JP2010105958A - Polyhydroxybenzene derivative and skin preparation for external use - Google Patents
Polyhydroxybenzene derivative and skin preparation for external use Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010105958A JP2010105958A JP2008279565A JP2008279565A JP2010105958A JP 2010105958 A JP2010105958 A JP 2010105958A JP 2008279565 A JP2008279565 A JP 2008279565A JP 2008279565 A JP2008279565 A JP 2008279565A JP 2010105958 A JP2010105958 A JP 2010105958A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzene
- polyhydroxybenzene
- hydroxy
- phosphoric
- derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- -1 Alkyl phosphate ester Chemical class 0.000 claims description 112
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 10
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims description 7
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 188
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 15
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 abstract description 6
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 abstract description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 abstract description 4
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 abstract description 4
- 150000008442 polyphenolic compounds Polymers 0.000 abstract description 3
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 28
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 22
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical class OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 4
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 4
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 4
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 4
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 4
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- XVTOMLAMPUXGPS-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-dimethylpentan-2-yl)-5,7,7-trimethyloctan-1-ol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CCC(CO)C(C)CC(C)(C)C XVTOMLAMPUXGPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AJHONUHPARXGII-UHFFFAOYSA-N 5-(dichlorophosphoryloxymethyl)-2,2,4,8,10,10-hexamethylundecane Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CCC(COP(Cl)(Cl)=O)C(C)CC(C)(C)C AJHONUHPARXGII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 3
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 3
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- WVPKAWVFTPWPDB-UHFFFAOYSA-M dichlorophosphinate Chemical compound [O-]P(Cl)(Cl)=O WVPKAWVFTPWPDB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005208 1,4-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 1-heptanol Chemical compound CCCCCCCO BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(C)CO UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLZCLORMAYXBQN-UHFFFAOYSA-N 2-nonyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCCC YLZCLORMAYXBQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYZLSYFPFQTNNO-UHFFFAOYSA-N 2-octyldecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC JYZLSYFPFQTNNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- ULCZGKYHRYJXAU-UHFFFAOYSA-N heptacosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO ULCZGKYHRYJXAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N heptadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IRHTZOCLLONTOC-UHFFFAOYSA-N hexacosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO IRHTZOCLLONTOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 2
- ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N nonan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCO ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IACKKVBKKNJZGN-UHFFFAOYSA-N pentacosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO IACKKVBKKNJZGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REIUXOLGHVXAEO-UHFFFAOYSA-N pentadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCO REIUXOLGHVXAEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- HIFJUMGIHIZEPX-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O.OS(O)(=O)=O HIFJUMGIHIZEPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- FPLNRAYTBIFSFW-UHFFFAOYSA-N tricosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO FPLNRAYTBIFSFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFRVVPUIAFSTFO-UHFFFAOYSA-N 1-Tridecanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCO XFRVVPUIAFSTFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 2-(oxan-2-yloxy)oxane Chemical class O1CCCCC1OC1OCCCC1 HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBAZXXVUILTVKK-UHFFFAOYSA-N 2-Ethyl-1-dodecanol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CC)CO SBAZXXVUILTVKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAOVRYZLXQUFRR-UHFFFAOYSA-N 2-butyldecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCC(CO)CCCC FAOVRYZLXQUFRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMKNBNWWXLQQGU-UHFFFAOYSA-N 2-butyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCC UMKNBNWWXLQQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQCPPZLYNIKBNK-UHFFFAOYSA-N 2-butylundecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCC(CO)CCCC MQCPPZLYNIKBNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAOPEQCDMWTHQL-UHFFFAOYSA-N 2-decyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCCCC MAOPEQCDMWTHQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYOGHBDYKVLEJU-UHFFFAOYSA-N 2-decyltridecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCCCC KYOGHBDYKVLEJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTHQZRHTXDZWGX-UHFFFAOYSA-N 2-ethyldecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCC(CC)CO LTHQZRHTXDZWGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVNMDGHHVKQVQA-UHFFFAOYSA-N 2-ethylundecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCC(CC)CO OVNMDGHHVKQVQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJCZAHGCMKCXGE-UHFFFAOYSA-N 2-heptyldecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCC(CO)CCCCCCC RJCZAHGCMKCXGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZQCJADREOHINW-UHFFFAOYSA-N 2-heptyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCC WZQCJADREOHINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEGNTQBFSQBGJT-UHFFFAOYSA-N 2-heptylundecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCC(CO)CCCCCCC YEGNTQBFSQBGJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XULHFMYCBKQGEE-UHFFFAOYSA-N 2-hexyl-1-Decanol Chemical compound CCCCCCCCC(CO)CCCCCC XULHFMYCBKQGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOIMOHMWAXGSLR-UHFFFAOYSA-N 2-hexyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCC LOIMOHMWAXGSLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZKZCZIGJAWTNZ-UHFFFAOYSA-N 2-hexylundecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCC(CO)CCCCCC IZKZCZIGJAWTNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCHAAFQMJJWGJM-UHFFFAOYSA-N 2-methyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(C)CO SCHAAFQMJJWGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPOYTBFBRNBWGV-UHFFFAOYSA-N 2-nonylundecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCCC ZPOYTBFBRNBWGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPOKKXSRBYIGGW-UHFFFAOYSA-N 2-octylundecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC RPOKKXSRBYIGGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNFCYNVMPBEXSR-UHFFFAOYSA-N 2-pentyldecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCC(CO)CCCCC GNFCYNVMPBEXSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REJICCUFLTUFHE-UHFFFAOYSA-N 2-pentyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCC REJICCUFLTUFHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WURUHDXAJUDAIE-UHFFFAOYSA-N 2-pentylundecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCC(CO)CCCCC WURUHDXAJUDAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDVXPVLRPMHRBN-UHFFFAOYSA-N 2-propyldecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCC(CO)CCC RDVXPVLRPMHRBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRAVTZSBXJSGFH-UHFFFAOYSA-N 2-propyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCC KRAVTZSBXJSGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKGAYTGZQLWJLI-UHFFFAOYSA-N 2-propylundecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCC(CO)CCC IKGAYTGZQLWJLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPKZDFIDVHQUFM-UHFFFAOYSA-N 8,8-dimethylnonan-1-ol Chemical compound CC(C)(C)CCCCCCCO QPKZDFIDVHQUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N Dopaquinone Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N L-dopaquinone Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 206010064127 Solar lentigo Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000005211 alkyl trimethyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 229940092738 beeswax Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940082483 carnauba wax Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002734 clay mineral Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 150000005205 dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- VJNCICVKUHKIIV-UHFFFAOYSA-N dopachrome Chemical compound O=C1C(=O)C=C2NC(C(=O)O)CC2=C1 VJNCICVKUHKIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940114937 microcrystalline wax Drugs 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- XGFDHKJUZCCPKQ-UHFFFAOYSA-N n-nonadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCO XGFDHKJUZCCPKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- WCVRQHFDJLLWFE-UHFFFAOYSA-N pentane-1,2-diol Chemical compound CCCC(O)CO WCVRQHFDJLLWFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010956 sodium stearoyl-2-lactylate Nutrition 0.000 description 1
- KNYAZNABVSEZDS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-octadecanoyloxypropanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C([O-])=O KNYAZNABVSEZDS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJIOQYGWTQBHNH-UHFFFAOYSA-N undecanol Chemical compound CCCCCCCCCCCO KJIOQYGWTQBHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Description
この発明は、化粧品、医薬部外品及び医薬品などに配合され、皮膚に対して美白作用を有するポリヒドロキシベンゼン誘導体およびそれを用いた皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to a polyhydroxybenzene derivative that is blended in cosmetics, quasi drugs, pharmaceuticals, and the like and has a whitening effect on the skin, and a skin external preparation using the same.
一般に、ポリヒドロキシベンゼンは、抗酸化作用をもつことが知られており、またメラニン生成過程の代謝中間物であるドーパキノンからドーパクロムへの生合成を抑制し、さらに黒色メラニンを還元し漂白させる作用を持つことが知られており、このようなメラニン合成抑制作用、メラニン還元作用により皮膚の美白化、しみ、そばかす、黒皮症、肝班等の治療を期待できる美白化粧料の成分として周知である。 In general, polyhydroxybenzene is known to have an antioxidative action, suppresses biosynthesis of dopaquinone, which is a metabolic intermediate in the melanin production process, to dopachrome, and further reduces and bleaches black melanin. It is well known as a component of whitening cosmetics that can be expected to treat skin whitening, spots, freckles, dermatoses, liver spots, etc. due to such melanin synthesis inhibitory action and melanin reducing action. .
しかし、ポリヒドロキシベンゼンは、熱や酸化に対して非常に不安定であり、不活性化されたり分解されたりしやすいため、必ずしも充分な生理作用が得られない場合がある。 However, polyhydroxybenzene is very unstable with respect to heat and oxidation and is easily inactivated or decomposed, so that sufficient physiological action may not always be obtained.
このような不安定性を改善するために、例えばポリヒドロキシベンゼンのうち、ジヒドロキシベンゼンに属するハイドロキノンの酸化されやすい水酸基を、グルコシド化した誘導体が知られている（特許文献１）。 In order to improve such instability, for example, a derivative obtained by glucosidating a hydroxyl group of hydroquinone belonging to dihydroxybenzene that is easily oxidized is known (Patent Document 1).
ただし、これらのグルコシド化したポリヒドロキシベンゼン誘導体は、親水性が高いので、皮膚浸透性が芳しくない欠点があった。 However, since these glucosidated polyhydroxybenzene derivatives have high hydrophilicity, they have a defect that the skin permeability is not good.
因みに、ハイドロキノン製剤は、欧米では医薬品として用いられているが、ハイドロキノンを除く誘導体の効果の発現は、きわめて緩慢で美白効果が充分ではない。なお、ハイドロキノンは、効果が認められるがアレルギーを起こしやすくする感作性があるため、一般には、使用が制限されている。 Incidentally, hydroquinone preparations are used as drugs in Europe and the United States, but the effects of derivatives other than hydroquinone are very slow and the whitening effect is not sufficient. In addition, although hydroquinone has an effect, it has a sensitization property that easily causes allergies, and therefore, its use is generally limited.
ハイドロキノンの安全性を向上させるため、高級アルコールのアルキルモノエ−テルなどにするという試みがなされたが、エ−テル類として安全性の面で充分に満足できるものが得られていない。また、その他にもできるだけ少量の使用で安全性を高めるというモノテトラヒドロピラニルエ−テル誘導体などが知られている（特許文献２）。 In order to improve the safety of hydroquinone, attempts have been made to use alkyl monoethers of higher alcohols and the like, but ethers that are sufficiently satisfactory in terms of safety have not been obtained. In addition, a monotetrahydropyranyl ether derivative that enhances safety with the use of as little amount as possible is known (Patent Document 2).
また、安定性、皮膚浸透性の両方が改善されたポリヒドロキシベンゼン誘導体としては、ヒドロキシアルキルエーテル配糖体が知られている（特許文献３）。 Further, hydroxyalkyl ether glycosides are known as polyhydroxybenzene derivatives with improved both stability and skin permeability (Patent Document 3).
しかし、前記した特許文献１に記載されているように、脂溶性を付与するためにポリヒドロキシベンゼンの水酸基を脂肪酸でアシルエステル化したものでは、保存状態での熱や光に対する経時的な安定性が好ましくなく、また、表皮中には充分な量のエステラーゼやリパーゼが存在しないので、アシルエステル化物からヒドロキシフェノールへの変換が速やかにまたは充分には行なえなかった。 However, as described in Patent Document 1 described above, in order to impart lipophilicity, in the case where the hydroxyl group of polyhydroxybenzene is acylesterified with a fatty acid, stability over time with respect to heat and light in a stored state In addition, since sufficient amounts of esterase and lipase are not present in the epidermis, conversion of acyl esterified products into hydroxyphenols could not be performed quickly or sufficiently.
また、ポリヒドロキシベンゼンの水酸基をアシルエステル化し、また配糖体化したものは、上記同様に表皮中に充分なエステラーゼやリパーゼ、それにグルコシダーゼが存在しないために、ポリヒドロキシベンゼンへの変換は充分ではなかった。 In addition, when the hydroxyl group of polyhydroxybenzene is acylesterified and glycosylated, sufficient esterase, lipase, and glucosidase are not present in the epidermis as described above, so conversion to polyhydroxybenzene is not sufficient. There wasn't.
そこで、この発明の課題は、ポリヒドロキシベンゼン誘導体が有する上記の問題点を解決して、ポリヒドロキシベンゼンを熱や光に対して安定化させて保存性をよくし、かつ皮膚浸透性を高め、生体内に広く分布するフォスファターゼによって速やかに加水分解され、しかもポリヒドロキシベンゼン本来の有用な生理活性を発揮できる新規なポリヒドロキシベンゼン誘導体を得ることである。 Therefore, the problem of the present invention is to solve the above-mentioned problems of the polyhydroxybenzene derivative, stabilize the polyhydroxybenzene against heat and light, improve the storage stability, and enhance the skin permeability. It is to obtain a novel polyhydroxybenzene derivative that is rapidly hydrolyzed by phosphatase widely distributed in the living body and that can exhibit the useful physiological activity inherent in polyhydroxybenzene.
また、従来の化粧料における美白成分が、生体外での安定性と生体内での易分解性が両立しないという問題点を解決し、特にポリヒドロキシベンゼンを熱や光に対して安定化させ、かつ皮膚浸透性を高め、さらに生体内に広く分布する酵素等によって速やかに分解され、しかもポリヒドロキシベンゼンとして本来有用な生理活性作用によって美白性のある化粧料とすることである。 In addition, the whitening component in conventional cosmetics solves the problem that in vitro stability and in vivo decomposability are not compatible, in particular polyhydroxybenzene is stabilized against heat and light, In addition, the skin permeability is increased, and further, it is rapidly decomposed by an enzyme or the like widely distributed in the living body, and it is a whitening cosmetic material which is originally useful as a polyhydroxybenzene.
上記の課題を解決するために、この発明においては、ジヒドロキシベンゼンまたはトリヒドロキシベンゼンからなるポリヒドロキシベンゼンにおいて、ヒドロキシル基の１つ以上が、炭素数３〜３０のアルキル基を有するアルキルリン酸基（アルキルフォスフォリック基とも別称される）に置換されているポリヒドロキシベンゼンまたはその塩からなるポリヒドロキシベンゼン誘導体としたのである。 In order to solve the above-described problems, in the present invention, in polyhydroxybenzene composed of dihydroxybenzene or trihydroxybenzene, one or more of the hydroxyl groups has an alkyl phosphate group having an alkyl group having 3 to 30 carbon atoms ( The polyhydroxybenzene derivative is a polyhydroxybenzene derivative or a salt thereof substituted with an alkylphosphoric group (also referred to as an alkylphosphoric group).
この発明のポリヒドロキシベンゼン誘導体を、化学式を用いて具体的に説明すると、以下の通りである。 The polyhydroxybenzene derivative of the present invention will be specifically described using chemical formulas as follows.
（化１式中、Ｒ１は下記の化２の式で表わされるアルキルリン酸基を表わし、Ｒ２〜Ｒ６は、水素原子（Ｈ）、水酸基（ＯＨ）または下記の［化２］の式で表わされるアルキルリン酸基を表わす。） (In the chemical formula 1, R 1 represents an alkyl phosphate group represented by the following chemical formula 2 , and R 2 to R 6 represent a hydrogen atom (H), a hydroxyl group (OH), or the following [chemical formula 2]. Represents an alkyl phosphate group represented by the formula.)
（化２式中、Ｒ７、Ｒ８のいずれか一方は、炭素数３〜３０のアルキル基を表わし、他方は水素原子（Ｈ）または炭素数３〜３０のアルキル基を表わす。） (In the chemical formula 2, any one of R 7 and R 8 represents an alkyl group having 3 to 30 carbon atoms, and the other represents a hydrogen atom (H) or an alkyl group having 3 to 30 carbon atoms.)
ここで、上記したポリヒドロキシベンゼンにおいて、ジヒドロキシベンゼン誘導体とトリヒドロキシベンゼン誘導体の組合せを表１中に示した。表１中のＡは、水酸基または化２の式で表わされるアルキルリン酸基を表わす。 Here, in the above-mentioned polyhydroxybenzene, combinations of dihydroxybenzene derivatives and trihydroxybenzene derivatives are shown in Table 1. A in Table 1 represents a hydroxyl group or an alkyl phosphate group represented by the formula:
上記したポリヒドロキシベンゼン誘導体は、分子内構造にリン酸エステル部を有し、その部分にアルキル基を有するため、適度な脂溶性があって細胞内に取り込まれやすいという特性を有する。 Since the polyhydroxybenzene derivative described above has a phosphate ester moiety in the intramolecular structure and an alkyl group in that part, it has a characteristic that it has appropriate fat solubility and is easily taken up into cells.
また、このポリヒドロキシベンゼン誘導体及びその塩は、皮膚内に浸透するとエステラーゼやリパーゼがなくても、ほぼ全ての生体内組織に分布しているフォスファターゼ他の酵素等によってポリヒドロキシベンゼンやリン脂質等に加水分解され、有用な効果を生体に及ぼすものである。 In addition, this polyhydroxybenzene derivative and its salt can be converted into polyhydroxybenzene, phospholipids, etc. by phosphatase and other enzymes distributed in almost all living tissues even if there is no esterase or lipase when penetrating into the skin. It is hydrolyzed and has a useful effect on the living body.
上述のように好ましい作用のあるものの中で、前記した［化２］におけるアルキル基としては、２位に分枝を有する炭素数４〜３０のものが好ましく、さらに好ましくは、２−ヘプチルウンデシル基、２−オクチルドデシル基、２−ヘキシルデシル基または２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル基である。その理由としては、直鎖アルキルに比べ、ハンドリングの良さ等の理由が挙げられる。 Among those having a preferable action as described above, the alkyl group in the above [Chemical Formula 2] is preferably one having 4 to 30 carbon atoms having a branch at the 2-position, more preferably 2-heptylundecyl. Group, 2-octyldodecyl group, 2-hexyldecyl group or 2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl group. The reasons include reasons such as good handling as compared with linear alkyl.
この発明におけるポリヒドロキシベンゼン誘導体の塩としては、例えばポリヒドロキシベンゼン誘導体のナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはカルシウム等の無機塩、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機アミン塩及びＬ−アルギニン、Ｌ−リジン等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられ、これに限るものではない。 Examples of the salt of the polyhydroxybenzene derivative in the present invention include inorganic salts of polyhydroxybenzene derivatives such as sodium, potassium, magnesium or calcium, 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol, monoethanolamine, triethanolamine, and the like. Examples include organic amine salts such as ethanolamine and basic amino acid salts such as L-arginine and L-lysine, but are not limited thereto.
そして、このようなポリヒドロキシベンゼン誘導体を製造するには、下記の［化３］で示される分枝型脂肪族アルコールとオキシ塩化リンを反応させて、［化４］の式で示されるモノアルキルジクロロフォスフェートまたは［化５］の式で示されるジアルキルモノクロロフォスフェートを合成し、別途、ポリヒドロキシベンゼンの一方のフェノール性水酸基を適当な保護基、例えば、ベンジル基等によって保護したものと反応させ、アルキルリン酸エステル化後に該保護基を接触還元等により脱離することからなる製造方法を採用できる。 In order to produce such a polyhydroxybenzene derivative, a monoalkyl represented by the formula [Chemical Formula 4] is obtained by reacting a branched aliphatic alcohol represented by the following [Chemical Formula 3] with phosphorus oxychloride. A dichlorophosphate or a dialkylmonochlorophosphate represented by the formula [Chemical Formula 5] is synthesized, and separately reacted with one phenolic hydroxyl group of polyhydroxybenzene protected with an appropriate protecting group such as a benzyl group. A production method comprising removing the protecting group by catalytic reduction or the like after the alkyl phosphate esterification can be employed.
（化５式中、Ｒ1、Ｒ２は、水素（Ｈ）または炭素数３〜３０のアルキル基を表わす。ただし、Ｒ１＝Ｒ２＝水素（Ｈ）である場合を除く。） (In the formula, R 1 and R 2 represent hydrogen (H) or an alkyl group having 3 to 30 carbon atoms, except when R 1 = R 2 = hydrogen (H).)
また、皮膚外用剤として、例えば美白化粧料についての課題を解決する発明としては、例えば前記［化１］の式で表わされるポリヒドロキシベンゼン誘導体またはその塩を美白性の有効成分として含有する皮膚外用剤とする。 Further, as an invention for solving the problems relating to whitening cosmetics, for example, as a skin external preparation, for example, a skin external use containing a polyhydroxybenzene derivative represented by the formula [Chemical Formula 1] or a salt thereof as a whitening active ingredient. Use as an agent.
上記したポリヒドロキシベンゼンのアルキルリン酸エステルまたはその塩からなるポリヒドロキシベンゼン誘導体は、分子内構造にリン酸エステル部を有し、その部分にアルキル基を有するため、適度な脂溶性があって細胞内に取り込まれやすいという特性を有する。 The polyhydroxybenzene derivative comprising the above-mentioned alkyl phosphate ester of polyhydroxybenzene or a salt thereof has a phosphate ester portion in the intramolecular structure, and has an alkyl group in that portion. It has the characteristic that it is easily taken in.
また、このポリヒドロキシベンゼン誘導体は、皮膚内に浸透するとエステラーゼやリパーゼがなくても、ほぼ全ての生体内組織に分布しているフォスファターゼ他の酵素等によってポリヒドロキシベンゼンに加水分解され、美白作用を皮膚に及ぼす。
所定のｐＨ調整されている美白化粧料では、ポリヒドロキシベンゼン誘導体の作用がより効率よく充分に発揮される。
In addition, this polyhydroxybenzene derivative is hydrolyzed to polyhydroxybenzene by phosphatase and other enzymes distributed in almost all living tissues even when there is no esterase or lipase when it penetrates into the skin, and has a whitening effect. On the skin.
In the whitening cosmetic with a predetermined pH adjustment, the action of the polyhydroxybenzene derivative is more efficiently and sufficiently exhibited.
この発明は、ポリヒドロキシベンゼンのアルキルリン酸エステルまたはその塩からなるポリヒドロキシベンゼン誘導体とすることによって、熱や酸化に不安定なポリヒドロキシベンゼンを安定化できるため、使用前の保存状態でポリヒドロキシベンゼンが分解されることを抑制でき、しかも皮膚外用剤として使用した際には、生体内に広く分布するフォスファターゼによって速やかにポリヒドロキシベンゼンに分解され、ポリヒドロキシベンゼン本来の有用な生理活性を発揮する利点がある。 In the present invention, polyhydroxybenzene which is unstable to heat and oxidation can be stabilized by using a polyhydroxybenzene derivative comprising a polyhydroxybenzene alkyl phosphate ester or a salt thereof. It can suppress the decomposition of benzene, and when used as an external skin preparation, it is rapidly decomposed into polyhydroxybenzene by phosphatase widely distributed in the living body, and exhibits the useful physiological activity inherent in polyhydroxybenzene. There are advantages.
また、例えば美白化粧料としての皮膚外用剤に係る発明においては、有効成分のポリヒドロキシベンゼン誘導体を、アルキルリン酸エステル化したポリヒドロキシベンゼンまたはその塩からなるポリヒドロキシベンゼン誘導体とすることによって、熱や酸化に対してポリヒドロキシベンゼンが安定化し、化粧料の使用前の保存状態でポリヒドロキシベンゼンが分解されることを抑制でき、更に化粧料を使用した際には、皮膚内に存在するフォスファターゼ他の酵素等によって速やかにポリヒドロキシベンゼン及びリン脂質などに分解され、ポリヒドロキシベンゼン本来の皮膚の美白に有用な生理活性、すなわち皮膚の美白化、しみ、そばかす、黒皮症、肝班等の治療に効果を発揮できる利点がある。 Further, for example, in the invention relating to the external preparation for skin as a whitening cosmetic, the polyhydroxybenzene derivative as an active ingredient is converted into polyhydroxybenzene derivative comprising an alkyl phosphate ester or a salt thereof. It stabilizes polyhydroxybenzene against oxidation and can suppress degradation of polyhydroxybenzene in the storage state before using cosmetics, and when using cosmetics, phosphatase etc. present in the skin It is rapidly decomposed into polyhydroxybenzene and phospholipid, etc. by the enzyme, etc., and the physiological activity useful for the skin whitening of the original polyhydroxybenzene, that is, the treatment of skin whitening, spots, freckles, melanosis, liver patches, etc. There is an advantage that can be effective.
この発明に用いるポリヒドロキシベンゼンのアルキルリン酸エステルまたはその塩からなるポリヒドロキシベンゼン誘導体（前記［化１］の式で示されるポリヒドロキシベンゼンのアルキルリン酸エステル誘導体）は、以下の方法で製造できる。 A polyhydroxybenzene derivative (an alkylphosphate derivative of polyhydroxybenzene represented by the formula [Chemical Formula 1]) comprising an alkyl phosphate ester of polyhydroxybenzene or a salt thereof used in the present invention can be produced by the following method. .
先ず、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどから選ばれる非極性溶媒を用いて、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどから選ばれる塩基の存在下で、前記［化３］の式で示される分枝型脂肪族アルコールとオキシ塩化リンを−２０〜２０℃において反応させて、前記［化４］の式で示されるモノアルキルジクロロフォスフェートもしくは前記［化５］の式で示されるジアルキルモノクロロフォスフェートを製造する。取り出しについては蒸留により単離するか、または上記の非極性溶媒の溶液として次工程へ進んでも良い。 First, using a nonpolar solvent selected from toluene, chlorobenzene, dichlorobenzene and the like, in the presence of a base selected from trimethylamine, triethylamine, N, N-dimethylaniline and the like, A monoalkyl dichlorophosphate represented by the formula [Chemical Formula 4] or a dialkyl monochlorophosphate represented by the formula [Chemical Formula 5] by reacting a branched aliphatic alcohol and phosphorus oxychloride at -20 to 20 ° C. Manufacturing. For removal, it may be isolated by distillation or may proceed to the next step as a solution of the above nonpolar solvent.
そして、別途、ポリヒドロキシベンゼンの一方のフェノール性水酸基を適当な保護基、例えば、ベンジル基等によって保護したものと反応させ、アルキルリン酸エステル化後に該保護基を接触還元等により脱離し、定法により精製することで前記［化１］の式で示されるポリヒドロキシベンゼン誘導体を製造できる。 Separately, one phenolic hydroxyl group of polyhydroxybenzene is reacted with an appropriate protecting group such as a benzyl group and the like, and the protecting group is eliminated by catalytic reduction after alkyl phosphate esterification. The polyhydroxybenzene derivative represented by the formula [Chemical Formula 1] can be produced by purifying by the above.
前記［化３］の式で示される脂肪族アルコールの具体例としては、プロパノール、ブタノール、ペンタノ−ル、ヘキサノール、ヘプタノ−ル、オクタノ−ル、ノナノ−ル、デカノール、ウンデカノール、ドデカノール、トリデカノール、テトラデカノール、ペンタデカノ−ル、ヘキサデカノール、ヘプタデカノ−ル、オクタデカノ−ル、ノナデカノ−ル、エイコサノール、ヘンエイコサウンデカノール、デコサノール、トリコサノール、トテラコサノール、ペンタコサノ−ル、ヘキサコサノール、ヘプタコサノ−ル、オクタコサノ−ル、ノナコサノ−ル、トリアコンタノールの直鎖および分岐型アルコールが挙げられ、好ましくは２位で分岐した２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクタノール、２−メチルデカノール、２−エチルデカノール、２−プロピルデカノール、２−ブチルデカノール、２−ペンチルデカノール、２−ヘキシルデカノール、２−ヘプチルデカノール、２−オクチルデカノール、２−ノニルデカノール、２−メチルウンデカノール、２−エチルウンデカノール、２−プロピルウンデカノール、２−ブチルウンデカノール、２−ペンチルウンデカノール、２−ヘキシルウンデカノール、２−ヘプチルウンデカノール、２−オクチルウンデカノール、２−ノニルウンデカノール、２−デシルウンデカノール、２−メチルドデカノール、２−エチルドデカノール、２−プロピルドデカノール、２−ブチルドデカノール、２−ペンチルドデカノール、２−ヘキシルドデカノール、２−ヘプチルドデカノール、２−オクチルドデカノール、２−ノニルドデカノール、２−デシルドデカノール、２−ウンデシルドデカノール、２-イソヘプチルイソウンデカノールなどが挙げられる。 Specific examples of the aliphatic alcohol represented by the formula [Chemical Formula 3] include propanol, butanol, pentanol, hexanol, heptanol, octanol, nonanol, decanol, undecanol, dodecanol, tridecanol, tetra Decanol, pentadecanol, hexadecanol, heptadecanol, octadecanol, nonadecanol, eicosanol, heneicosound decanol, decosanol, tricosanol, toteracosanol, pentacosanol, hexacosanol, heptacosanol, octacosano And 2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7- branched at the 2-position. Trimethyl-n-octanol, -Methyldecanol, 2-ethyldecanol, 2-propyldecanol, 2-butyldecanol, 2-pentyldecanol, 2-hexyldecanol, 2-heptyldecanol, 2-octyldecanol, 2-nonyldecanol 2-methylundecanol, 2-ethylundecanol, 2-propylundecanol, 2-butylundecanol, 2-pentylundecanol, 2-hexylundecanol, 2-heptylundecanol, 2-octylundecanol, 2-nonylundecanol, 2-decylundecanol, 2-methyldodecanol, 2-ethyldodecanol, 2-propyldodecanol, 2-butyldodecanol, 2-pentyldodecanol , 2-hexyldodecanol, 2-heptyldodecanol, 2-octyl Decanol, 2-nonyl-dodecanol, 2-decyl-dodecanol, 2-undecyl-dodecanol, 2-iso-heptyl isophthalate undecanol and the like.
ポリヒドロキベンゼンの一方のフェノール性水酸基をベンジル基によって保護したものは、ポリヒドロキベンゼンをベンジルクロライドもしくは発煙硫酸などの脱水剤の存在下で、−３０℃〜２０℃においてフェニル酢酸と反応させ、濾過などの方法により単離される。 A polyhydroxybenzene having one phenolic hydroxyl group protected by a benzyl group is reacted with phenylacetic acid at −30 ° C. to 20 ° C. in the presence of a dehydrating agent such as benzyl chloride or fuming sulfuric acid, and filtered. It is isolated by such a method.
上記で得られたポリヒドロキベンゼンのベンジルエーテルをトルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどから選ばれる非極性溶媒下に、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどから選ばれる塩基存在下、前記［化４］の式で示されるモノアルキルジクロロフォスフェートもしくは前記［化５］の式で示されるジアルキルモノクロロフォスフェートと−２０℃〜２０℃において反応させた後、塩酸、硫酸、酢酸などから選ばれる酸によって−１０〜５０℃において加水分解する。 In the presence of a base selected from trimethylamine, triethylamine, N, N-dimethylaniline, etc. in a nonpolar solvent selected from toluene, chlorobenzene, dichlorobenzene, etc. ] After reacting at -20 ° C to 20 ° C with an acid selected from hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid and the like. Hydrolyze at -10-50 ° C.
このとき、残存する塩基を除去するために塩酸、硫酸、酢酸などの酸や塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩の水溶液により洗浄し、非極性溶媒を留去するが、より高品質を要求される場合にはカラムクロマトなどにより、前記［化１］の式で示されるポリヒドロキシベンゼン誘導体を単離する。またはエタノール、グリセロールなどの溶液で取り出しても良い。このように、この発明のポリヒドロキシベンゼン誘導体の単離精製方法は、一般的方法に従えばよく、特に制限する必要はない。 At this time, in order to remove the remaining base, it is washed with an aqueous solution of an acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid or acetic acid or an inorganic salt such as sodium chloride, potassium chloride, ammonium chloride, sodium carbonate, potassium carbonate or sodium hydrogen carbonate, and is nonpolar. The solvent is distilled off, but when higher quality is required, the polyhydroxybenzene derivative represented by the formula [Chemical Formula 1] is isolated by column chromatography or the like. Or you may take out with solutions, such as ethanol and glycerol. As described above, the method for isolating and purifying the polyhydroxybenzene derivative of the present invention may follow a general method, and is not particularly limited.
前記［化１］の式で示されるこの発明のポリヒドロキシベンゼン誘導体のうちアルキルリン酸基（アルキルフォスフォリック基）が１，４−ジヒドロキシベンゼンに一置換したものの具体的な化合物の例としては、例えば直鎖アルキル基では、１−ヒドロキシ-４−（ｎ−プロピルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ-４−（ｎ−ブチルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−ペンチルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−へキシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−オクチルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−ノニルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−デシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−ウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−ドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−テトラドシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−ヘキサデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−オクタデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−イコシルフォスフォリック）-ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−ドコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−トリコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−テトラコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−ペンタコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−ヘキサコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−へプタコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−オクタコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ-４−（ｎ−ノナコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（ｎ−トリアコンタシルフォスフォリック）−ベンゼン、２位で分枝したアルキル基では１−ヒドロキシ−４−［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］フォスフォリック−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−メチルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−エチルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−プロピルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−ブチルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−ペンチルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−ヘキシルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−ヘプチルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−オクチルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−ノニルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１-ヒドロキシ−４−（２−メチルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−エチルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−プロピルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−ブチルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−ペンチルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−ヘキシルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−ヘプチルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−オクチルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−ノニルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−デシルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−メチルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−エチルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−プロピルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−ブチルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−ペンチルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−ヘキシルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−ヘプチルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−オクチルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−ノニルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−（２−デシルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４-（２−ウンデシルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−メチルデシル）フォスフォリック]-ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−エチルデシル）フォスフォリック]-ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−プロピルデシル）フォスフォリック]-ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−ブチルデシル）フォスフォリック]-ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−ペンチルデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−ヘキシルデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−ヘプチルデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−オクチルデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−ノニルデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ-４−[ビス（２−メチルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−エチルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−プロピルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４-[ビス（２−ブチルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−ペンチルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−ヘキシルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−ヘプチルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−オクチルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−ノニルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−デシルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−メチルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−エチルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４-[ビス（２−プロピルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−ブチルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−ペンチルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−ヘキシルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−ヘプチルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−オクチルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−ノニルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−デシルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１−ヒドロキシ−４−[ビス（２−ウンデシルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼンなどが挙げられる。 As an example of a specific compound of the polyhydroxybenzene derivative of the present invention represented by the formula [Chemical Formula 1], an alkyl phosphate group (alkyl phosphonic group) is mono-substituted with 1,4-dihydroxybenzene. For example, for a linear alkyl group, 1-hydroxy-4- (n-propylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (n-butylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (n -Pentylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (n-hexylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (n-octylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (N-nonylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (n-decylphosphoric) -benzene, 1-hydride Xi-4- (n-undecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (n-dodecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (n-tetradosylphosphoric)- Benzene, 1-hydroxy-4- (n-hexadecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (n-octadecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (n-icosylphospho) Rick) -benzene, 1-hydroxy-4- (n-docosylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (n-tricosylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (n- Tetracosylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (n-pentacosylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy -4- (n-hexacosylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (n-heptacosylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (n-octacosylphosphoric) Rick) -benzene, 1-hydroxy-4- (n-nonacosylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (n-triacontacylphosphoric) -benzene, alkyl group branched at the 2-position 1-hydroxy-4- [2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] phosphoric-benzene, 1-hydroxy-4- (2 -Methyldecylphospho) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-ethyldecylphospho) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-propyldecyl) Spholic) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-butyldecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-pentyldecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2- (Hexyldecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-heptyldecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-octyldecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4 -(2-nonyldecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-methylundecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-ethylundecylphosphoric) -benzene 1-hydroxy-4- (2-propylundecylphosphoric) -benzene, 1- Roxy-4- (2-butylundecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-pentylundecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-hexylundecylphosphoric) Rick) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-heptylundecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-octylundecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- ( 2-nonylundecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-decylundecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-methyldodecylphosphoric) -benzene, 1 -Hydroxy-4- (2-ethyldodecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- ( 2-propyldodecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-butyldodecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-pentyldecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy -4- (2-hexyldecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-heptyldecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-octyldecylphosphoric) -benzene 1-hydroxy-4- (2-nonyldodecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-decyldodecylphosphoric) -benzene, 1-hydroxy-4- (2-undecyldodecylphospho) Folic) -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-methyldecyl) Phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-ethyldecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-propyldecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy- 4- [bis (2-butyldecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-pentyldecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-hexyldecyl) ) Phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-heptyldecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-octyldecyl) phosphoric] -benzene, 1 -Hydroxy-4- [bis (2-nonyldecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-methylundecyl) Phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-ethylundecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-propylundecyl) phosphoric] -benzene, 1 -Hydroxy-4- [bis (2-butylundecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-pentylundecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [ Bis (2-hexylundecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-heptylundecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-octylun) Decyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-nonylundecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydro Ci-4- [bis (2-decylundecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-methyldodecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2- Ethyldodecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-propyldodecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-butyldodecyl) phosphoric]- Benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-pentyldodecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-hexyldecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [Bis (2-heptyldodecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-octyldodecyl) phosphoric] Benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-nonyldodecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-decyldodecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [Bis (2-undecyldodecyl) phosphoric] -benzene and the like.
次に、アルキルフォスフォリック基が１，４−ジヒドロキシベンゼンに２置換したものの具体的な化合物の例としては、例えば直鎖アルキル基では、１，４−ジ（ｎ−プロピルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−ブチルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−ペンチルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−へキシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（n-オクチルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−ノニルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−デシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−（ｎ−ウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−ドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−（ｎ−テトラドシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−ヘキサデシルフォスフォリック）-ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−オクタデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−イコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−ドコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−トリコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−テトラコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−ペンタコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−ヘキサコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−へプタコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−オクタコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−ノナコシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（ｎ−トリアコンタシルフォスフォリック）−ベンゼン、２位で分枝したアルキル基では１，４−ジ［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］フォスフォリック−ベンゼン、１，４−ジ（２−メチルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−エチルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−プロピルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ブチルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ペンチルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ヘキシルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ヘプチルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−オクチルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ノニルデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−メチルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−エチルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−プロピルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ブチルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ペンチルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ヘキシルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ヘプチルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−オクチルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ノニルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−デシルウンデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−メチルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−エチルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−プロピルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ブチルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ペンチルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ヘキシルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ヘプチルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−オクチルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ノニルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−デシルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ（２−ウンデシルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−メチルデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−エチルデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−プロピルデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ブチルデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ペンチルデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ヘキシルデシル）フォスフォリック]-ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ヘプチルデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−オクチルデシル）フォスフォリック]-ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ノニルデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−メチルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−エチルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−プロピルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ブチルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ペンチルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ヘキシルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ヘプチルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１-ヒドロキシ-４-[ビス（２−オクチルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ノニルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−デシルウンデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−メチルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−エチルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−プロピルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ブチルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ペンチルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ヘキシルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ヘプチルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−オクチルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ノニルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−デシルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼン、１，４−ジ[ビス（２−ウンデシルドデシル）フォスフォリック]−ベンゼンなどが挙げられる。 Next, specific examples of compounds in which the alkylphosphoric group is disubstituted with 1,4-dihydroxybenzene include, for example, 1,4-di (n-propylphosphoric)- Benzene, 1,4-di (n-butylphosphoric) -benzene, 1,4-di (n-pentylphosphoric) -benzene, 1,4-di (n-hexylphosphoric) -benzene 1,4-di (n-octylphosphoric) -benzene, 1,4-di (n-nonylphosphoric) -benzene, 1,4-di (n-decylphosphoric) -benzene, 1, , 4- (n-undecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (n-dodecylphosphoric) -benzene, 1,4- (n-tetradosylphosphoric) -benzene 1,4-di (n-hexadecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (n-octadecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (n-icosylphosphoric) -benzene, 1,4-di (n-docosylphosphoric) -benzene, 1,4-di (n-tricosylphosphoric) -benzene, 1,4-di (n-tetracosylphosphoric)- Benzene, 1,4-di (n-pentacosylphosphoric) -benzene, 1,4-di (n-hexacosylphosphoric) -benzene, 1,4-di (n-heptacosyl) Phospholic) -benzene, 1,4-di (n-octacosylphosphoric) -benzene, 1,4-di (n-nonacosylphosphoric) -benzene, 1,4-di (n- Tria Conta Sylphos Rick) -benzene, 1,2-di [2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] phospho in the alkyl group branched at the 2-position Rick-benzene, 1,4-di (2-methyldecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-ethyldecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-propyldecylphospho) Rick) -benzene, 1,4-di (2-butyldecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-pentyldecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-hexyldecylphospho) Phoric) -benzene, 1,4-di (2-heptyldecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-octyldecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-nonyl) Decylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-methylundecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-ethylundecylphosphoric) -benzene, 1,4-di ( 2-propylundecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-butylundecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-pentylundecylphosphoric) -benzene, 1, 4-di (2-hexylundecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-heptylundecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-octylundecylphosphoric)- Benzene, 1,4-di (2-nonylundecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-decylundecylphosphoric) -benzene, , 4-di (2-methyldodecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-ethyldodecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-propyldodecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-butyldodecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-pentyldecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-hexyldecylphosphoric) -benzene 1,4-di (2-heptyldecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-octyldodecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-nonyldodecylphosphoric)- Benzene, 1,4-di (2-decyldodecylphosphoric) -benzene, 1,4-di (2-undecyldodecylphosphoric) -benzene , 1,4-di [bis (2-methyldecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-ethyldecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2- Propyldecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-butyldecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-pentyldecyl) phosphoric] -benzene, 1 , 4-Di [bis (2-hexyldecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-heptyldecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-octyldecyl) ) Phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-nonyldecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-methylundecyl) phosphoric] -benzene, 1, 4-di [bis] 2-ethylundecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-propylundecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-butylundecyl) phospho Rick] -benzene, 1,4-di [bis (2-pentylundecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-hexylundecyl) phosphoric] -benzene, 1,4 -Di [bis (2-heptylundecyl) phosphoric] -benzene, 1-hydroxy-4- [bis (2-octylundecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2- Nonylundecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-decylundecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-methyldodecyl) phosphoric] -ben 1,4-di [bis (2-ethyldodecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-propyldodecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis ( 2-butyldodecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-pentyldodecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-hexyldecyl) phosphoric]- Benzene, 1,4-di [bis (2-heptyldodecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-octyldodecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis ( 2-nonyldodecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-decyldodecyl) phosphoric] -benzene, 1,4-di [bis (2-undecyldodecyl) phosphoric] -Ben Zen etc. are mentioned.
また、この発明においては、上記の１，４−ジヒドロキシベンゼン誘導体以外にも１，２−ジヒドロキシベンゼン、もしくは１，３−ジヒドロキシベンゼンについても同様の誘導体が使用可能であり、またトリヒドロキシベンゼンにおいてはアルキルフォスフォリック基が一置換したもの、二置換したもの、および三置換したものが使用可能である。また、分子内や分子間で直鎖アルキルと分岐アルキルが共存していても使用可能である。 In the present invention, in addition to the 1,4-dihydroxybenzene derivative, 1,2-dihydroxybenzene or 1,3-dihydroxybenzene can be used as a similar derivative. Monosubstituted, disubstituted, and trisubstituted alkylphosphoric groups can be used. Moreover, it can be used even if linear alkyl and branched alkyl coexist in the molecule or between molecules.
さらに、本発明においてはポリヒドロキシベンゼンのアルキルリン酸エステルの塩も使用可能であり、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルギニン等の塩基性アミノ酸、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機アミンを用いることができる。 Furthermore, in the present invention, a salt of an alkyl phosphate ester of polyhydroxybenzene can also be used. For example, alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt, arginine and the like Organic amines such as basic amino acids, 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol, monoethanolamine and triethanolamine can be used.
そして、この発明の皮膚外用剤で美白作用を充分に及ぼすようにするために配合されるポリヒドロキシベンゼン誘導体またはその塩の含有量は、０．０５重量％以上とすることが、好ましい。０．０１重量％以下の含有量では、美白効果が望めないか、または確実に得られない。 And it is preferable that content of the polyhydroxybenzene derivative or its salt mix | blended in order to fully have a whitening effect | action with this skin external preparation of this invention shall be 0.05 weight% or more. If the content is 0.01% by weight or less, the whitening effect cannot be expected or cannot be obtained with certainty.
この発明の皮膚外用剤のｐＨは、特に限定されるものではないが、皮膚外用剤の一般的な保存状態において安定性を高めるために、ｐＨ４．０〜９．０とすることが好ましく、その他のｐＨ領域では加水分解が起こりやすく安定な製剤が得られないことがある。 The pH of the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited, but is preferably 4.0 to 9.0 in order to enhance stability in the general storage state of the external preparation for skin. In the pH range, hydrolysis tends to occur and a stable preparation may not be obtained.
この発明の皮膚外用剤は上記の必須成分の他に、通常の化粧料、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種成分、例えば油性成分、乳化剤、保湿剤、増粘剤、薬効成分、防腐剤、顔料、粉体、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料等を適宜配合することができる。 In addition to the above essential components, the external preparation for skin of the present invention is a variety of components used in normal cosmetics, quasi drugs, pharmaceuticals, etc., such as oily components, emulsifiers, moisturizers, thickeners, medicinal components, antiseptics Agents, pigments, powders, pH adjusters, ultraviolet absorbers, antioxidants, fragrances and the like can be appropriately blended.
前記した油性成分の具体例としては、流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン、ホホバ油、ミツロウ、カルナウバロウ、ラノリン、オリーブ油、ヤシ油、高級アルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸のエステル、シリコーン油等が挙げられる。 Specific examples of the oil component described above include liquid paraffin, petrolatum, microcrystalline wax, squalane, jojoba oil, beeswax, carnauba wax, lanolin, olive oil, coconut oil, higher alcohol, fatty acid, ester of higher alcohol and fatty acid, silicone oil, etc. Is mentioned.
乳化剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ステアロイル乳酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤、大豆リン脂質等の両性界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤が挙げられる。 Examples of the emulsifier include nonionic surfactants such as polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil. And anionic surfactants such as sodium stearoyl lactate, amphoteric surfactants such as soybean phospholipid, and cationic surfactants such as alkyltrimethylammonium chloride.
保湿剤としては、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオールなどが挙げられる。 Examples of the humectant include glycerin, sorbitol, xylitol, maltitol, propylene glycol, polyethylene glycol, 1,3-butylene glycol, and 1,2-pentanediol.
増粘剤としては、例えばカルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、ベントナイト等の粘土鉱物等が挙げられる。薬効成分としては、例えば各種ビタミンおよびその誘導体、アラントイン、グリチルリチン酸およびその誘導体、各種動植物抽出物等が挙げられる。 Examples of the thickening agent include clay minerals such as carboxyvinyl polymer, xanthan gum, methyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone, gelatin, and bentonite. Examples of medicinal ingredients include various vitamins and derivatives thereof, allantoin, glycyrrhizic acid and derivatives thereof, and various animal and plant extracts.
この発明の皮膚外用剤は、前記した所定のポリヒドロキシベンゼン誘導体及びその塩を美白有効成分として配合することの他に、特に限定されず、周知の化粧料の製造方法により製造することができ、一般的な皮膚化粧料に限定されず、医薬部外品、外用医薬品等にも適用でき、それらの剤型は目的に応じて、クリーム状、乳液状、液状、ゲル状、軟膏状、パック状、スティック状、パウダー状等の形態を選択的に採用することができる。 The skin external preparation of the present invention is not particularly limited in addition to blending the aforementioned predetermined polyhydroxybenzene derivative and its salt as a whitening active ingredient, and can be produced by a known cosmetic production method, It is not limited to general skin cosmetics and can be applied to quasi drugs, topical medicines, etc., and their dosage forms are creamy, emulsion, liquid, gel, ointment, pack, etc., depending on the purpose. A form such as a stick form or a powder form can be selectively employed.
［ポリヒドロキシベンゼン誘導体の製造例１］
２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクタノールとオキシ塩化リンを反応させ、［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］ジクロロフォスフェートを合成した。これを別途、１，４−ジヒドロキシベンゼン（別名ハイドロキノン）とフェニル酢酸を反応させて得た１−フェニル酢酸−４−ヒドロキシベンゼンと反応させ、生成した１−フェニル酢酸−［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］−フォスフォリック-ベンゼンを塩酸にて加水分解し、洗浄し単離精製して１−ヒドロキシ−４−［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］フォスフォリック−ベンゼン（その化学構造［化６］には後述する13Ｃ−ＮＭＲにおけるピークの帰属番号を併記した。）を製造した。以下、合成工程毎に詳細に説明する。
[Production Example 1 of polyhydroxybenzene derivative]
2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octanol is reacted with phosphorus oxychloride to produce [2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl ) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] dichlorophosphate was synthesized. This was separately reacted with 1-phenylacetic acid-4-hydroxybenzene obtained by reacting 1,4-dihydroxybenzene (also known as hydroquinone) with phenylacetic acid to produce 1-phenylacetic acid- [2- (1,3 , 3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] -phosphoric-benzene is hydrolyzed with hydrochloric acid, washed, isolated and purified to give 1-hydroxy-4- [ 2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] phosphoric-benzene (its chemical structure [Chemical 6] is described in 13 C-NMR described later. The peak assignment number is also shown.). Hereinafter, each synthesis step will be described in detail.
（１） １−フェニル酢酸−４−ヒドロキシベンゼンの合成
窒素置換下、フェニル酢酸１３０７．１ｇ（９．６モル）を−５℃に冷却し、２８％発煙硫酸５４．３ｇ（０．２モル）を滴下し、１，４−ジヒドロキシベンゼン１１０．１ｇ（１．０モル）を仕込む。同温度で１７時間反応させ、濾過、冷アセトンにより洗浄し、２１０．５ｇの１−フェニル酢酸−４−ヒドロキシベンゼン（純度８５．４％）をｗｅｔケーキとして得た。
(1) Synthesis of 1-phenylacetic acid-4-hydroxybenzene Under nitrogen substitution, 1307.1 g (9.6 mol) of phenylacetic acid was cooled to −5 ° C., and 54.3 g (0.2 mol) of 28% fuming sulfuric acid. Then, 110.1 g (1.0 mol) of 1,4-dihydroxybenzene is charged. The mixture was reacted at the same temperature for 17 hours, filtered and washed with cold acetone to obtain 210.5 g of 1-phenylacetic acid-4-hydroxybenzene (purity: 85.4%) as a wet cake.
（２） ［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］ジクロロフォスフェートの合成
窒素置換下、トルエン５４０ｍＬ及びオキシ塩化リン１３８．０ｇ（０．９モル）を仕込み、−１０℃に冷却する。そこに、２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクタノール２４３．５ｇ（０．９モル、１．０モル比）とトリエチルアミン９１．１ｇ（０．９モル）の溶液を滴下し、０℃で１２時間反応した。２５℃に昇温した後、濾過によりトリエチルアミンの塩酸塩を除去し、１００３．９ｇの［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］ジクロロフォスフェートのトルエン溶液（濃度３４．７％）を得た。
(2) Synthesis of [2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] dichlorophosphate Under nitrogen substitution, 540 mL of toluene and 138.0 g of phosphorus oxychloride (0.9 mol) is charged and cooled to -10 ° C. There, 24-3.5 g (0.9 mol, 1.0 mol ratio) of 2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octanol and 91.1 g of triethylamine A solution (0.9 mol) was added dropwise and reacted at 0 ° C. for 12 hours. After raising the temperature to 25 ° C, the triethylamine hydrochloride was removed by filtration, and 1003.9 g of [2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl A toluene solution of dichlorophosphate (concentration 34.7%) was obtained.
（３） １−ヒドロキシ−４−［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］フォスフォリック−ベンゼンの合成
窒素置換下、トルエン２０００ｍＬに上記の１−フェニル酢酸−４−ヒドロキシベンゼン１９８．４ｇ（１．０モル）を仕込み、室温でトリエチルアミン２０２．４ｇを滴下し、１時間攪拌する。その後、−１０℃に冷却し、上記の［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］ジクロロフォスフェートのトルエン溶液１００３．９ｇ（０．９モル）を１時間かけて滴下し、同温度で１４時間攪拌する。得られた反応マスに６．７％の塩酸水溶液１２３１２ｇを加え、３５℃で４時間加水分解を行い、トルエン層を１０％塩酸／７．１％塩化ナトリウム水溶液１０００ｇで２回洗浄した後、更に２０％塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。そして、トルエン層についてカラムクロマトを行い、分取したフラクションを減圧濃縮（３５℃、２Ｔｏｒｒ）によりトルエンを留去し、３３８．９ｇの１−ヒドロキシ−４−［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］フォスフォリック−ベンゼン（純度９４．６％）を得た。収率は７２．５％（対１，４−ジヒドロキシベンゼン）であった。
(3) Synthesis of 1-hydroxy-4- [2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] phosphoric-benzene Toluene under nitrogen substitution Into 2000 mL, 198.4 g (1.0 mol) of 1-phenylacetic acid-4-hydroxybenzene is charged, and 202.4 g of triethylamine is added dropwise at room temperature, followed by stirring for 1 hour. Thereafter, the mixture was cooled to −10 ° C., and 1003.9 g of a toluene solution of the above-mentioned [2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] dichlorophosphate ( 0.9 mol) is added dropwise over 1 hour and stirred at the same temperature for 14 hours. To the obtained reaction mass, 12312 g of a 6.7% hydrochloric acid aqueous solution was added, hydrolyzed at 35 ° C. for 4 hours, and the toluene layer was washed twice with 1000 g of 10% hydrochloric acid / 7.1% aqueous sodium chloride solution. Washed once with 20% aqueous sodium chloride solution. The toluene layer was subjected to column chromatography, and the fraction collected was concentrated under reduced pressure (35 ° C., 2 Torr) to distill off the toluene, and 338.9 g of 1-hydroxy-4- [2- (1,3,3- Trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] phosphoric-benzene (purity 94.6%) was obtained. The yield was 72.5% (vs. 1,4-dihydroxybenzene).
得られた１−ヒドロキシ−４−［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］フォスフォリック−ベンゼンの分子構造を赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）および核磁気構造スペクトル(1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ)によって同定し、これらの結果(ピークの位置と対応する基または炭素原子)を［表２〜４］にそれぞれまとめて示した。これにより得られた化合物が、所期した分子構造のポリヒドロキシベンゼン誘導体である１−ヒドロキシ−４−［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］フォスフォリック−ベンゼンであることが確認できた。 The infrared absorption spectrum of the molecular structure of the obtained 1-hydroxy-4- [2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] phosphoric-benzene identified by (IR) and nuclear magnetic structures spectrum (1 H-NMR, 13 C -NMR), are summarized each of these results (position and the corresponding group or a carbon atom of the peak) [Table 2-4] It was. The compound thus obtained is 1-hydroxy-4- [2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl, which is a polyhydroxybenzene derivative having the expected molecular structure. -N-octyl] phosphoric-benzene.
[ポリヒドロキシベンゼン誘導体の製造例２]
実施例１において、２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクタノールの代わりに２−オクチルドデカノールを用いたこと以外は実施例１と全く同様の方法で化合物を得た。なお、得られた化合物の分子構造を赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）および核磁気構造スペクトル(1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ)によって同定し、所期した分子構造のポリヒドロキシフェノール誘導体である１−ヒドロキシ−４−（２−オクチルドデシルフォスフォリック）−ベンゼンであることを確認した。なお、ピークの位置と対応する基または炭素原子の結果による同定については、実施例１を代表例とし、その記載を省略した。
[Production Example 2 of polyhydroxybenzene derivative]
Example 1 is the same as Example 1 except that 2-octyldodecanol was used instead of 2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octanol. The compound was obtained in exactly the same manner. In addition, the molecular structure of the obtained compound was identified by infrared absorption spectrum (IR) and nuclear magnetic structure spectrum ( 1 H-NMR, 13 C-NMR), which is a polyhydroxyphenol derivative having the expected molecular structure. It was confirmed that it was hydroxy-4- (2-octyldodecylphosphoric) -benzene. In addition, about the identification by the result of the group or carbon atom corresponding to the position of a peak, Example 1 was made into the representative example and the description was abbreviate | omitted.
これにより得られた化合物が、所期した分子構造のポリヒドロキシフェノール誘導体である１-ヒドロキシ−４−（２−オクチルドデシルフォスフォリック）−ベンゼン（純度８９．５％）であることが確認できた。その収率は５５．７％（対１，４−ジヒドロキシベンゼン）であった。 It can be confirmed that the compound thus obtained is 1-hydroxy-4- (2-octyldodecylphosphoric) -benzene (purity 89.5%), which is a polyhydroxyphenol derivative having the expected molecular structure. It was. The yield was 55.7% (vs. 1,4-dihydroxybenzene).
[ポリヒドロキシベンゼン誘導体の塩の製造例３]
１−ヒドロキシ−４−［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］フォスフォリック−ベンゼンのナトリウム塩を以下の方法で製造した。
[Production Example 3 of Salt of Polyhydroxybenzene Derivative]
Sodium salt of 1-hydroxy-4- [2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] phosphoric-benzene was prepared by the following method. .
実施例１と全く同様の方法で、１−ヒドロキシ−４−［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］フォスフォリック−ベンゼンの反応マスを得て、その反応マスに６．７％の塩酸水溶液１２３１２ｇを加え、３５℃で４時間加水分解を行い、トルエン層を１０％塩酸／７．１％塩化ナトリウム水溶液１０００ｇで２回洗浄した後、更に２０％塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。 In exactly the same manner as in Example 1, 1-hydroxy-4- [2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] phosphoric-benzene The reaction mass was obtained by adding 12312 g of a 6.7% hydrochloric acid aqueous solution to the reaction mass, hydrolyzed at 35 ° C. for 4 hours, and the toluene layer twice with 1000 g of 10% hydrochloric acid / 7.1% aqueous sodium chloride solution. After washing, it was further washed once with a 20% aqueous sodium chloride solution.
そして、トルエン層に３０％ＮａＯＨ水溶液を加え、ｐＨを７に調整する。分液後の水層にエタノールを加え、減圧濃縮により水及びエタノールを留去し、析出した結晶を濾過、乾燥し、１−ヒドロキシ−４−［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］フォスフォリック−ベンゼンナトリウム塩（純度９３．５％）を得た。その収率は、７０．０％（対１，４−ジヒドロキシベンゼン）であった。 And 30% NaOH aqueous solution is added to a toluene layer, and pH is adjusted to seven. Ethanol was added to the aqueous layer after the separation, water and ethanol were distilled off by concentration under reduced pressure, and the precipitated crystals were filtered and dried, and 1-hydroxy-4- [2- (1,3,3-trimethyl-n -Butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] phosphoric-benzene sodium salt (purity 93.5%). The yield was 70.0% (vs. 1,4-dihydroxybenzene).
得られた化合物の分子構造を赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）および核磁気構造スペクトル(1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ)によって同定し、所期した分子構造のヒドロキシフェノール誘導体である１-ヒドロキシ-４-［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］フォスフォリック-ベンゼンナトリウム塩であることを確認した。なお、ピークの位置と対応する基または炭素原子の結果による同定については、実施例１を代表例とし、その記載を省略した。 The molecular structure of the obtained compound was identified by infrared absorption spectrum (IR) and nuclear magnetic structure spectrum ( 1 H-NMR, 13 C-NMR), and 1-hydroxy-4, which is a hydroxyphenol derivative having the expected molecular structure. -[2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] phosphoric-benzene sodium salt was confirmed. In addition, about the identification by the result of the group or carbon atom corresponding to the position of a peak, Example 1 was made into the representative example and the description was abbreviate | omitted.
［実施例４〜７］
上述の製造例１で得られた実施例１のポリヒドロキシベンゼン誘導体を用いて、表５に示す配合割合によって皮膚外用剤（化粧水）を調製し、下記の評価によって美白効果の判定を行ない、その結果を表５中に併記した。
[Examples 4 to 7]
Using the polyhydroxybenzene derivative of Example 1 obtained in Production Example 1 above, a skin external preparation (skin lotion) was prepared according to the blending ratio shown in Table 5, and the whitening effect was determined by the following evaluation. The results are also shown in Table 5.
［比較例１、２］
表５に示す配合割合によって、ポリヒドロキシベンゼン関連化合物を配合することなく皮膚外用剤（コントロール）と４−ヒドロキシフェニル−β−Ｄ−グルコピラノシド（別名β−アルブチン）配合皮膚外用剤を調製し、下記の評価によって美白効果の判定を行ない、その結果を表５中に併記した。
[Comparative Examples 1 and 2]
According to the blending ratio shown in Table 5, a skin external preparation (control) and a 4-hydroxyphenyl-β-D-glucopyranoside (also known as β-arbutin) blended skin external preparation were prepared without blending a polyhydroxybenzene-related compound. The whitening effect was determined based on the evaluation, and the results are also shown in Table 5.
[美白効果の判定]
シミ、ソバカスや色黒等の悩みを持つ被験者を一群２０名とし、各化粧料を毎日、朝と夜、３ヶ月間塗布使用させ、３ヶ月後に累積塗布効果を以下の判定基準により自己判定させ、さらに判定結果を以下の基準で評価した。
[Judgment of whitening effect]
A group of 20 subjects with worries such as stains, buckwheat, and dark-skinned groups. Each cosmetic is applied daily for 3 months in the morning and at night, and after 3 months, the cumulative application effect is self-determined according to the following criteria. Further, the determination results were evaluated according to the following criteria.
著効：色素沈着がほとんど目立たなくなった。
有効：薄くなった。
やや有効：やや薄くなった。
無効：変化なし。
Remarkable: Pigmentation is almost inconspicuous.
Effective: Thinned.
Slightly effective: Slightly thinner.
Invalid: No change.
[評価]
◎：被験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が80％以上。
○：被験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が60％以上80％未満。
△：被験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が40％以上60％未満。
×：被験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が40％未満。
[Evaluation]
(Double-circle): The ratio (effective rate) which shows remarkable effect and effectiveness among test subjects is 80% or more.
○: The ratio (effective rate) showing the effectiveness and effectiveness among the subjects is 60% or more and less than 80%.
(Triangle | delta): The ratio (effective rate) which shows remarkable and effective among test subjects is 40% or more and less than 60%.
X: The ratio (effective rate) which shows remarkable and effective among test subjects is less than 40%.
表５に示した結果からも明らかなように、実施例のポリヒドロキシベンゼン誘導体は０．０１％の配合量では美白効果は認められず、０．０５％以上で美白効果が認められ、０．５％配合では、比較例２の４−ヒドロキシフェニル−β−Ｄ−グルコピラノシドの３％配合品以上の美白効果が認められた。当然、実施例７の５％配合品は、顕著な美白効果が認められた。比較例１のコントロールでは美白効果は認められなかった。 As is clear from the results shown in Table 5, the whitening effect of the polyhydroxybenzene derivatives of the examples was not observed at a blending amount of 0.01%, and the whitening effect was observed at 0.05% or more. In the case of 5% blending, a whitening effect of 4% or more of 4-hydroxyphenyl-β-D-glucopyranoside in Comparative Example 2 was recognized. Naturally, the 5% blended product of Example 7 showed a remarkable whitening effect. In the control of Comparative Example 1, no whitening effect was observed.
［実施例８〜１３］
同様に、製造例２と製造例３のポリヒドロキシベンゼン誘導体やその他本発明のポリヒドロキシベンゼン誘導体を用いて皮膚外用剤（化粧水）を調製し、前記の評価によって美白効果の判定を行ない、その結果を表６中に併記した。
[Examples 8 to 13]
Similarly, a skin external preparation (skin lotion) is prepared using the polyhydroxybenzene derivative of Production Example 2 and Production Example 3 and other polyhydroxybenzene derivatives of the present invention, and the whitening effect is determined by the above evaluation. The results are also shown in Table 6.
表６の結果からも明らかなように、製造例２、３のポリヒドロキシベンゼン誘導体を配合した実施例８〜１３の全てに、美白効果が認められた。 As is clear from the results in Table 6, a whitening effect was observed in all of Examples 8 to 13 in which the polyhydroxybenzene derivatives of Production Examples 2 and 3 were blended.
［熱安定性試験］
参考例の１，４−ジヒドロキシベンゼン（図１中のｐ−ヒドロキシフェノール）および実施例１〜３のポリヒドロキシベンゼン誘導体の１％水溶液における５０℃での熱安定性試験結果を図１に示した。図１の結果からも明らかなように、実施例１〜３の優れた熱安定性が確認された。
[Thermal stability test]
FIG. 1 shows the results of thermal stability test at 50 ° C. in a 1% aqueous solution of 1,4-dihydroxybenzene of reference example (p-hydroxyphenol in FIG. 1) and the polyhydroxybenzene derivatives of Examples 1-3. . As is clear from the results of FIG. 1, the excellent thermal stability of Examples 1 to 3 was confirmed.
［光安定性試験］
参考例の１，４−ジヒドロキシベンゼン（図２中のｐ−ヒドロキシフェノール）および実施例１〜３のポリヒドロキシベンゼン誘導体の１％水溶液におけるＵＶＢ（５０ｍＷ／ｃｍ２）での光安定性試験結果を図２に示した。図１の結果からも明らかなように、実施例１〜３の優れた光安定性が確認された。
[Light stability test]
Results of photostability test in UVB (50 mW / cm 2 ) in 1% aqueous solution of 1,4-dihydroxybenzene (p-hydroxyphenol in FIG. 2) of Reference Example and polyhydroxybenzene derivatives of Examples 1 to 3 It is shown in FIG. As is clear from the results of FIG. 1, the excellent light stability of Examples 1 to 3 was confirmed.
［浸透性・有効成分代謝性試験］
１，４−ジヒドロキシベンゼンおよびその既存誘導体である４−ヒドロキシフェニル−β−Ｄ−グルコピラノシド、そして実施例１〜３のポリヒドロキシベンゼン誘導体をヒト細胞でヒト皮膚を再構築した経皮吸収試験で一般的に用いられている三次元培養皮膚モデルに使用した際の浸透量および三次元培養皮膚モデル内に存在する酵素により代謝された１，４−ジヒドロキシベンゼン供給量を表７に示した。
[Permeability / active ingredient metabolism test]
1,4-dihydroxybenzene and its existing derivative 4-hydroxyphenyl-β-D-glucopyranoside and the polyhydroxybenzene derivatives of Examples 1 to 3 were generally used in a percutaneous absorption test in which human skin was reconstructed with human cells. Table 7 shows the amount of permeation when used in a three-dimensional cultured skin model that is commonly used and the amount of 1,4-dihydroxybenzene metabolized by an enzyme present in the three-dimensional cultured skin model.
実施例１〜３のポリヒドロキシベンゼン誘導体は、１，４−ジヒドロキシベンゼンおよび４−ヒドロキシフェニル−β−Ｄ−グルコピラノシドよりも優れた浸透性を示し、生体中の酵素により効率的に１，４−ジヒドロキシベンゼンに代謝されることが確認された。 The polyhydroxybenzene derivatives of Examples 1 to 3 show a permeability superior to that of 1,4-dihydroxybenzene and 4-hydroxyphenyl-β-D-glucopyranoside, and 1,4-dihydroxybenzene derivatives are efficiently produced by enzymes in the living body. Metabolized to dihydroxybenzene.
以下に、所定のヒドロキシフェノール誘導体を有効成分とする実施例として、化粧料の代表的な処方例を示す。各行右端の数値は配合割合(重量％)である。 In the following, typical examples of cosmetic preparations are shown as examples using a predetermined hydroxyphenol derivative as an active ingredient. The numerical value at the right end of each row is the blending ratio (% by weight).
［実施例１４］（ゲル状クリーム）
１-ヒドロキシ-４-［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］フォスフォリック−ベンゼンナトリウム塩 ５．０
グリセリン １０．０
エタノール ５．０
水酸化ナトリウム ０．５
カルボキシビニルポリマー ０．８
香料 適量
防腐剤 適量
精製水 残余
[Example 14] (Gel cream)
1-hydroxy-4- [2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] phosphoric-benzene sodium salt 5.0
Glycerin 10.0
Ethanol 5.0
Sodium hydroxide 0.5
Carboxyvinyl polymer 0.8
Perfume Appropriate amount Preservative Appropriate amount of purified water Residue
［実施例１５］（乳液）
１−ヒドロキシ−４−［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］フォスフォリック−ベンゼン １０．０
１，３−ブチレングリコール １０．０
カルボキシビニルポリマー ０．３
スクワラン ５．０
セタノール ０．８
Ｌ−アルギニン ０．３
香料 適量
防腐剤 適量
精製水 残余
[Example 15] (Emulsion)
1-hydroxy-4- [2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] phosphoric-benzene 10.0
1,3-butylene glycol 10.0
Carboxyvinyl polymer 0.3
Squalane 5.0
Cetanol 0.8
L-Arginine 0.3
Perfume Appropriate amount Preservative Appropriate amount of purified water Residue
［実施例１６］（クリーム）
１−ヒドロキシ−４−［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］フォスフォリック−ベンゼン １０．０
１，３−ブチレングリコール １０．０
カルボキシビニルポリマー ０．３
スクワラン ５．０
セタノール ２．０
ミツロウ ３．０
Ｌ−アルギニン ０．３
香料 適量
防腐剤 適量
精製水 残余
Example 16 (Cream)
1-hydroxy-4- [2- (1,3,3-trimethyl-n-butyl) -5,7,7-trimethyl-n-octyl] phosphoric-benzene 10.0
1,3-butylene glycol 10.0
Carboxyvinyl polymer 0.3
Squalane 5.0
Cetanol 2.0
Beeswax 3.0
L-Arginine 0.3
Perfume Appropriate amount Preservative Appropriate amount of purified water Residue
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008279565A JP4845949B2 (en) | 2008-10-30 | 2008-10-30 | Topical skin preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008279565A JP4845949B2 (en) | 2008-10-30 | 2008-10-30 | Topical skin preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010105958A true JP2010105958A (en) | 2010-05-13 |
| JP4845949B2 JP4845949B2 (en) | 2011-12-28 |
Family
ID=42295771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008279565A Active JP4845949B2 (en) | 2008-10-30 | 2008-10-30 | Topical skin preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4845949B2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3318811A (en) * | 1965-12-30 | 1967-05-09 | Shell Oil Co | Lubricating oil containing a diacid diphosphate ester |
| US5387352A (en) * | 1993-11-26 | 1995-02-07 | Ethyl Corporation | Phosphorus-containing compositions |
| JP2004233964A (en) * | 2002-09-12 | 2004-08-19 | Konica Minolta Holdings Inc | Silver halide color photosensitive material and dot area modulation image forming method |
-
2008
- 2008-10-30 JP JP2008279565A patent/JP4845949B2/en active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3318811A (en) * | 1965-12-30 | 1967-05-09 | Shell Oil Co | Lubricating oil containing a diacid diphosphate ester |
| US5387352A (en) * | 1993-11-26 | 1995-02-07 | Ethyl Corporation | Phosphorus-containing compositions |
| JP2004233964A (en) * | 2002-09-12 | 2004-08-19 | Konica Minolta Holdings Inc | Silver halide color photosensitive material and dot area modulation image forming method |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4845949B2 (en) | 2011-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4190539B2 (en) | Ascorbic acid derivatives and whitening cosmetics | |
| CA2288760C (en) | Ascorbyl-phosphoryl-cholesterol | |
| JP2010241818A (en) | Formula containing electronic transferring agent phosphate derivative | |
| EP0606197B1 (en) | Use of aromatic benzoates as personal deodorants | |
| JP4879344B1 (en) | Antioxidant polyhydroxybenzene derivative and anti-inflammatory skin external preparation | |
| JPWO2014092166A1 (en) | Tyrosinase activity inhibitor and whitening agent | |
| JP4845949B2 (en) | Topical skin preparation | |
| JP2003137716A (en) | Skin care preparation | |
| JP4886879B2 (en) | Anti-wrinkle and anti-aging cosmetics | |
| JP4861753B2 (en) | Skin external composition | |
| JP2007269684A (en) | Ester compound and skin preparation for external use | |
| EP1315473A2 (en) | Use of ectoine or ectoine derivatives for oral care | |
| CA3147897A1 (en) | Synthesis of pro-resolving analogs and compositions therefor | |
| JP2007070239A (en) | Emulsion composition | |
| JP4980634B2 (en) | Skin external preparation suitable for prevention and improvement of rough skin | |
| JP2005272444A (en) | External preparation for skin | |
| JP4762477B2 (en) | Topical skin preparation | |
| JP4825921B1 (en) | 4-alkylresorcinol derivative and skin external preparation containing the same | |
| JP2008231077A (en) | Dermatological preparation for external use | |
| JP2005213198A (en) | Skin care preparation for external use | |
| JPH11209221A (en) | Preparation for external use for skin | |
| JP2000198724A (en) | Skin-beautifying preparation for external use for skin | |
| WO2010021034A1 (en) | Skin preparation for external use | |
| JPH07173046A (en) | Dermal agent for external use | |
| WO2023131362A1 (en) | Phenylpropanoid derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20110512 |
|
| A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20110531 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110614 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110810 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110913 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20111011 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141021 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 4845949 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |