JP2009508817A - Ｈｉｖインテグラーゼインヒビターとしての二環式ヘテロ環 - Google Patents
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Abstract
本発明は、ＨＩＶインテグラーゼのインヒビターであり、そしてヒトＤＮＡ中へのウイルス組み込みを防止する、式Ｉ：
で示される環状二環式へテロ環化合物群を提供する。本発明はまた、この作用による、ＨＩＶ感染症およびＡＩＤＳを処置するのに有用な化合物をも提供する。本発明は更に、ＨＩＶに感染した患者を処置するための医薬組成物および方法をも提供する。
で示される環状二環式へテロ環化合物群を提供する。本発明はまた、この作用による、ＨＩＶ感染症およびＡＩＤＳを処置するのに有用な化合物をも提供する。本発明は更に、ＨＩＶに感染した患者を処置するための医薬組成物および方法をも提供する。
Description
本出願は、米国仮出願番号６０／７１３,０８０号（２００５年８月３１日出願）（これは、本明細書の一部を構成する）の優先権の利益を主張する。
本発明は、式Ｉで示される化合物（医薬的に許容し得る塩を含む）、それらの医薬組成物、並びにＨＩＶインテグラーゼを阻害しおよびＨＩＶに感染した患者を処置するための方法を提供する。
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、致命的な疾患（これは、免疫系の破壊、および生命を危うくする日和見性感染症を撃退する能力がないことを特徴とする）に関与する病原体として同定されている。最近の統計学（ＵＮＡＩＤＳ：世界的なＨＩＶ／ＡＩＤＳ流行病についての報告(Report on the Global HIV/AIDS Epidemic)、1998年12月）は、世界中の３３百万ほどの人々が該ウイルスに感染していることを示唆する。既に感染している多数の個体に加えて、ウイルスは広がり続けている。１９９８年からの見積もりは、その年だけで６百万近い新たな感染を指摘している。同年において、ＨＩＶおよびＡＩＤＳに関係する約２．５百万の死亡が存在した。
現在、該感染症と闘うために利用可能な多数の抗ウイルス薬物が存在する。これらの薬物は、それらが標的とするウイルスタンパク質およびそれらの作用様式に基づいて、３クラスに分類することができる。特に、サキナビル、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、およびアンプレナビルは、ＨＩＶによって発現するアスパルチルプロテアーゼの競合的なインヒビターである。ジドブジン、ジダノシン、スタブジン、ラミブジン、ザルシタビン、およびアバカビルは、ウイルスｃＤＮＡ合成を停止するために、基質模倣物として作用するヌクレオシド逆転写酵素インヒビターである。非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビターである、ネバリピン(nevaripine)、デラビルジン、およびエファビレンツは、非競合的な（または、不競合的な）機構によってウイルスｃＤＮＡの合成を阻害する。単独で使用する場合に、これらの薬物は、ウイルス複製を減少するのに有効である。ウイルスは全ての公知の剤に対する耐性を容易に生み出すので、該効果はほんの一時的なものである。しかしながら、併用療法は、多数の患者においてウイルスを減少しそして耐性の出現を抑制することの両方において非常に有効であることが分かった。併用療法が広く許容されている米国において、ＨＩＶ関連の死亡数は低下している（Palella, F. J.; Delany, K. M.; Moorman, A. C.; Loveless, M. O.; Furher, J.; Satten, G. A.; Aschman, D. J.; Holmberg, S. D. N. Engl. J. Med. 1998, 338, 853-860）。
残念なことに、全ての患者が応答性であるわけではなく、そして多数はこの療法に失敗する。実際に、約３０〜５０％の患者が結局、併用療法に失敗する。ほとんどの場合における処置の失敗は、ウイルス耐性の出現によって引き起こされる。ウイルス耐性は、感染の期間中のＨＩＶ−１の速いターンオーバー、および高いウイルス突然変異の割合との組み合わせによって生じる。これらの状況下で、不十分な薬物効力、該複雑な薬物レジメンに対するコンプライアンスの低さ、並びに曝露に対する内在する薬理学的な障壁によって生じる不完全なウイルス抑制は、耐性が出現する豊富な素因を与える。より妨害なことは、ウイルス血中レベルが検出可能なレベル以下（＜５０コピー／ｍＬ）に低下する場合でさえも、低レベルの複製が続くことを示唆する最近の発見である（Carpenter, C. C.; Cooper, D. A.; Fischl, M. A.; Gatell, J. M.; Gazzard, B. G.; Hammer, S. M.; Hirsch, M. S.; Jacobsen, D. M.; Katzenstein, D. A.; Montaner, J. S.; Richman, D. D.; Saag, M. S.; Schechter, M.; Schooley, R. T.; Thompson, M. A.; Vella, S.; Yeni, P. G.; Volberding, P. A. JAMA 2000, 283, 381-390）。明らかに、新規な抗ウイルス剤（耐性の割合を低下し、そして更にはウイルス複製を抑制しさえするために、他のウイルス酵素を標的とすることが好ましい）に対する要求が存在する。
ＨＩＶは、３つの酵素、逆転写酵素、アスパルチルプロテアーゼ、およびインテグラーゼを発現する。３つ全てが、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染症を処置するための標的である。ＨＩＶインテグラーゼは、ウイルスｃＤＮＡの宿主細胞ゲノム中へのインサート（これは、ウイルスの生活環において重要な段階である）を触媒する。ジケト酸化合物のクラスに属するＨＩＶインテグラーゼインヒビターは、ウイルス組み込みを防止し、そして細胞中でのＨＩＶ−１複製を阻害した（Hazudaらによる, Science 2000, 287, 646）。また最近、ＨＩＶインテグラーゼインヒビターは、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染症を処置するための臨床治験において承認された（Neamati Expert. Opin. Ther. Patents 2002, 12, 709, Pais and Burke Drugs Fut. 2002, 27, 1101）。
（発明の概要）
本発明は、式Ｉの化合物（医薬的に許容し得る塩を含む）、それらの医薬組成物、およびＨＩＶイングテラーゼを阻害しそしてＨＩＶに感染した患者を処置するための方法を包含する。
本発明は、式Ｉの化合物（医薬的に許容し得る塩を含む）、それらの医薬組成物、およびＨＩＶイングテラーゼを阻害しそしてＨＩＶに感染した患者を処置するための方法を包含する。
（詳細な記載）
本発明の１態様は、式Ｉ：
［式中、
Ｒ１は、(Ａｒ１)アルキルであり；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、アルキル、またはアルコキシであり；
Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ４〜６ラクタミル、Ｎ(Ｒ６)ＳＯ２Ｒ７、Ｎ(Ｒ６)ＣＯＲ７、Ｎ(Ｒ６)ＣＯ２Ｒ７、ＯＣＯＲ７、ＯＣＯ２Ｒ７、ＯＣＯＮ(Ｒ６)(Ｒ６)、ＣＯＲ７、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ(Ｒ６)(Ｒ６)、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２Ｎ(Ｒ６)(Ｒ６)、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ６)２、Ａｒ２であり；
Ｒ４は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ５は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキルであり；
Ｒ７は、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、(アルコキシ)アルキル、フェニル、またはベンジルであり、ここで、該フェニルおよびベンジルは、ハロ、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群から選ばれる０〜２個の置換基で置換され；
Ａｒ１は、
であり；
Ａｒ２は、テトラゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、またはジオキソチアジニルであり、これらは、アミノ、オキソ、ハロ、およびアルキルからなる群から選ばれる０〜２個の置換基で置換され；そして、
Ｘ−Ｙ−Ｚは、Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２、Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２、またはＮ(Ｒ９)Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２である］
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩である。
本発明の１態様は、式Ｉ：
Ｒ１は、(Ａｒ１)アルキルであり；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、アルキル、またはアルコキシであり；
Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ４〜６ラクタミル、Ｎ(Ｒ６)ＳＯ２Ｒ７、Ｎ(Ｒ６)ＣＯＲ７、Ｎ(Ｒ６)ＣＯ２Ｒ７、ＯＣＯＲ７、ＯＣＯ２Ｒ７、ＯＣＯＮ(Ｒ６)(Ｒ６)、ＣＯＲ７、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ(Ｒ６)(Ｒ６)、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２Ｎ(Ｒ６)(Ｒ６)、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ６)２、Ａｒ２であり；
Ｒ４は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ５は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキルであり；
Ｒ７は、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、(アルコキシ)アルキル、フェニル、またはベンジルであり、ここで、該フェニルおよびベンジルは、ハロ、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群から選ばれる０〜２個の置換基で置換され；
Ａｒ１は、
Ａｒ２は、テトラゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、またはジオキソチアジニルであり、これらは、アミノ、オキソ、ハロ、およびアルキルからなる群から選ばれる０〜２個の置換基で置換され；そして、
Ｘ−Ｙ−Ｚは、Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２、Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２、またはＮ(Ｒ９)Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２である］
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩である。
本発明の別の態様は、Ｒ１は、式：
である、式Ｉの化合物である。
本発明の別の態様は、Ｒ１は、式：
であり、但しＲ３は水素ではない、式Ｉの化合物である。
本発明の別の態様は、Ｒ１は、式：
であり、そして、Ｒ３は、Ｃ４〜６ラクタミル、Ｎ(Ｒ６)ＳＯ２Ｒ７、Ｎ(Ｒ６)ＣＯＲ７、Ｎ(Ｒ６)ＣＯ２Ｒ７、ＯＣＯＲ７、ＯＣＯ２Ｒ７、ＯＣＯＮ(Ｒ６)(Ｒ６)、ＣＯＲ７、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ(Ｒ６)(Ｒ６)、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２Ｎ(Ｒ６)(Ｒ６)、またはＡｒ２である、式Ｉの化合物である。
本発明の別の態様は、Ｒ２は水素である、式Ｉの化合物である。
本発明の別の態様は、Ｒ３は０〜１個のメチル基で置換されたトリアジニルであり、Ｒ４は水素、クロロ、フルオロ、またはメチルであり、そしてＲ５は水素である、式Ｉの化合物である。
本発明の別の態様は、Ｒ６は水素またはアルキルである、式Ｉの化合物である。
本発明の別の態様は、Ｒ７はアルキルである、式Ｉの化合物である。
本発明の別の態様は、Ｒ８は水素またはメチルである、式Ｉの化合物である。
本発明の別の態様は、Ｘ−Ｙ−ＺはＮ(Ｒ９)ＣＨ２ＣＨ２、Ｎ(Ｒ９)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、またはＮ(Ｒ９)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である、式Ｉの化合物である。
本発明の別の態様は、以下の構造式：
の１つに記載の化合物である。
本発明の別の態様は、以下の構造式：
に記載の化合物である。
本発明の別の態様は、Ｒ９はアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、(アルコキシ)アルキル、フェニル、またはベンジルである、式Ｉの化合物である。
式Ｉの化合物の場合に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ａｒ１、Ａｒ２、およびＸ−Ｙ−Ｚのいずれかの範囲は、いずれかの他の置換基のいずれかの範囲とは独立して使用することができる。
「Ｃ４〜６ラクタミル」とは、４〜６員のラクタム（例えば、カプロラクタム）を意味する。
「ジオキソチアジニル」は、式：
を意味する。
特に断らない限り、これらの用語は以下の意味を有する。「アルキル」とは、１〜６個の炭素からなる直鎖または分枝のアルキル基を意味する。「アルケニル」とは、少なくとも１個の二重結合を有する、２〜６個の炭素からなる直鎖または分枝のアルキル基を意味する。「アルキニル」とは、少なくとも１個の三重結合を有する、２〜６個の炭素からなる直鎖または分枝のアルキル基を意味する。「シクロアルキル」とは、３〜７個の炭素からなる単環式環系を意味する。「ハロアルキル」および「ハロアルコキシ」とは、モノハロからペルハロまでの全てのハロゲン化された異性体を含む。炭化水素分子を有する用語（例えば、アルオキシ）とは、該炭化水素部分についての直鎖または分枝の異性体を含む。「アリール」とは、炭素環式およびヘテロ環式の芳香族置換基を含む。括弧でくくられた(Parenthetic)および多重括弧でくくられた(multiparenthetic)用語は、当該分野の当業者に対して結合関係を明確にすることを意図する。例えば、((Ｒ)アルキル)等の用語は、更に置換基Ｒで置換されたアルキル置換基を意味する。
本発明は、該化合物の全ての医薬的に許容し得る塩形態を含む。医薬的に許容し得る塩とは、対イオンが該化合物の生理学的な活性または毒性に有意に寄与せず、例えば薬理学的な等価物として機能する、塩である。これらの塩は、商業的に入手可能な試薬を使用する通常の有機学的な技術に従って製造することができる。アニオン性塩形態は、酢酸塩、アシストラート(acistrate)、ベシル酸塩、臭化物塩、塩化物塩、クエン酸塩、フマル酸塩、グルクロン酸塩(glucouronate)、臭化水素塩、塩酸塩、ヨウ化水素塩、ヨウ化物塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシレート、硝酸塩、パモ酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシレート、およびキシノフォエート(xinofoate)を含む。カチオン性塩形態は、アンモニウム、アルミニウム、ベンザチン、ビスマス、カルシウム、コリン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、リチウム、マグネシウム、メグルミン、４−フェニルシクロヘキシルアミン、ピペラジン、カリウム、ナトリウム、トロメタミン(tromethamine)、および亜鉛の塩を含む。
本発明のいくつかの化合物は、立体異性の形態で存在する。本発明は、該化合物の全ての立体異性形態（例えば、エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む）を含む。立体異性体を製造しそして分離する方法は、当該分野において知られる。
本発明は、該化合物の全ての互変異性体形態を含む。互変異性の対の例を以下に示す。
（合成方法）
本発明の化合物は、当該分野において知られる様々な方法（例えば、以下のスキームおよび具体的な実施態様の項目のものを含む）によって製造し得る。該合成スキーム中に示す変量は、特許請求の範囲または明細書の残りの部分とは区別され、そして混乱すべきでない。該スキーム中の変量は、本発明の化合物の製造方法を単に例示するものであると意図する。
本発明の化合物は、当該分野において知られる様々な方法（例えば、以下のスキームおよび具体的な実施態様の項目のものを含む）によって製造し得る。該合成スキーム中に示す変量は、特許請求の範囲または明細書の残りの部分とは区別され、そして混乱すべきでない。該スキーム中の変量は、本発明の化合物の製造方法を単に例示するものであると意図する。
いくつかの式Ｉの化合物は、スキームＩに従って、適当に置換されたヘテロ環Ｉ−１から製造することができる。ここで、ＲａおよびＰは保護基として機能し得る（Greene, T. W.およびWutz, P. G. M.による, Protective Groups in Organic Synthesis, 第2版, 1991, John Wiley and Sons, New Yorkを参照）。Ｐがベンジルまたは置換ベンジルである場合には、そのものは水素化分解（Ｈ２−Ｐｄ／Ｃ）または酸による加水分解（トリフルオロ酢酸）によって除去して、中間体Ｉ−２を得ることができる。Ｉ−２を、アミンＩ−３と反応させることによって、Ｉ−４に変換し得る。Ｒａが低級アルキル基である場合には、Ｒａはエステル加水分解条件下（例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ、またはＫＯＨを用いる処理）で除去して、対応するカルボン酸Ｉ−５を与えることができる。別法として、ＲａはＮａＩを用いる求核置換反応によって除去し得る。Ｒａがベンジルおよび置換ベンジルである場合には、Ｒａは水素化分解によって除去し得る。中間体Ｉ−５を、アミド結合形成試薬（例えば、ＤＣＣ、ＰｙＢＯＰ、ＢＯＰ、または他の試薬（Marchによる, J. Advanced Organic Chemistry, 第4版, 1992 John Wiley & Sons, New Yorkを参照）を用いてカップリングし得る。得られた中間体Ｉ−６を、中間体Ｉ−１について記載する通りに脱保護し得る。
いくつかの二環式ヘテロ環は、様々な方法（そのうちのいくつかの例はスキームＩＩ中に例示する）に従って製造することができる。Sunderland, J. S.; Botta, M.; Aime, S.; Raymond, K. N.による, Inorg. Chem. 2001, 40, 6756-6756中に記載する方法と同様な方法を用いて、ＩＩ−１およびＩＩ−２を縮合して中間体ＩＩ−３を得ることができる。中間体ＩＩ−３をチオウレアと反応させて、ピリミジノンＩＩ−４を得ることができる。ピリミジノンＩＩ−４は、該ピリミジノンのＮ−３への適当に置換されたエチルアミンの添加によって、ＩＩ−５に変換することができる。ＩＩ−４のスルフィドは、適当な酸化剤（例えば、ｍＣＰＢＡ）を用いて処理することによって求核置換のために活性化し得て、スルホンＩＩ−６を得ることができる。該スルホンを、適当に官能化されたアミノ基によって置換して、ＩＩ−７を得ることができる。この化合物を、スキームＩ中に記載する方法に従って、最終生成物へと実施することができる。
スキームＩＩＩにおいて、スキームＩＩと同様な様式で製造する。環状グアニジン（例えば、ＩＩＩ−２）との縮合により、二環式中間体ＩＩＩ−３を得て、そしてこのものをスキーム１中に記載する通り、最終化合物へと実施する。
（生物学的な方法）
本発明の別の態様は、式Ｉの化合物をＨＩＶインテグラーゼと接触させることを含むＨＩＶインテグラーゼを抑制するための方法である。
本発明の別の態様は、式Ｉの化合物をＨＩＶインテグラーゼと接触させることを含むＨＩＶインテグラーゼを抑制するための方法である。
本発明の別の態様は、ＨＩＶに感染したヒト細胞へ治療学的に有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、ヒトＤＮＡ中へのＨＩＶウイルスｃＤＮＡの組み込みを抑制するための方法である。
（生物学的な方法）
ＨＩＶ−インテグラーゼ阻害活性
ＨＩＶ−インテグラーゼに対するインビトロ活性を評価するために、ビオチン標識基質ＤＮＡ（５ｐｍｏｌ）をストレプトアビジンでコーティングしたＰＶＴ ＳＰＡビーズ（Amersham Pharmacia Biotech社製）（１００μｇ）と結合した。組み換えインテグラーゼ（０．２６ｎｇ）を該ビーズと一緒に３７℃で９０分間インキュベートした。未結合酵素を、該複合体を洗浄することによって除去し、続いてインヒビターおよびＰ３３標識標的ＤＮＡ（０．１ｆｍｏｌ）を加えた。該反応をＥＤＴＡを加えることによって停止させて、最終濃度を１０ｍＭとした。標本をＴｏｐＣｏｕｎｔＮＸＴ（Packard社製）中でカウントし、そして該ＣＰＭを組み込みの基準として使用した。該反応条件は、A. EngelmanおよびR. Craigieによる, J. Virol. 69, 5908-5911 (1995)中に記載する通りとした。基質および標的ＤＮＡの配列は、Nucleic Acid Research 22,1121-1122 (1994)中に記載した。結果を、表１中に示す。Ａに相当する活性は、ＩＣ５０＝０．００５〜０．０１０μＭを有する化合物を意味し、一方でＢおよびＣは、それぞれＩＣ５０＝０．０１０〜０．０３０μＭ、およびＩＣ５０ ＞０．０３０μＭを有する化合物を示す。
ＨＩＶ−インテグラーゼ阻害活性
ＨＩＶ−インテグラーゼに対するインビトロ活性を評価するために、ビオチン標識基質ＤＮＡ（５ｐｍｏｌ）をストレプトアビジンでコーティングしたＰＶＴ ＳＰＡビーズ（Amersham Pharmacia Biotech社製）（１００μｇ）と結合した。組み換えインテグラーゼ（０．２６ｎｇ）を該ビーズと一緒に３７℃で９０分間インキュベートした。未結合酵素を、該複合体を洗浄することによって除去し、続いてインヒビターおよびＰ３３標識標的ＤＮＡ（０．１ｆｍｏｌ）を加えた。該反応をＥＤＴＡを加えることによって停止させて、最終濃度を１０ｍＭとした。標本をＴｏｐＣｏｕｎｔＮＸＴ（Packard社製）中でカウントし、そして該ＣＰＭを組み込みの基準として使用した。該反応条件は、A. EngelmanおよびR. Craigieによる, J. Virol. 69, 5908-5911 (1995)中に記載する通りとした。基質および標的ＤＮＡの配列は、Nucleic Acid Research 22,1121-1122 (1994)中に記載した。結果を、表１中に示す。Ａに相当する活性は、ＩＣ５０＝０．００５〜０．０１０μＭを有する化合物を意味し、一方でＢおよびＣは、それぞれＩＣ５０＝０．０１０〜０．０３０μＭ、およびＩＣ５０ ＞０．０３０μＭを有する化合物を示す。
（ＨＩＶ複製の阻害）
組み換えＮＬ−Ｒｌｕｃウイルスを構築し、ここで、ＮＬ４−３由来のｎｅｆ遺伝子のセクションはウミシイタケルシフェラーゼ遺伝子で置き換えた。該ＮＬ−ＲＬｕｃウイルスを、２個のプラスミド、ｐＮＬＲＬｕｃおよびｐＶＳＶｅｎｖの同時形質移入によって調製した。該ｐＮＬＲＬｕｃは、ＰｖｕＩＩ部位上でｐＵＣ１８中にクローニングしたＮＬ−Ｒｌｕｃ ＤＮＡを含み、一方で該ｐＶＳＶｅｎｖは、ＬＴＲプロモーターと結合したＶＳＶ Ｇタンパク質についての遺伝子を含む。形質移入は、製造主の指示に従って、リポフェクトアミンプラス(LipofectAMINE PLUS)キット（インビトロゲン社製)（Carlsbad, CA）を用いて、２９３Ｔ細胞上でｐＶＳＶｅｎｖに対するｐＮＬＲＬｕｃの比率が１：３で行ない、そして生成する該偽型ウイルスをＭＴ−２細胞中で力価した。
組み換えＮＬ−Ｒｌｕｃウイルスを構築し、ここで、ＮＬ４−３由来のｎｅｆ遺伝子のセクションはウミシイタケルシフェラーゼ遺伝子で置き換えた。該ＮＬ−ＲＬｕｃウイルスを、２個のプラスミド、ｐＮＬＲＬｕｃおよびｐＶＳＶｅｎｖの同時形質移入によって調製した。該ｐＮＬＲＬｕｃは、ＰｖｕＩＩ部位上でｐＵＣ１８中にクローニングしたＮＬ−Ｒｌｕｃ ＤＮＡを含み、一方で該ｐＶＳＶｅｎｖは、ＬＴＲプロモーターと結合したＶＳＶ Ｇタンパク質についての遺伝子を含む。形質移入は、製造主の指示に従って、リポフェクトアミンプラス(LipofectAMINE PLUS)キット（インビトロゲン社製)（Carlsbad, CA）を用いて、２９３Ｔ細胞上でｐＶＳＶｅｎｖに対するｐＮＬＲＬｕｃの比率が１：３で行ない、そして生成する該偽型ウイルスをＭＴ−２細胞中で力価した。
化合物に対するウイルスの感受性は、該化合物の段階希釈の存在下でインキュベートすることによって測定した。５０％有効濃度（ＥＣ５０）は、半有効式の指数関数的な形、(Ｆａ)＝１／[１＋(ＥＤ５０／薬物濃度)ｍ]（Johnson VA, Byington RT. Infectivity Assay. In Techniques in HIV Research. ed. Aldovini A, Walker BD. 71-76. New York: Stockton Press. 1990）を用いることによって算出した。化合物の抗ウイルス活性は、３個の血清条件、１０％ＦＢＳ、１５ｍｇ／ｍＬヒト血清アルブミン／１０％ＦＢＳ、または４０％ヒト血清／５％ＦＢＳ下で評価し、そして少なくとも２個の実験からの結果を用いて、該ＥＣ５０値を算出した。結果を、表２に示す。Ａに相当する活性は、ＥＣ５０＝０．００４〜０．０３０μＭを有する化合物を意味し、一方でＢおよびＣは、それぞれＥＣ５０＝０．０３０〜０．１μＭ、およびＥＣ５０＞０．１μＭを有する化合物を示す。
（医薬組成物および使用方法）
本発明の化合物は、ＨＩＶインテグラーゼを阻害する。ジケト酸化合物のクラスに属するＨＩＶインテグラーゼインヒビターは、ウイルス組み込みを防止し、そして細胞中でのＨＩＶ−１複製を阻害した（Hazudaらによる, Science 2000, 287, 646）。最近、ＨＩＶインテグラーゼインヒビターが、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染症を処置するための臨床治験において承認されている（Neamati Expert. Opin. Ther. Patents 2002, 12, 709, Pais and Burke Drugs Fut. 2002, 27, 1101）。
本発明の化合物は、ＨＩＶインテグラーゼを阻害する。ジケト酸化合物のクラスに属するＨＩＶインテグラーゼインヒビターは、ウイルス組み込みを防止し、そして細胞中でのＨＩＶ−１複製を阻害した（Hazudaらによる, Science 2000, 287, 646）。最近、ＨＩＶインテグラーゼインヒビターが、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染症を処置するための臨床治験において承認されている（Neamati Expert. Opin. Ther. Patents 2002, 12, 709, Pais and Burke Drugs Fut. 2002, 27, 1101）。
従って、本発明の別の態様は、式Ｉで示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩の治療学的に有効な量を、医薬的に許容し得る担体と一緒に投与することを含む、ヒト患者におけるＨＩＶ感染症を処置するための方法である。
本発明の別の態様は、式Ｉで示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩の治療学的に有効な量を、ＡＩＤＳまたはＨＩＶ感染症の処置のために使用される少なくとも１つの他の剤の治療学的に有効な量と一緒に投与することを含む、ヒト患者におけるＨＩＶ感染症を処置するための方法である。いくつかの適当な剤とは、ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素インヒビター、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素インヒビター、ＨＩＶプロテアーゼーインヒビター、ＨＩＶ融合インヒビター、ＨＩＶ接着インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ＨＩＶ出芽もしくは成熟インヒビター、およびＨＩＶインテグラーゼインヒビターである。
本発明の別の態様は、式Ｉで示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩の治療学的に有効な量を、医薬的に許容し得る担体と一緒に投与することを含む、ヒト患者におけるＨＩＶ感染症を処置するための組成物である。
式Ｉで示される化合物を少なくとも１つの抗ＨＩＶ剤と一緒に投与することを意味する「組み合わせ」、「同時投与」、「併用］および同様な用語とは、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染症の分野における当業者によって理解されている通り、該成分が併用抗レトロウイルス療法または非常に活性な抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）の部分であることを意味する。
「治療学的に有効な」とは、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染症の分野における当業者によって理解されている通り、意味ある患者に利点を供するのに必要とされる剤の量を意味する。通常、処置の目標は、ウイルス量(viral load)の抑制、免疫機能の回復および保存、生活の質の改善、並びにＨＩＶ関連の罹患率および死亡率の低下である。
「患者」とは、ＨＩＶウイルスによって感染され、そしてＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染症の分野における当業者によって理解されている療法に適当であるヒトを意味する。
「処置」、「療法」、「レジメン」、「ＨＩＶ感染症」、「ＡＲＣ」、「ＡＩＤＳ」、並びに関連用語は、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染症の分野における当業者によって理解されている通り使用される。
本発明の化合物は通常、式Ｉで示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩の治療学的に有効な量、および医薬的に許容し得る担体を含む医薬組成物として提供され、そして通常の賦形剤を含み得る。治療学的に有効な量とは、意味ある患者に利点を供するのに必要とされる量である。医薬的に許容し得る担体とは、許容し得る安全性プロファイルを有する慣習的に知られる担体である。組成物は、全ての通常の固体および液体の形態（例えば、カプセル剤、錠剤、トローチ剤、および散剤を含む）、並びに液体懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤、および液剤を包含する。組成物は通常の製剤技術を用いて製造され、そして通常の賦形剤（例えば、結合剤および湿潤剤）およびビヒクル（例えば、水およびアルコール）は一般的に、組成物のために使用される。
固体組成物は通常、用量単位で製剤化され、そして用量当たり活性成分の約１〜１０００ｍｇを供する組成物が好ましい。ある用量の例としては、１ｍｇ、１０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、および１０００ｍｇが挙げられる。通常、他の抗レトロウイルス剤が、臨床的に使用される該クラスの剤と同様な単位レンジで存在する。典型的には、これは０．２５〜１０００ｍｇ／単位である。
液体組成物は通常、用量単位レンジである。通常、該液体組成物は、１〜１００ｍｇ／ｍＬの単位用量レンジである。用量の例は、１ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、２５ｍｇ／ｍＬ、５０ｍｇ／ｍＬ、および１００ｍｇ／ｍＬである。通常、他の抗レトロウイルス剤は、臨床的に使用されるクラスの剤と同様な単位レンジで存在する。典型的には、これは、１〜１００ｍｇ／ｍＬである。
本発明は、全ての通常の投与様式を包含し；経口および非経口の方法が好ましい。通常、該投与レジメンは、臨床的に使用される他の抗レトロウイルス剤と同様である。典型的には、該１日用量は、１日当たり１〜１００ｍｇ／体重ｋｇである。通常、経口的にはより多くの化合物が必要とされ、そして非経口的にはより少ない。しかしながら、該具体的な用量レジメは、正常な医学的な判断を用いて医師によって決定される。
本発明はまた、該化合物が組み合わせ療法として与えられる方法をも包含する。すなわち、該化合物は、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染症を処置するのに有用な他の剤と組み合わせて（但し、別々にする）使用することができる。これらの剤のいくつかは、ＨＩＶ接着インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ＨＩＶ細胞融合インヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ＨＩＶヌクレオシド逆転写酵素インヒビター、ＨＩＶ非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター、ＨＩＶプロテアーゼインヒビター、発芽および成熟インヒビター、免疫調節剤、および抗感染症剤を含む。これらの併用方法において、式Ｉで示される化合物は通常、他の薬物と組み合わせて毎日、１〜１００ｍｇ／体重ｋｇの１日用量で与える。該他の剤は通常、治療学的に使用される量で与える。しかしながら、該具体的な投与レジメは、正常な医学的な判断を用いて医師によって決定される。
表３は、本発明に適当であるＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染症を処置する際に有用な剤を例示する。
（具体的な実施態様の記載）
中間体１
６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル
乾燥テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中のシュウ酸ジエチル（７．６６ｇ、５２．４ｍｍｏｌ）およびベンジルオキシ酢酸エチル（１０．２ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）を、２２℃で水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散の２．３１ｇ、５７．７ｍｍｏｌ）を用いて処理した。次いで、エタノール（４０μＬ）を加え、そして該混合物をアルゴン下で１６時間撹拌した。次いで、該テトラヒドロフランを減圧下で濃縮し、そして該残渣を、ナトリウムエトキシド（２６．０ｍｍｏｌ、これはナトリウム（０．６０ｇ）から調製する）のエタノール（７０ｍＬ）溶液中の１−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩（９．４５ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）（J. V. Grennhillらによる, J. Chem. Soc. Perkin Trans.II, 1985, 1255-1264）の混合物を用いて処理し、そして得られた混合物を６０℃で３時間加熱した。酢酸（２ｍＬ）を加え、そして該エタノールを減圧下で蒸発させた。該残渣を酢酸エチルを用いて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムおよびブラインを用いて連続して洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー精製（酢酸エチル中のエタノール０〜２０％の溶出勾配）により、白色結晶の中間体１（５．３３ｇ、３０％収率）を得た。ｍｐ １３５−１３７℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 3.03 (3H, s, NCH3), 3.71 (2H, t, J = 9.1 Hz, CH2), 4.15 (2H, t, J = 9.1 Hz, CH2), 4.33 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 5.10 (2H, s, CH2), 7.3-7.51 (5H, m, 芳香族)。元素分析（Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ４として計算）計算値：C 61.99, H 5.81, N 12.75；実測値: C 61.73, H 5.78, N 12.73。
中間体１
乾燥テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中のシュウ酸ジエチル（７．６６ｇ、５２．４ｍｍｏｌ）およびベンジルオキシ酢酸エチル（１０．２ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）を、２２℃で水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散の２．３１ｇ、５７．７ｍｍｏｌ）を用いて処理した。次いで、エタノール（４０μＬ）を加え、そして該混合物をアルゴン下で１６時間撹拌した。次いで、該テトラヒドロフランを減圧下で濃縮し、そして該残渣を、ナトリウムエトキシド（２６．０ｍｍｏｌ、これはナトリウム（０．６０ｇ）から調製する）のエタノール（７０ｍＬ）溶液中の１−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩（９．４５ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）（J. V. Grennhillらによる, J. Chem. Soc. Perkin Trans.II, 1985, 1255-1264）の混合物を用いて処理し、そして得られた混合物を６０℃で３時間加熱した。酢酸（２ｍＬ）を加え、そして該エタノールを減圧下で蒸発させた。該残渣を酢酸エチルを用いて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムおよびブラインを用いて連続して洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー精製（酢酸エチル中のエタノール０〜２０％の溶出勾配）により、白色結晶の中間体１（５．３３ｇ、３０％収率）を得た。ｍｐ １３５−１３７℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 3.03 (3H, s, NCH3), 3.71 (2H, t, J = 9.1 Hz, CH2), 4.15 (2H, t, J = 9.1 Hz, CH2), 4.33 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 5.10 (2H, s, CH2), 7.3-7.51 (5H, m, 芳香族)。元素分析（Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ４として計算）計算値：C 61.99, H 5.81, N 12.75；実測値: C 61.73, H 5.78, N 12.73。
中間体２
６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物中の６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル（０．９７１ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の溶液を、１Ｎ 水酸化ナトリウム（１５ｍＬ）を用いて処理し、そして該混合物を４０℃で３０分間撹拌した。次いで、該溶媒を減圧下で濃縮し、そして該残渣を１Ｎ 塩酸（２０ｍＬ）を用いて酸性とした。得られた沈降物をろ過し、水洗し、そして真空下で乾燥して白色固体の標題酸（０．８７４ｇ、９８％収率）を得た；ｍｐ ２０３℃（分解；酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.87 (3H, s, NCH3), 3.66 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.01 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.91 (2H, s, CH2), 7.3-7.45 (5H, m, 芳香族)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ１５Ｈ１６Ｎ３Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：302.1141；実測値：302.1127。
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物中の６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル（０．９７１ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の溶液を、１Ｎ 水酸化ナトリウム（１５ｍＬ）を用いて処理し、そして該混合物を４０℃で３０分間撹拌した。次いで、該溶媒を減圧下で濃縮し、そして該残渣を１Ｎ 塩酸（２０ｍＬ）を用いて酸性とした。得られた沈降物をろ過し、水洗し、そして真空下で乾燥して白色固体の標題酸（０．８７４ｇ、９８％収率）を得た；ｍｐ ２０３℃（分解；酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.87 (3H, s, NCH3), 3.66 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.01 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.91 (2H, s, CH2), 7.3-7.45 (5H, m, 芳香族)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ１５Ｈ１６Ｎ３Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：302.1141；実測値：302.1127。
中間体３
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
アセトニトリル（１５ｍＬ）中の６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．３９３ ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンジルアミン（０．１６３ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の混合物を、２５℃でトリエチルアミン（０．４２ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）、続いてベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−(ジメチルアミノ)−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．６６２ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を用いて処理した。３時間後に、該反応混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、０．１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、およびブラインを用いて連続して洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、そして減圧下で濃縮した。該残留固体を酢酸エチルから結晶化することにより、白色立方晶の標題アミド（０．４０ｇ、７６％収率）を得た。ｍｐ １８９−１９１℃。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.02 (3H, s, NCH3), 3.70 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.15 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.50 (2H, d, J = 5.6 Hz, NCH2), 5.11 (2H, s, CH2), 7.0 (2H, m, 芳香族), 7.24 (2H, m, 芳香族), 7.3-7.45 (5H, m, 芳香族), 7.71 (1H, 幅広いt, NH)。元素分析（Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ４Ｏ３として計算）計算値：C 64.69, H 5.18, N 13.71；実測値: C 64.41, H 5.10, N 13.72。
アセトニトリル（１５ｍＬ）中の６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．３９３ ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンジルアミン（０．１６３ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の混合物を、２５℃でトリエチルアミン（０．４２ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）、続いてベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−(ジメチルアミノ)−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．６６２ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を用いて処理した。３時間後に、該反応混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、０．１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、およびブラインを用いて連続して洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、そして減圧下で濃縮した。該残留固体を酢酸エチルから結晶化することにより、白色立方晶の標題アミド（０．４０ｇ、７６％収率）を得た。ｍｐ １８９−１９１℃。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.02 (3H, s, NCH3), 3.70 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.15 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.50 (2H, d, J = 5.6 Hz, NCH2), 5.11 (2H, s, CH2), 7.0 (2H, m, 芳香族), 7.24 (2H, m, 芳香族), 7.3-7.45 (5H, m, 芳香族), 7.71 (1H, 幅広いt, NH)。元素分析（Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ４Ｏ３として計算）計算値：C 64.69, H 5.18, N 13.71；実測値: C 64.41, H 5.10, N 13.72。
実施例１
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−ヒドロキシ−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
酢酸エチル（１５０ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物中のＮ−(４−フルオロベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．２０２ｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）の２５℃溶液を、水素（１気圧）下、１０％パラジウム／活性炭素（５０ｍｇ）を用いて１時間水素添加して、白色針状晶の標題化合物（０．１３０ｇ、８３％収率）を得た。ｍｐ ２１２℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.93 (3H, s, CH3), 3.63 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.59 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 7.07 (2H, m, 芳香族), 7.33 (2H, m, 芳香族), 7.89 (1H, 幅広いt, NH), 11.57 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ１５Ｈ１６ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：319.1206；実測値：319.1191。
酢酸エチル（１５０ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物中のＮ−(４−フルオロベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．２０２ｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）の２５℃溶液を、水素（１気圧）下、１０％パラジウム／活性炭素（５０ｍｇ）を用いて１時間水素添加して、白色針状晶の標題化合物（０．１３０ｇ、８３％収率）を得た。ｍｐ ２１２℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.93 (3H, s, CH3), 3.63 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.59 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 7.07 (2H, m, 芳香族), 7.33 (2H, m, 芳香族), 7.89 (1H, 幅広いt, NH), 11.57 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ１５Ｈ１６ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：319.1206；実測値：319.1191。
中間体４
Ｎ−(４−フルオロ−３−メチルベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
中間体３の製造についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．４３９ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）と４−フルオロ−３−メチルベンジルアミン（０．２０３ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶の標題アミド（０．３７２ｇ、６０％収率）を得た。ｍｐ １８２−１８４℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.12 (3H, s, CH3), 2.90 (3H, s, NCH3), 3.66 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.02 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.33 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 4.88 (2H, s, CH2), 6.97 (1H, m, 芳香族), 7.11-7.2 (2H, m, 芳香族), 7.3-7.4 (5H, m, 芳香族), 8.81 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：423.1832；実測値：423.1827。
中間体３の製造についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．４３９ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）と４−フルオロ−３−メチルベンジルアミン（０．２０３ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶の標題アミド（０．３７２ｇ、６０％収率）を得た。ｍｐ １８２−１８４℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.12 (3H, s, CH3), 2.90 (3H, s, NCH3), 3.66 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.02 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.33 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 4.88 (2H, s, CH2), 6.97 (1H, m, 芳香族), 7.11-7.2 (2H, m, 芳香族), 7.3-7.4 (5H, m, 芳香族), 8.81 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：423.1832；実測値：423.1827。
実施例２
Ｎ−(４−フルオロ−３−メチルベンジル)−６−ヒドロキシ−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
実施例１の記載と同様に、Ｎ−(４−フルオロ−３−メチルベンジル）−６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．３３８ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の水素化分解により、白色結晶の標題化合物（０．１９１ｇ、７２％収率）を得た。ｍｐ １８７−１８９℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.30 (3H, s, CH3), 2.93 (3H, s, CH3), 3.63 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.54 (2H, d, J = 6.2 Hz, NCH2), 7.0 (1H, m, 芳香族), 7.12-7.18 (2H, m, 芳香族), 7.87 (1H, 幅広いt, NH), 11.59 (1H, s, OH)。元素分析（Ｃ１６Ｈ１７ＦＮ４Ｏ３として計算）計算値：C 57.82, H 5.15, N 16.85；実測値: C 57.51, H 5.27, N 16.69。
実施例１の記載と同様に、Ｎ−(４−フルオロ−３−メチルベンジル）−６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．３３８ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の水素化分解により、白色結晶の標題化合物（０．１９１ｇ、７２％収率）を得た。ｍｐ １８７−１８９℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.30 (3H, s, CH3), 2.93 (3H, s, CH3), 3.63 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.54 (2H, d, J = 6.2 Hz, NCH2), 7.0 (1H, m, 芳香族), 7.12-7.18 (2H, m, 芳香族), 7.87 (1H, 幅広いt, NH), 11.59 (1H, s, OH)。元素分析（Ｃ１６Ｈ１７ＦＮ４Ｏ３として計算）計算値：C 57.82, H 5.15, N 16.85；実測値: C 57.51, H 5.27, N 16.69。
中間体５
Ｎ−(４−フルオロ−２−(メチルカルバモイル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
中間体３の製造についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．３００ｇ、１．０ｍｍｏｌ）と２−(アミノメチル)−５−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド トリフルオロ酢酸塩（０．２９５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶の標題アミド（０．２５３ｇ、５４％収率）を得た。ｍｐ １８４℃（酢酸エチル−ヘキサン）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.78 (3H, d, J = 4.5 Hz, NCH3), 2.91 (3H, s, NCH3), 3.66 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.02 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.46 (2H, d, J = 6.2 Hz, NCH2), 4.90 (2H, s, CH2), 7.04 (1H, m, 芳香族), 7.25 (1H, dd, J = 2.6 HzおよびJ = 9.1 Hz, 芳香族), 7.29-7.46 (6H, m, 芳香族), 8.49 (1H, 幅広いq, NH), 8.78 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ５Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：466.1891；実測値：466.1899。
中間体３の製造についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．３００ｇ、１．０ｍｍｏｌ）と２−(アミノメチル)−５−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド トリフルオロ酢酸塩（０．２９５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶の標題アミド（０．２５３ｇ、５４％収率）を得た。ｍｐ １８４℃（酢酸エチル−ヘキサン）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.78 (3H, d, J = 4.5 Hz, NCH3), 2.91 (3H, s, NCH3), 3.66 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.02 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.46 (2H, d, J = 6.2 Hz, NCH2), 4.90 (2H, s, CH2), 7.04 (1H, m, 芳香族), 7.25 (1H, dd, J = 2.6 HzおよびJ = 9.1 Hz, 芳香族), 7.29-7.46 (6H, m, 芳香族), 8.49 (1H, 幅広いq, NH), 8.78 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ５Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：466.1891；実測値：466.1899。
実施例３
Ｎ−(４−フルオロ−２−(メチルカルバモイル)ベンジル)−６−ヒドロキシ−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
実施例１についての記載と同様に、Ｎ−(４−フルオロ−２−(メチルカルバモイル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．２２３ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の水素化分解により、白色固体の標題化合物（０．０４８ｇ、２７％収率)を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.80 (3H, d, J = 4.5 Hz, CH3), 2.89 (3H, s, NCH3), 3.56 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 3.97 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.53 (2H, d, J = 6.5 Hz, NCH2), 7.27-7.4 (3H, m, 芳香族), 8.54 (1H, 幅広いq, NH), 9.18 (1H, 幅広いt, NH), 11.60 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ１７Ｈ１９ＦＮ５Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：376.1421；実測値：376.14109。
実施例１についての記載と同様に、Ｎ−(４−フルオロ−２−(メチルカルバモイル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．２２３ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の水素化分解により、白色固体の標題化合物（０．０４８ｇ、２７％収率)を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.80 (3H, d, J = 4.5 Hz, CH3), 2.89 (3H, s, NCH3), 3.56 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 3.97 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.53 (2H, d, J = 6.5 Hz, NCH2), 7.27-7.4 (3H, m, 芳香族), 8.54 (1H, 幅広いq, NH), 9.18 (1H, 幅広いt, NH), 11.60 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ１７Ｈ１９ＦＮ５Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：376.1421；実測値：376.14109。
中間体６
１−イソプロピル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩
メタノール（１０ｍＬ）中のＮ−イソプロピルエチレンジアミン（１０．０ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、そして温度を１０℃以下に保ちながら、メタノール（２５ｍＬ）中の臭化シアン（１０．３７ｇ、０．０９８ｍｏｌ）の溶液を用いて滴下処理した。次いで、該反応混合物を８０℃まで４５分間加熱し、冷却し、そして減圧下で濃縮した。該残渣の冷エタノールからの結晶化により、白色結晶の標題生成物（１０．４ｇ、５０．５％収率）を得た。ｍｐ １５４〜１５５℃。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.27 (6H, d, J = 6.6 Hz, 2×CH3), 3.57-3.75 (4H, m, 2×CH2), 4.41 (1H, m, CH)。
メタノール（１０ｍＬ）中のＮ−イソプロピルエチレンジアミン（１０．０ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、そして温度を１０℃以下に保ちながら、メタノール（２５ｍＬ）中の臭化シアン（１０．３７ｇ、０．０９８ｍｏｌ）の溶液を用いて滴下処理した。次いで、該反応混合物を８０℃まで４５分間加熱し、冷却し、そして減圧下で濃縮した。該残渣の冷エタノールからの結晶化により、白色結晶の標題生成物（１０．４ｇ、５０．５％収率）を得た。ｍｐ １５４〜１５５℃。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.27 (6H, d, J = 6.6 Hz, 2×CH3), 3.57-3.75 (4H, m, 2×CH2), 4.41 (1H, m, CH)。
中間体７
６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル
中間体１についての記載と同様に、シュウ酸ジエチルの付加物（７．２６ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）、ベンジルオキシ酢酸エチル（９．６５ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）、および水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散の２．１９ｇ、５４．７ｍｍｏｌ）と１−イソプロピル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩（１０．３３ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）との反応により、白色結晶の標題エステル（６．７９ｇ、３８％収率）を得た。ｍｐ １３１−１３２℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz, 2×CH3), 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 3.66 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.31 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 4.40 (1H, m, CH), 5.08 (2H, s, CH2), 7.3-7.39 (3H, m, 芳香族), 7.49 (2H, m, 芳香族)。元素分析（Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ４として計算）計算値：C 63.85, H 6.48, N 11.75；実測値: C 63.57, H 6.76, N 11.98。
中間体１についての記載と同様に、シュウ酸ジエチルの付加物（７．２６ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）、ベンジルオキシ酢酸エチル（９．６５ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）、および水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散の２．１９ｇ、５４．７ｍｍｏｌ）と１−イソプロピル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩（１０．３３ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）との反応により、白色結晶の標題エステル（６．７９ｇ、３８％収率）を得た。ｍｐ １３１−１３２℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz, 2×CH3), 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 3.66 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.31 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 4.40 (1H, m, CH), 5.08 (2H, s, CH2), 7.3-7.39 (3H, m, 芳香族), 7.49 (2H, m, 芳香族)。元素分析（Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ４として計算）計算値：C 63.85, H 6.48, N 11.75；実測値: C 63.57, H 6.76, N 11.98。
中間体８
６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸
中間体２についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル（２．００ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）のけん化により、白色固体の標題酸（１．８４ｇ、１００％収率）を得た。ｍｐ １６３−１６５℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.23 (6H, d, J = 6.7 Hz, 2×CH3), 3.67 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.34 (1H, m, CH), 5.23 (2H, s, CH2), 7.3-7.39 (3H, m, 芳香族), 7.57 (2H, m, 芳香族)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ１７Ｈ２０Ｎ３Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：330.1454；実測値：330.1458。
中間体２についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル（２．００ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）のけん化により、白色固体の標題酸（１．８４ｇ、１００％収率）を得た。ｍｐ １６３−１６５℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.23 (6H, d, J = 6.7 Hz, 2×CH3), 3.67 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.34 (1H, m, CH), 5.23 (2H, s, CH2), 7.3-7.39 (3H, m, 芳香族), 7.57 (2H, m, 芳香族)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ１７Ｈ２０Ｎ３Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：330.1454；実測値：330.1458。
中間体９
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
中間体３の製造と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．３００ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と４−フルオロベンジルアミン（０．１２０ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶の標題アミド（０．３８５ｇ、９６％収率）を得た。ｍｐ １６６−１６７℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz, 2×CH3), 3.67 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.42 (1H, m, CH), 4.50 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 5.09 (2H, s, CH2), 7.0 (2H, m, 芳香族), 7.25 (2H, m, 芳香族), 7.3-7.37 (3H, m, 芳香族), 7.46 (2H, m, 芳香族), 7.69 (1H, 幅広いt, NH)。元素分析（Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ４Ｏ３として計算）計算値：C 66.04, H 5.77, N 12.83；実測値: C 65.84, H 5.85, N 12.58。
中間体３の製造と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．３００ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と４−フルオロベンジルアミン（０．１２０ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶の標題アミド（０．３８５ｇ、９６％収率）を得た。ｍｐ １６６−１６７℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz, 2×CH3), 3.67 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.42 (1H, m, CH), 4.50 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 5.09 (2H, s, CH2), 7.0 (2H, m, 芳香族), 7.25 (2H, m, 芳香族), 7.3-7.37 (3H, m, 芳香族), 7.46 (2H, m, 芳香族), 7.69 (1H, 幅広いt, NH)。元素分析（Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ４Ｏ３として計算）計算値：C 66.04, H 5.77, N 12.83；実測値: C 65.84, H 5.85, N 12.58。
実施例４
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
実施例１ついての記載の同様に、Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の水素化分解により、白色固体の標題化合物（０．１３４ｇ、８４％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz, 2×CH3), 3.60 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.22 (1H, m, CH), 4.59 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 7.07 (2H, m, 芳香族), 7.33 (2H, m, 芳香族), 7.88 (1H, 幅広いt, NH), 11.51 (1H, 幅広い, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ１７Ｈ２０ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：347.1519；実測値：347.1520。
実施例１ついての記載の同様に、Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の水素化分解により、白色固体の標題化合物（０．１３４ｇ、８４％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz, 2×CH3), 3.60 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.22 (1H, m, CH), 4.59 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 7.07 (2H, m, 芳香族), 7.33 (2H, m, 芳香族), 7.88 (1H, 幅広いt, NH), 11.51 (1H, 幅広い, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ１７Ｈ２０ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：347.1519；実測値：347.1520。
中間体１０
Ｎ−(４−フルオロ−３−メチルベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
中間体３の製造と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．３００ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と４−フルオロ−３−メチルベンジルアミン（０．１３３ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶（酢酸エチル−ヘキサン）の標題アミド（０．３８４ｇ、９３％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.23 (6H, d, J = 6.6 Hz, 2×CH3), 2.25 (3H, 幅広いd, J = 1.8 Hz, CH3), 3.67 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.41 (1H, m, CH), 4.46 (2H, d, J = 5.8 Hz, NCH2), 5.08 (2H, s, CH2), 6.94 (1H, m, 芳香族), 7.04-7.08 (1H, m, 芳香族), 7.11 (1H, m, 芳香族), 7.3-7.36 (3H, m, 芳香族), 7.42-7.46 (2H, m, 芳香族), 7.69 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：451.2145；実測値：451.2141。
中間体３の製造と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．３００ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と４−フルオロ−３−メチルベンジルアミン（０．１３３ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶（酢酸エチル−ヘキサン）の標題アミド（０．３８４ｇ、９３％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.23 (6H, d, J = 6.6 Hz, 2×CH3), 2.25 (3H, 幅広いd, J = 1.8 Hz, CH3), 3.67 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.41 (1H, m, CH), 4.46 (2H, d, J = 5.8 Hz, NCH2), 5.08 (2H, s, CH2), 6.94 (1H, m, 芳香族), 7.04-7.08 (1H, m, 芳香族), 7.11 (1H, m, 芳香族), 7.3-7.36 (3H, m, 芳香族), 7.42-7.46 (2H, m, 芳香族), 7.69 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：451.2145；実測値：451.2141。
実施例５
Ｎ−(４−フルオロ−３−メチルベンジル)−６−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
実施例１についての記載と同様に、Ｎ−(４−フルオロ−３−メチルベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の水素化分解により、白色固体の標題化合物（０．１３０ｇ、８１％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz, 2×CH3), 2.29 (3H, d, J = 1.7 Hz, CH3), 3.60 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.22 (1H, m, CH), 4.55 (2H, d, J = 6.4 Hz, NCH2), 7.0 (1H, m, 芳香族), 7.15 (2H, m, 芳香族), 7.86 (1H, 幅広いt, NH), 11.54 (1H, 幅広い, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ１８Ｈ２２ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：361.1676；実測値：361.1691。
実施例１についての記載と同様に、Ｎ−(４−フルオロ−３−メチルベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の水素化分解により、白色固体の標題化合物（０．１３０ｇ、８１％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz, 2×CH3), 2.29 (3H, d, J = 1.7 Hz, CH3), 3.60 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.22 (1H, m, CH), 4.55 (2H, d, J = 6.4 Hz, NCH2), 7.0 (1H, m, 芳香族), 7.15 (2H, m, 芳香族), 7.86 (1H, 幅広いt, NH), 11.54 (1H, 幅広い, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ１８Ｈ２２ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：361.1676；実測値：361.1691。
中間体１１
Ｎ−(４−フルオロ−２−(メチルカルバモイル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
中間体３の製造についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．３００ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と２−(アミノメチル)−５−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド トリフルオロ酢酸塩（０．２１０ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶の標題アミド（０．３２８ｇ、７２％収率）を得た。ｍｐ １９７−１９８℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz, 2×CH3), 2.98 (3H, d, J = 5 Hz, NCH3), 3.66 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.43 (1H, m, CH), 4.48 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 5.09 (2H, s, CH2), 7.05 (1H, m, 芳香族), 7.13-7.17 (2H, m, 芳香族), 7.3-7.35 (4H, m, NHおよび芳香族), 7.43-7.46 (2H, m, 芳香族), 8.35 (1H, 幅広いt, NH)。元素分析（Ｃ２６Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４として計算）計算値：C 63.27, H 5.71, N 14.19；実測値: C 63.06, H 5.65, N 14.02。
中間体３の製造についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．３００ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と２−(アミノメチル)−５−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド トリフルオロ酢酸塩（０．２１０ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶の標題アミド（０．３２８ｇ、７２％収率）を得た。ｍｐ １９７−１９８℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz, 2×CH3), 2.98 (3H, d, J = 5 Hz, NCH3), 3.66 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.43 (1H, m, CH), 4.48 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 5.09 (2H, s, CH2), 7.05 (1H, m, 芳香族), 7.13-7.17 (2H, m, 芳香族), 7.3-7.35 (4H, m, NHおよび芳香族), 7.43-7.46 (2H, m, 芳香族), 8.35 (1H, 幅広いt, NH)。元素分析（Ｃ２６Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４として計算）計算値：C 63.27, H 5.71, N 14.19；実測値: C 63.06, H 5.65, N 14.02。
実施例６
Ｎ−(４−フルオロ−２−(メチルカルバモイル)ベンジル)−６−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
実施例１についての記載と同様に、Ｎ−(４−フルオロ−２−(メチルカルバモイル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の水素化分解により、白色結晶の標題化合物（０．１２５ｇ、７７％収率）を得た。ｍｐ ２０５℃（分解）（ジクロロメタン−酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.24 (6H, d, J = 6.6 Hz, 2×CH3), 3.04 (3H, d, J = 5.0 Hz, NCH3), 3.59 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.09 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.31 (1H, m, CH), 4.61 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 6.42 (1H, 幅広い, NH), 7.10-7.20 (2H, m, 芳香族), 7.49 (1H, dd, J = 5.5 HzおよびJ = 8.5 Hz, 芳香族), 8.65 (1H, 幅広いt, NH), 11.45 (1H, 幅広い, OH)。元素分析（Ｃ１９Ｈ２２ＦＮ５Ｏ４として計算）計算値：C 56.57, H 5.49, N 17.36；実測値: C 56.34, H 5.24, N 17.26。
実施例１についての記載と同様に、Ｎ−(４−フルオロ−２−(メチルカルバモイル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の水素化分解により、白色結晶の標題化合物（０．１２５ｇ、７７％収率）を得た。ｍｐ ２０５℃（分解）（ジクロロメタン−酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.24 (6H, d, J = 6.6 Hz, 2×CH3), 3.04 (3H, d, J = 5.0 Hz, NCH3), 3.59 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.09 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.31 (1H, m, CH), 4.61 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 6.42 (1H, 幅広い, NH), 7.10-7.20 (2H, m, 芳香族), 7.49 (1H, dd, J = 5.5 HzおよびJ = 8.5 Hz, 芳香族), 8.65 (1H, 幅広いt, NH), 11.45 (1H, 幅広い, OH)。元素分析（Ｃ１９Ｈ２２ＦＮ５Ｏ４として計算）計算値：C 56.57, H 5.49, N 17.36；実測値: C 56.34, H 5.24, N 17.26。
中間体１２
Ｎ−(４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
中間体３の製造についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．３００ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と(４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)フェニル)メタンアミン 塩酸塩（０．２１０ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶の標題アミド（０．３４９ｇ、７６％収率）を得た。ｍｐ １７１−１７２℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz, 2×CH3), 3.66 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.41 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 4.43 (1H, m, CH), 5.10 (2H, s, CH2), 7.06 (1H, dd, J = 2.6 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.17 (1H, m, 芳香族), 7.29-7.31 (3H, m, 芳香族), 7.45-7.48 (2H, m, 芳香族), 7.71 (1H, dd, J = 5.9 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.0 (1H, s, CH), 8.36 (1H, 幅広いt, NH), 8.39 (1H, s, CH)。元素分析（Ｃ２６Ｈ２６ＦＮ７Ｏ３として計算）計算値：C 62.01, H 5.20, N 19.47；実測値: C 62.00, H 5.20, N 19.50。
中間体３の製造についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．３００ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と(４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)フェニル)メタンアミン 塩酸塩（０．２１０ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶の標題アミド（０．３４９ｇ、７６％収率）を得た。ｍｐ １７１−１７２℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz, 2×CH3), 3.66 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.41 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 4.43 (1H, m, CH), 5.10 (2H, s, CH2), 7.06 (1H, dd, J = 2.6 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.17 (1H, m, 芳香族), 7.29-7.31 (3H, m, 芳香族), 7.45-7.48 (2H, m, 芳香族), 7.71 (1H, dd, J = 5.9 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.0 (1H, s, CH), 8.36 (1H, 幅広いt, NH), 8.39 (1H, s, CH)。元素分析（Ｃ２６Ｈ２６ＦＮ７Ｏ３として計算）計算値：C 62.01, H 5.20, N 19.47；実測値: C 62.00, H 5.20, N 19.50。
実施例７
Ｎ−(４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
実施例１についての記載と同様に、Ｎ−(４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の水素化分解により、白色結晶の標題化合物（酢酸エチル）（０．１３４ｇ、８２％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.27 (6H, d, J = 6.5 Hz, 2×CH3), 3.60 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.25 (1H, m, CH), 4.48 (2H, d, J = 6.8 Hz, NCH2), 7.13 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 8.4 Hz, 芳香族), 7.24 (1H, m, 芳香族), 7.69 (1H, dd, J = 5.8 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.18 (1H, s, CH), 8.46 (1H, s, CH), 8.66 (1H, 幅広いt, NH), 11.41 (1H, 幅広い, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ１９Ｈ２１ＦＮ７Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：414.1690；実測値：414.1677。
実施例１についての記載と同様に、Ｎ−(４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の水素化分解により、白色結晶の標題化合物（酢酸エチル）（０．１３４ｇ、８２％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.27 (6H, d, J = 6.5 Hz, 2×CH3), 3.60 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.25 (1H, m, CH), 4.48 (2H, d, J = 6.8 Hz, NCH2), 7.13 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 8.4 Hz, 芳香族), 7.24 (1H, m, 芳香族), 7.69 (1H, dd, J = 5.8 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.18 (1H, s, CH), 8.46 (1H, s, CH), 8.66 (1H, 幅広いt, NH), 11.41 (1H, 幅広い, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ１９Ｈ２１ＦＮ７Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：414.1690；実測値：414.1677。
中間体１３
Ｎ−(４−フルオロ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファモイル)ベンジル)−６−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
中間体３の製造についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．１５０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と４−フルオロ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファモイル)ベンジルアミン 塩酸塩（０．１４７ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶の標題アミド（０．１９０ｇ、７５％収率）を得た。ｍｐ １６１−１６３℃（酢酸エチル−ヘキサン）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.23 (6H, d, J = 6.9 Hz, 2×CH3), 2.85 (6H, s, 2×NCH3), 3.65 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.40 (1H, m, CH), 4.81 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 5.13 (2H, s, CH2), 7.22 (1H, m, 芳香族), 7.28-7.34 (3H, m, 芳香族), 7.49-7.52 (2H, m, 芳香族), 7.55 (1H, dd, J = 2.6 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.71 (1H, dd, J = 5.6 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.26 (1H, 幅広いt, NH)。元素分析（Ｃ２６Ｈ３０ＦＮ５Ｏ５Ｓとして計算）計算値：C 57.44, H 5.56, N 12.88；実測値: C 57.40, H 5.46, N 12.85。
中間体３の製造についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．１５０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と４−フルオロ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファモイル)ベンジルアミン 塩酸塩（０．１４７ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶の標題アミド（０．１９０ｇ、７５％収率）を得た。ｍｐ １６１−１６３℃（酢酸エチル−ヘキサン）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.23 (6H, d, J = 6.9 Hz, 2×CH3), 2.85 (6H, s, 2×NCH3), 3.65 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 4.40 (1H, m, CH), 4.81 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 5.13 (2H, s, CH2), 7.22 (1H, m, 芳香族), 7.28-7.34 (3H, m, 芳香族), 7.49-7.52 (2H, m, 芳香族), 7.55 (1H, dd, J = 2.6 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.71 (1H, dd, J = 5.6 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.26 (1H, 幅広いt, NH)。元素分析（Ｃ２６Ｈ３０ＦＮ５Ｏ５Ｓとして計算）計算値：C 57.44, H 5.56, N 12.88；実測値: C 57.40, H 5.46, N 12.85。
実施例８
Ｎ−(４−フルオロ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファモイル)ベンジル)−６−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）中のＮ−(４−フルオロ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファモイル)ベンジル)−６−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．１５５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液を２５℃で７２時間撹拌した。次いで、該溶媒を減圧下で蒸発させ、そして該残渣を、プレパラティブＨＰＬＣ（カラム YMCパック(Pack)C-18, 5μ, 20×250mm、アセトニトリル−水 ０．１％トリフルオロ酢酸の溶出勾配）によって精製して、白色固体の標題アミド（０．１０５ｇ、８１％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.23 (6H, d, J = 6.6 Hz, 2×CH3), 2.91 (6H, s, 2×NCH3), 3.59 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.11 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.24 (1H, m, CH), 4.84 (2H, d, J = 6.8 Hz, NCH2), 7.30 (1H, m, 芳香族), 7.56 (1H, dd, J = 2.8 HzおよびJ = 8.3 Hz, 芳香族), 7.70 (1H, dd, J =5.3 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.52 (1H, 幅広いt, NH), 11.4 (1H, 幅広い, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 454［Ｍ＋Ｈ＋］。
トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）中のＮ−(４−フルオロ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファモイル)ベンジル)−６−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．１５５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液を２５℃で７２時間撹拌した。次いで、該溶媒を減圧下で蒸発させ、そして該残渣を、プレパラティブＨＰＬＣ（カラム YMCパック(Pack)C-18, 5μ, 20×250mm、アセトニトリル−水 ０．１％トリフルオロ酢酸の溶出勾配）によって精製して、白色固体の標題アミド（０．１０５ｇ、８１％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.23 (6H, d, J = 6.6 Hz, 2×CH3), 2.91 (6H, s, 2×NCH3), 3.59 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.11 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.24 (1H, m, CH), 4.84 (2H, d, J = 6.8 Hz, NCH2), 7.30 (1H, m, 芳香族), 7.56 (1H, dd, J = 2.8 HzおよびJ = 8.3 Hz, 芳香族), 7.70 (1H, dd, J =5.3 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.52 (1H, 幅広いt, NH), 11.4 (1H, 幅広い, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 454［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体１４
Ｎ−(４−フルオロ−２−(３−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ(１,２−ａ)ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶（酢酸エチル−ヘキサン）。(７５％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.23 (6H, d, J = 6.9 Hz, 2×CH3), 2.46 (3H, s, CH3), 3.66 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.43 (1H, m, CH), 4.44 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 5.10 (2H, s, CH2), 7.05 (1H, dd, J = 2.7 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.14 (1H, m, 芳香族), 7.27-7.28 (3H, m, 芳香族), 7.42-7.45 (2H, m, 芳香族), 7.69 (1H, dd, J = 6.1 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.26 (1H, 幅広いt, NH), 8.26 (1H, s, CH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 518［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色結晶（酢酸エチル−ヘキサン）。(７５％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.23 (6H, d, J = 6.9 Hz, 2×CH3), 2.46 (3H, s, CH3), 3.66 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.43 (1H, m, CH), 4.44 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 5.10 (2H, s, CH2), 7.05 (1H, dd, J = 2.7 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.14 (1H, m, 芳香族), 7.27-7.28 (3H, m, 芳香族), 7.42-7.45 (2H, m, 芳香族), 7.69 (1H, dd, J = 6.1 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.26 (1H, 幅広いt, NH), 8.26 (1H, s, CH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 518［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９
Ｎ−(４−フルオロ−２−(３−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色固体（１００％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.24 (6H, d, J = 6.6 Hz, 2×CH3), 2.55 (3H, s, CH3), 3.60 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.31 (1H, m, CH), 4.49 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 7.10 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 8.3 Hz, 芳香族), 7.20 (1H, m, 芳香族), 7.70 (1H, dd, J = 6.0 HzおよびJ = 8.7 Hz, 芳香族), 8.35 (1H, s, CH), 8.61 (1H, 幅広いt, NH), 11.56 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 428［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色固体（１００％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.24 (6H, d, J = 6.6 Hz, 2×CH3), 2.55 (3H, s, CH3), 3.60 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.31 (1H, m, CH), 4.49 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 7.10 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 8.3 Hz, 芳香族), 7.20 (1H, m, 芳香族), 7.70 (1H, dd, J = 6.0 HzおよびJ = 8.7 Hz, 芳香族), 8.35 (1H, s, CH), 8.61 (1H, 幅広いt, NH), 11.56 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 428［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体１５
Ｎ−(４−フルオロ−２−(５−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ １５８−１５９℃（酢酸エチル）（７１％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.24 (6H, d, J = 6.5 Hz, 2×CH3), 2.44 (3H, s, CH3), 3.66 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.23 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 4.44 (1H, m, CH), 5.11 (2H, s, CH2), 6.99 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 8.3 Hz, 芳香族), 7.18 (1H, m, 芳香族), 7.29-7.34 (3H, m, 芳香族), 7.48-7.50 (2H, m, 芳香族), 7.66 (1H, dd, J = 6.0 HzおよびJ = 8.7 Hz, 芳香族), 7.89 (1H, s, CH), 8.10 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 518［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色結晶；ｍｐ １５８−１５９℃（酢酸エチル）（７１％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.24 (6H, d, J = 6.5 Hz, 2×CH3), 2.44 (3H, s, CH3), 3.66 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.23 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 4.44 (1H, m, CH), 5.11 (2H, s, CH2), 6.99 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 8.3 Hz, 芳香族), 7.18 (1H, m, 芳香族), 7.29-7.34 (3H, m, 芳香族), 7.48-7.50 (2H, m, 芳香族), 7.66 (1H, dd, J = 6.0 HzおよびJ = 8.7 Hz, 芳香族), 7.89 (1H, s, CH), 8.10 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 518［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０
Ｎ−(４−フルオロ−２−(５−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ ２１２℃（酢酸エチル）（６１％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz, 2×CH3), 2.47 (3H, s, CH3), 3.60 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.11 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.28 (1H, m, CH), 4.31 (2H, d, J = 6.5 Hz, NCH2), 7.03 (1H, dd, J = 2.8 HzおよびJ = 8.3 Hz, 芳香族), 7.26 (1H, m, 芳香族), 7.67 (1H, dd, J = 6.0 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.00 (1H, s, CH), 8.35 (1H, 幅広いt, NH), 11.35 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 428［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色結晶；ｍｐ ２１２℃（酢酸エチル）（６１％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz, 2×CH3), 2.47 (3H, s, CH3), 3.60 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.11 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.28 (1H, m, CH), 4.31 (2H, d, J = 6.5 Hz, NCH2), 7.03 (1H, dd, J = 2.8 HzおよびJ = 8.3 Hz, 芳香族), 7.26 (1H, m, 芳香族), 7.67 (1H, dd, J = 6.0 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.00 (1H, s, CH), 8.35 (1H, 幅広いt, NH), 11.35 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 428［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体１６
１−ブチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩
中間体６の製造についての記載と同様に、Ｎ−ブチルエチレンジアミン（１０．７ｇ、０．０９２ｍｏｌ）の臭化シアン（９．７６ｇ、０．０９２ｍｏｌ）との反応により、白色結晶の標題化合物（エーテル−ヘキサン）（１１．７７ｇ、５７％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.96 (3H, t, J = 7.2 Hz, CH3), 1.41 (2H, m, CH2), 1.60 (2H, m, CH2), 3.52 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2), 3.64-3.74 (4H, m, 2×CH2), 7.58および7.7 (幅広いs, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 142［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体６の製造についての記載と同様に、Ｎ−ブチルエチレンジアミン（１０．７ｇ、０．０９２ｍｏｌ）の臭化シアン（９．７６ｇ、０．０９２ｍｏｌ）との反応により、白色結晶の標題化合物（エーテル−ヘキサン）（１１．７７ｇ、５７％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.96 (3H, t, J = 7.2 Hz, CH3), 1.41 (2H, m, CH2), 1.60 (2H, m, CH2), 3.52 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2), 3.64-3.74 (4H, m, 2×CH2), 7.58および7.7 (幅広いs, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 142［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体１７
６−(ベンジルオキシ)−１−ブチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル
中間体１の記載と同様に、シュウ酸ジエチルの付加物（５．７１ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）、ベンジルオキシ酢酸エチル（７．５９ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）、および水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散の１．７１ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）と１−ブチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩（８．６８ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）との反応により、透明油状物の標題エステル（５．５５ｇ、３８％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz, CH3), 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 1.39 (2H, m, CH2), 1.56-1.63 (2H, m, CH2), 3.41 (2H, t, J = 7.4 Hz, CH2), 3.69 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 5.09 (2H, s, CH2), 7.3-7.4 (3H, m, 芳香族), 7.49 (2H, m, 芳香族)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 372［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体１の記載と同様に、シュウ酸ジエチルの付加物（５．７１ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）、ベンジルオキシ酢酸エチル（７．５９ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）、および水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散の１．７１ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）と１−ブチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩（８．６８ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）との反応により、透明油状物の標題エステル（５．５５ｇ、３８％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz, CH3), 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 1.39 (2H, m, CH2), 1.56-1.63 (2H, m, CH2), 3.41 (2H, t, J = 7.4 Hz, CH2), 3.69 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 5.09 (2H, s, CH2), 7.3-7.4 (3H, m, 芳香族), 7.49 (2H, m, 芳香族)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 372［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体１８
６−(ベンジルオキシ)−１−ブチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸
中間体２についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−ブチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル（５．５０ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）のけん化により、白色固体の標題酸（５．０８ｇ、１００％収率）を得た。ｍｐ １３２−１３５℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.34-1.44 (2H, m, CH2), 1.56-1.63 (2H, m, CH2), 3.39 (2H, t, J = 7.4 Hz, CH2), 3.71 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.15 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 5.23 (2H, s, CH2), 7.3-7.4 (3H, m, 芳香族), 7.58 (2H, m, 芳香族)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 344［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体２についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−ブチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル（５．５０ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）のけん化により、白色固体の標題酸（５．０８ｇ、１００％収率）を得た。ｍｐ １３２−１３５℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.34-1.44 (2H, m, CH2), 1.56-1.63 (2H, m, CH2), 3.39 (2H, t, J = 7.4 Hz, CH2), 3.71 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.15 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 5.23 (2H, s, CH2), 7.3-7.4 (3H, m, 芳香族), 7.58 (2H, m, 芳香族)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 344［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体１９
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−ブチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
中間体３の製造についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−ブチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．３００ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）と４−フルオロベンジルアミン（０．１２０ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶の標題アミド（０．３４９ｇ、８８％収率）を得た。ｍｐ １０７−１０９℃（酢酸エチル−ヘキサン）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.33-1.43 (2H, m, CH2), 1.56-1.63 (2H, m, CH2), 3.41 (2H, t, J = 7.4 Hz, CH2), 3.70 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.50 (2H, d, J = 5.8 Hz, NCH2), 5.10 (2H, s, CH2), 7.0 (2H, m, 芳香族), 7.25 (2H, m, 芳香族), 7.33-7.37 (3H, m, 芳香族), 7.46-7.48 (2H, m, 芳香族), 7.68 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 451［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体３の製造についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−１−ブチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸（０．３００ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）と４−フルオロベンジルアミン（０．１２０ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）とのカップリング反応により、白色結晶の標題アミド（０．３４９ｇ、８８％収率）を得た。ｍｐ １０７−１０９℃（酢酸エチル−ヘキサン）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.33-1.43 (2H, m, CH2), 1.56-1.63 (2H, m, CH2), 3.41 (2H, t, J = 7.4 Hz, CH2), 3.70 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.50 (2H, d, J = 5.8 Hz, NCH2), 5.10 (2H, s, CH2), 7.0 (2H, m, 芳香族), 7.25 (2H, m, 芳香族), 7.33-7.37 (3H, m, 芳香族), 7.46-7.48 (2H, m, 芳香族), 7.68 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 451［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−１−ブチル−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
実施例１の記載と同様に、Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−ブチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．３５０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の水素化分解により、白色固体の標題化合物（０．２７８ｇ、９９％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.33-1.42 (2H, m, CH2), 1.54-1.67 (2H, m, CH2), 3.31 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2), 3.63 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.59 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 7.07 (2H, m, 芳香族), 7.33 (2H, m, 芳香族), 7.86 (1H, 幅広いt, NH), 11.52 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 361［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１の記載と同様に、Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−ブチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド（０．３５０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の水素化分解により、白色固体の標題化合物（０．２７８ｇ、９９％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.33-1.42 (2H, m, CH2), 1.54-1.67 (2H, m, CH2), 3.31 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2), 3.63 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.59 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 7.07 (2H, m, 芳香族), 7.33 (2H, m, 芳香族), 7.86 (1H, 幅広いt, NH), 11.52 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 361［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体２０
Ｎ−(４−フルオロ−３−メチルベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−ブチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色固体（９０％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.35-1.43 (2H, m, CH2), 1.56-1.63 (2H, m, CH2), 2.25 (3H, d, J = 1.8 Hz, CH3), 3.41 (2H, t, J = 7.5 Hz, CH2), 3.70 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.15 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.46 (2H, d, J = 5.8 Hz, NCH2), 5.09 (2H, s, CH2), 6.94 (1H, m, 芳香族), 7.04-7.07 (1H, m, 芳香族), 7.10 (1H, d, J = 7.2 Hz, 芳香族), 7.30-7.36 (3H, m, 芳香族), 7.44-7.47 (2H, m, 芳香族), 7.67 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 465［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色固体（９０％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.35-1.43 (2H, m, CH2), 1.56-1.63 (2H, m, CH2), 2.25 (3H, d, J = 1.8 Hz, CH3), 3.41 (2H, t, J = 7.5 Hz, CH2), 3.70 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.15 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.46 (2H, d, J = 5.8 Hz, NCH2), 5.09 (2H, s, CH2), 6.94 (1H, m, 芳香族), 7.04-7.07 (1H, m, 芳香族), 7.10 (1H, d, J = 7.2 Hz, 芳香族), 7.30-7.36 (3H, m, 芳香族), 7.44-7.47 (2H, m, 芳香族), 7.67 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 465［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２
Ｎ−(４−フルオロ−３−メチルベンジル)−１−ブチル−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色固体（９４％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.28-1.42 (2H, m, CH2), 1.54-1.63 (2H, m, CH2), 2.29 (3H, d, J = 1.8 Hz, CH3), 3.31 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2), 3.63 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.54 (2H, d, J = 6.4 Hz, NCH2), 7.0 (1H, m, 芳香族), 7.11-7.17 (2H, m, 芳香族), 7.84 (1H, 幅広いt, NH), 11.55 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 375［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色固体（９４％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.28-1.42 (2H, m, CH2), 1.54-1.63 (2H, m, CH2), 2.29 (3H, d, J = 1.8 Hz, CH3), 3.31 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2), 3.63 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.54 (2H, d, J = 6.4 Hz, NCH2), 7.0 (1H, m, 芳香族), 7.11-7.17 (2H, m, 芳香族), 7.84 (1H, 幅広いt, NH), 11.55 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 375［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体２１
Ｎ−(４−フルオロ−２−(メチルカルバモイル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−ブチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色固体（８７％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.37-1.44 (2H, m, CH2), 1.56-1.63 (2H, m, CH2), 2.98 (3H, d, J = 4.8 Hz, CH3), 3.42 (2H, t, J = 7.4 Hz, CH2), 3.68 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.48 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 5.10 (2H, s, CH2), 7.02-7.09 (2H, m, 芳香族およびNH), 7.14 (1H, dd, J = 2.8 HzおよびJ = 8.9 Hz, 芳香族), 7.30-7.37 (4H, m, 芳香族), 7.44-7.49 (2H, m, 芳香族), 8.42 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 508［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色固体（８７％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.37-1.44 (2H, m, CH2), 1.56-1.63 (2H, m, CH2), 2.98 (3H, d, J = 4.8 Hz, CH3), 3.42 (2H, t, J = 7.4 Hz, CH2), 3.68 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.48 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 5.10 (2H, s, CH2), 7.02-7.09 (2H, m, 芳香族およびNH), 7.14 (1H, dd, J = 2.8 HzおよびJ = 8.9 Hz, 芳香族), 7.30-7.37 (4H, m, 芳香族), 7.44-7.49 (2H, m, 芳香族), 8.42 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 508［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３
Ｎ−(４−フルオロ−２−(メチルカルバモイル)ベンジル)−１−ブチル−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ １７５−１７７℃（酢酸エチル）（９２％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.40-1.45 (2H, m, CH2), 1.58-1.64 (2H, m, CH2), 3.03 (3H, d, J = 5.0 Hz, CH3), 3.38 (2H, t, J = 7.4 Hz, CH2), 3.61 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.10 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.59 (2H, d, J = 6.5 Hz, NCH2), 6.40 (1H, 幅広いq, NH), 7.11-7.15 (1H, m, 芳香族), 7.18 (1H, dd, J = 2.7 HzおよびJ = 8.8 Hz, 芳香族), 7.48 (1H, dd, J = 5.4 HzおよびJ = 8.5 Hz, 芳香族), 8.81 (1H, 幅広いt, NH), 11.48 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 418［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色結晶；ｍｐ １７５−１７７℃（酢酸エチル）（９２％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.40-1.45 (2H, m, CH2), 1.58-1.64 (2H, m, CH2), 3.03 (3H, d, J = 5.0 Hz, CH3), 3.38 (2H, t, J = 7.4 Hz, CH2), 3.61 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.10 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.59 (2H, d, J = 6.5 Hz, NCH2), 6.40 (1H, 幅広いq, NH), 7.11-7.15 (1H, m, 芳香族), 7.18 (1H, dd, J = 2.7 HzおよびJ = 8.8 Hz, 芳香族), 7.48 (1H, dd, J = 5.4 HzおよびJ = 8.5 Hz, 芳香族), 8.81 (1H, 幅広いt, NH), 11.48 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 418［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体２２
Ｎ−(４−フルオロ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファモイル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−ブチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色固体（９５％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.34-1.44 (2H, m, CH2), 1.55-1.66 (2H, m, CH2), 2.85 (6H, s, 2×NCH3), 3.41 (2H, t, J = 7.4 Hz, CH2), 3.68 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.80 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 5.12 (2H, s, CH2), 7.2-7.25 (1H, m, 芳香族), 7.27-7.34 (3H, m, 芳香族), 7.50-7.52 (2H, m, 芳香族), 7.55 (1H, dd, J = 2.7 HzおよびJ = 8.5 Hz, 芳香族), 7.71 (1H, dd, J = 5.3 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.30 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 558［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色固体（９５％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.34-1.44 (2H, m, CH2), 1.55-1.66 (2H, m, CH2), 2.85 (6H, s, 2×NCH3), 3.41 (2H, t, J = 7.4 Hz, CH2), 3.68 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.80 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 5.12 (2H, s, CH2), 7.2-7.25 (1H, m, 芳香族), 7.27-7.34 (3H, m, 芳香族), 7.50-7.52 (2H, m, 芳香族), 7.55 (1H, dd, J = 2.7 HzおよびJ = 8.5 Hz, 芳香族), 7.71 (1H, dd, J = 5.3 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.30 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 558［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１４
Ｎ−(４−フルオロ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファモイル)ベンジル)−１−ブチル−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色固体（９１％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.30-1.44 (2H, m, CH2), 1.56-1.63 (2H, m, CH2), 2.91 (6H, s, 2×NCH3), 3.34 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2), 3.62 (2H, t, J = 8.4 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 8.4 Hz, CH2), 4.83 (2H, d, J = 6.8 Hz, NCH2), 7.26-7.31 (1H, m, 芳香族), 7.55 (1H, dd, J = 2.6 HzおよびJ = 8.4 Hz, 芳香族), 7.69 (1H, dd, J = 5.3 Hz およびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.55 (1H, 幅広いt, NH), 11.40 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 468［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色固体（９１％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.30-1.44 (2H, m, CH2), 1.56-1.63 (2H, m, CH2), 2.91 (6H, s, 2×NCH3), 3.34 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2), 3.62 (2H, t, J = 8.4 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 8.4 Hz, CH2), 4.83 (2H, d, J = 6.8 Hz, NCH2), 7.26-7.31 (1H, m, 芳香族), 7.55 (1H, dd, J = 2.6 HzおよびJ = 8.4 Hz, 芳香族), 7.69 (1H, dd, J = 5.3 Hz およびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.55 (1H, 幅広いt, NH), 11.40 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 468［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体２３
Ｎ−(４−フルオロ−２−(３−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−ブチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ １７２−１７３℃（酢酸エチル−ヘキサン）（６４％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.33-1.42 (2H, m, CH2), 1.55-1.63 (2H, m, CH2), 2.47 (3H, s, CH3), 3.42 (2H, t, J = 7.4 Hz, CH2), 3.69 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.42 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 5.11 (2H, s, CH2), 7.05 (1H, dd, J = 2.7 HzおよびJ = 8.5 Hz, 芳香族), 7.11-7.16 (1H, m, 芳香族), 7.24-7.28 (3H, m, 芳香族), 7.41-7.44 (2H, m, 芳香族), 7.68 (1H, dd, J = 6.0 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.24 (1H, 幅広いt, NH), 8.29 (1H, s, CH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 532［Ｍ＋Ｈ＋］。元素分析（Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ７Ｏ３Ｓとして計算）計算値：C 63.26, H 5.68, N 18.44；実測値: C 63.18, H 5.79, N 18.32。
白色結晶；ｍｐ １７２−１７３℃（酢酸エチル−ヘキサン）（６４％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.33-1.42 (2H, m, CH2), 1.55-1.63 (2H, m, CH2), 2.47 (3H, s, CH3), 3.42 (2H, t, J = 7.4 Hz, CH2), 3.69 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.42 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 5.11 (2H, s, CH2), 7.05 (1H, dd, J = 2.7 HzおよびJ = 8.5 Hz, 芳香族), 7.11-7.16 (1H, m, 芳香族), 7.24-7.28 (3H, m, 芳香族), 7.41-7.44 (2H, m, 芳香族), 7.68 (1H, dd, J = 6.0 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.24 (1H, 幅広いt, NH), 8.29 (1H, s, CH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 532［Ｍ＋Ｈ＋］。元素分析（Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ７Ｏ３Ｓとして計算）計算値：C 63.26, H 5.68, N 18.44；実測値: C 63.18, H 5.79, N 18.32。
実施例１５
Ｎ−(４−フルオロ−２−(３−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−１−ブチル−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ ２１４℃（酢酸エチル）（９３％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz, CH3), 1.33-1.43 (2H, m, CH2), 1.56-1.64 (2H, m, CH2), 2.55 (3H, s, CH3), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2), 3.62 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.49 (2H, d, J = 6.5 Hz, NCH2), 7.09 (1H, dd, J = 2.6 HzおよびJ = 8.4 Hz, 芳香族), 7.17-7.22 (1H, m, 芳香族), 7.69 (1H, dd, J = 6.1 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.32 (1H, s, CH), 8.57 (1H, 幅広いt, NH), 11.60 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 442［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色結晶；ｍｐ ２１４℃（酢酸エチル）（９３％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz, CH3), 1.33-1.43 (2H, m, CH2), 1.56-1.64 (2H, m, CH2), 2.55 (3H, s, CH3), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2), 3.62 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.49 (2H, d, J = 6.5 Hz, NCH2), 7.09 (1H, dd, J = 2.6 HzおよびJ = 8.4 Hz, 芳香族), 7.17-7.22 (1H, m, 芳香族), 7.69 (1H, dd, J = 6.1 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 8.32 (1H, s, CH), 8.57 (1H, 幅広いt, NH), 11.60 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 442［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体２４
１−ベンジル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩
中間体６の製造についての記載と同様に、Ｎ−ベンジルエチレンジアミン（１５．０２ｇ、０．１０ｍｏｌ）と臭化シアン（１０．６ｇ、０．１０ｍｏｌ）との反応により、白色結晶の標題生成物（２３．８２ｇ、９３％収率）を得た。ｍｐ ２０２−２０４℃（エタノール）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.48-3.56 (4H, m, 2×CH2), 4.57 (2H, m, NCH2), 7.30-7.44 (5H, m, 芳香族), 7.92および8.18 (幅広いs, NH)。元素分析（Ｃ１０Ｈ１３Ｎ３・ＨＢｒとして計算）計算値：C 46.89, H 5.50, N 16.40；実測値: C 47.03, H 5.49, N 16.24。
中間体６の製造についての記載と同様に、Ｎ−ベンジルエチレンジアミン（１５．０２ｇ、０．１０ｍｏｌ）と臭化シアン（１０．６ｇ、０．１０ｍｏｌ）との反応により、白色結晶の標題生成物（２３．８２ｇ、９３％収率）を得た。ｍｐ ２０２−２０４℃（エタノール）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.48-3.56 (4H, m, 2×CH2), 4.57 (2H, m, NCH2), 7.30-7.44 (5H, m, 芳香族), 7.92および8.18 (幅広いs, NH)。元素分析（Ｃ１０Ｈ１３Ｎ３・ＨＢｒとして計算）計算値：C 46.89, H 5.50, N 16.40；実測値: C 47.03, H 5.49, N 16.24。
中間体２５
１−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル
中間体１についての記載と同様に、シュウ酸ジエチルの付加物（７．６６ｇ、５２．４ｍｍｏｌ）、ベンジルオキシ酢酸エチル（１０．２ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）、および水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散の２．３１ｇ、５７．９ｍｍｏｌ）と１−ベンジル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩（１３．３９ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）との反応により、白色結晶の標題エステル（３．９８ｇ、１８％収率）を得た。ｍｐ ９３℃（酢酸エチル−ヘキサン）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.33 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 3.56 (2H, t, J = 9.1 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 9.1 Hz, CH2), 4.35 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 4.60 (2H, s, NCH2), 5.12 (2H, s, CH2), 7.3-7.52 (10H, m, 芳香族)。元素分析（Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ４として計算）計算値：C 68.13, H 5.71, N 10.36；実測値: C 67.98, H 5.70, N 10.40。
中間体１についての記載と同様に、シュウ酸ジエチルの付加物（７．６６ｇ、５２．４ｍｍｏｌ）、ベンジルオキシ酢酸エチル（１０．２ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）、および水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散の２．３１ｇ、５７．９ｍｍｏｌ）と１−ベンジル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩（１３．３９ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）との反応により、白色結晶の標題エステル（３．９８ｇ、１８％収率）を得た。ｍｐ ９３℃（酢酸エチル−ヘキサン）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.33 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 3.56 (2H, t, J = 9.1 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 9.1 Hz, CH2), 4.35 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 4.60 (2H, s, NCH2), 5.12 (2H, s, CH2), 7.3-7.52 (10H, m, 芳香族)。元素分析（Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ４として計算）計算値：C 68.13, H 5.71, N 10.36；実測値: C 67.98, H 5.70, N 10.40。
中間体２６
１−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸
中間体２についての記載と同様に、１−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル（２．０４ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）のけん化により、白色結晶の標題酸（１．９０ｇ、１００％収率）を得た。ｍｐ １９１℃（分解）（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.58 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.05 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.53 (2H, s, NCH2), 4.93 (2H, s, CH2), 7.32-7.45 (10H, m, 芳香族), 13.41 (1H, s, OH)。元素分析（Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ４として計算）計算値：C 66.83, H 5.07, N 11.13；実測値: C 66.73, H 5.16, N 10.97。
中間体２についての記載と同様に、１−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル（２．０４ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）のけん化により、白色結晶の標題酸（１．９０ｇ、１００％収率）を得た。ｍｐ １９１℃（分解）（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.58 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.05 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.53 (2H, s, NCH2), 4.93 (2H, s, CH2), 7.32-7.45 (10H, m, 芳香族), 13.41 (1H, s, OH)。元素分析（Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ４として計算）計算値：C 66.83, H 5.07, N 11.13；実測値: C 66.73, H 5.16, N 10.97。
中間体２７
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−１−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ １２５℃（酢酸エチル−ヘキサン）（８８％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.58 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.51 (2H, d, J = 6.1 Hz, NCH2), 4.60 (2H, s, NCH2), 5.13 (2H, s, CH2), 7.0 (2H, m, 芳香族), 7.24-7.38 (10H, m, 芳香族), 7.47-7.49 (2H, m, 芳香族), 7.71 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２８Ｈ２６ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：485.1989；実測値：485.1993。
白色結晶；ｍｐ １２５℃（酢酸エチル−ヘキサン）（８８％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.58 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.51 (2H, d, J = 6.1 Hz, NCH2), 4.60 (2H, s, NCH2), 5.13 (2H, s, CH2), 7.0 (2H, m, 芳香族), 7.24-7.38 (10H, m, 芳香族), 7.47-7.49 (2H, m, 芳香族), 7.71 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２８Ｈ２６ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：485.1989；実測値：485.1993。
実施例１６
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−１−ベンジル−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ ２２５℃（酢酸エチル−ヘキサン）（９７％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.53 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.50 (2H, s, NCH2),4.59 (2H, d, J = 6.1 Hz, NCH2), 7.06 (2H, m, 芳香族), 7.25-7.4 (7H, m, 芳香族), 7.87 (1H, 幅広いt, NH), 11.60 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：395.1519；実測値：395.1508。
白色結晶；ｍｐ ２２５℃（酢酸エチル−ヘキサン）（９７％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.53 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.50 (2H, s, NCH2),4.59 (2H, d, J = 6.1 Hz, NCH2), 7.06 (2H, m, 芳香族), 7.25-7.4 (7H, m, 芳香族), 7.87 (1H, 幅広いt, NH), 11.60 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：395.1519；実測値：395.1508。
中間体２８
Ｎ−(４−フルオロ−３−メチルベンジル)−１−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶（８１％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.24 (3H, s, CH3), 3.57 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.47 (2H, d, J = 5.6 Hz, NCH2), 4.58 (2H, s, NCH2), 5.12 (2H, s, CH2), 6.93 (1H, m, 芳香族), 7.05-7.12 (2H, m, 芳香族), 7.28-7.40 (8H, m, 芳香族), 7.47-7.49 (2H, m, 芳香族), 7.69 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２９Ｈ２８ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：499.2145；実測値：499.2132。
白色結晶（８１％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.24 (3H, s, CH3), 3.57 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.12 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.47 (2H, d, J = 5.6 Hz, NCH2), 4.58 (2H, s, NCH2), 5.12 (2H, s, CH2), 6.93 (1H, m, 芳香族), 7.05-7.12 (2H, m, 芳香族), 7.28-7.40 (8H, m, 芳香族), 7.47-7.49 (2H, m, 芳香族), 7.69 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２９Ｈ２８ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：499.2145；実測値：499.2132。
実施例１７
Ｎ−(４−フルオロ−３−メチルベンジル)−１−ベンジル−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ ２０４℃（分解）（酢酸エチル）（７８％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.29 (3H, s, CH3), 3.53 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.50 (2H, s, NCH2), 4.54 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 7.02 (1H, m, 芳香族), 7.1-7.4 (7H, m, 芳香族), 7.84 (1H, 幅広いt, NH), 11.63 (1H, s, OH)。元素分析（Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ３Ｏ４として計算）計算値：C 64.69, H 5.18, N 13.71；実測値: C 64.42, H 5.26, N 13.55。
白色結晶；ｍｐ ２０４℃（分解）（酢酸エチル）（７８％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.29 (3H, s, CH3), 3.53 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.13 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.50 (2H, s, NCH2), 4.54 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 7.02 (1H, m, 芳香族), 7.1-7.4 (7H, m, 芳香族), 7.84 (1H, 幅広いt, NH), 11.63 (1H, s, OH)。元素分析（Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ３Ｏ４として計算）計算値：C 64.69, H 5.18, N 13.71；実測値: C 64.42, H 5.26, N 13.55。
中間体２９
Ｎ−(４−フルオロ−２−(メチルカルバモイル)ベンジル)−１−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色固体（９５％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.97 (3H, d, J = 5.14 Hz, CH3), 3.55 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.09 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.50 (2H, d, J = 6.28 Hz, NCH2), 4.60 (2H, s, NCH2), 5.12 (2H, s, CH2), 7.03-7.08 (2H, m, 芳香族), 7.14 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.28-7.48 (9H, m, NHおよび芳香族), 7.54-7.57 (2H, m, 芳香族), 8.46 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ３０Ｈ２９ＦＮ５Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：542.2204；実測値：542.2214。
白色固体（９５％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.97 (3H, d, J = 5.14 Hz, CH3), 3.55 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.09 (2H, t, J = 8.8 Hz, CH2), 4.50 (2H, d, J = 6.28 Hz, NCH2), 4.60 (2H, s, NCH2), 5.12 (2H, s, CH2), 7.03-7.08 (2H, m, 芳香族), 7.14 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.28-7.48 (9H, m, NHおよび芳香族), 7.54-7.57 (2H, m, 芳香族), 8.46 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ３０Ｈ２９ＦＮ５Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：542.2204；実測値：542.2214。
実施例１８
Ｎ−(４−フルオロ−２−(メチルカルバモイル)ベンジル)−１−ベンジル−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ ２０６℃（分解）（酢酸エチル）（７２％ 収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.75 (3H, d, J = 4.4 Hz, NCH3), 3.49 (2H, t, J = 8.3 Hz, CH2), 3.99 (2H, t, J = 8.3 Hz, CH2), 4.54 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 4.57 (2H, s, NCH2), 7.25-7.4 (8H, m, 芳香族), 8.53 (1H, 幅広い, NH), 9.31 (1H, 幅広い, NH), 11.64 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ５Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：452.1734；実測値：452.1720。
白色結晶；ｍｐ ２０６℃（分解）（酢酸エチル）（７２％ 収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.75 (3H, d, J = 4.4 Hz, NCH3), 3.49 (2H, t, J = 8.3 Hz, CH2), 3.99 (2H, t, J = 8.3 Hz, CH2), 4.54 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 4.57 (2H, s, NCH2), 7.25-7.4 (8H, m, 芳香族), 8.53 (1H, 幅広い, NH), 9.31 (1H, 幅広い, NH), 11.64 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ５Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：452.1734；実測値：452.1720。
中間体３０
Ｎ−(４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−１−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色固体（９１％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.57 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.04 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.30 (2H, d, J = 6.05 Hz, NCH2), 4.57 (2H, s, NCH2), 4.91 (2H, s, CH2), 7.16 (1H, m, 芳香族), 7.29-7.53 (12H, m, 芳香族), 8.23 (1H, s, CH), 8.88 (1H, 幅広いt, NH), 8.99 (1H, s, CH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ３０Ｈ２７ＦＮ７Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：552.2159；実測値：552.2173。
白色固体（９１％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.57 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.04 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.30 (2H, d, J = 6.05 Hz, NCH2), 4.57 (2H, s, NCH2), 4.91 (2H, s, CH2), 7.16 (1H, m, 芳香族), 7.29-7.53 (12H, m, 芳香族), 8.23 (1H, s, CH), 8.88 (1H, 幅広いt, NH), 8.99 (1H, s, CH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ３０Ｈ２７ＦＮ７Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：552.2159；実測値：552.2173。
実施例１９
Ｎ−(４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−１−ベンジル−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ ２４２℃（分解）（酢酸エチル）（７４％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.49 (2H, t, J = 8.4 Hz, CH2), 4.00 (2H, t, J = 8.4 Hz, CH2), 4.41 (2H, d, J = 6.2 Hz, NCH2), 4.61 (2H, s, NCH2), 7.3-7.56 (8H, m, 芳香族), 8.24 (1H, s, CH), 9.03 (1H, s, CH), 9.28 (1H, 幅広いt, NH), 11.49 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ７Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：462.1690；実測値：462.1682。
白色結晶；ｍｐ ２４２℃（分解）（酢酸エチル）（７４％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.49 (2H, t, J = 8.4 Hz, CH2), 4.00 (2H, t, J = 8.4 Hz, CH2), 4.41 (2H, d, J = 6.2 Hz, NCH2), 4.61 (2H, s, NCH2), 7.3-7.56 (8H, m, 芳香族), 8.24 (1H, s, CH), 9.03 (1H, s, CH), 9.28 (1H, 幅広いt, NH), 11.49 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ７Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：462.1690；実測値：462.1682。
中間体３１
１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩
中間体６の製造についての記載と同様に、Ｎ−フェニルエチレンジアミン（９．８０ｇ、０．０７２ｍｏｌ）と臭化シアン（７．６２ｇ、０．０７２ｍｏｌ）との反応により、エタノールからの白色結晶の標題生成物（１１．７６ｇ、６７％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.68 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.08 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 7.40-7.54 (5H, m, 芳香族), 8.08 (幅広いs, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 162［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体６の製造についての記載と同様に、Ｎ−フェニルエチレンジアミン（９．８０ｇ、０．０７２ｍｏｌ）と臭化シアン（７．６２ｇ、０．０７２ｍｏｌ）との反応により、エタノールからの白色結晶の標題生成物（１１．７６ｇ、６７％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.68 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.08 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 7.40-7.54 (5H, m, 芳香族), 8.08 (幅広いs, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 162［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体３２
６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル
中間体１についての記載と同様に、シュウ酸ジエチルの付加物（７．０６ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）、ベンジルオキシ酢酸エチル（９．３８ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）、および水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散の２．１２ｇ、５３．１ｍｍｏｌ）と１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩（１１．７０ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）との反応より、白色結晶の標題エステル（１．９９ｇ、１１％収率）を得た。ｍｐ １３２−１３４℃（酢酸エチル−ヘキサン）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.33 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 4.23-4.29 (4H, m, 2×CH2), 4.35 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 5.18 (2H, s, CH2), 7.16 (1H, m, 芳香族), 7.3-7.53 (7H, m, 芳香族), 7.73 (2H, m, 芳香族)。元素分析（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ４として計算）計算値：C 67.50, H 5.40, N 10.73；実測値: C 67.44, H 5.68, N 10.73。
中間体１についての記載と同様に、シュウ酸ジエチルの付加物（７．０６ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）、ベンジルオキシ酢酸エチル（９．３８ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）、および水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散の２．１２ｇ、５３．１ｍｍｏｌ）と１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩（１１．７０ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）との反応より、白色結晶の標題エステル（１．９９ｇ、１１％収率）を得た。ｍｐ １３２−１３４℃（酢酸エチル−ヘキサン）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.33 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 4.23-4.29 (4H, m, 2×CH2), 4.35 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 5.18 (2H, s, CH2), 7.16 (1H, m, 芳香族), 7.3-7.53 (7H, m, 芳香族), 7.73 (2H, m, 芳香族)。元素分析（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ４として計算）計算値：C 67.50, H 5.40, N 10.73；実測値: C 67.44, H 5.68, N 10.73。
中間体３３
６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸
中間体２についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル（１．９４ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）のけん化により、白色結晶の標題酸（１．７８ｇ、９８％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 4.17-4.20 (4H, m, 2×CH2), 5.00 (2H, s, CH2), 7.13 (1H, m, 芳香族), 7.35-7.46 (7H, m, 芳香族), 7.78 (2H, m, 芳香族), 13.52 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２０Ｈ１８Ｎ３Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：364.1297；実測値：364.1292。
中間体２についての記載と同様に、６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル（１．９４ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）のけん化により、白色結晶の標題酸（１．７８ｇ、９８％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 4.17-4.20 (4H, m, 2×CH2), 5.00 (2H, s, CH2), 7.13 (1H, m, 芳香族), 7.35-7.46 (7H, m, 芳香族), 7.78 (2H, m, 芳香族), 13.52 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２０Ｈ１８Ｎ３Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：364.1297；実測値：364.1292。
中間体３４
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ １９９−２００℃（ジクロロメタン−酢酸エチル）（８５％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 4.22-4.31 (4H, m, 2×CH2), 4.51 (2H, d, J = 6.1 Hz, NCH2), 5.19 (2H, s, CH2), 7.02 (2H, m, 芳香族), 7.14-7.5 (10H, m, 芳香族), 7.62 (1H, 幅広いt, NH), 7.67-7.71 (2H, m, 芳香族)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２７Ｈ２４ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：471.1832；実測値：471.1833。
白色結晶；ｍｐ １９９−２００℃（ジクロロメタン−酢酸エチル）（８５％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 4.22-4.31 (4H, m, 2×CH2), 4.51 (2H, d, J = 6.1 Hz, NCH2), 5.19 (2H, s, CH2), 7.02 (2H, m, 芳香族), 7.14-7.5 (10H, m, 芳香族), 7.62 (1H, 幅広いt, NH), 7.67-7.71 (2H, m, 芳香族)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２７Ｈ２４ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：471.1832；実測値：471.1833。
実施例２０
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶（ジクロロメタン−ヘキサン）（８１％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 4.16 (2H, m, CH2), 4.28 (2H, m, CH2), 4.56 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 7.05 (2H, m, 芳香族), 7.15 (1H, m, 芳香族), 7.30 (2H, m, 芳香族), 7.37 (2H, m, 芳香族), 7.50 (2H, m, 芳香族), 7.72 (1H, 幅広いt, NH), 11.69 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：381.1363；実測値：381.1378。
白色結晶（ジクロロメタン−ヘキサン）（８１％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 4.16 (2H, m, CH2), 4.28 (2H, m, CH2), 4.56 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 7.05 (2H, m, 芳香族), 7.15 (1H, m, 芳香族), 7.30 (2H, m, 芳香族), 7.37 (2H, m, 芳香族), 7.50 (2H, m, 芳香族), 7.72 (1H, 幅広いt, NH), 11.69 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：381.1363；実測値：381.1378。
中間体３５
Ｎ−(４−フルオロ−３−メチルベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ １４７℃（酢酸エチル）（８６％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.12 (3H, s, CH3), 4.12-4.25 (4H, m, 2×CH2), 4.38 (2H, d, J = 6.1 Hz, NCH2), 4.97 (2H, s, CH2), 6.99 (1H, m, 芳香族), 7.12-7.21 (3H, m, 芳香族), 7.33-7.43 (7H, m, 芳香族), 7.81 (2H, m, 芳香族), 8.82 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２８Ｈ２６ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：485.1989；実測値：485.1976。
白色結晶；ｍｐ １４７℃（酢酸エチル）（８６％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.12 (3H, s, CH3), 4.12-4.25 (4H, m, 2×CH2), 4.38 (2H, d, J = 6.1 Hz, NCH2), 4.97 (2H, s, CH2), 6.99 (1H, m, 芳香族), 7.12-7.21 (3H, m, 芳香族), 7.33-7.43 (7H, m, 芳香族), 7.81 (2H, m, 芳香族), 8.82 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２８Ｈ２６ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：485.1989；実測値：485.1976。
実施例２１
Ｎ−(４−フルオロ−３−メチルベンジル)−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶（酢酸エチル）（６１％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.22 (3H, s, CH3), 4.14 (4H, 幅広いs, 2×CH2), 4.50 (2H, d, J = 5.6 Hz, NCH2), 7.11 (2H, m, 芳香族), 7.20 (2H, m, 芳香族), 7.4 (2H, m, 芳香族), 7.8 (2H, m, 芳香族), 8.83 (1H, 幅広いt, NH), 12.06 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：395.1519；実測値：395.1521。
白色結晶（酢酸エチル）（６１％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.22 (3H, s, CH3), 4.14 (4H, 幅広いs, 2×CH2), 4.50 (2H, d, J = 5.6 Hz, NCH2), 7.11 (2H, m, 芳香族), 7.20 (2H, m, 芳香族), 7.4 (2H, m, 芳香族), 7.8 (2H, m, 芳香族), 8.83 (1H, 幅広いt, NH), 12.06 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ４Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：395.1519；実測値：395.1521。
中間体３６
Ｎ−(４−フルオロ−２−(メチルカルバモイル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ １９４−１９５℃（酢酸エチル）（７６％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.79 (3H, d, J = 4.52 Hz, NCH3), 4.14-4.25 (4H, m, 2×CH2), 4.49 (2H, d, J = 6.5 Hz, NCH2), 5.0 (2H, s, CH2), 7.08 (1H, m, 芳香族), 7.14 (1H, m, 芳香族), 7.29 (1H, dd, J = 2.7 HzおよびJ = 9.3 Hz, 芳香族), 7.33-7.45 (8H, m, 芳香族), 7.82 (2H, m, 芳香族), 8.52 (1H, 幅広いq, NH), 8.80 (1H, 幅広いt, NH)。元素分析（Ｃ２９Ｈ２６ＦＮ５Ｏ４として計算）計算値：C 66.02, H 4.96, N 13.27；実測値: C 65.77, H 5.19, N 13.28。
白色結晶；ｍｐ １９４−１９５℃（酢酸エチル）（７６％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.79 (3H, d, J = 4.52 Hz, NCH3), 4.14-4.25 (4H, m, 2×CH2), 4.49 (2H, d, J = 6.5 Hz, NCH2), 5.0 (2H, s, CH2), 7.08 (1H, m, 芳香族), 7.14 (1H, m, 芳香族), 7.29 (1H, dd, J = 2.7 HzおよびJ = 9.3 Hz, 芳香族), 7.33-7.45 (8H, m, 芳香族), 7.82 (2H, m, 芳香族), 8.52 (1H, 幅広いq, NH), 8.80 (1H, 幅広いt, NH)。元素分析（Ｃ２９Ｈ２６ＦＮ５Ｏ４として計算）計算値：C 66.02, H 4.96, N 13.27；実測値: C 65.77, H 5.19, N 13.28。
実施例２２
Ｎ−(４−フルオロ−２−(メチルカルバモイル)ベンジル)−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶（酢酸エチル）（６０％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.88 (3H, d, J = 4.5 Hz, NCH3), 4.12 (4H, 幅広いs, 2×CH2), 4.54 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 7.11 (1H, m, 芳香族), 7.3-7.5 (5H, m, 芳香族), 7.86 (2H, m, 芳香族), 8.68 (H, 幅広いq, NH), 9.18 (1H, 幅広い, NH), 12.0 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ５Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：438.1578；実測値：438.1576。
白色結晶（酢酸エチル）（６０％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.88 (3H, d, J = 4.5 Hz, NCH3), 4.12 (4H, 幅広いs, 2×CH2), 4.54 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 7.11 (1H, m, 芳香族), 7.3-7.5 (5H, m, 芳香族), 7.86 (2H, m, 芳香族), 8.68 (H, 幅広いq, NH), 9.18 (1H, 幅広い, NH), 12.0 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ５Ｏ４として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：438.1578；実測値：438.1576。
中間体３７
Ｎ−(４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ １８７−１９０℃（酢酸エチル）（７４％ 収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 4.13-4.25 (4H, m, 2×CH2), 4.33 (2H, d, J = 6.08 Hz, NCH2), 5.0 (2H, s, CH2), 7.11-7.17 (2H, m, 芳香族), 7.32-7.43 (7H, m, 芳香族), 7.47-7.58 (2H, m, 芳香族), 7.76-7.81 (2H, m, 芳香族), 8.29 (1H, s, CH), 8.80 (1H, 幅広いt, NH), 9.0 (1H, s, CH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２９Ｈ２５ＦＮ７Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：538.20038；実測値：538.1993。
白色結晶；ｍｐ １８７−１９０℃（酢酸エチル）（７４％ 収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 4.13-4.25 (4H, m, 2×CH2), 4.33 (2H, d, J = 6.08 Hz, NCH2), 5.0 (2H, s, CH2), 7.11-7.17 (2H, m, 芳香族), 7.32-7.43 (7H, m, 芳香族), 7.47-7.58 (2H, m, 芳香族), 7.76-7.81 (2H, m, 芳香族), 8.29 (1H, s, CH), 8.80 (1H, 幅広いt, NH), 9.0 (1H, s, CH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２９Ｈ２５ＦＮ７Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：538.20038；実測値：538.1993。
実施例２３
Ｎ−(４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶（ジクロロメタン−エタノール）（５３％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 4.13 (4H, s, 2×CH2), 4.46 (2H, d, J = 6.1 Hz, NCH2), 7.11 (1H, m, 芳香族), 7.34-7.45 (3H, m, 芳香族), 7.61 (2H, m, 芳香族), 7.77 (2H, m, 芳香族), 8.29 (1H, s, CH), 8.81 (1H, 幅広いt, NH), 9.09 (1H, s, CH), 11.89 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ７Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：448.1533；実測値：448.1550。
白色結晶（ジクロロメタン−エタノール）（５３％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 4.13 (4H, s, 2×CH2), 4.46 (2H, d, J = 6.1 Hz, NCH2), 7.11 (1H, m, 芳香族), 7.34-7.45 (3H, m, 芳香族), 7.61 (2H, m, 芳香族), 7.77 (2H, m, 芳香族), 8.29 (1H, s, CH), 8.81 (1H, 幅広いt, NH), 9.09 (1H, s, CH), 11.89 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ７Ｏ３として計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：448.1533；実測値：448.1550。
中間体３８
Ｎ−(４−フルオロ−２−(３−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ １４７−１４８℃（酢酸エチル）（８４％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.33 (3H, s, CH3), 4.20-4.32 (4H, m, 2×CH2), 4.46 (2H, d, J = 6.5 Hz, NCH2), 5.21 (2H, s, CH2), 7.07 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.10-7.18 (2H, m, 芳香族), 7.27-7.35 (5H, m, 芳香族), 7.42-7.46 (2H, m, 芳香族), 7.69-7.73 (3H, m, 芳香族), 8.26 (1H, s, CH), 8.29 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 552［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色結晶；ｍｐ １４７−１４８℃（酢酸エチル）（８４％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.33 (3H, s, CH3), 4.20-4.32 (4H, m, 2×CH2), 4.46 (2H, d, J = 6.5 Hz, NCH2), 5.21 (2H, s, CH2), 7.07 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.10-7.18 (2H, m, 芳香族), 7.27-7.35 (5H, m, 芳香族), 7.42-7.46 (2H, m, 芳香族), 7.69-7.73 (3H, m, 芳香族), 8.26 (1H, s, CH), 8.29 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 552［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２４
Ｎ−(４−フルオロ−２−(３−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶（酢酸エチル）（７１％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.23 (3H, s, CH3), 4.18 (2H, m, CH2), 4.29 (2H, m, CH2), 4.49 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 7.09-7.15 (2H, m, 芳香族), 7.18-7.23 (1H, m, 芳香族), 7.28-7.32 (2H, m, 芳香族), 7.6-7.7 (3H, m, 芳香族), 8.33 (1H, s, CH), 8.62 (1H, 幅広いt, NH), 11.91 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 462［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色結晶（酢酸エチル）（７１％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.23 (3H, s, CH3), 4.18 (2H, m, CH2), 4.29 (2H, m, CH2), 4.49 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 7.09-7.15 (2H, m, 芳香族), 7.18-7.23 (1H, m, 芳香族), 7.28-7.32 (2H, m, 芳香族), 7.6-7.7 (3H, m, 芳香族), 8.33 (1H, s, CH), 8.62 (1H, 幅広いt, NH), 11.91 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 462［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体３９
Ｎ−(４−フルオロ−２−(５−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ １８１℃（酢酸エチル）（７２％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.44 (3H, s, CH3), 4.23-4.32 (6H, m, 2×CH2およびNCH2), 5.22 (2H, s, CH2), 7.00 (1H ,dd, J = 2.7 HzおよびJ = 8.5 Hz, 芳香族), 7.16-7.22 (2H, m, 芳香族), 7.28-7.33 (3H, m, 芳香族), 7.39-7.43 (2H, m, 芳香族), 7.49-7.51 (2H, m, 芳香族), 7.69-7.73 (3H, m, 芳香族), 7.81 (1H, s, CH), 8.05 (1H, 幅広いt, NH)。元素分析（Ｃ３０Ｈ２６ＦＮ７Ｏ３として計算）計算値：C 65.32, H 4.75, N 17.77；実測値: C 65.03, H 4.56, N 17.49。
白色結晶；ｍｐ １８１℃（酢酸エチル）（７２％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.44 (3H, s, CH3), 4.23-4.32 (6H, m, 2×CH2およびNCH2), 5.22 (2H, s, CH2), 7.00 (1H ,dd, J = 2.7 HzおよびJ = 8.5 Hz, 芳香族), 7.16-7.22 (2H, m, 芳香族), 7.28-7.33 (3H, m, 芳香族), 7.39-7.43 (2H, m, 芳香族), 7.49-7.51 (2H, m, 芳香族), 7.69-7.73 (3H, m, 芳香族), 7.81 (1H, s, CH), 8.05 (1H, 幅広いt, NH)。元素分析（Ｃ３０Ｈ２６ＦＮ７Ｏ３として計算）計算値：C 65.32, H 4.75, N 17.77；実測値: C 65.03, H 4.56, N 17.49。
実施例２５
Ｎ−(４−フルオロ−２−(５−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶（６５％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.50 (3H, s, CH3), 4.19 (2H, m, CH2), 4.28 (4H, m, 2×CH2), 7.04 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 8.3 Hz, 芳香族), 7.15-7.27 (2H, m, 芳香族), 7.44 (2H, m, 芳香族), 7.65-7.75 (2H, m, 芳香族), 7.90 (1H, s, CH), 8.42 (1H, 幅広いt, NH), 11.87 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 462［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色結晶（６５％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.50 (3H, s, CH3), 4.19 (2H, m, CH2), 4.28 (4H, m, 2×CH2), 7.04 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 8.3 Hz, 芳香族), 7.15-7.27 (2H, m, 芳香族), 7.44 (2H, m, 芳香族), 7.65-7.75 (2H, m, 芳香族), 7.90 (1H, s, CH), 8.42 (1H, 幅広いt, NH), 11.87 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 462［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体４０
Ｎ−(４−フルオロ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファモイル)ベンジル)−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶（アセトニトリル）（７５％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.80 (6H, s, 2×NCH3), 4.16-4.26 (4H, m, 2×CH2), 4.72 (2H, d, J = 6.4 Hz, NCH2), 5.03 (2H, s, CH2), 7.13-7.23 (2H, m, 芳香族), 7.32-7.46 (7H, m, 芳香族), 7.57-7.63 (2H, m, 芳香族), 7.80-7.82 (2H, m, 芳香族), 8.83 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２９Ｈ２９ＦＮ５Ｏ５Ｓとして計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：578.1873；実測値：578.1852。
白色結晶（アセトニトリル）（７５％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.80 (6H, s, 2×NCH3), 4.16-4.26 (4H, m, 2×CH2), 4.72 (2H, d, J = 6.4 Hz, NCH2), 5.03 (2H, s, CH2), 7.13-7.23 (2H, m, 芳香族), 7.32-7.46 (7H, m, 芳香族), 7.57-7.63 (2H, m, 芳香族), 7.80-7.82 (2H, m, 芳香族), 8.83 (1H, 幅広いt, NH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２９Ｈ２９ＦＮ５Ｏ５Ｓとして計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：578.1873；実測値：578.1852。
実施例２６
Ｎ−(４−フルオロ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファモイル)ベンジル)−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶（酢酸エチル）（９０％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.85 (6H, s, 2×NCH3), 4.13 (4H, s, 2×CH2), 4.82 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 7.11 (1H, m, 芳香族), 7.42 (2H, m, 芳香族), 7.55-7.65 (3H, m, 芳香族), 7.78 (2H, m, 芳香族), 8.77 (1H, 幅広いt, NH), 11.76 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ５Ｏ５Ｓとして計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：488.1404；実測値：488.1419。
白色結晶（酢酸エチル）（９０％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.85 (6H, s, 2×NCH3), 4.13 (4H, s, 2×CH2), 4.82 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 7.11 (1H, m, 芳香族), 7.42 (2H, m, 芳香族), 7.55-7.65 (3H, m, 芳香族), 7.78 (2H, m, 芳香族), 8.77 (1H, 幅広いt, NH), 11.76 (1H, s, OH)。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ５Ｏ５Ｓとして計算）［Ｍ＋Ｈ＋］計算値：488.1404；実測値：488.1419。
中間体４１
Ｎ−(４−フルオロ−２−(２−オキソピロリジン−１−イル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶（酢酸エチル）（５８％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.23 (2H, m, CH2), 2.58 (2H, t, J = 8.0 Hz, CH2), 3.79 (2H, t, J = 7.0 Hz, CH2), 4.15-4.30 (4H, m, 2×CH2), 4.46 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 5.22 (2H, s, CH2), 6.91 (1H, dd, J = 2.6 HzおよびJ = 9.4 Hz, 芳香族), 6.99 (1H, m, 芳香族), 7.14 (1H, m, 芳香族), 7.30-7.46 (5H, m, 芳香族), 7.44 (1H, dd, J = 6.1 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.50-7.52 (2H, m, 芳香族), 7.69-7.71 (2H, m, 芳香族), 7.95 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 554［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色結晶（酢酸エチル）（５８％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 2.23 (2H, m, CH2), 2.58 (2H, t, J = 8.0 Hz, CH2), 3.79 (2H, t, J = 7.0 Hz, CH2), 4.15-4.30 (4H, m, 2×CH2), 4.46 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 5.22 (2H, s, CH2), 6.91 (1H, dd, J = 2.6 HzおよびJ = 9.4 Hz, 芳香族), 6.99 (1H, m, 芳香族), 7.14 (1H, m, 芳香族), 7.30-7.46 (5H, m, 芳香族), 7.44 (1H, dd, J = 6.1 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.50-7.52 (2H, m, 芳香族), 7.69-7.71 (2H, m, 芳香族), 7.95 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 554［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２７
Ｎ−(４−フルオロ−２−(２−オキソピロリジン−１−イル)ベンジル)−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶（７８％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.15 (2H, m, CH2), 2.55 (2H, t, J = 7.9 Hz, CH2), 3.81 (2H, t, J = 6.9 Hz, CH2), 4.13 (4H, 幅広いs, 2×CH2), 4.41 (2H, d, J = 6.4 Hz, NCH2), 7.07 (1H, m, 芳香族), 7.18 (1H, m, 芳香族), 7.28 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 10 Hz, 芳香族), 7.36-7.40 (2H, m, 芳香族), 7.45 (1H, dd, J = 6.5 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.82-7.84 (2H, m, 芳香族), 8.87 (1H, 幅広いt, NH), 12.10 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 464［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色結晶（７８％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 2.15 (2H, m, CH2), 2.55 (2H, t, J = 7.9 Hz, CH2), 3.81 (2H, t, J = 6.9 Hz, CH2), 4.13 (4H, 幅広いs, 2×CH2), 4.41 (2H, d, J = 6.4 Hz, NCH2), 7.07 (1H, m, 芳香族), 7.18 (1H, m, 芳香族), 7.28 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 10 Hz, 芳香族), 7.36-7.40 (2H, m, 芳香族), 7.45 (1H, dd, J = 6.5 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.82-7.84 (2H, m, 芳香族), 8.87 (1H, 幅広いt, NH), 12.10 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 464［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体４２
Ｎ−(４−フルオロ−２−(２−オキソアゼチジン−１−イル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶（酢酸エチル）（２２％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.10 (2H, t, J = 4.4 Hz, CH2), 3.73 (2H, t, J = 4.4 Hz, CH2), 4.19-4.31 (4H, m, 2×CH2), 4.60 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 5.21 (2H, s, CH2), 6.88 (1H, m, 芳香族), 6.93 (1H, dd, J = 2.4 HzおよびJ = 9.7 Hz, 芳香族), 7.16 (1H, m, 芳香族), 7.29-7.31 (3H, m, 芳香族), 7.39-7.43 (2H, m, 芳香族), 7.47-7.48 (2H, m, 芳香族), 7.54 (1H, dd, J = 6.3 HzおよびJ = 8.3 Hz, 芳香族), 7.70-7.72 (2H, m, 芳香族), 8.25 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 540［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色結晶（酢酸エチル）（２２％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.10 (2H, t, J = 4.4 Hz, CH2), 3.73 (2H, t, J = 4.4 Hz, CH2), 4.19-4.31 (4H, m, 2×CH2), 4.60 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2), 5.21 (2H, s, CH2), 6.88 (1H, m, 芳香族), 6.93 (1H, dd, J = 2.4 HzおよびJ = 9.7 Hz, 芳香族), 7.16 (1H, m, 芳香族), 7.29-7.31 (3H, m, 芳香族), 7.39-7.43 (2H, m, 芳香族), 7.47-7.48 (2H, m, 芳香族), 7.54 (1H, dd, J = 6.3 HzおよびJ = 8.3 Hz, 芳香族), 7.70-7.72 (2H, m, 芳香族), 8.25 (1H, 幅広いt, NH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 540［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２８
Ｎ−(４−フルオロ−２−(２−オキソアゼチジン−１−イル)ベンジル)−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶（ジクロロメタン）（６７％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.17 (2H, t, J = 4.4 Hz, CH2), 3.82 (2H, t, J = 4.4 Hz, CH2), 4.13 (4H, 幅広いs, 2×CH2), 4.59 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 7.07-7.11 (2H, m, 芳香族), 7.23 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 10.4 Hz, 芳香族), 7.37-7.41 (2H, m, 芳香族), 7.45 (1H, dd, J = 6.6 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.82-7.84 (2H, m, 芳香族), 9.04 (1H, 幅広いt, NH), 12.03 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 450［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色結晶（ジクロロメタン）（６７％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.17 (2H, t, J = 4.4 Hz, CH2), 3.82 (2H, t, J = 4.4 Hz, CH2), 4.13 (4H, 幅広いs, 2×CH2), 4.59 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 7.07-7.11 (2H, m, 芳香族), 7.23 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 10.4 Hz, 芳香族), 7.37-7.41 (2H, m, 芳香族), 7.45 (1H, dd, J = 6.6 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.82-7.84 (2H, m, 芳香族), 9.04 (1H, 幅広いt, NH), 12.03 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 450［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体４３
１−(２−メトキシエチル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩
中間体６の製造についての記載と同様に、Ｎ−(２−メトキシエチル)エチレンジアミン（R. C. F. JonesおよびJ. R. Nicholsによる, Tetrahedron Lett., 1990, 31, 1767-1770）（１６．０ｇ、０．１３５ｍｏｌ）と臭化シアン（１４．３４ｇ、０．１３５ｍｏｌ）との反応により、大きい白色プリズム晶の標題生成物（エタノール）（２６．８６ｇ、８８％収率）を得た。ｍｐ １４３−１４５℃。1HNMR 400. 1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.28 (3H, s, CH3), 3.48 (4H, s, 2×CH2), 3.52 (2H, m, CH2), 3.67 (2H, m, CH2), 7.87 (幅広いs, NH)。元素分析（Ｃ６Ｈ１３Ｎ３Ｏ・ＨＢｒとして計算）計算値：C 32.15, H 6.29, N 18.75；実測値: C 32.23, H 6.14, N 18.85。
中間体６の製造についての記載と同様に、Ｎ−(２−メトキシエチル)エチレンジアミン（R. C. F. JonesおよびJ. R. Nicholsによる, Tetrahedron Lett., 1990, 31, 1767-1770）（１６．０ｇ、０．１３５ｍｏｌ）と臭化シアン（１４．３４ｇ、０．１３５ｍｏｌ）との反応により、大きい白色プリズム晶の標題生成物（エタノール）（２６．８６ｇ、８８％収率）を得た。ｍｐ １４３−１４５℃。1HNMR 400. 1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.28 (3H, s, CH3), 3.48 (4H, s, 2×CH2), 3.52 (2H, m, CH2), 3.67 (2H, m, CH2), 7.87 (幅広いs, NH)。元素分析（Ｃ６Ｈ１３Ｎ３Ｏ・ＨＢｒとして計算）計算値：C 32.15, H 6.29, N 18.75；実測値: C 32.23, H 6.14, N 18.85。
中間体４４
６−(ベンジルオキシ)−１−(２−メトキシエチル)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル
中間体１についての記載と同様に、シュウ酸ジエチルの付加物（１６．９５ｇ、０．１１６ｍｏｌ）、ベンジルオキシ酢酸エチル（２２．５３ｇ、０．１１６ｍｏｌ）、および水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散の５．１０ｇ、０．１２７ｍｏｌ）と１−(２−メトキシエチル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩（２６．０ｇ、０．１１６ｍｏｌ）との反応により、透明油状物の標題エステル（５．３７ｇ、１２％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 3.38 (3H, s, CH3), 3.61 (4H, s, 2×CH2), 3.84 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 5.09 (2H, s, CH2), 7.3-7.38 (3H, m, 芳香族), 7.49 (2H, m, 芳香族)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 374［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体１についての記載と同様に、シュウ酸ジエチルの付加物（１６．９５ｇ、０．１１６ｍｏｌ）、ベンジルオキシ酢酸エチル（２２．５３ｇ、０．１１６ｍｏｌ）、および水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散の５．１０ｇ、０．１２７ｍｏｌ）と１−(２−メトキシエチル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩（２６．０ｇ、０．１１６ｍｏｌ）との反応により、透明油状物の標題エステル（５．３７ｇ、１２％収率）を得た。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 3.38 (3H, s, CH3), 3.61 (4H, s, 2×CH2), 3.84 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 5.09 (2H, s, CH2), 7.3-7.38 (3H, m, 芳香族), 7.49 (2H, m, 芳香族)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 374［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体４５
６−(ベンジルオキシ)−１−(２−メトキシエチル)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸
白色結晶；ｍｐ １２５−１２６℃（酢酸エチル）（９７％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.38 (3H, s, CH3), 3.61 (4H, s, 2×CH2), 3.86 (2H, t, J = 9.0 Hz, CH2), 4.16 (2H, t, J = 9.0 Hz, CH2), 5.26 (2H, s, CH2), 7.35-7.40 (3H, m, 芳香族), 7.57 (2H, m, 芳香族)。元素分析（Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ５として計算）計算値：C 59.12, H 5.54, N 12.16；実測値: C 59.04, H 5.55, N 12.10。
白色結晶；ｍｐ １２５−１２６℃（酢酸エチル）（９７％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.38 (3H, s, CH3), 3.61 (4H, s, 2×CH2), 3.86 (2H, t, J = 9.0 Hz, CH2), 4.16 (2H, t, J = 9.0 Hz, CH2), 5.26 (2H, s, CH2), 7.35-7.40 (3H, m, 芳香族), 7.57 (2H, m, 芳香族)。元素分析（Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ５として計算）計算値：C 59.12, H 5.54, N 12.16；実測値: C 59.04, H 5.55, N 12.10。
中間体４６
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−(２−メトキシエチル)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ １５０℃（酢酸エチル）（７９％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.38 (3H, s, CH3), 3.61 (4H, s, 2×CH2), 3.84 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.49 (2H, d, J = 6.1 Hz, NCH2), 5.10 (2H, s, CH2), 6.99 (2H, m, 芳香族), 7.24 (2H, m, 芳香族), 7.33-7.36 (3H, m, 芳香族), 7.43-7.45 (2H, m, 芳香族), 7.67 (1H, 幅広いt, NH)。元素分析（Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ４Ｏ４として計算）計算値：C 63.70, H 5.56, N 12.38；実測値: C 64.00, H 5.41, N 12.10。
白色結晶；ｍｐ １５０℃（酢酸エチル）（７９％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.38 (3H, s, CH3), 3.61 (4H, s, 2×CH2), 3.84 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.49 (2H, d, J = 6.1 Hz, NCH2), 5.10 (2H, s, CH2), 6.99 (2H, m, 芳香族), 7.24 (2H, m, 芳香族), 7.33-7.36 (3H, m, 芳香族), 7.43-7.45 (2H, m, 芳香族), 7.67 (1H, 幅広いt, NH)。元素分析（Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ４Ｏ４として計算）計算値：C 63.70, H 5.56, N 12.38；実測値: C 64.00, H 5.41, N 12.10。
実施例２９
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−ヒドロキシ−１−(２−メトキシエチル)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ １６６℃（エタノール）（９６％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.38 (3H, s, CH3), 3.51 (2H, m, CH2), 3.59 (2H, m, CH2), 3.76 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.58 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 7.07 (2H, m, 芳香族), 7.32 (2H, m, 芳香族), 7.85 (1H, 幅広いt, NH), 11.57 (1H, s, OH)。元素分析（Ｃ１７Ｈ１９ＦＮ４Ｏ４として計算）計算値：C 56.34, H 5.28, N 15.46；実測値: C 56.39, H 5.37, N 15.27。
白色結晶；ｍｐ １６６℃（エタノール）（９６％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.38 (3H, s, CH3), 3.51 (2H, m, CH2), 3.59 (2H, m, CH2), 3.76 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.14 (2H, t, J = 8.6 Hz, CH2), 4.58 (2H, d, J = 6.6 Hz, NCH2), 7.07 (2H, m, 芳香族), 7.32 (2H, m, 芳香族), 7.85 (1H, 幅広いt, NH), 11.57 (1H, s, OH)。元素分析（Ｃ１７Ｈ１９ＦＮ４Ｏ４として計算）計算値：C 56.34, H 5.28, N 15.46；実測値: C 56.39, H 5.37, N 15.27。
中間体４７
１−(２−ヒドロキシエチル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩
中間体６の製造についての記載と同様に、２−(２−アミノエチルアミノ)エタノール（８．０ｇ、７６．８ｍｍｏｌ）と臭化シアン（８．１３ｇ、７６．８ｍｍｏｌ）との反応により、大きい白色プリズム晶の標題生成物（１３．２７ｇ、８２％収率）を得た。ｍｐ １１２−１１５℃。1HNMR 400. 1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.36 (2H, t, J = 5.3 Hz, CH2), 3.50-3.58 (4H, m, 2×CH2), 3.69 (2H, m, CH2), 4.97 (1H, t, J = 5.0 Hz, OH), 7.73および7.85 (幅広いs, NH)。元素分析（Ｃ５Ｈ１１ＦＮ３Ｏ・ＨＢｒとして計算）計算値：C 28.58, H 5.75, N 20.00；実測値: C 28.79, H 5.58, N 20.12。
中間体６の製造についての記載と同様に、２−(２−アミノエチルアミノ)エタノール（８．０ｇ、７６．８ｍｍｏｌ）と臭化シアン（８．１３ｇ、７６．８ｍｍｏｌ）との反応により、大きい白色プリズム晶の標題生成物（１３．２７ｇ、８２％収率）を得た。ｍｐ １１２−１１５℃。1HNMR 400. 1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.36 (2H, t, J = 5.3 Hz, CH2), 3.50-3.58 (4H, m, 2×CH2), 3.69 (2H, m, CH2), 4.97 (1H, t, J = 5.0 Hz, OH), 7.73および7.85 (幅広いs, NH)。元素分析（Ｃ５Ｈ１１ＦＮ３Ｏ・ＨＢｒとして計算）計算値：C 28.58, H 5.75, N 20.00；実測値: C 28.79, H 5.58, N 20.12。
中間体４８
６−(ベンジルオキシ)−１−(２−ヒドロキシエチル)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル
中間体１についての記載と同様に、シュウ酸ジエチルの付加物（１４．６１ｇ、０．１０ｍｏｌ）、ベンジルオキシ酢酸エチル（１９．４２ｇ、０．１０ｍｏｌ）、および水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散の４．４０ｇ、０．１１ｍｏｌ）と１−(２−ヒドロキシエチル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩（２１．０ｇ、０．１０ｍｏｌ）との反応により、白色結晶の標題エステル（３．３７ｇ、９％収率）を得た。ｍｐ １０４−１０６℃（酢酸エチル−ヘキサン）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 3.53 (2H, m, CH2), 3.83 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 3.90 (2H, m, CH2), 4.19 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 5.11 (2H, s, CH2), 7.35-7.40 (3H, m, 芳香族), 7.51 (2H, m, 芳香族)。元素分析（Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３Ｏ５として計算）計算値：C 60.16, H 5.89, N 11.69；実測値: C 60.24, H 5.89, N 11.77。
中間体１についての記載と同様に、シュウ酸ジエチルの付加物（１４．６１ｇ、０．１０ｍｏｌ）、ベンジルオキシ酢酸エチル（１９．４２ｇ、０．１０ｍｏｌ）、および水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散の４．４０ｇ、０．１１ｍｏｌ）と１−(２−ヒドロキシエチル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン 臭化水素塩（２１．０ｇ、０．１０ｍｏｌ）との反応により、白色結晶の標題エステル（３．３７ｇ、９％収率）を得た。ｍｐ １０４−１０６℃（酢酸エチル−ヘキサン）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 3.53 (2H, m, CH2), 3.83 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 3.90 (2H, m, CH2), 4.19 (2H, t, J = 8.9 Hz, CH2), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 5.11 (2H, s, CH2), 7.35-7.40 (3H, m, 芳香族), 7.51 (2H, m, 芳香族)。元素分析（Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３Ｏ５として計算）計算値：C 60.16, H 5.89, N 11.69；実測値: C 60.24, H 5.89, N 11.77。
中間体４９
６−(ベンジルオキシ)−１−(２−ヒドロキシエチル)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸
白色結晶（酢酸エチル）（８０％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.36 (2H, t, J = 5.8 Hz, CH2), 3.58 (2H, 幅広いt, CH2), 3.76 (2H, t, J = 9.1 Hz, CH2), 4.02 (2H, t, J = 9.1 Hz, CH2), 4.85 (1H, 幅広い, OH), 4.90 (2H, s, CH2), 7.34-7.43 (5H, m, 芳香族), 13.3 (H, 幅広い, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 332［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色結晶（酢酸エチル）（８０％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.36 (2H, t, J = 5.8 Hz, CH2), 3.58 (2H, 幅広いt, CH2), 3.76 (2H, t, J = 9.1 Hz, CH2), 4.02 (2H, t, J = 9.1 Hz, CH2), 4.85 (1H, 幅広い, OH), 4.90 (2H, s, CH2), 7.34-7.43 (5H, m, 芳香族), 13.3 (H, 幅広い, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 332［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体５０
６−ヒドロキシ−１−(２−ヒドロキシエチル)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル
酢酸エチル（３００ｍＬ）およびエタノール（７５ｍＬ）の混合物中の６−(ベンジルオキシ)−１−(２−ヒドロキシエチル)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル（１．４０ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）の２５℃溶液を、１０％パラジウム／活性炭（２００ｍｇ）を用いて、水素（１気圧）下、４時間水素添加して、淡黄色針状晶の標題化合物（１．０５ｇ、１００％収率）を得た。ｍｐ １５５−１５６℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.44 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 3.46 (2H, m, CH2), 3.75 (2H, t, J = 8.3 Hz, CH2), 3.92 (2H, m, CH2), 4.20 (2H, t, J = 8.3 Hz, CH2), 4.43 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 10.20 (1H, s, OH)。元素分析（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ３Ｏ５として計算）計算値：C 49.06, H 5.61, N 15.60；実測値: C 49.09, H 5.73, N 15.58。
酢酸エチル（３００ｍＬ）およびエタノール（７５ｍＬ）の混合物中の６−(ベンジルオキシ)−１−(２−ヒドロキシエチル)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル（１．４０ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）の２５℃溶液を、１０％パラジウム／活性炭（２００ｍｇ）を用いて、水素（１気圧）下、４時間水素添加して、淡黄色針状晶の標題化合物（１．０５ｇ、１００％収率）を得た。ｍｐ １５５−１５６℃（酢酸エチル）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 1.44 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3), 3.46 (2H, m, CH2), 3.75 (2H, t, J = 8.3 Hz, CH2), 3.92 (2H, m, CH2), 4.20 (2H, t, J = 8.3 Hz, CH2), 4.43 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH2), 10.20 (1H, s, OH)。元素分析（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ３Ｏ５として計算）計算値：C 49.06, H 5.61, N 15.60；実測値: C 49.09, H 5.73, N 15.58。
実施例３０
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−ヒドロキシ−１−(２−ヒドロキシエチル)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
無水エタノール（５ｍＬ）中の６−ヒドロキシ−１−(２−ヒドロキシエチル)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル（０．１１０ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンジルアミン（０．２００ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液を６時間加熱還流した。次いで、該反応混合物を酢酸エチルを用いて希釈して、０．１Ｎ 塩酸およびブラインを用いて連続して洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、そして減圧下で濃縮した。該残留固体のエタノールからの結晶化により、白色立方晶の標題アミド（０．１１６ｇ、８２％収率）を得た。ｍｐ ２０３℃。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.54 (2H, t, J = 5.0 Hz, CH2), 3.80 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 3.89 (2H, t, J = 5.0 Hz, CH2), 4.15 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.57 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 7.07 (2H, m, 芳香族), 7.34 (2H, m, 芳香族), 7.92 (1H, 幅広いt, NH), 11.68 (1H, s, OH)。元素分析（Ｃ１６Ｈ１７ＦＮ４Ｏ４として計算）計算値：C 55.17, H 4.92, N 16.08；実測値: C 55.22, H 5.06, N 15.89。
無水エタノール（５ｍＬ）中の６−ヒドロキシ−１−(２−ヒドロキシエチル)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボン酸エチル（０．１１０ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンジルアミン（０．２００ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液を６時間加熱還流した。次いで、該反応混合物を酢酸エチルを用いて希釈して、０．１Ｎ 塩酸およびブラインを用いて連続して洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、そして減圧下で濃縮した。該残留固体のエタノールからの結晶化により、白色立方晶の標題アミド（０．１１６ｇ、８２％収率）を得た。ｍｐ ２０３℃。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.54 (2H, t, J = 5.0 Hz, CH2), 3.80 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 3.89 (2H, t, J = 5.0 Hz, CH2), 4.15 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.57 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 7.07 (2H, m, 芳香族), 7.34 (2H, m, 芳香族), 7.92 (1H, 幅広いt, NH), 11.68 (1H, s, OH)。元素分析（Ｃ１６Ｈ１７ＦＮ４Ｏ４として計算）計算値：C 55.17, H 4.92, N 16.08；実測値: C 55.22, H 5.06, N 15.89。
中間体５１
Ｎ−(４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−(ベンジルオキシ)−１−(２−ヒドロキシエチル)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色固体（６７％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.55 (2H, t, J = 5.0 Hz, CH2), 3.81 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 3.88 (2H, t, J = 5.0 Hz, CH2), 4.17 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.42 (2H, d, J = 6.1 Hz, NCH2), 5.13 (2H, s, CH2), 7.06 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.18 (1H, m, 芳香族), 7.25-7.31 (3H, m, 芳香族), 7.39-7.41 (2H, m, 芳香族), 7.69 (1H, dd, J = 5.5 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.98 (1H, s, CH), 8.27 (1H, 幅広いt, NH), 8.38 (1H, s, CH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 506［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色固体（６７％収率）。1HNMR 400 MHz (CDCl3) δ (ppm): 3.55 (2H, t, J = 5.0 Hz, CH2), 3.81 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 3.88 (2H, t, J = 5.0 Hz, CH2), 4.17 (2H, t, J = 8.7 Hz, CH2), 4.42 (2H, d, J = 6.1 Hz, NCH2), 5.13 (2H, s, CH2), 7.06 (1H, dd, J = 2.5 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.18 (1H, m, 芳香族), 7.25-7.31 (3H, m, 芳香族), 7.39-7.41 (2H, m, 芳香族), 7.69 (1H, dd, J = 5.5 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.98 (1H, s, CH), 8.27 (1H, 幅広いt, NH), 8.38 (1H, s, CH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 506［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例３１
Ｎ−(４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−６−ヒドロキシ−１−(２−ヒドロキシエチル)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド
白色結晶；ｍｐ ２２０−２２２℃（エタノール）（８６％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.42 (2H, t, J = 5.8 Hz, CH2), 3.62 (2H, m, CH2), 3.68 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 3.98 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.41 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 4.79 (1H, t, J = 5.6 Hz, OH), 7.42 (1H, m, 芳香族), 7.53 (1H, dd, J = 6.1 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.57 (1H, dd, J = 2.7 HzおよびJ = 9.3 Hz, 芳香族), 8.34 (1H, s, CH), 9.06 (1H, s, CH), 9.16 (1H, 幅広いt, NH), 11.43 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 416［Ｍ＋Ｈ＋］。
白色結晶；ｍｐ ２２０−２２２℃（エタノール）（８６％収率）。1HNMR 400 MHz (DMSO-d6) δ (ppm): 3.42 (2H, t, J = 5.8 Hz, CH2), 3.62 (2H, m, CH2), 3.68 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 3.98 (2H, t, J = 8.5 Hz, CH2), 4.41 (2H, d, J = 6.0 Hz, NCH2), 4.79 (1H, t, J = 5.6 Hz, OH), 7.42 (1H, m, 芳香族), 7.53 (1H, dd, J = 6.1 HzおよびJ = 8.6 Hz, 芳香族), 7.57 (1H, dd, J = 2.7 HzおよびJ = 9.3 Hz, 芳香族), 8.34 (1H, s, CH), 9.06 (1H, s, CH), 9.16 (1H, 幅広いt, NH), 11.43 (1H, s, OH)。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ 416［Ｍ＋Ｈ＋］。
式Ｉの化合物のいくつかの他の例を表４中に例示する。
Claims (14)
- 式Ｉ：
Ｒ１は、(Ａｒ１)アルキルであり；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、アルキル、またはアルコキシであり；
Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ４〜６ラクタミル、Ｎ(Ｒ６)ＳＯ２Ｒ７、Ｎ(Ｒ６)ＣＯＲ７、Ｎ(Ｒ６)ＣＯ２Ｒ７、ＯＣＯＲ７、ＯＣＯ２Ｒ７、ＯＣＯＮ(Ｒ６)(Ｒ６)、ＣＯＲ７、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ(Ｒ６)(Ｒ６)、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２Ｎ(Ｒ６)(Ｒ６)、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ６)２、Ａｒ２であり；
Ｒ４は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ５は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキルであり；
Ｒ７は、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、(アルコキシ)アルキル、フェニル、またはベンジルであり、ここで、該フェニルおよびベンジルは、ハロ、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群から選ばれる０〜２個の置換基で置換され；
Ａｒ１は、
Ａｒ２は、テトラゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、またはジオキソチアジニルであり、これらは、アミノ、オキソ、ハロ、およびアルキルからなる群から選ばれる０〜２個の置換基で置換され；そして、
Ｘ−Ｙ−Ｚは、Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２、Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２、またはＮ(Ｒ９)Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２Ｃ(Ｒ８)２である］
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。 - Ｒ１は、式：
- Ｒ１は、式：
- Ｒ１は、式：
- Ｒ２は水素である、請求項１記載の化合物。
- Ｒ３は０〜１個のメチル基で置換されたトリアジニルであり、Ｒ４は水素、クロロ、フルオロ、またはメチルであり、そしてＲ５は水素である、請求項１記載の化合物。
- Ｒ６は水素またはアルキルである、請求項１記載の化合物。
- Ｒ７はアルキルである、請求項１記載の化合物。
- Ｘ−Ｙ−Ｚは、Ｎ(Ｒ９)ＣＨ２ＣＨ２、Ｎ(Ｒ９)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、またはＮ(Ｒ９)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である、請求項１記載の化合物。
- Ｒ９は、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、(アルコキシ)アルキル、フェニル、またはベンジルである、請求項１記載の化合物。
- Ｎ−[(４−フルオロフェニル)メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−メチル−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−((４−フルオロ−３−メチルフェニル)メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−メチル−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−メチル−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[(４−フルオロフェニル)メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−(フェニルメチル)−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−(フェニルメチル)−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル]メチル]-１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−(フェニルメチル)−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[(４−フルオロフェニル)メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−(フェニルメチル)−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[(４−フルオロフェニル)メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−(１−メチルエチル)−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−(１−メチルエチル)−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−(１−メチルエチル)−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−(１−メチルエチル)−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[２−((ジメチルアミノ)スルホニル]−４−フルオロフェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[２−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−４−フルオロフェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−(１−メチルエチル)−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[(４−フルオロ−２−(３−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−(５−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[(４−フルオロフェニル)メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−(２−ヒドロキシエチル)−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
１−ブチル−Ｎ−[(４−フルオロフェニル)メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
１−ブチル−Ｎ−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
１−ブチル−Ｎ−[[４−フルオロ−２−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
１−ブチル−Ｎ−[[２−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−４−フルオロフェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−[(４−フルオロフェニル)メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−[[４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
１−ブチル−Ｎ−[[４−フルオロ−２−(３−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−[[２−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−４−フルオロフェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−(２−オキソ−１−アゼチジニル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−(２−ヒドロキシエチル)−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−(２−オキソ−１−ピロリジニル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[(４−フルオロフェニル)メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−(２−メトキシエチル)−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−(３−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−(１−メチルエチル)−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−(５−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−(１−メチルエチル)−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−(２−メトキシエチル)−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−(２−メトキシエチル)−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[２−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−４−フルオロフェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−(２−メトキシエチル)−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−(３−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−(２−メトキシエチル)−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−(メチルスルホニル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニル−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
１−ブチル−Ｎ−[[４−フルオロ−２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−[[４−フルオロ−２−(メチルスルホニル)フェニル]メチル]−１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−１−(２−メトキシエチル)−５−オキソ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−カルボキサミド；および、
[５−フルオロ−２−[[[(１,２,３,５−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−フェニルイミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−７−イル)カルボニル]アミノ]メチル]フェニル]−リン酸ジメチルエステル
からなる群から選ばれる請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。 - 治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する組成物。
- 治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩を処置が必要な患者に投与することを含む、ＨＩＶ感染症を処置するための方法。
- 更に、ＨＩＶプロテアーゼインヒビター、ＨＩＶヌクレオシド逆転写酵素インヒビター、ＨＩＶ非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター、ＨＩＶ−侵入インヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、および免疫調節剤からなる群から選ばれる他のＨＩＶ治療剤の１個以上またはその組合せの治療学的に有効な量を含有する、請求項１３記載の方法。
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