JP2010510477A - バイオチップ又はバイオシステムで使用するマイクロ流体デバイス - Google Patents
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Abstract
本発明は、バイオチップ又はバイオシステムにおいて使用するマイクロ流体デバイスに関する。そこでは、温度感知ポリMEMアクチュエータ1の2次元マトリクスアレイが、2次元熱処理アレイに配置され、各単一のポリMEMアクチュエータ1を作動させることができるよう、各単一の温度制御要素6又は熱要素が、互いに独立に駆動されることができる。
Description
本発明はバイオチップ又はバイオシステムで使用するマイクロ流体デバイスに関する。
バイオセンサのようなマイクロ流体チップは、ヘルスケア製品における重要な基礎になりつつある。すべてのマイクロ流体デバイスにおいて、うまく規定可能な流体の流れを制御する基本的な必要性が存在する。流体は、典型的な幅が0.1mmのチャネルからなるマイクロチャネル・システムを通り、運ばれ、混合され、分離され、及び誘導されなければならない。
さまざまな作動機構が開発され、使用されている。米国特許出願公開第2004124384 A1号には、1つの例が開示され、そこでは、作動要素として静電的で変形可能な薄膜が示され、説明される。この作動要素が、マイクロ弁の開閉要素として使われる。
このように大部分のマイクロ・アクチュエータは、磁場又は電場により作動される。電場又は磁場によるマイクロ・アクチュエータの作動による異なる不都合点は、局所的に非常に高くなければならないこれらの場が、邪魔する形でその場に影響を与える可能性があるか、又は電気分解をもたらす可能性がある点にある。
そこで、本発明の目的は、バイオチップ又はバイオシステムにおいて使用するマイクロ流体デバイスを実現することである。このデバイスでは、アクチュエータが正確かつ容易に駆動されることができ、流体に対する妨害効果が回避される。
このために、感温性のポリマMEMアクチュエータの2次元マトリクスアレイが適用される。これは、2次元の熱処理アレイ上に配置される。各単一のポリマMEMアクチュエータを作動させることができるよう、各単一の熱要素(thermal element)が、互いに独立に駆動されることができる。MEMは、Micro Electro Mechanical(微小電気機械)を表す一般の略号である。
これにより、熱アクチュエータアレイ又はマトリクスを意味するアレイが2次元熱要素アレイ又はマトリクスに折り畳まれる。すると、各単一のアクチュエータが、その単一の熱要素により刺激される。熱要素はそれ自身で、以下の部分にて説明されるようなマトリクスアレイ駆動により、独立して駆動されることができる。アクチュエータ刺激が局所的な熱エネルギーによってのみもたらされるという理由のために、各形式の電気分解又は流体に対する電気的若しくは磁気的影響は、回避される。
上述された目的は、請求項1により特徴付けられる、バイオセンサにおいて使用するマイクロ流体デバイスにより達成される。
このシステム又はデバイスの更なる実施形態は、従属請求項2〜8により特徴付けられる。
本発明の基本的なアイデア及び機能は、アクチュエータが熱的に刺激されるという点にある。
更に、マイクロ流体デバイスを動作させる方法が、請求項9の特徴により与えられる。
本発明の更なる実施形態は、請求項10及び11に与えられる。
本発明において、温度の変化により刺激され、及びアクティブマトリクス・アレイに基づき局所的にアドレス付けされることができる、ポリマ・マイクロ・アクチュエータを使用することが提案される。
電場作動に関して、ポリマ・マイクロ・アクチュエータの熱アドレス指定は有益である。なぜなら、生体分子の動きを妨害する可能性があるか、又は電気分解をもたらす可能性がある高電場を必要とすることなく(例えば、電流を抵抗を通して供給することにより)熱が局所的に生成されることができるからである。
本発明の第1の実施形態は、熱処理アレイが単一の熱制御要素(temperature control element)TCEから成るものである。各ポリマMEMアクチュエータが熱的に作動され、かつ互いに独立しているので、各ポリマMEMアクチュエータは単一かつ独立した熱制御要素を必要とする。
更なる実施形態において、1列につき1つの熱制御要素(thermal control element)TCEだけを同時に作動させるために、1列につき1つの熱制御要素TCEが時間作動において結合される。
非常に有利な実施形態において、各熱制御要素TCEは、ペルチェ素子である。ペルチェ素子を用いることで、非常に速くかつ正確に温度変化を切替えることが可能である。ペルチェ素子を用いることによる他の効果は、これらが冷却要素としてだけでなく発熱要素として動作されることができる点にある。従って、発熱及び冷却を組み合わせることにより温度を非常に正確かつ高速に駆動できる。
この意味で、そして、マイクロ・サイズの意味で、ペルチェ素子が薄膜ペルチェ素子であることが非常に有利である。
速い作動を実現するために、要素の強力な駆動が必要である。その結果、更なる実施形態では、各熱制御要素TCEに局所的な電流源が配置される。
更なる実施形態では、局所電流源は、移動性および/または閾値電圧変動が少なくとも部分的に補償されるトランジスタである。
重要な実施形態では、評価及び駆動された温度を制御するため、各ポリマMEMアクチュエータに温度センサが配置される。これは、熱制御要素の上述した強力かつ迅速な駆動を完成させる。
最後に、ポリマMEMの正確かつ強力な作動が、結果として効率的なマイクロ・ポンピングを生じさせる。
ある方法によれば、本発明の基本的なアイデアは、感温性のポリマMEMアクチュエータの2次元マトリクスアレイが2次元の熱処理アレイに配置されるということである。そこでは、TCEの行方向及び列方向に互いに独立に2次元座標信号を生成することによって、各単一ポリマMEMアクチュエータを作動させることができるよう、各単一熱要素(thermal element)が互いに独立して駆動されることができる。
更なる実施形態において、各ポリマMEMの場所での局所的温度が測定され、ポリマMEMの動作手段にフィードバックされる。
最後に、その方法において、短時間の作動応答で動作するよう、各ポリマMEMが、位置決めされた電源により駆動されることになる。
図1は、本発明に採用されることができる便利なポリマ・マイクロ・アクチュエータ・ジオメトリを示す。マイクロ・アクチュエータ又は要素1は、非作動位置において、上向きに渦巻かれた状態である。これは、処理の間さまざまな方法でそのフィルムに導入されることができる内部機械モーメントによって、もたらされることができる。マイクロ・アクチュエータ1がその下の熱要素6によって、特定の臨界温度以上に加熱されるとき、マイクロ・アクチュエータ又は要素1は、真っ直ぐになるよう巻きが解かれることができる。熱要素6は、その熱要素にアドレス指定される単純な電流によって、容易に作動されることができる。実装される抵抗が、局所的熱エネルギーを生み出す。熱要素6をアドレス指定する特別な方法が更に記載される。
マイクロ・アクチュエータの変形が、他方向に向くようにすることもできる。即ち、その場合、その要素は、非作動状態において平らにされ、温度の変化により上向きに巻かれた状態となるよう。別の方法において、マイクロ・アクチュエータは、例えば規定された方向の電流により冷却されることができ、逆向きの電流により加熱されるペルチェ素子を用いて作動されることができる。
アクチュエータ1の典型的サイズは、10〜500ミクロンである。従って、それは、本当にコンパクトなシステムで実現されることができるマイクロシステムである。
温度変化に応じて変形するいくつかのポリマ物質が知られている。例えば、LC物質をエラストマネットワークに組み込むことによって、特定の温度を経る発熱の際に、エラストマ分子のバックボーンにおける遷移が生じ、長さを変える物質が作られることが可能である。処理条件の慎重な制御によって、フィルムの一面が縮みその他が拡がるよう、LC分子の方向においてフィルムの厚み以上の勾配を得ることが可能である。これは、特定の温度で可逆な態様で巻き上がるフィルムを生み出す。LC分子の形状及びエラストマネットワークの架橋結合密度を制御することによって、フィルムの形状と温度との間の比が調整されることができる。
例えば体液といった流体におけるポリマ・マイクロ・アクチュエータ1の作動は、流体の流れ、即ち流体操作をもたらすことになる。効率的な流体操作搬送、ミキシング、経路選択又はその他を達成するために、マイクロ・アクチュエータ又はそれらのグループが個々にアドレス指定可能であることが重要である。これは、複雑な流体のフローパターンの作成を可能にする。するとアクチュエータのグループは、位相からわずかにずれて作動されることができ、例えば、結果として搬送流れを生じさせるアクチュエータ全体の波状動作が生まれる。適切なタイミングで実行される場合、アクチュエータのグループの位相外れ作動は、結果として混沌としたミキシング・パターンを生じさせる。他の特定のフローパターンが、アクチュエータの制御された局所的アドレス指定によって、同様に達成されることができる。
これは個別のポリマ・マイクロ・アクチュエータ又はそれらのグループの位置で温度を局所的に制御する手段を必要とする。即ち、熱制御要素(TCE)は、個別にアドレス指定されなければならないことになる。本明細書では、アクティブマトリクス技術を用いて、この要件への解決策が提供される。
大面積エレクトロニクス、特に例えば薄膜トランジスタ(TFT)を用いるアクティブマトリクス技術は、例えばLCD、OLED及び電気泳動といった多くの表示効果の駆動のためフラットパネルディスプレイの分野において、日常的に使用される。
図2は、例えば発熱要素(heating element)といった熱制御要素のアレイを加えることによって、ポリマ・マイクロ・アクチュエータの温度を制御することが提案される場合の実施形態を示す。これにより、ポリマ・マイクロ・アクチュエータのアレイにおける動的な可変の所定の温度プロフィルを生成して、それを用いて特定の局所的フローパターンを生成することが可能になる。熱制御要素(thermal control element)は、発熱要素を有する。発熱要素は、熱生成に関する周知の概念のいずれを有することができる。例えば、抵抗性のあるストリップ、ペルチェ素子、無線周波数発熱要素、又は例えば赤外線源若しくはダイオードといった放射発熱要素とすることができるが、これらに限定されるものではない。一般に、所与の電流が流れるとき、発熱要素は一定量のパワーを生成させるように設計されている。従って、発熱要素の各々を通過している電流の大きさを制御することによって、特定の温度プロファイルが作成されることができる。
温度制御を強化するために、例えば薄膜ペルチェ素子、ヒートシンク若しくは冷たい塊に熱接触する熱導電層、又はファンといった能動冷却要素のような、冷却手段が提供されることができる。従って、別の実施形態では、熱制御要素は、能動冷却要素を有することができる。
本実施形態において、1つ又は複数の熱制御要素に外部源から電流又は電圧を流すようデザインされる簡単なスイッチといった大面積電子機器(large area electronics)を用いて、温度又は熱制御要素TCEのアレイが外部電流源又は電圧源に接続されることができる。この例では、同一のユニットの規則的な配列として、熱制御要素が与えられる。これにより、熱制御要素が、アクティブマトリクスのトランジスタ4を介してドライバ2、3に接続される。トランジスタのゲートは、選択ドライバ2に接続される。選択ドライバ2は、すべての場合において、AMLCD(アクティブマトリクス液晶ディスプレイ)に対して使用されるような標準的なシフトレジスタ・ゲートドライバである。TCEドライバ3に源が接続される。例えば、電圧又は電流ドライバのセットが接続される。アクティブマトリクス又はマルチプレクス化されたデバイスにおいて、各熱制御要素は、少なくとも2つの接触端子を用いてそのデバイスの外を意味する外界に接続される必要なく、1つのドライバから複数の熱制御要素に駆動信号をリダイレクトすることができる。
代替的に、図2におけるTCEドライバIC3は、列のラインの1つに電流を送るため単一の電流源ドライバとデマルチプレキシングICとにより置換されることができる。この代替例は後述される。
例えば、発熱及び/又は冷却要素である熱制御要素TCEは好ましくは、ポリマ・マイクロ・アクチュエータと、マイクロ・アクチュエータに関する担体として機能する基板との間に配置される。しかしながら、発熱及びオプションの冷却要素は、マイクロ・アクチュエータの反対側に配置されることもできる。また、電流ワイヤ又は他の抵抗性発熱構造といった場合には、発熱要素がマイクロ・アクチュエータ自身に一体化されることもできる。
外部電流源が好ましい。なぜなら、その源が電圧源である場合、熱制御要素、例えばヒータを通過する電流が、従って温度が、熱制御要素の抵抗によりしばしば規定されるからである。このため、抵抗における任意の変動が、温度における違いを生じさせることになる。
この実施形態に関しては、スイッチは、トランジスタスイッチ、ダイオードスイッチ、又はMIM(金属・インシュレータ・金属)ダイオードスイッチとして実現されることができ、1つ又は複数の個別の熱制御要素のアドレス指定(addressing:アドレッシング)は、良く知られたアクティブマトリクス駆動原理を用いて実行されることができる。
TCE要素としてフィルム状ペルチェ素子を使用することは有利な場合があることに留意されたい。薄膜ペルチェ素子は、その素子の片側において、温度を増加させることができる、即ち、ポリマ・マイクロ・アクチュエータを作動させることができる。一方、その素子の他方の側は、周囲の冷却を開始する。これは、サンプル流体を加熱/冷却することなく、ポリマ・アクチュエータを熱的に制御することを可能にする。互いに関するペルチェ素子の位置及び方向に基づき、熱プロファイルが生成されることができる。
上述の代替例が、図3に示される。マトリクス構造において、これは、そのデバイスの1列につき1つの熱制御要素(例えば、加熱/冷却)だけが、同時に作動されることができることを意味する。これは、温度プロファイルに関する制御をかなり制限する。なぜなら、1つ以上の熱制御要素を同時に作動させることにより、温度プロファイルは理想的に生成されるからである。温度における望ましくない変動は、ポリマ・マイクロ・アクチュエータの形状が変化することをもたらし、それに伴い、所望のフローパターンにおける乱れが作成される。
第2の実施形態において、各熱制御要素に対する内部電流源を用いて熱制御要素を通過する電流の大きさを制御することにより温度プロファイルを生成することが提案される。内部電流源を備える熱制御要素の最も簡単な形が、図3に示される。図3に示されるように、抵抗性の発熱生成要素のアレイの場合に非常に適している、熱制御要素のアクティブマトリクス・アレイにおける局所電流源として(LTPS)トランジスタが使用される事になる場合、電流源のもっとも簡単な形は、2つのトランジスタを備えるトランスコンダクタンス回路である。この場合、各電流源の出力は、
電流 = 定数*移動性*(V電源−V温度−V閾値)2
により規定される。
電流 = 定数*移動性*(V電源−V温度−V閾値)2
により規定される。
ここで、V電源は、パワーライン電圧であり、V温度は、局所温度を規定するためにプログラムされた電圧であり、定数は、トランジスタの寸法により規定される。局所的に温度を制御するため、即ち局所熱生成のため、斯かる内部電流源が単一の熱制御要素により使用されることができる。一方、1つ以上の要素を一度に作動させるためには、ある期間における熱制御を維持するため、メモリ要素が電流源回路に必要とされる。これにより、追加的な熱制御要素が作動される。斯かるメモリ要素は、図3に示されるように、コンデンサの形式で都合よく実現される。この態様で、アレイにおける任意の数の熱制御生成要素が、任意の合理的なフィールドレベルで同時に動作されることができる。これにより、非常に柔軟で動的に変化可能な温度プロファイルが実現されることができる。この実施形態では、スイッチ及び局所電流源が、トランジスタとして実現されることができ、1つ又は複数の個別の熱制御要素のアドレッシングは、良く知られたアクティブマトリクス駆動原理を用いて実行されることができる。
しかしながら、温度プロファイル生成アレイに基づかれる斯かる大面積電子機器の1つの問題は、大面積電子機器が、基板における能動要素の性能における良く知られた非一様性に苦しむことである。好ましいLTPS技術の場合、トランジスタの移動性及び閾値電圧(V閾値)の両方が、デバイス毎にランダムに変化し、互いに近くに配置されるデバイスに対しても変化することが知られている。
例として図3に示されるように、2つのトランジスタを備えるトランスコンダクタンス回路に基づかれる局所電流源としてLTPSトランジスタが使用されることになる場合、各電流源の出力は、
電流 = 定数*移動性*(V電源−V温度−V閾値)2
により規定される。
電流 = 定数*移動性*(V電源−V温度−V閾値)2
により規定される。
このため、移動性又は閾値の任意のランダムな変動は、与えられる電流における望ましくない変動を直接生じさせることになり、従って、不正確な温度プロファイルをもたらすことになる。これは、他ならぬ問題である。なぜなら、不正確な温度プロファイルは、ポリマ・マイクロ・アクチュエータの不正確な機能を生じさせる可能性があり、結果として、望ましくない局所フローパターンを生じさせる可能性があるからである。
図3は、局所電流ドライバの観点からアクティブマトリクス制御要素システムに関する局所ドライバを示す。この実施形態では、アレイにおける温度プロファイルの一様性及び/又は精度を増加させることにより、プログラム可能な温度プロファイル生成アレイに基づかれる大面積電子機器の性能向上が提案される。それは、局所電流源のアレイを作成することにより実現される。これにより、例えば図3で上述されたトランスコンダクタンス電流源と比べて、電流源の出力変動が実質的に減らされる。特に、移動性、閾値電圧又はその両方におけるいずれかのトランジスタ変動が、補償されるか又は部分的に補償されるような局所電流源を提供することが提案される。これは、結果として、アレイにおけるプログラムされた電流における高い一様性を生じさせる。
そのデバイスが、好ましい形式のアレイで構成されることもできるという条件の下、全体のデバイスの部分におけるより一定な温度プロファイルを維持するため、又は代替的に、規定された温度プロファイルを動的に作成するためのいずれかに、熱制御アレイが使用されることができる。こうして、そのデバイスは、必要な温度プロファイルで最適に動作することができる。
ここでも、すべての場合において、温度プロファイル生成アレイは好ましくは、個別にアドレス指定可能で駆動可能な複数の熱制御要素を有する。
図4において、電圧補償回路に基づく更に詳細な実施形態が示される。これにより、閾値補償回路が、プログラム可能な温度プロファイル生成アレイにおける用途のため局所電流源に組み込まれる。
閾値電圧変動を補償するためのさまざまな回路が利用可能であり、本発明に組み込まれることになる。明確性のため、本発明の本実施形態は、図4に示される局所電流源回路を用いて説明されることになる。この回路は、トランジスタT1及びT3を備えるデータラインで例えばVDDといった基準電圧を保持することにより動作する。トランジスタT4にパルスが与えられ(pulsed)、そのパルスがT2が起動することをもたらす。パルスが送られると、T2は、T2の閾値電圧までC2を充電する。その後、T3が、オフにされ、C2に閾値が格納される。そして、データ電圧が適用され、C1が、この電圧まで充電される。従って、T2のゲートソース電圧は、データ電圧にその閾値電圧を加えたものである。従って、ゲートソース電圧から閾値電圧を引いたものを2乗した値に比例する電流は、T2の閾値電圧とは独立したものとなる。従って、例えばヒータのような熱制御要素のアレイに一様な電流が適用されることができる。このクラスの回路の利点は、局所電流源のプログラミングが、アクティブマトリクス・ディスプレイ用途における標準技術と同じく、電圧信号を用いて実行されることができる点にある。
この実施形態における後者のポイントをアドレス指定するため、プログラム可能な温度プロファイル生成アレイにおける用途に対する局所電流源に移動性及び閾値電圧両方の補償回路を組み込むことが提案される。移動性及び閾値電圧変動の両方を補償するさまざまな種類の回路が利用可能である。明確性のため、本発明の本実施形態は、図5に示される局所電流源回路を用いて説明されることになる。この回路は、トランジスタT1及びT3がオンであり、T4がオフであるとき、電流を用いてプログラムされる。これは、プログラムされた電流がT2を通るのに十分な電圧までコンデンサCを充電する。その後、コンデンサCにおける充電を格納するためT1及びT3はオフにされ、電流を熱制御要素に通すためT4がオンにされる。T2の閾値及び移動性変動の両方の補償が実現される。その結果、熱制御要素のアレイに一様な電流が供給されることができる。このクラスの回路の利点は、TFTの移動性における変動が、その回路により補償されることになる点である。
最後の実施形態が図6に示される。上述した実施形態で取られるアプローチに伴う1つの問題は、温度プロファイルが、データ信号により規定されなければならないことである。
従って、デバイスの特性、又はその環境における予期しない変動が、不正確な温度プロファイルを生じさせることになる。このため、本実施形態では、温度センサ8及び任意の既知のフィードバックスキームを用いて、例えば、アクティブマトリクス・アレイにおけるヒータといった熱制御要素の能動温度制御が提案される。図6を参照されたい。
温度センサ8は、既知のセンサのいずれか、例えば、抵抗センサ、pn接合ベースのセンサ、又はトランジスタベースのセンサとすることができるが、これらに限定されるものではない。外部コントローラ9を用いてアレイに対して外部的に、又はセンサ8がアレイと結合される場合には局所的にのいずれかの態様で、温度生成要素へのセンサ機能のフィードバックが実行されることができる。好ましい実施形態では、LTPSといった熱制御要素アレイを実現するのに使用される技術に基づかれる技術で、センサが実現されることができる。
別の実施形態では、センサは、すべての熱制御要素、複数の熱制御要素に関連付けられることができるか、又は代替的に複数のセンサが、単一の熱制御生成要素に関連付けられることができる。この手法は、プログラムされた温度プロファイルが実際に実現される点について高い精度の確実性を提供する。これは、斯かるデバイスを使用することの許可を得ることを補助することができる。
従って、本発明によれば、プログラム可能なマトリクス手法に基づかれる大面積電子機器を用いて、熱制御要素(TCE)のアレイを組み込むことにより、バイオチップ又はバイオセンサといったマイクロ流体デバイスにおけるポリマ・マイクロ・アクチュエータの制御を改善することが提案される。好ましくは、アクティブマトリクス・アレイの形式で、局所発熱要素、即ち電流源を備える熱制御アレイが配置される。好ましくは、そのデバイスは、温度感知要素も有する。好ましくは、そのデバイスは、外部又は局所温度フィードバック回路も有する。更に、そのデバイスは、受動冷却のための手段(即ち、冷却プレート、ファン、ヒートシンク)及び/又は能動冷却のための要素(即ち、ペルチェ素子)を有する。
そのデバイスはオプションで、例えば、DNA、たんぱく質、細胞といった(生体)分子を搬送し、混合し、濃縮するといった電気的な操作を実行するため、又は電気的な流体フローを生み出すため、フォトセンサ及び電極といった追加的な要素を有することができる。
そのデバイスは、動的に変化可能なさまざまな規定された温度プロファイルを実現することができることになる。その結果、所望するように(at will)ポリマ・マイクロ・アクチュエータは作動されることができ、例えば流体を混合するなど、特殊な局所フローパターンが作成されることができる。
Claims (11)
- バイオチップ又はバイオセンサにおいて使用するマイクロ流体デバイスであって、温度感知ポリマMEMアクチュエータの2次元マトリクスアレイが、2次元熱処理アレイに配置され、各単一のポリマMEMアクチュエータを作動させることができるよう、各単一の熱制御要素が、互いに独立して駆動されることができる、マイクロ流体デバイス。
- 前記熱処理アレイが、単一の熱制御要素を有する、請求項1に記載のマイクロ流体デバイス。
- 一度に1列につき1つの熱制御要素だけが作動するよう、1列あたり1つの熱制御要素が、時間作動において結合される、請求項1又は2に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記熱制御要素が、ペルチェ素子である、請求項1乃至3の何れか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記ペルチェ素子が、薄膜ペルチェ素子である、請求項4に記載のマイクロ流体デバイス。
- 局所電流源が、各熱制御要素に配置される、請求項1乃至5の何れか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記局所電流源が、トランジスタであり、前記移動性及び/又は前記閾値電圧変動が、少なくとも部分的に補償される、請求項6に記載のマイクロ流体デバイス。
- 評価及び駆動された温度を制御するため、温度センサが、各ポリマMEMアクチュエータに配置される、請求項1乃至7の何れか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 温度感知ポリマMEMアクチュエータの2次元マトリクスアレイが、2次元熱処理アレイに配置されており、熱制御要素の行方向及び列方向に互いに独立して2次元座標信号を生成することにより、各単一のポリマMEMアクチュエータを作動させることができるよう、各単一の熱要素が、互いに独立して駆動されることができる、方法。
- 前記各ポリマMEMの位置で局所温度が測定され、前記ポリマMEMの動作手段にフィードバックされる、請求項9に記載の方法。
- 各ポリマMEMが、短い作動反応時間で動作するよう、位置決めされた電力源により駆動される、請求項9又は10に記載の方法。
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A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
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