療剤の量を含むキットであり、ここで２つ以上の成分の量は所望の治療効果をもたらす。
一般に、本発明の化合物は、当業者に公知の多様なプロセスおよびそれに類似した公知のプロセスによって産生することができる。本明細書で開示する発明は、開示の範囲を限定するとして解釈すべきではない次の調製例および実施例によって例示される。代わりの機構経路および類似構造は、当業者に明らかとなるであろう。開業医はこれらの方法に限定されない。
当業者は、付属する置換基の選択に応じて１つの経路が最適化されるであろうことを認識するであろう。加えて、当業者は、ある場合においてステップの順序を制御して官能基の不適合性を避ける必要があることを認識するであろう。
調製された化合物は、その組成および純度について解析されるのはもちろんのこと、たとえば元素分析、ＮＭＲ、質量分析法およびＩＲスペクトルなどの標準分析技法によってキャラクタリゼーションされることも可能である。
当業者は、実際に使用される試薬および溶媒が、有効な等価物であることが当分野で周知である複数の試薬および溶媒より選択できることを認識するであろう。それゆえ特定の溶媒または試薬を挙げる場合、それがその特定の反応スキームについて、後述の調製例および実施例で記載された条件の例証となる例であることを意図する。
ＮＭＲデータが示されている場合、１ＨスペクトルはＶａｒｉａｎ ＶＸＲ−２００（２００ＭＨｚ、１Ｈ）、Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ）、Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ＶＸ−４００（４００ＭＨｚ）、またはＢｒｕｋｅｒ−Ｂｉｏｓｐｉｎ ＡＶ−５００（５００ＭＨｚ）のいずれかで得られ、カッコ内に示された陽子数および多重度と共に、ｐｐｍとして報告されている。ＬＣ／ＭＳデータが示されている場合、分析はＡｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ ＡＰＩ−１００質量分析計およびＣ１８カラム、１０〜９５％ ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ（０．０５％ ＴＦＡを含む）勾配を使用して実施した。観察された親イオンを示す。
次の溶媒および試薬は、カッコ内のその省略形によって参照することができる：
Ｍｅ＝メチル；Ｅｔ＝エチル；Ｐｒ＝プロピル；Ｂｕ＝ブチル；Ｐｈ＝フェニル、およびＡｃ＝アセチル
μｌ＝マイクロリットル
ＡｃＯＥｔまたはＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＡｃＯＨまたはＨＯＡｃ＝酢酸
ＡＣＮ＝アセトニトリル
ａｔｍ＝気圧
ＢｏｃまたはＢＯＣ＝ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＤＣＭまたはＣＨ２Ｃｌ２：ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ＝
ＤＭＡＰ＝
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＤＭＳ＝ジメチルスルフィド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＥＤＣＩ＝１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
Ｆｍｏｃ＝９−フルオレニルメトキシカルボニル
ｇ＝グラム
ｈ＝時
ＨＡＴＵ＝Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＢｔ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＬＡＨ＝水素化アルミニウムリチウム
ＬＣＭＳ＝液体クロマトグラフィー質量分析法
ｍｉｎ＝分
ｍｇ＝ミリグラム
ｍＬ＝ミリリットル
ｍｍｏｌ＝ミリモル
ｍＣＰＢＡ＝３−クロロペルオキシ安息香酸
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭＳ＝質量分析法
ＮＭＲ＝核磁気共鳴分光法
ＲＴまたはｒｔ＝室温（周囲、約２５℃）
ＴＥＡまたはＥｔ３Ｎ＝トリエチルアミン
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳ＝トリメチルシリル
Ｔｏｓまたはｔｏｓｙｌ＝ｐ−トルエンスルホニル
Ｔｒ＝トリフェニルメチル
本発明の化合物は、以下に与えるスキームで概説する一般的な手法によって調製できる。これらのスキームは、本発明を説明するために提供されている。基Ａはイミダゾールとして例示されているが、１〜３個のヘテロ原子を含有する他の任意選択で置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロシクレニル環がイミダゾールの代わりに使用されることがある。
スキーム１では、ウィッティヒ加水分解シーケンスを含む当業者に公知の多数の方法の１つによって、６−ニトロクロマン−４−オンＳ１をアルデヒドＳ２に同族体化することができる。ＢＯＣ、トリチル、Ｂｎ、−ＳＯ２ＮＭｅ２または他の適切な基によって保護された化合物Ｓ３は、グリニャールまたは他の金属促進プロセスによって活性化されて、Ｓ２と反応しうる。このステップに脱離が続いてアルケンＳ４を与え、Ｓ４は水素添加または他の適切な方法によってさらに還元されてアニリンＳ５となりうる。各種の酸塩化物、クロロギ酸、塩化スルホニルまたはイソシアネートを用いた処理によって、Ｓ５を標的化合物Ｓ６に変換することが可能である。あるいは、Ｓ５は、各種のニトリルの存在下でのアルキル化、アシル化−還元シーケンスまたは水素添加を含む各種の条件下でモノアルキル化される。得られた化合物Ｓ７は、多種多様な酸塩化物、クロロギ酸クロロギ酸、塩化スルホニルまたはイソシアネートと反応して、標的化合物Ｓ８を得ることができる。
別の実施形態により、化合物Ｓ４は、Ｃｕ（ＯＡｃ）２−ＮａＢＨ２を含む多くの方法によって選択的に還元されて、Ｓ９が得られる（スキーム２）。上述のように、次のアルキル化（ａｌｋｙａｔｉｏｎ）、アシル化、またはスルホニル化と、続く脱保護によって、Ｓ１０を得る。
別の実施形態（スキーム３）により、ベンゾフランまたはベンゾチオフェンＳ１１（それぞれＸ＝ＯまたはＳ）を、Ｙが適切な脱離基である（たとえばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＯＨ）Ｓ１２によって、ＺｎＣｌ２またはＳｎＣｌ４などのルイス酸条件下でアルキル化してもよい。得られた化合物Ｓ１３（スキーム３）は、上述の方法によっても得られることがある。
別の実施形態により、３，４−ジヒドロ−７−ニトロベンズオキセピン−５−オン（Ｓ１５、ＰＣＴ出願ＷＯ ８９／１１４７７）は、スキーム１または２に記載した方法によって、Ｓ１６またはＳ１７（スキーム４）に変換されうる。
別の実施形態（スキーム５）によって、４−ニトロチオフェノール（Ｓ１８）を、Ｙが適切な離脱基（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または活性化アルコールなど）であるＳ１９と反応させる。得られた化合物Ｓ２０を酸性またはルイス酸性を含む各種の条件下で環化してＳ２１とし、次にスキーム１または２に記載されているようにさらに置換してＳ２２とする。
別の実施形態（スキーム６）によって、化合物Ｓ２およびＳ３をスキーム１に記載するように反応させる。得られたアルコールＳ２３を、ＭｎＯ２、クロロクロム酸ピリジニウム、デス−マーチン、ＴＥＭＰＯ、またはスワーン酸化などの各種方法によって酸化する。得られたケトンＳ２４を次に、一連の金属促進付加（グリニャール付加を含む）および脱離（アルコール活性化を用いる、または用いない酸または塩基処理を含む）などの各種の条件によってＳ２５に変換する。あるいは、本ステップは、ウィッティヒ、ホーナー−エモンズ、ピーターソン、または他の関連方法を含む直接オレフィン合成によって達成される。化合物Ｓ２５を上で詳説したようにＳ２６に変換するが、ベンジル二重結合は触媒水素添加などの方法によって還元されることも、されないこともある。
別の実施形態（スキーム７）により、化合物Ｓ２７（式中、Ｘ＝ＯまたはＳおよびＹ＝Ｈ、Ｉ、ＢｒまたはＣｌ）およびＳ２８（式中、Ｚは、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌなどの適切な離脱基または活性化アルコール）を塩基性条件下で濃縮して、Ｓ２９を得る。次の環化は、たとえばラジカル（すなわちＢｕ３ＳｎＨ）、金属促進、または金属触媒を含む多種多様な条件下で実施する。得られたジヒドロベンゾフランまたはジヒドロベンゾチオフェンＳ３０は、直接還元によって、または還元−酸化シーケンスによって、アルデヒドＳ３１に変換されるであろう。化合物Ｓ３１をＴｏｓＭＩＣ／ＮａＣＮによって、続いてＮＨ３によって処理してイミダゾールＳ３２を得て、上で詳説したように、これをさらに（ｆｕｒｔｈｅｒｅｄ）官能化してＳ３３としてもよい。
記載した化合物を調製するのに使用した開始物質および試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（ウィスコンシン州、米国）およびＡｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ Ｃｏ．（ニュージャージー州、米国）などの市販供給者から入手可能であるか、または当業者に公知の文献方法によって調製したかのどちらかである。
式Ｓ６およびＳ８の化合物は、上で概説した一般的な方法によって調製できる。例示的な化合物は、下の実施例で記載したように、または当分野で公知の開始物質から調製した。これらの実施例は、本発明をさらに説明するために提供されている。それらは例証目的のためのみである；本発明の範囲は、それによって決して限定されると見なされるものではない。
（調製例１）
メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロライド（６７．５ｇ、０．１９７ｍｏｌ）のＴＨＦ（６００ｍＬ）による溶液に、ＰｈＬｉ（ｔブチルエーテル中１．８Ｍ、１０９ｍＬ、０．１９７ｍｏｌ）を−２５℃にてゆっくり添加した。混合物を−２５℃にて１時間撹拌した。６−ニトロクロマン−４−オン１Ａ（３４．６ｇ、０．１７９ｍｏｌ）のＴＨＦ（６００ｍＬ）による懸濁物を添加漏斗によってゆっくり添加した。添加後、混合物を室温まで加温して、１時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３によってクエンチして、ＥｔＯＡｃによって希釈した。有機層を１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過して、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／へキサン、１：１０、次にＤＣＭ／ヘキサン、１：１）によって、１Ｂを２つの異性体の混合物（１９．２ｇ、４８％）として得た。
ステップ２
１Ｂ（２３．５ｇ、０．１１４ｍｏｌ）をＨＣＯＯＨ（８８％、３００ｍＬ）中で９０℃にて２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却して、ＤＣＭおよびＨ２Ｏで希釈した。ＤＣＭ層を分離して、飽和ＮａＨＣＯ３（×２）、塩水で洗浄し、濃縮して１Ｃ（２０．５ｇ、８７％）を得た。
ステップ３
４−ヨード−Ｂｏｃ−イミダゾール（１２．９５ｇ、０．０４４ｍｏｌ）のＤＣＭ（４５０ｍＬ）による溶液に、ＥｔＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、１４．１ｍＬ、０．０４２３ｍｏｌ）を−２０℃にてゆっくり添加した。混合物を−２０℃にて１時間加熱した。１Ｃ（６．８ｇ、０．０３５ｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）による溶液を滴加した。混合物を室温にて３０分間撹拌して、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチして、ＤＣＭによって希釈した。ＤＣＭ層を塩水で洗浄して、乾燥および濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、４：１）によって、１Ｄ（９．１ｇ、６９％）を得た。
ステップ４
１Ｄ（７．８３ｇ、０．０２１ｍｏｌ）のＤＣＭ（２５０ｍＬ）による溶液に、ＤＩＰＥＡ（４．０４ｇ、０．０３１ｍｏｌ）を添加し、続いてＭｓＣｌ（２．７６ｇ、１．８７ｍＬ、０．０２４ｍｏｌ）を０℃にて滴加した。混合物を室温で１時間撹拌した。ＤＢＵ（１５．９ｇ、０．１０５ｍｏｌ）を１回で添加した。混合物を圧力フラスコ内で６５℃にて１．５時間撹拌した。混合物を室温まで冷却して、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄して、乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：４）によって、１Ｅ（５．５ｇ、７３％）を得た。
ステップ５
ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の１Ｅ（５．５ｇ、０．０１５ｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１０％、５００ｍｇ）の混合物をｐａｒシステムで４０ｐｓｉにて１２時間水素添加した。混合物を脱気して、濾過および濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、４：１）によって、１Ｆ（４．７ｇ、９２％）を得た。
ステップ６
１Ｆ（４００ｍｇ、１．２１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）による溶液に、ＤＩＰＥＡ（３１４ｍｇ、２．４３２ｍｍｏｌ）を添加し、続いてクロロギ酸メチル（１２７ｍｇ、１．３３８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）による溶液を滴加した。反応混合物を室温にて３０分間撹拌して、ＤＣＭで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨ、塩水で洗浄して、乾燥および濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、４：１）によって、カルバメートを得た。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）およびＴＦＡ（３ｍＬ）中で室温にて１．５時間撹拌した。真空中でＴＦＡおよびＤＣＭを除去した。分取ＴＬＣ［ＭｅＯＨ（７Ｎ ＮＨ３）／ＤＣＭ、１：１０］によって、１（２０２ｍｇ、５８％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２８８（ＭＨ＋）。
（実施例２〜２２）
実施例２〜２２は、下の表１に挙げた試薬を使用することを除いて、調製例１、ステップ６で述べた手順に従って１Ｆから調製した。
（調製例２３）
室温にて１Ｆ（２００ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（３ｍＬ）による撹拌溶液に、トリホスゲン（７２ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）による溶液を１回で添加した。混合物を３０分間撹拌して、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄して、濃縮して粗イソシアネートを得た。残渣を無水トルエン（４ｍＬ）に溶解させた。４−シアノベンジルアルコール（３２３ｍｇ、２．４３２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃にて３０分間還流して、室温まで冷却し、真空中で濃縮した。分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、８：１）によって、カルバメートを得た。残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）中で室温にて１．５時間撹拌した。真空中でＴＦＡおよびＤＣＭを除去した。分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ（７Ｎ ＮＨ３）／ＤＣＭ、１：１５）によって、２３（８１ｍｇ、３４％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３８９（ＭＨ＋）。
（実施例２４〜２６）
実施例２４〜２６は、下の表２に挙げた試薬を使用することを除いて、調製例２３で述べた手順に従って１Ｆから調製した。
（調製例２７）
２７Ａ（２３５ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）、炭酸ジスクシンイミジル（ｄｉｓｕｃｃｉｎｍｉｄｙｌ）（１．０ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）による溶液に、Ｅｔ３Ｎ（５２７ｍｇ、５．２２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌して、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）によって、２７Ｂ（４００ｍｇ）を得た。
ステップ２
１Ｆ（１００ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７２ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）による溶液に、カーボネート（７７ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で７２時間撹拌して、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄して、乾燥させ、濃縮した。分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、６：１）によって、カルバメートを得た。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）およびＴＦＡ（３ｍＬ）中で室温にて１．５時間撹拌した。真空中でＴＦＡおよびＤＣＭを除去した。分取ＴＬＣ［ＭｅＯＨ（７Ｎ ＮＨ３）／ＤＣＭ、１：１０］によって、２７（５２ｍｇ、５４％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３４６（ＭＨ＋）。
（調製例２８）
４−（ジメチルアミノ）−フェニル酢酸２８Ａ（１５５ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）による溶液に、塩化オキサリル（１１５ｍｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＦを添加した。混合物を室温で３０分撹拌した。さらにワークアップせずに、混合物を真空中で濃縮して２８Ｂを得た（ステップ２で直接使用）。
ステップ２
１Ｆ（１００ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７２ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）による溶液に、４−（ジメチルアミノ）−フェニル酸クロライド４５Ｂ（７２ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌して、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄して、乾燥させ、濃縮した。分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、６：１）によって、尿素を得た。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）およびＴＦＡ（３ｍＬ）中で室温にて１．５時間撹拌した。真空中でＴＦＡおよびＤＣＭを除去した。分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ（７Ｎ ＮＨ３）／ＤＣＭ、１：１０）によって、４５（８７ｍｇ、７３％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３９１（ＭＨ＋）。
（実施例４６）
実施例４６は、下の表４に挙げた試薬を使用することを除いて、調製例４５で述べた手順に従って調製した。
（調製例４７）
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）およびＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中の１Ｆ（１．１ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）の混合物をＰｄ／Ｃ（１０％、３００ｍｇ）の存在下で、Ｈ２中室温にて撹拌した。反応物をＴＬＣによって観察した。３時間後、開始物質が消耗した。混合物を脱気して、ＤＣＭで希釈し、濾過して、濃縮して、４７Ａ（１．１ｇ、９６％）を得た。
ステップ２
４７Ａ（２００ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）による溶液に、ＤＩＰＥＡ（１４５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加し、続いてクロロギ酸メチル（５９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）による溶液を滴加した。反応混合物を室温にて３０分間撹拌して、ＤＣＭで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨ、塩水で洗浄して、乾燥および濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、６：１）によって、カルバメートを得た。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）およびＴＦＡ（３ｍＬ）中で室温にて１．５時間撹拌した。真空中でＴＦＡおよびＤＣＭを除去した。分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ（７Ｎ ＮＨ３）／ＤＣＭ、１：１０）によって、４７（８１ｍｇ、４６％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３１６（ＭＨ＋）。
（実施例４８〜５７）
実施例４８〜５７は、下の表５に挙げた試薬を使用することを除いて、調製例４７で述べた手順に従って調製した。
（調製例５８）
シクロプロパンカルボン酸５８Ａ（８６８ｍｇ、１０．１ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）による溶液に、ＴＥＡ（１．３３ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）およびＤＰＰＡ（２．７７ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃にて１時間撹拌した。さらにワークアップを行わずに、混合物を真空中で濃縮して５８Ｂを得た。
ステップ２
４７Ａ（１００ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）による溶液に、シクロプロパンイソシアネート（７０ｍｇ、０．８３９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌して、過剰なイソシアネートをＭｅＯＨによって除去し、濃縮した。分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、６：１）によって、尿素を得た。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）およびＴＦＡ（３ｍＬ）中で室温にて１．５時間撹拌した。真空中でＴＦＡおよびＤＣＭを除去した。分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ（７Ｎ ＮＨ３）／ＤＣＭ、１：１０）によって、５８（８６ｍｇ、９０％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３４１（ＭＨ＋）。
（調製例５９）
ステップ１
調製例４７、ステップＡで得られるアニリン４７Ａ（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２ ２ｍＬによる撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸０．５ｍＬを添加した。反応を室温で２．５時間続けた。揮発物質を真空中で除去した。油性残渣をＣＨ２Ｃｌ２ ５０ｍＬに溶解させて、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、真空中で濃縮して、脱保護アニリン５９Ａ ６５ｍｇ（９０％、ＭＨ＋＝２５８．０５）を油性固体として得た。
ステップ２
上のステップ１から調製したアニリン５９Ａ（６５ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５ｍＬに溶解させて、ジフェニルシアノカーボンイミデート（９０ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にて５分間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。油性残渣を７０℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、ＣＨ２Ｃｌ２ ２．５ｍＬを添加し、続けてメチルアミンのＴＨＦ（２．５ｍＬ、５ｍｍｏｌ）による２．０Ｍ溶液を添加した。反応を室温で３時間続けた。混合物を濃縮して、ＣＨ２Ｃｌ２およびＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ３（２０：１、ｖ／ｖ）を用いた分取ＴＬＣ溶離によって分離し、表題化合物５９ ５５ｍｇ（６４％、ＭＨ＋＝３３９．２）を得た。
（調製例６０）
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）およびＣＨ３ＣＨ２ＣＮ（１０ｍＬ）中の１Ｆ（３００ｍｇ、０．９１２ｍｍｏｌ）の混合物をＰｄ／Ｃ（１０％、８０ｍｇ）の存在下で、Ｈ２中室温にて撹拌した。反応物をＴＬＣによって観察した。４時間後、開始物質が消耗した。混合物を脱気して、ＤＣＭで希釈し、濾過して、濃縮して、６０Ａ（１．１ｇ、９６％）を得た。
ステップ２
６０Ａ（９０ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）による溶液に、ＭｅＮＣＯ（４２ｍｇ、０．７２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌させた。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を添加して、混合物を真空中で濃縮した。分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、４：１）によって、尿素を得た。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）およびＴＦＡ（３ｍＬ）中で室温にて１．５時間撹拌した。真空中でＴＦＡおよびＤＣＭを除去した。分取ＴＬＣ［ＭｅＯＨ（７Ｎ ＮＨ３）／ＤＣＭ、１：１０］によって、６０（４６ｍｇ）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３２９（ＭＨ＋）。
（実施例６１）
実施例６１は、下の表８に挙げた試薬を使用することを除いて、調製例６０で述べた手順に従って調製した。
（調製例６２）
４−ヨード−トリチル−イミダゾール（６．７７ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）による溶液に、ＥｔＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、４．９６ｍＬ、１４．９ｍｏｌ）を−２０℃にてゆっくり添加して、−２０℃にて３０分間撹拌した。１Ｃ（２．８ｇ、１３．５ｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）による溶液を非常にゆっくり滴加した。混合物を室温にて１時間撹拌して、飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＤＣＭによって希釈した。ＤＣＭ層を塩水で洗浄して、乾燥および濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：２、次に１０：１）によって６２Ａ（５．０ｇ、７２％）を得た。
ステップ２
６２Ａ（３．０ｇ、５．８０３ｍｏｌ）のＤＣＭ（１２０ｍＬ）による溶液に、Ｅｔ３Ｎ（８８０ｍｇ、８．７０４ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＣＭ（３ｍＬ）中のＭｓＣｌ（８００ｍｇ、６．９６３ｍｍｏｌ）を室温にて滴加した。混合物を室温で１時間撹拌した。ＤＢＵ（７．０６ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）を１回で添加した。混合物を圧力フラスコ内で６５℃にて２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却して、４０ｍＬまで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ、１：４）によって、６２Ｂ（１．７５ｇ、６０％）を得た。
ステップ３
６２Ｂ（１．３ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）による溶液に、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（１．６ｇｍｇ、８．７０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１５分間撹拌した。ＮａＢＨ４（３００ｍｇ、７．８３ｍｍｏｌ）を５分おきに５回に分けて添加した。混合物を室温にて１０分間撹拌して、セライトのパッドで濾過し、ＤＣＭで洗浄した。濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ、２：１）によって、６２Ｃ（７００ｍｇ、６０％）を得た。
ステップ４
６２Ｃ（９０ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）による溶液に、ＭｅＮＣＯ（２４６ｍｇ、２．４３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を添加した。混合物を２０分間撹拌して、濃縮した。分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、１：１０）によって、尿素を得た。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）、ＴＦＡ（３ｍＬ）およびＥｔ３ＳｉＨ（０．２ｍＬ）中で室温にて１．５時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮した。分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ（７Ｎ ＮＨ３）／ＤＣＭ、１：１０）によって、６２（３０ｍｇ）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２８５（ＭＨ＋）。
（調製例６３）
６２Ｃ（６００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）による溶液に、Ｅｔ３Ｎ（６４６ｍｇ、６．４０ｍｍｏｌ）を添加して、続けてＡｃ２Ｏ（３９２ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて１２時間撹拌させて、ＤＣＭで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨ、塩水で洗浄して、乾燥させて、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ、６：１）によって、アセチル化中間体を得た。残渣をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させた。ＬＡＨ（Ｅｔ２Ｏ中１．０Ｍ、３．８４ｍＬ、３．８４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。追加のＬＡＨ（Ｅｔ２Ｏ中１．０Ｍ、３．８４ｍＬ、３．８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて１２時間撹拌して、次に０℃まで冷却した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を非常にゆっくり添加して、続けてＨ２Ｏを滴加して反応を停止させた。混合物を次にＤＣＭで希釈して、１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ、２：１）によって、６３Ａ（３１０ｍｇ）を得た。
６３Ａ（１６０ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）による溶液に、ＭｅＮＣＯ（ＤＣＭ中１．０Ｍ、１．６０ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を添加した。混合物を２０分間撹拌して、濃縮した。分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、１：１０）によって、尿素を得た。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）、ＴＦＡ（３ｍＬ）およびＥｔ３ＳｉＨ（０．１ｍＬ）中で室温にて１．５時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮した。分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ（７Ｎ ＮＨ３）／ＤＣＭ、１：１０）によって、６３（４８ｍｇ、４８％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３１３（ＭＨ＋）。
あるいは、１Ａから６３を調製できる：
ＥｔＯＨ（７０ｍＬ）中の化合物１Ａ（６．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）および触媒１０％ Ｐｄ／Ｃの混合物を４５ｐｓｉ、Ｈ２で一晩水素添加した。反応物をセライトで濾過して、濃縮した。得られた６−アミノクロマン−４−オール（３．２６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に溶解させ、ＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）および１０％ Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）で処理して、次に水素１ａｔｍにて水素添加した。３．５時間後、混合物を濾過し、濃縮して６３Ｂ（定量的収率）を得た。
６３Ｂ（２．６ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）による溶液を氷浴で冷却し、次にＭｅＮＣＯ（１．０ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）を滴加して処理した。反応物を０℃で４時間撹拌して、次にＭｅＯＨでクエンチした。１０分後、混合物を水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合せた有機抽出物を塩水で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した（収率８２％）。
得られたメチル尿素（１．５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）をトリフェニルホスフィン−ＨＢｒ（２．０６ｇ、６．０ｍｍｏｌ）と化合させて、ベンゼン（５ｍＬ、密封管）に懸濁させた。混合物を１００℃にて一晩加熱して、次に室温まで冷却した。上の液層を除去した。下の固体層をベンゼンで洗浄して、次に真空下で乾燥させて、粗ホスホニウム塩６３Ｃを得た。
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中のイミダゾール−４−カルボキシアルデヒド（９６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＫＯｔＢｕ（ＴＨＦ中１Ｎ、１ｍＬ）で処理して、均質になるまで加温し、次にホスホニウム塩６３Ｃ（４４０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）による溶液を滴加して処理した。混合物を５０℃にて３時間撹拌して、次にイミダソール−４−カルボキシアルデヒド（９６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＫＯｔＢｕ（ＴＨＦ中１Ｎ、１ｍＬ）のさらなる分量によって処理した。５０℃にてさらに３時間撹拌した後、混合物を冷却し、水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（×３）によって抽出した。合せた有機抽出物を塩水で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、Ｅ−オレフィン性異性体６３および微量のＺ−異性体（８６ｍｇ、総収率３６％）を得た。
（調製例６４）
６３Ａ（８００ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）による−７８℃溶液に、ＤＩＰＥＡ（４１５ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を添加し、続いてクロロギ酸メチル（１６７ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）による溶液を滴加した。反応混合物を−７８℃で１０分間、次に室温で３０分間撹拌させて、ＤＣＭで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨ、塩水で洗浄して、乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、４：１）によって、カルバメート６４Ａ（６２０ｍｇ）を得た。
あるいは、６２Ｃから６４Ａを調製できる。
６２Ｃ（１．０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭによる−７８℃の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．８３ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を添加して、続けてクロロギ酸メチル（０．２３ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を０℃までゆっくり加温して、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＤＣＭで希釈した。有機層をＮａＨＣＯ３（飽和）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：２、次に１：１）によって６４Ｂ（８００ｍｇ、７１％）を得た。
６４Ｂ（５００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のアセトンによる溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．８５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）およびＥｔＩ（２９６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を室温にて添加した。反応混合物を５０℃にて１４時間撹拌して、室温まで冷却した。混合物をＤＣＭで希釈して、セライトのパッドで濾過して、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭで溶解させて、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：３、次に１：１）によって６４Ａ（３６０ｍｇ、６８％）を得た。
カルバメート６４ＡをＤＣＭ（１０ｍＬ）、ＴＦＡ（１０ｍＬ）およびＥｔ３ＳｉＨ（０．１ｍＬ）中で室温にて２時間撹拌した。真空中でＴＦＡおよびＤＣＭを除去した。フラッシュクロマトグラフィー［ＭｅＯＨ（７Ｎ ＮＨ３）／ＤＣＭ、１：２０、次に１：１５］によって、６４（３３０ｍｇ、６６％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３１４（ＭＨ＋）。
（調製例６５）
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（６６．６ｇ、０．１８６ｍｏｌ）のＴＨＦ（６００ｍＬ）による溶液に、フェニルリチウム（Ｅｔ２Ｏ中１．８Ｍ、１０３ｍＬ、０．１８６ｍｏｌ）を−３０℃にて添加漏斗でゆっくり添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌した。６５Ａ ６−ニトロクロマン−４−オン（３０．０ｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦによる懸濁液を−３０℃の反応混合物に添加漏斗を使用してゆっくり添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を１Ｎ ＮａＯＨによってクエンチして、Ｅｔ２Ｏによって希釈した。Ｅｔ２Ｏ層を１Ｎ ＮａＯＨで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９、次に１：６）によって６５Ｂ（１７．７ｇ、５９％）を得た。
６５Ｂ（１７．７ｇ、９２．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）による溶液に、酢酸ロジウム（ＩＩ）ダイマー（２．２１ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を添加した。エチルジアゾアセテート（２１．１ｇ、０．１８５ｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）による溶液をシリンジポンプによって１２時間にわたって反応混合物に添加した。反応が完了したら、反応混合物をＤＣＭで希釈した。ＤＣＭ層を１Ｎ ＮａＯＨで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９、次に１：４）によって、トランス異性体６５Ｃ（１０．６ｇ、４１％）およびシス異性体６５Ｄ（１１．０ｇ、４３％）を得た。
６５Ｃ（４．０ｇ、０．０１４ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）およびＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）による、Ｐｄ／Ｃ（１０％、３００ｍｇ）を含む溶液をＨ２下で大気圧にて撹拌した。反応物をＴＬＣによって綿密に観察した。３時間後、混合物を脱気して、セライトのパッドで濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：４）によって、６５Ｅ（３．２ｇ、８０％）を得た。
６５Ｅ（１．６ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）による溶液に、ＭｅＮＣＯ（５００ｍｇ）を１回で添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を添加した。混合物を５分間撹拌して、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：１）によって、６５Ｆ（１．６ｇ、８３％）を得た。
６５Ｆ（１．６ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）による−７８℃の溶液に、ＤＩＢＡＬ（ＤＣＭ中１．０Ｍ、１６．９ｍＬ、１６．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌して、−０℃までゆっくり加温した。反応混合物を１Ｎ ＮａＯＨでクエンチして、ＤＣＭで希釈した。有機相を乾燥して、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって、６５Ｇ（１．４ｇ、１００％）を得た。
６５Ｇ（１．４ｇ、４．８７８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）による溶液に、ピリジン（５７８ｍｇ、７．３１７ｍｍｏｌ）を添加して、続けてデス・マーチン・ペルヨージナン（２．９ｇ、６．８２９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にて３０分間撹拌して、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３および１Ｎ ＮａＯＨでクエンチして、ＤＣＭによって希釈した。有機相を乾燥して、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：２）によって、６５Ｈ（１．０ｇ、７２％）を得た。
６５Ｈ（４００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）による溶液に、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（２７１ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を１回で添加して、続けて触媒量のＮａＣＮを添加した。混合物を室温で３０分間撹拌して、真空中で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（７Ｎ ＮＨ３、５ｍＬ）に溶解させた。溶液を密封管内で９０℃にて１８時間加熱した。混合物を室温まで冷却して、真空中で濃縮した。分取ＴＬＣ Ｍ：Ｃ＝１：１５によって、６５（９５ｍｇ、２１％）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３２７（ＭＨ＋）。
実施例６６および６７をそれぞれ６５Ｄ／ＭｅＮＣＯおよび６５Ｃ／ＣｌＣＯ２Ｍｅから、類似の方式で調製した。６６のＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３２７（ＭＨ＋）。６７のＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３２８（ＭＨ＋）。
（調製例６８）
１：１のＴＨＦ−Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）中の化合物６４（０．５０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（１．３４ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）の混合物を２０℃にて２０分間撹拌して、次にフェニルクロロチオノホルメート（０．５５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）によって処理した。反応物を２０℃にて２時間撹拌して、次にＥｔＯＡｃによって希釈した。有機層を単離して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濃縮した。得られた残渣をＭｅＯＨに溶解させて、Ｅｔ３Ｎ（１．１ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）によって処理し、２０℃にて一晩撹拌した。溶液を濃縮して、水で希釈し、ＤＣＭ（×３）で抽出した。合せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させて、濃縮し、クロマトグラフィー（７Ｎ ＮＨ３−ＭｅＯＨの２〜５％／ＤＣＭ）にかけて、表題化合物６８を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３４６（ＭＨ＋）を得た。
（調製例６９）
Ａｃ２Ｏ（１．０ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）のサンプルを０℃で冷却して、ＨＣＯ２Ｈ（０．４５ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）で処理した。０℃で５分間撹拌した後、温度を２時間にわたって５５℃まで上昇させた。反応物を次に０℃まで冷却して、６２Ａ（１．７ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）による溶液で処理した。０℃で３０分間撹拌した後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈した。本混合物を次に１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過して、濃縮した。
得られたホルムアミド（１．５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３５ｍＬ）に溶解させて、ＬＡＨ（３．０ｍＬ、Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ）によって０℃にて処理した。２０℃で１時間撹拌した後、反応物を０℃まで冷却して、追加のＬＡＨ（４．０ｍＬ、Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ）によって処理した。反応完了時に、混合物を連続して、ＭｅＯＨおよび１Ｎ ＮａＯＨ水溶液でクエンチして、次にＥｔＯＡｃで抽出した。合せた有機層を乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮した。クロマトグラフィー（４０〜６０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって６９Ａ（１．２ｇ）を得た。
ステップ３〜４
実施例５８に記載したのと同様の方式で、化合物６９Ａをイソシアネート５８Ｂと反応させて、次にＴＦＡで脱保護して、化合物６９を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３２７（ＭＨ＋）。
（調製例７０）
文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２２０５，４８，１７９６）に記載されているのと同様の方式で、６−ブロモ−クロマン−４−オン（１０ｇ）の１：１ ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１００ｍＬ）による溶液を氷浴で冷却して、ＮａＢＨ４（１．６３ｇ）で処理して、次に室温で撹拌した。２時間後、次に反応物を水およびＥｔＯＡｃでワークアップして、化合物７０Ａをほぼ定量的収率で得た。生成物をクロマトグラフィー精製せずに次のステップで使用した。
ステップ２〜３
実施例６３に記載したのと同様の方式で、化合物７０Ａを連続して、ベンゼン中のトリフェニルホスフィン−ＨＢｒで処理した（還流２日間）。実施例６５に記載したように、得られたホスホニウム塩を連続してフェニルリチウム（ＴＨＦ、−７８℃、４５分）およびトリチル−イミダゾール−４−カルボキシアルデヒド（ＴＨＦ、室温まで一晩加熱）によって処理して、化合物７０Ｂを得た。
ステップ４
密封管に７０Ｂ（１．０６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（０．８ｇ、２当量）、ＣｕＩ（０．３８ｇ、１．０当量）、２，２，２−トリフルオロエチルアミン（４００ｍｇ、２当量）、２−アセチルシクロヘキサノン（０．２６ｍＬ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）を入れた。反応物を１００℃で１日加熱して、次に濃縮した。ＤＣＭおよびＨ２Ｏを添加して、層を分離した。有機層を塩水（×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過して、濃縮した。クロマトグラフィー（ＤＣＭ中７Ｎ ＮＨ３−ＭｅＯＨ）によって、７０Ｃを得た。
ステップ５〜６
実施例６０（ステップ２）に記載したのと同様の方式で、化合物７０ＣをＭｅＮＣＯ（１００℃、トルエン、２日間）で処理して、７０Ｄを得た。
化合物７０ＤをＴＦＡ／Ｅｔ３ＳｉＨによって実施例６３に記載したように脱保護して、表題化合物７０を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３６７（ＭＨ＋）。
上の実施例と本質的に同じ手順に従って、次の化合物を調製した。
本発明の化合物は、以下に与えるスキームで概説する一般的な手法によって調製されることもある。これらのスキームは、本発明を説明するために提供されている。
式Ｇ１のアザ化合物は、一般スキーム１に記載した合成手法を使用して調製できる。２−ブロモ−３−ピリジノールとアルコールＧ２が光延条件下で反応して中間体Ｇ３が得られ、中間体Ｇ３が分子内ヘック環化を受けて、ピリジルアルケン中間体Ｇ４が得られる。四酸化オスミウムによって促進されたジヒドロキシル化と、続く過ヨウ素酸ナトリウム条件下での酸化的開裂とによって、ケトン生成物Ｇ５が得られる。化合物Ｇ５は次に水素化ホウ素ナトリウムを使用して還元されて、続いて三臭化リンを使用して対応する臭化物Ｇ７に変換される。ＭＣＰＢＡを用いた処理によるＧ７の酸化によって、Ｎ−オキシドＧ８を得る。Ｎ−オキシドＧ８は、２，６−ルチジンの介在により、アミドと塩化オキサリルからインサイチューで産生された塩化イミドリルと反応して、中間体Ｇ９を与える。還流条件下で、Ｇ９はトリフェニルホスフィンと反応して、ホスフィン塩Ｇ１０を形成する。ＰｈＬｉまたはＬＨＭＤＳの介在による反応などのウィティッヒ反応条件下で、ホスフィン塩Ｇ１０はアルデヒド、たとえば１−トリチル−４−イミダゾールカルボキシアルデヒドと反応して、アルケン付加体Ｇ１１を形成する。アセトアミドは加熱条件（たとえばＮａＯＨ、ＥｔＯＨ、マイクロ波加熱）下での加水分解によって除去されてアミンＧ１２を産生し、アミンＧ１２が弱塩基性条件下で多種多様の求電子試薬と反応して、改良された中間体Ｇ１３が得られる。トリチル保護の除去および水素化分解によって、Ｇ１３は式Ｇ１のアザ化合物に変換される。
Ｒ１がベンジル基である別の実施形態によって、中間体Ｇ１２は、炭素担持水酸化パラジウムの介在により、触媒量のＴＦＡを用いて、数時間にわたって水素添加条件下で２−アミノ−ピリジンＧ１４に変換されることが可能である。アミノ−ピリジンＧ１４を低温でホスゲンと反応させて、反応を各種のアルコール（Ｒ３ＯＨ）およびアミン（Ｒ３ＮＨ２）によってクエンチすることによりさらに合成して中間体Ｇ１５とする。Ｇ１５からのトリチル基の直接除去によって、Ｒ４がＨである式Ｇ１７のアザ化合物を得る。あるいは、中間体Ｇ１５を弱塩基条件下で多種多様の求電子試薬Ｒ４Ｘによってアルキル化して、Ｇ１６を得る。トリチル保護の除去によって、式Ｇ１７のアザ化合物が産生される。
（調製例２００）
ステップ１
０℃の無水ＴＨＦ ４６０ｍＬ中の２−ブロモ−３−ピリジノール（２０ｇ、１１５ｍｍｏｌ、２００Ａ）および３−ブテノール（１０ｍＬ、１１７ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、トリフェニルホスフィン（３６．１４ｇ、１３８ｍｍｏｌ）を添加し、続けてジエチルアゾジカルボキシラート（１９．９ｍＬ、１２６．４ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後に冷浴を取り外した。混合物を還流下で一晩加熱して、次に真空中で濃縮して暗褐色油とした。油を酢酸エチル５００ｍＬに溶解させて、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、真空中で濃縮して油および固体の混合物とした。粗生成物混合物をＣＨ２Ｃｌ２約１２０ｍＬに溶解させた；白色固体を濾過によって除去した。濾液をフラッシュクロマトグラフィーによってヘキサン中１０％ 酢酸エチルで溶離させて精製し、２００Ｂ １８．７６ｇ（７２％）をほぼ無色の油として得た。
ステップ２
セプタムを装着した密封フラスコ内のトリフェニルホスフィン（６．４８ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．８５ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４０．３６ｇ、４１１．２ｍｍｏｌ）、および塩化テトラエチルアンモニウム水和物（２７．２６ｇ、１６４．５ｍｍｏｌ）の固体混合物を、家庭用掃除機によって脱気して、Ｎ２を再充填した。臭化ピリジル２００Ｂ（１８．７６ｇ、８２．２４６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ ３３０ｍＬによる溶液を添加した。混合物を再度脱気して、Ｎ２を再充填した。セプタムを標準ストッパーとすばやく交換して、フラスコを密封した。混合物を１０５℃にて一晩加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＨ２Ｏ ５００ｍＬに注入して、酢酸エチル（４００ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機抽出物を濾過して、次にＨ２Ｏ、次いで塩水で洗浄した。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して暗褐色油として、暗褐色油をフラッシュクロマトグラフィーによってヘキサン中５％酢酸エチルで溶離させて精製し、ピリジルアルケン２００Ｃ ７．７５ｇ（６４％）を明黄色油として得た。
ステップ３
室温のＣＨ２Ｃｌ２ １５０ｍＬ中のピリジルアルケン２００Ｃ（７．７５ｇ、５２．６６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ−メチル−モルホリンオキシド（ＮＭＯ、１８．５ｇ、１５８ｍｍｏｌ）を添加した。四酸化オスミウムのｔｅｒｔ−ブタノール（１４ｍＬ、約１．０５ｍｍｏｌ）による２．５重量％溶液を滴加した。混合物を一晩撹拌して、次に酢酸エチル２００ｍＬで希釈した。少量の存在する固体沈殿をセライトパッドによる濾過で除去した。濾液を真空中で濃縮して暗褐色油として、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ中ＣＨ２Ｃｌ２−７Ｎ ＮＨ３、２５：１、ｖ／ｖで溶離）、１０．３９ｇのジオール２００Ｄ（約１００％）を黄色油として得た。
ステップ４
ジオール２００Ｄ（９．５４ｇ、５２．６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ １００ｍＬおよびＨ２Ｏ １００ｍＬに溶解させた。過ヨウ素酸ナトリウム（３３．７３ｇ、１５８．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にて２．５時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（約４００ｍＬ）を添加した；混合物をＨ２Ｏでさらに希釈して、ＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物をセライトパッドで濾過して、次にＨ２Ｏおよび塩水で洗浄した。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させて、真空中で濃縮し、ケトン２００Ｅ ６．０２ｇ（２ステップで７７％）を明黄色固体として得た。
ステップ５
水素化ホウ素ナトリウム（２．２９ｇ、６０．５２ｍｍｏｌ）をケトン２００Ｅ（６．０２ｇ、４０．３６４ｍｍｏｌ）のメタノール２００ｍＬによる撹拌溶液に添加した。混合物を一晩撹拌した。水２００ｍＬを添加して、３０分間撹拌を続けた。混合物を真空中で濃縮して、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機抽出物を塩水で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して油とし、油を静置して固化させて、アルコール２００Ｆ ５．５ｇ（９０％）を黄色固体として得た。
ステップ６
三臭化リン（５．２ｍＬ、５５．１３ｍｍｏｌ）をアルコール２００Ｆ（５．５ｇ、３６．３８６ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３ ２００ｍＬの撹拌溶液に滴加した。混合物を還流下で３．５時間加熱して、室温まで冷却し、氷および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（約４００ｍＬ）の混合物に注入した。水性混合物を分離して、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機抽出物をＨ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３、および塩水で洗浄した。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、臭化物２００Ｇ ７．６３ｇ（９８％）を暗ピンク色がかった油として得た。
ステップ７
臭化物２００Ｇ（３．０ｇ、１４．０２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２ １４０ｍＬによる０℃の撹拌溶液に、ＭＣＰＢＡ（３．９３ｇ、１７．５３５ｍｍｏｌ）を添加した。温度を室温まで上昇させながら、反応混合物を一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加した。層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３および塩水で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して、Ｎ−オキシド ２００Ｈ ３．３４ｇ（定量的）を黄色油として得た。
ステップ８
Ｎ−ベンジルアセトアミド（３．１２ｇ、２０．９２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２ ４０ｍＬによる０℃の撹拌溶液に、２，６−ルチジン（４ｍＬ、３７．４５４ｍｍｏｌ）を添加して、続けて塩化オキサリル（１．８２ｍＬ、２０．８６ｍｍｏｌ）を滴加した。３０分後、Ｎ−オキシド２００Ｈ（３．２ｇ、１３．９１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２ ３０ｍＬによる溶液を滴加した。冷浴を取り外した；反応を室温で２．５時間継続して、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液によってクエンチした。水性混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏ、および塩水で洗浄した。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して暗褐色油とし、暗褐色油をフラッシュカラムクロマトグラフィーによってＣＨ２Ｃｌ２中の酢酸エチル（２０％、次に３０％）で溶離して、臭化物２００Ｉ ２．７２ｇ（５４％）を暗黄色油として得た。
ステップ９
臭化物２００Ｉ（２．７２ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル４０ｍＬの撹拌溶液に、トリフェニルホスフィン（１．８８ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を還流下で２．５日加熱した。溶媒を真空中で除去した。油性残渣を高真空で一晩乾燥させて、ホスフィン塩２００Ｊ ４．５６ｇ（９７％）を褐色固体として得た。
ステップ１０
ホスフィン塩２００Ｊ（３．２３ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ ３０ｍＬによる−７８℃の撹拌溶液に、ＬＨＭＤＳのＴＨＦによる１．０Ｍ溶液（６．２ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ）を滴加した。温度を最初の２時間は−７８℃に維持して、次の３０分間は−６５℃に上昇させて、混合物を２．５時間撹拌した。１−トリチル−４−イミダゾールカルボキシアルデヒド（２．１ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ ２０ｍＬによる溶液を滴加した。冷浴の温度を徐々に−１０℃まで上昇させて、反応を３．５時間続けた。冷浴を取り外した。反応を一晩続けて、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液によってクエンチした。混合物を真空中で濃縮して、ＣＨ２Ｃｌ２（７０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機抽出物を塩水で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して暗褐色油性残渣とし、フラッシュカラムクロマトグラフィーによってＣＨ２Ｃｌ２中酢酸エチル（１０％、１５％、ｖ／ｖ）によって溶離させて精製して、アルケニル生成物２００Ｋ ７９２ｍｇ（２５％）を明黄色綿状固体として得た。
ステップ１１
アルケニル生成物２００Ｋ（７８９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）をエタノール１０ｍＬに溶解させて、水酸化ナトリウム（２１０ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）によって処理した。混合物を電子レンジで１２０℃にて２５分間加熱した。冷却後、混合物を真空中で濃縮して油性固体残渣として、これをＣＨ２Ｃｌ２と塩水とで分配した。層を分離して、水層をＣＨ２Ｃｌ２（×２）で抽出した。合せた有機層を塩水で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。濾液を真空中で濃縮して、ピリジルベンジルアミン２００Ｌ ７８０ｍｇ（粗、定量的）を黄色固体として得た。
ステップ１２
ベンジルアミン２００Ｌ（７８０ｍｇ）のメタノール１５ｍＬによる窒素フラッシュ溶液に２０％炭素担持水酸化パラジウム（５０％ Ｈ２Ｏによって湿潤、７５０ｍｇ）を添加した。トリフルオロ酢酸０．１ｍＬを添加した。混合物を家庭用掃除機で脱気して、ガス風船からＨ２を再充填した。反応を一晩続けた。混合物をメタノールおよびＣＨ２Ｃｌ２で希釈して、セライトパッドで濾過した。濾液を真空中で濃縮して油状固体として、分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ中ＣＨ２Ｃｌ２−７Ｎ ＮＨ３＝２０：１、ｖ／ｖ）によって精製し、２アミノ−ピリジン２００Ｍ １７４ｍｇ（２ステップで５８％）をほぼ無色のガラス状固体として得た。
ステップ１３
２アミノ−ピリジン２００Ｍ（１１０ｍｇ、０．４７７７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２ ７ｍＬによる−７８℃の撹拌溶液に、ピリジン（０．１１ｍＬ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加して、続けてホスゲンのトルエン（０．３８ｍＬ、０．７２２ｍｍｏｌ）による２０重量％溶液を滴加した。温度を−６０℃までわずかに上昇させながら、混合物を４５分間撹拌した。メタノール４ｍＬを添加した。混合物を一晩撹拌して、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチした。水性混合物を真空中で濃縮して、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機抽出物を塩水で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して油性固体とし、フラッシュカラムクロマトグラフィーによってＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ（０．１％ ＮＥｔ３を含有する）（５％および１０％、ｖ／ｖ）によって溶離させて精製して、７３ｍｇの表題化合物２００（５３％）をガラス状固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２８９（ＭＨ＋）。
（調製例２０１）
ステップ１
Ｎ−オキシド２００Ｈ（２．１７６ｇ、９．４６ｍｍｏｌ、実施例２００、ステップ７より入手）を実施例２００（ステップ８）に記載されたのと同様の方式で、Ｎ−エチル−アセトアミド２０１Ａ（０．９９５ｇ、３５％）に変換した。
ステップ２
Ｎ−エチルアセトアミド２０１Ａ（０．９９５ｇ、３．３２６ｍｍｏｌ）をトリフェニルホスフィン（０．８７３ｇ、３．３２８ｍｍｏｌ）と共にアセトニトリル３０ｍＬ中にて還流下で１日加熱した。溶媒を真空中で除去して、ホスフィン塩２０１Ｂ １．８３ｇ（９８％）を得た。
ステップ３
実施例２００（ステップ１０）に記載したのと同様の手順に従って、ホスフィン塩２０１Ｂ（１．２ｇ、２．１３７ｍｍｏｌ）をアルケン生成物２０１Ｃ（０．２３４ｇ、２０％、明黄色ガラス状固体）に変換した。
ステップ４
実施例２００（ステップ１１）に記載したのと同様の手順に従って、アルケン生成物２０１Ｃ（２３４ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）を加水分解して、Ｎ−エチル−Ｎ−ピリジルアミン２０１Ｄ（３０ｍｇ、１４％）を得た。
ステップ５
実施例２００（ステップ１３）に記載したのと同様の手順に従って、アミン２０１Ｄ（３０ｍｇ、０．０６０２ｍｍｏｌ）をメチルカルバメート２０１Ｅ（８０ｍｇ、粗、定量的）に変換した。
ステップ６
カルバメート２０１Ｅ（８０ｍｇ、約０．０６０２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ ２ｍＬによる窒素フラッシュした溶液およびトリフルオロ酢酸３滴に、２０％炭素担持水酸化パラジウム（３０ｍｇ）を添加した。混合物を室温で２日間にわたって撹拌し、次にメタノールおよびＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。混合物をセライトパッドで濾過して、メタノールですすいだ。濾液を真空中で濃縮して油性残渣とした。
上の油性残渣をメタノール２ｍＬに溶解させて、家庭用掃除機で脱気した。１０％炭素担持パラジウム（２０ｍｇ）を添加した。混合物を再度脱気して、ガス風船からＨ２を再充填した。反応を２日間続けた。混合物をメタノールおよびＣＨ２Ｃｌ２で希釈して、セライトパッドで濾過した。濾液を濃縮して、分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ中７Ｎ ＮＨ３＝２５：１、ｖ／ｖ）によって精製し、表題生成物２０１ １０ｍｇ（２ステップで５３％）をオフホワイト色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３１７（ＭＨ＋）。
アッセイ：
α２Ａおよびα２Ｃに対する有効性アゴニスト活性値（Ｅｍａｘ、ＧＴＰγＳアッセイ）を、ＵｍＬａｎｄらによって詳説された一般手順（“Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｒｅｓｅｒｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ α２Ｃ−ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ ｕｓｉｎｇ ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ ａｎｄ ｃＡＭＰ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ａｓｓａｙｓ” Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２００１，４１１，２１１−２２１）に従って決定した。本発明の目的では、α２Ｃ受容体での化合物の有効性が≧３０％ Ｅｍａｘ（ＧＴＰγＳアッセイ）であり、α２Ａ受容体でのその有効性が≦３５％ Ｅｍａｘ（ＧＴＰγＳアッセイ）であるならば、化合物は、α２Ｃ受容体サブタイプの特異的な、または少なくとも選択的なアゴニストであると定義される。
次の化合物：１、５、７、１６、４７、４８、４９、５０、５１、５５、５８、６２、６３、６４、６５、６７、１１３、１１５、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２８、１３２、１３４、１４０、１４２、１４３、１４４および１５２は、先に定義された定義に基づいてα２Ｃ受容体サブタイプの特異的な、または少なくとも選択的なアゴニストであると評価された。
本発明を上で述べた特定の実施形態と併せて説明したが、その多くの代案、修飾形態および他の変更形態は当業者に明らかとなるであろう。このような代案、修飾形態および変更形態は、本発明の精神および範囲内に含まれるものとする。

Claims (28)

  1. 式Ｉ
    によって表される化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ
    （式中：
    Ｊは：
    であり；
    Ｚは−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｃ）］ｘ−であり、
    ここで
    ｘは、１、２、または３であり；
    Ａは、１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個のＲ５ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換され；
    Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）−であり；
    Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
    は、２個の連続二重結合がありえないという条件で、そして式Ｉにおいて位置１および２が二重結合を形成する場合、Ｒ４’およびＲ６が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり；
    Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（ＹＲ７）（ＹＲ７’）−、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７’）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ７Ｒ７’）２および−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ８ ２から成る群より選択され；
    Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
    ここでＲａおよびＲｂは、Ｈ、アルキル、アルコキシ、およびハロから成る群より独立して選択され、
    Ｒｃは、Ｈまたはアルキルであり；
    Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくともＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３である場合、Ｒ３基の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
    Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ４’は、非存在であるか、あるいはＨおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ５は、Ｈ、ハロ、および−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ６は、非存在であるか、あるいはＨ、−ＣＮ、ハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１個または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル（ｈｅｔｒｏｃｙｃｌｅｎｙｌａｌｋｙｌ）、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル（ｈｅｔｒｏｃｙｃｌｅｎｙｌａｌｋｙｌ）、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
    ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’である場合、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されており、あるいは
    ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’または−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’である場合、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されており；
    Ｒ８は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’置換基から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
    Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）、ならびに次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換される場合、Ｒ１１によって１回以上置換され；
    Ｒ１３は、Ｈならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、ハロ、−ＣＮ、およびアルコキシから成る群より独立して選択され；
    ｍは、０または１であり；
    ｎは独立して、１、２、または３であり；
    ｐは独立して、０、１、または２であり；
    ｑは独立して、０〜１０の整数であり；
    ｗは、０、１、２、または３であり；
    ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
    次の条件を伴う：
    （ａ）Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
    （ｂ）Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
    （ｃ）ｍが０である場合、ここでｚは０ではありえない；
    （ｄ）Ａが非置換イミダゾリルであり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、ここでＲ７’は、Ｈまたはアルキル以外であり；
    （ｅ）Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑ＝０、Ｙ＝−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、または−Ｃ（＝ＮＲ７）Ｎ（Ｒｃ）Ｏ−、である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない；
    （ｆ）Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’または−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’であり、ｑ＝０である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない）。
  2. Ｊ１〜Ｊ２がそれぞれ−Ｃ（Ｒ２）−であり；
    Ｊ３が、−Ｃ（Ｒ２）−または−Ｎ−であり；
    Ａが、少なくとも１個のＲ５ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたイミダゾール、イミダゾリン、およびオキサゾリンから成る群からの５員ヘテロアリールまたはヘテロシクレニル環であり；
    Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（ＹＲ７）（ＹＲ７’）、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７’）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ７Ｒ７’）２および−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ８ ２から成る群より選択され；
    Ｙが、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
    Ｒ２が、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ３が、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ４が、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ４’が、非存在であるか、あるいはＨ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ５が、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ６が、非存在であるか、あるいはＨおよび−ＣＮ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７が、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７’が、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
    ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−Ｐ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’である場合、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分によって任意選択で置換されており；
    Ｒ８が、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ９が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１０が、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ１１が、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
    Ｒ１１’が、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
    Ｒ１２が、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上置換され；
    ｍが、０または１であり；
    ｎが、１または２であり；
    ｐが、０、１、または２であり；
    ｑが、０、１、２、または３であり；
    ｗが、０、１、２、または３であり；
    ｚが０または１である；
    次の条件を伴う：
    （ａ）Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
    （ｂ）Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
    （ｃ）ｍが０である場合、ここでｚは０ではありえない；
    （ｄ）Ａが非置換イミダゾリルであり、Ｒ１が−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、ここでＲ７’は、Ｈまたはアルキル以外であり；
    （ｅ）Ｒ１が−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’であり、ｑ＝０、そしてＹ＝−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、または−Ｃ（＝ＮＲ７）Ｎ（Ｒｃ）Ｏ−である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない；
    （ｆ）Ｒ１が−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’または−（ＣＨ２）ｑＹＮ（Ｒ７）Ｒ７’であり、ｑ＝０である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない；
    請求項１に記載の化合物。
  3. 式
    によって表される請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ
    （式中：
    Ｊ１〜Ｊ２はそれぞれ−Ｃ（Ｒ２）−であり；
    Ｊ３は、−Ｃ（Ｒ２）−または−Ｎ−であり；
    Ａは、少なくとも１個のＲ５ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたイミダゾール、イミダゾリン、およびオキサゾリンから成る群からの５員ヘテロアリールまたはヘテロシクレニル環であり；
    Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（ＹＲ７）（ＹＲ７’）、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７’）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ７Ｒ７’）２および−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ８ ２から成る群より選択され；
    Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
    Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ３は、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
    ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−Ｐ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’である場合、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分によって任意選択で置換されており；
    Ｒ８は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
    Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、Ｒ１１によって１回以上置換され；
    ｍは、０または１であり；
    ｎは、１または２であり；
    ｐは、０〜２の整数であり；
    ｑは、０〜３の整数であり；
    ｗは、０〜３の整数であり；
    ｚは、０または１である）。
  4. 式Ｉａ
    によって表される請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ
    （式中：
    Ａは、１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個のＲ５ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換され；
    Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）−であり；
    Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
    は、２個の連続二重結合がありえないという条件で、そして式Ｉａにおいて位置１および２が二重結合を形成する場合、Ｒ４’およびＲ６が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり；
    Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（ＹＲ７）（ＹＲ７’）、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７’）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ７Ｒ７’）２および−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ８ ２から成る群より選択され；
    Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
    ここでＲａおよびＲｂは、Ｈ、アルキル、アルコキシ、およびハロから成る群より独立して選択され、
    Ｒｃは、Ｈまたはアルキルであり；
    Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑ＝ＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくともＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３である場合、Ｒ３の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
    Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、およびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ４’は、非存在であるか、あるいはＨおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ５は、Ｈ、ハロ、および−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ６は、非存在であるか、あるいはＨ、−ＣＮ、ハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１個または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
    ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’である場合、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されており、あるいは
    ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’または−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’である場合、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されており；
    Ｒ８は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１また２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１また２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１また２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’置換基から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
    Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）、ならびにそのそれぞれが次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換される場合、Ｒ１１によって１回以上置換され；
    Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、ハロ、−ＣＮ、およびアルコキシから成る群より独立して選択され；
    ｍは、０または１であり；
    ｎは独立して、１、２、または３であり；
    ｐは独立して、０、１、または２であり；
    ｑは独立して、０〜１０の整数であり；
    ｗは、０、１、２、または３であり；
    ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
    次の条件を伴う：
    （ａ）Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
    （ｂ）Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
    （ｃ）ｍが０である場合、ここでｚは０ではありえない；
    （ｄ）Ａが非置換イミダゾリルであり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、ここでＲ７’は、Ｈまたはアルキル以外であり；
    （ｅ）Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑ＝０、そしてＹ＝−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、または−Ｃ（＝ＮＲ７）Ｎ（Ｒｃ）Ｏ−、である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない；
    （ｆ）Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’または−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’であり、ｑ＝０である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない）。
  5. Ｉｂ：
    によって表される請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ
    （式中：
    Ａは、１〜３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環であり、少なくとも１個のＲ５ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）基によって任意選択で置換され；
    Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は独立して、−Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）−であり；
    Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
    は、２個の連続二重結合がありえないという条件で、そして式Ｉａにおいて位置１および２が二重結合を形成する場合、Ｒ４’およびＲ６が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり；
    Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（ＹＲ７）（ＹＲ７’）、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７’）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ７Ｒ７’）２および−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ８ ２から成る群より選択され；
    Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より選択され；
    ここでＲａおよびＲｂは、Ｈ、アルキル、アルコキシ、およびハロから成る群より独立して選択され、
    Ｒｃは、Ｈまたはアルキルであり；
    Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ３は、Ｈ、ハロ、および（＝Ｏ）、ならびに少なくともＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、ｗが３である場合、Ｒ３基の２個以下が（＝Ｏ）でありうるという条件であり；
    Ｒ５は、Ｈ、ハロ、および−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ６は、非存在であるか、あるいはＨ、−ＣＮ、ハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１個または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
    ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’である場合、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されており、あるいは
    ｂ）可変基が−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’または−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’である場合、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された炭素原子と共に、３〜８員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル（ｈｅｔｒｏａｃｙｃｌｙｌ）、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、前記環は１〜５個の独立して選択されたＲ５部分ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されており；
    Ｒ８は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
    Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）、ならびにそのそれぞれが次に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ならびに／あるいは１または２個の（＝Ｏ）から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換される場合、Ｒ１１によって１回以上置換され；
    Ｒ１３は、Ｈならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、ハロ、−ＣＮ、およびアルコキシから成る群より独立して選択され；
    ｍは、０または１であり；
    ｎは独立して、１、２、または３であり；
    ｐは独立して、０、１、２、または２であり；
    ｑは独立して、０〜１０の整数であり；
    ｗが、０、１、２、または３であり；
    ｚが、０〜５であり、
    次の条件を伴う：
    （ａ）Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＯＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
    （ｂ）Ｊ１〜Ｊ３が−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ａが非置換イミダゾリルである場合、ここでＹは結合以外であり；
    （ｃ）ｍが０である場合、ここでｚは０ではありえない；
    （ｄ）Ａが非置換イミダゾリルであり、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑが０であり、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、ここでＲ７’は、Ｈまたはアルキル以外であり；
    （ｅ）Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＹＲ７’であり、ｑ＝０、そしてＹ＝−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、または−Ｃ（＝ＮＲ７）Ｎ（Ｒｃ）Ｏ−、である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない；
    （ｆ）Ｒ１が−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮ（Ｒ７）ＹＲ７’または−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｑＮＲ７Ｒ７’であり、ｑ＝０である場合、ここでＲ７およびＲ７’は、ひとまとめにされて３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない）。
  6. 構造式
    によって表される請求項４に記載の化合物あるいは前記化合物の製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ
    （式中：
    Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（ＹＲ７）（ＹＲ７’）、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７’）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ７Ｒ７’）２および−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ８ ２から成る群より選択され；
    Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より独立して選択され；
    Ｒ３は、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ４は、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個および／または１個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
    ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−Ｐ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’である場合、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分によって任意選択で置換されており；
    Ｒ８は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
    Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換される場合、Ｒ１１によって１回以上置換され；
    Ｒ１４は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
    ｚは、１、２、３、４または５であり；
    ｐは独立して、０、１、または２であり；
    ｑは独立して、０〜６の整数であり；
    ｗは、０、１、２、または３であり；
    ｚ’は、０、１、２、または３である）。
  7. ｚが０であり、Ｒ４がＨである、請求項６に記載の化合物。
  8. 構造式
    によって表される請求項４に記載の化合物あるいは前記化合物の製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ
    （式中：
    Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮ（ＹＲ７）（ＹＲ７’）、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７’）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ７Ｒ７’）２および−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ８ ２から成る群より選択され；
    Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７−、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７−から成る群より独立して選択され；
    Ｒ３は、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ４は、Ｈおよびハロ、ならびに少なくとも１個のＲ５によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個および／または１個の（＝Ｏ）によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ６は、Ｈおよび−ＣＮ、ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ７’、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ７’は、ＨならびにそのそれぞれがＲ１２によって任意選択で１回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；あるいは
    ａ）可変基が−ＮＲ７Ｒ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７Ｒ７’、−Ｐ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’または−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７’である場合、Ｒ７およびＲ７’はそれらが結合された窒素原子と共に、Ｎ原子に加えてＯ、Ｎ、−Ｎ（Ｒ９）−およびＳから成る群より選択される１または２個の追加のヘテロ原子を有する３〜８員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、１〜５個の独立して選択されたＲ５部分によって任意選択で置換されており；
    Ｒ８は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＯＲ１０ならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され；
    Ｒ１０は、そのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１置換基の少なくとも１個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され；
    Ｒ１１は、Ｈならびにそのそれぞれがハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１’）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１’から成る群より独立して選択された少なくとも１個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり；
    Ｒ１１’は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、任意選択で置換されたアルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、および−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも１回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換される場合、Ｒ１１によって１回以上置換され；
    Ｒ１４は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
    ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
    ｐは独立して、０、１、または２であり；
    ｑは独立して、０〜６の整数であり；
    ｗは、０、１、２、または３であり；
    ｚ’は、０、１、２、または３である）。
  9. ｚが０であり、Ｒ４がＨである、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ１が−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’から成る群より選択される、請求項６に記載の化合物。
  11. Ｒ１が−（ＣＨ２）ｑＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＮＲ７ＹＲ７’、−（ＣＨ２）ｑＯＹＲ７’、および−（ＣＨ２）ｑＯＮ＝ＣＲ７Ｒ７’から成る群より選択される、請求項８に記載の化合物。
  12. から成る群より選択される請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
  13. 請求項１に記載の少なくとも１つの化合物、あるいはその製薬的に許容される塩または溶媒和物および少なくとも１つの製薬的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む製薬組成物。
  14. １つ以上の追加の治療剤をさらに含み、前記追加の治療剤が、ステロイド、糖質コルチコステロイド、ＰＤＥ−４阻害薬、抗ムスカリン剤、筋弛緩薬、クロモリンナトリウム、Ｈ１受容体アンタゴニスト、５−ＨＴ１アゴニスト、ＮＳＡＩＤ、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、アンギオテンシンＩＩ受容体アゴニスト、β遮断薬、長期および短期作用βアゴニスト、ロイコトリエンアンタゴニスト、利尿薬、アルドステロンアンタゴニスト、イオンチャネル剤、ナトリウム利尿ペプチド、疼痛管理剤／鎮痛剤、抗不安剤、抗片頭痛剤、鎮静剤、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アルファ１受容体アンタゴニストを含まないアルファアドレナリン作動薬、抗痙攣薬、タキキニン（ＮＫ）アンタゴニスト、ＣＯＸ−２阻害薬、神経遮断薬、バニロイド受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ベータアドレナリン作動薬、局所麻酔薬、コルチコステロイド、セロトニン受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ＰＤＥＶ阻害薬、アルファ−２−デルタリガンド、カンナビノイド（ｃａｎａｂｉｎｏｉｄ）ならびに心臓病、精神病性障害、または緑内障を治療するのに適切な治療剤から成る群より選択される、請求項１３に記載の製薬組成物。
  15. α２Ｃアドレナリン受容体をその必要がある細胞において選択的に刺激する方法であって、前記細胞に少なくとも１つの請求項１の化合物あるいはその製薬的に許容される塩または溶媒和物の治療的有効量を接触させるステップを含む方法。
  16. α２Ｃアドレナリン受容体に関連する１つ以上の状態を治療する方法であって、このような治療が必要な哺乳類に、請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩または溶媒和物を投与するステップを含む方法。
  17. 前記状態がアレルギー性鼻炎、うっ滞、疼痛、下痢、緑内障、うっ血性心不全、慢性心不全、心臓虚血、躁病障害、うつ病、不安、片頭痛、ストレス誘発性尿失禁、虚血による神経損傷、統合失調症、注意欠陥多動性障害および糖尿病の症状から成る群より選択される、請求項１６に記載の方法。
  18. 前記状態がうっ滞である、請求項１７に記載の方法。
  19. 前記うっ滞が通年性アレルギー性鼻炎、季節性アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、血管運動性鼻炎、薬物性鼻炎、静脈洞炎、急性鼻副鼻腔炎、または慢性鼻副鼻腔炎に関連している、請求項１８に記載の方法。
  20. 前記うっ滞がポリープによって引き起こされる、または感冒に関連している、請求項１６に記載の方法。
  21. 前記状態が疼痛である、請求項１７に記載の方法。
  22. 前記疼痛がニューロパシー、炎症、関節炎、糖尿病に関連している、請求項２１に記載の方法。
  23. 単離および精製形である、請求項１に記載の化合物。
  24. 式
    を有する請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
  25. 式
    を有する請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
  26. 式
    を有する請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
  27. 式
    を有する請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
  28. 式
    を有する請求項１に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
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