JP2009513702A - ピペラジニルおよびジアザパニルベンズアミド誘導体の新規な製造方法 - Google Patents
ピペラジニルおよびジアザパニルベンズアミド誘導体の新規な製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009513702A JP2009513702A JP2008538930A JP2008538930A JP2009513702A JP 2009513702 A JP2009513702 A JP 2009513702A JP 2008538930 A JP2008538930 A JP 2008538930A JP 2008538930 A JP2008538930 A JP 2008538930A JP 2009513702 A JP2009513702 A JP 2009513702A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- phenyl
- compound represented
- compound
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 **N(CC1)CCN1C(C1C=CC=CC1)=O Chemical compound **N(CC1)CCN1C(C1C=CC=CC1)=O 0.000 description 2
- JTBLLBRXTOEAIZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)N(CC1)CCN1C(c1ccc(CN2CCOCC2)cc1)=O Chemical compound CC(C)N(CC1)CCN1C(c1ccc(CN2CCOCC2)cc1)=O JTBLLBRXTOEAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N C1NCCOC1 Chemical compound C1NCCOC1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGBVSGSIXIIREO-UHFFFAOYSA-N O=C(c1ccc(CN2CCOCC2)cc1)N(CC1)CCN1C1CC1 Chemical compound O=C(c1ccc(CN2CCOCC2)cc1)N(CC1)CCN1C1CC1 BGBVSGSIXIIREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明は式(I)
R1は、C1−10アルキル,C3−8アルケニル,C3−8シクロアルキル,(C3−8シクロアルキル)C1−6アルキル,(C3−8シクロアルキル)C3−8アルケニル
および(C1−8アルキルカルボニル)C1−8アルキルから成る群から選択され;
nは、1から2の整数であり;
R2およびR3は、各々独立して、水素,フルオロ,クロロ,ブロモ,ニトロ,トリフルオロメチル,メチルまたはC1−3アルコキシから選択され;
mは、1から7の整数であり;(好適にはmは1から4の整数であり,より好適にはmは1であり);
Qは、NR8R9であり;ここで、
R8は、水素,C1−6アルキル,C3−6アルケニル,3−9員のカルボシクリル,3−12員のヘテロシクリル(好適には5−9もしくは5−8員のヘテロシクリル),フェニル,(6−9員のヘテロシクリル)C1−6アルキレンおよび(フェニル)C1−6アルキレンから成る群から選択され;そして
R9は、C1−6アルキル,C3−6アルケニル,6−9員のカルボシクリル,3−12員のヘテロシクリル(好適には5−9もしくは5−8員のヘテロシクリル),フェニル,(6−9員のヘテロシクリル)C1−6アルキレンおよび(フェニル)C1−6アルキレンから成る群から選択されるか;またあるいは、
Qは、Nで連結する3−12員の飽和ヘテロシクリルであり、ここで、前記3−12員のヘテロシクリルは、Nで連結する窒素に加えて、場合により、O,SおよびNHから独立して選択される1から3個の追加的ヘテロ原子を含有していてもよく;ここで、
Q(QがNで連結する3−12員の飽和ヘテロシクリルの場合)は、場合により、ヒドロキシ,ハロ,カルボキサミド,C1−6アルキル,5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル,−N(C1−6アルキル)(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル),−NH(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル),−O(5−9もしくは6−9員のヘテロシクリル),(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル)C1−3アルキレン,C1−6アルコキシ,(C3−6シクロアルキル)−O−,フェニル,(フェニル)C1−3アルキレンおよび(フェニル)C1−3アルキレン−O−から成る群から独立して選択される1−3個の置換基で置換されていてもよく;ここで、
前記ヘテロシクリル,フェニルおよびアルキル基は、各々場合により、トリフルオロメチル,メトキシ,ハロ,ニトロ,シアノ,ヒドロキシおよびC1−3アルキルから成る群から独立して選択される1から3個の置換基で更に置換されていてもよいが;但し
前記フェニル環上の5位および6位は置換されていない(即ち、R2,R3 および−(CH2)m−Qはフェニル環上の2位,3位および4位に結合している)ことを条件とし;更に
R1がメチルの時には−(CH2)m−Qがピペリジン−1−イルメチルではないことも条件とし;そしてここで、
前記アルキル,アルキレン,アルケニル,ヘテロシクリル,シクロアルキル,カルボシクリルおよびアリール基の各々は、各々独立して、場合により、トリフルオロメチル,メトキシ,ハロ,アミノ,ニトロ,ヒドロキシおよびC1−3アルキルから成る群から独立して選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい]
で表される化合物およびこれの製薬学的に許容され得る塩、エステル、互変異性体、溶媒和物またはアミドを製造する方法に向けたものであり、この方法は、
R1は、C1−10アルキル,C3−8アルケニル,C3−8シクロアルキル,(C3−8シクロアルキル)C1−6アルキル,(C3−8シクロアルキル)C3−8アルケニルおよび(C1−8アルキルカルボニル)C1−8アルキルから成る群から選択され;
nは、1から2の整数であり;
R2およびR3は、各々独立して、水素,フルオロ,クロロ,ブロモ,ニトロ,トリフルオロメチル,メチルまたはC1−3アルコキシから選択され;
mは、1から7の整数であり;(好適にはmは1から4の整数であり,より好適にはmは1であり);
Qは、NR8R9であり;ここで、
R8は、水素,C1−6アルキル,C3−6アルケニル,3−9員のカルボシクリル,3−12員のヘテロシクリル(好適には5−9もしくは5−8員のヘテロシクリル),フェニル,(6−9員のヘテロシクリル)C1−6アルキレンおよび(フェニル)C1−6アルキレンから成る群から選択され;そして
R9は、C1−6アルキル,C3−6アルケニル,6−9員のカルボシクリル,3−12員のヘテロシクリル(好適には5−9もしくは5−8員のヘテロシクリル),フェニル,(6−9員のヘテロシクリル)C1−6アルキレンおよび(フェニル)C1−6アルキレンから成る群から選択されるか;またあるいは、
Qは、Nで連結する3−12員の飽和ヘテロシクリルであり、ここで、前記3−12員のヘテロシクリルは、Nで連結する窒素に加えて、場合により、O,SおよびNHから独立して選択される1から3個の追加的ヘテロ原子を含有していてもよく;ここで、
Q(QがNで連結する3−12員の飽和ヘテロシクリルの場合)は、場合により、ヒドロキシ,ハロ,カルボキサミド,C1−6アルキル,5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル,−N(C1−6アルキル)(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル),−NH(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル),−O(5−9もしくは6−9員のヘテロシクリル),(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル)C1−3アルキレン,C1−6アルコキシ,(C3−6シクロアルキル)−O−,フェニル,(フェニル)C1−3アルキレンおよび(フェニル)C1−3アルキレン−O−から成る群から独立して選択される1−3個の置換基で置換されていてもよく;ここで、
前記ヘテロシクリル,フェニルおよびアルキル基は、各々場合により、トリフルオロメチ
ル,メトキシ,ハロ,ニトロ,シアノ,ヒドロキシおよびC1−3アルキルから成る群から独立して選択される1から3個の置換基で更に置換されていてもよいが;但し
前記フェニル環上の5位および6位は置換されていない(即ち、R2,R3 および−(CH2)m−Qはフェニル環上の2位,3位および4位に結合している)ことを条件とし;更に
R1がメチルの時には−(CH2)m−Qがピペリジン−1−イルメチルではないことも条件とし;そしてここで、
前記アルキル,アルキレン,アルケニル,ヘテロシクリル,シクロアルキル,カルボシクリルおよびアリール基の各々は、各々独立して、場合により、トリフルオロメチル,メトキシ,ハロ,アミノ,ニトロ,ヒドロキシおよびC1−3アルキルから成る群から独立して選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい]
で表される化合物およびこれの製薬学的に許容され得る塩、エステル、互変異性体、溶媒和物またはアミドを製造する代替方法の改良にも向けたものであり、この方法は、
R1は、C1−10アルキル,C3−8アルケニル,C3−8シクロアルキル,(C3−8シクロアルキル)C1−6アルキル,(C3−8シクロアルキル)C3−8アルケニルおよび(C1−8アルキルカルボニル)C1−8アルキルから成る群から選択され;
nは、1から2の整数であり;
R2およびR3は、各々独立して、水素,フルオロ,クロロ,ブロモ,ニトロ,トリフルオロメチル,メチルまたはC1−3アルコキシから選択され;
mは、1から7の整数であり;(好適にはmは1から4の整数であり,より好適にはmは1であり);
Qは、NR8R9であり;ここで、
R8は、水素,C1−6アルキル,C3−6アルケニル,3−9員のカルボシクリル,3−12員のヘテロシクリル,フェニル,(6−9員のヘテロシクリル)C1−6アルキレンおよび(フェニル)C1−6アルキレンから成る群から選択され;そして
R9は、C1−6アルキル,C3−6アルケニル,6−9員のカルボシクリル,3−12員のヘテロシクリル,フェニル,(6−9員のヘテロシクリル)C1−6アルキレンおよび(フェニル)C1−6アルキレンから成る群から選択されるか;またあるいは、
Qは、Nで連結する3−12員の飽和ヘテロシクリルであり、ここで、前記3−12員のヘテロシクリルは、Nで連結する窒素に加えて、場合により、O,SおよびNHから独立して選択される1から3個の追加的ヘテロ原子を含有していてもよく;ここで、
Q(QがNで連結する3−12員の飽和ヘテロシクリルの場合)は、場合により、ヒドロキシ,ハロ,カルボキサミド,C1−6アルキル,5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル,−N(C1−6アルキル)(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル),−NH(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル),−O(5−9もしくは6−9員のヘテロシクリル),(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル)C1−3アルキレン,C1−6アルコキシ,(C3−6シクロアルキル)−O−,フェニル,(フェニル)C1−3アルキレンおよび(フェニル)C1−3アルキレン−O−から成る群から独立して選択される1−3個の置換基で置換されていてもよく;ここで、
前記ヘテロシクリル,フェニルおよびアルキル基は、各々場合により、トリフルオロメチル,メトキシ,ハロ,ニトロ,シアノ,ヒドロキシおよびC1−3アルキルから成る群から独立して選択される1から3個の置換基で更に置換されていてもよいが;但し
前記フェニル環上の5位および6位は置換されていない(即ち、R2,R3 および−(CH2)m−Qはフェニル環上の2位,3位および4位に結合している)ことを条件とし;更に
R1がメチルの時には−(CH2)m−Qがピペリジン−1−イルメチルではないことも条件とし;そしてここで、
前記アルキル,アルキレン,アルケニル,ヘテロシクリル,シクロアルキル,カルボシク
リルおよびアリール基の各々は、各々独立して、場合により、トリフルオロメチル,メトキシ,ハロ,アミノ,ニトロ,ヒドロキシおよびC1−3アルキルから成る群から独立して選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい]
で表される化合物およびこれの製薬学的に許容され得る塩、エステル、互変異性体、溶媒和物またはアミドを製造する代替方法の改良にも向けたものであり、この方法は、
本発明は、ヒスタミン受容体が媒介する障害および病気の治療で用いるに有用な式(I)
で表される化合物を製造する方法に向けたものである。
イリデンなどが含まれる。
、アゼピニル、ヘキサヒドロアゼピニル、4−ピペリジニル、ピリジル、N−オキソ−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニルスルホン、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキサイド、チオモルホリニルスルホン、1,3−ジオキソランおよびテトラヒドロ−1,1−ジオキソチエニル、ジオキサニル、イソチアゾリジニル、チエタニル、チイラニル、トリアジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、アゼチジニルなどが含まれ得る。
ソキノリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニル、1,3,4−トリヒドロイソキノリニル、4,5,6,7−テトラヒドロインダドリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾアクスゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、
CDI =N,N’−カルボニルジイミダゾール
DCM =ジクロロメタン
DIPEA =ジイソプロピルエチルアミン
DMF =ジメチルホルムアミド
DSC 示差走査熱量測定
DVS =動的蒸気吸収
EDCl =1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボ
ジイミドの塩酸塩
Et2O =ジエチルエーテル
EtOAc =酢酸エチル
EtOH =エタノール
HOBt =1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HPLC =高性能液クロ
MeOH =メタノール
MTBE =メチル t−ブチルエーテル
NaBH(OAc)3 =トリアセトキシホウ水素化ナトリウム
NMR =核磁気共鳴
OBt =−O−(1−ベンゾトリアゾリル)
RH =相対湿度
TEAまたはEt3N =トリエチルアミン
THF =テトラヒドロフラン
TLC =薄層クロマトグラフィー
XRD X線回折
酢酸、2,2−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、L−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、4−アセトアミド安息香酸、(+)−樟脳酸、樟脳スルホン酸、(+)−(1S)−樟脳−10−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−1,2−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、蟻酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、D−グルコン酸、D−グルクロン酸、L−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、ヒプリックアシッド(hipuric acid)、臭化水素酸、塩酸、(+)−L−乳酸、(±)−DL−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、(−)−L−リンゴ酸、マロン酸、(±)−DL−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−2−スルホン酸、ナフタレン−1,5−ジスルホン酸、1−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、しゅう酸、パルミチン酸、パモ酸、燐酸、L−ピログルタミン酸、サリチル酸、4−アミノ−サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、こはく酸、硫酸、タンニン酸、(+)−L−酒石酸、チオシアン酸、p−トルエンスルホン酸およびウンデシレン酸を包含する酸、および
アンモニア、L−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、2−(ジエチルアミノ)−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、1H−イミダゾール、L−リシン、水酸化マグネシウム、4−(2−ヒドロキシエチル)−モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、1−(2−ヒドロキシエチル)−ピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミンおよび水酸化亜鉛を包含する塩基。
(a)nが1である;
(b)R1がC1−10アルキル(好適には分枝)である;
(c)R1が分枝C3−5アルキルである;
(d)R2,R3およびR4 の中の1つがGである;(好適にはR3およびR4 の中の1つがGである);
(e)R4がGである;
(f)Lが非分枝−(CH2)m−(ここで、mは1から4の整数である)である;
(g)Lが−CH2−である;
(h)QがNで連結する窒素含有飽和ヘテロシクリルである;
(i)Qが置換もしくは非置換のピペリジニル,ジアゼパニル,アゼパニル,デカヒドロイソキノリン−2−イル,ピペラジニル,ピロリニル,ピロリジニル,チオモルホリニルまたはモルホリニルである;
(j)Qが非置換のジアゼパニル,アゼパニル,モルホリニル,デカヒドロイソキノリン−2−イル,ピペリジニルまたはピロリジニルである;
(k)置換QがN−(C1−6アルキル)ピペラジニル,N−フェニル−ピペラジニル,1,3,8−トリアザ−スピロ{4.5}デシルおよび1,4−ジオキサ−8−アザ−スピロ{4.5}デシルから選択される;
(l)Qがアジリジン,1,4,7−トリオキサ−10−アザ−シクロドデカン,チアゾリジン,1−フェニル−1,3,8−トリアザ−スピロ{4.5}デカン−4−オン,ピペリジン−3−カルボン酸ジエチルアミド,1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロ−{2,3’}ビピリジニル,4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペラジン,2−ピペラジン−1−イル−ピリミジン,ピペリジン−4−カルボン酸アミド,メチル−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミン,{2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル}−メチル−アミン,チオモルホリニル,アリル−シクロペンチル−アミン,{2−(1H−インドール−3−イル)−エチル}−メチル−アミン,1−ピペリジン−4−イル−1,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−2−オン,2−(ピペリジン−4−イルオキシ)−ピリミジン,ピペリジン−4−イル−ピリジン−2−イル−アミン,フェニルアミンおよびピリジン−2−イルアミンから選択される一価アミン基である;
(m)Qがジアゼパニル,アゼパニル,モルホリニル,ピペリジニルおよびピロリジニル[場合によりヒドロキシ,ハロ,カルボキサミド,C1−6アルキル,5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル,−N(C1−6アルキル)(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル),−NH(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル),−O(5−9もしくは6−9員のヘテロシクリル),(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル)C1−3アルキレン,C1−6アルコキシ,(C3−6シクロアルキル)−O−,フェニル,(フェニル)C1−3アルキレンおよび(フェニル)C1−3アルキレン−O−から独立して選択される1から3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記ヘテロシクリル,フェニルおよびアルキル基は各々場合によりトリフルオロメチル,メトキシ,ハロ,ニトロ,シアノ,ヒドロキシおよびC1−3アルキルから独立して選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい]から選択される;
(n)Qがピリジル,ピリミジル,フリル,チオフリル,イミダゾリル,(イミダゾリル)C1−6アルキレン,オキサゾリル,チアゾリル,2,3−ジヒドロ−インドリル,ベンゾイミダゾリル,2−オキソベンゾイミダゾリル,(テトラゾリル)C1−6アルキレン,テトラゾリル,(トリアゾリル)C1−6アルキレン,トリアゾリル,(ピロリル)C1−6アルキレン,ピロリジニルおよびピロリルから選択される5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル基を包含する置換基で置換されている;
(o)Qがピペリジニルである;
(p)R8が水素である;
(q)R9がC1−6アルキルである;
(r)R9が非置換もしくは置換フェニルである;
(s)R8およびR9が独立してC1−6アルキルである;
(t)R8およびR9がメチルである;
(u)R8およびR9がエチルである;
(v)R9がフェニルまたは5−9員の芳香ヘテロシクリル[ここで、前記フェニルまたは芳香ヘテロシクリルは場合によりメトキシ,ヒドロキシ,ハロ,ニトロ,シアノ,トリフルオロメチルおよびC1−3アルキルから選択される1−3個の置換基で置換されていてもよい]から選択される;
(w)R9が置換もしくは非置換のフェニル,ピリジル,ピリミジル,フリル,チオフリル,イミダゾリル,(イミダゾリル)C1−6アルキレン,オキサゾリル,チアゾリル,2,3−ジヒドロ−インドリル,ベンゾイミダゾリル,2−オキソベンゾイミダゾリル,(テトラゾリル)C1−6アルキレン,テトラゾリル,(トリアゾリル)C1−6アルキレン,トリアゾリル,(ピロリル)C1−6アルキレン,ピロリジニルおよびピロリルから選択される;
(x)R9が置換もしくは非置換のピリジルである;
(y)XがOである;そして
(z)前記(a)から(z)の組み合わせである、
式(I)で表される化合物を製造する方法に向けたものである。
(4−{[エチル−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−メチル}−フェニル)−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−アゼパン−1−イルメチル−フェニル)−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−アゼパン−1−イルメチル−フェニル)−(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−アゼパン−1−イルメチル−フェニル)−{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−メタノン;
(4−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−メタノン;
(4−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−ブチル−ピペラジン−1−イル)−{4−(3−トリフルオロメチル−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニル}−メタノン;
(4−ブチル−ピペラジン−1−イル)−{4−{(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−メチル}−フェニル}−メタノン;
(4−シクロヘキシル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−ジエチルアミノメチル−フェニル)−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−メタノンの二塩酸塩;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(3−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(3−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−{[(2−メトキシ−エチル)−プロピル−アミノ]−メチル}−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−フェニルアミノメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−チオモルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−(3−トリフルオロメチル−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニル}−メタノンの二塩酸塩;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル}−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−[(2−メトキシ−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−[4−(ピリジン−2−イルアミノメチル)−フェニル]−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−[(2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−{(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−メチル}−フェニル}−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−{(4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミノ)−メチル}−フェニル}−メタノンの二塩酸塩;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−{(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミノ)−メチル}−フェニル}−メタノンの二塩酸塩;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−{(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルアミノ)−メチル}−フェニル}−メタノンの二塩酸塩;
(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−メタノン;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−フェニルアミノメチル−フェニル)−メタノン;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−{4−(3−トリフルオロメチル−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニル}−メタノンの二塩酸塩;
{3−(4−ベンジル−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−フェニルアミノメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−{4−(3−トリフルオロメチル−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニル}−メタノンの二塩酸塩;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−{4−(デカヒドロ−イソキノリン−2−イルメチル)−フェニル}−メタノン;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−{4−{(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−メチル}−フェニル}−メタノンの二塩酸塩;
{4−(1−メチル−ヘプチル)−ピペラジン−1−イル}−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノン;
{4−(1−メチル−ヘプチル)−ピペラジン−1−イル}−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
{4−(ベンジルアミノ−メチル)−フェニル}−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノンの二塩酸塩;
{4−(ベンジルアミノ−メチル)−フェニル}−{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−メタノン;および
{4−{(5−クロロ−ピリジン−2−イルアミノ)−メチル}−フェニル}−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノンの二塩酸塩
から成る群から選択した式(I)で表される化合物の製造方法に向けたものである。
(4−{[エチル−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−メチル}−フェニル)−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−アゼパン−1−イルメチル−フェニル)−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−アゼパン−1−イルメチル−フェニル)−(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−アゼパン−1−イルメチル−フェニル)−{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−メタノン;
(4−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−メタノン;
(4−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−ブチル−ピペラジン−1−イル)−{4−(3−トリフルオロメチル−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニル}−メタノン;
(4−シクロヘキシル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−ジエチルアミノメチル−フェニル)−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−メタノンの二塩酸塩;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(3−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−{[(2−メトキシ−エチル)−プロピル−アミノ]−メチル}−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−フェニルアミノメチル−フェニル
)−メタノンの二塩酸塩;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−チオモルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−(3−トリフルオロメチル−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニル}−メタノンの二塩酸塩;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル}−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−[(2−メトキシ−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−[4−(ピリジン−2−イルアミノメチル)−フェニル]−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−[(2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−{(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミノ)−メチル}−フェニル}−メタノンの二塩酸塩;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−{(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルアミノ)−メチル}−フェニル}−メタノンの二塩酸塩;
(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−メタノン;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−フェニルアミノメチル−フェニル)−メタノン;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−{4−(3−トリフルオロメチル−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニル}−メタノンの二塩酸塩;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−{4−(3−トリフルオロメチル−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニル}−メタノンの二塩酸塩;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−{4−(デカヒドロ−イソキノリン−2−イルメチル)−フェニル}−メタノン;
{4−(ベンジルアミノ−メチル)−フェニル}−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノンの二塩酸塩;
{4−(ベンジルアミノ−メチル)−フェニル}−{4−(1−エチル−プロピル)−ピ
ペラジン−1−イル}−メタノン;および
{4−{(5−クロロ−ピリジン−2−イルアミノ)−メチル}−フェニル}−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノンの二塩酸塩
から成る群から選択した化合物の製造方法に向けたものである。
(4−{[エチル−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−メチル}−フェニル)−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−アゼパン−1−イルメチル−フェニル)−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−アゼパン−1−イルメチル−フェニル)−(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−アゼパン−1−イルメチル−フェニル)−{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−メタノン;
(4−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−シクロヘキシル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−ジエチルアミノメチル−フェニル)−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−メタノンの二塩酸塩;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−{[(2−メトキシ−エチル)−プロピル−アミノ]−メチル}−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−チオモルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−(3−トリフルオロメチル−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニル}−メタノンの二塩酸塩;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−[(2−メトキシ−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−[4−(ピリジン−2−イルアミノメチル)−フェニル]−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−[(2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−メタノン;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−メタノン;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−{4−(3−トリフルオロメチル−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニル}−メタノンの二塩酸塩;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−{4−(デカヒドロ−イソキノリン−2−イルメチル)−フェニル}−メタノン;
{4−(ベンジルアミノ−メチル)−フェニル}−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノンの二塩酸塩;および
{4−(ベンジルアミノ−メチル)−フェニル}−{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−メタノン
から成る群から選択した式(I)で表される化合物の製造方法に向けたものである。
(4−アゼパン−1−イルメチル−フェニル)−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−アゼパン−1−イルメチル−フェニル)−(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−シクロヘキシル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−{4−(3−トリフルオロメチル−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニル}−メタノンの二塩酸塩;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−メタノン;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;および
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン
から成る群から選択した式(I)で表される化合物の製造方法に向けたものである。
(4−アゼパン−1−イルメチル−フェニル)−(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノン;
(4−s−ブチル−ピペラジン−1−イル)−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩;および
{4−(1−エチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル}−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノンの二塩酸塩
から成る群から選択した式(I)で表される化合物を製造する方法に向けたものである。
ジクロロエタン,アセトニトリルなど,好適にはTHF中で反応させる。またあるいは、前記式(X)で表される化合物とVilsmeier試薬(クロロメチレン−ジメチル−アンモニウムクロライド)を有機溶媒、例えばDCMなど中で約0℃からほぼ室温の範囲内の温度で反応させる。
ンモニウムクロライド)を有機溶媒、例えばDCMなど中で約0℃からほぼ室温の範囲内の温度で反応させる。
して働いて前記アルデヒド、即ち前記式(XIII)で表される化合物を遊離させることから追加的有機もしくは無機塩基を用いる必要がないことを理解するであろう。
実施可能である。本明細書に示すX線回折パターンはX−Celerator検出器を用いて測定したパターンであった。サンプルを通常のX線ホルダーにバックロードした後、3から35°2qまで0.0165°2qのステップサイズで1ステップ当たり10.16秒の時間で走査した。有効走査速度は0.2067°/秒であった。装置の電圧および電流の設定を45kVおよび40mAにした。
スペクトルの中のピーク位置(°2qで表す)(相対強度が約10%以上,好適には相対強度が約25%以上のピークの位置)で特徴付ける。
ク共重合体などと結合させておくことも可能である。
1HNMR(CDCl3):10.15(s,1H),8.35(d,2H),8.05
(d,2H)
1HNMR(CDCl3):10.15(s,1H),7.95(d,2H),7.55(d,2H),3.75(br s,2H),3.40(br s,2H),2.75(m,1H),2.55(br s,2H),2.41(br s,2H),1.09(d,6H)
1H NMR(CDCl3):7.36(s,4H),3.79(br s,2H),3.71(t,4H),3.51(s,2H),3.44(br s,2H),2.76−2.69(m,1H),2.59(br s,2H),2.44(t,6H),1.05(d,6H).
融点 :154−156oC
下記の元素分析:C19H29N3O2 x C4H6O2:
計算値 :C,61.45;H,7.85;N,9.35;H2O,<0.1%
測定値 :C,61.42;H,7.84;N,9.29;H2O,<0.1%
MS :[M+H]+=332;[2M+H]+=685.
した後、0℃に冷却した。沈澱物を濾液で集めた後、MTBE(20mL)で洗浄した。その固体を真空オーブンに入れて65℃で20時間乾燥させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
融点 :196−198℃
下記の元素分析:C19H29N3O2 x C4H4O4:
計算値 :C,61.73;H,7.43;N,9.39
測定値 :C,61.44;H,7.50;N,9.30
融点 :分解>220℃
下記の元素分析:C19H29N3O2 x 2HCl x H2O:
計算値 :C,53.97;H,7.81;N,9.94;Cl,16.81;
測定値 :C,54.13;H,7.50;N,9.90;Cl,16.68;
KF :4.02%
融点 :>290℃分解
下記の元素分析:C19H29N3O2 x 2 HBr x 0.5H2O:
計算値 :C,45.39;H,6.37;N,8.36;Br,31.85
測定値 :C,45.60;H,6.32;N,8.36;Br,33.41
KF :2.02%
融点 :154.1℃
下記の元素分析:C27H37N3O10:
計算値 :C,57.54;H,6.62;N,7.46
測定値 :C,57.44;H,6.66;N,7.33.
Hewlett Packard HPLC,Zorbax Eclipse XDB−C8,5uM,4.6 x 150mmのカラム;使用した溶媒はH2O/CH3CN/0.05% トリフルオロ酢酸であり;勾配条件は8分かけて1% − 99%のCH3CN勾配でありそして99%のCH3CNに2分間置いた。
1H NMR(CD3OD):3.76−3.51(m,9H),1.44(d,J=6.7Hz,6H).
HPLC:RT=5.43分。
融点:275℃(分解)
溶解させた後にHPLCで分析することで実施した。加うるに、遊離した生成物をEtOAcで抽出した後、その有機層をTLC(MeOH/CH2Cl2,1:9)で分析した。ヨウ素チャンバの中に入れて長時間接触させると単一の斑点が生じた(Rf=0.71)。
HPLC:RT=5.43分
MS(ESI):下記として計算した値:C15H20N2O2,260.33;m/z測定値:261.1(M+1)
1H NMR(CDCl3):10.1(s,1H),7.96(d,J=8.4Hz,2H),7.45(d,J=8.3Hz,2H),3.83(br s,2H),3.41(br s,2H),2.78(m,1H),2.64(br s,2H),2.48(br s,2H),1.08(d,J=6.5Hz,6H).
0g,123ミリモル)をTHF(650mL)に入れることで生じさせた溶液にモルホリン(21.4g,246ミリモル)を滴下漏斗経由でゆっくりした流れとして15分かけて加えた後、その結果として得た混合物を室温で40分間撹拌した。その反応混合物にNaBH(OAc)3(38.4g,172ミリモル)を用いた処理を分割して40分かけて受けさせ、撹拌を室温で16時間実施した後、濃縮を実施することで残留物を得た。その残留物をEtOAc(400mL)で希釈し、0℃に冷却した後、1 N NaOH(250mL)で処理した。その二相溶液を0℃で30分間撹拌した。相分離を起こさせた後、その水層にEtOAc(2 X 200mL)そしてCH2Cl2(2 X 100mL)を用いた抽出を受けさせた。その有機層を一緒にし、食塩水(1 x 300mL)で洗浄し、乾燥(Na2SO4)させた後、濃縮することで表題の化合物を淡黄色の油として得た。
HPLC:RT=4.69分
MS(ESI):下記として計算した値:C19H29N3O2,331.23;m/z測定値:332.2(M+1)
1H NMR(CDCl3):7.36(s,4H),3.79(br s,2H),3.71(t,J=4.7Hz,4H),3.51(s,2H),3.44(br s,2H),2.76−2.69(m,1H),2.59(br s,2H),2.44(t,J=4.4Hz,6H),1.05(d,J=6.5Hz,6H).
になるまで20時間かけて冷却した。その結果として得た懸濁液を0℃に2時間冷却し、沈澱物を吸引濾過で集めた後、Et2O(2 x 200mL)で洗浄した。その固体を真空オーブンに入れて40℃で20時間乾燥させることで表題の化合物を結晶性の白色固体として得た。
融点:148−150℃
MS(ESI):下記として計算した値:C19H29N3O2,331.23;m/z測定値:332.2(M+1)
1H NMR(CD3OD):7.54−7.48(m,4H),6.26(s,4H),4.23(s,2H),3.85(br m,8H),3.56(br s,1H),3.42−3.32(br s,4H),3.13(br s,4H),1.38(d,J=6.6Hz,6H).分析:下記として計算した値:C27H37N3O10:C,57.54;H,6.62;N,7.46.測定値:C,57.52;H,6.73;N,7.54.
(39.0g,194ミリモル)で処理した。その結果として得た二相の溶液を0℃で30分間撹拌した。4−ホルミル−ベンゾイルクロライドをトルエンに入れることで生じさせた溶液を激しい機械的撹拌を伴わせて滴下漏斗経由でゆっくりした流れとして1時間かけて加えた。その混合物を室温になるまで16時間かけて温めた後、0℃に冷却し、そしてpHを1 N NaOHで10に調整した。相分離を起こさせた後、その水層にトルエン(2 x 200mL)を用いた抽出を受けさせた。その有機層を一緒にし、食塩水(200mL)で洗浄した後、濃縮することで4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−カルボニル)−ベンズアルデヒド(52.5g,物質収支101%)を淡黄褐色の油として得た。その油をEtOH(600mL)に溶解させ、激しい機械的撹拌を伴わせてNaHSO3(23.1g,222ミリモル)を脱イオンH2O(50mL)に入れることで生じさせた溶液(これを滴下漏斗経由で30分かけて添加)で処理した。その結果として得た混合物を室温で48時間撹拌した後、0℃に冷却した。メチル−t−ブチルエーテル(500mL)を加えた後、その結果として得たスラリーを30分間撹拌した。沈澱物を間隙率が中程度のガラスフリットに通す吸引濾過で集めた後、冷EtOH/EtOAc(5:1,3 x 60mL)で洗浄した。その固体を真空下で2時間に続いて真空オーブンに入れて40℃で16時間乾燥させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
HPLC:RT=5.43分
融点 :275℃(分解)
HPLC:RT=4.76分
MS(ESI):下記として計算した値:C20H31N3O,329.25;m/z測定値:330.2(M+1)
1H NMR(CDCl3):7.35(s,4H),3.79(br s,2H),3.48(br s,2H),3.45(br s,2H),2.72(m,1H),2.59(br s,2H),2.45(br s,2 H),2.38(br s,4H),1.60−1.55(m,4H),1.48−1.40(m,2H),1.06(d,J=6.3Hz,6H).
融点 :165−167℃
MS(ESI):下記として計算した値:C20H31N3O,329.25;m/z測
定値:330.2(M+1)
分析 :下記として計算した値:C28H39N3O9:C,59.88;H,
7.00;N,7.48.
測定値 :C,59.56;H,7.29;N,7.40.
方法A
以下の表3に示す如きベンズアルデヒドと重亜硫酸塩の付加体(5.0ミリモル),モントモリロナイト−K10(0.21g)およびモルホリン(10.0ミリモル)をジクロロエタン(20mL)に入れることで生じさせた懸濁液を室温で45分間撹拌した。NaBH(OAc)3(7.0ミリモル)を分割して約30分かけて加えた。4時間後の反応混合物をEtOAc(80mL)で希釈し、濾過した後、1 N NaOH(25mL)に続いて食塩水(25mL)で洗浄した。その有機層を乾燥(MgSO4)させた後、濃縮することで4−ベンジル−モルホリンを油として得た。モントモリロナイト K−10を用いない場合には、反応が完了した後の濾過段階を実施する必要はない。
方法Aで得た粗生成物をEtOAc(50mL)に溶解させた後、その有機層に1.5
N HCl(25mL)を用いた抽出を受けさせた。その水層を1 N NaOHで塩基性にしてpHを約12にした後、EtOAc(3 X 50mL)を用いた抽出を実施した。その有機層を一緒にして乾燥(MgSO4)させた後、濃縮することで所望の生成物を得た(HPLCによる純度>97%)。
シクロヘキサンカルボキサルデヒドと重亜硫酸塩の付加体(5.0ミリモル)およびEt3N(5.5ミリモル)をジクロロエタン(20mL)に入れることで生じさせた懸濁液を室温で15分間撹拌した。その懸濁液をN−メチルベンジルアミン(5.5ミリモル)で処理した後、45分間撹拌した。NaBH(OAc)3(7.0ミリモル)を分割して約30分かけて加えた。16時間後の反応混合物をEtOAc(80mL)で希釈した後、1 N NaOH(25mL)に続いて食塩水(25mL)で洗浄した。その有機層を乾燥(MgSO4)させた後、濃縮することでベンジル−シクロヘキシルメチル−メチル−アミンを油として得た。その粗材料を上述した如き一般的精製方法で精製した。
4−カルボキシベンズアルデヒド(3.10g)をCH2Cl2に入れることで生じさせた懸濁液を逐次的にピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル(3.6g),EDCl(3.86g),HOBt(2.68g)そして4−ジメチルアミノピリジン(〜0.020g)で処理した。18時間後の混合物に1 N NaOHに続いて1 N HClを用いた抽出を受けさせた。その有機層を乾燥(Na2SO4)させた後、濃縮することで表題の化合物を得た。
MS(ESI):下記として計算した質量:C17H22N2O4,318.16;m/z測定値:219.3[(M−100)+H]+
1H NMR(CDCl3):10.04(s,1H),7.93(d,J=8.2,2H),7.54(d,J=8.1,2H),3.82−3.67(m,2H),3.58−3.30(m,6H),1.46(s,9H).
4−(4−ホルミル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル(2.06g)をメタノール(100mL)に入れることで生じさせた溶液をモルホリン(4mL)およびNaBH(OAc)3(6.98g,分割して1時間かけて)で処理した。3時間後の混合物を飽和NaHCO3水溶液で希釈した後、CH2Cl2で抽出した。その有機層を乾燥(Na2SO4)させた後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー(SiO2)で精製することで表題の化合物を得た。
MS(ESI):下記として計算した質量:C21H31N3O4,389.23;m/z測定値:390.4[M+H]+.
1H NMR(CDCl3):7.39−7.33(m,4H),3.75−3.66(m,6H),3.50(s,2H),3.51−3.33(m,6H),2.45−2.41(m,4H),1.46(s,9H).
4−(4−モルホリン−4−イルメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル(1.163g)をCH2Cl2(10mL)に入れることで生じさせた溶液をトリフルオロ酢酸(〜4mL)で処理した。30分後に追加的トリフルオロ酢酸(5mL)を加えた後、その混合物を更に2時間撹拌した。その混合物を飽和NaHCO3水溶液で希釈した後、CH2Cl2を用いた抽出を実施した。その有機層を乾燥(Na2SO4)させた後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー(SiO2)で精製することで表題の化合物を得た。
MS(ESI):下記として計算した質量:C16H23N3O2,289.18;m/z測定値:290.4[M+H]+
1H NMR(CDCl3):7.41−7.35(m,4H),3.95−3.70(m,6H),3.52(s,2H),3.09−2.80(m,6H),2.49−
2.42(m,4H).
(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−ピペラジン−1−イル−メタノン(0.128g)をメタノール(7.5mL)に入れることで生じさせた溶液を(1−エトキシ−シクロプロポキシ)−トリメチル−シラン(1.5mL),酢酸(0.2mL)およびNaBH3CN(〜400mg)で処理した。その混合物を60℃に18時間加熱した後、室温に冷却しそして濃縮した。その残留物を1 N NaOHで希釈した後、CH2Cl2で抽出した。その有機層を乾燥(Na2SO4)させた後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー(SiO2)で精製することで表題の化合物を得た。
MS(ESI):下記として計算した質量:C19H27N3O2,329.21;m/z測定値:330.4[M+H]+
1H NMR(CDCl3):7.36(s,4H),3.79−3.68(m,6H),3.50(s,2H),3.44−3.32(m,2H),2.74−2.61(m,2H),2.60−2.50(s,2H),2.45−2.40(m,4H),1.66−1.62(m,1H),0.49−0.44(m,2H),0.44−0.39(m,2H).
ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチル(75.0g),THF(500mL),メタノール(500mL),[(1−エトキシシクロプロピル)オキシ]トリメチルシラン(161mL),NaBH3CN(38.0g)および酢酸(37mL)の混合物を60℃に5時間加熱した。その混合物を室温に冷却し、水(30mL)で処理した後、5分間撹拌した。次に、その混合物を1 N NaOH(130mL)で処理した後、更に15分間撹拌した。その混合物に濃縮を受けさせた後、残存する水溶液にCH2Cl2(500mL)を用いた抽出を受けさせた。その有機層を1 N NaOH(500mL)で洗浄した。その水層を一緒にしてCH2Cl2(150mL)で抽出した。その有機層を一緒にして食塩水(400mL)で洗浄し、乾燥(Na2SO4)させた後、濃縮することで表題の化合物を白色の固体として得た。
MS(ESI):下記として計算した質量:C12H22N2O2,226.17;m/z測定値:227.2[M+H+]
1H NMR(400MHz,CDCl3):3.39(t,J=5.0Hz,4H),2.55(t,J=4.9Hz,4H),1.60(ddd,J=10.3,6.5,3.8Hz,1H),1.46(s,9H),0.49−0.38(m,4H).
4−シクロプロピルピペラジン−1−カルボン酸t−ブチル(92g)を1,4−ジオキサン(200mL)に入れることで生じさせた溶液にHCl(1,4−ジオキサン中4M,500mL)を用いた処理を温度を40℃未満に維持しながら10分かけて受けさせた。その添加が終了した後の混合物を45℃に9時間加熱した後、室温に冷却した。その濃密な懸濁液をヘキサン(400mL)で希釈した後、10℃に冷却した。その結果として得た固体を濾過で集め、ヘキサンで洗浄した後、乾燥させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
MS(ESI):下記として計算した質量:C7H14N2,126.12;m/z測定値:127.0[M+H+]
1H NMR(400MHz,D2O):3.65(br t,J=4.7Hz,4H),3.47(br t,J=5.5Hz,4H),2.85(br 五重線,J=5.8Hz,1H),0.94(br s,2H),0.92(br s,2H).
4−ホルミル−安息香酸(54.4g),トルエン(500mL),DMF(3.6mL)および塩化チオニル(30.4mL)の混合物を60℃に2時間加熱した後、5℃に冷却した。別のフラスコ内でNaOH(50.7g),水(550mL)およびトルエン(150mL)の5℃の混合物に1−シクロプロピル−ピペラジンの二塩酸塩(70.0g)を用いた処理を温度を10℃未満に維持しながら分割して受けさせた。その添加が終了した後の混合物を5℃に冷却した後、この上で調製した粗アシルクロライド溶液を用いた処理を温度が10℃を超えないような速度で実施した。その添加が終了した後の混合物を室温に温めた後、一晩撹拌した。その二相混合物を1 N NaOH(300mL)で
塩基性にしてpH〜10にした。層分離を起こさせた後、その水層にトルエン(100mL x 2)を用いた抽出を受けさせた。その有機層を一緒にして食塩水(200mL)で洗浄し、乾燥(Na2SO4)させた後、濃縮することで表題の化合物を粘性のある淡黄色の油として得た。
HPLC:RT=5.19分
MS(ESI):下記として計算した質量:C15H18N2O2,258.14;m/z測定値:258.9[M+H+]
1H NMR(400MHz,CDCl3):10.1(s,1H),7.94(疑似 d,J=8.2Hz,2H),7.56(疑似 d,J=8.1Hz,2H),3.77(br s,2H),3.33(br s,2H),2.71(br s,2H),2.55(br s,2H),1.66(ddd,J=10.2,6.6,3.7Hz,1H),0.52−0.46(m,2H),0.45−0.40(br s,2H).
4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−カルボニル)−ベンズアルデヒド(56.0g)を1,2−ジクロロエタン(550mL)に入れることで生じさせた溶液にモルホリン(37.8mL)を5分かけて滴下した。その混合物を10℃に冷却した後、NaBH(OAc)3(64.3g)を用いた処理を分割して1時間かけて実施した。更に2時間後の混合物を室温に温めた後、水浴を用いて温度を20℃未満に維持した。18時間後に水(60mL)を温度を氷を少量添加することで20℃以下に維持しながら添加した。20分後の混合物を1 N NaOH(450mL)で塩基性にしてpH〜10にした後、その混合物を10分間撹拌した。層分離を起こさせた後、その有機層を1 N NaOH(150mL)で洗浄した。その水層を一緒にして、それにCH2Cl2(200mL)を用いた抽出を受けさせた。その有機層を一緒にして食塩水(200mL)で洗浄し、乾燥(Na2SO4)させた後、濃縮することで表題の化合物を粘性のある淡黄色の油として得た。
HPLC:RT=4.39分
MS(ESI):下記として計算した質量:C19H27N3O2,329.21;m/z測定値:330.2[M+H+]
1H NMR(400MHz,CDCl3):7.35(br s,4H),3.73(br s,2H),3.69(t,J=4.6Hz,4H),3.50(s,2H),3.37(br s,2H),2.67(br s,2H),2.53(br s,2H),2.43(t,J=4.2Hz,4H),1.63(ddd,J=10.3,6.7,3.7Hz,1H),0.49−0.43(m,2H),0.42−0.39(br s,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):170.6,140.0,135.1,129.5,127.5,67.4,63.4,54.0,38.7,6.3.
HPLC:RT=4.30分
MS(ESI):下記として計算した質量:C19H27N3O2,329.21;m/z測定値:330.0[M+H+]
1H NMR(400MHz,D2O):7.64(疑似 d,J=8.3Hz,2H),7.58(疑似 d,J=8.3Hz,2H),4.44(br s,2H),4.20−3.10(m,16H),2.88(ddd,J=11.2,6.6,4.8Hz,1H),1.03−0.98(m,4H)
13C NMR(101MHz,D2O):172.1,135.3,132.2,130.9,128.0,64.0,60.5,52.6,52.4,51.7,44.8,39.7,39.5,3.9.
1H−NMR(400MHz,D2O):δ 7.66(疑似 d,2H,J=8.1Hz),7.47(疑似 d,2H,J=8.2Hz),5.58(s,1H),3.74(br s,2H),3.47(br s,2H),2.84(br s,2H),2.69(br s,2H),1.85(tt,1H,J=7.0,3.8Hz),0.60−0.54(m,2H),0.49−0.44(m,2H)
MS(ESI−):下記として計算した質量:C15H19N2O5S,339.1;m/z測定値:339.0[M−Na]−.
Claims (54)
- 式(I)
R1は、C1−10アルキル,C3−8アルケニル,C3−8シクロアルキル,(C3−8シクロアルキル)C1−6アルキル,(C3−8シクロアルキル)C3−8アルケニルおよび(C1−8アルキルカルボニル)C1−8アルキルから成る群から選択され;
nは、1から2の整数であり;
R2およびR3は、各々独立して、水素,フルオロ,クロロ,ブロモ,ニトロ,トリフルオロメチル,メチルまたはC1−3アルコキシから選択され;
mは、1から7の整数であり;
Qは、NR8R9であり;ここで、
R8は、水素,C1−6アルキル,C3−6アルケニル,3−9員のカルボシクリル,3−12員のヘテロシクリル,フェニル,(6−9員のヘテロシクリル)C1−6アルキレンおよび(フェニル)C1−6アルキレンから成る群から選択され;そして
R9は、C1−6アルキル,C3−6アルケニル,6−9員のカルボシクリル,3−12員のヘテロシクリル,フェニル,(6−9員のヘテロシクリル)C1−6アルキレンおよび(フェニル)C1−6アルキレンから成る群から選択されるか;またあるいは、
Qは、Nで連結する3−12員の飽和ヘテロシクリルであり、ここで、前記3−12員のヘテロシクリルは、Nで連結する窒素に加えて、場合により、O,SおよびNHから独立して選択される1から3個の追加的ヘテロ原子を含有していてもよく;ここで、
Q(QがNで連結する3−12員の飽和ヘテロシクリルの場合)は、場合により、ヒドロキシ,ハロ,カルボキサミド,C1−6アルキル,5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル,−N(C1−6アルキル)(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル),−NH(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル),−O(5−9もしくは6−9員のヘテロシクリル),(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル)C1−3アルキレン,C1−6アルコキシ,(C3−6シクロアルキル)−O−,フェニル,(フェニル)C1−3アルキレンおよび(フェニル)C1−3アルキレン−O−から成る群から独立して選択される1−3個の置換基で置換されていてもよく;ここで、
前記ヘテロシクリル,フェニルおよびアルキル基は、各々場合により、トリフルオロメチル,メトキシ,ハロ,ニトロ,シアノ,ヒドロキシおよびC1−3アルキルから成る群から独立して選択される1から3個の置換基で更に置換されていてもよいが;但し
前記フェニル環上の5位および6位は置換されていないことを条件とし;更に
R1がメチルの時には−(CH2)m−Qがピペリジン−1−イルメチルではないことも条件とし;そしてここで、
前記アルキル,アルキレン,アルケニル,ヘテロシクリル,シクロアルキル,カルボシクリルおよびアリール基の各々は、各々独立して、場合により、トリフルオロメチル,メトキシ,ハロ,アミノ,ニトロ,ヒドロキシおよびC1−3アルキルから成る群から独立し
て選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい]
で表される化合物およびこれの製薬学的に許容され得る塩、エステル、互変異性体、溶媒和物またはアミドを製造する方法であって、
ることを含んで成る方法。 - 前記1番目の有機溶媒,2番目の有機溶媒および3番目の有機溶媒が同じである請求項1記載の方法。
- Lがクロロである請求項1記載の方法。
- 更に前記式(I)で表される化合物を反応させることで相当する式(I)で表される化合物の製薬学的に許容され得る塩を生じさせることも含んで成る請求項1記載の方法。
- 前記製薬学的に許容され得る塩をこはく酸塩,フマル酸塩,マレイン酸塩,塩酸塩または臭化水素酸塩から成る群から選択する請求項4記載の方法。
- R1がイソプロピルであり;nが1であり;R2が水素であり;R3が水素でありそしてR4が4−モルホリニル−メチル−である請求項1記載の方法。
- 式(Is)
- 前記1番目の有機溶媒,2番目の有機溶媒および3番目の有機溶媒が同じである請求項8記載の方法。
- Lがクロロである請求項8記載の方法。
- 前記式(XIIs)で表される化合物を約1当量に相当する量で存在させる請求項8記載の方法。
- 前記式(XIVs)で表される化合物を約1当量より多い量で存在させ;そして前記還元剤を約1から約2当量の範囲内の量で存在させる請求項8記載の方法。
- 更に前記式(Is)で表される化合物を反応させることで相当する式(Is)で表される化合物の製薬学的に許容され得る塩を生じさせることも含んで成る請求項8記載の方法。
- 前記製薬学的に許容され得る塩をこはく酸塩,フマル酸塩,マレイン酸塩,塩酸塩または臭化水素酸塩から成る群から選択する請求項13記載の方法。
- 前記製薬学的に許容され得る塩がモノこはく酸塩である請求項13記載の方法。
- 式(I)
R1は、C1−10アルキル,C3−8アルケニル,C3−8シクロアルキル,(C3−8シクロアルキル)C1−6アルキル,(C3−8シクロアルキル)C3−8アルケニルおよび(C1−8アルキルカルボニル)C1−8アルキルから成る群から選択され;
nは、1から2の整数であり;
R2およびR3は、各々独立して、水素,フルオロ,クロロ,ブロモ,ニトロ,トリフルオロメチル,メチルまたはC1−3アルコキシから選択され;
mは、1から7の整数であり;
Qは、NR8R9であり;ここで、
R8は、水素,C1−6アルキル,C3−6アルケニル,3−9員のカルボシクリル,3−12員のヘテロシクリル,フェニル,(6−9員のヘテロシクリル)C1−6アルキレンおよび(フェニル)C1−6アルキレンから成る群から選択され;そして
R9は、C1−6アルキル,C3−6アルケニル,6−9員のカルボシクリル,3−12員のヘテロシクリル,フェニル,(6−9員のヘテロシクリル)C1−6アルキレンおよび(フェニル)C1−6アルキレンから成る群から選択されるか;またあるいは、
Qは、Nで連結する3−12員の飽和ヘテロシクリルであり、ここで、前記3−12員のヘテロシクリルは、Nで連結する窒素に加えて、場合により、O,SおよびNHから独立して選択される1から3個の追加的ヘテロ原子を含有していてもよく;ここで、
Q(QがNで連結する3−12員の飽和ヘテロシクリルの場合)は、場合により、ヒドロキシ,ハロ,カルボキサミド,C1−6アルキル,5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル,−N(C1−6アルキル)(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル),−NH(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル),−O(5−9もしくは6−9員のヘテロシクリル),(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル)C1−3アルキレン,C1−6アルコキシ,(C3−6シクロアルキル)−O−,フェニル,(フェニル)C1−3アルキレンおよび(フェニル)C1−3アルキレン−O−から成る群から独立して選択される1−3個の置換基で置換されていてもよく;ここで、
前記ヘテロシクリル,フェニルおよびアルキル基は、各々場合により、トリフルオロメチル,メトキシ,ハロ,ニトロ,シアノ,ヒドロキシおよびC1−3アルキルから成る群から独立して選択される1から3個の置換基で更に置換されていてもよいが;但し
前記フェニル環上の5位および6位は置換されていないことを条件とし;更に
R1がメチルの時には−(CH2)m−Qがピペリジン−1−イルメチルではないことも条件とし;そしてここで、
前記アルキル,アルキレン,アルケニル,ヘテロシクリル,シクロアルキル,カルボシクリルおよびアリール基の各々は、各々独立して、場合により、トリフルオロメチル,メトキシ,ハロ,アミノ,ニトロ,ヒドロキシおよびC1−3アルキルから成る群から独立して選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい]
で表される化合物およびこれの製薬学的に許容され得る塩、エステル、互変異性体、溶媒和物またはアミドを製造する方法であって、
- 前記重亜硫酸塩源を約1当量に等しいか或はそれ以上の量で存在させる請求項16記載の方法。
- 前記式(XIV)で表される化合物を約1当量より多い量で存在させる請求項16記載の方法。
- 前記式(XIV)で表される化合物を約2当量に等しいか或はそれ以上の量で存在させそして約1当量の前記化合物(XIV)を前記有機もしくは無機塩基として働かせる請求項16記載の方法。
- 前記式(XVII)で表される化合物を濾過で単離する請求項16記載の方法。
- 更に前記式(I)で表される化合物を反応させることで相当する式(I)で表される化合物の製薬学的に許容され得る塩を生じさせることも含んで成る請求項16記載の方法。
- 前記製薬学的に許容され得る塩をこはく酸塩,フマル酸塩,マレイン酸塩,塩酸塩または臭化水素酸塩から成る群から選択する請求項21記載の方法。
- R1がイソプロピルであり;nが1であり;R2が水素であり;R3が水素でありそしてR4が4−モルホリニル−メチル−である請求項16記載の方法。
- 式(I)
R1は、C1−10アルキル,C3−8アルケニル,C3−8シクロアルキル,(C3−8シクロアルキル)C1−6アルキル,(C3−8シクロアルキル)C3−8アルケニルおよび(C1−8アルキルカルボニル)C1−8アルキルから成る群から選択され;
nは、1から2の整数であり;
R2およびR3は、各々独立して、水素,フルオロ,クロロ,ブロモ,ニトロ,トリフルオロメチル,メチルまたはC1−3アルコキシから選択され;
mは、1から7の整数であり;
Qは、NR8R9であり;ここで、
R8は、水素,C1−6アルキル,C3−6アルケニル,3−9員のカルボシクリル,3−12員のヘテロシクリル,フェニル,(6−9員のヘテロシクリル)C1−6アルキレンおよび(フェニル)C1−6アルキレンから成る群から選択され;そして
R9は、C1−6アルキル,C3−6アルケニル,6−9員のカルボシクリル,3−12員のヘテロシクリル,フェニル,(6−9員のヘテロシクリル)C1−6アルキレンおよび(フェニル)C1−6アルキレンから成る群から選択されるか;またあるいは、
Qは、Nで連結する3−12員の飽和ヘテロシクリルであり、ここで、前記3−12員の
ヘテロシクリルは、Nで連結する窒素に加えて、場合により、O,SおよびNHから独立して選択される1から3個の追加的ヘテロ原子を含有していてもよく;ここで、
Q(QがNで連結する3−12員の飽和ヘテロシクリルの場合)は、場合により、ヒドロキシ,ハロ,カルボキサミド,C1−6アルキル,5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル,−N(C1−6アルキル)(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル),−NH(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル),−O(5−9もしくは6−9員のヘテロシクリル),(5−9員もしくは6−9員のヘテロシクリル)C1−3アルキレン,C1−6アルコキシ,(C3−6シクロアルキル)−O−,フェニル,(フェニル)C1−3アルキレンおよび(フェニル)C1−3アルキレン−O−から成る群から独立して選択される1−3個の置換基で置換されていてもよく;ここで、
前記ヘテロシクリル,フェニルおよびアルキル基は、各々場合により、トリフルオロメチル,メトキシ,ハロ,ニトロ,シアノ,ヒドロキシおよびC1−3アルキルから成る群から独立して選択される1から3個の置換基で更に置換されていてもよいが;但し
前記フェニル環上の5位および6位は置換されていないことを条件とし;更に
R1がメチルの時には−(CH2)m−Qがピペリジン−1−イルメチルではないことも条件とし;そしてここで、
前記アルキル,アルキレン,アルケニル,ヘテロシクリル,シクロアルキル,カルボシクリルおよびアリール基の各々は、各々独立して、場合により、トリフルオロメチル,メトキシ,ハロ,アミノ,ニトロ,ヒドロキシおよびC1−3アルキルから成る群から独立して選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい]
で表される化合物およびこれの製薬学的に許容され得る塩、エステル、互変異性体、溶媒和物またはアミドを製造する方法であって、
- 前記有機もしくは無機塩基を約1当量に等しいか或はそれ以上の量で存在させる請求項25記載の方法。
- 前記式(XIV)で表される化合物を約1当量に等しいか或はそれ以上の量で存在させ;そして前記還元剤を約1から約2当量の範囲内の量で存在させる請求項25記載の方法。
- 前記式(XVII)で表される化合物を濾過で単離する請求項25記載の方法。
- 更に前記式(I)で表される化合物を反応させることで相当する式(I)で表される化合物の製薬学的に許容され得る塩を生じさせることも含んで成る請求項25記載の方法。
- 前記製薬学的に許容され得る塩をこはく酸塩,フマル酸塩,マレイン酸塩,塩酸塩または臭化水素酸塩から成る群から選択される請求項29記載の方法。
- R1がイソプロピルであり;nが1であり;R2が水素であり;R3が水素でありそしてR4が4−モルホリニル−メチル−である請求項25記載の方法。
- 前記重亜硫酸塩源を約1当量に等しいか或はそれ以上の量で存在させる請求項33記載の方法。
- 前記式(XIVs)で表される化合物を約1当量より多い量で存在させる請求項33記載の方法。
- 前記式(XIVs)で表される化合物を約2当量に等しいか或はそれ以上の量で存在させそして約1当量の前記化合物(XIVs)を前記有機もしくは無機塩基として働かせる請求項33記載の方法。
- 前記式(XVIIs)で表される化合物を濾過で単離する請求項33記載の方法。
- 更に前記式(Is)で表される化合物を反応させることで相当する式(Is)で表される化合物の製薬学的に許容され得る塩を生じさせることも含んで成る請求項33記載の方法。
- 前記製薬学的に許容され得る塩をこはく酸塩,フマル酸塩,マレイン酸塩,塩酸塩または臭化水素酸塩から成る群から選択する請求項38記載の方法。
- 前記製薬学的に許容され得る塩がモノこはく酸塩である請求項38記載の方法。
- 式(Is)
- 前記有機もしくは無機塩基を約1当量に等しいか或はそれ以上の量で存在させる請求項41記載の方法。
- 前記式(XIVs)で表される化合物を約1当量に等しいか或はそれ以上の量で存在させ;そして前記還元剤を約1から約2当量の範囲内の量で存在させる請求項41記載の方法。
- 前記式(XVIIs)で表される化合物を濾過で単離する請求項41記載の方法。
- 更に前記式(Is)で表される化合物を反応させることで相当する式(Is)で表され
る化合物の製薬学的に許容され得る塩を生じさせることも含んで成る請求項41記載の方法。 - 前記製薬学的に許容され得る塩こはく酸塩,フマル酸塩,マレイン酸塩,塩酸塩または臭化水素酸塩から成る群から選択する請求項45記載の方法。
- 前記製薬学的に許容され得る塩がモノこはく酸塩である請求項45記載の方法。
- (4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−メタノンの結晶性こはく酸塩。
- 前記こはく酸塩がモノこはく酸塩である請求項48記載の塩。
- 製薬学的に受け入れられる担体および請求項49記載の化合物を含有して成る製薬学的
組成物。 - 請求項49記載の化合物と製薬学的に受け入れられる担体を混合することで作られた製薬学的組成物。
- 請求項49記載の化合物と製薬学的に受け入れられる担体を混合することを含んで成る製薬学的組成物製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US73194105P | 2005-10-31 | 2005-10-31 | |
PCT/US2006/041859 WO2007053427A2 (en) | 2005-10-31 | 2006-10-26 | Novel processes for the preparation of piperazinyl and diazapanyl benzamide derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009513702A true JP2009513702A (ja) | 2009-04-02 |
Family
ID=37766699
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008538930A Pending JP2009513702A (ja) | 2005-10-31 | 2006-10-26 | ピペラジニルおよびジアザパニルベンズアミド誘導体の新規な製造方法 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7728129B2 (ja) |
EP (2) | EP1951700A2 (ja) |
JP (1) | JP2009513702A (ja) |
KR (1) | KR20080067365A (ja) |
CN (1) | CN101389617A (ja) |
AR (1) | AR056750A1 (ja) |
AU (1) | AU2006309077A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0617947A2 (ja) |
CA (1) | CA2628210A1 (ja) |
CR (1) | CR10037A (ja) |
EA (2) | EA014905B1 (ja) |
EC (1) | ECSP088416A (ja) |
IL (1) | IL190963A0 (ja) |
NO (1) | NO20082459L (ja) |
NZ (1) | NZ567357A (ja) |
SV (1) | SV2009002893A (ja) |
TW (1) | TW200736239A (ja) |
WO (1) | WO2007053427A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200804732B (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0324159D0 (en) | 2003-10-15 | 2003-11-19 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
NZ577603A (en) * | 2006-12-14 | 2012-04-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Process for the preparation of piperazinyl and diazepanyl benzamide derivatives |
JP5379796B2 (ja) | 2007-09-06 | 2013-12-25 | グラクソ グループ リミテッド | ヒスタミンh3受容体に対しアフィニティーを有するピペラジン誘導体 |
CN111610246B (zh) * | 2019-02-25 | 2023-05-12 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 用于质谱检测的羧基衍生化试剂组合物及其用途 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001077064A1 (en) * | 2000-04-07 | 2001-10-18 | Slovakofarma A.S. | Method for the preparation of (e)-n-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-n-methyl-1-naphthalenemethanamine (terbinafine) |
US20030163002A1 (en) * | 2000-07-05 | 2003-08-28 | Andreas Kramer | Method for the production of trioxime derivatives |
WO2004037801A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Piperazinyl and diazapanyl benzamides and benzthioamides |
WO2005021525A1 (en) * | 2003-08-27 | 2005-03-10 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Aryl piperidine amides |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9807354D0 (en) * | 1998-04-07 | 1998-06-03 | Glaxo Group Ltd | Antiviral compound |
US7141593B1 (en) * | 1999-06-04 | 2006-11-28 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical formulations |
NZ529118A (en) * | 2001-05-22 | 2005-10-28 | Pfizer Prod Inc | Crystal forms of azithromycin |
US6548670B1 (en) | 2001-07-19 | 2003-04-15 | Air Products And Chemicals, Inc. | Methods for preparing 5- and 6-benzyl-functionalized quinoxalines |
US6821502B2 (en) * | 2002-06-12 | 2004-11-23 | Chevron U.S.A. Inc. | Method of making aluminum-containing zeolite with IFR structure |
AR047541A1 (es) * | 2004-02-13 | 2006-01-25 | Sandoz Ag | Fosfato de 5-[[4-[2-metil-2-piridinil-amino-etoxi]fenil]metil]-2,4 tiazolidinadiona (rosiglitazona) y sus formas polimorficas |
US7351833B2 (en) * | 2004-07-23 | 2008-04-01 | Abbott Laboratories | (1S,5S)-3-(5,6-dichloropyridin-3-yl)-3,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane benzenesulfonate |
US8436176B2 (en) * | 2004-12-30 | 2013-05-07 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine |
UA91546C2 (uk) * | 2005-05-03 | 2010-08-10 | Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх | КРИСТАЛІЧНА ФОРМА 1-ХЛОР-4-(β-D-ГЛЮКОПІРАНОЗ-1-ИЛ)-2-[4-((S)-ТЕТРАГІДРОФУРАН-3-ІЛОКСИ)-БЕНЗИЛ]-БЕНЗОЛУ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ ТА ЇЇ ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ ПРИГОТУВАННІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ |
MY152185A (en) * | 2005-06-10 | 2014-08-29 | Novartis Ag | Modified release 1-[(3-hydroxy-adamant-1-ylamino)-acetyl]-pyrrolidine-2(s)-carbonitrile formulation |
PT1924585E (pt) * | 2005-08-29 | 2012-01-19 | Sanofi Aventis Us Llc | Nova forma cristalina de um derivado de piridazino[4,5-b]indole |
JP2008522983A (ja) * | 2005-09-13 | 2008-07-03 | シコール インコーポレイティド | ロクロニウムブロミドの合成方法 |
CN101528212A (zh) * | 2006-09-28 | 2009-09-09 | 默克公司 | Hdac抑制剂和可螯合的金属化合物的药物组合物以及金属-hdac抑制剂螯合物 |
US7837978B2 (en) * | 2006-10-13 | 2010-11-23 | Chevron U.S.A. Inc. | Process for preparing aluminum-containing molecular sieve SSZ-26 |
PE20081506A1 (es) * | 2006-12-12 | 2008-12-09 | Infinity Discovery Inc | Formulaciones de ansamicina |
WO2008143500A1 (en) * | 2007-05-22 | 2008-11-27 | Ultimorphix Technologies B.V. | Tenofovir disoproxil hemi-fumaric acid co-crystal |
TW200944520A (en) * | 2008-01-29 | 2009-11-01 | Glaxo Group Ltd | Spiro compounds as NPY Y5 receptor antagonists |
-
2006
- 2006-10-26 EA EA200801239A patent/EA014905B1/ru unknown
- 2006-10-26 CN CNA2006800406803A patent/CN101389617A/zh active Pending
- 2006-10-26 KR KR1020087013062A patent/KR20080067365A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-10-26 WO PCT/US2006/041859 patent/WO2007053427A2/en active Application Filing
- 2006-10-26 JP JP2008538930A patent/JP2009513702A/ja active Pending
- 2006-10-26 NZ NZ567357A patent/NZ567357A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-10-26 EP EP06826786A patent/EP1951700A2/en not_active Withdrawn
- 2006-10-26 US US11/553,158 patent/US7728129B2/en active Active
- 2006-10-26 BR BRPI0617947-9A patent/BRPI0617947A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-10-26 CA CA002628210A patent/CA2628210A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-26 EA EA201001799A patent/EA201001799A1/ru unknown
- 2006-10-26 EP EP11183817A patent/EP2404911A1/en not_active Withdrawn
- 2006-10-26 AU AU2006309077A patent/AU2006309077A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-30 TW TW095139961A patent/TW200736239A/zh unknown
- 2006-10-31 AR ARP060104773A patent/AR056750A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-04-17 IL IL190963A patent/IL190963A0/en unknown
- 2008-04-30 EC EC2008008416A patent/ECSP088416A/es unknown
- 2008-04-30 SV SV2008002893A patent/SV2009002893A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-05-30 CR CR10037A patent/CR10037A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-05-30 ZA ZA200804732A patent/ZA200804732B/xx unknown
- 2008-05-30 NO NO20082459A patent/NO20082459L/no not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-04-19 US US12/762,912 patent/US20100197689A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001077064A1 (en) * | 2000-04-07 | 2001-10-18 | Slovakofarma A.S. | Method for the preparation of (e)-n-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-n-methyl-1-naphthalenemethanamine (terbinafine) |
US20030163002A1 (en) * | 2000-07-05 | 2003-08-28 | Andreas Kramer | Method for the production of trioxime derivatives |
WO2004037801A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Piperazinyl and diazapanyl benzamides and benzthioamides |
WO2005021525A1 (en) * | 2003-08-27 | 2005-03-10 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Aryl piperidine amides |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JPN6012029409; Pharmaceutical Technology , 2003, p.17 * |
JPN6012029411; Organic Process Research vol.7, no.2, 2003, p.155-160 * |
JPN6012029413; J. Org. Chem. vol.64, no.15, 1999, p.5722-5724 * |
JPN6012029416; Journal of Pharmaceutical Sciences vol. 66, no.1, 1977, p.1-19 * |
JPN6012029418; Analyst vol.120, 1995, p.2435-2460 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW200736239A (en) | 2007-10-01 |
WO2007053427A2 (en) | 2007-05-10 |
CA2628210A1 (en) | 2007-05-10 |
WO2007053427A3 (en) | 2007-07-12 |
BRPI0617947A2 (pt) | 2011-08-09 |
US20070197508A1 (en) | 2007-08-23 |
KR20080067365A (ko) | 2008-07-18 |
US7728129B2 (en) | 2010-06-01 |
US20100197689A1 (en) | 2010-08-05 |
ZA200804732B (en) | 2009-11-25 |
CN101389617A (zh) | 2009-03-18 |
AR056750A1 (es) | 2007-10-24 |
EP2404911A1 (en) | 2012-01-11 |
IL190963A0 (en) | 2008-12-29 |
NZ567357A (en) | 2011-05-27 |
ECSP088416A (es) | 2008-05-30 |
EA200801239A1 (ru) | 2008-08-29 |
NO20082459L (no) | 2008-07-22 |
EA201001799A1 (ru) | 2011-06-30 |
EP1951700A2 (en) | 2008-08-06 |
SV2009002893A (es) | 2009-06-18 |
EA014905B1 (ru) | 2011-02-28 |
AU2006309077A1 (en) | 2007-05-10 |
CR10037A (es) | 2008-11-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5385150B2 (ja) | ピペラジニルおよびジアゼパニルベンズアミド誘導体の製造方法 | |
MX2008003691A (es) | Ciclopropil aminas como moduladores del receptor de histamina h3. | |
JP5185822B2 (ja) | シクロプロピル−アミド誘導体の製造方法 | |
JP2009513702A (ja) | ピペラジニルおよびジアザパニルベンズアミド誘導体の新規な製造方法 | |
AU2007334111B2 (en) | Process for the preparation of piperazinyl and diazepanyl benzamide derivatives | |
AU2013231117B2 (en) | Process for the preparation of piperazinyl and diazepanyl benzamide derivatives | |
US7795426B2 (en) | Processes for the preparation of cyclopropyl-amide derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091008 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20120605 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120612 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120912 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120920 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121012 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121019 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130129 |