JP2009256349A - Tablet - Google Patents
Tablet Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009256349A JP2009256349A JP2009080817A JP2009080817A JP2009256349A JP 2009256349 A JP2009256349 A JP 2009256349A JP 2009080817 A JP2009080817 A JP 2009080817A JP 2009080817 A JP2009080817 A JP 2009080817A JP 2009256349 A JP2009256349 A JP 2009256349A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tablet
- hydrochloride
- carmellose
- silicon dioxide
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明は、崩壊性と機械的強度が両立した錠剤及びその製造法に関する。 The present invention relates to a tablet having both disintegration and mechanical strength and a method for producing the tablet.
医薬品の経口投与製剤のうち、錠剤は、調剤に便利である、剤形中の成分含量が正確である、苦味等のマスキングが容易である、大量生産が可能である等の利点を有することから、最も広範囲に利用されている。一方、錠剤には、製剤技術の微妙な差によってバイオアベイラビリティーが変動しやすいため、他の製剤よりも慎重に製剤評価や品質管理を行う必要があるとされている。 Among the pharmaceutical preparations for oral administration, tablets are advantageous in that they are convenient for preparation, the content of the ingredients in the dosage form is accurate, masking of bitterness, etc. is easy, and mass production is possible. Is the most widely used. On the other hand, since bioavailability of tablets is likely to fluctuate due to subtle differences in formulation technology, it is said that formulation evaluation and quality control must be performed more carefully than other formulations.
錠剤の製剤設計に際しては、原料粉体の流動性、結合性、滑沢性などが要求されるほか、圧縮後の錠剤は適度な機械的強度と崩壊性をもっていなければならない。すなわち、機械的強度を高くすれば崩壊性が低下する傾向にあり、崩壊性を良好にすれば機械的強度は低下する傾向にある。 When designing a tablet formulation, the flowability, binding property, lubricity, etc. of the raw material powder are required, and the tablet after compression must have an appropriate mechanical strength and disintegration. That is, if the mechanical strength is increased, the disintegration property tends to decrease, and if the disintegration property is improved, the mechanical strength tends to decrease.
カルメロース又はその塩、及び二酸化ケイ素は製剤添加物として知られている。これら２種の添加物を組み合せて配合した錠剤としては特許文献１〜１０が知られているが、これらの特許文献には両者を組み合せた場合に得られる錠剤の機械的強度がどのように変化するかについての記載は全く存在しない。 Carmellose or its salts and silicon dioxide are known as formulation additives. Patent documents 1 to 10 are known as tablets in which these two types of additives are combined, but these patent documents show how the mechanical strength of the tablets obtained when the two are combined is changed. There is no description of what to do.
本発明の目的は、崩壊性が良好で、かつ機械的強度に優れる錠剤及びその製造法を提供するものである。 An object of the present invention is to provide a tablet having good disintegration and excellent mechanical strength, and a method for producing the tablet.
本発明者は、錠剤を製造するにあたって、製剤添加物として知られているカルメロース又はその塩と二酸化ケイ素とを組み合せて配合することにより、良好なバイオアベイラビリティーを示す崩壊性を有しながらも、機械的強度、特に流通段階や取り扱い時、さらにはコーティング時で問題となる摩損がほとんどない錠剤（素錠）が得られることを見出し、本発明を完成した。 The present inventor has a disintegrating property showing good bioavailability by combining carmellose or a salt thereof known as a pharmaceutical additive and silicon dioxide in producing tablets, The inventors have found that a tablet (uncoated tablet) can be obtained which has little mechanical wear, in particular, at the distribution stage, handling, and coating, and hardly suffers from abrasion.
すなわち、本発明は、（Ａ）薬効成分、（Ｂ）カルメロース又はその塩、及び（Ｃ）二酸化ケイ素を含有する錠剤（ただし、漢方剤、塩酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、シンバスタチン、ポビドンヨード、ピモベンダン、パンテチン、システイン、アスコルビン酸、塩酸ピリドキシン、リボフラビン、イブプロフェン、リン酸ジヒドロコデイン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、ヨウ化イソプロパミド、ノスカピン、マレイン
酸クロルフェニラミン、硝酸チアミン、無水カフェイン、カミツレ、ウワウルシ、ナプロキセンは薬効成分から除く）を提供するものである。
また、本発明は、（Ａ）薬効成分を含有する錠剤の製造法であって、（Ｂ）カルメロース又はその塩、及び（Ｃ）二酸化ケイ素を配合することを特徴とする摩損耐性を有する錠剤の製造法を提供するものである。
さらに、（Ａ）薬効成分を含有する錠剤の製造法であって、（Ｂ）カルメロース又はその塩、及び（Ｃ）二酸化ケイ素を配合することを特徴とする良好な崩壊性を有し、かつ摩損耐性を有する錠剤の製造法を提供するものである。
That is, the present invention relates to a tablet containing (A) medicinal ingredients, (B) carmellose or a salt thereof, and (C) silicon dioxide (however, a Chinese medicine, glucosamine hydrochloride, sodium chondroitin sulfate, simvastatin, povidone iodine, pimobendan, pantethine) , Cysteine, ascorbic acid, pyridoxine hydrochloride, riboflavin, ibuprofen, dihydrocodeine phosphate, dl-methylephedrine hydrochloride, isopropamide iodide, noscapine, chlorpheniramine maleate, thiamine nitrate, caffeine, chamomile, walnut, naproxen Is excluded).
The present invention also relates to a method for producing a tablet containing (A) a medicinal ingredient, wherein (B) carmellose or a salt thereof and (C) silicon dioxide are blended. A manufacturing method is provided.
Furthermore, (A) a method for producing a tablet containing a medicinal component, comprising (B) carmellose or a salt thereof and (C) silicon dioxide. A method for producing a tablet having resistance is provided.
本発明の錠剤は、良好な崩壊性を有しながらも摩損をほとんど生じないことから、流通段階や取り扱い時、さらにはコーティング時での摩損がなく、かつ良好なバイオアベイラビリティーが得られる。特に、本発明の錠剤は、第十五改正日本薬局方「崩壊試験法」の即放性製剤を準拠した方法、すなわち、崩壊試験装置を次の条件（試験液：水、液量：１０００ｍＬ、試験温度：３７±２℃）で作動させることによる崩壊時間が３０分以内であり、第十五改正日本薬局方 解説書 参考情報「錠剤の摩損度試験法」に準拠した方法、すなわち、規定の錠剤量をドラムに入れ１００回転させ、試験後、目視で欠け数をカウントすることによる摩損度が０であることから、特に有用である。また本発明によれば、良好なバイオアベイラビリティーを示す崩壊性を保持しつつ摩損度の改善された錠剤が容易に製造できる。 Since the tablet of the present invention has good disintegration and hardly generates wear, there is no wear during distribution, handling, and coating, and good bioavailability can be obtained. In particular, the tablet of the present invention is a method based on the 15th revision Japanese Pharmacopoeia “Disintegration Test Method” immediate release preparation, that is, the disintegration test apparatus is subjected to the following conditions (test solution: water, liquid amount: 1000 mL, Test temperature: 37 ± 2 ° C) The disintegration time is 30 minutes or less, and the method is based on the 15th revision Japanese Pharmacopoeia Reference Book Reference Information "Tablet Friction Test Method" It is particularly useful because the amount of tablet is put in a drum, rotated 100 times, and the friability is 0 after visually counting the number of chips. Moreover, according to the present invention, a tablet with improved friability can be easily produced while maintaining disintegration exhibiting good bioavailability.
本発明の錠剤は、（Ａ）薬効成分を含有する。当該薬効成分としては、経口投与により薬効を発揮する成分であればよく、特に限定されるべきものではないが、漢方剤、塩酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、シンバスタチン、ポビドンヨード、ピモベンダン、パンテチン、システイン、アスコルビン酸、塩酸ピリドキシン、リボフラビン、イブプロフェン、リン酸ジヒドロコデイン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、ヨウ化イソプロパミド、ノスカピン、マレイン酸クロルフェニラミン、硝酸チアミン、無水カフェイン、カミツレ、ウワウルシ、ナプロキセンは、本発明の錠剤に含有される薬効成分から除かれる（なお、漢方剤は、当帰芍薬散エキス、加味逍遥散エキス、桂枝茯苓丸エキス、大黄甘草湯エキス、葛根湯エキス、柴胡桂枝湯エキス、▲ヨク▼苡仁湯エキス、桂枝加苓朮附湯エキス、防已黄耆湯エキスである。）。 The tablet of the present invention contains (A) a medicinal component. The medicinal component is not particularly limited as long as it is a component that exhibits medicinal properties by oral administration. Acid, pyridoxine hydrochloride, riboflavin, ibuprofen, dihydrocodeine phosphate, dl-methylephedrine hydrochloride, isopropamide iodide, noscapine, chlorpheniramine maleate, thiamine nitrate, anhydrous caffeine, chamomile, walnut, naproxen It is excluded from the medicinal properties contained (in addition, Kampo medicines are Tokien Yakusan extract, Kamizo Harukasan extract, Katsushika Karasuma extract, Daikokanzoto extract, Kakkonto extract, Saiko Keisaito extract, Hot water extract, Branch addition 苓朮 winter extract, is a proof 已黄 耆湯 extract.).
薬効成分としては、例えば、催眠・鎮静剤、抗てんかん薬、解熱鎮痛消炎剤、興奮・覚醒剤、鎮暈剤、精神神経用剤、骨格筋弛緩剤、自律神経用剤、鎮痙剤、抗パーキンソン剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、強心剤、不整脈用剤、血圧降下剤、血管収縮剤、冠血管拡張剤、末梢血管拡張剤、高脂血症用薬、鎮咳去痰剤、消化性潰瘍用剤、健胃剤、消化剤、制酸剤、整腸剤、止瀉剤、鎮痛鎮痙剤、胃粘膜修復剤、抗菌剤、止血剤、ビタミン剤、血液凝固阻止剤、肝疾患用剤、痛風治療剤、酵素製剤、糖尿病用剤、抗悪性腫瘍剤、抗インフルエンザウイルス剤等が挙げられる。 Examples of medicinal ingredients include hypnotics / sedatives, antiepileptics, antipyretic analgesics, antistimulants, stimulants, antipruritics, psychiatric agents, skeletal muscle relaxants, autonomic agents, antispasmodics, antiparkinson agents, antihistamines , Antiallergic agent, cardiotonic agent, arrhythmic agent, antihypertensive agent, vasoconstrictor, coronary vasodilator, peripheral vasodilator, antihyperlipidemic agent, antitussive expectorant, peptic ulcer agent, gastric agent, digestive agent Antacid, intestinal, antipruritic, analgesic and antispasmodic, gastric mucosal repair, antibacterial, hemostatic, vitamin, anticoagulant, liver disease, gout treatment, enzyme preparation, diabetes, antimalignant Examples include tumor agents and anti-influenza virus agents.
より具体的には、催眠・鎮静剤としては、ジアゼパム、エスタゾラム、フルラゼパム、トリアゾラム、ニトラゼパム、クロルジアゼポキシド、ロラゼパム、アルプラゾラム、オキサゾラム、ロフラゼプ酸エチル、ブロマゼパム、フルジアゼパム、トフィソパム等のベンゾジアゼピン系薬剤、クロチアゼパム、エチゾラム等のチエノジアゼピン系薬剤、フェノバルビタール等のバルビツール酸系薬剤等が挙げられる。抗てんかん薬としては、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、バルプロ酸ナトリウム、カルバマゼピン、エトスクシミド、クロバザム、ゾニサミド、ガバペンチン、トピラマート等が挙げられる。解熱鎮痛消炎剤としては、アセトアミノフェン、フェナセチン、メフェナム酸、ジクロフェナク、アスピリン、エテンザミド、サリチルアミド、サリチル酸、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェンブフェン、メピリゾール、インドメタシン、ロキソプロフェン等が挙げられる。興奮・覚醒剤としては、メタンフェタミン、グルタミン酸、ガンマアミノ酪酸等が挙げられる。鎮暈剤としては、イソプロテレノール、ジフェニドール等が挙げられる。精神神経用剤としては、クロルプロマジン等のフェノチアジン系薬剤、ハロペリドール等のブチロフェノン系薬剤、三環系抗うつ薬等が挙げられる。自律神経用剤としては、アセチルコリン等のコリン作動薬、コリンエステラーゼ阻害剤等が挙げられる。 More specifically, as a hypnotic / sedative, diazepam, estazolam, flurazepam, triazolam, nitrazepam, chlordiazepoxide, lorazepam, alprazolam, oxazolam, ethyl loflazepate, benzodiazepine clotiazepam ethothiampam such as clodiazepam, And thienodiazepine drugs such as phenobarbital, and barbituric acid drugs such as phenobarbital. Antiepileptic drugs include phenytoin, phenobarbital, primidone, sodium valproate, carbamazepine, ethosuximide, clobazam, zonisamide, gabapentin, topiramate and the like. Examples of the antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent include acetaminophen, phenacetin, mefenamic acid, diclofenac, aspirin, ethenamide, salicylamide, salicylic acid, flurbiprofen, ketoprofen, fenbufen, mepilizole, indomethacin, loxoprofen and the like. Examples of the stimulant / stimulant include methamphetamine, glutamic acid, gamma aminobutyric acid and the like. Examples of the antipruritic agent include isoproterenol and diphenidol. Examples of the neuropsychiatric agent include phenothiazine drugs such as chlorpromazine, butyrophenone drugs such as haloperidol, and tricyclic antidepressants. Examples of the autonomic nerve agent include cholinergic agents such as acetylcholine, cholinesterase inhibitors and the like.
鎮痙剤としてはアトロピン、スコポラミン等のコリン遮断薬が挙げられる。抗ヒスタミン剤としては、シプロヘプタジン塩酸塩水和物、ジフェンヒドラミン、クレマスチンフマル酸塩、アゼラスチン塩酸塩、オキサトミド、メキタジン、エピナスチン塩酸塩、エバスチン、セチリジン塩酸塩、フェキソフェナジン塩酸塩、オロパタジン塩酸塩、ロラタジン等が挙げられる。抗アレルギー剤としてはクロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウム、プランルカスト水和物、モンテルカスト、ラマトロバン、スプラタストトシル酸塩等が挙げられる。 Antispasmodic agents include choline blockers such as atropine and scopolamine. Antihistamines include cyproheptadine hydrochloride hydrate, diphenhydramine, clemastine fumarate, azelastine hydrochloride, oxatomide, mequitazine, epinastine hydrochloride, ebastine, cetirizine hydrochloride, fexofenadine hydrochloride, olopatadine hydrochloride, loratadine, etc. . Antiallergic agents include cromoglycate sodium, tranilast, pemirolast potassium, pranlukast hydrate, montelukast, ramatroban, suplatast tosylate and the like.
強心剤としてはジゴキシン、ジギトキシン等が挙げられる。不整脈用剤としては、プロカインアミド塩酸塩、ジソピラミド、シベンゾリンコハク酸塩、ピルメノール塩酸塩、アプリンジン塩酸塩、メキシレチン塩酸塩、フレカイニド酢酸塩、ピルジカイニド塩酸塩、プロパフェノン塩酸塩等のＮａチャンネル遮断薬、アミオダロン塩酸塩、ソタロール塩酸塩等のＫチャンネル遮断薬、プロプラノロール塩酸塩、メトプロロール酒石酸塩、アテノロール、カルベジロール等のβ遮断薬等が挙げられる。血圧降下剤としては、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、トリパミド、インダパミド、スピロノラクトン、フロセミド等の利尿剤、プラゾシン塩酸塩、ブナゾシン塩酸塩、ドキサゾシンメシル酸塩、テラゾシン塩酸塩水和物、ウラピジル等のα遮断薬、プロプラノロール塩酸塩、ピンドロール、カルテオロール塩酸塩、アテノロール、メトプロロール酒石酸塩、ボピンドロールマロン酸塩、ビソプロロールフマル酸塩、セリプロロール塩酸塩、チリソロール塩酸塩等のβ遮断薬、アモスラロール塩酸塩、カルベジロール、アロチノロール塩酸塩等のαβ遮断薬、ニフェジピン、ニカルジピン塩酸塩、ジルチアゼム塩酸塩、ニルバジピン、バルニジピン塩酸塩、ニソルジピン、ニトレンジピン、アムロジピンベシル酸塩、マニジピン塩酸塩、ベニジピン塩酸塩、フェロジピン、エホニジピン塩酸塩、アゼルニジピン等のカルシウム拮抗薬、カプトプリル、エナラプリルマレイン酸塩、デラプリル塩酸塩、イミダプリル塩酸塩、キナプリル塩酸塩、テモカプリル塩酸塩、リシノプリル等のＡＣＥ阻害薬、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタンカリウム、バルサルタン、オルメサルタンメドキソミル、テルミサルタン等のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤等が挙げられる。高脂血症用薬としては、プラバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム、フルバスタチンナトリウム、ピタバスタチンカルシウム、ロスバスタチンカルシウム、エゼチミブ、クロフィブラート、ベザフィブラート、フェノフィブラート、クリノフィブラート、トコフェロールニコチン酸エステル、ニセリトロール、ニコモール、プロブコール等が挙げられる。 Examples of the cardiotonic agent include digoxin and digitoxin. Arrhythmic agents include procainamide hydrochloride, disopyramide, cibenzoline succinate, pyrmenol hydrochloride, aprindine hydrochloride, mexiletine hydrochloride, flecainide acetate, pildicinide hydrochloride, propafenone hydrochloride and other Na channel blockers, amiodarone Examples include K channel blockers such as hydrochloride and sotalol hydrochloride, and β blockers such as propranolol hydrochloride, metoprolol tartrate, atenolol and carvedilol. Antihypertensive agents include diuretics such as trichloromethiazide, hydrochlorothiazide, tripamide, indapamide, spironolactone, furosemide, etc., alpha-blockers such as prazosin hydrochloride, bunazosin hydrochloride, doxazosin mesylate, terazosin hydrochloride hydrate, urapidil, Β-blockers such as propranolol hydrochloride, pindolol, carteolol hydrochloride, atenolol, metoprolol tartrate, bopindolol malonate, bisoprolol fumarate, ceriprolol hydrochloride, tirisolol hydrochloride, amosulalol hydrochloride, carvedilol, Αβ blockers such as arotinolol hydrochloride, nifedipine, nicardipine hydrochloride, diltiazem hydrochloride, nilvadipine, valnidipine hydrochloride, nisoldipine, nitrendipine, amlodipine besylate, manidipine ACE inhibitors such as acid salt, benidipine hydrochloride, felodipine, efonidipine hydrochloride, azelnidipine and other calcium antagonists, captopril, enalapril maleate, delapril hydrochloride, imidapril hydrochloride, quinapril hydrochloride, temocapril hydrochloride, lisinopril And angiotensin II receptor antagonists such as candesartan cilexetil, losartan potassium, valsartan, olmesartan medoxomil, telmisartan, and the like. Examples of drugs for hyperlipidemia include pravastatin sodium, atorvastatin calcium, fluvastatin sodium, pitavastatin calcium, rosuvastatin calcium, ezetimibe, clofibrate, bezafibrate, fenofibrate, clinofibrate, tocopherol nicotinate, niceritrol, nicomol, probucol, etc. Is mentioned.
鎮咳去痰剤としては、コデインリン酸塩、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩、メトキシフェナミン塩酸塩、トリメトキノール塩酸塩、カルボシステイン、アセチルシステイン、エチルシステイン、ブロムヘキシン塩酸塩、セラペプターゼ、塩化リゾチーム、アンブロキソール、テオフィリン、アミノフィリン等が挙げられる。消化性潰瘍用剤としては、グルタミン、ゲファルナート、セトラキサート塩酸塩、シメチジン、ラニチジン塩酸塩、ファモチジン、ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩、ニザチジン、ラフチジン、オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾールナトリウム、オルノプロスチル、エンプロスチル、ミソプロストール、ピレンゼピン塩酸塩、プログルミド等が挙げられる。 Antitussive expectorants include codeine phosphate, dextromethorphan hydrobromide, dimemorphan phosphate, tipepidine hibenzate, methoxyphenamine hydrochloride, trimethquinol hydrochloride, carbocysteine, acetylcysteine, ethyl Examples include cysteine, bromhexine hydrochloride, serrapeptase, lysozyme chloride, ambroxol, theophylline, aminophylline and the like. Peptic ulcers include glutamine, gefarnate, cetraxate hydrochloride, cimetidine, ranitidine hydrochloride, famotidine, roxatidine acetate hydrochloride, nizatidine, lafutidine, omeprazole, lansoprazole, rabeprazole sodium, ornoprostil, enprostil, misopro Stall, pirenzepine hydrochloride, proglumide and the like can be mentioned.
健胃剤としては、例えば、アニス実、アロエ、ウイキョウ、ウコン、ウヤク、延命草、オウゴン、オウバク、オウレン、加工大蒜、ガジュツ、カッコウ、カラムス根、乾薑、枳殻、キジツ、ケイヒ、ゲンチアナ、コウジン、コウボク、ゴシュユ、胡椒、コロンボ、コンズランゴ、サンショウ、山奈、シソシ、シュクシャ、ショウキョウ、ショウズク、青皮、石菖根、センタウリウム草、センブリ、ソウジュツ、ソヨウ、大茴香、ダイオウ、チクセツニンジン、チョウジ、チンピ、トウガラシ、トウヒ、動物胆（ユウタンを含む）、ニガキ、ニクズク、ニンジン、ハッカ（セイヨウハッカを含む）、篳撥（ヒハツ）、ビャクジュツ、ホップ、ホミカエキス、睡菜葉（スイサイヨウ）、モッコウ、ヤクチ、リュウタン、リョウキョウ、ウイキョウ油、ケイヒ油、ショウキョウ油、ショウズク油、チョウジ油、トウヒ油、ハッカ油、レモン油、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、塩酸ベタイン、グルタミン酸塩酸塩、塩化カルニチン、塩化ベタネコール、乾燥酵母等が挙げられる。
消化剤としては、例えば、でんぷん消化酵素、たん白消化酵素、脂肪消化酵素、繊維素消化酵素、ウルソデスオキシコール酸、オキシコーラン酸塩類、コール酸、胆汁末、胆汁エキス（末）、デヒドロコール酸、動物胆（ユウタンを含む）等が挙げられる。
整腸剤としては、例えば、整腸生菌成分、赤芽柏、アセンヤク、ウバイ、ケツメイシ、ゲンノショウコ等が挙げられる。
止瀉剤としては、例えば、アクリノール、塩化ベルベリン、グアヤコール、クレオソート、サリチル酸フェニル、炭酸グアヤコール、タンニン酸ベルベリン、次サリチル酸ビスマス、次硝酸ビスマス、次炭酸ビスマス、次没食子酸ビスマス、タンニン酸、タンニン酸アルブミン、メチレンチモールタンニン、カオリン、天然ケイ酸アルミニウム、ヒドロキシナフトエ酸アルミニウム、ペクチン、薬用炭、乳酸カルシウム、アセンヤク、ウバイ、オウバク、オウレン、クジン、ゲンノショウコ、五倍子、サンザシ、センブリ、ヨウバイヒ等が挙げられる。
鎮痛鎮痙剤としては、例えば、塩酸オキシフェンサイクリミン、塩酸ジサイクロミン、塩酸メチキセン、臭化水素酸スコポラミン、臭化メチルアトロピン、臭化メチルアニソトロピン、臭化メチルスコポラミン、臭化メチル−ｌ−ヒヨスチアミン、臭化メチルベナクチジウム、ベラドンナエキス、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロートエキス、ロート根総アルカロイドクエン酸塩、塩酸パパベリン、アミノ安息香酸エチル、エンゴサク、カンゾウ、コウボク、シャクヤク等が挙げられる。
胃粘膜修復剤としては、例えば、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、グリチルリチン酸及びその塩類並びに甘草抽出物、Ｌ−グルタミン、銅クロロフィリンカリウム、銅クロロフィリンナトリウム、塩酸ヒスチジン、ブタ胃壁ペプシン分解物、ブタ胃壁酸加水分解物、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、赤芽柏、エンゴサク、カンゾウ、スクラルファート、レバミピド、マーズレン、ポラプレジンク、アルギン酸ナトリウム、ゲファルナート、テプレノン、トロキシピド、塩酸ベネキサートベータデクス、プラウノトール、マレイン酸イルソグラジン、ソファルコン等が挙げられる。
ビタミン類としては、例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、ビタミンＡ油、肝油、強肝油、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、コハク酸ｄ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、塩酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩、塩酸ジセチアミン、塩酸フルスルチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン、リン酸ピリドキサール、ヒドロキソコバラミン、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミン、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ビオチン等が挙げられる。
Examples of stomachic agents include aniseed fruit, aloe, fennel, turmeric, yak, life-prolonging grass, ogon, duckweed, auren, processed bonito, gadget, cuckoo, calamus root, dry cocoon, chaff, pheasant, keihi, gentian, kojin, koboku. , Goshuyu, cucumber, colombo, conzurango, salamander, yamana, shisoshi, shukusha, shrimp, shrimp, blue peel, stone root, centaurium grass, sembly, sardine, sooyo, daikon incense, daiou, chiketsujinjin, clove, chimpi, Pepper, spruce, animal gall (including yutan), oyster, nutmeg, carrot, mint (including mint), repellent (baboon), peanut, hops, honey extract, sleepy leaf (sweet potato), mokko, yakchi, ryutan , Ryokyo, fennel , Cinnamon oil, ginger oil, ginger oil, clove oil, spruce oil, mint oil, lemon oil, l-menthol, dl-menthol, betaine hydrochloride, glutamate hydrochloride, carnitine chloride, betanecol, dry yeast, etc. .
Examples of the digestive agent include starch digestive enzyme, protein digestive enzyme, fat digestive enzyme, fibrin digestive enzyme, ursodesoxycholic acid, oxycoranoates, cholic acid, bile powder, bile extract (powder), dehydrocol Acid, animal gall (including yutan) and the like.
Examples of the intestinal regulating agent include live intestinal fungi components, red buds, asenyaku, bai, tsutsumeishi, genokosho and the like.
Antidiarrheal agents include, for example, acrinol, berberine chloride, guaiacol, creosote, phenyl salicylate, guaiacol carbonate, berberine tannate, bismuth hyposalicylate, bismuth nitrate, bismuth carbonate, bismuth gallate, tannic acid, albumin tannate , Methylene thymol tannin, kaolin, natural aluminum silicate, hydroxy naphthoic acid aluminum, pectin, medicinal charcoal, calcium lactate, Acacia yak, Ubai, Aoba, auren, kudin, Genoko, pentaploid, hawthorn, cassie, Iris.
Examples of analgesic antispasmodic agents include oxyphencyclimine hydrochloride, dicyclomine hydrochloride, methixene hydrochloride, scopolamine hydrobromide, methyl atropine bromide, methyl anisotropine bromide, methyl scopolamine bromide, methyl-1-hyostiamine bromide, Examples thereof include methylbenactidium bromide, belladonna extract, diphenylpiperidinomethyldioxolane iodide, funnel extract, funnel root total alkaloid citrate, papaverine hydrochloride, ethyl aminobenzoate, engosaku, licorice, kakuboku, peony and the like.
Examples of the gastric mucosa repairing agent include sodium azulenesulfonate, aldioxa, glycyrrhizic acid and salts thereof, and licorice extract, L-glutamine, copper chlorophyllin potassium, copper chlorophyllin sodium, histidine hydrochloride, porcine gastric wall pepsin degradation product, porcine gastric wall acid Hydrolysates, methyl methionine sulfonium chloride, red buds, engosac, licorice, sucralfate, rebamipide, marzulen, polaprezinc, sodium alginate, gefarnate, teprenone, troxipide, benexate betadex, prautotol, irsogladine maleate, sofalcone, etc. It is done.
Examples of vitamins include retinol acetate, retinol palmitate, vitamin A oil, liver oil, strong liver oil, ergocalciferol, cholecalciferol, succinic acid d-α-tocopherol, succinic acid dl-α-tocopherol, and succinic acid dl. -Α-tocopherol calcium, d-α-tocopherol acetate, dl-α-tocopherol acetate, d-α-tocopherol, dl-α-tocopherol, thiamine hydrochloride, bis-thiamine nitrate, thiamine disulfide, thiamine dicetyl sulfate, dicetiamine hydrochloride , Fursultiamine hydrochloride, octothiamine, chicotiamine, bisibutiamine, bisbenchamine, fursultiamine, prosultiamine, benfotiamine, riboflavin sodium phosphate, riboflavin butyrate, pyridoxa phosphate Le, hydroxocobalamin, hydrochloric hydroxocobalamin acetate hydroxocobalamin, cyanocobalamin, calcium ascorbate, sodium ascorbate, nicotinate, nicotinamide, panthenol, calcium pantothenate, sodium pantothenate, biotin, and the like.
制酸剤としては、合成ケイ酸アルミニウム、天然ケイ酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ヒドロタルサイト、ケイ酸アルミン酸マグネシウムビスマス、炭酸水素ナトリウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、アミノ酢酸、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、グリシン、烏賊骨、石決明、ボレイ、ロートエキス等が挙げられる。 As antacids, synthetic aluminum silicate, natural aluminum silicate, aluminum hydroxide, magnesium aluminate silicate, magnesium aluminate metasilicate, hydrotalcite, magnesium bismuth silicate, sodium bicarbonate, magnesium oxide, Magnesium hydroxide, magnesium carbonate, precipitated calcium carbonate, magnesium silicate, magnesium hydroxide alumina, calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, aminoacetic acid, dihydroxyaluminum aminoacetate, glycine, bandit bone, stone decision, volley, Examples include funnel extract.
肝疾患用剤としては、リバビリン、ラミブジン、エンテカビル水和物、アデホビルピボキシル、プロパゲルマニウム、ウルソデオキシコール酸等が挙げられる。抗菌剤としては、各種抗生物質、レボフロキサシン水和物、オフロキサシン、シプロフロキサシン塩酸塩、トスフロキサシントシル酸塩、ノルフロキサシン、シタフロキサシン水和物、ロメフロキサシン塩酸塩、ガチフロキサシン、プルリフロキサシン、モキシフロキサシン塩酸塩、エノキサシン、スパルフロキサシン等のキノロン系抗菌剤等が挙げられる。糖尿病用剤としては、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、ナテグリニド、ミチグリニドカルシウム水和物、メトホルミン塩酸塩、ブホルミン塩酸塩、ピオグリタゾン塩酸塩、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール等が挙げられる。抗悪性腫瘍剤としては、フルオロウラシル、テガフール、ドキシフルリジン、カペシタビン、ファドロゾール塩酸塩、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、シクロホスファミド、イマチニブメシル酸塩等が挙げられる。
抗インフルエンザウイルス剤としては、オセルタミビルリン酸塩、アマンタジン塩酸塩等が挙げられる。
Examples of the liver disease drug include ribavirin, lamivudine, entecavir hydrate, adefovir pivoxil, propagermanium, ursodeoxycholic acid and the like. Antibacterial agents include various antibiotics, levofloxacin hydrate, ofloxacin, ciprofloxacin hydrochloride, tosufloxacin tosylate, norfloxacin, sitafloxacin hydrate, lomefloxacin hydrochloride, gatifloxacin, pullrifloxacin, moxifloxacin Examples include quinolone antibacterial agents such as oxacin hydrochloride, enoxacin, and sparfloxacin. Examples of the agent for diabetes include glibenclamide, gliclazide, glimepiride, nateglinide, mitiglinide calcium hydrate, metformin hydrochloride, buformin hydrochloride, pioglitazone hydrochloride, acarbose, voglibose, miglitol and the like. Examples of the antineoplastic agent include fluorouracil, tegafur, doxyfluridine, capecitabine, fadrozole hydrochloride, anastrozole, exemestane, letrozole, cyclophosphamide, imatinib mesylate and the like.
Examples of anti-influenza virus agents include oseltamivir phosphate and amantadine hydrochloride.
これらの薬効成分のうち、消化性潰瘍用剤、健胃剤、消化剤、制酸剤、胃粘膜修復剤、整腸剤、ビタミン類等を配合するのが好ましい。さらに、制酸剤、健胃剤、消化剤、胃粘膜修復剤等の胃に作用する薬剤の場合には、特に崩壊性が良好であることが望まれるので、これらの薬効成分を含有する錠剤に適用するのが好ましい。特に、炭酸水素ナトリウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウムから選ばれる１種又は２種以上を含有する錠剤の場合に、本発明の効果は顕著に現れる。中でも、２種以上を含有する錠剤がより好ましい。 Among these medicinal ingredients, it is preferable to incorporate a peptic ulcer agent, a stomachic agent, a digestive agent, an antacid, a gastric mucosa repair agent, an intestinal regulating agent, vitamins and the like. Furthermore, in the case of drugs acting on the stomach, such as antacids, gastric agents, digestives, and gastric mucosa repair agents, it is desirable that the disintegration is particularly good, so it is applicable to tablets containing these medicinal ingredients. It is preferable to do this. In particular, tablets containing one or more selected from sodium bicarbonate, magnesium oxide, magnesium hydroxide, magnesium carbonate, calcium carbonate, precipitated calcium carbonate, magnesium silicate, calcium hydrogen phosphate, and anhydrous calcium hydrogen phosphate In this case, the effect of the present invention appears remarkably. Among these, tablets containing two or more types are more preferable.
さらに、本発明は、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム及び炭酸カルシウムを含有する制酸剤を配合した錠剤に適用するのが特に好ましい。水酸化マグネシウムの配合量は、製剤全量に対して０．０１〜２０重量％が好ましく、０．１〜１０重量％がより好ましく、１〜７重量％が特に好ましい。炭酸水素ナトリウムの配合量は、錠剤全量に対して１〜５０重量％が好ましく、５〜４０重量％がより好ましく、１０〜３０重量％が特に好ましい。炭酸カルシウムとしては、例えば、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウムや炭酸カルシウムを主成分とするボレイ、ボレイ末、石決明もしくは烏賊骨などが挙げられる。炭酸カルシウムの配合量は、錠剤全量に対して１０〜８０重量％が好ましく、１５〜７０重量％がより好ましく、２０〜６０重量％が特に好ましい。
水酸化マグネシウムと炭酸水素ナトリウムの質量比は、１：０．１〜１５が好ましく、１：１〜１２がより好ましく、１：３〜９が特に好ましい。水酸化マグネシウムと炭酸カルシウムの質量比は、１：１〜４０が好ましく、１：３〜３０がより好ましく、１：５〜２０が特に好ましい。炭酸水素ナトリウムと炭酸カルシウムの質量比は、０．１〜１５：１〜４０が好ましく、１〜１２：３〜３０がより好ましく、３〜９：５〜２０が特に好ましい。
上記錠剤には、必要に応じて、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム及び炭酸カルシウム以外の制酸剤、健胃剤、消化剤、整腸剤、止瀉剤、鎮痛鎮痙剤、胃粘膜修復剤、ビタミン類、消泡剤等の薬物を用いることができる。
Furthermore, the present invention is particularly preferably applied to tablets containing a antacid containing magnesium hydroxide, sodium hydrogen carbonate and calcium carbonate. The amount of magnesium hydroxide is preferably 0.01 to 20% by weight, more preferably 0.1 to 10% by weight, and particularly preferably 1 to 7% by weight based on the total amount of the preparation. The amount of sodium hydrogen carbonate is preferably 1 to 50% by weight, more preferably 5 to 40% by weight, and particularly preferably 10 to 30% by weight based on the total amount of the tablet. Examples of the calcium carbonate include calcium carbonate, precipitated calcium carbonate, borei containing calcium carbonate as a main component, borei powder, stone decision or bandit bone. The blending amount of calcium carbonate is preferably 10 to 80% by weight, more preferably 15 to 70% by weight, and particularly preferably 20 to 60% by weight based on the total amount of the tablet.
The mass ratio of magnesium hydroxide and sodium bicarbonate is preferably 1: 0.1-15, more preferably 1: 1-12, and particularly preferably 1: 3-9. The mass ratio of magnesium hydroxide and calcium carbonate is preferably 1: 1 to 40, more preferably 1: 3 to 30, and particularly preferably 1: 5 to 20. The mass ratio of sodium hydrogen carbonate and calcium carbonate is preferably from 0.1 to 15: 1 to 40, more preferably from 1 to 12: 3 to 30, and particularly preferably from 3 to 9: 5 to 20.
For the above tablets, antacids other than magnesium hydroxide, sodium bicarbonate and calcium carbonate, gastric agents, digestive agents, intestinal regulating agents, antidiarrheals, analgesic antispasmodic agents, gastric mucosal repair agents, vitamins, antifoaming agents as necessary Or the like can be used.
これらの制酸剤を含む薬効成分は、本発明の錠剤中に１〜９０質量％、さらに１．５〜８５質量％、特に２〜８０質量％含有するのが好ましい。 The medicinal component containing these antacids is preferably contained in the tablet of the present invention in an amount of 1 to 90% by mass, further 1.5 to 85% by mass, particularly 2 to 80% by mass.
（Ｂ）カルメロース又はその塩としては、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム等が挙げられるが、このうちカルメロースカルシウムが特に好ましい。カルメロースカルシウムは、成分（Ｃ）と組み合せることにより、特に顕著な崩壊性と機械的強度の改善効果が得られる。（Ｂ）カルメロース又はその塩は、本発明の錠剤中に１〜２０質量％、さらに１．５〜１８質量％、特に２〜１６質量％含有するのが、良好な崩壊性と機械的強度の向上効果を得る点で好ましい。 (B) Examples of carmellose or a salt thereof include carmellose, carmellose sodium, carmellose calcium, etc. Among them, carmellose calcium is particularly preferable. Carmellose calcium is particularly effective for improving disintegration and mechanical strength when combined with component (C). (B) Carmellose or a salt thereof is contained in the tablet of the present invention in an amount of 1 to 20% by mass, further 1.5 to 18% by mass, particularly 2 to 16% by mass, because of good disintegration and mechanical strength. It is preferable at the point which acquires the improvement effect.
（Ｃ）二酸化ケイ素としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸が挙げられるが、崩壊性及び機械的強度向上効果の点で含水二酸化ケイ素が特に好ましい。（Ｂ）二酸化ケイ素は、本発明の錠剤中に、０．１〜１０質量％、さらに０．２〜９質量％、特に０．３〜８質量％含有するのが、良好な崩壊性と機械的強度の向上効果を得る点で好ましい。 Examples of (C) silicon dioxide include hydrous silicon dioxide and light anhydrous silicic acid, but hydrous silicon dioxide is particularly preferred in terms of disintegration and mechanical strength improvement effects. (B) It is preferable that silicon dioxide is contained in the tablet of the present invention in an amount of 0.1 to 10% by mass, more preferably 0.2 to 9% by mass, and particularly 0.3 to 8% by mass. It is preferable at the point which obtains the improvement effect of mechanical strength.
また、本発明の錠剤においては、（Ｂ）カルメロース又はその塩と（Ｃ）二酸化ケイ素の含有質量比（（Ｂ）／（Ｃ））は、良好な崩壊性と機械的強度の向上効果を得る点から、０．１〜２００、さらに０．５〜１００、特に１〜７５が好ましい。 In the tablet of the present invention, the mass ratio of (B) carmellose or a salt thereof and (C) silicon dioxide ((B) / (C)) obtains good disintegration and mechanical strength improvement effects. From the point, 0.1 to 200, more preferably 0.5 to 100, and particularly 1 to 75 are preferable.
本発明の錠剤には、さらに必要に応じて、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、流動化剤、着色剤、矯味剤等の製剤添加物を配合することができる。賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール等が挙げられる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。崩壊剤としては、クロスポピドン、トウモロコシ澱粉、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク、硬化油等が挙げられる。着色剤としては、タール色素、三二酸化鉄等が挙げられる。矯味剤としてはステビア、アスパルテーム、香料等が挙げられる。 If necessary, the tablet of the present invention may further contain formulation additives such as an excipient, a disintegrant, a binder, a lubricant, a fluidizing agent, a coloring agent, and a corrigent. Examples of the excipient include lactose, starches, crystalline cellulose, sucrose, mannitol and the like. Examples of the binder include hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, gelatin, pregelatinized starch, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, pullulan and the like. Examples of the disintegrant include crospovidone, corn starch, and low-substituted hydroxypropylcellulose. Examples of the lubricant include magnesium stearate, talc, and hardened oil. Examples of the colorant include tar pigments and iron sesquioxide. Examples of the corrigent include stevia, aspartame, and fragrances.
本発明の錠剤は、崩壊性が良好であり、かつ機械的強度、特に摩損耐性において優れている。より具体的には、第十五改正日本薬局方「崩壊試験法」の即放性製剤を準拠した方法、すなわち、崩壊試験装置を次の条件（試験液：水、液量：１０００ｍＬ、試験温度：３７±２℃）で作動させることによる崩壊時間が３０分以内である。また、第十五改正日本薬局方 解説書 参考情報「錠剤の摩損度試験法」に準拠した方法、すなわち、規定の錠剤量をドラムに入れ１００回転させ、試験後、目視で欠け数をカウントすることによる摩損度が０である。このように崩壊性が良好で、かつ摩損度が低いので、製造段階及び流通段階において錠剤が欠けることがなく、かつ服用後は高いバイオアベイラビリティーが得られる。 The tablet of the present invention has good disintegration and excellent mechanical strength, particularly wear resistance. More specifically, a method based on the 15th revision Japanese Pharmacopoeia “Disintegration Test Method” immediate release preparation, that is, the disintegration test apparatus is operated under the following conditions (test solution: water, liquid amount: 1000 mL, test temperature). : 37 ± 2 ° C.), the disintegration time is 30 minutes or less. In addition, the method according to the 15th revised Japanese Pharmacopoeia Reference Information "Tablet friability test method", that is, the prescribed tablet amount is put in a drum and rotated 100 times, and the number of chips is visually counted after the test. The degree of wear due to this is zero. Thus, since the disintegration is good and the friability is low, the tablet is not lost in the production stage and the distribution stage, and high bioavailability is obtained after taking.
本発明の錠剤の形態としては、裸錠（素錠）、多層錠、有核錠、トローチ、口腔内崩壊錠、チュアブル錠等が挙げられる。
本発明の錠剤には、適当な手段により、皮膜を形成させてもよく、皮膜形成した錠剤としては、フィルムコーティング錠、糖衣錠が挙げられる。本発明の錠剤は、摩損度が極めて低いので、皮膜形成時に問題となることがほとんどなく、薬効成分に適した皮膜を形成することが容易である。
Examples of the tablet form of the present invention include uncoated tablets (plain tablets), multilayer tablets, dry-coated tablets, troches, orally disintegrating tablets, and chewable tablets.
The tablet of the present invention may be formed with a film by an appropriate means. Examples of the film-formed tablet include film-coated tablets and sugar-coated tablets. Since the tablet of the present invention has an extremely low friability, there is almost no problem when forming a film, and it is easy to form a film suitable for a medicinal component.
本発明の錠剤の製造方法は、特に限定されるべきものではなく、錠剤（錠剤に皮膜を形成する場合は、皮膜形成前の錠剤）中に、（Ａ）薬効成分、（Ｂ）カルメロース又はその塩、及び（Ｃ）二酸化ケイ素が含まれるように製造される方法であればよい。すなわち、本発明の錠剤は、直接粉末圧縮法により製造してもよく、乾式顆粒圧縮法、半乾式顆粒圧縮法、湿式顆粒圧縮法等のように造粒後に圧縮成形して製造してもよいが、造粒後に圧縮成形するのが好ましい。造粒法は特に制限されず、押し出し造粒、流動層造粒、撹拌造粒、噴霧乾燥造粒、破砕造粒等が採用できる。本発明の錠剤は、（Ａ）薬効成分、（Ｂ）カルメロース又はその塩、及び（Ｃ）二酸化ケイ素の混合物を常法に従い打錠する方法；（Ａ）薬効成分、（Ｂ）カルメロース又はその塩、及び（Ｃ）二酸化ケイ素を含有する造粒物を製し、次いで打錠する方法等により製することができる。本発明においては、特に（Ａ）薬効成分及び（Ｂ）カルメロース又はその塩を混合して造粒し、その後に（Ｃ）二酸化ケイ素を添加して造粒するのが好ましい。得られた造粒物は、常法に従い、打錠し、錠剤を製すればよい。また、得られた錠剤は、所望により、常法に従い、皮膜を形成させ、フィルムコーティング錠や糖衣錠とすることができる。 The method for producing the tablet of the present invention is not particularly limited, and (A) a medicinal ingredient, (B) carmellose or a composition thereof in a tablet (a tablet before film formation when a film is formed on the tablet). Any method can be used as long as the salt and (C) silicon dioxide are included. That is, the tablet of the present invention may be produced by a direct powder compression method, or may be produced by compression molding after granulation such as dry granule compression method, semi-dry granule compression method, wet granule compression method and the like. However, it is preferable to perform compression molding after granulation. The granulation method is not particularly limited, and extrusion granulation, fluidized bed granulation, stirring granulation, spray drying granulation, crushing granulation and the like can be employed. The tablet of the present invention comprises (A) a medicinal ingredient, (B) carmellose or a salt thereof, and (C) a method of tableting a mixture of silicon dioxide according to a conventional method; (A) medicinal ingredient, (B) carmellose or a salt thereof , And (C) A granulated product containing silicon dioxide can be produced and then tableted or the like. In the present invention, it is particularly preferable that (A) medicinal components and (B) carmellose or a salt thereof are mixed and granulated, and then (C) silicon dioxide is added and granulated. The obtained granulated product may be tableted according to a conventional method to produce a tablet. Moreover, the obtained tablet can be made into a film-coated tablet or a sugar-coated tablet by forming a film according to a conventional method if desired.
本発明の錠剤は、漢方剤、塩酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、シンバスタチン、ポビドンヨード、ピモベンダン、パンテチン、システイン、アスコルビン酸、塩酸ピリドキシン、リボフラビン、イブプロフェン、リン酸ジヒドロコデイン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、ヨウ化イソプロパミド、ノスカピン、マレイン酸クロルフェニラミン、硝酸チアミン、無水カフェイン、カミツレ、ウワウルシ、ナプロキセンが薬効成分（成分（Ａ））から除かれるものであるが、例えば、以下の成分（Ｂ）と成分（Ｃ）の組み合わせにおいて、除かれる薬効成分が以下のように限定されるものが好ましい。
（１）成分（Ｂ）が含水二酸化ケイ素であり、成分（Ｃ）がカルメロースの場合、除かれる薬効成分がポビドンヨードである錠剤。
（２）成分（Ｂ）が軽質無水ケイ酸であり、成分（Ｃ）がカルメロースの場合、除かれる薬効成分がピモベンダンと当帰芍薬散エキス、加味逍遥散エキス、桂枝茯苓丸エキス、大黄甘草湯エキス、葛根湯エキス、柴胡桂枝湯エキスである錠剤。
（３）成分（Ｂ）が軽質無水ケイ酸であり、成分（Ｃ）がカルメロースナトリウムの場合、除かれる薬効成分がパンテチン、システイン、アスコルビン酸、塩酸ピリドキシン、リボフラビン、イブプロフェン、リン酸ジヒドロコデイン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、ヨウ化イソプロパミド、ノスカピン、マレイン酸クロルフェニラミン、硝酸チアミン、無水カフェインである錠剤。
（４）成分（Ｂ）が含水二酸化ケイ素であり、成分（Ｃ）がカルメロースナトリウムの場合、除かれる薬効成分がパンテチン、システイン、カミツレ、ウワウルシである錠剤。
（５）成分（Ｂ）が含水二酸化ケイ素であり、成分（Ｃ）がカルメロースカルシウムの場合、除かれる薬効成分が塩酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、シンバスタチン、ナプロキセン、桂枝加苓朮附湯エキス、防已黄耆湯エキスである錠剤。
なお、本発明の錠剤の製造方法においては、（Ａ）薬効成分から、漢方剤、塩酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、シンバスタチン、ポビドンヨード、ピモベンダン、パンテチン、システイン、アスコルビン酸、塩酸ピリドキシン、リボフラビン、イブプロフェン、リン酸ジヒドロコデイン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、ヨウ化イソプロパミド、ノスカピン、マレイン酸クロルフェニラミン、硝酸チアミン、無水カフェイン、カミツレ、ウワウルシ、ナプロキセンは除かれるべきものではない。
The tablet of the present invention is a Chinese medicine, glucosamine hydrochloride, chondroitin sulfate sodium, simvastatin, povidone iodine, pimobendan, pantethine, cysteine, ascorbic acid, pyridoxine hydrochloride, riboflavin, ibuprofen, dihydrocodeine phosphate, dl-methylephedrine hydrochloride, isopropamide iodide, Noscapine, chlorpheniramine maleate, thiamine nitrate, caffeine anhydride, chamomile, walnut, naproxen are excluded from the medicinal properties (component (A)). For example, the following components (B) and (C) In the combination, the medicinal components to be removed are preferably limited as follows.
(1) A tablet in which the medicinal component to be removed is povidone iodine when component (B) is hydrous silicon dioxide and component (C) is carmellose.
(2) When component (B) is light anhydrous silicic acid and component (C) is carmellose, the medicinal ingredients to be removed are pimobendan and Tokiso Yakusan Extract, Kamiiso Harukasan Extract, Keishi Karasuma Extract, Daikokulico Tablets that are hot water extract, kakkon hot water extract, and saikokei hot water extract.
(3) When component (B) is light anhydrous silicic acid and component (C) is carmellose sodium, the medicinal components to be removed are panthetin, cysteine, ascorbic acid, pyridoxine hydrochloride, riboflavin, ibuprofen, dihydrocodeine phosphate, dl -Tablets that are methylephedrine hydrochloride, isopropamide iodide, noscapine, chlorpheniramine maleate, thiamine nitrate, anhydrous caffeine.
(4) When the component (B) is hydrous silicon dioxide and the component (C) is carmellose sodium, the medicinal components to be removed are panthetin, cysteine, chamomile and walnut.
(5) When the component (B) is hydrous silicon dioxide and the component (C) is carmellose calcium, the medicinal components to be removed are glucosamine hydrochloride, sodium chondroitin sulfate, simvastatin, naproxen, katsushika tsutsuyu extract, A tablet that is an anti-prevented Koreito extract.
In the method for producing a tablet of the present invention, (A) from the medicinal component, Chinese medicine, glucosamine hydrochloride, chondroitin sulfate sodium, simvastatin, povidone iodine, pimobendan, pantethine, cysteine, ascorbic acid, pyridoxine hydrochloride, riboflavin, ibuprofen, phosphorus Dihydrocodeine acid, dl-methylephedrine hydrochloride, isopropamide iodide, noscapine, chlorpheniramine maleate, thiamine nitrate, caffeine anhydride, chamomile, walnut, naproxen should not be excluded.
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明は、これに限定されるものではない。 EXAMPLES Next, although an Example is given and this invention is demonstrated in detail, this invention is not limited to this.
１．錠剤の製造
製造例 核錠
メチルメチオニンスルホニウムクロライド１５０質量部、ロートエキス３倍散９０質量部、ホップ乾燥エキス３０質量部、リパーゼＡＰ１５質量部、ビオヂアスターゼ（２０００）２４質量部、ヒドロキシプロピルセルロース２４質量部、硬化油１１０質量部、カルメロースカルシウム７０質量部、トウモロコシデンプン３８質量部、モノステアリン酸グリセリン１０質量部、ステアリン酸ポリオキシル（４０）５質量部、タルク２５質量部を常法により顆粒化した。この顆粒５９１質量部とステアリン酸マグネシウム９質量部を混合し打錠用顆粒とした。この打錠用顆粒をφ７ｍｍのパンチを備えた打錠機を用いて打錠し１錠１００ｍｇの核錠を製した。
1. Production and production examples of tablets Core tablets Methylmethionine sulfonium chloride 150 parts by mass, funnel extract 3 times 90 parts by mass, hop dried extract 30 parts by mass, lipase AP 15 parts by mass, biodiastase (2000) 24 parts by mass, hydroxypropylcellulose 24 parts by mass 110 parts by mass of hardened oil, 70 parts by mass of carmellose calcium, 38 parts by mass of corn starch, 10 parts by mass of glyceryl monostearate, 5 parts by mass of polyoxyl stearate (40) and 25 parts by mass of talc were granulated by a conventional method. 591 parts by mass of these granules and 9 parts by mass of magnesium stearate were mixed to obtain granules for tableting. The granules for tableting were tableted using a tableting machine equipped with a punch of φ7 mm to produce one tablet of 100 mg core tablet.
実施例１
炭酸水素ナトリウム９００質量部、水酸化マグネシウム１００質量部、沈降炭酸カルシウム１２００質量部、ポリビニルアルコール１２０質量部、カルメロースカルシウム１５０質量部、結晶セルロース３７５質量部、硬化油１２０質量部、ステアリン酸マグネシウム２０質量部を常法により顆粒化した。この顆粒４９７．５質量部と含水二酸化ケイ素２．５質量部を混合し外層顆粒とした。製造例で製した1錠１００ｍｇの核錠と本外層顆粒５００ｍｇをφ１１ｍｍのパンチを備えた打錠機を用いて、１錠６００ｍｇの有核錠を製した。
Example 1
900 parts by weight of sodium hydrogen carbonate, 100 parts by weight of magnesium hydroxide, 1200 parts by weight of precipitated calcium carbonate, 120 parts by weight of polyvinyl alcohol, 150 parts by weight of carmellose calcium, 375 parts by weight of crystalline cellulose, 120 parts by weight of hardened oil, 20 parts of magnesium stearate Part by mass was granulated by a conventional method. 497.5 parts by mass of these granules and 2.5 parts by mass of hydrous silicon dioxide were mixed to form outer layer granules. Using a tableting machine equipped with a punch of φ11 mm, one tablet of 100 mg core tablet and 500 mg of the outer layer granule prepared in the production example, one tablet of 600 mg cored tablet was manufactured.
実施例２
炭酸水素ナトリウム９００質量部、水酸化マグネシウム１００質量部、沈降炭酸カルシウム１２００質量部、ポリビニルアルコール１２０質量部、カルメロースカルシウム１５０質量部、結晶セルロース３６０質量部、硬化油１２０質量部、ステアリン酸マグネシウム２０質量部を常法により顆粒化した。この顆粒４９５質量部と含水二酸化ケイ素５質量部を混合し外層顆粒とした。製造例で製した1錠１００ｍｇの核錠と本外層顆粒５００ｍｇをφ１１ｍｍのパンチを備えた打錠機を用いて、１錠６００ｍｇの有核錠を製した。
Example 2
900 parts by weight of sodium bicarbonate, 100 parts by weight of magnesium hydroxide, 1200 parts by weight of precipitated calcium carbonate, 120 parts by weight of polyvinyl alcohol, 150 parts by weight of carmellose calcium, 360 parts by weight of crystalline cellulose, 120 parts by weight of hardened oil, 20 parts of magnesium stearate Part by mass was granulated by a conventional method. 495 parts by mass of these granules and 5 parts by mass of hydrous silicon dioxide were mixed to form outer layer granules. Using a tableting machine equipped with a punch of φ11 mm, one tablet of 100 mg core tablet and 500 mg of the outer layer granule prepared in the production example, one tablet of 600 mg cored tablet was manufactured.
比較例１
炭酸水素ナトリウム９００質量部、水酸化マグネシウム１００質量部、沈降炭酸カルシウム１２００質量部、ポリビニルアルコール１２０質量部、カルメロースカルシウム１５０質量部、結晶セルロース３９０質量部、硬化油１２０質量部、ステアリン酸マグネシウム２０質量部を常法により顆粒化し外層顆粒とした。製造例で製した1錠１００ｍｇの核錠と本外層顆粒５００ｍｇをφ１１ｍｍのパンチを備えた打錠機を用いて、１錠６００ｍｇの有核錠を製した。
Comparative Example 1
900 parts by weight of sodium bicarbonate, 100 parts by weight of magnesium hydroxide, 1200 parts by weight of precipitated calcium carbonate, 120 parts by weight of polyvinyl alcohol, 150 parts by weight of carmellose calcium, 390 parts by weight of crystalline cellulose, 120 parts by weight of hardened oil, 20 parts of magnesium stearate The mass part was granulated by a conventional method to obtain outer layer granules. Using a tableting machine equipped with a punch of φ11 mm, one tablet of 100 mg core tablet and 500 mg of the outer layer granule prepared in the production example, one tablet of 600 mg cored tablet was manufactured.
比較例２
炭酸水素ナトリウム９００質量部、水酸化マグネシウム１００質量部、沈降炭酸カルシウム１２００質量部、ポリビニルアルコール１２０質量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１５０質量部、結晶セルロース３７５質量部、硬化油１２０質量部、ステアリン酸マグネシウム２０質量部を常法により顆粒化した。この顆粒４９５質量部と含水二酸化ケイ素５質量部を混合し外層顆粒とした。製造例で製した1錠１００ｍｇの核錠と本外層顆粒５００ｍｇをφ１１ｍｍのパンチを備えた打錠機を用いて、１錠６００ｍｇの有核錠を製した。
Comparative Example 2
900 parts by weight of sodium hydrogen carbonate, 100 parts by weight of magnesium hydroxide, 1200 parts by weight of precipitated calcium carbonate, 120 parts by weight of polyvinyl alcohol, 150 parts by weight of low-substituted hydroxypropyl cellulose, 375 parts by weight of crystalline cellulose, 120 parts by weight of hardened oil, stearin 20 parts by mass of magnesium acid was granulated by a conventional method. 495 parts by mass of these granules and 5 parts by mass of hydrous silicon dioxide were mixed to form outer layer granules. Using a tableting machine equipped with a punch of φ11 mm, one tablet of 100 mg core tablet and 500 mg of the outer layer granule prepared in the production example, one tablet of 600 mg cored tablet was manufactured.
試験例１
（崩壊試験）
実施例１、２及び比較例１、２で得られた各有核錠につき崩壊試験装置（ＮＴ−４０Ｈ、富山産業製）を用いて崩壊時間を測定した。試験液は水（１０００ｍＬ、３７℃）とし、各例につき６錠を測定し平均値を算出し崩壊時間とした（第十五改正日本薬局方「崩壊試験法」即放性製剤に準拠）。
（結果）
カルメロースカルシウムと含水二酸化ケイ素を配合した実施例１、２については、含水二酸化ケイ素を配合していない比較例１やカルメロースカルシウムを配合していない比較例２に比べ、崩壊時間が極めて短縮化され崩壊性が良好であった。したがって胃酸の中和等が速やかに発現し治療効果が高まると推察された（表１）。
Test example 1
(Disintegration test)
The disintegration time was measured for each dry-coated tablet obtained in Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 and 2 using a disintegration test apparatus (NT-40H, manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd.). The test solution was water (1000 mL, 37 ° C.), and 6 tablets were measured for each case, and the average value was calculated as the disintegration time (according to the 15th revised Japanese Pharmacopoeia “Disintegration Test Method” immediate release formulation).
(result)
For Examples 1 and 2 containing carmellose calcium and hydrous silicon dioxide, the disintegration time was significantly shortened compared to Comparative Example 1 containing no hydrous silicon dioxide and Comparative Example 2 containing no carmellose calcium. The disintegration was good. Therefore, it was speculated that neutralization of gastric acid, etc. was rapidly developed and the therapeutic effect was enhanced (Table 1).
試験例２
（硬度）
実施例１、２及び比較例１、２で得られた各有核錠につき錠剤硬度計（ＰＨＡＲＭＡ ＴＥＳＴ ＰＴＢ−３１１、ジャパンマシナリー製）を用いて錠剤硬度を測定した。各例につき２０錠を測定し平均値を算出し硬度とした。
（結果）
含水二酸化ケイ素を配合した実施例１、２については配合していない比較例１に比較して硬度が高まることが判明した。したがって、製造・包装時のハンドリング性や流通下における品質維持に極めて優位に寄与するものと推察された（表１）。
Test example 2
(hardness)
Tablet hardness was measured for each of the dry-coated tablets obtained in Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 and 2 using a tablet hardness meter (PHARMA TEST PTB-311, manufactured by Japan Machinery). For each example, 20 tablets were measured, and the average value was calculated as the hardness.
(result)
It was found that the hardness increased in Examples 1 and 2 containing hydrous silicon dioxide as compared with Comparative Example 1 in which no hydrous silicon dioxide was added. Therefore, it was speculated that it would contribute significantly to handling during production and packaging and quality maintenance under distribution (Table 1).
試験例３
（摩損度試験）
実施例１、２及び比較例１、２で得られた各有核錠につき摩損度試験を実施した。各例につき１５錠を錠剤摩損度試験器（ＦＲＩＡＢＩＬＡＴＯＲ ＴＦＲ−１２０、富山産業製）にセットし、１００回転（毎分２５回転×４分）させ、終了後の有核錠の欠け数を目視で確認した（第十五改正日本薬局方 解説書 参考情報 「錠剤の摩損度試験法」に準拠）。
（結果）
含水二酸化ケイ素を配合した実施例１、２については配合していない比較例１に比較して摩損耐性が高まることが判明した。またカルメロースカルシウムとの組合せが良好な成績を示した。したがって、製造・包装時のハンドリング性や流通下における品質維持に極めて優位に寄与するものと推察された（表１）。
Test example 3
(Abrasion test)
The friability test was carried out for each dry-coated tablet obtained in Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 and 2. Set 15 tablets for each case on a tablet friability tester (FRIBILATOR TFR-120, manufactured by Toyama Sangyo), rotate 100 times (25 rotations per minute x 4 minutes), and visually check the number of missing cored tablets after completion. Confirmed (conforms to the 15th Amendment Japanese Pharmacopoeia Manual Reference Information "Tablet Fatigue Test Method").
(result)
It was found that the abrasion resistance of Examples 1 and 2 containing hydrated silicon dioxide was higher than that of Comparative Example 1 where no silicon dioxide was added. The combination with carmellose calcium showed good results. Therefore, it was speculated that it would contribute significantly to handling during production and packaging and quality maintenance under distribution (Table 1).
試験例１〜３の結果から、薬効成分、カルメロース又はその塩、及び二酸化ケイ素を含有する錠剤は、良好な崩壊性を有し、かつ機械的強度に優れるものであることが判明した。 From the results of Test Examples 1 to 3, it was found that a tablet containing a medicinal component, carmellose or a salt thereof, and silicon dioxide has good disintegration and excellent mechanical strength.
実施例３
炭酸水素ナトリウム９．０ｋｇ、水酸化マグネシウム１．０ｋｇ、沈降炭酸カルシウム１２．０ｋｇ、ポリビニルアルコール１．２ｋｇ、カルメロースカルシウム１．５ｋｇ、結晶セルロース３．５ｋｇ、ケイヒ末０．１５ｋｇ、硬化油１．２ｋｇ、ステアリン酸マグネシウム０．２ｋｇを混合機を用いて混合、練合し、次に乾燥機を用いて乾燥し、さらに整粒機を用いて整粒し顆粒を製した。顆粒５．９５ｋｇと含水二酸化ケイ素０．０５ｋｇを混合し外層顆粒６．０ｋｇを得た。
製造例で製した１錠１００ｍｇの核錠１２０００錠と外層顆粒６．０ｋｇをφ１１ｍｍのパンチを備えた有核打錠機を用いて、１錠６００ｍｇの有核錠を１２０００錠製した。
得られた有核錠の崩壊時間１７分、硬度１１Ｎであった。
Example 3
Sodium bicarbonate 9.0 kg, magnesium hydroxide 1.0 kg, precipitated calcium carbonate 12.0 kg, polyvinyl alcohol 1.2 kg, carmellose calcium 1.5 kg, crystalline cellulose 3.5 kg, cinnamon powder 0.15 kg, hydrogenated oil 1. 2 kg and 0.2 kg of magnesium stearate were mixed and kneaded using a mixer, then dried using a dryer, and further granulated using a granulator to produce granules. 5.95 kg of granules and 0.05 kg of hydrous silicon dioxide were mixed to obtain 6.0 kg of outer layer granules.
Using a dry tableting machine equipped with a punch of φ11 mm, 6.0 kg of outer layer granules 6.0 kg of 12000 tablets of 1 tablet 100 mg of 1 tablet made of 1 tablet of 600 mg.
The obtained dry coated tablet had a disintegration time of 17 minutes and a hardness of 11N.
実施例４
メチルメチオニンスルホニウムクロライド０．７５ｋｇ、ロートエキス３倍散０．４５ｋｇ、ソウジュツ乾燥エキス０．２５ｋｇ、センブリ末０．１５ｋｇ、リパーゼＡＰ０．０７５ｋｇ、ビオヂアスターゼ（２０００）０．１２ｋｇ、ヒドロキシプロピルセルロース０．１２ｋｇ、硬化油０．３ｋｇ、カルメロースカルシウム０．３５ｋｇ、トウモロコシデンプン０．０９ｋｇを混合機を用いて混合、練合し、次に乾燥機を用いて乾燥し、さらに整粒機を用いて整粒し顆粒を製した。顆粒２．６５５ｋｇとステアリン酸マグネシウム０．０４５ｋｇを混合し打錠用顆粒とし、φ７ｍｍのパンチを備えた打錠機を用いて打錠し１錠９０ｍｇの錠剤を３００００錠製した。この錠剤１２０００錠に別途無水エタノールに硬化油０．０３ｋｇ、モノステアリン酸グリセリン０．０２ｋｇ、ステアリン酸ポリオキシル（４０）０．００８ｋｇ、精製セラック０．００８ｋｇ、タルク０．０５４ｋｇを分散させた分散液を乾燥後１錠あたり１０ｍｇとなるように塗布し、１錠１００ｍｇの核錠とした。
炭酸水素ナトリウム９．０ｋｇ、水酸化マグネシウム１．０ｋｇ、沈降炭酸カルシウム１２．０ｋｇ、ポリビニルアルコール１．２ｋｇ、カルメロースカルシウム１．５ｋｇ、結晶セルロース３．５ｋｇ、ケイヒ末０．１５ｋｇ、硬化油１．２ｋｇ、ステアリン酸マグネシウム０．２ｋｇを混合機を用いて混合、練合し、次に乾燥機を用いて乾燥し、さらに整粒機を用いて整粒し顆粒を製した。顆粒５．９５ｋｇと含水二酸化ケイ素０．０４ｋｇ、ｌ−メントール０．０１ｋｇを混合し外層顆粒６．０ｋｇを得た。
上述の１錠１００ｍｇの核錠１２０００錠と外層顆粒６．０ｋｇをφ１１ｍｍのパンチを備えた有核打錠機を用いて打錠し、１錠６００ｍｇの有核錠を１２０００錠製した。
Example 4
0.75 kg of methylmethionine sulfonium chloride, 0.45 kg of funnel extract 3 times powder, 0.25 kg of dried soot extract, 0.15 kg of powdered powder, 0.075 kg of lipase AP, 0.12 kg of biodiastase (2000), 0.12 kg of hydroxypropylcellulose, 0.3 kg of hardened oil, 0.35 kg of carmellose calcium and 0.09 kg of corn starch are mixed and kneaded using a mixer, then dried using a dryer, and further sized using a granulator. Granules were made. 2.655 kg of granules and 0.045 kg of magnesium stearate were mixed to form granules for tableting, and tableting was performed using a tableting machine equipped with a φ7 mm punch to produce 30000 tablets of 90 mg. Dispersed in 12,000 tablets separately from 0.03 kg of hardened oil, 0.02 kg of glyceryl monostearate, 0.008 kg of polyoxyl stearate (0.008 kg), 0.008 kg of purified shellac and 0.054 kg of talc. After drying, it was applied at 10 mg per tablet to give a 100 mg core tablet.
Sodium bicarbonate 9.0 kg, magnesium hydroxide 1.0 kg, precipitated calcium carbonate 12.0 kg, polyvinyl alcohol 1.2 kg, carmellose calcium 1.5 kg, crystalline cellulose 3.5 kg, cinnamon powder 0.15 kg, hydrogenated oil 1. 2 kg and 0.2 kg of magnesium stearate were mixed and kneaded using a mixer, then dried using a dryer, and further granulated using a granulator to produce granules. 5.95 kg of granules, 0.04 kg of hydrous silicon dioxide, and 0.01 kg of l-menthol were mixed to obtain 6.0 kg of outer layer granules.
One tablet 100 mg core tablet 12000 tablet and outer layer granule 6.0 kg were tableted using a cored tablet press equipped with a φ11 mm punch, and 1 tablet 600 mg cored tablet 12000 tablets were produced.
Claims (12)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009080817A JP2009256349A (en) | 2008-03-28 | 2009-03-30 | Tablet |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008085245 | 2008-03-28 | ||
| JP2009080817A JP2009256349A (en) | 2008-03-28 | 2009-03-30 | Tablet |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2009256349A true JP2009256349A (en) | 2009-11-05 |
Family
ID=41191027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009080817A Pending JP2009256349A (en) | 2008-03-28 | 2009-03-30 | Tablet |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2009256349A (en) |
| CN (1) | CN101543480A (en) |
| TW (1) | TW200946142A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011178690A (en) * | 2010-02-26 | 2011-09-15 | Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd | Salacia-containing composition |
| CN103520732A (en) * | 2013-04-18 | 2014-01-22 | 南京正大天晴制药有限公司 | Azelnidipine preparation with combination of two disintegrating agents and preparation method of azelnidipine preparation |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR200904862A1 (en) * | 2009-05-29 | 2010-12-21 | Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. | Sucralose formulation and production process |
| TR200904205A1 (en) * | 2009-05-29 | 2010-12-21 | Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. | Sucralose formulation and production process. |
| KR101278572B1 (en) * | 2011-10-18 | 2013-06-25 | 주식회사 네비팜 | Pharmaceutical combinations of leukotriene antagonist and epinastine and their preparing methods |
| CN112675139B (en) * | 2021-01-11 | 2023-04-07 | 重庆康刻尔制药股份有限公司 | Aspirin carvedilol tablet and preparation method thereof |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002505275A (en) * | 1998-03-06 | 2002-02-19 | アルザ・コーポレーション | Anti-asthma treatment |
| JP2007016022A (en) * | 2005-06-10 | 2007-01-25 | Asahi Kasei Pharma Kk | Stabilized milnacipran formulation |
| WO2007018192A1 (en) * | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Shionogi & Co., Ltd. | Orally disintegratable tablet |
| JP2007169195A (en) * | 2005-12-21 | 2007-07-05 | Kowa Co | Methylmethionine sulfonium chloride-containing medicinal composition and method for producing the same |
| WO2007119792A1 (en) * | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Toa Pharmaceuticals Co., Ltd. | Dry direct compression fast disintegrating tablet |
-
2009
- 2009-03-30 TW TW98110516A patent/TW200946142A/en unknown
- 2009-03-30 CN CN200910132647A patent/CN101543480A/en active Pending
- 2009-03-30 JP JP2009080817A patent/JP2009256349A/en active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002505275A (en) * | 1998-03-06 | 2002-02-19 | アルザ・コーポレーション | Anti-asthma treatment |
| JP2007016022A (en) * | 2005-06-10 | 2007-01-25 | Asahi Kasei Pharma Kk | Stabilized milnacipran formulation |
| WO2007018192A1 (en) * | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Shionogi & Co., Ltd. | Orally disintegratable tablet |
| JP2007169195A (en) * | 2005-12-21 | 2007-07-05 | Kowa Co | Methylmethionine sulfonium chloride-containing medicinal composition and method for producing the same |
| WO2007119792A1 (en) * | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Toa Pharmaceuticals Co., Ltd. | Dry direct compression fast disintegrating tablet |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011178690A (en) * | 2010-02-26 | 2011-09-15 | Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd | Salacia-containing composition |
| CN103520732A (en) * | 2013-04-18 | 2014-01-22 | 南京正大天晴制药有限公司 | Azelnidipine preparation with combination of two disintegrating agents and preparation method of azelnidipine preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101543480A (en) | 2009-09-30 |
| TW200946142A (en) | 2009-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2234100T3 (en) | OUTPUT BOTIQUIN CONTAINING NICOTINIC ACID COMPOSITIONS. | |
| ES2329971T3 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR CONTROLLED LIBERATION OF PARACETAMOL. | |
| CN101073563B (en) | Chiral composition containing dextrothyroxine buprofenli and levomethadyl cysteliqin and its double slow-releasing tablet | |
| JP2009256349A (en) | Tablet | |
| CA3076907A1 (en) | Niraparib formulations | |
| BRPI0708059A2 (en) | low flush niacin formulation | |
| WO2011019046A1 (en) | Disintegrating particle composition and orally rapidly disintegrating tablet | |
| Patil et al. | Formulation and evaluation of orally disintegrating tablet containing tramadol hydrochloride by mass extrusion technique | |
| US11696895B2 (en) | Fine particle coating (drug-containing hollow particle and method for manufacturing same) | |
| PT2448561E (en) | Solid pharmaceutical fixed dose compositions comprising irbesartan and amlodipine, their preparation and their therapeutic application | |
| CA2956947C (en) | Core compositions | |
| Mohindeen et al. | Formulation and evaluation of bilayered tablets of metformin hydrochloride and atorvastatin calcium | |
| Patel et al. | Development and invitro evaluation of fast dissolving tablets of glipizide | |
| JP2008056567A (en) | Medicine for treatment or prevention of gastrointestinal disease | |
| KR20090103810A (en) | Tablet | |
| JP7027839B2 (en) | Ibuprofen-containing solid formulation with excellent disintegration | |
| JP5593420B2 (en) | Solid formulation with suppressed ibuprofen sublimation | |
| JP5475254B2 (en) | Solid formulation containing ibuprofen, tranexamic acid and calcium silicate | |
| JP2019214562A (en) | Solid composition having improved light stability | |
| JP2019514977A (en) | Valerian compositions and related methods | |
| Kumar et al. | Formulation and evaluation of immediate release pravastatin sodium tablets | |
| AU777223B2 (en) | Medicaments | |
| BRPI0617184A2 (en) | delayed-release pralnacasan formulation | |
| Saravanan | Formulation and Evaluation of Sustained Release Solid Oral Dosage Form of a Calcium Channel Blocker | |
| Albert | Formulation and Evaluation of Immediate Release Tablets of Metoclopramide Hydrochloride |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120213 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Effective date: 20130627 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130709 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20131210 |