JP2009504706A - HBV処置のためのPEG−IFNαおよびリバビリン - Google Patents
HBV処置のためのPEG−IFNαおよびリバビリン Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009504706A JP2009504706A JP2008526477A JP2008526477A JP2009504706A JP 2009504706 A JP2009504706 A JP 2009504706A JP 2008526477 A JP2008526477 A JP 2008526477A JP 2008526477 A JP2008526477 A JP 2008526477A JP 2009504706 A JP2009504706 A JP 2009504706A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peg
- chronic hepatitis
- infection
- ifnα
- ribavirin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 CC(C(**1=CC1)=O)NC(O*)=O Chemical compound CC(C(**1=CC1)=O)NC(O*)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本発明は、慢性B型肝炎感染症の処置のためのリバビリンと併用するPEG−IFNα複合体の使用を提供する。本発明は、そのような処置を必要とする患者における慢性B型肝炎感染症を処置する方法であって、ある量のPEG−IFNα複合体を、慢性B型肝炎の処置に有効な量のリバビリンと併用して投与することを含む方法も提供する。
Description
本発明は、慢性B型肝炎を処置するのに効果的なリバビリンと併用して、ある量のPEG−IFNα複合体を用いる、慢性B型肝炎ウイルス感染症の処置の分野に関するものである。
インターフェロン(IFN)は、抗ウイルス、抗増殖および免疫調節活性を有する、天然に産するタンパク質である。ヒトには、相異なる4群のインターフェロンが存在することが知られている[Pestka et al. (1987) Ann. Rev. Biochem. 56, 727-777およびEmanual & Pestka (1993) J. Biol. Chem. 268, 12565-12569]。IFNαファミリーは、刺激された末梢血白血球[Pestka et al.前掲;Havell et al. (1975) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 72, 2185-2187;Cavalieri et al. (1977) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 74, 3287-3291]、ならびにリンパ芽球および骨髄芽球性細胞系[Fmilletti et al. (1981) Antimicro. Agents Chemother. 20, 5-9]によって産生されるIFNの支配的な群を代表している。IFNαの抗ウイルス効果は、ウイルス自体に対する直接的な影響によるばかりでなく、その標的細胞における、ウイルス感染症に対する防護という意味での活性によって達成される。インターフェロンは、癌の腫瘍に対して効果を発揮することができ、身体の免疫系にも、たとえば、マクロファージおよびNK細胞を活性化し、細胞膜の免疫学的に重要な様々な構成要素の発現を強化することで影響を及ぼすことができる。インターフェロン−cDNAの調製およびその直接発現の、特に大腸菌における詳細は、多くの刊行物の主題となっている。したがって、たとえば、組換えインターフェロンの調製は、たとえば、Nature 295 (1982), 503-508、Nature 284 (1980), 316-320、Nature 290 (1981), 20-26、Nucleic Acids Res. 8 (1980), 4057-4074はもとより、欧州特許第32134号、第43980号および第211148号公報からも公知である。
慢性B型肝炎では、リバビリンと標準的なインターフェロンαとの組合せが、持続的なCD4+T細胞の増殖、およびTh1サイトカインの放出を誘導して、それが持続的なHBV根絶の可能性を高める[M.A. Rico, J.A. Quiroga, D. Subira, S. Castanon, J.M. Esteban, M. Pardo, V. Carreno:「リバビリンおよびインターフェロンαを投与された慢性B型肝炎e抗体陽性患者における、B型肝炎ウイルス特異性T細胞の増殖およびサイトカイン分泌」Hepatology, 2001, 33:295-300]。試験的研究では、HBeAg陰性の慢性B型肝炎患者24名に標準的なインターフェロン(5MU、t.i.w)およびリバビリン(1,000〜1,200mg、毎日)の組合せを12ヶ月間投与した[T. Cotonat, J.A. Quiroga, J.M. Lopez-Alcorocho, R. Clouet, M. Pardo, F. Manzarbeitia, V. Carreno:「慢性B型肝炎e抗体陽性患者の処置のための、リバビリンおよびインターフェロンαによる併用療法の試験的研究」Hepatology, 2000, 31:502-506]。患者は、すべて、インターフェロン単剤療法に対するかつての不応答者であった。12ヶ月の追跡調査後のこの難治集団で、ウイルス学的応答(PCRによるHBVDNAの陰性度)には、患者の50%が、またALTの正常化には、患者の21%が到達した[T. Cotonat, J.A. Quiroga, J.M. Lopez-Alcorocho, R. Clouet, M. Pardo, F. Manzarbeitia, V. Carreno:「慢性B型肝炎e抗体陽性患者の処置のための、リバビリンおよびインターフェロンαによる併用療法の試験的研究」Hepatology, 2000, 31:502-506]。したがって、この処置は、常に効果的であるとは限らない。
そのため、PEG−IFNα複合体およびリバビリンの併用療法は、インターフェロンαおよびリバビリンの併用療法より効果的であり得る。
IFNαの場合、PEG付加は、循環半減期および血漿中滞留時間を延長し、免疫原性を低下させ、クリアランスを減少させ、in vivo活性を上昇させることが観察されている。
上記により、本発明は、リバビリンと併用するPEG−IFNα複合体の使用であって、慢性B型肝炎感染症の処置用医薬を製造するための使用を提供する。加えて、本発明は、そのような処置を必要とする患者の慢性B型肝炎感染症を処置する方法であって、ある量のPEG−IFNα複合体を、慢性B型肝炎の処置に有効な量のリバビリンと併用して投与することを含む方法を提供する。本発明は、慢性B型肝炎感染症の処置のためのPEG−IFNα複合体およびリバビリンを含むキットも提供する。
好ましくは、該慢性B型肝炎は、HBeAg陰性またはHBeAg陽性の慢性B型肝炎である。より好ましくは、該慢性B型肝炎は、HBeAg陰性の慢性B型肝炎である。患者は、かつて処置されたことがない患者か、かつてIFNαおよび/またはリバビリンもしくは他の何らかの薬物を投与されたが、その後再発した患者か、あるいはIFNαおよび/またはリバビリンもしくは他の何らかの薬物のかつての投与に対する不応答者のいずれかである。好ましくは、患者は、インターフェロン単剤療法に対するかつての不応答者である。B型肝炎e抗原(HBeAg)は、野生型HBVに起因するHBeAg陽性の慢性B型肝炎と、ゲノムのプレコアおよび/または基本コアプロモーター領域に突然変異を有する、天然に産するHBV変異株に起因するHBeAg陰性の慢性B型肝炎とを識別するのに用いられる。
HBeAg陰性の慢性B型肝炎は、多くの国で最近10年以内に増えていると認識されており、多くの国で症例の大多数を占める。B型肝炎のこの形態は、概して、疾患の自発的寛解が非常に低率であり、抗ウイルス療法に対する持続的応答が低率である、より重篤な肝疾患と結び付いている。
本明細書に用いられる限りでの用語「PEG−IFNα複合体」は、何らかの天然材料(たとえば白血球、線維芽細胞、リンパ球)もしくはそれに由来する材料(たとえば細胞系)に由来するIFNα、または組換えDNA技術によって調製されたそれを包含する。IFNαのクローニングおよびその直接的発現の詳細、特に大腸菌におけるそれは、多くの刊行物の主題となっている。組換えIFNαの調製は、たとえばGoeddelら[(1980) Nature 284, 316-320および(1981) Nature 290, 20-26]、ならびに欧州特許第32134号、第43980号および第211148号公報から公知である。IFNα1、IFNα2のようなIFNαの多くのタイプ;更にはIFNα2A、IFNα2B、IFNα2CおよびIFNαII(IFNαIIまたはαIFNとも称される)を非限定的に包含するそれらのサブタイプが存在する。用語「IFNα」は、Amgenから入手可能なコンセンサスIFNα、または天然および/もしくは組換えIFNαの混合物、または国際公開第01/25438号もしくは第2004/046356号公報(WO01/25438もしくはWO2004/046356)に開示されたIFNαの変異種も包含する。IFNα2Aの使用が好ましい。IFNα2Aの製造は、欧州特許第43980号および第211148号公報に記載されている。
IFNαは、(置換または非置換)ポリアルキレングリコール、たとえばポリエチレングリコールのような重合体と結合させて、PEG−IFNα複合体を形成する。結合は、当技術に公知の様々なリンカー、特に欧州特許出願公開第0510356号、第593868号および第809996号公報に開示されたもののようなリンカーを用いて達成し得る。この重合体(好ましくはポリエチレングリコール)の分子量は、300〜70,000ダルトンにわたってよく、1種類またはそれ以上、好ましくは1〜3種類の重合体をIFNαに結合させてよい。好適なPEG−IFNα複合体は、式:
[式中、RおよびR’はメチルであり、XはNHであり、nおよびn’は、個別にか、またはともに、420もしくは520のいずれかである]
を有する。
を有する。
リバビリン、すなわち1−β−D−リボフラノシル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミドは、Merck Index化合物No.8199として第11版に記載されている。その製造および定式化は、米国特許第4.211.771号明細書に記載されている。
本発明の併用療法を実施するためのPEG−IFNα複合体の投与量は、体重とは無関係に、1または2週間に1回の投与として、1週あたり約33〜540マイクログラム(μg)である。
本発明を実施するためのリバビリンの投与量は、1週あたり少なくとも5日、好ましくは1週あたり7日間、1日あたり400〜1,200mgである。したがって、患者が40〜150kgの体重であるとの想定に基づき、投与範囲は、1日につき体重1kgあたり10〜30mgである。より具体的な実施態様では、リバビリンの1日あたりの投与量は、800〜1,200mg、より好ましくは1,000〜1,200mgである。この1日あたりの投与量は、1日につき1回単一の用量としてか、または分割した用量を1日につき2もしくは3回投与し得る。
本発明によれば、リバビリンは、PEG−IFNα複合体と併用して患者に投与する、すなわち、PEG−IFNα複合体の用量を、患者がリバビリンの用量を摂取するのと同じか、または異なる期間の間に投与する。本発明の一実施態様では、リバビリンの少なくとも1日あたりの用量を、PEG−IFNαの少なくとも1用量のと同じ週内に投与する。より具体的な一実施態様では、リバビリン投与の大部分は、1またはそれ以上のPEG−IFNα投与と同じ週内に生じる。もう一つの具体的な実施態様では、リバビリン投与のすべてか、または実質的にすべては、1回またはそれ以上のPEG−IFNα投与と同じ週内に生じる。現在、PEG−IFNα複合体の配合物は、経口投与されたときに効果的ではないため、PEG−IFNα複合体を投与する好適な方法は、非経口的に、好ましくは皮下(sc)または筋内(im)注射による。リバビリンは、PEG−IFNα複合体の非経口投与と併用して、カプセル剤または錠剤形態で経口投与してもよい。当然、両医薬のその他の形式の、たとえば経鼻噴霧剤による、経皮的な、坐剤による、徐放投与形態による等々の投与も、それらが利用できる限り考慮される。活性成分を破壊することなく、適正な投与量が送達される限り、いかなる投与形態も正しく機能するであろう。
処置の有効性は、単剤療法ならびに/またはIFNαおよびリバビリンの併用療法と対比される併用療法の比較臨床試験によって決定され得る。慢性B型肝炎、好ましくはHBeAg陰性またはHBeAg陽性の慢性B型肝炎感染症、より好ましくはHBeAg陰性の慢性B型肝炎感染症の徴候および症状を緩和する併用療法の薬効、ならびに副作用の頻度および重篤度は、従来のIFNα単剤療法ならびに/またはIFNαおよびリバビリンの併用療法と比較されることになる。慢性B型肝炎感染症、好ましくはHBeAg陰性またはHBeAg陽性の、より好ましくはHBeAg陰性の慢性B型肝炎に罹患した3集団が、評価に適切である。3の患者集団の唯一またはすべてのいずれも、
1.以前は未処置であった患者、
2.以前にIFNαおよび/またはリバビリンもしくは他の何らかの薬物を投与され、その後再発した患者、
3.以前のIFNαおよび/またはリバビリンもしくは他の何らかの薬物の投与に不応答であった患者
という組合せで研究されることになる。
1.以前は未処置であった患者、
2.以前にIFNαおよび/またはリバビリンもしくは他の何らかの薬物を投与され、その後再発した患者、
3.以前のIFNαおよび/またはリバビリンもしくは他の何らかの薬物の投与に不応答であった患者
という組合せで研究されることになる。
併用療法の有効性は、以前に記載された慢性B型肝炎、好ましくはHBeAg陰性またはHBeAg陽性の、より好ましくはHBeAg陰性の慢性B型肝炎の徴候および症状が緩和される程度によって決定されることになる。
この研究の主な目的は、HBeAg陰性の慢性B型肝炎を処置する際のPEG−IFNα2Aとリバビリンとの組合せの薬効および安全性をPEG−IFNα2Aと比較することである。同数の患者(処置群あたり61名の患者)に、PEG−IFNα2Aとリバビリンとの組合せまたはPEG−IFNα2Aを48週間与えた。患者の第三の群(165名の患者)には、PEG−IFNα2Aに加えてプラセボを48週間与えた。単剤療法の治療群は、PEG−IFNα2A併用療法の治療群との安全性および薬効の比較の尺度を与えた。
PEG−IFNα2Aの用量は、180μgであって、リバビリンまたはプラセボと組み合わせて48週間、週1回皮下投与した。
リバビリンの用量は、分割用量で1日あたり、体重に基づいて1,000mgまたは1,200mgであった。75kg(165ポンド)未満の体重の患者には、1日あたり1,000mg(朝400mg、夕600mg)を与えたのに対して、75kg以上の体重の患者には、1日あたり1,200mg(朝600mg、夕600mg)を与えた。
一次有効性評価基準は、未処置の追跡調査期間の終結時の持続的なウイルス学的応答[すなわち、AMPLICOR(登録商標)なるPCRアッセイ(感度:100コピー/ml以上)で測定される104コピー/ml以下のHBV−DNAレベル]および生化学的応答(血清ALT濃度の正常化)の組合せであった。応答者と見なされるには、患者は、第68週および第72週の双方で、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)活性が正常であり、かつ第72週で検出できるウイルスが皆無でなければならない。
安全性の評価は、第1、2、4、6および8週の基線時、次いでその後48週間の処置期間を通じて4週間ごとに、スクリーニングの間に実施した。安全性の評価は、その後24週間の追跡調査期間の間継続した。安全性の尺度は、有害事象、バイタルサイン、および臨床検査はもとより、用量調整の作表、および安全性または耐性上の理由による処置の早期中止も包含した。
HBeAg陰性の慢性B型肝炎に罹患した年齢18歳以上の男女の患者であって、過去6ヶ月以内にHBVに対して処置されておらず、この試験に登録後30日以内にいかなる調査薬物も投与されなかった患者が、患者集団を構成した。患者には、定量化できるHBV−DNA、無作為振り分けの前2ヶ月以内に2回の異常なALT(正常ALTとの中間は許容される)、およびHBeAg陰性の慢性B型肝炎に一致する12ヶ月以内の肝生検がなければならなかった。他の形態の肝疾患、HCV、D型肝炎もしくはヒト免疫不全ウイルス(HIV)による同時感染、肝細胞癌、以前から存在する重篤なうつ病もしくは他の精神疾患、心疾患、腎疾患、てんかん発作障害、または重篤な網膜症等々がある患者は、排除した。
4週間以内のスクリーニング期間(最初のスクリーニングによる評価から試験薬物の最初の投与までの時間)を、試験の処置部分(48週間)に先行させた。適任性の基準に合格した患者を、二つの処置投薬計画の一方に無作為に振り分けた。
追跡調査の終了時での第一義的転帰を、その後の検出力分析の基準と考えた(付表C)。PEG−IFN単剤療法に対する推定応答率は30%であり、併用療法に対しては50%であった。研究の主要な疑問は、追跡調査終了時の応答率間の一対一の比較によって対処されると思われた。一対一の有意水準は、α=0.05(両側検定)に設定することになった。検出力は、80%に設定した。落伍者は、追跡調査終了時に不応答者として算出することにした。無作為振り分けされる総数を以下のとおりにした:
Claims (19)
- リバビリンと併用するPEG−IFNα複合体の使用であって、慢性B型肝炎感染症の処置用医薬を製造するための使用。
- 該慢性B型肝炎感染症がHBeAg陰性またはHBeAg陽性の慢性B型肝炎感染症である、請求項1記載の使用。
- 該慢性B型肝炎感染症がHBeAg陰性の慢性B型肝炎感染症である、請求項1記載の使用。
- PEG−IFNα複合体の量が1週あたり約33〜540μgである、請求項1〜3に記載の使用。
- リバビリンの量が1日あたり400〜1,200mgである、請求項1〜4に記載の使用。
- 慢性B型肝炎感染症を処置する方法であって、ある量のPEG−IFNα複合体を慢性B型肝炎に対して有効な量のリバビリンと併用して投与することを含む方法。
- 該慢性B型肝炎感染症がHBeAg陰性またはHBeAg陽性の慢性B型肝炎感染症である、請求項7記載の方法。
- 該慢性B型肝炎感染症がHBeAg陰性の慢性B型肝炎感染症である、請求項7記載の方法。
- 該方法で投与されるPEG−IFNα複合体の量が1週あたり約33〜540μgである、請求項7または9記載の方法。
- 該方法で投与されるリバビリンの量が1日あたり400〜1,200mgである、請求項7〜10に記載の方法。
- 慢性B型肝炎感染症の処置のためのPEG−IFNα複合体およびリバビリンを含むキット。
- 該慢性B型肝炎感染症がHBeAg陰性またはHBeAg陽性の慢性B型肝炎感染症である、請求項13記載のキット。
- 該慢性B型肝炎感染症がHBeAg陰性の慢性B型肝炎感染症である、請求項14記載のキット。
- PEG−IFNα複合体の量が1週あたり約33〜540μgである、請求項13〜15に記載のキット。
- リバビリンの量が1日あたり400〜1,200mgである、請求項13〜16に記載のキット。
- 上記のとおりの発明。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP05107473 | 2005-08-15 | ||
PCT/EP2006/065026 WO2007020195A2 (en) | 2005-08-15 | 2006-08-03 | Peg-ifn alpha and ribavirin for hbv treatment |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009504706A true JP2009504706A (ja) | 2009-02-05 |
Family
ID=37654895
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008526477A Pending JP2009504706A (ja) | 2005-08-15 | 2006-08-03 | HBV処置のためのPEG−IFNαおよびリバビリン |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20070071720A1 (ja) |
EP (1) | EP1917037A2 (ja) |
JP (1) | JP2009504706A (ja) |
KR (1) | KR20080027944A (ja) |
CN (1) | CN101242857A (ja) |
AR (1) | AR057746A1 (ja) |
AU (1) | AU2006281498A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0614863A2 (ja) |
CA (1) | CA2617958A1 (ja) |
IL (1) | IL188962A0 (ja) |
MX (1) | MX2008002015A (ja) |
NO (1) | NO20080495L (ja) |
RU (1) | RU2008109649A (ja) |
TW (1) | TW200740455A (ja) |
WO (1) | WO2007020195A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200801248B (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5576928B2 (ja) * | 2009-03-27 | 2014-08-20 | ジェイダブリュ ファーマシューティカル コーポレーション | インターフェロン−アルファ及び細胞質残留性細胞膜透過ペプチドを含むIFN−α融合タンパク質 |
JP6010227B2 (ja) * | 2012-08-13 | 2016-10-19 | ジェイダブリュ クレアジェン インコーポレーテッド | 細胞質残留性細胞膜透過ペプチド及びポリエチレングリコールが結合されたインターフェロン−α融合タンパク質 |
WO2018232330A1 (en) * | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Arbutus Biopharma Corporation | Therapeutic compositions and methods for treating hepatitis b |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002517451A (ja) * | 1998-06-08 | 2002-06-18 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 慢性C型肝炎の処置のためのPeg−INF−アルファ及びリバビリンの使用 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4211771A (en) * | 1971-06-01 | 1980-07-08 | Robins Ronald K | Treatment of human viral diseases with 1-B-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide |
SI1572095T1 (sl) * | 2002-09-13 | 2015-12-31 | Novartis Ag | Beta-l-2'-deoksinukleozidi za uporabo pri zdravljenju odpornih sevov hbv |
JP4733393B2 (ja) * | 2002-11-18 | 2011-07-27 | ポラリス・グループ | インビボでウイルス複製を阻害する方法 |
WO2005067963A1 (en) * | 2003-12-23 | 2005-07-28 | Intermune, Inc. | Use of polyethylene glycol-modified interferon-alpha in therapeutic dosing regimens |
WO2006010256A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-02-02 | Transition Therapeutics Inc. | Compositions and methods comprising vitamin b12 and an impdh inhibitor for treating viral, inflammatory and proliferative diseases |
WO2006085141A2 (en) * | 2004-08-13 | 2006-08-17 | Migenix Inc. | Compositions and methods for treating or preventing hepadnaviridae infection |
NZ555441A (en) * | 2004-10-29 | 2010-12-24 | Biocryst Pharm Inc | Therapeutic furopyrimidines and thienopyrimidines |
BRPI0516922A (pt) * | 2004-11-02 | 2008-09-23 | New River Pharmaceuticals Inc | composto de ribavirina, método para fazer um composto de ribavirina, método para usar um composto de ribavirina e composição farmacêutica |
CA2608709A1 (en) * | 2005-05-31 | 2006-12-07 | Novartis Ag | Treatment of liver diseases in which iron plays a role in pathogenesis |
-
2006
- 2006-08-03 EP EP06778158A patent/EP1917037A2/en not_active Withdrawn
- 2006-08-03 CA CA002617958A patent/CA2617958A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-03 CN CNA2006800293398A patent/CN101242857A/zh active Pending
- 2006-08-03 WO PCT/EP2006/065026 patent/WO2007020195A2/en active Application Filing
- 2006-08-03 AU AU2006281498A patent/AU2006281498A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-03 KR KR1020087003586A patent/KR20080027944A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-08-03 RU RU2008109649/15A patent/RU2008109649A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-08-03 BR BRPI0614863-8A patent/BRPI0614863A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-08-03 JP JP2008526477A patent/JP2009504706A/ja active Pending
- 2006-08-03 MX MX2008002015A patent/MX2008002015A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-08-08 US US11/500,775 patent/US20070071720A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-14 TW TW095129806A patent/TW200740455A/zh unknown
- 2006-08-14 AR ARP060103536A patent/AR057746A1/es unknown
-
2008
- 2008-01-23 IL IL188962A patent/IL188962A0/en unknown
- 2008-01-28 NO NO20080495A patent/NO20080495L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-02-05 ZA ZA200801248A patent/ZA200801248B/xx unknown
- 2008-07-31 US US12/183,125 patent/US20080317714A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002517451A (ja) * | 1998-06-08 | 2002-06-18 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 慢性C型肝炎の処置のためのPeg−INF−アルファ及びリバビリンの使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20070071720A1 (en) | 2007-03-29 |
AR057746A1 (es) | 2007-12-12 |
US20080317714A1 (en) | 2008-12-25 |
NO20080495L (no) | 2008-03-10 |
MX2008002015A (es) | 2008-03-25 |
RU2008109649A (ru) | 2009-09-27 |
CN101242857A (zh) | 2008-08-13 |
AU2006281498A1 (en) | 2007-02-22 |
KR20080027944A (ko) | 2008-03-28 |
WO2007020195A3 (en) | 2007-05-24 |
CA2617958A1 (en) | 2007-02-22 |
EP1917037A2 (en) | 2008-05-07 |
IL188962A0 (en) | 2008-08-07 |
TW200740455A (en) | 2007-11-01 |
BRPI0614863A2 (pt) | 2011-04-19 |
ZA200801248B (en) | 2008-11-26 |
WO2007020195A2 (en) | 2007-02-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3839667B2 (ja) | 慢性C型肝炎の処置のためのPeg−INF−アルファ及びリバビリンの使用 | |
EP0906119B1 (en) | Stimulation of host defense mechanisms against cancer | |
US20220370447A1 (en) | Method of treating hbv infection using a core protein allosteric modulator | |
CA2380653A1 (en) | Mycophenolate mofetil in association with peg-ifn-.alpha. | |
JP2009504706A (ja) | HBV処置のためのPEG−IFNαおよびリバビリン | |
AU746648B2 (en) | Use of IFN-alpha and amantadine for the treatment of chronic hepatitis C | |
MXPA00011665A (en) | Use of peg-ifn-alpha and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis c | |
US6905677B1 (en) | Combined hepatitis B treatment | |
MXPA00002570A (en) | Use of ifn-alpha and amantadine for the treatment of chronic hepatitis c |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110315 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110809 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110809 |