JP2010203774A - Liquid sample storing device and liquid sample measuring method - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、液体試料の貯留装置および液体試料の測定方法(検査方法、観測方法あるいは試験方法)に関し、より詳細には、液体試料が外部に溢れることなく満杯状態に充填可能な貯留装置ならびにその貯留装置と測定装置との接続方法および液体試料の送液方法に関する。 The present invention relates to a liquid sample storage device and a liquid sample measurement method (inspection method, observation method or test method), and more specifically, a storage device capable of filling a liquid sample in a full state without overflowing to the outside, and its storage device The present invention relates to a connection method between a storage device and a measurement device and a liquid sample feeding method.
近年、例えば、血液等の液体試料の性状の検査、観測、試験あるいは測定(本明細書では、これらを「測定」と総称する。)が行われるようになってきている。特に、血液等の性状の測定においては、より詳細な情報が求められるため、特許文献1には、血管を模した回路に抗凝固処理された血液を、抗凝固処理を解除または血液凝固を促進しつつ流して血栓の生成を観測する血栓観測装置および血栓観測方法が提案されている。具体的には、ポンプを用いて血栓生成室に血液を流入して、目視やカメラによる観察のほか、ポンプの圧力を計測して経時的に血栓生成の測定を行うことが提案されている。
In recent years, for example, examination, observation, test or measurement of properties of a liquid sample such as blood (in the present specification, these are collectively referred to as “measurement”) have been performed. In particular, since more detailed information is required for the measurement of the properties of blood and the like,
一方、血液等の液体試料の測定装置として、近年、板状基板に溝が形成されたマイクロチップが用いられるようになってきている。マイクロチップに液体試料を供給する方法は、マイクロチップの液体試料導入口に液体試料を直接接触させ、毛細管現象を利用して液体試料を供給する方法が一般的である(例えば、特許文献2、3)。
しかし、この方法は、測定装置への空気の混入を防止しつつ、かつ任意の流速で長時間連続的または断続的に液体試料を供給することができないので、血液等の検査に際して、圧力を正確に計測して経時的に血栓生成の観測を行うことはできないという問題がある。さらに、測定者が不特定多数の人間の血液等を測定する場合には、ウィルスや細菌その他の病原体の感染等の衛生上の問題もある。
On the other hand, in recent years, a microchip having a groove formed on a plate-like substrate has been used as a measuring device for a liquid sample such as blood. As a method for supplying a liquid sample to a microchip, a method in which a liquid sample is directly brought into contact with a liquid sample inlet of the microchip and a liquid sample is supplied using a capillary phenomenon (for example,
However, this method can prevent air from being mixed into the measuring apparatus and cannot supply a liquid sample continuously or intermittently at an arbitrary flow rate for a long time. However, there is a problem that it is impossible to observe thrombus formation over time. Furthermore, when the measurer measures the blood of an unspecified number of humans, there are also health problems such as infection with viruses, bacteria and other pathogens.
これらの問題に対して、特許文献4には、真空採血管から陰圧を制御した吸引により分注先容器(リザーバ)に精度の良い定量分注が自動的に実現する方法が提案されている。
しかし、リザーバに分注された試料をマイクロチップなどの測定装置に供給する方法については、一切開示がない。
一方、特許文献5には、予め所期のずり応力を印加するために、機械的に作動する採取・注入管が試料管(リザーバ)から液体試料を採取し、マイクロチップの流入口に誘導して注入する測定装置が提案されている。この提案によれば、採取・注入管の動作を任意に制御可能なので、特許文献2、3に記載の方法や装置の問題点の解決は可能である。
しかし、この方法は、採取・注入管を機械的に作動させるため、動作が大きく測定装置への注入機構が大型で複雑になり、マイクロチップを用いても測定装置全体としては、大掛かりなものとならざるを得ない。
For these problems,
However, there is no disclosure about a method for supplying a sample dispensed in a reservoir to a measuring device such as a microchip.
On the other hand, in Patent Document 5, a mechanically-operated sampling / injection tube collects a liquid sample from a sample tube (reservoir) and applies it to the inlet of a microchip in order to apply an intended shear stress in advance. A measuring device for injecting is proposed. According to this proposal, since the operation of the collection / injection tube can be arbitrarily controlled, the problems of the methods and apparatuses described in
However, since this method mechanically operates the sampling / injection tube, the operation is large and the injection mechanism into the measurement device becomes large and complicated. Even if a microchip is used, the measurement device as a whole is large. I have to be.
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、例えば、特許文献1に記載の方法や装置等に好適に用いるために、測定装置への空気混入を防止することが可能で、その状態で長時間連続的または断続的に液体試料を供給することも可能であり、しかもコンパクトで簡易な装置でありながら、測定者が不特定多数の人間の血液等を測定する場合には、ウィルスの感染等の衛生上の問題がない液体試料の貯留装置および液体試料の測定方法を提供することを課題とする。
The present invention has been made in view of the above circumstances. For example, in order to be suitably used in the method and apparatus described in
本発明の発明者らは、上記の課題を解決するため鋭意検討した結果、測定装置への空気混入を防止するためには、測定装置に接続する貯留装置(リザーバ)に液体試料を充填するに際し、外部に漏洩させることなく満杯状態で充填する必要があるとの知見を得た。
本発明は、この知見に基づいてなされたものであり、請求項1の発明は、上端に開口を有する容器本体と、前記容器本体の上端の開口を封止する蓋部材を備える液体試料の貯留装置であって、前記蓋部材は、前記容器本体の上端の開口から前記容器本体の内面に液密に内嵌めされる内蓋部材と、前記内蓋部材に外側から嵌合される外蓋部材を備え、前記内蓋部材には、前記内蓋部材の上面に突出した外側筒体が設けられ、前記内蓋部材は、その内部に、前記容器本体の内外を連通して前記外側筒体に流出口が設けられた液体試料の流路を有し、前記外蓋部材は、前記内蓋部材の前記外側筒体の外面に液密に外嵌めされる封止部と、前記封止部が前記外側筒体に外嵌めされたときに前記外側筒体の前記流出口に連通して前記流路を通じて余剰となった液体試料を受け入れる空室とを有することを特徴とする液体試料の貯留装置である。
The inventors of the present invention have intensively studied to solve the above-mentioned problems. As a result, in order to prevent air from entering the measuring device, the reservoir device (reservoir) connected to the measuring device is filled with a liquid sample. The knowledge that it is necessary to fill in a full state without leaking outside.
The present invention has been made on the basis of this finding, and the invention of
請求項2の発明は、前記外蓋部材の前記封止部の基材が弾性体であることを特徴とする請求項1に記載の液体試料の貯留装置である。
請求項3の発明は、前記外蓋部材の天面には、前記空室に連通する空気抜き孔が設けられていることを特徴とする請求項1または2に記載の液体試料の貯留装置である。
請求項4の発明は、前記内蓋部材の前記流路が、前記容器本体の内部に連通する側から前記流出口に向かって次第に断面積が小さくなっていることを特徴とする請求項1ないし3のいずれかに記載の液体試料の貯留装置である。
請求項5の発明は、前記容器本体が、流体の圧入が可能な圧入口を下端に有することを特徴とする請求項1ないし4のいずれかに記載の液体試料の貯留装置である。
The invention of
A third aspect of the invention is the liquid sample storage device according to the first or second aspect, wherein the top surface of the outer lid member is provided with an air vent hole communicating with the empty chamber. .
The invention according to
A fifth aspect of the invention is the liquid sample storage device according to any one of the first to fourth aspects, wherein the container main body has a pressure inlet capable of press-fitting fluid at a lower end.
請求項6の発明は、請求項1ないし5のいずれかに記載の液体試料の貯留装置を用いて液体試料を測定装置に供給し、液体試料の性状を測定する液体試料の測定方法であって、前記容器本体に液体試料を充填する液体試料充填工程と、予め前記外側筒体に前記外蓋部材の前記封止部が外嵌めされた蓋部材の前記内蓋部材を、液体試料が充填された前記容器本体の上端の開口に液密に内嵌めすることにより前記容器本体の内部空間を減少させ前記容器本体を満杯状態として、余剰となった液体試料を前記内蓋部材の前記流路を通じて前記外蓋部材の前記空室内に受け入れる貯留装置封止工程と、前記貯留装置から前記外蓋部材を、前記空室内の余剰となった液体試料とともに除去し、露出した前記内蓋部材の前記外側筒体を測定装置に接続する貯留装置接続工程と、をこの順序で有することを特徴とする液体試料の測定方法である。 A sixth aspect of the present invention is a liquid sample measuring method for supplying a liquid sample to a measuring apparatus using the liquid sample storing apparatus according to any one of the first to fifth aspects and measuring the properties of the liquid sample. A liquid sample filling step of filling the container main body with a liquid sample, and the liquid sample filling the inner lid member of the lid member in which the sealing portion of the outer lid member is fitted on the outer cylinder in advance. In addition, the inner space of the container body is reduced by being liquid-tightly fitted in the opening at the upper end of the container body to make the container body full, and an excess liquid sample is passed through the flow path of the inner lid member. A storage device sealing step for receiving the outer lid member in the empty chamber, and removing the outer lid member from the storage device together with the excess liquid sample in the empty chamber and exposing the outer side of the exposed inner lid member. Connect the cylinder to the measuring device Is a method for measuring a liquid sample, comprising a column unit connecting step, the in this order.
請求項7の発明は、前記容器本体が、流体の圧入が可能な圧入口を下端に有する場合は前記圧入口から、前記容器本体が前記圧入口を有しない場合は前記容器本体の下端に圧入口を形成してその圧入口から、流体を圧入し、圧入した流体で押圧して液体試料を測定装置に供給することを特徴とする請求項6に記載の液体試料の測定方法である。
請求項8の発明は、前記流体が液体であることを特徴とする請求項7に記載の液体試料の測定方法である。
請求項9の発明は、前記液体試料の供給が連続的または断続的であることを特徴とする請求項6ないし8のいずれかに記載の液体試料の測定方法である。
請求項10の発明は、チューブを介すことなく、前記内蓋部材の前記外側筒体を、前記測定装置に設けられた液体試料導入口に接合させて前記貯留装置と前記測定装置とを直接接続することを特徴とする請求項6ないし9のいずれかに記載の液体試料の測定方法である。
請求項11の発明は、前記貯留装置の天地を入れ替え、上下を逆さにして、前記内蓋部材の前記外側筒体が下を向くように前記測定装置に接続することを特徴とする請求項6ないし10のいずれかに記載の液体試料の測定方法である。
請求項12の発明は、前記測定装置が、板状基板に溝が形成されたマイクロチップであることを特徴とする請求項6ないし11のいずれかに記載の液体試料の測定方法である。
According to the seventh aspect of the present invention, when the container main body has a pressure inlet capable of press-fitting fluid at the lower end, the pressure is applied from the pressure inlet to the lower end of the container main body when the container main body does not have the pressure inlet. The liquid sample measuring method according to
The invention of claim 8 is the method of measuring a liquid sample according to claim 7, wherein the fluid is a liquid.
The invention of claim 9 is the method for measuring a liquid sample according to any one of
According to the tenth aspect of the present invention, the storage device and the measurement device are directly connected by joining the outer cylinder of the inner lid member to a liquid sample inlet provided in the measurement device without using a tube. The liquid sample measuring method according to
The invention according to
A twelfth aspect of the invention is the method for measuring a liquid sample according to any one of the sixth to eleventh aspects, wherein the measuring device is a microchip in which a groove is formed on a plate-like substrate.
請求項1の発明によれば、内蓋部材の内嵌めにより容器本体に充填した液体試料を満杯状態にし、外蓋部材の空室に余剰の液体試料を受け入れることができるので、測定装置に接続する貯留装置(リザーバ)に液体試料を外部に漏洩させることなく満杯状態で充填することができる。その結果、測定装置への空気混入を防止することができるので、液体試料の送液を一定または所定の圧力で行うことができ、この時の圧力変化や流量を正確に計測することができる。また、空気混入を防止した状態で容易にポンプ等の送液手段に接続することができ、長時間連続的または断続的に液体試料を供給することもできる。
請求項2の発明によれば、内蓋部材の外側筒体を外蓋部材の空室に向けて液密に挿入することが容易になる。
請求項3の発明によれば、満杯状態となった容器本体からの余剰の液体試料が多量であっても外蓋部材の空室に容易に流入させることができる。
請求項4の発明によれば、外蓋部材を外した状態で貯留装置を倒立させても、表面張力や毛細管現象により液体試料が滴下することがない程度に外部側の流路を滑らかに細くすることができる。また、その結果、外側筒体を細くすることができる。これにより、外側筒体を測定装置にチューブを介すことなく接続する場合に、安定して接続することができる。この時、測定装置がマイクロチップである場合は、マイクロチップの細い回路に直接接続することも容易となる。
請求項5の発明によれば、圧入口から流体を圧入して液体試料を送液することができる。
According to the first aspect of the present invention, the liquid sample filled in the container main body can be filled by the internal fitting of the inner lid member, and an excess liquid sample can be received in the empty chamber of the outer lid member. The liquid sample can be filled in a full state without leaking the storage device (reservoir). As a result, air can be prevented from entering the measuring device, so that the liquid sample can be fed at a constant or predetermined pressure, and the pressure change and flow rate at this time can be accurately measured. Further, it can be easily connected to a liquid feeding means such as a pump in a state where air mixing is prevented, and a liquid sample can be supplied continuously or intermittently for a long time.
According to the invention of
According to the invention of
According to the invention of
According to the invention of claim 5, it is possible to send a liquid sample by injecting a fluid from the pressure inlet.
請求項6の発明によれば、外蓋部材の空室に余剰の液体試料を受け入れることができるので、測定装置に接続する貯留装置(リザーバ)に液体試料を外部に漏洩させることなく満杯状態で充填することができ、満杯状態で測定装置に接続することができる。その結果、測定装置への空気混入を防止することができるので、液体試料の送液を一定または所定の圧力で行うことができ、この時の圧力変化や流量を正確に計測することができる。また、空気混入を防止した状態で容易にポンプやピストン等の送液手段に接続することができ、長時間連続的または断続的に液体試料を供給することもできる。
請求項7の発明によれば、圧入した流体で押圧して液体試料を測定装置に供給することができるので、液体試料の圧送時の押圧力が均等となる。また、送液の圧力を容易に制御することが可能で、この時の圧力変化や流量を正確に計測することができる。
請求項8の発明によれば、流体が液体であるので、圧縮しても体積が変動することがなく、供給量の制御が容易になる。また、測定時に、液体試料の圧送時の圧力や流量の変化を応答性よく計測することが可能になる。
請求項9の発明によれば、連続的または断続的に送液の圧力や流量の変化を計測することができ、例えば、人体内の環境に近い状態での血液等の測定が容易になる。
請求項10の発明によれば、チューブによる貯留装置と測定装置の間の圧力損失をなくし、脈動などチューブによる液体試料の流動状態への悪影響がないので、圧送時の圧力や流量の変化を応答性良く計測することができる。また、測定装置をコンパクトにすることができる。
請求項11の発明によれば、血液や水等に比べて比重の小さい液体、例えばミネラルオイルを用いて液体試料を圧送する際、ミネラルオイルが流出口に回り込むことがない。また、簡易な測定装置を使用する場合に測定装置を測定台に直置きすることができる。あるいは、測定装置を空中に支持して、例えば、測定装置の下側にカメラ等の観測装置を設置するなどのシステム化を図る際に、測定装置の上方および下方の空間を有効に活用することができる。
請求項12の発明によれば、測定装置をコンパクトにするとともに、少量の液体試料で測定することができる。
According to the sixth aspect of the present invention, since an excess liquid sample can be received in the empty space of the outer lid member, the liquid sample can be filled without leaking to the storage device (reservoir) connected to the measurement device. It can be filled and connected to the measuring device in a full state. As a result, air can be prevented from entering the measuring device, so that the liquid sample can be fed at a constant or predetermined pressure, and the pressure change and flow rate at this time can be accurately measured. Further, it can be easily connected to a liquid feeding means such as a pump or a piston in a state where air mixing is prevented, and a liquid sample can be supplied continuously or intermittently for a long time.
According to the seventh aspect of the present invention, since the liquid sample can be supplied to the measuring device by being pressed with the press-fitted fluid, the pressing force at the time of feeding the liquid sample becomes equal. Further, the pressure of the liquid feeding can be easily controlled, and the pressure change and the flow rate at this time can be accurately measured.
According to the invention of claim 8, since the fluid is a liquid, the volume does not fluctuate even if the fluid is compressed, and the supply amount can be easily controlled. In addition, it is possible to measure changes in pressure and flow rate when the liquid sample is pumped with high responsiveness during measurement.
According to the ninth aspect of the present invention, it is possible to continuously or intermittently measure changes in the pressure and flow rate of the liquid feeding, and for example, measurement of blood or the like in a state close to the environment in the human body is facilitated.
According to the invention of
According to the eleventh aspect of the invention, when a liquid sample is pumped using a liquid having a specific gravity lower than that of blood, water, or the like, for example, mineral oil, the mineral oil does not flow around the outlet. Further, when a simple measuring device is used, the measuring device can be placed directly on the measuring table. Alternatively, the space above and below the measuring device can be used effectively when the measuring device is supported in the air and, for example, an observation device such as a camera is installed below the measuring device. Can do.
According to the twelfth aspect of the present invention, the measurement apparatus can be made compact and measurement can be performed with a small amount of liquid sample.
以下、好適な実施の形態に基づき、図面を参照して本発明を説明する。
図1に本形態例の液体試料の貯留装置1(以下単に「貯留装置1」という。)を示す。
図2に、この貯留装置1を用いた液体試料2の測定方法の各工程を順に示す。
The present invention will be described below based on preferred embodiments with reference to the drawings.
FIG. 1 shows a liquid sample storage device 1 (hereinafter simply referred to as “
In FIG. 2, each process of the measuring method of the
図1に示すように、本形態例の貯留装置1は、上端11に開口12を有する容器本体10と、容器本体10の上端11の開口12を封止する蓋部材40を備え、蓋部材40は、容器本体10の上端11の開口12から容器本体10の内面14a(後述する「すり合わせ面14a」)に液密に内嵌めされる内蓋部材20と、この内蓋部材20に外側から嵌合される外蓋部材30とから構成されている。
なお、上下方向については、特に断りのない限り、容器本体10に蓋部材40が設けられる側を「上」とする。
As shown in FIG. 1, the
In the vertical direction, unless otherwise specified, the side on which the
容器本体10は、略円筒状の側壁14と、側壁14の下端に形成された底壁16と、底壁16から突出して容器本体10の下端17となるように形成された圧入口18を備える。側壁14の上端11には開口12が設けられている。開口12の周囲には、フランジ部13が外方に向けて突出している。
図1(a)に示すように、側壁14の上部の内面が、内蓋部材20が内嵌めされるテーパー状のすり合わせ面14aとなっている。また、側壁14の下部は、液体試料の収納部であり、液体試料との親和性を付与するために、表面処理層15が形成された被表面処理部14bとなっている。被表面処理部14bを設けると、液体試料が円滑に流れやすくなるので、液体試料の圧力や流量を正確に計測することができる。
The
As shown in FIG. 1A, the inner surface of the upper portion of the
表面処理層15は、液体試料に対する親和性が高く、容器本体10の表面の濡れ性を向上させ、かつ液体試料の変質を防ぐことが可能なものが好ましい。
例えば液体試料が血液である場合には、抗血栓性に優れるPMEA(ポリ2メトキシエチルアクリレート)、PVLA(ポリビニルラクトンアミド)などが挙げられる。
The
For example, when the liquid sample is blood, PMEA (
本形態例の場合、表面処理層15は、内蓋部材20が容器本体10に内嵌めされたときに内蓋部材20の下面28の位置Lを上端として、その下側の底壁16および圧入口18の内面までの範囲に設けられている。すり合わせ面14aは、表面処理層15を設ける際に表面が荒れて液密性が低下する場合があるので、ここには表面処理層15を設けることなく容器本体10の基材のままとしておくことが望ましい。
In the case of the present embodiment, the
圧入口18は、ポンプやピストン等で流体4を加圧して注入(圧入)することで液体試料2を送液するために用いることができる。また、測定の方法や目的等によっては、液体試料2の連続的供給のために圧入口18を用いることもできる。
すなわち、圧入口18から圧入する流体は、圧送用の流体4(液体、気体等の各種流体)や液体試料が挙げられる。
The
That is, examples of the fluid that is press-fitted from the
本形態例の場合、圧入口18は、底壁16から下端17に向けて径が縮小するテーパー状になっており、図2に示すように、流体4を供給するチューブ3を圧入口18に外嵌め可能に形成している。本発明においては、底壁16から下端17に向けて径が拡大するテーパー状(逆テーパー状)の圧入口を設けて、流体4を供給するチューブ3を内嵌めできるようにしても良い。また、圧入口は、円筒状、角筒状、角錐状などでも良く、チューブ3側に接続用の部材を設ける場合には、圧入口が底壁16から突出していなくても構わない。また、チューブ3の代わりに先端が尖った針(注射針など中空の針)を用いる場合には、底壁16の基材をゴムやエラストマー等の弾性体とすれば、液体試料2を貯留装置に充填した後で針を刺し通して流体4の圧入口となる孔を設けることもできる。
チューブ3の材質としては、各種の樹脂や金属等が挙げられ、可撓性があるものでも可撓性がないものでも構わない。
In the case of this embodiment, the
Examples of the material of the
内蓋部材20は、外面21aが容器本体10に内嵌めされるすり合わせ面21aとなっている内蓋本体21と、内蓋部材20が容器本体10に内嵌めされたときに極めて微量の液体試料が滲んだ場合に備えて、容器本体10の上端11において開口12の周縁に延設されたフランジ部13と、内蓋本体21の上面23に突出した外側筒体24と、内蓋部材20の内部に形成された液体試料の流路25を有する。
内蓋部材20の外側筒体24に外蓋部材30を嵌合する際、内蓋部材20と外蓋部材30が密着しやすく、また、後述する貯留装置1を測定装置5に接続する工程において、貯留装置1が測定装置5に安定して立垂するように、内蓋本体21の上面23は、平面に形成されている。
The
When fitting the
内蓋部材20の流路25は、内蓋本体21の下面28に流入口26が設けられ、外側筒体24に流出口27が設けられている。内蓋部材20が容器本体10に内嵌めされたときには、流入口26が容器本体10の内部に、流出口27が容器本体10の外部に位置し、流路25が容器本体10の内外を連通している。
流路25は、容器本体10の内部に連通する流入口26から、容器本体10の外部に連通する流出口27に向かって次第に断面積が小さくなっている。これにより、図2(e)に示すように、外蓋部材30を外した状態で貯留装置1を倒立させても、表面張力や毛細管現象により液体試料2が滴下することがない程度に流路25の流出口27を滑らかに細くすることができる。
In the
The
本形態例の場合、流路25は、内面のテーパー角が大きい流入口26側のテーパー部25aと、内面のテーパー角が小さい流出口27側のテーパー部25bとを有する。本形態例の場合、テーパー部25a,25bの内面は、円錐状である。なお、本発明においては、流路25は、円錐状に限定されるものではなく、多角錐状などでも良いが、円錐状の場合には、角がないので、流路の形成が容易で、液体試料2の圧送時に滞留が起きにくいことから、より好ましい。
そして、流路25のテーパー部25aとテーパー部25bに液体試料2との親和性を付与するために、容器本体10の被表面処理部14bと同様に表面処理層29が設けられている。表面処理層29を設けると、液体試料が円滑に流れやすくなるので、液体試料の圧力や流量を正確に計測することができるとともに、容器本体10の上端11とフランジ部22との隙間から漏洩する液体試料の量が少なくなる。
表面処理層29は、液体試料2に対する親和性が高く、表面の濡れ性を向上させ、かつ液体試料2の変質を防ぐことが可能なものが好ましい。
例えば液体試料2が血液である場合には、抗血栓性に優れるPMEA(ポリ2メトキシエチルアクリレート)、PVLA(ポリビニルラクトンアミド)などが挙げられる。
なお、流路25は、テーパー部を有することなく、段階的に断面積が小さくなるものであっても良いが、テーパー部で滑らかに断面積を減少させた場合には、液体試料2の充填時に空気が残留せず、圧送時に液体試料2の滞留もない。また血液等の検査においては、ずり応力による血栓等の不本意な凝固を防止することができるので、好ましい。
In the case of this embodiment, the
In addition, in order to give affinity to the
The
For example, when the
The
流出口27側のテーパー部25bのテーパー角を小さくして、内蓋本体21の長さ(下面28から上面23までの距離)を長くとることにより、図2(b)から(c)に示すように、内蓋部材20を容器本体10に内嵌めするときに、容器本体10の内部空間の減少量(横溢量)を容易に確保することができる。また、流出口27の断面積を滑らかに小さくすることができ、結果として、外側筒体24を細くすることができる。これにより、図2(e)に示すように、外側筒体24を測定装置5にチューブを介すことなく接続する場合に、安定して接続することができる。この時、測定装置5がマイクロチップである場合は、マイクロチップの細い回路に直接接続することも容易となる。
2B to 2C, by reducing the taper angle of the tapered
また、流入口26側のテーパー部25aは、流入口26での開口寸法が内蓋本体21の下面28の寸法に近いため、内蓋部材20を容器本体10に内嵌めするときに、流入口26で押し退けられる液体試料のほとんどが流路25に流入するようになるので、すり合わせ面14a,21a間の隙間に向かう量を極めて少なくすることができる。
また、内蓋部材20がフランジ部22を有することにより、両方のすり合わせ面14a,21a間の隙間に向かった液体試料2は、両方のすり合わせ面14a,21aがすり合って嵌合する最後の一瞬にその隙間から滲み出すおそれがある。しかし、最後の一瞬に内蓋部材20を容器本体10に強く押し込むことで、フランジ部22と容器本体10の開口周縁が強く当接した状態で、内蓋部材20と容器本体10が嵌合するので、容器本体10の上端11において開口12の周囲に滲む極微量の液体試料を上端11とフランジ部22との極めて微細な隙間に封止することで液体試料2の滲み出しを防ぐことができる。
フランジ部22がない場合は、開口12の周縁と内蓋部材20のすり合わせ面21aの交接部に液体試料が滲むが、測定者は、外蓋部材30を摘まんで内蓋部材20を容器本体10に挿入するので、測定者の指が液体試料2に触れることはない。したがって、フランジ部22は、省略することもできるが、フランジ部22があると、ここを摘まんで内蓋部材20を取り扱うことができるので、外蓋部材30を内蓋部材20に嵌合する作業が容易となり、また、後述する貯留装置1を測定装置5に接続する工程において、貯留装置1が測定装置5に、より安定して立垂するので、好ましい。
In addition, since the opening size at the
Further, since the
When the
容器本体10のフランジ部13は、上端11の幅(開口12から外側に向かう径方向の幅)と側壁14の肉厚が大きい場合は必要ないが、フランジ部13があると、側壁14の肉厚を大きくすることなく上端11の幅を広げて、内蓋部材20のフランジ部22と対向する幅を大きくすることができるので、好ましい。
The
外蓋部材30は、内蓋部材20の外側筒体24の外面24aに液密に外嵌めされる封止部32と、封止部32が外側筒体24に外嵌めされたときに外側筒体24に設けられた流路25の流出口27に連通する空室34とを有する。
本形態例の場合、外蓋部材30は、空室34を囲む外蓋本体31と、外側筒体24に外嵌めされる嵌合孔33を有する封止部32とが別基材から構成され、封止部32が外蓋本体31に嵌合、または嵌合に加えて接着剤等で液密に固定されている。
The
In the case of this embodiment, the
外蓋部材30において、封止部32の基材が弾性体であることが好ましい。封止部32の基材が弾性体(弾性材料)からなる場合、外側筒体24を挿入したときに嵌合孔33の内面が外側筒体24の外面24aに密着し、内蓋部材20と外蓋部材30との間の液密性が向上する。これにより、内蓋部材20の外側筒体24を外蓋部材30の空室34に向けて液密に挿入することが容易になる。液密性の観点からは、嵌合孔33の内径は、外側筒体24の外径より若干小さくなるようにすることが好ましい。
In the
封止部32に使用される弾性材料については特に限定されず、適宜のゴムもしくはエラストマーを用いることができる。このようなゴムもしくはエラストマーとしては、例えば、天然ゴム、ブチルゴム、塩素化ブチルゴム、臭素化ブチルゴム、シリコーンゴムなどの様々なゴム、あるいは、スチレン系エラストマー、塩化ビニル系エラストマー、オレフィン系エラストマー、ウレタン系エラストマー、ポリエステル系エラストマー、ポリアミド系エラストマーなどの各種エラストマーを利用することができる。
The elastic material used for the sealing
容器本体10を構成する基材は、特に限定されず、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン−酢酸ビニル共重合体等のポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル、ABS樹脂、AS樹脂、アイオノマー、ポリアセタール、ポリフェニレンサルファイド、ポリエーテルエーテルケトン、ポリテトラフルオロエチレン等のフッ素系樹脂等の各種樹脂材料、ステンレス鋼、アルミニウム、チタン等の各種金属材料、各種ガラス材、各種紙材、複合材等が挙げられる。
本形態例の場合、封止部32以外の部分、すなわち容器本体10、内蓋部材20および外蓋本体31がこれらの基材のいずれか1種または複数種から構成されている。容器本体10、内蓋部材20および外蓋本体31の基材は、互いに同じものでも良く、異なるものでも良い。
The base material constituting the
In the case of this embodiment, portions other than the sealing
空室34は、容器本体10から流路25を通じて余剰となった液体試料2aを受け入れるため、外蓋部材30の内部に設けられている。また、外蓋部材30の天面35には、空室34に連通する空気抜き孔36が設けられていると余剰となった液体試料2aの量が多い場合にも、円滑に受け入れることができるので、好ましい。これにより、満杯状態となった容器本体10から余剰の液体試料2aを外蓋部材30の空室34に通じさせることが容易になる。また、貯留装置1に液体試料を充填した後、測定時まで外蓋部材30を装着したまま保管する場合において、保管温度が変化しても、空室34内が陽圧となって液体試料を加圧することがないので、内蓋部材20と外蓋部材30の間から液体試料が漏れ出すこともない。
The
空気抜き孔36の大きさは、空室34内の余剰となった液体試料が漏れにくいよう、液体試料の粘性等に応じて適宜の小径とする。例えば、貯留装置1に血液を充填する場合は、空気抜き孔36の内径を0.5〜1.0mmの大きさとする。空気抜き孔36は、1箇所でもよいし、複数個所に設けてもよい。
また、空気抜き孔36からの余剰の液体試料2aの漏れ出しをより確実に防止するために、空室34内に脱脂綿やスポンジ、吸水性ゲル等の吸着部材を封入しておいてもよい。
なお、余剰となった液体試料の量が、容器本体10から空室34へ液体試料が移動しても空室34の内圧が変化しない程度に少ない場合は、空気抜き孔36は設けなくてもよい。
The size of the
In addition, in order to prevent leakage of excess
If the amount of excess liquid sample is small enough that the internal pressure of the
次に、図2を参照して、本形態例の貯留装置1を用いて液体試料2を測定装置5に供給し、液体試料2の性状を測定する液体試料2の測定方法について説明する。
Next, with reference to FIG. 2, a measurement method of the
本形態例の貯留装置1は、容器本体10と蓋部材40を分離した状態で用意される。蓋部材40は、図2(a)に示すように内蓋部材20と外蓋部材30が分離しているときは、予め、図2(b)に示すように、内蓋部材20の外側筒体24を外蓋部材30の封止部32の嵌合孔33に嵌合し、外嵌めによって一体化する。
The
(液体試料充填工程)
まず、図2(b)に示すように、容器本体10に液体試料2を充填する液体試料充填工程を行う。液体試料充填工程においては、次工程で内蓋部材20が容器本体10に内嵌めされたとき(図2(c)参照)に内蓋部材20の下面28が達する位置Lよりもやや上側まで、従来から公知のピペット等を用いて液体試料2を供給する。液体試料2が位置Lよりも上側に存在する高さHは、その体積が内蓋部材20の流路25の容積よりも大きくなるようにする。ただし、その余剰分が空室34に受け入れられても溢れることがないよう、容器本体10の位置Lよりも上側に存在する液体試料2の体積は、内蓋部材20の流路25の容積と空室34の容積の合計よりも小さくなるようにする。
なお、容器本体10の圧入口18の開口は、開放されているが、図示しないチューブ3のもう一端がポンプ等に接続されて閉じられていれば、液体試料2は、圧入口18から流出することはない。液体試料2の粘度や表面張力によっては、チューブ3が嵌合されていなかったり、図示しないチューブ3のもう一端が開放状態であったりしても、液体試料2の表面張力によって、圧入口18から流出することはない。
(Liquid sample filling process)
First, as shown in FIG. 2B, a liquid sample filling process for filling the
Although the opening of the
(貯留装置封止工程)
次に、図2(c)に示すように、蓋部材40によって容器本体10を封止する貯留装置封止工程を行う。ここでは、図2(b)の予め外側筒体24に封止部32が外嵌めされた内蓋部材20を、液体試料2が充填された容器本体10の上端11の開口12に液密に内嵌めすることにより容器本体10の内部空間を減少させ容器本体10を満杯状態とする。これにより、余剰となった液体試料2aは、流路25を通じて空室34内に受け入れられる。
(Storage device sealing process)
Next, as illustrated in FIG. 2C, a storage device sealing process for sealing the
(貯留装置接続工程)
次に、図2(d)に示すように、図2(c)の貯留装置1から外蓋部材30を、空室34内の余剰となった液体試料2aとともに除去し、さらに、図2(e)に示すように、露出した内蓋部材20の外側筒体24を測定装置5に接続する貯留装置接続工程を行う。
外蓋部材30を取り外した貯留装置6は、上述したように、天地を入れ替え、上下を逆さにして、この貯留装置6の内蓋部材20の外側筒体24を測定装置5に設けられた嵌合用の孔に挿入して測定装置5に接続すると、貯留装置6は、平らな内蓋本体21の上面23とフランジ部22とに支えられて測定装置5に安定して立垂する。この様に接続すると、測定装置5の上方および下方の空間を有効に活用でき、測定装置5の下側(図2(e)の下側)にカメラ等の観測装置(図示せず)を設置することができる。これにより、測定が容易となり、測定結果を自動的に記録することもできるので好ましい。
なお、内蓋部材20の外側筒体24の開口は、開放されているが、容器本体10の圧入口から流体4が圧入されない限り、上下を逆さにしても液体試料2は、表面張力によって外側筒体24から流出することはない。
また、外側筒体24を測定装置5に接続するに際して、天地を入れ替えることなく、接続してもよいし、チューブ等を用いて接続してもよいことは勿論である。
(Storage device connection process)
Next, as shown in FIG. 2 (d), the
The
The opening of the
Moreover, when connecting the
液体試料2を貯留装置6から測定装置5に供給する際には、容器本体10の下端17に設けた圧入口18から流体4を圧入し、圧入した流体4で液体試料2を押圧することで、矢印2bに示すように液体試料2を流出口27から吐出し、流体4の圧入量に応じた分量を、連続的または断続的に供給することができる。液体試料2の圧送状態を制御し、または確認するため、液体試料2や流体4の圧力変化や流量を計測することが好ましい。なお、本明細書では「計測」という用語は、液体試料の測定結果を数値化することを意味する。
When the
圧入する流体4が液体であると、圧力によって流体4が圧縮して体積が変動することがないので、供給量の制御が容易になる。また、液体試料の測定時に、ポンプやピストン等の圧送手段を用いて液体試料の圧送時の圧力や流量の変化を応答性よく計測することが可能になる。
圧送用の流体4は、液体試料2と混和や溶解がなく、かつ液体試料2を変質させないものが好ましい。例えば液体試料2が血液である場合は、流体4にミネラルオイル等を用いることができる。
If the
The
測定装置5は、特に限定されるものではないが、板状基板に溝が形成されたマイクロチップが好ましい。例えば特許文献1に記載されるような、回路となる溝を形成した基板に他の基板を積層してなるマイクロチップは、コンパクトであるので、好適に用いることができる。
マイクロチップの材質は、金属、ガラス、プラスチック、シリコーン等の各種基材が挙げられる。マイクロチップ内の変化(血栓の生成や薬剤の呈色など)を観測するため、透明な材質が好ましい。マイクロチップが血栓観測用である場合には、抗血栓性の基材を用いることが好ましく、特にPDMS(ポリジメチルシロキサン)等のシリコーン樹脂製としたときには、抗血栓性で、かつ密着性に優れるため、溝が形成された板状基板と蓋部材とを、接着剤等で接着しなくても、圧着で回路を形成することができる。アクリル樹脂等の抗血栓性でない基材を用いる場合は、回路内等をPVLAやPMEA等で抗血栓処理することが好ましい。
The measuring device 5 is not particularly limited, but a microchip in which a groove is formed on a plate-like substrate is preferable. For example, a microchip formed by laminating another substrate on a substrate on which a circuit groove is formed as described in
Examples of the material of the microchip include various substrates such as metal, glass, plastic, and silicone. A transparent material is preferred for observing changes in the microchip (such as thrombus formation and drug coloration). When the microchip is used for blood clot observation, it is preferable to use an antithrombotic substrate, and particularly when it is made of a silicone resin such as PDMS (polydimethylsiloxane), it is antithrombotic and has excellent adhesion. Therefore, a circuit can be formed by pressure bonding without bonding the plate-like substrate having the groove formed thereon and the lid member with an adhesive or the like. When using a non-antithrombogenic substrate such as an acrylic resin, it is preferable to perform antithrombotic treatment in the circuit or the like with PVLA or PMEA.
本形態例においては、容器本体10の下端に流体4を圧入するための圧入口18が設けられているが、圧入口が設けられていない場合は、貯留装置6を測定装置5に接続した後からでも圧入口を設けることができる。例えば、容器本体10の底壁をゴムやエラストマー等の柔軟な基材で形成し、シリンジ針や注射針を刺し通して圧入口となる孔を開ける方法等が挙げられる。
In the present embodiment, a
以上説明したように、本形態例によれば、容器本体10に充填した液体試料2を内蓋部材20の内嵌めにより満杯状態にし、余剰の液体試料2aを外蓋部材30の空室34に受け入れることができるので、測定装置5に接続する貯留装置(リザーバ)6に液体試料2を外部に漏洩させることなく満杯状態で充填することができる。その結果、測定装置5への空気混入を防止することができるので、液体試料2の送液を一定または所定の圧力で行うことができ、この時の圧力変化や流量を正確に計測することができる。また、空気混入を防止した状態で容易にポンプ等の送液手段に接続することができ、長時間連続的または断続的に液体試料2を供給することもできる。
As described above, according to the present embodiment, the
近年、医療従事者の安全が強く求められており、不特定多数の検体での検査は測定者の安全性を守る上で血液が触れることを避ける必要性がある。内蓋部材20の内嵌めにより容器本体10に充填した液体試料2を満杯状態にした時、内蓋部材20の流出口27から吐出漏洩される液体試料2を外蓋部材30の空室34に導入することによって液体試料2に触れることなく、液体試料2で満杯状態の貯留装置6を用意し、測定を行うことができる。
また、液体試料2は流体4の圧力によって貯留装置6から吐出されるので、貯留装置6内に空気(気泡)を含むと、圧送ポンプ等での圧力変化や流量の計測データが不正確になる場合がある。本発明においては、空室34を有する外蓋部材30を内蓋部材20に取り付けることによって、容器本体10に液体試料2を多めに充填し、余剰の液体試料2aを外蓋部材30の空室34に受け入れさせることができるので、貯留装置6内の空気を除去して満杯充填することができる。
In recent years, there has been a strong demand for the safety of medical staff, and testing with an unspecified number of specimens needs to avoid contact with blood in order to protect the safety of the measurer. When the
In addition, since the
本発明は、血液等、各種液体試料の測定(検査、観測あるいは試験)に利用することができる。 The present invention can be used for measurement (examination, observation or test) of various liquid samples such as blood.
1,6…液体試料の貯留装置、2…液体試料、2a…余剰の液体試料、4…流体、5…測定装置、10…容器本体、11…上端、12…開口、17…下端、18…圧入口、20…内蓋部材、22…フランジ部、23…上面、24…外側筒体、25…流路、27…流出口、30…外蓋部材、32…封止部、34…空室、35…天面、36…空気抜き孔、40…蓋部材。
DESCRIPTION OF
Claims (12)
前記蓋部材は、前記容器本体の上端の開口から前記容器本体の内面に液密に内嵌めされる内蓋部材と、前記内蓋部材に外側から嵌合される外蓋部材を備え、
前記内蓋部材には、前記内蓋部材の上面に突出した外側筒体が設けられ、
前記内蓋部材は、その内部に、前記容器本体の内外を連通して前記外側筒体に流出口が設けられた液体試料の流路を有し、
前記外蓋部材は、前記内蓋部材の前記外側筒体の外面に液密に外嵌めされる封止部と、前記封止部が前記外側筒体に外嵌めされたときに前記外側筒体の前記流出口に連通して前記流路を通じて余剰となった液体試料を受け入れる空室とを有することを特徴とする液体試料の貯留装置。 A liquid sample storage device comprising: a container body having an opening at the upper end; and a lid member for sealing the opening at the upper end of the container body,
The lid member includes an inner lid member that is liquid-tightly fitted into the inner surface of the container body from an opening at the upper end of the container body, and an outer lid member that is fitted from the outside to the inner lid member.
The inner lid member is provided with an outer cylinder projecting from the upper surface of the inner lid member,
The inner lid member has a liquid sample flow channel in which the inside and outside of the container body communicate with each other, and an outflow port is provided in the outer cylindrical body,
The outer lid member includes a sealing portion that is liquid-tightly fitted to an outer surface of the outer cylinder of the inner lid member, and the outer cylinder when the sealing portion is fitted to the outer cylinder. And a vacant chamber for receiving an excess liquid sample through the flow path in communication with the outlet.
前記容器本体に液体試料を充填する液体試料充填工程と、
予め前記外側筒体に前記外蓋部材の前記封止部が外嵌めされた蓋部材の前記内蓋部材を、液体試料が充填された前記容器本体の上端の開口に液密に内嵌めすることにより前記容器本体の内部空間を減少させ前記容器本体を満杯状態として、余剰となった液体試料を前記内蓋部材の前記流路を通じて前記外蓋部材の前記空室内に受け入れる貯留装置封止工程と、
前記貯留装置から前記外蓋部材を、前記空室内の余剰となった液体試料とともに除去し、露出した前記内蓋部材の前記外側筒体を測定装置に接続する貯留装置接続工程と、をこの順序で有することを特徴とする液体試料の測定方法。 A liquid sample measurement method for supplying a liquid sample to a measurement device using the liquid sample storage device according to any one of claims 1 to 5, and measuring the property of the liquid sample,
A liquid sample filling step of filling the container body with a liquid sample;
The inner lid member of the lid member in which the sealing portion of the outer lid member is fitted on the outer cylinder in advance is liquid-tightly fitted into the opening at the upper end of the container body filled with the liquid sample. And a storage device sealing step for reducing the internal space of the container body to fill the container body and receiving an excess liquid sample into the empty chamber of the outer lid member through the flow path of the inner lid member; ,
The storage device connection step of removing the outer lid member from the storage device together with the excess liquid sample in the vacant chamber and connecting the exposed outer cylinder of the inner lid member to the measuring device in this order. A method for measuring a liquid sample, comprising:
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