JP2009506084A - Use of oxazole derivatives for fish parasite control - Google Patents
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Abstract
本発明は、式Ｉの化合物
（式中のＲ１、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｍは明細書で定義する。）を、遊離形態または塩の形態で、単独またはワクチン成分と組み合わせて、魚寄生虫、特に海シラミの制御に使用することに関する。The present invention relates to compounds of formula I
(Wherein R 1 , X, Y, Z and m are defined in the specification) in free form or salt form, alone or in combination with vaccine components, for the control of fish parasites, especially sea lice. About using.
Description
本発明は、魚寄生虫、特に海シラミ（ｓｅａ ｌｉｃｅ）制御のための、それぞれ遊離形態または塩の形態である次式の化合物 The present invention relates to compounds of the following formulas, each in free or salt form, for the control of fish parasites, in particular sea lice
ＸおよびＹは、互いに独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、シアノまたはニトロであり；
Ｚは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはジ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）アミノであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、ハロゲンまたは非置換もしくは一置換もしくは二置換フェニルであり、前記置換基は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６−ハロアルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６−ハロアルキニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６−ハロアルキニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−ハロシクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−ハロシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２およびハロゲンからなる群から選択され、ｍまたはフェニル上の置換基の数が互いに独立して１を超える場合、前記置換基は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８−ハロシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−ハロシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ３Ｒ４）または非置換もしくは一置換から五置換フェニルであり、前記置換基は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、ハロゲン、シアノおよびニトロからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−ハロシクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−ハロシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、非置換もしくは一置換から五置換フェニルまたは非置換もしくは一置換から五置換フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、置換基は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルを含む群からそれぞれ互い独立して選択され；
ｍは、０、１または２である。］
およびこれらの鏡像異性体の使用に関する。式Ｉの化合物は、単独でまたはワクチン成分と一緒に使用される。また本発明は、これら寄生虫の制御方法ならびにこれら化合物または鏡像異性体の対応する抗寄生虫組成物の調製のための使用に関する。
X and Y are, independently of one another, hydrogen, C 1 -C 4 - alkyl, C 1 -C 4 - haloalkyl, C 1 -C 4 - alkoxy, C 1 -C 4 - haloalkoxy, C 1 -C 4 - alkylthio, C 1 -C 4 - haloalkylthio, cyano -C 1 -C 4 - alkyl, cyano -C 1 -C 4 - haloalkyl, cyano -C 1 -C 4 - alkoxy, cyano -C 1 -C 4 - Haloalkoxy, cyano-C 1 -C 4 -alkylthio, cyano-C 1 -C 4 -haloalkylthio, halogen, amino, cyano or nitro;
Z is hydrogen, halogen, C 1 -C 4 - alkyl, C 1 -C 4 - alkoxy or di (C 1 ~C 4 - alkyl) an amino;
R 1 is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, C 1 -C 4 - haloalkylthio, halogen or unsubstituted or mono- or disubstituted phenyl, said substituents, C 1 -C 4 - alkyl, C 1 -C 4 - haloalkyl, C 1 -C 4 - alkoxy, C 1 ~ C 4 - haloalkoxy, C 1 -C 4 - alkylthio, C 1 -C 4 - haloalkylthio, cyano -C 1 -C 4 - alkyl, cyano -C 1 -C 4 - haloalkyl, cyano -C 1 -C 4 - alkoxy, cyano -C 1 -C 4 - haloalkoxy, cyano -C 1 -C 4 - alkylthio, cyano -C 1 -C 4 - haloalkylthio, C 2 -C 6 - Alkenyl, C 2 ~C 6 - haloalkenyl, C 2 ~C 6 - alkenyloxy, C 2 ~C 6 - haloalkenyloxy, C 2 ~C 6 - alkynyl, C 2 ~C 6 - haloalkynyl, C 2 ~ C 6 - alkynyloxy, C 2 ~C 6 - haloalkynyloxy, C 3 ~C 8 - cycloalkyl, C 3 ~C 8 - halocycloalkyl, C 3 ~C 8 - cycloalkyl -C 1 -C 4 - alkyl, C 3 -C 8 - halocycloalkyl -C 1 -C 4 - alkyl, OC (O) is selected from the group consisting of R 2 and halogen, 1 to the number of substituents on the m or phenyl independently of one another The substituents may be the same or different;
R 2 is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 2 -C 6 -alkenyl, C 2 -C 6 -alkenyloxy, C 2 -C 6 -alkynyl, C 2 -C 6. - alkynyloxy, C 3 -C 8 - cycloalkyl, C 3 -C 8 - cycloalkyloxy, C 3 -C 8 - halocycloalkyl -C 1 -C 4 - alkyl, C 3 -C 8 - halocycloalkyl —C 1 -C 4 -alkyloxy, N (R 3 R 4 ) or unsubstituted or mono-substituted to penta-substituted phenyl, wherein the substituent is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl , C 1 -C 4 - alkoxy, C 1 -C 4 - or haloalkylthio, halogen, the group consisting of cyano and nitro - haloalkoxy, C 1 -C 4 - alkylthio, C 1 -C 4 Is selected;
R 3 is hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl;
R 4 is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 3 -C 8 -cycloalkyl, C 3 -C 8 -halocycloalkyl, C 3 -C 8 -cycloalkyl-C 1. -C 4 - alkyl, C 3 -C 8 - halocycloalkyl -C 1 -C 4 - alkyl, unsubstituted or single pentasubstituted phenyl substituted or unsubstituted or five monosubstituted substituted phenyl -C 1 -C 4 - Alkyl and the substituents are each independently selected from the group comprising C 1 -C 4 -alkyl;
m is 0, 1 or 2. ]
And the use of these enantiomers. The compounds of formula I are used alone or together with vaccine components. The invention also relates to a method for the control of these parasites and the use of these compounds or enantiomers for the preparation of the corresponding antiparasitic compositions.
式Ｉの化合物は、主に作物保護の分野における害虫駆除に関して、例えばＥＰ−０，４３２，６６１、ＥＰ−０，６９６，５８４、ＤＥ−１９，５２３，３８８およびＵＳ−６，４１３，９１２の文献において知られている。 The compounds of the formula I are mainly concerned with pest control in the field of crop protection, for example from EP-0,432,661, EP-0,696,584, DE-19,523,388 and US-6,413,912. Known in the literature.
式Ｉの化合物は、鏡像異性体の形態で存在する。鏡像異性体の調製および分離は、ＷＯ−００／５８２９１において記載されている。したがって、これ以前およびこれ以後の式Ｉの化合物に対するいかなる参照も、これ以降それぞれの場合において特に言及しなくても、これらの純粋な鏡像異性体の形態も含んでいると理解される。 The compounds of formula I exist in the form of enantiomers. The preparation and separation of enantiomers is described in WO-00 / 58291. Thus, any reference to a compound of formula I before and thereafter will be understood to also include these pure enantiomeric forms, unless otherwise stated in each case.
式Ｉの化合物は、塩例えば酸付加塩を形成することができる。これらは、一般的に鉱酸の強無機酸、例えば、硫酸、リン酸またはハロゲン酸を用いて、または適切な場合には例えばハロゲンで置換された一般的にＣ１〜Ｃ４−アルカンカルボン酸の強有機カルボン酸、例えば酢酸、必要な場合には不飽和のジカルボン酸など、例えばシュウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマール酸もしくはフタール酸、一般的にヒドロキシカルボン酸、例えばアスコルビン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸もしくはクエン酸または安息香酸を用いて、または有機スルホン酸、一般的にＣ１〜Ｃ４アルカンの有機スルホン酸または適切な場合には例えばハロゲンで置換されたアリールスルホン酸、例えばメタンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸を用いて形成される。広い意味で、少なくとも１つの酸基を有する式Ｉの化合物は、塩基を有する塩を形成することができる。適切な塩基を有する酸は、例えば金属塩、一般的にアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、例えばナトリウム、カリウムもしくはマグネシウムの塩、またはアンモニアを有する塩、またはモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ−、ジ−もしくはトリ−低級アルキルアミン、例えばエチル、ジエチル、またはジメチルプロピルアミン、またはモノ−、ジ−もしくはトリヒドロキシ−低級アルキルアミン、例えばモノ−、ジ−もしくはトリエタノールアミンなどの有機アミンである。さらに、適切な場合には、対応する内部塩を形成することもできる。遊離した形態が好ましい。式Ｉの化合物の塩の内で、水理化学的に利益のある塩が好ましい。これ以前およびこれ以降、式Ｉの化合物およびこれらの塩の遊離化合物は、適切な場合、類推によって式Ｉの化合物の対応する塩または遊離化合物も含むことが理解される。同様のことが、式Ｉおよびこの塩の純粋な鏡像異性体にも適用される。 The compounds of formula I can form salts, for example acid addition salts. These are generally strong mineral acids of mineral acids, such as sulfuric acid, phosphoric acid or halogen acids, or, where appropriate, generally C 1 -C 4 -alkanecarboxylic acids, eg substituted with halogens Strong organic carboxylic acids such as acetic acid, unsaturated dicarboxylic acids if necessary, such as oxalic acid, malonic acid, maleic acid, fumaric acid or phthalic acid, generally hydroxycarboxylic acids such as ascorbic acid, lactic acid, Using malic acid, tartaric acid or citric acid or benzoic acid, or organic sulfonic acids, generally C 1 -C 4 alkane organic sulfonic acids or, where appropriate, for example aryl sulfonic acids substituted with halogens, such as methane It is formed using sulfonic acid or p-toluenesulfonic acid. In a broad sense, compounds of the formula I having at least one acid group can form salts with bases. Acids with suitable bases are, for example, metal salts, generally alkali metal salts or alkaline earth metal salts, such as sodium, potassium or magnesium salts, or salts with ammonia, or morpholine, piperidine, pyrrolidine, mono-, Di- or tri-lower alkylamines such as ethyl, diethyl or dimethylpropylamine or mono-, di- or trihydroxy-lower alkylamines such as organic amines such as mono-, di- or triethanolamine. In addition, corresponding internal salts can be formed where appropriate. The free form is preferred. Of the salts of the compounds of formula I, hydrochemically beneficial salts are preferred. Before and after this, it is understood that the compounds of formula I and the free compounds of these salts also include the corresponding salts or free compounds of the compounds of formula I by analogy, where appropriate. The same applies to the pure enantiomers of formula I and its salts.
別段の定義がない限り、これ以前およびこれ以降に使用される一般的用語は、これ以降に与えられる意味を有している。 Unless otherwise defined, general terms used before and after have meanings given hereinafter.
ハロゲン−アルキルおよびハロゲン−アルコキシの置換基として考えられるハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素であり、フッ素および塩素が好ましい。 Halogen atoms considered as substituents for halogen-alkyl and halogen-alkoxy are fluorine, chlorine, bromine and iodine, with fluorine and chlorine being preferred.
炭素含有基および化合物は、これに反対の定義がなければ、１個から４個（１個および４個を含む）、特に１個または２個の炭素原子を含むことが好ましい。 Carbon-containing groups and compounds preferably contain 1 to 4 (including 1 and 4), especially 1 or 2 carbon atoms, unless otherwise defined.
アルキル−基それ自体としておよびアルコキシ、ハロゲン−アルキルまたはハロゲン−アルコキシなど他の基および化合物の構造要素として−は、それぞれの場合において、基または問題の化合物中の炭素原子の特定の数、直鎖かまたは枝分かれしているかを十分に考慮して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルまたはこれらのそれぞれの異性体の１つである。アルキル基はＣ１〜Ｃ２−アルキル基、特にメチル基であることが好ましい。 As an alkyl-group itself and as a structural element of other groups and compounds such as alkoxy, halogen-alkyl or halogen-alkoxy, in each case a specific number of carbon atoms in the group or the compound in question, linear Whether it is branched or branched, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec. -Butyl or tert. -Butyl or one of their respective isomers. Alkyl group C 1 -C 2 - alkyl group, particularly preferably a methyl group.
シクロアルキル−基それ自体としておよびハロシクロアルキル、シクロアルコキシおよびシクロアルキルチオなど他の基および化合物の構造要素として−は、基または問題の化合物中の炭素原子の特定の数を十分に考慮して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチルである。 Cycloalkyl—as the group itself and as a structural element of other groups and compounds such as halocycloalkyl, cycloalkoxy and cycloalkylthio—having sufficient consideration of the specific number of carbon atoms in the group or the compound in question, Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl or cyclooctyl.
アルケニル−基それ自体としておよびアルケニルオキシなど他の基および化合物の構造要素として−は、基または問題の化合物中の炭素原子の特定の数および共役または遊離二重結合−直鎖かどうかを十分に考慮して、例えばアリル、２−ブテニル、３−ペンテニル、１−ヘキシニル、１−ヘプテニル、１，３−ヘキサジエニルまたは１，３−オクタジエニル、または枝分かれした、例えばイソプロペニル、イソブテニル、イソプレニル、ｔｅｒｔ．−ペンテニル、イソヘキセニル、イソヘプテニルまたはイソオクテニルである。 Alkenyl—as the group itself and as a structural element of other groups and compounds such as alkenyloxy—is sufficient to determine whether the group or the particular number of carbon atoms in the compound in question and the conjugated or free double bond—straight chain Considering, for example, allyl, 2-butenyl, 3-pentenyl, 1-hexynyl, 1-heptenyl, 1,3-hexadienyl or 1,3-octadienyl, or branched, such as isopropenyl, isobutenyl, isoprenyl, tert. -Pentenyl, isohexenyl, isoheptenyl or isooctenyl.
アルキニル−基それ自体としておよびアルキニルオキシなど他の基および化合物の構造要素として−は、基または問題の化合物中の炭素原子の特定の数および共役または遊離二重結合−直鎖かどうかを十分に考慮して、例えば、プロパルギル、２−ブチニル、３−ペンチニル、１−ヘキシニル、１−ヘプチニル、３−ヘキセン−１−イニルまたは１，５−ヘプタジエン−３−イニル、または枝分かれした例えば３−メチルブト−１−イニル、４−エチルペント−１−イニル、４−メチルヘキシ−２−イニルまたは２−メチルヘプト−３−イニルである。 Alkynyl—as the group itself and as a structural element of other groups and compounds such as alkynyloxy—is sufficient to determine whether the group or the particular number of carbon atoms in the compound in question and the conjugated or free double bond-straight chain In view of, for example, propargyl, 2-butynyl, 3-pentynyl, 1-hexynyl, 1-heptynyl, 3-hexen-1-ynyl or 1,5-heptadiene-3-ynyl, or branched, for example 3-methylbut- 1-ynyl, 4-ethylpent-1-ynyl, 4-methylhex-2-ynyl or 2-methylhept-3-ynyl.
ハロゲン置換基、すなわちハロゲン−アルキルおよびハロゲン−アルコキシは、部分的にハロゲン化されてもまたは過ハロゲン化されてもよい。ハロゲン−アルキル−基それ自体としておよびハロゲン−アルコキシなど他の基および化合物の構造要素として−の例は、フッ素、塩素および／または臭素によって一から三置換された、例えばＣＨＦ２またはＣＦ３などのメチル；フッ素、塩素および／または臭素によって一から五置換された、例えばＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＣｌ３、ＣＦ２ＣＨＣｌ２、ＣＦ２ＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＣｌ２、ＣＦ２ＣＨＢｒ２、ＣＦ２ＣＨＣｌＦ、ＣＦ２ＣＨＢｒＦまたはＣＣｌＦＣＨＣｌＦなどのエチル；フッ素、塩素および／または臭素によって一から五置換された、例えばＣＨ２ＣＨＢｒＣＨ２Ｂｒ、ＣＦ２ＣＨＦＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３またはＣＨ（ＣＦ３）２などのプロピルまたはイソプロピルである。 Halogen substituents, ie halogen-alkyl and halogen-alkoxy, may be partially halogenated or perhalogenated. Examples of as halogen-alkyl-groups themselves and as structural elements of other groups and compounds, such as halogen-alkoxy, are mono- to tri-substituted by fluorine, chlorine and / or bromine, such as, for example, CHF 2 or CF 3 Methyl; one to five substituted by fluorine, chlorine and / or bromine, for example CH 2 CH 2 F, CH 2 CF 3 , CF 2 CF 3 , CF 2 CCl 3 , CF 2 CHCl 2 , CF 2 CHF 2 , CF Ethyl, such as 2 CFCl 2 , CF 2 CHBr 2 , CF 2 CHClF, CF 2 CHBrF or CClFCHClF; for example, CH 2 CHBrCH 2 Br, CF 2 CHFCF 3 , CH, etc. substituted one to five by fluorine, chlorine and / or bromine 2 CF 2 CF 3 or CH (CF 3), such as 2 Is propyl or isopropyl.
好ましい化合物は、
（１）ＸおよびＹが、互いに独立して、塩素またはフッ素、好ましくはフッ素であり、Ｚが水素である、式Ｉの化合物；
（２）Ｒ１がＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたは非置換もしくは一置換もしくは二置換フェニルであり、前記置換基はＣ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルチオまたはシアノ−Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオからなる群から選択され、ｍまたはフェニル上の置換基の数が互いに独立して１を超える場合、前記置換基は同じでも異なっていてもよく；
好ましくはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたは一置換フェニルであり、前記置換基はＣ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオまたはシアノ−Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシからなる群から選択され、ｍが１を超える場合、前記置換基は同じでも異なっていてもよく；
より好ましくはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシまたは一置換フェニルであり、前記置換基はメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、シアノメチルまたはシアノジフルオロメチルからなる群から選択され、ｍが１を超える場合、前記置換基は同じでも異なっていてもよく；
最も好ましくは一置換フェニルであり、前記置換基はメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、シアノメチルまたはシアノジフルオロメチルからなる群から選択される、式Ｉの化合物；
（３）Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ８−シクロアルキルオキシであり；
好ましくはＣ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルオキシであり；
より好ましくはＣ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシである、式Ｉの化合物；
（４）Ｒ３が水素である、式Ｉの化合物；
（５）Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−ハロシクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ８−ハロシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり；
好ましくはＣ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ６−ハロシクロアルキルであり；
より好ましくはＣ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルである、式Ｉの化合物；
（６）ｍが１または２である、式Ｉの化合物；
（７）ＸおよびＹが、互いに独立して、塩素またはフッ素であり；
Ｚが水素であり；
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたは非置換もしくは一置換もしくは二置換フェニルであり、前記置換基は、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルチオまたはシアノ−Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオからなる群から選択され、ｍまたはフェニル上の置換基の数が互いに独立して１を超える場合、前記置換基は同じでも異なっていてもよく；およびｍが１または２である、式Ｉの化合物；
（８）ＸおよびＹがフッ素であり；
Ｚが水素であり；
Ｒ１がＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたは一置換フェニルであり、前記置換基はＣ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオまたはシアノ−Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシからなる群から選択され、ｍが１を超える場合、前記置換基は同じでも異なっていてもよく；および
ｍが１または２である、式Ｉの化合物；
（９）ＸおよびＹがフッ素であり；
Ｚが水素であり；
Ｒ１がＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシまたは一置換フェニルであり、前記置換基はメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、シアノメチルまたはシアノジフルオロメチルからなる群から選択され、ｍが１を超える場合、前記置換基は同じでも異なっていてもよく；および
ｍが１または２である、式Ｉの化合物；
（１０）ＸおよびＹがフッ素であり；
Ｚが水素であり；
Ｒ１が一置換フェニルであり、前記置換基はメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、シアノメチルまたはシアノジフルオロメチルからなる群から選択され、および
ｍが１である、式Ｉの化合物である。
Preferred compounds are
(1) Compounds of formula I, wherein X and Y are independently of each other chlorine or fluorine, preferably fluorine, and Z is hydrogen;
(2) R 1 is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy or unsubstituted or mono-substituted or di-substituted phenyl, and the substituent is C 1 -C 2 -alkyl, C 1 -C 2 - haloalkyl, C 1 -C 2 - alkoxy, C 1 -C 2 - haloalkoxy, C 1 -C 2 - alkylthio, C 1 -C 2 - haloalkylthio, cyano -C 1 -C 2 - alkyl, cyano - C 1 -C 2 - haloalkyl, cyano -C 1 -C 2 - alkoxy, cyano -C 1 -C 2 - haloalkoxy, cyano -C 1 -C 2 - from haloalkylthio - alkylthio or cyano -C 1 -C 2 When selected from the group consisting of m or the number of substituents on phenyl independently of each other is greater than 1, said substituents may be the same or different;
Preferably C 1 -C 4 - alkoxy or monosubstituted phenyl, the substituent is C 1 ~C 2 - - alkyl, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 2 - haloalkyl, C 1 -C 2 - alkoxy, C 1 -C 2 - haloalkoxy, C 1 -C 2 - alkylthio, C 1 -C 2 - haloalkylthio or cyano -C 1 -C 2 - is selected from the group consisting of haloalkoxy, m is greater than 1 The substituents may be the same or different;
More preferably C 1 -C 4 - alkyl, C 1 -C 2 - alkoxy or monosubstituted phenyl, comprising the substituent groups are methyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, from cyanomethyl or cyano difluoromethyl When selected from the group and m is greater than 1, the substituents may be the same or different;
Most preferably monosubstituted phenyl, wherein said substituent is selected from the group consisting of methyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, cyanomethyl or cyanodifluoromethyl;
(3) R 2 is C 1 -C 2 -alkyl, C 1 -C 2 -alkoxy, C 2 -C 4 -alkenyl, C 2 -C 4 -alkenyloxy, C 3 -C 8 -cycloalkyl or C 3 -C 8 - cycloalkyl-oxy;
Preferably C 1 -C 2 - alkyl, C 1 -C 2 - alkoxy, C 3 -C 6 - cycloalkyl-oxy - cycloalkyl or C 3 -C 6;
A compound of formula I, more preferably C 1 -C 2 -alkyl or C 1 -C 2 -alkoxy;
(4) the compound of formula I, wherein R 3 is hydrogen;
(5) R 4 is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 3 -C 8 -cycloalkyl, C 3 -C 8 -halocycloalkyl, C 3 -C 8 -cycloalkyl. -C 1 -C 4 - alkyl or C 3 -C 8 - halocycloalkyl -C 1 -C 4 - alkyl;
Preferably C 1 -C 2 - alkyl, C 1 -C 2 - haloalkyl, C 3 -C 6 - halo cycloalkyl - cycloalkyl or C 3 -C 6;
A compound of formula I, more preferably C 1 -C 2 -alkyl or C 1 -C 2 -haloalkyl;
(6) the compound of formula I, wherein m is 1 or 2;
(7) X and Y are independently of each other chlorine or fluorine;
Z is hydrogen;
R 1 is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy or unsubstituted or mono-substituted or di-substituted phenyl, and the substituent is C 1 -C 2 -alkyl, C 1 -C 2 - haloalkyl, C 1 -C 2 - alkoxy, C 1 -C 2 - haloalkoxy, C 1 -C 2 - alkylthio, C 1 -C 2 - haloalkylthio, cyano -C 1 -C 2 - alkyl, cyano -C 1 -C 2 - haloalkyl, cyano -C 1 -C 2 - consisting haloalkylthio - alkoxy, cyano -C 1 -C 2 - haloalkoxy, cyano -C 1 -C 2 - alkylthio or cyano -C 1 -C 2 When selected from the group and the number of substituents on m or phenyl independently exceeds 1, the substituents may be the same or different; and m is 1 or In a compound of formula I;
(8) X and Y are fluorine;
Z is hydrogen;
R 1 is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy or monosubstituted phenyl, and the substituent is C 1 -C 2 -alkyl, C 1 -C 2 -haloalkyl, C 1 -C 2 - alkoxy, C 1 -C 2 - haloalkoxy, C 1 -C 2 - alkylthio, C 1 -C 2 - haloalkylthio or cyano -C 1 -C 2 - is selected from the group consisting of haloalkoxy, m a 1 When exceeded, said substituents may be the same or different; and compounds of formula I, wherein m is 1 or 2;
(9) X and Y are fluorine;
Z is hydrogen;
R 1 is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 2 -alkoxy or monosubstituted phenyl, said substituent consisting of methyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, cyanomethyl or cyanodifluoromethyl When selected from the group and m is greater than 1, the substituents may be the same or different; and the compound of formula I, wherein m is 1 or 2;
(10) X and Y are fluorine;
Z is hydrogen;
A compound of formula I wherein R 1 is monosubstituted phenyl, said substituent selected from the group consisting of methyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, cyanomethyl or cyanodifluoromethyl and m is 1 It is.
以下の式Ｉの化合物が、特に好ましい。
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（２−エトキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４，５−ジヒドロオキサゾール（エトキサゾール）；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメトキシビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−ジフルオロメトキシビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−シアノジフルオロメトキシビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメチルチオビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−｛１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ｝−ビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール；および
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメトキシビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール。
The following compounds of formula I are particularly preferred:
2- (2,6-difluorophenyl) -4- (2-ethoxy-4-tert-butyl-phenyl) -4,5-dihydrooxazole (ethoxazole);
2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4′-trifluoromethylbiphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole;
2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4′-methylbiphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole;
2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4′-trifluoromethoxybiphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole;
2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4′-difluoromethoxybiphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole;
2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4′-cyanodifluoromethoxybiphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole;
2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4′-trifluoromethylthiobiphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole;
2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4 ′-{1,1,2,2-tetrafluoroethoxy} -biphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole; and 2- (2 -Chloro-6-fluorophenyl) -4- (4'-trifluoromethoxybiphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole.
特に好ましいのは、以下の化合物である。
２−（２，６−ジクロロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール；および
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール。
Particularly preferred are the following compounds:
2- (2,6-dichlorophenyl) -4- (4′-trifluoromethylbiphenyl-4-yl) -4,5-dihydro-oxazole;
2- (2-chloro-6-fluorophenyl) -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-4-yl) -4,5-dihydro-oxazole; and 2- (2,6-difluorophenyl) -4 -(4'-trifluoromethylbiphenyl-4-yl) -4,5-dihydro-oxazole.
集約的な養魚場は、寄生虫による魚の被害によってかなりの経済的損失を被っている。これら寄生虫に対する処置が知られている。しかしながら、在来の活性物質は、相対的に高い濃度において使用しなければならず、長期間の処置が必要である。したがって、これら活性物質は低投与処置という要件を完全に満たすことはできず、これが魚寄生虫制御特性、特に魚寄生甲殻類生物の制御特性を有するさらなる化合物を用意する必要性が存在する理由であり、この目的は化合物Ｉを使用する本発明により達成される。 Intensive fish farms have suffered considerable economic losses due to fish damage by parasites. Treatments for these parasites are known. However, conventional active substances must be used at relatively high concentrations and require long-term treatment. Therefore, these active substances cannot fully meet the requirements of low-dose treatment because there is a need to provide additional compounds with fish parasite control properties, particularly fish parasite crustacean control properties. This object is achieved by the present invention using Compound I.
本発明によれば、式Ｉの化合物は、魚寄生虫、特に魚寄生甲殻類生物の制御において使用するのに極めて適している。これらには、エルガシラス（Ｅｒｇａｓｉｌｕｓ）、ブロモロカス（Ｂｒｏｍｏｌｏｃｈｕｓ）、コンドラカウシャス（Ｃｈｏｎｄｒａｃａｕｓｈｕｓ）、カリグス（Ｃａｌｉｇｕｓ（−＞Ｃ．カルタス、Ｃ．エロンガタス））、レペオフテイルス（Ｌｅｐｅｏｐｈｔｈｅｉｒｕｓ（−＞Ｌ．サルモニス））、エリスロホラ（Ｅｌｙｔｈｒｏｐｈｏｒａ）、ディチェレスチナム（Ｄｉｃｈｅｌｅｓｔｉｎｕｍ）、ランプログレンツ（Ｌａｍｐｒｏｇｌｅｎｚ）、ハッシェキア（Ｈａｔｓｃｈｅｋｉａ）、レゴスフィラス（Ｌｅｇｏｓｐｈｉｌｕｓ）、シムホダス（Ｓｙｍｐｈｏｄｕｓ）、セウドロラサス（Ｃｅｕｄｒｏｌａｓｕｓ）、プシュードシクマス（Ｐｓｅｕｄｏｃｙｃｍｕｓ）、レルナエア（Ｌｅｒｎａｅａ）、レルナエオセラ（Ｌｅｒｎａｅｏｃｅｒａ）、ペンネラ（Ｐｅｎｎｅｌｌａ）、アクタレス（Ａｃｈｔｈａｒｅｓ）、バサニステス（Ｂａｓａｎｉｓｔｅｓ）、サルミンコラ（Ｓａｌｍｉｎｃｏｌａ）、ブラチエラ（Ｂｒａｃｈｉｅｌｌａ）、エピブラチエラ（Ｅｐｉｂｒａｃｈｉｅｌｌａ）、プソードトラチェリアステ（Ｐｓｅｕｄｏｔｒａｃｈｅｌｉａｓｔｅｓ）属を有するコペポダエ（Ｃｏｐｅｐｏｄａｅ、ケンミジンコ）；およびエルガシリダエ（Ｅｒｇａｓｉｌｉｄａｅ）、ブロモロシダエ（Ｂｒｏｍｏｌｏｃｈｉｄａｅ）、コンドラカンシダエ（Ｃｈｏｎｄｒａｃａｎｔｈｉｄａｅ）、カリジダエ（Ｃａｌｉｊｉｄａｅ）、ジケレシダエ（Ｄｉｃｈｅｌｅｓｔｉｉｄａｅ）、フリチシダエ（Ｐｈｉｌｉｃｈｔｈｙｉｄａｅ）、プシュードシクニダエ（Ｐｓｅｕｄｏｃｙｃｎｉｄａｅ）、レマエイダエ（Ｌｅｍａｅｉｄａｅ）、レウナエポチ（Ｌｅｒｎａｅｐｏｔｉｄａｅ）、スフィリダエ（Ｓｐｈｙｒｉｉｄａｅ）、セクロピダエ（Ｃｅｃｒｏｐｉｄａｅ）科、ならびにアルグリダエ（Ａｒｇｕｌｉｄａｅ）科およびアルガラス属（Ａｒｇｕｌｕｓ ｓｐｐ）を有するブランチウリアエ（Ｂｒａｎｃｈｉｕｒｉａｅ、コイシラミ）；および同様にシリペジアエ（Ｃｉｒｒｉｐｅｄｉａｅ、蔓脚類）およびセラトトア・ガンジカウギ（Ｃｅｒａｔｏｔｈｏａ ｇａｎｄｉｃｈａｕｇｉｉ）が含まれる。 According to the invention, the compounds of the formula I are very suitable for use in the control of fish parasites, in particular fish parasitic crustacean organisms. These include Ergasilus, Bromolochus, Chondracaushus, Caligus (Caligus (-> C. Caltas, C. Elongatas)), Repeophtheirus (-> L. Salmonis), (Elythrophora), Dichelestinum, Lamproglenz, Hatschekia, Legosphilus, Simphodus, Ceudrolasus (C) ), Lerna Eocera (L Rnaeocera, Pennera, Actales, Basanistes, Salmincola, Brachiella, Epibrachiella, Pseudoecho, Pseudoecho ); And Ergasilidae, Bromolochidae, Chondracanthidae, Calijidae, Dichelestidae, Phidisidae, Phididae Pseudocynidae), Lemaeidae, Leunaepotidae, Sphyridaee, B. These include Siripediae (Ciripediae) and Ceratothoa gandichiaugi.
魚には、真水、海水およびかん水に生息する全ての年齢の食用魚、飼育魚および鑑賞魚または池の魚を含む。食用魚および飼育魚には、例えば、コイ、ウナギ、マス、ホワイトフィッシュ、サケ、ブリーム、モロコ、ラッド、ヒラメ、ガレイ、オヒョウ、ブリ科の魚（セリオラ・クインクエラジアタ（Ｓｅｒｉｏｌａ ｑｕｉｎｑｕｅｒａｄｉａｔａ））、日本ウナギ（アンギラ・ジャポニカ（Ａｎｇｕｉｌｌａ ｊａｐｏｎｉｃａ））、タイ（パグラス・マジョール（Ｐａｇｕｒｕｓ ｍａｊｏｒ））、シーバス（ジセントラルカス・ラブラックス（Ｄｉｃｅｎｔｒａｒｃｈｕｓ ｌａｂｒａｘ））、ボラ（ムギラス・セファラス（Ｍｕｇｉｌｕｓ ｃｅｐｈａｌｕｓ））、アジ、クロダイ（スパラス・アウラタス（Ｓｐａｒｕｓ ａｕｒａｔｕｓ））、テラピア魚類、南米淡水イシモチ、シルダエ（Ｃｉｃｈｌｉｄａｅ ｓｐｅｃｉｅｓ）種（ブチナマズ）などが含まれる。 Fish includes edible fish of all ages, breeding fish and appreciation or pond fish inhabiting fresh water, sea water and brine. Examples of edible fish and domestic fish include carp, eel, trout, whitefish, salmon, bream, sorghum, rad, flounder, flounder, halibut, fish of the family of the family (Seriola quinqueradiata), Japan Eels (Anguilla japonica), Thailand (Pagras major), Seabass (Dicentrchus labrax), Bora (Mugulus cephalus, Mugilus cephalus) (Sparus auratus), tilapia fish, South American freshwater Ishimochi, Cichlidae species (Buchina) 'S), and the like.
本発明の組成物は、特にサケの処置に適している。本発明の範囲内の「サケ」という用語は、サルモニダエ（Ｓａｌｍｏｎｉｄａｅ）科の全ての代表、亜科のサルモニニ（ｓａｌｍｏｎｉｎｉ）、好ましくは以下の種：サーモン・サラ（Ｓａｌｍｏｎ ｓａｌａｒ、大西洋サケ）；サーモン・トラッタ（Ｓａｌｍｏｎ ｔｒｕｔｔａ、ブラウントラウトまたはウミマス）；サーモン・ガイルドネリ（Ｓａｌｍｏｎ ｇａｉｒｄｎｅｒｉ、ニジマス）；および太平洋サケ（オンコルヒンカス（Ｏｎｃｏｒｈｙｎｃｈｕｓ））：オー・ゴルブスカ（Ｏ．ｇｏｒｂｕｓｃｈａ）；オー・ケタ（Ｏ．ｋｅｔａ）；オー・ネクラ（Ｏ．ｎｅｋｒａ）；オー・キサッチ（Ｏ．ｋｉｓｕｔｃｈ）、オー・シャウイッシャ（Ｏ．ｔｓｈａｗｙｔｓｃｈａ）およびオー・マソン（Ｏ．ｍａｓｏｎ）を含み；同様にサルベリナス（Ｓａｌｖｅｌｉｎｕｓ）種およびサーモ・クラキイ（Ｓａｌｍｏ ｃｌａｒｋｉｉ）種など、人工的に飼育した種も含むものと理解される。 The composition of the invention is particularly suitable for the treatment of salmon. The term “salmon” within the scope of the present invention refers to all representatives of the family Salmonidae, the subfamily Salmonini, preferably the following species: Salmon salar, Atlantic salmon; Tratta (Salmon trutta, brown trout or sea trout); Salmon gaidneri (rainbow trout); and Pacific salmon (Oncorhynchus): O. gorbuscha; O et a. O. nekra; including O. kisucci, O. tshawytscha and O. mason; Such Berinasu (Salvelinus) species and Thermo Kurakii (Salmo clarkii) species, is understood also include species artificially reared.
本発明の好ましい対象は、大西洋サケおよび太平洋サケならびにウミマスである。 Preferred subjects of the present invention are Atlantic and Pacific salmon and sea trout.
今日のサケおよびマスの養魚場において、幼魚はスモルト段階において真水のタンクから海水のケージに移される。後者は、立方形、長方形またはまた円形のケージであり、非常に細かな網の目のネットで覆われた金属枠を有している。これらのケージは、９／１０が沈むまで海水に入れ、次いで頂部から接近できるように固定する。 In today's salmon and trout fish farms, young fish are transferred from fresh water tanks to seawater cages in the smolt stage. The latter is a cubic, rectangular or circular cage with a metal frame covered with a very fine mesh net. These cages are placed in seawater until 9/10 sinks and then secured for access from the top.
別の変形形態において、魚はさまざまな形状の海水タンク中に保持される。このケージは、十分な酸素の供給を確実にするため、水の一定流量が通過するように海水入口部に係留される。海水タンク中の塩水の一定の流れも、酸素の供給と共に維持される。この人工環境において魚に餌が与えられ、必要な場合には、食用魚として市場に出すまで投薬し、またはさらなる飼育のために選別する。 In another variation, the fish are held in various shaped seawater tanks. The cage is moored at the seawater inlet to allow a constant flow of water to pass to ensure sufficient oxygen supply. A constant flow of salt water in the sea water tank is also maintained with the supply of oxygen. In this artificial environment, the fish are fed and, if necessary, dosed until marketed as edible fish or screened for further breeding.
これら養魚場において、極度に集約的なケージ保管が維持されている。魚の密度は、１０〜２５ｋｇ魚／ｍ３の大きさに達する。この純粋な単一種飼育における非常に高い魚の密度は、他のストレス要因と相まって、ケージに入れられた魚を、自由に生きている同種の魚よりも一般的に病気、流行病および寄生虫害にかかりやすくしている。健康な魚集団を維持するために、ケージに入れられた魚は定期的に殺菌剤で処理し、絶えず監視しなければならない。 In these fish farms, extremely intensive cage storage is maintained. The density of fish reaches a size of 10-25 kg fish / m 3 . The very high density of fish in this pure single species breeding, coupled with other stressors, makes fish in cages generally more ill, endemic and parasite-damaging than freely living similar species. It is easy to take. In order to maintain a healthy fish population, fish placed in cages must be regularly treated with disinfectants and constantly monitored.
しかしながら、商用サケ養魚場における重要な脅威は、流行病に加えて寄生虫、すなわち上で述べた魚寄生甲殻生物の代表による襲撃である。特に、コペポダエ（ケンミジンコ）綱の２つの代表レペオフテイルス（Ｌ．サーモニス）およびカリガス（Ｃ．エロンガタス）が収率の実質的な損失を起こす。これらの寄生虫は、一般に海シラミとして知られている。これらは容易に認識される。レペオフテイラスは、褐色の馬蹄型甲羅を有しており、カリガスも同様に褐色であるが、ずっと小型である。 However, an important threat in commercial salmon fish farms is an attack by parasites, ie the representatives of the fish-parasitic crustaceans mentioned above, in addition to epidemics. In particular, the two representative lepofails (L. thermonis) and Karigas (C. elongatas) of the class Copepodae (Kempinus) cause a substantial loss of yield. These parasites are commonly known as sea lice. These are easily recognized. The lepé off tyrus has a brown horseshoe-shaped shell and carigas is brown as well, but much smaller.
これら海シラミは、ウロコ、上皮および粘膜を摂食するによって魚を傷つける。体内侵入が激しい場合は、これら寄生虫は基礎的真皮をも損傷させ、さらに、感染したサーモン・を冷水中で保持した場合、サケは通常これらの有害生物からもはや自分自身を守ることができない。その結果、たとえ海シラミを取り除いても、二次感染およびウォータロギングが生ずる。極端な場合には、これら寄生虫による体内侵入の結果生ずる重大な損傷が、紫外線照射によってさらなる組織損傷をもたらすかまたは浸透圧衝撃もしくは二次感染によって魚を死に至らせる。 These sea lice injure fish by feeding on scales, epithelium and mucous membranes. If the invasion is severe, these parasites can also damage the basic dermis, and if the infected salmon is kept in cold water, the salmon usually can no longer protect itself from these pests. As a result, secondary infections and water logging occur even if sea lice are removed. In extreme cases, serious damage resulting from invasion by these parasites can cause further tissue damage by UV irradiation or cause fish to die by osmotic shock or secondary infection.
一方では、海シラミは広範囲に蔓延して全ての養魚場に現れる。深刻な体内侵入は魚を殺す。海シラミの体内侵入による５０％を超える死亡率が、ノルウェーの養魚場から報告されている。損傷の大きさは、年数と例えば水の塩分、平均水温などの環境要因に依存する。第１段階においては、海シラミの体内侵入は魚に付着した寄生虫の外見で分かり、その後、皮膚および組織に対して生じた損傷からより一層明確に分かる。最も深刻な損傷が、丁度真水から海水へと変化する段階の２年子のサケにおいて観察される。養魚場における特定の条件、年齢が異なるサケのグループを、重量が同じ種類のサケと一緒にしている場合、汚れたネットまたはケージを使用している場合、高塩濃度の場合、ネットおよびケージを通る流量がわずかで魚が非常に狭い空間で飼われている場合は、状況をさらに悪くする。 On the other hand, sea lice spread widely and appear in all fish farms. Serious invasion kills fish. Over 50% mortality from sea lice intrusion has been reported by Norwegian fish farms. The magnitude of the damage depends on the age and environmental factors such as water salinity and average water temperature. In the first stage, sea lice invasion can be seen by the appearance of parasites attached to the fish and then more clearly from the damage caused to the skin and tissue. The most serious damage is observed in the 2nd grade salmon, just changing from fresh water to seawater. Specific conditions at the fish farm, groups of salmon of different ages, if they are combined with salmon of the same weight, use dirty nets or cages, if high salt concentration, remove the nets and cages The situation is even worse if the flow through is small and the fish are kept in a very small space.
この寄生虫問題に直面している養魚場は、常に実質的な経済的損失を被り、追加費用の持出しとなる。一方、これら養魚場の魚は衰弱して海シラミによって損傷を受け、その結果成長増加率が低くなり、一方では二次汚染を高価な薬剤および労働集約的手段を用いて制御しなければならない。消費者は損傷した魚を拒否するので、魚はもはやしばしば売り物にならない。この寄生的体内侵入は、サーモン・養魚者の生活に脅威となる。 Fish farms facing this parasite problem always suffer from substantial economic losses and carry out additional costs. On the other hand, these fish farms are weakened and damaged by sea lice, resulting in a low growth rate, while cross-contamination must be controlled using expensive drugs and labor-intensive means. Because consumers refuse damaged fish, fish are often no longer for sale. This parasitic invasion is a threat to the lives of salmon and fish farmers.
最悪の損傷は、わずかな寄生虫でも広範囲な組織損傷が生じるので、レペオフテイルスによって生じる。レペオフテイルスの生活環は、実質的に２つの自由遊泳幼虫段階（ナウプリアス（ｎａｕｐｌｉｕｓ）段階およびコペポデイド（ｃｏｐｅｐｏｄｉｄ）段階）、４つのカリムス（ｃｈａｌｉｍｕｓ）段階、１つの前成虫期段階および実際の成虫段階からなる。カリムスおよび成虫段階は、宿主依存性である。 The worst damage is caused by lep-of-tails because even a few parasites cause extensive tissue damage. The life cycle of leptotails consists essentially of two free swimming larval stages (nauplius and copepodid stages), four chalimus stages, one pre-adult stage and the actual adult stage . The Karimus and adult stages are host dependent.
最も危険な段階は、最大の損傷を生じる魚へ寄生する全ての段階、特に実際の成虫段階である。 The most dangerous stages are all stages that parasitize the fish causing the greatest damage, especially the actual adult stage.
海シラミを駆除するのに使用できる害虫駆除剤、例えば、海水中で３００ｐｐｍの濃度が必要なＴｒｉｃｈｌｏｒｆｏｎ（ジメチル−２，２，２−トリクロロ−１−ヒドロキシエチルホスホネート）、および１ｐｐｍの濃度から有効なＤｉｃｈｌｏｒｖｏｓ（２，２−ジクロロエテニルジメチルホスフェート）が市販されている。しかしながら、これら化合物の欠点は、高濃度を使用しなければならないこと、および生態学的問題が付随することであり、この問題は高半減期のため、むしろより大きな結果をまねく。 Pest control agents that can be used to control sea lice, such as Trichlorfon (dimethyl-2,2,2-trichloro-1-hydroxyethylphosphonate), which requires a concentration of 300 ppm in seawater, and an effective concentration of 1 ppm Dichlorovos (2,2-dichloroethenyl dimethyl phosphate) is commercially available. However, the disadvantages of these compounds are that high concentrations must be used and are associated with ecological problems, which lead to rather larger results due to the high half-life.
驚くべきことに、式Ｉの化合物において、魚に対しては非常に低い毒性を有しながら、より効果的であり、特にその光分解および加水分解の分解性が既知の海シラミ制御剤に比べてより迅速であり、さらに魚上の海シラミの前成虫期段階および成虫段階の全ての段階に成功裏に使用することのできる物質が見出された。 Surprisingly, the compounds of formula I are more effective while having very low toxicity to fish, especially compared to known sea lice control agents in terms of their photolysis and hydrolysis degradability. Has been found to be faster and more successful and can be used successfully in all stages of the pre-adult and adult stages of sea lice on fish.
式Ｉの化合物の有利な性質は、提唱する濃度において、例えば、ロブスター、カキ、甲殻類（海シラミを除く）などの他の海生動物、魚および海洋植物は損傷を被らないことである。式Ｉの化合物の分解生成物は、いかなる場合においても海洋動物相および海洋植物相に対して非有害性である。 An advantageous property of the compounds of formula I is that at the proposed concentrations, other marine animals such as lobsters, oysters, crustaceans (except sea lice), fish and marine plants are not damaged. . The degradation products of the compounds of formula I are in any case not harmful to the marine fauna and marine flora.
魚は、例えば餌を経由する経口処理によって、または、例えば１つの飼育ますから別のますに魚を移すときに魚をある時間（数分から数時間）「薬槽」中に入れて保持する槽処理によって、処理される。特別な場合には、例えば注射などの非経口処置も行うことができる。例えばネットケージ、池全体、水槽、タンクまたはますなど、魚が飼われている魚の生息場所を、暫定的にまたは恒久的に処理することも可能である。 Fish tanks are kept in “medicine tanks” for some time (minutes to hours), eg by oral treatment via food, or when transferring fish from one rearing to another, for example. Processed by processing. In special cases, parenteral treatment such as injection can also be performed. It is also possible to tentatively or permanently treat fish habitats where fish are kept, such as net cages, entire ponds, aquariums, tanks or masques.
この活性物質は、用法に対して調整した配合物で投与される。経口投与のための配合物は、飼料添加物として飼料と均一に混合された、例えば粉末、顆粒、溶液、乳化濃縮液もしくは懸濁濃縮液、または外膜が例えば魚の飼料組成物からなることができ、活性物質を完全に覆っている丸薬の形態で投与される粉末、顆粒、溶液、乳化濃縮液または懸濁濃縮液である。槽での用途または生息場所の処理のための配合物は、粉末、顆粒、乳濁液、懸濁液、錠剤または活性物質それ自体である。使用者は、これら配合物を希釈してまたは希釈しない形態で使用することもできる。 The active is administered in a formulation tailored to the usage. Formulations for oral administration can be homogeneously mixed with feed as a feed additive, for example powders, granules, solutions, emulsified concentrates or suspension concentrates, or the outer membrane can consist of, for example, a fish feed composition A powder, granule, solution, emulsion concentrate or suspension concentrate which can be administered in the form of a pill completely covering the active substance. Formulations for tank applications or habitat treatment are powders, granules, emulsions, suspensions, tablets or the active substance itself. The user can also use these formulations in diluted or undiluted form.
これら配合物における活性物質は例えば特定の粒子径において、固体活性物質として純粋な形態で、また好ましくは、増量剤、一般的な溶媒もしくは固体担体または表面活性化合物（界面活性剤）など、従来の配合技術において使用されている補助剤の少なくとも１つと一緒に使用される。 The active substances in these formulations are in a pure form as a solid active substance, for example at a specific particle size, and are preferably conventional, such as extenders, common solvents or solid carriers or surface active compounds (surfactants). Used with at least one of the adjuvants used in compounding technology.
配合物は、それ自体知られている方法によって、通常活性物質を固体または液体担体と混合、造粒および／または成型し、適切な場合には、乳化剤または分散剤、可溶化剤、着色剤、酸化防止剤および／または保存剤などのさらなる補助剤を加えて調製される。 The formulations are usually mixed, granulated and / or molded with active substances with solid or liquid carriers by methods known per se and, where appropriate, emulsifiers or dispersants, solubilizers, colorants, It is prepared with further adjuvants such as antioxidants and / or preservatives.
実際には、例えば活性物質を容易に水に溶けるフィルムの基材中に含ませる、または適用期間にわたってそこから活性物質が拡散するフィルム中に含ませるなどの適用形態も使用することができる。 In practice, application forms can also be used, for example in which the active substance is contained in a film substrate which is readily soluble in water, or in a film from which the active substance diffuses over the application period.
活性物質それ自体は、粉砕形態または上記配合物の１つの形態において、水溶性の包材中で、例えば密封された包材と一緒に使用できるポリビニルバッグ中で、使用することができる。この場合、使用者はもはや活性物質またはその配合物に曝されることはない。 The active substance itself can be used in water-soluble packaging, for example in a polyvinyl bag that can be used with sealed packaging, in ground form or in one form of the above formulation. In this case, the user is no longer exposed to the active substance or its formulation.
槽処理のために、半固体の配合物を使用することも可能である。油性または脂肪性基材中に分散または溶解した活性物質が洗い出される。活性物質の放出は、補助剤の選択、活性物質の濃度および形態（表面形態）によって制御することができる。活性物質を含む固い脂肪の混合圧縮体または溶融体も使用に適している。 It is also possible to use a semi-solid formulation for the bath treatment. The active substance dispersed or dissolved in the oily or fatty substrate is washed out. The release of the active substance can be controlled by the choice of adjuvant, the concentration and form of the active substance (surface form). Mixed fat compacts or melts containing the active substance are also suitable for use.
本発明の希釈組成物は、用途に適合する配合物の抗寄生虫活性の最適発達が達成されるように、式Ｉの活性物質を液体および／または固体の配合助剤と段階的な混合および／または粉砕によって接触させることによって、調製される。 The dilute composition of the invention comprises stepwise mixing of the active substance of formula I with liquid and / or solid formulation aids so that optimal development of the antiparasitic activity of the formulation suitable for the application is achieved. And / or by contacting by grinding.
配合段階は、混練、造粒（顆粒）および所望するならば圧縮（丸薬、錠剤）によって補完することができる。 The compounding stage can be supplemented by kneading, granulation (granules) and, if desired, compression (pills, tablets).
配合助剤は、例えば、固体担体、溶媒および適切な場合には、海洋動物および海洋植物に対して非毒性の表面活性物質（界面活性剤）とすることができる。 Formulation aids can be, for example, solid carriers, solvents and, where appropriate, surface active substances (surfactants) that are non-toxic to marine animals and plants.
以下の配合助剤が、本発明の組成物調製のために通常使用することができる。 The following compounding aids can usually be used for preparing the composition of the present invention.
固体担体は、例えば、カオリン、滑石、ベントナイト、塩化ナトリウム、リン酸カルシウム、炭水化物、セルロース粉末、綿実穀粉、ポリエチレングリコールエーテル、必要な場合にはゼラチン、可溶性セルロース誘導体などの結合剤、所望する場合にはイオン性または非イオン性分散剤などの表面活性物質であり；また、方解石、モンモリナイトまたはアタパルガイトなどの天然鉱物充填剤である。物理的性質を改善するために、高度に分散したケイ酸または高度に分散した吸収性ポリマーを加えることも可能である。適切な顆粒状吸収ポリマーは、例えば軽石、破砕レンガ、セピオライトまたはベントナイトなどの多孔性型であり；適切な非吸収性担体は、方解石または砂などの材料である。 Solid carriers include, for example, binders such as kaolin, talc, bentonite, sodium chloride, calcium phosphate, carbohydrates, cellulose powder, cottonseed flour, polyethylene glycol ether, gelatin if necessary, soluble cellulose derivatives, if desired Surface active substances such as ionic or non-ionic dispersants; and natural mineral fillers such as calcite, montmorillonite or attapulgite. It is also possible to add highly dispersed silicic acid or highly dispersed absorbent polymers to improve the physical properties. Suitable granular absorbent polymers are for example porous types such as pumice, crushed bricks, sepiolite or bentonite; suitable non-absorbable carriers are materials such as calcite or sand.
加えて、例えば、ドロマイトまたは粉末化した植物残留物など、数多くの無機性および有機性の前顆粒化材料を使用することができる。活性物質を、ポリアクリル樹脂などの吸収性有機材料に加えて、この形態で適用することもできる。 In addition, a number of inorganic and organic pregranulated materials can be used, such as, for example, dolomite or powdered plant residues. The active substance can also be applied in this form in addition to an absorbent organic material such as polyacrylic resin.
適切な溶媒は、芳香族炭化水素であり、これは部分的に水素化されていてもよく、好ましくは部分が８〜１２個の炭素原子を含む、例えばアルキルベンゼンまたはキシレン混合物、アルキル化ナフタレンまたはテトラヒドロナフタレンであり、パラフィンまたはシクロヘキサンなどの脂肪族または脂環式炭化水素、エタノール、プロパノールまたはブタノールなどのアルコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールエーテルなどのグリコールおよびこれらのエーテルおよびエステル、エチレングリコールまたはエチレングリコールモノメチルエーテルもしくはエチレングリコールモノエチルエーテル、シクロヘキサンなどのケトン、イソホロンまたはジアセタノールアルコール、Ｎ−メチル−２−ピロリジン、ジメチルスルホキシドまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの強極性溶媒、水、ならびに植物油またはエポキシ化菜種油などエポキシ化植物性オイル、ヒマシ油、ココナツ油または大豆油、およびシリコーンオイルである。 Suitable solvents are aromatic hydrocarbons, which may be partially hydrogenated and preferably contain 8 to 12 carbon atoms, such as alkylbenzene or xylene mixtures, alkylated naphthalene or tetrahydro Naphthalene, aliphatic or cycloaliphatic hydrocarbons such as paraffin or cyclohexane, alcohols such as ethanol, propanol or butanol, glycols such as propylene glycol, dipropylene glycol ether and their ethers and esters, ethylene glycol or ethylene glycol monomethyl Ether or ethylene glycol monoethyl ether, ketones such as cyclohexane, isophorone or diacetanol alcohol, N-methyl-2-pyrrolidine, dimethylsulfoxide De or N, N-strongly polar solvents such as dimethylformamide, water, as well as vegetable oils or epoxidised rapeseed oil such as epoxidized vegetable oils, castor oil, coconut oil or soybean oil, and silicone oil.
配合物の種類に基づき、適切な表面活性化合物は、良好な乳化性、分散性および湿潤性を有する、非イオン性の陽イオンおよび／または陰イオン界面活性剤である。これ以降に示す界面活性剤は、例としてのみ引用するものであり、配合技術において従来使用され、本発明に適したさらに多くの界面活性剤が、関連する文献に記述されている。 Depending on the type of formulation, suitable surface-active compounds are nonionic cationic and / or anionic surfactants with good emulsifying properties, dispersibility and wettability. The surfactants presented hereinafter are cited by way of example only and more surfactants conventionally used in compounding techniques and suitable for the present invention are described in the relevant literature.
適切な非イオン性界面活性剤は、脂肪族または脂環式アルコールのポリグリコールエーテル誘導体、または飽和もしくは不飽和脂肪酸、およびアルキルフェノールであることが好ましく、前記誘導体は３〜３０のグリコールエーテル基および（脂肪族）炭化水素部分（ｍｏｉｅｔｙ）中に８〜２０個の炭素原子およびアルキルフェノールのアルキル部分中に６〜１８個の炭素原子を含んでいる。さらに適切な非イオン性界面活性剤は、水溶性の、ポリエチレンオキシドとアルキル鎖中に１〜１０個の炭素原子を含むポリプロピレングリコール、エチレンジアミノポリプロピレングリコールおよびアルキルポリプロピレングリコールとの付加重合体であり、この付加重合体は２０〜２５０のエチレングリコールエーテル基および１０〜１００のプロピレングリコールエーテル基を含む。これら化合物は、通常プロピレングリコール単位当たり、１〜５のエチレングリコール単位を含む。非イオン性界面活性剤の具体例は、ノニルフェノールポリエトキシエタノール、ポリエトキシ化ヒマシ油、ポリプロピレンおよびポリエチレンオキシドの付加重合体、トリブチルフェノキシポリエトキシエタノール、ポリエチレングリコールおよびオクチルフェノキシポリエトキシエタノールであり、ポリオキシエチレンソルビタンの脂肪酸エステル、通常ポリオキシエチレンソルビタントリオレートもまた適切な非イオン性界面活性剤である。 Suitable nonionic surfactants are preferably polyglycol ether derivatives of aliphatic or cycloaliphatic alcohols, or saturated or unsaturated fatty acids, and alkylphenols, said derivatives comprising 3 to 30 glycol ether groups and ( It contains 8 to 20 carbon atoms in the (aliphatic) hydrocarbon moiety and 6 to 18 carbon atoms in the alkyl moiety of the alkylphenol. Further suitable nonionic surfactants are water-soluble addition polymers of polyethylene oxide and polypropylene glycols containing 1 to 10 carbon atoms in the alkyl chain, ethylene diamino polypropylene glycol and alkyl polypropylene glycol, This addition polymer contains 20 to 250 ethylene glycol ether groups and 10 to 100 propylene glycol ether groups. These compounds usually contain 1 to 5 ethylene glycol units per propylene glycol unit. Specific examples of nonionic surfactants are nonylphenol polyethoxyethanol, polyethoxylated castor oil, addition polymers of polypropylene and polyethylene oxide, tributylphenoxypolyethoxyethanol, polyethylene glycol and octylphenoxypolyethoxyethanol, polyoxyethylene Fatty acid esters of sorbitan, usually polyoxyethylene sorbitan trioleate, are also suitable nonionic surfactants.
陽イオン界面活性剤は、置換基として少なくとも１つのＣ８〜Ｃ２２アルキル遊離基を、さらなる置換基として、場合によってハロゲン化低級アルキル、ベンジルまたはヒドロキシ−低級アルキル遊離基を有する第４アンモニウム塩であることが好ましい。塩は、ハロゲン化物、例えば塩化ステアリルトリメチルアンモニウムまたは臭化ベンジルｂｉｓ（２−クロロエチル）エチルアンモニウムなどの硫酸メチルまたは硫酸エチルの形態であることが好ましい。 Cationic surfactants are quaternary ammonium salts with at least one C 8 -C 22 alkyl radical as a substituent and optionally a lower alkyl halide, benzyl or hydroxy-lower alkyl radical as an additional substituent. Preferably there is. The salt is preferably in the form of a halide, for example methyl sulfate or ethyl sulfate such as stearyltrimethylammonium chloride or benzyl bis (2-chloroethyl) ethylammonium bromide.
適切な陰イオン界面活性剤は、水溶性石鹸ならびに水溶性合成表面活性化合物でよい。適切な石鹸は、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩または高級脂肪酸（Ｃ１０〜Ｃ２２）の置換アンモニウム塩、例えばオレイン酸またはステアリン酸のナトリウムもしくはカリウム塩、または、特にココナツ油または獣脂油から得ることができる自然の脂肪酸混合物である。またさらに適切な石鹸は、脂肪酸メチルタリウム塩である。しかしながら、いわゆる合成界面活性剤、特に脂肪族アルコールスルホン酸塩、脂肪族アルコール硫酸塩、スルホン酸化ベンズイミダゾール誘導体またはアルキルアリールスルホン酸塩が、より頻繁に使用される。脂肪族アルコールのスルホン酸塩または硫酸塩は、通常にアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩または置換アンモニウム塩の形態であり、これらは通常Ｃ８〜Ｃ２２アルキル遊離基を含有し、アルキル遊離基はまたアシル遊離基のアルキル部分、例えばリグニンスルホン酸のナトリウムもしくはカルシウム塩、またはドデシルスルフェート、または天然の脂肪酸から得られる脂肪族アルコールスルフェートの混合物を含む。またこれら化合物は、硫酸化またはスルホン酸化脂肪族アルコール／エチレンオキシド付加体を含む。スルホン化ベンズイミダゾール誘導体は、２つのスルホン酸基および８〜２２個の炭素原子を含む１つの脂肪酸遊離基を含むことが好ましい。アルキルアリールスルホン酸塩の具体例は、ドデシルベンゼンスルホン酸、ジブチルナフタレンスルホン酸のナトリウム、カルシウムまたはトリエタノールアミン塩、またはナフタレンスルホン酸およびホルムアルデヒドの縮合体である。対応するリン酸塩、一般的に４〜１４モルのエチレンオキシドを有するｐ−ノニルフェノール付加体のリン酸エステルの塩、またはホスホリピドも同様に適している。 Suitable anionic surfactants may be water soluble soaps as well as water soluble synthetic surface active compounds. Suitable soaps are the alkali metal salts, substituted ammonium salts of alkaline earth metal salts, ammonium salts or higher fatty acids (C 10 ~C 22), such as sodium or potassium salts of oleic or stearic acid, or, in particular coconut oil or It is a natural fatty acid mixture that can be obtained from tallow oil. Still more suitable soaps are fatty acid methyl thallium salts. However, so-called synthetic surfactants, in particular aliphatic alcohol sulfonates, aliphatic alcohol sulfates, sulfonated benzimidazole derivatives or alkylaryl sulfonates are used more frequently. Sulfonates or sulfates of fatty alcohols, alkali metal salts typically alkaline earth metal salts, in the form of ammonium salts or substituted ammonium salts, it will usually contain C 8 -C 22 alkyl radical, Alkyl radicals also include alkyl moieties of acyl radicals such as sodium or calcium salts of lignin sulfonic acid, or dodecyl sulfate, or mixtures of fatty alcohol sulfates derived from natural fatty acids. These compounds also include sulfated or sulfonated fatty alcohol / ethylene oxide adducts. The sulfonated benzimidazole derivative preferably comprises two sulfonic acid groups and one fatty acid radical containing 8 to 22 carbon atoms. Specific examples of alkylaryl sulfonates are dodecylbenzene sulfonic acid, sodium, calcium or triethanolamine salt of dibutyl naphthalene sulfonic acid, or a condensate of naphthalene sulfonic acid and formaldehyde. Corresponding phosphates, salts of phosphate esters of p-nonylphenol adducts with generally 4 to 14 mol of ethylene oxide, or phospholipids are likewise suitable.
水溶性顆粒または錠剤のための適切な結合剤は、例えば、澱粉、セルロースまたはタンパク質誘導体など、水またはアルコールに溶解する化学的に改質したポリマー性天然物質（例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシ−エチルセルロース、ゼラチンなどのタンパク質）、ならびに一般的にポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等の合成ポリマーである。錠剤は、例えば、充填剤（例えば澱粉、微結晶性セルロース、砂糖、乳糖など）、潤滑剤および崩壊剤を含むこともできる。 Suitable binders for water-soluble granules or tablets are chemically modified polymeric natural substances (eg methylcellulose, carboxymethylcellulose, ethylhydroxy) that dissolve in water or alcohol, such as starch, cellulose or protein derivatives. -Proteins such as ethyl cellulose and gelatin), and generally synthetic polymers such as polyvinyl alcohol and polyvinyl pyrrolidone. Tablets may also contain, for example, fillers (eg starch, microcrystalline cellulose, sugar, lactose, etc.), lubricants and disintegrants.
本発明の組成物の寄生虫に対する槽での適用の制御は、例えば組成物を溶液、乳濁液、懸濁液、粉末または錠剤の形態でケージ内に置き、ここで組成物が、魚および水の流れによって急速に溶解し分散するようにすることで実施できる。濃縮溶液を、ケージに設置する前に大量の水で希釈することができる。 Controlling the application of the composition of the present invention to the parasite in a bath is, for example, placing the composition in a cage in the form of a solution, emulsion, suspension, powder or tablet, where the composition is fish and This can be done by rapidly dissolving and dispersing by the flow of water. The concentrated solution can be diluted with a large amount of water before being placed in the cage.
ケージ中で濃度に関する問題は通常起こらない。これは、ケージが開いているときはいつでも魚が餌を求めて動き回り、これによって急速な希釈が促進されるからである。 Concentration problems usually do not occur in the cage. This is because the fish move around for food whenever the cage is open, which facilitates rapid dilution.
本発明の抗寄生虫組成物は、通常０．１〜９９％、好ましくは０．１〜９５％の活性物質、および少なくとも１〜９９．９％、好ましくは５〜９９．９％の固体または液体補助剤、０〜２５％、好ましくは０．１〜２０％の界面活性剤であることが好ましい組成物を含む（％＝重量％）。時々は市販品として濃縮組成物が好ましいが、最終使用者は、例えば槽での用途の場合、通常水で希釈して活性化合物含有量が実質的に低い組成物を使用する。例えば、槽処理の場合、０．００５〜２ｐｐｍ、好ましくは０．０１〜１ｐｐｍ、特に０．０５〜０．５ｐｐｍの濃度の活性物質成分が有利であることが分かっている。かかる組成物は、特別の効果を達成するために、安定剤、消泡剤、粘性調節剤、結合剤、粘着付与剤ならびに他の活性物質などの、さらなる補助剤を含むことができる。好ましい組成物は、特に以下のように構成される（％＝重量％）。 The antiparasitic compositions of the present invention are usually 0.1 to 99%, preferably 0.1 to 95% active substance and at least 1 to 99.9%, preferably 5 to 99.9% solids or Contains a composition that is preferably a liquid adjuvant, 0-25%, preferably 0.1-20% surfactant (% = wt%). Concentrated compositions are sometimes preferred as commercial products, but the end user, for example in tank applications, usually dilutes with water and uses compositions with a substantially lower active compound content. For example, in the case of tank treatment, active substance components with concentrations of 0.005 to 2 ppm, preferably 0.01 to 1 ppm, in particular 0.05 to 0.5 ppm have been found to be advantageous. Such compositions can contain further adjuvants such as stabilizers, antifoaming agents, viscosity modifiers, binders, tackifiers and other active substances to achieve special effects. A preferred composition is specifically composed as follows (% = wt%).
乳化濃縮液：
活性物質：１〜９０％、好ましくは５〜２０％
界面活性剤：１〜３０％、好ましくは１０〜２０％
溶媒：５〜９８％、好ましくは７０〜８５％
懸濁濃縮液：
活性物質：５〜７５％、好ましくは１０〜５０％
水：９４〜２４％、好ましくは８８〜３０％
界面活性剤：１〜４０％、好ましくは２〜３０％
水和性粉末：
活性物質：０．５〜９０％、好ましくは１〜８０％
界面活性剤：０．５〜２０％、好ましくは１〜１５％
固体担体：５〜９９％、好ましくは１５〜９８％
顆粒：
活性物質：０．５〜３０％、好ましくは３〜１５％
固体担体：９９．５〜７０％、好ましくは９７〜８５％
Emulsified concentrate:
Active substance: 1 to 90%, preferably 5 to 20%
Surfactant: 1-30%, preferably 10-20%
Solvent: 5-98%, preferably 70-85%
Suspension concentrate:
Active substance: 5-75%, preferably 10-50%
Water: 94-24%, preferably 88-30%
Surfactant: 1-40%, preferably 2-30%
Hydrating powder:
Active substance: 0.5 to 90%, preferably 1 to 80%
Surfactant: 0.5-20%, preferably 1-15%
Solid carrier: 5 to 99%, preferably 15 to 98%
Granules:
Active substance: 0.5-30%, preferably 3-15%
Solid carrier: 99.5-70%, preferably 97-85%
適用中の活性物質の濃度は、方法、処理期間、また処理する魚の年齢および状態に依存する。短期間処理の場合、例えば０．３〜４時間の処理において、その濃度は水１リットル当たり活性物質が０．１〜１００００μｇ、好ましくは０．５〜１０μｇである。池に適用する場合は、水１リットル当たり、例えば０．０１〜５０μｇの活性物質を使用することが可能である。 The concentration of the active substance in application depends on the method, the treatment period and the age and condition of the fish to be treated. In the case of short-term treatment, for example, in a treatment of 0.3 to 4 hours, the concentration is 0.1 to 10,000 μg, preferably 0.5 to 10 μg, of active substance per liter of water. When applied to a pond, it is possible to use, for example, 0.01-50 μg of active substance per liter of water.
飼料添加物としての用途のための配合物は、例えば以下のように構成される。
ａ）活性物質：１〜１０重量％
大豆タンパク質：４９〜９０重量％
粉砕カルシウム粉末：０〜５０重量％
ｂ）活性物質：０．５〜１０重量％
ベンジルアルコール：０．０８〜１．４重量％
ヒドロキシプロピルメチルセルロース：０〜３．５重量％
水：１００重量％まで
A formulation for use as a feed additive is configured, for example, as follows.
a) Active substance: 1 to 10% by weight
Soy protein: 49-90% by weight
Ground calcium powder: 0 to 50% by weight
b) Active substance: 0.5 to 10% by weight
Benzyl alcohol: 0.08 to 1.4% by weight
Hydroxypropyl methylcellulose: 0 to 3.5% by weight
Water: up to 100% by weight
槽での用途のための調製配合物は、例えば以下の乳化濃縮液、溶液、顆粒または懸濁濃縮液である。 Preparation formulations for tank applications are, for example, the following emulsion concentrates, solutions, granules or suspension concentrates.
（配合物実施例）
（％＝重量％）
(Formulation Example)
(% = Wt%)
水で希釈することによって、必要とする任意の濃度の乳濁液をかかる濃縮液から生産することができる。 By diluting with water, an emulsion of any required concentration can be produced from such a concentrate.
これら溶液は、微小液滴の形態における用途に適している。 These solutions are suitable for use in the form of microdroplets.
活性物質をジクロロメタンに溶解し、この溶液を担体上に噴霧し、溶媒をその後真空下蒸留によって除去する。 The active substance is dissolved in dichloromethane, this solution is sprayed onto the support and the solvent is then removed by distillation under vacuum.
実施例Ｆ４：乳化濃縮液
活性物質 １０％
オクチルフェノールポリエチレングリコールエーテル（４〜５モルＥＯ） ３％
ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム ３％
ヒマシ油 ポリグリコールエーテル（３６モルＥＯ） ４％
シクロヘキサノン ３０％
キシレン混合物 ５０％
Example F4: Emulsified concentrate active substance 10%
Octylphenol polyethylene glycol ether (4-5 mol EO) 3%
Calcium dodecylbenzenesulfonate 3%
Castor oil Polyglycol ether (36 mol EO) 4%
Cyclohexanone 30%
Xylene mixture 50%
水で希釈することによって、必要とする任意の濃度の懸濁液をかかる濃縮液から生産することができる。 By diluting with water, suspensions of any concentration required can be produced from such concentrates.
実施例Ｆ５：押出機用顆粒
活性物質 １０％
リグニンスルホン酸ナトリウム ２％
カルボキシメチルセルロース １％
カオリン ８７％
Example F5: Granule active substance for extruder 10%
Sodium lignin sulfonate 2%
Carboxymethylcellulose 1%
Kaolin 87%
活性物質を補助剤と混合し、混合物を粉砕し水で湿らせる。この混合物を押し出して顆粒とし、次いで空気の流れの中で乾燥する。 The active substance is mixed with the adjuvant, the mixture is crushed and wetted with water. The mixture is extruded into granules and then dried in a stream of air.
実施例Ｆ６：被覆した顆粒
活性物質 ３％
ポリエチレングリコール（ＭＧ２００） ３％
カオリン ９４％
Example F6: Coated granular active substance 3%
Polyethylene glycol (MG200) 3%
Kaolin 94%
混合機中で、細かく粉砕した活性物質を、ポリエチレングリコールで湿らせたカオリンに均一に塗布する。非粉塵性の被覆した顆粒がこの方法により得られる。 In a mixer, the finely ground active substance is evenly applied to kaolin moistened with polyethylene glycol. Non-dusty coated granules are obtained by this method.
実施例Ｆ７：懸濁濃縮液
活性物質 ４０％
エチレングリコール １０％
ノニルフェノールポリエチレングリコールエーテル（１５モルＥＯ） ６％
リグニンスルホン酸ナトリウム １０％
カルボキシメチルセルロース １％
３７％水性ホルムアルデヒド溶液 ０．２％
７５％水性懸濁液の形態におけるシリコーンオイル ０．８％
水 ３２％
Example F7: Suspension concentrate active substance 40%
Ethylene glycol 10%
Nonylphenol polyethylene glycol ether (15 mol EO) 6%
Sodium lignin sulfonate 10%
Carboxymethylcellulose 1%
37% aqueous formaldehyde solution 0.2%
Silicone oil in the form of 75% aqueous suspension 0.8%
Water 32%
細かく粉砕した活性物質を補助剤と均一に混合して懸濁濃縮液を作成しこれから水で希釈することによって任意の所望する濃度の懸濁液を得ることができる。 A finely pulverized active substance is uniformly mixed with the auxiliary agent to form a suspension concentrate, from which it can be diluted with water to obtain a suspension of any desired concentration.
また本発明は、魚寄生虫、特に海シラミに対する治療薬、または好ましくは予防的治療に有用な魚に注射する組成物製造のための化学物質の使用に関する。特に関心があるのは、バクテリア性またはウイルス性疾患に対して積極的な免疫学的防御を示し、寄生虫、特に海シラミに対して予防的防御を与える組成物製造のために、ワクチン成分と混合した式Ｉの抗寄生虫的に活性な物質の使用である。１つの製品中にワクチンと予防的治療を一緒にすることは、バクテリア、ウイルスおよび／または寄生虫による疾患の防御をもたらす結果となる。かかる製品の利点は、バクテリア性およびウイルス性疾患に対する注射ワクチンの使用が、養魚産業において既に十分に確立しているので、魚に対してさらなるストレスを起こすことも養魚者に追加の仕事量を生ずることもないことである。 The present invention also relates to the use of chemicals for the manufacture of compositions for injection into fish parasites, in particular sea lice, or preferably fish useful for prophylactic treatment. Of particular interest are vaccine components for the production of compositions that show active immunological protection against bacterial or viral diseases and provide prophylactic protection against parasites, especially sea lice. The use of mixed anti-parasitically active substances of formula I. Combining vaccine and prophylactic treatment in one product results in protection of the disease by bacteria, viruses and / or parasites. The advantage of such products is that the use of injectable vaccines against bacterial and viral diseases is already well established in the fish farming industry, causing further stress on the fish and also creating additional work for the fish farmers There is nothing to do.
本発明による注射製剤として、式Ｉの化合物は通常純粋な形態では適用されず、好ましくは活性成分に加えて、成分が魚に対して有益な適用向上成分または配合付形剤を含む組成物または製剤の形態である。一般的に有益な成分は、ヒトおよび動物によって生理的に許容され、薬化学において知られている注射製剤のための配合付形剤である。 As an injectable formulation according to the invention, the compound of formula I is not usually applied in pure form, preferably a composition comprising, in addition to the active ingredient, an application-enhancing ingredient or formulation that is beneficial to fish It is in the form of a formulation. In general, beneficial ingredients are formulated excipients for injectable formulations that are physiologically acceptable by humans and animals and are known in medicinal chemistry.
本発明により使用されるかかる注射組成物または製剤は、通常は０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％の、例えば式Ｉの化合物物質など海シラミに対して活性な物質、および０〜２５重量％、特に０．１〜２５重量％の非毒性界面活性剤および水を含む、９９．９〜１重量％、特に９９．９〜５重量％の液体で生理的に許容される付形剤を含む。 Such injectable compositions or preparations used according to the invention are usually 0.1 to 99% by weight, in particular 0.1 to 95% by weight of substances active against sea lice, such as, for example, compound substances of the formula I, And physiologically acceptable in 99.9-1% by weight, especially 99.9-5% by weight liquid, including 0-25% by weight, in particular 0.1-25% by weight non-toxic surfactant and water. Including excipients.
濃縮注射配合物として市販品を配合することは好ましいが、最終使用者は希釈配合物もまた使用する。 While it is preferred to formulate a commercial product as a concentrated injection formulation, the end user also uses a diluted formulation.
注射に適した配合物は、例えば水溶性塩など、水溶性形態の活性成分であり、広義には例えば活性成分の放出を遅らせる（持続放出の）適切な油性の注射可能な懸濁液などの活性物質の懸濁液、オイルなどの適切な親油性溶媒または媒体、例えばゴマ油、または例えばオレイン酸エチルなどの合成脂肪酸エステル、またはトリグリセリド、または例えばカルボキシメチルナトリウムセルロース、ソルビトールおよび／またはデキストランなどの増粘剤を含む水性の注射可能な懸濁液、および適切な場合には安定剤である。活性成分を持続的に放出するオイル含有配合物は、ここでおよびこれ以降蓄積製剤と呼び、これらは、特に予防薬投与において魚を長期間海シラミの感染から防御することができるので、本発明の好ましい実施形態に属する。 Formulations suitable for injection are the active ingredients in water-soluble form, eg water-soluble salts, broadly eg suitable oily injectable suspensions which delay the release of the active ingredient (sustained release) A suspension of the active substance, a suitable lipophilic solvent or medium such as an oil, for example sesame oil, or a synthetic fatty acid ester such as for example ethyl oleate, or a triglyceride or an increase such as for example carboxymethyl sodium cellulose, sorbitol and / or dextran Aqueous injectable suspensions containing mucilage and, where appropriate, stabilizers. Oil-containing formulations that release the active ingredient continuously are referred to herein and hereinafter as accumulating formulations, since they can protect fish from long-term sea lice infections, especially in prophylactic administration. Belonging to the preferred embodiment.
本発明による注射可能な組成物は、ワクチン成分を有しているかまたは有していない式Ｉの抗寄生虫的に活性な物質の溶液、懸濁液または乳濁液として配合することができる。 Injectable compositions according to the invention can be formulated as solutions, suspensions or emulsions of an antiparasitically active substance of formula I with or without vaccine components.
本発明の好ましい一実施形態は、組成物が式Ｉの化合物または式Ｉとワクチン成分を一緒にした化合物の組合せのいずれかを含む注射可能な組成物として配合されることを特徴とする、魚寄生虫を制御する組成物である。 One preferred embodiment of the invention is characterized in that the composition is formulated as an injectable composition comprising either a compound of formula I or a combination of compounds of formula I and a vaccine component. A composition for controlling parasites.
（注射配合物の実施例）
実施例Ｆ８：活性成分、パミドロン酸二ナトリウム五水和物および水を含むアンプル。溶解後（濃度３ｍｇ／ｍｌ）、溶液は注射のために使用することができる。
活性成分 １５．０ｍｇ
マンニトール ２５０ｍｇ
注射のための水 ５ｍｌ
(Examples of injection formulation)
Example F8: An ampoule containing the active ingredient, disodium pamidronate pentahydrate and water. After dissolution (concentration 3 mg / ml), the solution can be used for injection.
Active ingredient 15.0mg
Mannitol 250mg
5ml of water for injection
実施例Ｆ９：接種ガンにおいて使用するための注射溶液、それぞれが２５０ｍｌを含む１０アンプル中に２５ｇの活性成分を含む。
活性成分 ２５．０ｇ
塩化ナトリウム ２２．５ｇ
リン酸塩緩衝溶液（ｐＨ：７．４） ３００．０ｇ
脱塩水 ２．５００．０ｍｌまで
Example F9: Injection solution for use in inoculated cancer, containing 25 g of active ingredient in 10 ampoules each containing 250 ml.
Active ingredient 25.0g
Sodium chloride 22.5g
300.0 g of phosphate buffer solution (pH: 7.4)
Demineralized water up to 2. 500.0 ml
実施例Ｆ１０：活性成分を持続放出する注射可能な溶液
油性媒体（持続放出）
活性成分 ０．１〜１．０ｇ
ラッカセイ油 １００ｍｌまで
または
活性成分 ０．１〜１．０ｇ
ゴマ油 １００ｍｌまで
Example F10: Injectable solution oily medium with sustained release of active ingredient (sustained release)
Active ingredient 0.1-1.0g
Peanut oil up to 100ml or active ingredient 0.1-1.0g
Sesame oil up to 100ml
活性成分を、オイルの一部に、撹拌しながら必要に応じてゆっくり加熱して溶解する。次いで冷却後所望の容積とし、孔径が０．２２μｍの適切なメンブランフィルターを通して細菌ろ過する。 The active ingredient is dissolved in a portion of the oil by slowly heating as necessary with stirring. The solution is then cooled to the desired volume and filtered through a suitable membrane filter with a pore size of 0.22 μm.
活性成分と塩化ナトリウムを１０００ｍｌの脱塩水中に溶解し、溶液を、ミクロフィルターを通してろ過する。ろ液をリン酸塩緩衝溶液と混合し、得られた混合液を、脱塩水を用いて２５００ｍｌの容積に希釈し、２５ｍｌのアンプルに詰める。各アンプルは１０００ｍｇの活性成分を含んでいる。 The active ingredient and sodium chloride are dissolved in 1000 ml of demineralized water and the solution is filtered through a microfilter. The filtrate is mixed with a phosphate buffer solution, and the resulting mixture is diluted to a volume of 2500 ml with demineralized water and filled into a 25 ml ampoule. Each ampoule contains 1000 mg of active ingredient.
実施例Ｆ１１：さらなる注射配合物
１１ａ：水性懸濁液
活性成分（微粉化） １〜５ｇ
ポビドン ５ｇ
塩化ナトリウム ０．９ｇ
リン酸塩緩衝溶液 １０ｇ
ベンジルアルコール ２ｇ
注射のための水 １００ｍｌまで
Example F11: Further injection formulation 11a: aqueous suspension active ingredient (micronized) 1-5 g
Povidone 5g
Sodium chloride 0.9g
10g phosphate buffer solution
Benzyl alcohol 2g
Water for injection up to 100ml
１１ｂ：可溶化体
活性成分 ０．１〜０．５ｇ
ＰＯＥ−６６０−ヒドロキシステアリン酸塩 １５ｇ
プロピレングリコール ６５ｇ
ベンジルアルコール ４ｇ
注射のための水 １００ｍｌまで
11b: Solubilized active ingredient 0.1-0.5 g
POE-660-hydroxystearate 15g
Propylene glycol 65g
Benzyl alcohol 4g
Water for injection up to 100ml
１１ｃ：油性懸濁液
活性成分（微粉化） １〜５ｇ
中位連鎖のトリグリセリド（Ｍｉｇｌｙｏｌ８１２） １００ｍｌまで
11c: Oily suspension active ingredient (micronized) 1-5 g
Medium chain triglycerides (Miglyol 812) up to 100 ml
表１は、これら配合物に特に良く適用される、本発明による化合物の純粋な鏡像異性体のリストを示す。 Table 1 shows a list of pure enantiomers of the compounds according to the invention which are particularly well applied to these formulations.
（生物学的実施例）
１．サケシラミに対する毒性（生体外試験）
ａ）サケシラミの収集および培養
段階および性別により分離され、連続的エアレーションの下１０℃の海水タンク中に保存されている、養魚場で飼われている自然に感染した成魚および成魚前の大西洋サケから、幅広の鉗子を用いてサケシラミをやさしく取り除く。サケシラミの培養に使用される海水は、感染したサケが取られた養魚場からのものである。試験自体は、シラミを収集した後４８時間にわたって行われる。
(Biological Example)
1. Toxicity to salmon lice (in vitro test)
a) Salmon Lice Collection and Culture From naturally infected adult and pre-adult Atlantic salmon kept in fish farms, separated by stage and gender and stored in 10 ° C seawater tanks under continuous aeration Use a wide forceps to gently remove salmon lice. The seawater used for salmon lice culture comes from fish farms where infected salmon has been removed. The test itself is performed for 48 hours after collecting lice.
ｂ）制御剤の接触作用を決定するための生体内試験
５，５００および５０００μｇ／ｌの活性物質をそれぞれ含む、海水（塩分３３％、温度１０℃）を充填した３個の５００ｍｌガラスビーカーの３試験セットそれぞれへ、５匹のメスおよび５匹のオスの成虫サケシラミを加える。次いでビーカーを培養器に移し、暗闇で、１０℃において４８時間保持する。サケシラミの生存を、露出を開始してから１、２４および４８時間について決定する。全てのシラミについて調べ、生存、瀕死の状態または死滅として記録する。
b) In vivo test to determine the contact effect of the control agent 3 of three 500 ml glass beakers filled with seawater (33% salinity, temperature 10 ° C.), each containing 5,500 and 5000 μg / l active substance To each test set, 5 female and 5 male adult salmon lice are added. The beaker is then transferred to an incubator and kept in the dark at 10 ° C. for 48 hours. Salmon lice survival is determined for 1, 24 and 48 hours after the start of exposure. Examine all lice and record as alive, moribund or dead.
この試験の２４時間後の生存率は、３つの化合物、すなわち２−（２，６−ジクロロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール、２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール、および２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾールの全てを通して、最も低い濃度の５μｇ／ｌにおいても０パーセントである。 The survival rate after 24 hours of this test was determined by three compounds: 2- (2,6-dichlorophenyl) -4- (4′-trifluoromethylbiphenyl-4-yl) -4,5-dihydro-oxazole, 2- (2-Chloro-6-fluorophenyl) -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-4-yl) -4,5-dihydro-oxazole, and 2- (2,6-difluorophenyl) -4 Throughout all of-(4'-trifluoromethylbiphenyl-4-yl) -4,5-dihydro-oxazole, it is 0 percent even at the lowest concentration of 5 [mu] g / l.
２．サケシラミに対する毒性（生体内試験）
５匹の自然に感染した大西洋サケをケージから取り、十分に通気している海水タンクに移す。これらを環境に順応させるためにそこに４８時間留め、試験化合物を加える前の２４時間は、餌を与えるのをひかえる。５匹のサケのグループを試験化合物の濃度１．０ｐｐｍにおいて処理し、５匹のサケの第２グループを濃度０．１ｐｐｍにおいて処理する。魚を、新鮮な海水（試験化合物を含まない。）に２４時間留め、死滅したおよびまだ生存している寄生虫の数を数える。処理していない魚のグループも評価に含める。試験は３通り実施する。
2. Toxicity to salmon lice (in vivo test)
Remove 5 naturally infected Atlantic salmon from the cage and transfer to a well-ventilated seawater tank. They remain there for 48 hours to acclimate to the environment and are fed for 24 hours before adding the test compound. A group of 5 salmon is treated at a test compound concentration of 1.0 ppm and a second group of 5 salmon is treated at a concentration of 0.1 ppm. Fish are kept in fresh seawater (no test compound) for 24 hours and the number of parasites killed and still alive are counted. Groups of untreated fish are also included in the assessment. The test is performed in triplicate.
サケに２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾールを用いた長期間の試験は、少なくとも３ヶ月にわたる０．１ｐｐｍにおける１回の処理においてさえも、１００％の制御が達成されることを証明している。物質は海シラミに関しては非常に毒性であるが、魚には十分に許容される。 Long-term testing with 2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4′-trifluoromethylbiphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole in salmon has been described for 0. Even with a single treatment at 1 ppm, 100% control has been achieved. The substance is very toxic with respect to sea lice but is well tolerated by fish.
Claims (27)
ＸおよびＹは、互いに独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、シアノまたはニトロであり；
Ｚは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはジ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）アミノであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、ハロゲンまたは非置換もしくは一置換もしくは二置換フェニルであり、前記置換基は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６−ハロアルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６−ハロアルキニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６−ハロアルキニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−ハロシクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−ハロシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２およびハロゲンからなる群から選択され、ｍまたはフェニル上の置換基の数が互いに独立して１を超える場合、前記置換基は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８−ハロシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−ハロシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ３Ｒ４）または非置換もしくは一置換から五置換フェニルであり、前記置換基は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、ハロゲン、シアノおよびニトロからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−ハロシクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−ハロシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、非置換もしくは一置換から五置換フェニルまたは非置換もしくは一置換から五置換フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、前記置換基は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルを含む群からそれぞれ互い独立して選択され；
ｍは、０、１または２である。］
およびこれらの鏡像異性体の使用。 Compounds of the following formula as active substances in methods for controlling fish parasites, each in free or salt form
X and Y are, independently of one another, hydrogen, C 1 -C 4 - alkyl, C 1 -C 4 - haloalkyl, C 1 -C 4 - alkoxy, C 1 -C 4 - haloalkoxy, C 1 -C 4 - alkylthio, C 1 -C 4 - haloalkylthio, cyano -C 1 -C 4 - alkyl, cyano -C 1 -C 4 - haloalkyl, cyano -C 1 -C 4 - alkoxy, cyano -C 1 -C 4 - Haloalkoxy, cyano-C 1 -C 4 -alkylthio, cyano-C 1 -C 4 -haloalkylthio, halogen, amino, cyano or nitro;
Z is hydrogen, halogen, C 1 -C 4 - alkyl, C 1 -C 4 - alkoxy or di (C 1 ~C 4 - alkyl) an amino;
R 1 is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, C 1 -C 4 - haloalkylthio, halogen or unsubstituted or mono- or disubstituted phenyl, said substituents, C 1 -C 4 - alkyl, C 1 -C 4 - haloalkyl, C 1 -C 4 - alkoxy, C 1 ~ C 4 - haloalkoxy, C 1 -C 4 - alkylthio, C 1 -C 4 - haloalkylthio, cyano -C 1 -C 4 - alkyl, cyano -C 1 -C 4 - haloalkyl, cyano -C 1 -C 4 - alkoxy, cyano -C 1 -C 4 - haloalkoxy, cyano -C 1 -C 4 - alkylthio, cyano -C 1 -C 4 - haloalkylthio, C 2 -C 6 - Alkenyl, C 2 ~C 6 - haloalkenyl, C 2 ~C 6 - alkenyloxy, C 2 ~C 6 - haloalkenyloxy, C 2 ~C 6 - alkynyl, C 2 ~C 6 - haloalkynyl, C 2 ~ C 6 - alkynyloxy, C 2 ~C 6 - haloalkynyloxy, C 3 ~C 8 - cycloalkyl, C 3 ~C 8 - halocycloalkyl, C 3 ~C 8 - cycloalkyl -C 1 -C 4 - alkyl, C 3 -C 8 - halocycloalkyl -C 1 -C 4 - alkyl, OC (O) is selected from the group consisting of R 2 and halogen, 1 to the number of substituents on the m or phenyl independently of one another The substituents may be the same or different;
R 2 is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 2 -C 6 -alkenyl, C 2 -C 6 -alkenyloxy, C 2 -C 6 -alkynyl, C 2 -C 6. - alkynyloxy, C 3 -C 8 - cycloalkyl, C 3 -C 8 - cycloalkyloxy, C 3 -C 8 - halocycloalkyl -C 1 -C 4 - alkyl, C 3 -C 8 - halocycloalkyl —C 1 -C 4 -alkyloxy, N (R 3 R 4 ) or unsubstituted or mono-substituted to penta-substituted phenyl, wherein the substituent is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl , C 1 -C 4 - alkoxy, C 1 -C 4 - or haloalkylthio, halogen, the group consisting of cyano and nitro - haloalkoxy, C 1 -C 4 - alkylthio, C 1 -C 4 Is selected;
R 3 is hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl;
R 4 is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 3 -C 8 -cycloalkyl, C 3 -C 8 -halocycloalkyl, C 3 -C 8 -cycloalkyl-C 1. -C 4 - alkyl, C 3 -C 8 - halocycloalkyl -C 1 -C 4 - alkyl, unsubstituted or single pentasubstituted phenyl substituted or unsubstituted or five monosubstituted substituted phenyl -C 1 -C 4 - Alkyl and the substituents are each independently selected from the group comprising C 1 -C 4 -alkyl;
m is 0, 1 or 2. ]
And the use of these enantiomers.
Ｚが水素であり；
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたは非置換もしくは一置換もしくは二置換フェニルであり、前記置換基は、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルチオまたはシアノ−Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオからなる群から選択され、ｍまたはフェニル上の置換基の数が互いに独立して１を超える場合、前記置換基は同じでも異なっていてもよく；
ｍが１または２である式Ｉの化合物の、請求項１に記載の使用。 X and Y are independently of each other chlorine or fluorine;
Z is hydrogen;
R 1 is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy or unsubstituted or mono-substituted or di-substituted phenyl, and the substituent is C 1 -C 2 -alkyl, C 1 -C 2 - haloalkyl, C 1 -C 2 - alkoxy, C 1 -C 2 - haloalkoxy, C 1 -C 2 - alkylthio, C 1 -C 2 - haloalkylthio, cyano -C 1 -C 2 - alkyl, cyano -C 1 -C 2 - haloalkyl, cyano -C 1 -C 2 - consisting haloalkylthio - alkoxy, cyano -C 1 -C 2 - haloalkoxy, cyano -C 1 -C 2 - alkylthio or cyano -C 1 -C 2 When selected from the group and the number of substituents on m or phenyl independently of one another is greater than 1, said substituents may be the same or different;
Use according to claim 1, of a compound of formula I, wherein m is 1 or 2.
Ｚが水素であり；
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたは一置換フェニルであり、前記置換基は、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオまたはシアノ−Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシからなる群から選択され、ｍが１を超える場合、前記置換基は同じでも異なっていてもよく；
ｍが１または２である式Ｉの化合物の、請求項１に記載の使用。 X and Y are fluorine;
Z is hydrogen;
R 1 is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy or monosubstituted phenyl, and the substituent is C 1 -C 2 -alkyl, C 1 -C 2 -haloalkyl, C 1- C 2 - alkoxy, C 1 ~C 2 - haloalkoxy, C 1 ~C 2 - alkylthio, C 1 ~C 2 - haloalkylthio or cyano -C 1 -C 2 - is selected from the group consisting of haloalkoxy, m is When more than 1, the substituents may be the same or different;
Use according to claim 1, of a compound of formula I, wherein m is 1 or 2.
Ｚが水素であり；
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシまたは一置換フェニルであり、前記置換基は、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、シアノメチルまたはシアノジフルオロメチルからなる群から選択され、ｍが１を超える場合、前記置換基は同じでも異なっていてもよく；
ｍが１または２である式Ｉの化合物の、請求項１に記載の使用。 X and Y are fluorine;
Z is hydrogen;
R 1 is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 2 -alkoxy or monosubstituted phenyl, and the substituent is methyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, cyanomethyl or cyanodifluoromethyl When m is greater than 1, the substituents may be the same or different;
Use according to claim 1, of a compound of formula I, wherein m is 1 or 2.
Ｚが水素であり；
Ｒ１が一置換フェニルであり、前記置換基は、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、シアノメチルまたはシアノジフルオロメチルからなる群から選択され、ｍが１である式Ｉの化合物の、請求項１に記載の使用。 X and Y are fluorine;
Z is hydrogen;
R 1 is monosubstituted phenyl, and the substituent is selected from the group consisting of methyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, cyanomethyl or cyanodifluoromethyl, wherein m is 1. The use according to claim 1.
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメトキシビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−ジフルオロメトキシビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−シアノジフルオロメトキシビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメチルチオビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−｛１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ｝−ビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール；および
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメトキシビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール
からなる群から選択される、式Ｉの化合物の請求項１に記載の使用。 2- (2,6-difluorophenyl) -4- (2-ethoxy-4-tert-butyl-phenyl) -4,5-dihydrooxazole (ethoxazole);
2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4′-trifluoromethylbiphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole;
2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4′-methylbiphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole;
2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4′-trifluoromethoxybiphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole;
2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4′-difluoromethoxybiphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole;
2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4′-cyanodifluoromethoxybiphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole;
2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4′-trifluoromethylthiobiphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole;
2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4 ′-{1,1,2,2-tetrafluoroethoxy} -biphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole; and 2- (2 2. The compound of formula I selected from the group consisting of -chloro-6-fluorophenyl) -4- (4'-trifluoromethoxybiphenyl-4-yl) -4,5-dihydrooxazole. use.
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール；および
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール
からなる群から選択される、式Ｉの化合物の請求項１に記載の使用。 2- (2,6-dichlorophenyl) -4- (4′-trifluoromethylbiphenyl-4-yl) -4,5-dihydro-oxazole;
2- (2-chloro-6-fluorophenyl) -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-4-yl) -4,5-dihydro-oxazole; and 2- (2,6-difluorophenyl) -4 2. Use according to claim 1 of a compound of formula I selected from the group consisting of-(4'-trifluoromethylbiphenyl-4-yl) -4,5-dihydro-oxazole.
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