JP2010150250A - Loxoprofen-containing pharmaceutical composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ロキソプロフェンを含有する医薬組成物に関する。 The present invention relates to a pharmaceutical composition containing loxoprofen.
ロキソプロフェンは、非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤ）の一種であり、関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、歯痛、急性上気道炎、手術後・外傷後・抜歯後等の消炎・鎮痛・解熱に有効なものとして知られている（非特許文献１）。
また、ロキソプロフェンは、ケトプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン等の他のＮＳＡＩＤに比べ、副作用として消化管障害（胃粘膜刺激、小腸での潰瘍形成等）を生じにくいとされている。しかしながら、実際にロキソプロフェンに消化管障害の虞が全くないわけではなく、ロキソプロフェンに起因する消化管障害を軽減させる方策が種々検討されている。例えば、ロキソプロフェンと、胃・胃粘膜保護作用を有する生薬（特許文献１）、プロトンポンプ阻害剤（特許文献２）又は制酸剤（特許文献３）とを組み合わせた組成物が知られている。
Loxoprofen is a non-steroidal anti-inflammatory analgesic (NSAID), rheumatoid arthritis, osteoarthritis, low back pain, shoulder periarthritis, neck-shoulder arm syndrome, toothache, acute upper respiratory tract, post-surgical / post-traumatic It is known as effective for anti-inflammatory, analgesic and antipyretic after tooth extraction (Non-patent Document 1).
In addition, loxoprofen is considered less likely to cause gastrointestinal disorders (gastric mucosal irritation, ulcer formation in the small intestine, etc.) as a side effect than other NSAIDs such as ketoprofen, naproxen, and indomethacin. However, in fact, loxoprofen is not completely free from gastrointestinal disturbances, and various measures for reducing gastrointestinal disorders caused by loxoprofen have been studied. For example, a composition in which loxoprofen is combined with a herbal medicine (Patent Document 1), a proton pump inhibitor (Patent Document 2), or an antacid (Patent Document 3) having a gastric / gastric mucosa protecting action is known.
一方、ヨウ化イソプロパミド、ベラドンナ（総）アルカロイド及びベラドンナエキスは、鼻水（鼻汁分泌）抑制成分として、かぜ薬や鼻炎用内服薬等に配合される薬物である。ヨウ化イソプロパミド及びベラドンナ（総）アルカロイド等は、抗ヒスタミン剤の、鼻汁分泌抑制作用の増強等を目的として種々の組成物に配合されている（特許文献４〜１０等）。
しかしながら、ヨウ化イソプロパミドとロキソプロフェンとを併用した場合に消化管に対する作用がどのように変化するかについては知られていない。
On the other hand, isopropamide iodide, belladonna (total) alkaloids, and belladonna extract are drugs that are blended in cold medicine, internal medicine for rhinitis, and the like as nasal discharge (nasal discharge) inhibitory ingredients. Isopropamide iodide, belladonna (total) alkaloids, and the like are blended in various compositions for the purpose of enhancing the nasal secretion suppression action of antihistamines (Patent Documents 4 to 10 and the like).
However, it is not known how the action on the gastrointestinal tract changes when isopropamide iodide and loxoprofen are used in combination.
本発明の課題は、ロキソプロフェンに起因する消化管障害を軽減又は抑制する新たな手段を提供することにある。 An object of the present invention is to provide a new means for reducing or suppressing a digestive tract disorder caused by loxoprofen.
本発明者らは、ロキソプロフェンの消化管障害の発現の軽減・抑制策について鋭意研究したところ、ロキソプロフェン又はその塩に、ヨウ化イソプロパミドを配合すると、ロキソプロフェンに起因する消化管障害を軽減又は抑制できることを見出し、本発明を完成した。 The present inventors diligently studied about the mitigation / suppression measures of gastrointestinal disorders of loxoprofen, and found that loxoprofen or a salt thereof can reduce or inhibit gastrointestinal disorders caused by loxoprofen when blended with isopropamide iodide. The headline and the present invention were completed.
すなわち、本発明は、ロキソプロフェン又はその塩とヨウ化イソプロパミドとを含有する医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は、ヨウ化イソプロパミドを有効成分とするロキソプロフェン又はその塩に起因する消化管障害の軽減又は抑制剤を提供するものである。
That is, the present invention provides a pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof and isopropamide iodide.
The present invention also provides an agent for reducing or suppressing gastrointestinal disorders caused by loxoprofen or a salt thereof containing isopropamide iodide as an active ingredient.
後記実施例から明らかなように、ヨウ化イソプロパミドはロキソプロフェンに起因する消化管障害を軽減する。したがって、ロキソプロフェン又はその塩とヨウ化イソプロパミドとを含有する医薬組成物とすることで、消化管障害の虞がなく、ロキソプロフェンの優れたＮＳＡＩＤの効果を奏し、かつヨウ化イソプロパミドの優れた鼻汁分泌抑制作用等をも奏することができるため、優れた医薬組成物となり得る。また、ヨウ化イソプロパミドは、ロキソプロフェンに起因する消化管障害の軽減又は抑制剤の有効成分として有用である。 As will be apparent from the examples below, isopropamide iodide reduces gastrointestinal disorders caused by loxoprofen. Therefore, by making a pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof and iodopropamide, there is no risk of gastrointestinal tract disorder, and the excellent NSAID effect of loxoprofen is exhibited, and the excellent nasal secretion inhibition of iodopropamide is excellent. Since it can also have an effect | action etc., it can become an outstanding pharmaceutical composition. In addition, isopropamide iodide is useful as an active ingredient for reducing or suppressing gastrointestinal disorders caused by loxoprofen.
本発明は、ロキソプロフェン又はその塩とヨウ化イソプロパミドとを含有する医薬組成物に関する。
本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩には、ロキソプロフェンのみならず、ロキソプロフェンの製薬上許容される塩、さらには水やアルコール等との溶媒和物が含まれる。これらは公知のものであり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを使用することができる。本発明において、ロキソプロフェン又はその塩としては、ロキソプロフェンナトリウム水和物（化学名：Monosodium 2-[4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl]propanoate dihydrate）が好ましい。
The present invention relates to a pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof and isopropamide iodide.
The loxoprofen or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention includes not only loxoprofen but also a pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen, and further a solvate with water, alcohol or the like. These are known ones and can be produced by a known method, or commercially available ones can be used. In the present invention, loxoprofen or a salt thereof is preferably loxoprofen sodium hydrate (chemical name: Monosodium 2- [4-[(2-oxocyclopentyl) methyl] phenyl] propanoate dihydrate).
本発明の医薬組成物に含まれるヨウ化イソプロパミドは、公知物質であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを使用することができる。
なお、本発明において、ヨウ化イソプロパミドは、その一部又は全てをベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド及びベラドンナエキスからなる群より選ばれる一種以上に代替してもよい。
The isopropamide iodide contained in the pharmaceutical composition of the present invention is a known substance, and can be produced by a known method or a commercially available product.
In the present invention, the isopropamide iodide may be partially or entirely replaced with one or more selected from the group consisting of belladonna alkaloids, belladonna total alkaloids, and belladonna extracts.
本発明の医薬組成物に含まれる成分の投与量は、適宜検討して決定すればよいが、経口投与の場合、ロキソプロフェン又はその塩は、１日投与量として、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１０〜３００ｍｇが好ましく、３０〜１８０ｍｇがより好ましく、６０〜１８０ｍｇがさらに好ましい。また、ヨウ化イソプロパミドは、１日投与量として０．５〜５０ｍｇが好ましく、１〜４０ｍｇがより好ましく、１．５〜３０ｍｇがさらに好ましい。
これら投与量は、年齢、性別、症状等により適宜増減することができ、１日１〜４回に分けて服用すればよい。
The dosage of the components contained in the pharmaceutical composition of the present invention may be determined by appropriate examination, but in the case of oral administration, loxoprofen or a salt thereof is 10 to 10 mg in terms of loxoprofen sodium anhydride as a daily dosage. 300 mg is preferable, 30 to 180 mg is more preferable, and 60 to 180 mg is more preferable. In addition, isopropamide iodide is preferably used in a daily dose of 0.5 to 50 mg, more preferably 1 to 40 mg, and even more preferably 1.5 to 30 mg.
These dosages can be appropriately increased or decreased depending on age, sex, symptoms, etc., and may be taken in 1 to 4 times a day.
本発明の医薬組成物中に含まれるロキソプロフェン又はその塩の割合は、上述の１日投与量に応じて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体に対してロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１〜７０質量％が好ましく、５〜６０質量％がさらに好ましく、７〜５０質量％が特に好ましい。
また、本発明の医薬組成物中に含まれるヨウ化イソプロパミドの割合は、上述の１日投与量に応じて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体に対して０．０５〜５０質量％が好ましく、０．１〜３０質量％がさらに好ましく、０．２〜２０質量％が特に好ましい。
The ratio of loxoprofen or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention may be determined by appropriate examination according to the above-mentioned daily dose. For example, loxoprofen sodium anhydrate with respect to the whole pharmaceutical composition 1-70 mass% is preferable in conversion, 5-60 mass% is further more preferable, and 7-50 mass% is especially preferable.
In addition, the proportion of isopropamide iodide contained in the pharmaceutical composition of the present invention may be appropriately determined and determined according to the above-mentioned daily dose, for example, 0.05% relative to the whole pharmaceutical composition -50 mass% is preferable, 0.1-30 mass% is more preferable, 0.2-20 mass% is especially preferable.
本発明の医薬組成物において、ロキソプロフェン又はその塩とヨウ化イソプロパミドの配合比は、上述の１日投与量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェンナトリウム無水物１質量部に対してヨウ化イソプロパミド０．０００１〜１質量部が好ましく、０．０００５〜０．５質量部がより好ましく、０．００１〜０．４質量部がさらに好ましい。 In the pharmaceutical composition of the present invention, the blending ratio of loxoprofen or a salt thereof and iodopropamide may be determined by appropriate examination according to the above-mentioned daily dose, but relative to 1 part by mass of loxoprofen sodium anhydride 0.0001-1 part by mass of isopropamide iodide is preferable, 0.0005-0.5 part by mass is more preferable, and 0.001-0.4 part by mass is more preferable.
本発明の医薬組成物には、医薬成分として、ロキソプロフェン又はその塩とヨウ化イソプロパミド以外の薬物、例えば、解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、ノスカピン類、気管支拡張剤、去痰剤、催眠鎮静剤、ビタミン類、抗炎症剤、胃粘膜保護剤、抗コリン剤、生薬類、漢方処方、カフェイン類、キサンチン系成分等からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含んでいても良い。 In the pharmaceutical composition of the present invention, as a pharmaceutical ingredient, drugs other than loxoprofen or a salt thereof and isopropamide iodide, such as antipyretic analgesics, antihistamines, antitussives, noscapines, bronchodilators, expectorants, hypnotic sedatives, vitamins 1 type, or 2 or more types selected from the group which consists of a class, an anti-inflammatory agent, a gastric mucosa protective agent, an anticholinergic agent, a herbal medicine, a Chinese medicine prescription, caffeine, a xanthine type component, etc. may be included.
解熱鎮痛剤としては、例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、ラクチルフェネチジン、サリチル酸ナトリウム、イソプロピルアンチピリン、チアラミド塩酸塩等が挙げられる。 Examples of antipyretic analgesics include aspirin, aspirin aluminum, acetaminophen, ibuprofen, ethenzamide, sazapyrine, salicylamide, lactylphenetidine, sodium salicylate, isopropylantipyrine, thiaramide hydrochloride, and the like.
抗ヒスタミン剤としては、例えば、アゼラスチン塩酸塩、イソチペンジル塩酸塩、イプロヘプチン塩酸塩、クレマスチンフマル酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェテロール塩酸塩、トリプロリジン塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、トンジルアミン塩酸塩、フェネタジン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、メトジラジン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩、アリメマジン酒石酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、メブヒドロリンナパジシル酸塩、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩、 ｄｌ−クロルフェニラミンマレイン酸塩
、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、メキタジン、エピナスチン塩酸塩、ジフェテロールリン酸塩、エメダスチンフマル酸塩等が挙げられる。
Antihistamines include, for example, azelastine hydrochloride, isothipentyl hydrochloride, iproheptin hydrochloride, clemastine fumarate, ketotifen fumarate, diphenylpyraline hydrochloride, diphenhydramine hydrochloride, dipheterol hydrochloride, triprolidine hydrochloride, tripelenamine hydrochloride, Tondylamine hydrochloride, phenetazine hydrochloride, promethazine hydrochloride, methodirazine hydrochloride, diphenhydramine salicylate, carbinoxamine diphenyl disulfonate, alimemazine tartrate, diphenhydramine tannate, diphenylpyraline theocrate, mebhydroline napadisil Acid salt, promethazine methylene disalicylate, carbinoxamine maleate, dl-chlorpheniramine maleate, d-chlorpheniramine male And phosphate, mequitazine, epinastine hydrochloride, difeterol phosphate, emedastine fumarate and the like.
鎮咳剤としては、例えば、アロクラミド塩酸塩、クロペラスチン塩酸塩、カルベタペンタンクエン酸塩、チペピジンクエン酸塩、ジブナートナトリウム、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、デキストロメトルファン・フェノールフタリン塩、チペピジンヒベンズ酸塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、コデインリン酸塩、ジヒドロコデインリン酸塩、ジメモルファンリン酸塩、エプラジノン塩酸塩等が挙げられる。 Antitussives include, for example, aloclamide hydrochloride, cloperastine hydrochloride, carbetapentane citrate, tipepidine citrate, dibutate sodium, dextromethorphan hydrobromide, dextromethorphan / phenolphthaline salt, tipepidine hibenz And acid salts, cloperastine phendizoate, codeine phosphate, dihydrocodeine phosphate, dimethylmorphane phosphate, and eprazinone hydrochloride.
ノスカピン類としては、例えば、ノスカピン塩酸塩、ノスカピン等が挙げられる。 Examples of noscapine include noscapine hydrochloride and noscapine.
気管支拡張剤としては、例えば、メチルエフェドリン、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、 ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩、トリメトキノール塩酸塩、フェニルプロパノールアミン塩酸塩、メトキシフェナミン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩等が挙げられる。 Examples of bronchodilators include, for example, methylephedrine, dl-methylephedrine hydrochloride, l-methylephedrine hydrochloride, dl-methylephedrine saccharin salt, trimethquinol hydrochloride, phenylpropanolamine hydrochloride, methoxyphenamine hydrochloride, Examples thereof include pseudoephedrine hydrochloride and pseudoephedrine sulfate.
去痰剤としては、例えば、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、クレゾールスルホン酸カリウム、塩化アンモニウム、ｌ−メントール、アンモニア・ウイキョウ精、エチルシステイン塩酸塩、メチルシステイン塩酸塩、ブロムヘキシン塩酸塩、アンブロキソール塩酸塩、カルボシステイン等が挙げられる。 As an expectorant, for example, potassium guaiacol sulfonate, guaifenesin, potassium cresol sulfonate, ammonium chloride, l-menthol, ammonia fennel, ethylcysteine hydrochloride, methylcysteine hydrochloride, bromhexine hydrochloride, ambroxol hydrochloride And carbocysteine.
催眠鎮静剤としては、例えば、ブロムワレリル尿素やアリルイソプロピルアセチル尿素等が挙げられる。 Examples of the hypnotic sedative include bromvalerylurea and allyl isopropyl acetyl urea.
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＢ5、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12、ビタミンＣ、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等（例えば、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、リン酸リボフラビンナトリウム、パンテノール、パンテチン、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル、シアノコバラミン、メコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、ヘスペリジン等）が挙げられる。 Examples of vitamins include vitamin B 1 , vitamin B 2 , vitamin B 5 , vitamin B 6 , vitamin B 12 , vitamin C, hesperidin and derivatives thereof, and salts thereof (for example, thiamine, thiamine chloride hydrochloride, Thiamine nitrate, dicetiamine hydrochloride, sethiamine hydrochloride, fursultiamine, fursultiamine hydrochloride, octothiamine, chicotiamine, thiamine disulfide, bisibutamine, bisbenchamine, prosultiamine, benfotiamine, riboflavin, riboflavinline Acid ester, riboflavin butyrate, sodium riboflavin phosphate, panthenol, pantethine, calcium pantothenate, sodium pantothenate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate, cyanocobalamin, mecoba Lamin, ascorbic acid, sodium ascorbate, calcium ascorbate, hesperidin, etc.).
抗炎症剤としては、例えば、塩化リゾチーム、セラペプターゼ、ブロメライン、セミアルカリプロティナーゼ、プロナーゼ、セアプローゼ、プロクターゼ、グリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩類（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等）、トラネキサム酸等が挙げられる。 Examples of the anti-inflammatory agent include lysozyme chloride, serrapeptase, bromelain, semi-alkaline proteinase, pronase, seaprose, proctase, glycyrrhizic acid and derivatives thereof, and salts thereof (for example, dipotassium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate, etc.), tranexam An acid etc. are mentioned.
胃粘膜保護剤としては、例えば、アミノ酢酸、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩（アルミニウムグリシネート）、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、アルジオキサ、銅クロロフィリンナトリウム、銅クロロフィリンカリウム、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、スクラルファート、セトラキサート塩酸塩、ソファルコン、ゲファルナート、テプレノン等が挙げられる。
抗コリン薬としては、例えば、オキシフェンサイクリミン塩酸塩、ジサイクロミン塩酸塩、メチキセン塩酸塩、スコポラミン臭化水素酸塩、ダツラエキス、チペピジウム臭化物、メチルアトロピン臭化物、メチルアニソトロピン臭化物、メチルスコポラミン臭化物、メチル−ｌ−ヒヨスチアミン臭化物、メチルベナクチジウム臭化物、ピレンゼピン塩酸塩、ブチルスコポラミン臭化物、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロートエキス、ロート根、ロート根総アルカロイドクエン酸塩等が挙げられる。
Examples of the gastric mucosa protective agent include aminoacetic acid, magnesium silicate, synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, magnesium oxide, dihydroxyaluminum aminoacetate (aluminum glycinate), aluminum hydroxide gel, aluminum hydroxide. Magnesium carbonate mixed dry gel, coprecipitation product of aluminum hydroxide / sodium bicarbonate, coprecipitation product of aluminum hydroxide / calcium carbonate / magnesium carbonate, coprecipitation product of magnesium hydroxide / potassium aluminum sulfate, magnesium carbonate, Magnesium aluminate metasilicate, aldioxa, copper chlorophyllin sodium, copper chlorophyllin potassium, methylmethionine sulfonium chloride, sucralfate, cetraxate hydrochloride, sofalcone, gefarna Door, teprenone, and the like.
Anticholinergic agents include, for example, oxyphencyclimine hydrochloride, dicyclomine hydrochloride, methixene hydrochloride, scopolamine hydrobromide, datsura extract, chipepidium bromide, methyl atropine bromide, methyl anisotropin bromide, methyl scopolamine bromide, methyl- Examples include 1-hyostiamine bromide, methylbenactidium bromide, pirenzepine hydrochloride, butylscopolamine bromide, diphenylpiperidinomethyldioxolane iodide, funnel extract, funnel root, funnel root total alkaloid citrate.
生薬類としては、例えば、アカメガシワ（赤芽柏）、アセンヤク（阿仙薬）、インヨウカク（淫羊霍）、ウイキョウ(茴香)、エンゴサク（延胡索）、オウゴン（黄岑）、オウセイ（黄精）、オウバク(黄柏)、オウヒ(桜皮)、オウレン(黄連)、オンジ(遠志)、ガジュツ（我朮）、カノコソウ（鹿子草）、カミツレ、カロニン（か楼仁）、カンゾウ（甘草）、キキョウ(桔梗)、キョウニン（杏仁）、クコシ（枸杞子）、クコヨウ（枸杞葉）、ケイガイ（荊芥）、ケイヒ(桂皮)、ケツメイシ（決明子）、ゲンチアナ、ゲンノショウコ（現証拠）、コウブシ（香附子）、ゴオウ(牛黄)、ゴミシ（五味子）、サイシン（細辛）、サンショウ（山椒）、シオン（紫苑）、ジコッピ（地骨皮）、シャクヤク（芍薬）、ジャコウ（麝香）、シャジン(沙参)、シャゼンシ(車前子)、シャゼンソウ(車前草)、獣胆(ユウタン(熊胆)を含む)、ショウキョウ(生姜)、ジリュウ（地竜）、シンイ（辛夷）、セキサン（石蒜）、セネガ、センキュウ（川きゅう）、ゼンコ（前胡）、センブリ（千振）、ソウジュツ(蒼朮)、ソウハクヒ（桑白皮）、ソヨウ（蘇葉）、タイサン（大蒜）、チクセツニンジン(竹節人参)、チョウジ(丁子)、チンピ(陳皮)、トウキ（当帰）、トコン（吐根）、ナンテンジツ（南天実）、ニンジン(人参)、バイモ(貝母)、バクモンドウ（麦門冬）、ハンゲ（半夏）、バンコウカ（番紅花）、ハンピ（反鼻）、ビャクシ（白し）、ビャクジュツ(白朮)、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ボレイ（牡蠣）、マオウ(麻黄)、ロクジョウ（鹿茸）等の生薬及びこれらの抽出物（エキス、チンキ、乾燥エキス等）等が挙げられる。 Herbal medicines include, for example, akamegashiwa (red buds), asenyaku (asenyaku), inyoukaku (horny sheep), fennel (yuka), engosaku (yenko), ougon (yellow), seisei (yellow spirit), and oak (yellow candy). , Spruce (cherry bark), Auren (yellow ream), Onji (distant), Gajutsu (weather), valerian (deer herb), chamomile, caronin (calorin), licorice (licorice), cypress (kikyo), kyonin (Kyojin), Kukoshi (Birch), Kukoyo (Bamboo leaf), Keigai (Kashiwagi), Keihi (Kinshikashi), Ketsumeishi (Katsumeko), Gentiana, Gennoshouko (current evidence), Koubushi (Katsukiko), Gouou (beef yellow), Goshishi (Gomiko), Saishin (Spicy), Salamander (Yamakushi), Zion (Shi), Jikoppi (Skin), Peonies (Glue), Musk (Shako), Shajin (Shasan), Shazen (Car front child), shazensou (car front grass), beast gall (including yuutan (bear gall)), gyoza (ginger), ziryu (earth dragon), shin ii (hot potato), sexan (stone wall), senega, senkyu ( River Kyu), Zenko (Mae-Hu), Assembly (Senri), Sojutsu (蒼朮), Sohakuhi (Mulberry white skin), Soyo (Soba), Taisan (Daegu), Chiksetsu carrot (Bamboo ginseng), Clove (Chome) , Chimpi (Cheon), Touki (Toki), Tokon (Nanten), Nantenjitsu (Nan Tenji), Carrot (Ginseng), Baimo (shellfish), Bakumondou (Bakumon winter), Hange (half-summer), Bankouuka ( Herbal medicines such as sprouting flowers, Hampi (anti-nasal), peony (white bean), peanut (white moth), bukkuri (茯苓), button pi (peony skin), volley (oyster), maou (mao), rokjo (deer moth) These extracts (extract, tincture, dried extract) Etc.).
漢方処方としては、例えば、葛根湯、桂枝湯、香蘇散、柴胡桂枝湯、小柴胡湯、小青竜湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、麻黄湯等が挙げられる。 The Kampo prescription includes, for example, Kakkon-to, Katsue-yu, Koso-san, Saiko-Kei-to, Sho-saiko-to, Shosei-ryu, Mumon-tou-yu, Hanka-kopaku-to, Mao-to, and the like.
カフェイン類としては、例えば、カフェイン、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン等が挙げられる。 Examples of caffeine include caffeine, anhydrous caffeine, and sodium benzoate caffeine.
キサンチン系成分としては、例えば、アミノフィリン、ジプロフィリン、テオフィリン、プロキシフィリン等が挙げられる。 Examples of the xanthine component include aminophylline, diprofylline, theophylline, proxyphylline and the like.
本発明の医薬組成物は、製剤化に際して、第十五改正日本薬局方製剤総則等に記載の公知の方法により製することができ、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の医薬品添加物を用いて製することができる。 The pharmaceutical composition of the present invention can be produced by a known method described in the 15th revision Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparation, etc., and includes excipients, binders, disintegrants, lubricants, etc. It can be manufactured using pharmaceutical additives.
本発明の医薬組成物の剤形としては、特に限定されるべきものではなく、例えば、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、液剤、シロップ剤、ゼリー剤、トローチ剤等の経口投与製剤や外用液剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲルクリーム剤、パップ剤、経皮吸収型製剤、貼付剤、リニメント剤、ローション剤、坐剤等の非経口投与製剤が挙げられる。本発明においては、経口投与製剤が好ましく、中でも固形製剤がより好ましい。なお、固形製剤は公知の方法により、糖衣やフィルムコーティング等により被覆されていても良い。 The dosage form of the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include capsules, pills, granules, fine granules, powders, tablets, liquids, syrups, jellies, and lozenges. Orally administered preparations such as topical preparations, ointments, creams, gel creams, poultices, transdermal preparations, patches, liniments, lotions, suppositories and the like. In the present invention, a preparation for oral administration is preferable, and a solid preparation is more preferable. The solid preparation may be coated with sugar coating, film coating or the like by a known method.
本発明の医薬組成物は、ＮＳＡＩＤの一種であるロキソプロフェン又はその塩及び鼻汁分泌抑制作用等を有するヨウ化イソプロパミドを含有するので、頭痛・歯痛・抜歯後の疼痛・咽頭痛・耳痛・関節痛・神経痛・腰痛・筋肉痛・肩こり痛・打撲痛・骨折痛・ねんざ痛・月経痛（生理痛）・外傷痛の鎮痛、悪寒・発熱時の解熱、かぜの諸症状（くしゃみ、鼻水（鼻汁過多）、のどの痛み、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み）等に効能又は効果を有するものである。 Since the pharmaceutical composition of the present invention contains loxoprofen, which is a kind of NSAID, or a salt thereof and isopropamide iodide having a nasal secretion suppression action, etc., headache, toothache, pain after extraction, sore throat, earache, joint pain・ Neural pain, low back pain, muscle pain, stiff shoulder pain, bruise pain, fracture pain, sprain pain, menstrual pain (menstrual pain), pain relief, chills, fever during fever, cold symptoms (sneezing, runny nose (nasal discharge) Excess), sore throat, chills, fever, headache, joint pain, muscle pain) and the like.
本発明の医薬組成物は、ヨウ化イソプロパミドにより、ロキソプロフェンに起因する消化管障害の軽減又は抑制がされ、優れたものである。 The pharmaceutical composition of the present invention is excellent in that the digestive tract disorder caused by loxoprofen is reduced or suppressed by isopropamide iodide.
以下に、実施例を用いて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
実施例１．ロキソプロフェン誘発消化管障害抑制作用
Ｗｉｓｔａｒ系ラット（Ｓｔｄ：Ｗｉｓｔａｒ／ＳＴ、雄、８週齢、体重206.8〜237.1ｇ）を用い、１群７匹として試験を実施した。ラットは、試験開始前日（１６時間以上）より絶食とした。水の摂取は試験開始前１時間までは自由摂取とし、以後絶水とした。
被験薬物として、ヨウ化イソプロパミド（ＩＰＩ）を０．５％メチルセルロース（ＭＣ）溶液に懸濁し、所定量（１、３、１０、３０ｍｇ／５ｍＬ／ｋｇ）経口投与した。また、対照群には溶媒（０．５％ＭＣ）のみをそれぞれ同容量（５ｍＬ／ｋｇ）経口投与した。
被験薬物投与１時間後に、ロキソプロフェンナトリウム水和物１００ｍｇ／２ｍＬ生理食塩水／ｋｇを各群のラットに経口投与し、胃粘膜障害を誘発した。ロキソプロフェンナトリウム水和物の投与５時間後、ラットを頚椎脱臼により安楽死させ、噴門部を結紮し胃を摘出した。幽門部から胃内に１％ホルマリン溶液１０ｍＬを注入し、幽門部を結紮後、胃全体を同ホルマリン溶液中に約２０分間浸漬して軽度に固定した。
胃粘膜障害の程度の評価は、胃を大弯に沿って切開した後、実体顕微鏡下にて腺胃部に発生した個々の損傷（びらん）の長さ（ｍｍ）を測定することにより行い、ラット１匹当たりの損傷の総和を潰瘍指数として算出した。次式に従い、被験薬物における潰瘍抑制率（％）を算出した。結果を表１に示した。
潰瘍抑制率（％）＝（１−被験薬物の潰瘍指数／対照群の潰瘍指数）×１００
Example 1. Loxoprofen-induced gastrointestinal tract disorder inhibitory effect Wistar rats (Std: Wistar / ST, male, 8 weeks old, body weight 206.8-237.1 g) were used, and the test was carried out as 7 animals per group. Rats were fasted from the day before the test (16 hours or longer). Water intake was free up to 1 hour before the start of the test, and then water was stopped.
As a test drug, isopropamide iodide (IPI) was suspended in a 0.5% methylcellulose (MC) solution and orally administered in predetermined amounts (1, 3, 10, 30 mg / 5 mL / kg). In the control group, only the solvent (0.5% MC) was orally administered in the same volume (5 mL / kg).
One hour after administration of the test drug, loxoprofen sodium hydrate 100 mg / 2 mL physiological saline / kg was orally administered to each group of rats to induce gastric mucosal damage. Five hours after administration of loxoprofen sodium hydrate, the rats were euthanized by cervical dislocation, the cardia was ligated, and the stomach was removed. After injecting 10 mL of 1% formalin solution into the stomach from the pyloric region and ligating the pyloric region, the entire stomach was immersed in the formalin solution for about 20 minutes and fixed lightly.
Evaluation of the degree of gastric mucosal damage is performed by measuring the length (mm) of individual damage (erosion) occurring in the glandular stomach portion under a stereomicroscope after incising the stomach along the large curvature. The total damage per rat was calculated as the ulcer index. According to the following formula, the ulcer suppression rate (%) in the test drug was calculated. The results are shown in Table 1.
Ulcer inhibition rate (%) = (1−ulcer index of test drug / ulcer index of control group) × 100
表１から明らかなように、ヨウ化イソプロパミドはロキソプロフェンに起因する胃粘膜障害を軽減した。 As is apparent from Table 1, iodopropamide reduced gastric mucosal damage caused by loxoprofen.
本発明は、ロキソプロフェン又はその塩と、ヨウ化イソプロパミドとを含有する医薬組成物を提供するものであり、本発明の医薬組成物は、ＮＳＡＩＤの一種であるロキソプロフェン又はその塩及び鼻汁分泌抑制作用等を有するヨウ化イソプロパミドを含有する。
したがって、本発明の医薬組成物は、頭痛・歯痛・抜歯後の疼痛・咽頭痛・耳痛・関節痛・神経痛・腰痛・筋肉痛・肩こり痛・打撲痛・骨折痛・ねんざ痛・月経痛（生理痛）・外傷痛の鎮痛、悪寒・発熱時の解熱、かぜの諸症状（くしゃみ、鼻水（鼻汁過多）、のどの痛み、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み）等に効能又は効果を有する。
本発明によれば、ヨウ化イソプロパミドはロキソプロフェンに起因する消化管障害を軽減した。したがって、ロキソプロフェンに起因する消化管障害が軽減され、上述のすぐれた効能又は効果を示す医薬組成物を提供することができ、有用なものである。
The present invention provides a pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof and iodopropamide, and the pharmaceutical composition of the present invention includes a loxoprofen or a salt thereof, a nasal secretion inhibitory action, etc., which is a kind of NSAID. Containing isopropamide iodide.
Therefore, the pharmaceutical composition of the present invention has a headache, toothache, pain after extraction, sore throat, ear pain, joint pain, neuralgia, low back pain, muscle pain, stiff shoulder pain, bruise pain, fracture pain, sprain pain, menstrual pain ( For menstrual pain) / traumatic pain analgesia, chills / pyretic fever, cold symptoms (sneezing, runny nose, nasal discharge), sore throat, chills, fever, headache, joint pain, muscle pain), etc. Has efficacy or effect.
According to the present invention, isopropamide iodide alleviated gastrointestinal disorders caused by loxoprofen. Therefore, a gastrointestinal disorder caused by loxoprofen is reduced, and a pharmaceutical composition exhibiting the above-described excellent efficacy or effect can be provided and is useful.
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