JP2009175731A - Chlorous acids compound-containing water-based composition containing glycerol and phosphoric acid compound - Google Patents
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Description
本発明は、亜塩素酸類化合物、グリセリン、並びにリン酸化合物を含有する水性組成物に関する。更に詳しくは、本発明は、コンタクトレンズ用殺菌液、コンタクトレンズ用消毒液、コンタクトレンズ用洗浄液、コンタクトレンズ用すすぎ液、またはコンタクトレンズ用保存液である、前記水性組成物に関する。本発明は更に、コンタクトレンズ用多目的溶液（マルチパーパスソリューション）である、前記水性組成物に関する。本発明は更に、前記水性組成物を含有する点眼剤、特にドライアイ用の点眼剤に関する。 The present invention relates to an aqueous composition containing a chlorous acid compound, glycerin, and a phosphoric acid compound. More specifically, the present invention relates to the aqueous composition, which is a contact lens sterilizing solution, a contact lens disinfecting solution, a contact lens cleaning solution, a contact lens rinsing solution, or a contact lens preserving solution. The present invention further relates to the aqueous composition, which is a multipurpose solution for contact lenses (multipurpose solution). The present invention further relates to an eye drop containing the aqueous composition, particularly an eye drop for dry eye.
殺菌効果や洗浄効果が求められる分野は多岐にわたるが、中でも、コンタクトレンズに用いる眼科用組成物（コンタクトレンズ用組成物）の分野では、下記のような理由から特に、適切な殺菌力や洗浄力を有する組成物が望まれている。
コンタクトレンズは、眼や手指等に触れる際に微生物汚染を受け易いのみならず、レンズケースに保管中であっても、コンタクトレンズ保存液中で微生物が繁殖し、汚染され易い。そこで、コンタクトレンズ、特に微生物が繁殖し易い含水性コンタクトレンズ（以下、ソフトコンタクトレンズとも記載する）においては、日常的な消毒が義務付けられている。コンタクトレンズの消毒法は、煮沸消毒や、過酸化水素等の無機物を用いた殺菌方法が知られているが、前者は煮沸消毒器が必要であり、こすり洗いでコンタクトレンズの汚れを十分に落とした上で消毒する必要がある等、操作が煩雑であることが問題であり、さらに近年は煮沸できないコンタクトレンズが増えている。また後者は、中和が必要であるため操作が煩雑である事に加え、中和操作を忘れると眼障害が発生する等の問題点があった。このような問題を解決するため、コンタクトレンズ消毒法の中では、特に近年ビグアニド化合物やチメロサール等の有機物を用いたコールド消毒法（化学消毒法）が急速に広まっている。この方法は中和が不要であり、コンタクトレンズの殺菌、洗浄、すすぎ、保存と言った多目的に使用することが可能であり操作も簡便であるが、殺菌力が弱かったり、消毒成分がレンズ表面に吸着して生体に毒性を示すことが懸念されるなどの問題点があった。
またコンタクトレンズは、涙液中のタンパク質、アミノ酸、脂質、糖類、塩類をはじめ、手指に付着した化粧品等の様々な物質により汚染されるため、日常の洗浄が不十分であると眼障害の原因となる事が知られている。例えば、近年の調査によりコンタクトレンズユーザーの約８％に眼障害が発生しているとの報告があるが、その患者の半数にはレンズ汚れが確認されており、明らかにレンズの汚れが眼障害の大きな要因として指摘できることが分かっている（例えば、非特許文献１参照）。
The fields where bactericidal and cleaning effects are required are diverse, but in particular, in the field of ophthalmic compositions used for contact lenses (compositions for contact lenses), the appropriate bactericidal and cleaning powers are particularly desirable for the following reasons. There is a desire for a composition having:
Contact lenses are not only susceptible to microbial contamination when touching the eyes or fingers, but also proliferate and contaminate in the contact lens preservation solution even when stored in the lens case. Therefore, daily disinfection is obligatory for contact lenses, particularly water-containing contact lenses (hereinafter also referred to as soft contact lenses) in which microorganisms are likely to propagate. As for the contact lens disinfection method, boiling disinfection and sterilization methods using inorganic substances such as hydrogen peroxide are known, but the former requires a boil disinfection device, and the contact lens is sufficiently cleaned by rubbing. In addition, there is a problem that the operation is complicated, for example, it is necessary to disinfect, and in recent years, contact lenses that cannot be boiled are increasing. In addition, the latter has a problem that, since neutralization is necessary, the operation is complicated, and eye damage occurs if the neutralization operation is forgotten. In order to solve such problems, among contact lens disinfection methods, in particular, in recent years, a cold disinfection method (chemical disinfection method) using an organic substance such as a biguanide compound or thimerosal has rapidly spread. This method does not require neutralization and can be used for multiple purposes such as sterilization, cleaning, rinsing, and storage of contact lenses, and is easy to operate. There is a problem that it is feared that the substance is adsorbed on the surface and is toxic to the living body.
In addition, contact lenses are contaminated by various substances such as proteins, amino acids, lipids, sugars, salts in tears, and cosmetics attached to the fingers. It is known that For example, according to a recent survey, it was reported that about 8% of contact lens users suffered from eye damage, but lens contamination was confirmed in half of the patients. It is known that this can be pointed out as a major factor (see, for example, Non-Patent Document 1).
一方、亜塩素酸類化合物は、主に食品や水道水等を殺菌する目的で広く使用されている物質である。また、例えば亜塩素酸類化合物の他の用途として、眼科用組成物の分野において防腐成分として使用できる事も知られている（例えば、特許文献１参照）。さらに、亜塩素酸類化合物と遷移金属を用いて二酸化塩素を生成させる事によるコンタクトレンズ殺菌用の組成物（例えば、特許文献２参照）や、二酸化塩素を用いたコンタクトレンズ消毒剤組成物が開示されている（例えば、特許文献３参照）。
また、タンパク質やアミノ酸等の汚れに対する亜塩素酸類化合物の洗浄力については知られていない。そこで従来、亜塩素酸類化合物の殺菌効果と共に洗浄効果を持たせようとする組成物の場合、例えば特許文献２に記載されるように、殺菌力を持つ二酸化塩素と共に、別途酵素等を配合する事で洗浄力を付与するなどの工夫が必要であった。しかし、酵素の配合は、粘膜（特に眼粘膜）への適用を前提とする組成物においては、アレルギー反応等が懸念される等の問題点があった。
On the other hand, chlorous acid compounds are substances widely used mainly for the purpose of sterilizing food, tap water and the like. It is also known that, for example, as another use of chlorite compounds, it can be used as an antiseptic component in the field of ophthalmic compositions (see, for example, Patent Document 1). Further, a composition for sterilizing contact lenses by generating chlorine dioxide using a chlorous acid compound and a transition metal (for example, see Patent Document 2) and a contact lens disinfectant composition using chlorine dioxide are disclosed. (For example, refer to Patent Document 3).
In addition, the detergency of chlorite compounds against dirt such as proteins and amino acids is not known. Therefore, conventionally, in the case of a composition which has a cleaning effect as well as a sterilizing effect of a chlorite compound, for example, as described in Patent Document 2, an enzyme or the like is separately added together with chlorine dioxide having a sterilizing power. It was necessary to devise such as adding cleaning power. However, the formulation of the enzyme has a problem that an allergic reaction or the like is concerned in a composition premised on application to the mucous membrane (particularly the ocular mucosa).
更に、近年の人工的な空調環境のなかでの生活、およびコンピューター等の普及による注視する機会の増大、並びにコンタクトレンズの長時間の装用等に伴い、点眼剤、特にドライアイの症状に対する点眼剤が益々求められている。ここで、ドライアイとは、涙液の量的あるいは質的な異常により角結膜に障害が生じた状態をいい、涙液水層欠乏症、涙液油層欠乏症および涙液ムチン層欠乏症に大別される。従来の点眼剤には製剤中での細菌の繁殖を防ぐ目的で塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、メチルパラベンなどの界面活性作用のある防腐剤が含有されているが、かかる防腐剤は製剤中の細菌の細胞膜を破壊するのみならず、点眼後、涙液油層を破壊して涙液水層からの蒸発の増大を生じ、角結膜上皮の細胞膜の構造が破壊され、ひいては細菌の一層の繁殖を招き、角結膜障害を悪化させる。よって、ドライアイの症例に対する点眼剤としては、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、メチルパラベンなどの界面活性剤作用のある防腐剤を含有しないことが好ましい（例えば、非特許文献２および３を参照）。加えて、亜塩素酸類化合物を有効成分とする点眼剤はこれまでに知られているが（例えば、特許文献１を参照）、点眼剤の使用時にまつげや手先が薬剤ボトルの先端部に接触することにより、涙液中のタンパク質等の汚染物質が点眼剤中に混入する恐れがある。この場合には、涙液中のタンパク質などの汚染物質により、使用する点眼剤中の亜塩素酸類化合物の殺菌活性などの低下が懸念される等の問題点があった。 Furthermore, eye drops, especially eye drops for dry eye symptoms due to the increasing life of people in the artificial air-conditioning environment in recent years, increasing opportunities to pay attention to the spread of computers, etc., and long-time use of contact lenses. Is increasingly required. As used herein, dry eye refers to a condition in which the keratoconjunctiva is damaged due to a quantitative or qualitative abnormality of tears, and is roughly classified into tear water layer deficiency, tear fluid layer deficiency, and tear fluid mucin layer deficiency. The Conventional eye drops contain surface active preservatives such as benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate, and methylparaben for the purpose of preventing bacterial growth in the preparations. Not only does it destroy the cell membrane of bacteria, but also after tearing, it destroys the tear oil layer and causes an increase in evaporation from the tear water layer, destroying the structure of the cell membrane of the keratoconjunctival epithelium and thus further propagation of the bacteria. Invite and worsen keratoconjunctival disorders. Therefore, it is preferable not to contain a preservative having a surfactant action such as benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate, and methylparaben as an eye drop for dry eye cases (see, for example, Non-Patent Documents 2 and 3). . In addition, eye drops containing a chlorous acid compound as an active ingredient have been known so far (see, for example, Patent Document 1), but when using eye drops, the eyelashes and the hand touch the tip of the drug bottle. As a result, contaminants such as proteins in tears may be mixed into the eye drops. In this case, there has been a problem that there is a concern that the bactericidal activity of the chlorite compound in the eye drops used may be lowered due to contaminants such as proteins in tears.
ソフトコンタクトレンズのコールド消毒剤（化学消毒剤）としての、亜塩素酸類化合物を含有する水性組成物においては、薬理学的に許容されるｐＨにおいて十分な殺菌力が必要であるが、従来、亜塩素酸類化合物の十分な殺菌力は知られていなかった。さらに本発明者らは、涙液中のタンパク質、アミノ酸、脂質、糖類、塩類などがコンタクトレンズ表面や内部に付着し、経時的に酸化反応などの化学変化を受けて固着することで、コンタクトレンズが変色することを見出したが、このような化学変化によるコンタクトレンズの変色に対して、十分な洗浄力を有した水性組成物は存在しなかった。そこで本発明は、亜塩素酸類化合物を含有し、優れた殺菌力または洗浄力を有する水性組成物、中でも眼科用水性組成物やコンタクトレンズ用水性組成物を提供することを課題とする。本発明はまた、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、メチルパラベンなどの界面活性作用のある防腐剤を含有せず、点眼剤の使用時に涙液中のタンパク質などが点眼剤中に混入した場合にもその殺菌活性が低下しない、亜塩素酸類化合物を含有する点眼剤を提供することを課題とする。 In an aqueous composition containing a chlorite compound as a cold disinfectant (chemical disinfectant) of a soft contact lens, sufficient bactericidal power is necessary at a pharmacologically acceptable pH. The sufficient bactericidal power of chloric acid compounds has not been known. Furthermore, the present inventors have attached the contact lens by attaching proteins, amino acids, lipids, saccharides, salts, etc. in the tear fluid to the contact lens surface or inside, and undergoing a chemical change such as an oxidation reaction over time. However, there was no aqueous composition having sufficient detergency against contact lens discoloration due to such a chemical change. Then, this invention makes it a subject to provide the aqueous composition which contains a chlorite compound, and has the outstanding bactericidal power or detergency, especially the ophthalmic aqueous composition and the aqueous composition for contact lenses. The present invention also does not contain a preservative having a surfactant activity such as benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate, methylparaben, etc., and even when proteins in tears are mixed in the eye drops when using eye drops. It is an object of the present invention to provide an eye drop containing a chlorous acid compound in which the bactericidal activity does not decrease.
本発明者らは、上記の目的を達成すべく鋭意研究を行った結果、亜塩素酸類化合物と共に、グリセリンおよびリン酸化合物を含有することにより、優れた殺菌力または洗浄力を有する水性組成物が得られることを見出し、本発明を完成した。すなわち本発明は、下記に掲げる発明を提供するものである。 As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have found that an aqueous composition having excellent bactericidal power or detergency can be obtained by containing glycerin and a phosphoric acid compound together with a chlorite compound. As a result, the present invention was completed. That is, the present invention provides the following inventions.
［１］亜塩素酸類化合物、グリセリン、並びにリン酸化合物を含有する水性組成物。 [1] An aqueous composition containing a chlorous acid compound, glycerin, and a phosphoric acid compound.
［２］更に等張化剤、ｐＨ調整剤および緩衝剤からなる群から選ばれる少なくとも１種を含有する、［１］に記載の水性組成物。 [2] The aqueous composition according to [1], further comprising at least one selected from the group consisting of an isotonic agent, a pH adjuster and a buffer.
［３］コンタクトレンズ用である、［１］または［２］のいずれかに記載の水性組成物。 [3] The aqueous composition according to any one of [1] or [2], which is for contact lenses.
［４］コンタクトレンズ用殺菌液、コンタクトレンズ用消毒液、コンタクトレンズ用洗浄液、コンタクトレンズ用すすぎ液、またはコンタクトレンズ用保存液である、［１］〜［３］のいずれか１つに記載の水性組成物。 [4] The contact lens disinfection solution, the contact lens disinfection solution, the contact lens cleaning solution, the contact lens rinse solution, or the contact lens storage solution according to any one of [1] to [3] Aqueous composition.
［５］コンタクトレンズ用多目的溶液（マルチパーパスソリューション）である、［１］〜［４］のいずれか１つに記載の水性組成物。 [5] The aqueous composition according to any one of [1] to [4], which is a multipurpose solution for contact lenses (multipurpose solution).
［６］前記亜塩素酸類化合物が、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸カルシウム、および亜塩素酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種である、［１］〜［５］のいずれか１つに記載の水性組成物。 [6] The chlorite compound is at least one selected from the group consisting of sodium chlorite, chlorite, potassium chlorite, calcium chlorite, and magnesium chlorite. [5] The aqueous composition according to any one of [5].
［７］前記リン酸化合物が、リン酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸一水素マグネシウム、リン酸二水素マグネシウム及びそれらの水和物からなる群から選ばれる１種以上である、［１］〜［６］のいずれか１つに記載の水性組成物。 [7] The phosphoric acid compound is phosphoric acid, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, magnesium monohydrogen phosphate, phosphoric acid The aqueous composition according to any one of [1] to [6], which is at least one selected from the group consisting of magnesium dihydrogen and hydrates thereof.
［８］水性組成物の総量に対して、亜塩素酸類化合物を総量で０．０００１〜１０（ｗ／ｖ）％、グリセリンを０．０１〜１０（ｗ／ｖ）％、並びにリン酸化合物を総量で０．００１〜１０（ｗ／ｖ）％の割合で含有する、［１］〜［７］のいずれか１つに記載の水性組成物。 [8] With respect to the total amount of the aqueous composition, 0.0001 to 10 (w / v)% of chlorite compound, 0.01 to 10 (w / v)% of glycerin, and phosphate compound The aqueous composition according to any one of [1] to [7], which is contained in a total amount of 0.001 to 10 (w / v)%.
［９］亜塩素酸類化合物の総量１００重量部に対して、グリセリンを１０〜１００００００重量部、並びにリン酸化合物を総量で１〜１００００００重量部の割合で含有する、［１］〜［８］のいずれか１つに記載の水性組成物。 [9] From [1] to [8], containing 10 to 1000000 parts by weight of glycerin and a total amount of 1 to 1000000 parts by weight of phosphorine compound with respect to 100 parts by weight of the total amount of chlorous acid compounds. The aqueous composition according to any one of the above.
［１０］亜塩素酸および／またはその塩、グリセリン、並びにリン酸化合物を配合して調製する水性組成物。 [10] An aqueous composition prepared by blending chlorous acid and / or a salt thereof, glycerin, and a phosphoric acid compound.
［１１］更に等張化剤、ｐＨ調整剤および緩衝剤からなる群から選ばれる少なくとも１種を配合する、［１０］に記載の水性組成物。 [11] The aqueous composition according to [10], further comprising at least one selected from the group consisting of an isotonic agent, a pH adjuster and a buffer.
［１２］水性組成物の総量に対して、亜塩素酸および／またはその塩を総量で０．０００１〜１０（ｗ／ｖ）％、グリセリンを０．０１〜１０（ｗ／ｖ）％、並びにリン酸化合物を総量で０．００１〜１０（ｗ／ｖ）％の割合で配合する、［１０］または［１１］のいずれかに記載の水性組成物。 [12] The total amount of chlorous acid and / or a salt thereof is 0.0001 to 10 (w / v)%, the glycerin is 0.01 to 10 (w / v)%, and the total amount of the aqueous composition, and The aqueous composition according to any one of [10] and [11], wherein the phosphoric acid compound is blended in a proportion of 0.001 to 10 (w / v)% in total.
［１３］亜塩素酸および／またはその塩の総量１００重量部に対して、グリセリンを１０〜１００００００重量部、並びにリン酸化合物を総量で１〜１００００００重量部の割合で配合する、［１０］〜［１２］のいずれか１つに記載の水性組成物。 [13] To 100 parts by weight of chlorous acid and / or a salt thereof, 10 to 1 million parts by weight of glycerin and 1 to 1000000 parts by weight of a phosphoric acid compound are blended in a ratio of [10] to [12] The aqueous composition according to any one of [12].
［１４］コンタクトレンズ用である［１０］〜［１３］のいずれか１つに記載の水性組成物。 [14] The aqueous composition according to any one of [10] to [13], which is for contact lenses.
［１５］コンタクトレンズ用殺菌液、コンタクトレンズ用消毒液、コンタクトレンズ用洗浄液、コンタクトレンズ用すすぎ液、またはコンタクトレンズ用保存液である、［１０］〜［１４］のいずれか１つに記載の水性組成物。 [15] The sterilizing solution for contact lenses, the disinfecting solution for contact lenses, the cleaning solution for contact lenses, the rinsing solution for contact lenses, or the storage solution for contact lenses, according to any one of [10] to [14] Aqueous composition.
［１６］コンタクトレンズ用多目的溶液（マルチパーパスソリューション）である、［１０］〜［１５］のいずれか１つに記載の水性組成物。 [16] The aqueous composition according to any one of [10] to [15], which is a multipurpose solution for contact lenses (multipurpose solution).
［１７］［１］〜［１６］のいずれか１つに記載の水性組成物を含む、微生物を殺菌するための薬剤。 [17] An agent for sterilizing microorganisms, comprising the aqueous composition according to any one of [1] to [16].
［１８］亜塩素酸類化合物、グリセリン、並びにリン酸化合物の微生物に対する殺菌力が、各単独成分に比べて高い効果を有する、［１７］に記載の薬剤。 [18] The drug according to [17], wherein the bactericidal power of the chlorite compound, glycerin, and phosphate compound against microorganisms is higher than that of each individual component.
［１９］微生物が、細菌および／または真菌である、［１７］または［１８］のいずれかに記載の薬剤。 [19] The agent according to any of [17] or [18], wherein the microorganism is a bacterium and / or a fungus.
［２０］微生物が、カンジダ・アルビカンス、アスペルギルス・ニガー、スタフィロコッカス・アウレウス、シュードモナス・エルギノーサ、セラチア・マルセセンス、フザリウム、ヘルペスウイルス、アデノウイルス、エンテロウイルス、およびアカントアメーバからなる群から選ばれる、［１７］または［１８］のいずれかに記載の薬剤。 [20] The microorganism is selected from the group consisting of Candida albicans, Aspergillus niger, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Fusarium, herpesvirus, adenovirus, enterovirus, and Acanthamoeba [17] ] Or the drug according to any one of [18].
［２１］亜塩素酸類化合物を含有する水性組成物にグリセリンおよびリン酸化合物を配合することを特徴とする、亜塩素酸類化合物の殺菌力の増強方法。 [21] A method for enhancing the bactericidal activity of a chlorite compound, which comprises blending glycerin and a phosphate compound with an aqueous composition containing a chlorite compound.
［２２］亜塩素酸類化合物を含有する水性組成物にグリセリンおよびリン酸化合物を配合することを特徴とする、亜塩素酸類化合物の洗浄力の増強方法。 [22] A method for enhancing the detergency of a chlorite compound, which comprises blending a glycerin and a phosphate compound with an aqueous composition containing a chlorite compound.
［２３］［１］〜［３］のいずれか１つに記載の水性組成物を含む、点眼剤。 [23] An eye drop comprising the aqueous composition according to any one of [1] to [3].
［２４］ドライアイ用である、［２３］に記載の点眼剤。 [24] The eye drop according to [23], which is for dry eye.
本発明によれば、亜塩素酸類化合物、グリセリン、並びにリン酸化合物を組み合わせることにより、それら各構成成分の単独では到底得られない優れた殺菌力を示す水性組成物を提供することができる。特に、コンタクトレンズ用組成物の分野においては、本発明によれば、高い殺菌力を示すのみならず、殺菌力低下の原因となりうる汚れに対する洗浄効果が高いため、例え過剰な汚れの付着したコンタクトレンズに用いた場合でも安定した殺菌力を発揮することができる。また、本発明の水性組成物をコンタクトレンズケア用組成物、中でもコールド消毒剤として用いた場合には、亜塩素酸類化合物は眼内では涙液により中和されるため、従来の有機物を殺菌成分として用いた製剤のように有効成分吸着による眼障害や不十分な殺菌力による感染症を引き起こしたりといった問題点が解消される。また、本発明は、従来の過酸化水素を用いたコンタクトレンズ消毒剤のような中和作業が必要ない為、中和忘れによる眼障害という懸念も無い。さらに、本発明の組成物は、高い殺菌力と洗浄力を有する故に、従来のように微生物や汚れを物理的に除去するための「こすり洗い」が不要であり、それによりこすり洗い時のコンタクトレンズ破損の恐れもなく、かつ消費者にとって利便性が高い。
加えて、本発明の亜塩素酸類化合物を含有する水性組成物を含む点眼剤は、涙液中のタンパク質などの汚染物質の共存下でも有効成分である亜塩素酸類化合物の殺菌力が低下せず、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、メチルパラベンなどの界面活性作用のある防腐剤を含まないため、ドライアイ等に有効である。
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the aqueous composition which shows the outstanding bactericidal power which cannot be obtained by each of those structural components independently can be provided by combining a chlorous acid compound, glycerol, and a phosphoric acid compound. In particular, in the field of contact lens compositions, according to the present invention, not only exhibits high sterilizing power, but also has a high cleaning effect on dirt that can cause a decrease in sterilizing power. Even when used in a lens, stable sterilizing power can be exhibited. In addition, when the aqueous composition of the present invention is used as a contact lens care composition, particularly as a cold disinfectant, chlorite compounds are neutralized by tears in the eye, so that conventional organic substances can be used as a bactericidal component. The problems such as eye damage caused by adsorption of active ingredients and infection caused by insufficient bactericidal power are eliminated as in the preparation used. In addition, since the present invention does not require neutralization work unlike the conventional contact lens disinfectant using hydrogen peroxide, there is no concern of eye damage due to forgetting neutralization. Furthermore, since the composition of the present invention has high bactericidal and detergency properties, it does not require “rubbing” for physically removing microorganisms and dirt as in the prior art, so that contact at the time of rubbing is possible. There is no fear of damage to the lens and it is convenient for consumers.
In addition, the eye drop containing the aqueous composition containing the chlorite compound of the present invention does not reduce the bactericidal activity of the chlorite compound, which is an active ingredient, even in the presence of contaminants such as proteins in tears. It does not contain preservatives having surface activity such as benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate, and methylparaben, and is effective for dry eyes and the like.
本願明細書および添付する特許請求の範囲中で使用する用語について以下に説明する。 Terms used in the present specification and appended claims are described below.
本発明で用いる用語「亜塩素酸類化合物」とは、亜塩素酸および／またはその塩を配合した水性組成物中に発生し得る化合物を示す包括的表現である。亜塩素酸および／またはその塩を配合した水性組成物中に発生し得る化合物としては、亜塩素酸（化学式ＨＣｌＯ２で示される化合物）および／またはその塩、二酸化塩素、二酸化二塩素、塩素、次亜塩素酸および／またはその塩、並びに塩素イオン、次亜塩素酸イオン、亜塩素酸イオン、塩素酸イオン、および過塩素酸イオンなどが例示されるものの、これらに限らない。亜塩素酸の塩としては、亜塩素酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、銅塩、鉛塩、アンモニウム塩などが例示されるものの、これらに限定されない。好ましい亜塩素酸の塩としては、亜塩素酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩である。さらに好ましい亜塩素酸の塩としては、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸マグネシウムであり、特に好ましくは、亜塩素酸ナトリウムである。また次亜塩素酸の塩としては、次亜塩素酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、銅塩、鉛塩、アンモニウム塩などが例示されるものの、これらに限定されない。好ましい次亜塩素酸の塩としては、次亜塩素酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩である。さらに好ましい次亜塩素酸の塩としては、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム、次亜塩素酸カルシウム、次亜塩素酸マグネシウムであり、特に好ましくは、次亜塩素酸ナトリウムである。 The term “chlorous acid compound” used in the present invention is a comprehensive expression indicating a compound that can be generated in an aqueous composition containing chlorous acid and / or a salt thereof. Compounds that can be generated in an aqueous composition containing chlorous acid and / or a salt thereof include chlorous acid (a compound represented by the chemical formula HClO 2 ) and / or a salt thereof, chlorine dioxide, dichlorine dioxide, chlorine, Examples include, but are not limited to, hypochlorous acid and / or salts thereof, and chlorine ions, hypochlorite ions, chlorite ions, chlorate ions, and perchlorate ions. Examples of chlorous acid salts include, but are not limited to, alkali metal salts, alkaline earth metal salts, copper salts, lead salts, and ammonium salts of chlorous acid. Preferred salts of chlorous acid are alkali metal salts and alkaline earth metal salts of chlorous acid. More preferred salts of chlorite are sodium chlorite, potassium chlorite, calcium chlorite, and magnesium chlorite, and particularly preferred is sodium chlorite. Examples of hypochlorous acid salts include, but are not limited to, alkali metal salts, alkaline earth metal salts, copper salts, lead salts and ammonium salts of hypochlorous acid. Preferred salts of hypochlorous acid are alkali metal salts and alkaline earth metal salts of hypochlorous acid. More preferable salts of hypochlorous acid are sodium hypochlorite, potassium hypochlorite, calcium hypochlorite, and magnesium hypochlorite, and sodium hypochlorite is particularly preferable.
本発明で用いる用語「グリセリン」とは、１,２,３−ヒドロキシプロパンと命名される、有機化学分野において三価アルコールとして知られる化合物である。 The term “glycerin” used in the present invention is a compound known as a trihydric alcohol in the field of organic chemistry, which is named 1,2,3-hydroxypropane.
本発明で用いる用語「リン酸化合物」とは、リン酸；リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、およびリン酸二水素カリウムからなる群から選択されるリン酸アルカリ金属塩；リン酸二水素カルシウム、リン酸一水素マグネシウム、およびリン酸二水素マグネシウムからなる群から選択されるリン酸アルカリ土類金属塩；それらの水和物；並びに、それら２つ以上の組み合わせ、からなる群から選ばれる化合物を意味する。リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、またはこれらの組み合わせが特に好ましく、リン酸水素二ナトリウム・１２水和物およびリン酸二水素ナトリウム・２水和物との組み合わせが最も好ましい。
The term “phosphate compound” used in the present invention refers to an alkali phosphate selected from the group consisting of phosphoric acid; disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, and potassium dihydrogen phosphate. Metal salts; alkaline earth metal phosphates selected from the group consisting of calcium dihydrogen phosphate, magnesium monohydrogen phosphate, and magnesium dihydrogen phosphate; hydrates thereof; and combinations of two or more thereof Means a compound selected from the group consisting of Particularly preferred are disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, or combinations thereof,
本明細書中、「％」と言う表記は、特記しない限りｗ／ｖ％、即ち水性組成物１００ｍＬに溶けている各成分（溶質）の重量ｇを意味するものである。 In the present specification, the notation “%” means w / v%, that is, the weight g of each component (solute) dissolved in 100 mL of the aqueous composition unless otherwise specified.
本発明で用いる用語「水性組成物」とは、組成物の総量に対して、水を通常２０％以上、好ましくは５０％以上、より好ましくは８０％以上、特に好ましくは９０％以上の割合で含有する組成物である。使用する水は、蒸留水、精製水または滅菌精製水であることが好ましい。 The term “aqueous composition” used in the present invention means that water is usually 20% or more, preferably 50% or more, more preferably 80% or more, and particularly preferably 90% or more with respect to the total amount of the composition. It is a composition to contain. The water to be used is preferably distilled water, purified water or sterilized purified water.
本発明で用いる用語「コンタクトレンズ用多目的溶液（マルチパーパスソリューション）」とは、コンタクトレンズの洗浄、すすぎ、保存、および消毒の機能から選ばれる機能の内の少なくとも２以上の機能を併せ持った水性組成物のことである。 The term “multipurpose solution for contact lenses” used in the present invention means an aqueous composition having at least two or more functions selected from the functions of cleaning, rinsing, storing and disinfecting contact lenses. It is a thing.
本発明の水性組成物において含まれる亜塩素酸類化合物の含有量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、水性組成物の総量に対して、通常０．０００１〜１０（ｗ／ｖ）％、好ましくは０．０００５〜１（ｗ／ｖ）％、特に好ましくは０．００１〜０．１（ｗ／ｖ）％の割合である。また、本発明の水性組成物において含まれるグリセリンの含有量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、水性組成物の総量に対して、通常０．０１〜１０（ｗ／ｖ）％、好ましくは０．５〜５（ｗ／ｖ）％、特に好ましくは０．１〜３（ｗ／ｖ）％、更に好ましくは０．１〜２．６（ｗ／ｖ）％の割合である。更に、本発明の水性組成物において含まれるリン酸化合物の含有量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、水性組成物の総量に対して、通常総量で０．００１〜１０（ｗ／ｖ）％、好ましくは０．００５〜７．５（ｗ／ｖ）％、特に好ましくは０．０１〜５（ｗ／ｖ）％の割合である。 The content of the chlorous acid compound contained in the aqueous composition of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are exerted, but is usually 0.0001 to 10 (w / v with respect to the total amount of the aqueous composition). )%, Preferably 0.0005 to 1 (w / v)%, particularly preferably 0.001 to 0.1 (w / v)%. In addition, the content of glycerin contained in the aqueous composition of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are exhibited, but is usually 0.01 to 10 (w / v) with respect to the total amount of the aqueous composition. %, Preferably 0.5 to 5 (w / v)%, particularly preferably 0.1 to 3 (w / v)%, more preferably 0.1 to 2.6 (w / v)%. is there. Furthermore, the content of the phosphoric acid compound contained in the aqueous composition of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are achieved. However, the total amount of the aqueous composition is usually 0.001 to 10 ( w / v)%, preferably 0.005 to 7.5 (w / v)%, particularly preferably 0.01 to 5 (w / v)%.
本発明の水性組成物において含まれるグリセリンおよびリン酸化合物の含有の比率は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、亜塩素酸および／その塩の総量１００重量部に対して、グリセリンが１０〜１００００００重量部且つリン酸化合物が総量で１〜１００００００重量部の割合；好ましくは、グリセリンが１００〜５０００００重量部且つリン酸化合物が総量で５〜７５００００重量部の割合；更に好ましくは、グリセリンが１０００〜２６００００重量部且つリン酸化合物が総量で１０〜５０００００重量部の割合である。 The ratio of the content of glycerin and phosphate compound contained in the aqueous composition of the present invention is not particularly limited as long as the effect of the present invention is achieved, but glycerin with respect to 100 parts by weight of the total amount of chlorous acid and / or a salt thereof. Is a ratio of 10 to 1000000 parts by weight and a total amount of phosphate compound of 1 to 1000000 parts by weight; preferably, a ratio of 100 to 500000 parts by weight of glycerin and a total amount of phosphate compound of 5 to 750,000 parts by weight; The ratio of glycerin is 1000 to 260000 parts by weight and the phosphate compound is 10 to 500,000 parts by weight in total.
本発明の水性組成物は必要に応じて、生体に許容される範囲内のｐＨおよび／または浸透圧に調節される。本発明の水性組成物は、高い殺菌力や洗浄力を有し、中性付近で十分に発明の効果を奏するため、コンタクトレンズへの悪影響が少なく、また該水性組成物からコンタクトレンズを取り出して目に装着した際の使用感も好適である。本発明の水性組成物の許容されるｐＨは、通常５〜１０、好ましくは５．２〜８．５、より好ましくは５．５〜７．５である。また、生理食塩液に対する浸透圧比は、通常、０．３〜４．２、好ましくは０．３〜２．１、特に好ましくは０．５〜１．４程度である。尚、浸透圧比の測定方法は、第15改正日本薬局方 凝固点降下法を参考にして実施する。ｐＨや浸透圧の調節は、後述のｐＨ調整剤、等張化剤、緩衝剤等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。 The aqueous composition of the present invention is adjusted to a pH and / or osmotic pressure within a range acceptable by a living body as necessary. The aqueous composition of the present invention has high bactericidal power and detergency, and exhibits the effects of the invention sufficiently near neutrality, so there is little adverse effect on the contact lens, and the contact lens is taken out from the aqueous composition. The feeling of use when worn on the eyes is also suitable. The acceptable pH of the aqueous composition of the present invention is usually 5 to 10, preferably 5.2 to 8.5, more preferably 5.5 to 7.5. Moreover, the osmotic pressure ratio with respect to physiological saline is usually about 0.3 to 4.2, preferably about 0.3 to 2.1, and particularly preferably about 0.5 to 1.4. The osmotic pressure ratio is measured with reference to the 15th revised Japanese Pharmacopoeia freezing point depression method. The pH and osmotic pressure can be adjusted by a method known in the art using a pH adjusting agent, an isotonic agent, a buffering agent and the like described later.
本発明で用いる用語「等張化剤」としては、薬理学的に許容し得る等張化剤が挙げられ、例えば塩化カリウム、塩化ナトリウムなどの無機塩類、および酢酸カリウム、酢酸ナトリウムなどの有機塩類、またはそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。塩化ナトリウムが特に好ましい。本発明の水性組成物中の等張化剤の含有量は、等張化剤の種類などによって異なるので一概に規定できないが、水性組成物の総量に対し、これらが総量で、通常０．０１〜５．０（ｗ／ｖ）％、好ましくは０．１〜２．０（ｗ／ｖ）％、特に好ましくは０．２〜１．０（ｗ／ｖ）％で用いられる。 The term “isotonic agent” used in the present invention includes pharmacologically acceptable isotonic agents, for example, inorganic salts such as potassium chloride and sodium chloride, and organic salts such as potassium acetate and sodium acetate. Or a combination thereof, but is not limited thereto. Sodium chloride is particularly preferred. The content of the tonicity agent in the aqueous composition of the present invention varies depending on the type of tonicity agent and the like, and thus cannot be specified unconditionally. However, these are the total amount relative to the total amount of the aqueous composition, usually 0.01. To 5.0 (w / v)%, preferably 0.1 to 2.0 (w / v)%, particularly preferably 0.2 to 1.0 (w / v)%.
本発明で用いる用語「ｐＨ調整剤」としては、薬理学的に許容し得るｐＨ調整剤が挙げられ、例えば塩酸、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどの無機酸もしくは無機塩基；または、ホウ酸、ホウ砂、酢酸、トリエタノールアミン、モノエタノールアミンなどの有機酸もしくは有機塩基、またはそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。 The term “pH adjuster” used in the present invention includes a pharmacologically acceptable pH adjuster, for example, an inorganic acid or an inorganic base such as hydrochloric acid, sodium hydroxide, sodium bicarbonate, sodium carbonate; or Including but not limited to organic acids or bases such as boric acid, borax, acetic acid, triethanolamine, monoethanolamine, or combinations thereof.
本発明で用いる用語「緩衝剤」としては、薬理学的に許容し得る緩衝剤が挙げられ、例えば、ホウ酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸またはその塩（アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウムなど）、イプシロン−アミノカプロン酸、HEPES、MOPSなどが挙げられ、好ましくはホウ酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤である。ホウ酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、炭酸緩衝剤としては、それぞれホウ酸またはその塩（テトラホウ酸カリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ砂、メタホウ酸カリウムなど）、クエン酸またはその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウムなど）、酢酸またはその塩（酢酸カリウム、酢酸ナトリウム）、炭酸またはその塩（炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム）またはそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。 The term “buffer” used in the present invention includes a pharmacologically acceptable buffer, such as borate buffer, citrate buffer, acetate buffer, carbonate buffer, aminoethylsulfonic acid, Examples thereof include aspartic acid or a salt thereof (potassium aspartate, magnesium aspartate, etc.), epsilon-aminocaproic acid, HEPES, MOPS, and the like, and preferred are borate buffer and citrate buffer. As borate buffer, citrate buffer, acetate buffer, and carbonate buffer, boric acid or its salt (potassium tetraborate, sodium borate, borax, potassium metaborate, etc.), citric acid or its salt ( Including but not limited to sodium citrate, potassium citrate, etc.), acetic acid or salts thereof (potassium acetate, sodium acetate), carbonic acid or salts thereof (sodium carbonate, sodium bicarbonate) or combinations thereof.
本発明で使用する用語「微生物」とは、主に人体に悪影響を及ぼす可能性のある微生物を示す。中でも特に、本発明の水性組成物は、眼科的に、例えばコンタクトレンズを介して、眼障害を引き起こすおそれがある微生物に対して優れた殺菌力を示し、それらの微生物としては、例えば細菌、真菌、ウイルスまたはアメーバなどの原生生物などが挙げられる。本明細書中に記載の試験例で使用した菌種は、スタンドアロン試験で通常使用される菌種を参考にして選出されたものである。なお、スタンドアロン試験とは、米国食品医薬品局（FDA）眼科装置部門で作成されたコンタクトレンズケア製品の市販前通知ガイダンス文書（通称：510ｋ）によるコンタクトレンズケア製品の消毒効果試験法である。本発明の水性組成物が、特に好適に殺菌効果を発揮する具体的な微生物としては、例えばスタフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus: 例えばATCC 6538)、シュードモナス・エルギノーサ(Pseudomonas aeruginosa: 例えばATCC 9027)、セラチア・マルセセンス(Serratia marcescens: 例えばATCC13880)などの細菌、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans: 例えばATCC 10231)、アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)、フザリウム(Fusarium)などの真菌、ヘルペスウイルス(Herpes simplex Type 1）、アデノウイルス(Adenovirus)、エンテロウイルス(enterovirus)などのウイルス、またはアカント・アメーバ(Acanthamoeba)のような原生生物が挙げられるが、これらに限定されない。スタフィロコッカス・アウレウスおよびカンジダ・アルビカンスに対しては、特に優れた殺菌効果を示す為、好ましい。 The term “microorganism” used in the present invention refers to a microorganism that may have an adverse effect mainly on the human body. In particular, the aqueous composition of the present invention exhibits an excellent bactericidal power against microorganisms that may cause eye damage, ophthalmically, for example, via contact lenses. Examples of these microorganisms include bacteria and fungi. And protists such as viruses or amoeba. The bacterial species used in the test examples described in this specification are selected with reference to the bacterial species usually used in the stand-alone test. The stand-alone test is a test method for the disinfection effect of a contact lens care product according to a pre-market notification guidance document (common name: 510k) of a contact lens care product prepared by the US Food and Drug Administration (FDA) ophthalmic device department. Specific examples of the microorganism in which the aqueous composition of the present invention particularly preferably exhibits a bactericidal effect include, for example, Staphylococcus aureus (for example, ATCC 6538), Pseudomonas aeruginosa (for example, ATCC 9027), Bacteria such as Serratia marcescens (eg ATCC 13880), Candida albicans (eg ATCC 10231), fungi such as Aspergillus niger, Fusarium, herpes virus (Herpes simplex Type 1) Viruses such as adenovirus, enterovirus, or protists such as Acanthamoeba, but are not limited thereto. Staphylococcus aureus and Candida albicans are preferable because they exhibit a particularly excellent bactericidal effect.
本発明で使用する用語「コンタクトレンズ」とは、特記しない限り、ハード、酸素透過性ハード、ソフト、シリコンハイドロゲルレンズ等のあらゆるタイプのコンタクトレンズを包含する意味で用いる。ソフトコンタクトレンズ、シリコンハイドロゲルレンズが特に好ましい。また、本発明で使用する用語「ソフトコンタクトレンズ分類」とは、平成11年3月31日付医薬審第６４５号厚生労働省（当時の厚生省）医薬安全局審査管理課長通知「ソフトコンタクトレンズ及びソフトコンタクトレンズ用消毒剤の製造（輸入）承認申請に際し添付すべき資料の取り扱い等について」において規定された「ソフトコンタクトレンズの分類方法について」に基づくソフトコンタクトレンズの分類であり、該分類において、グループIVに属するソフトコンタクトレンズは、含水率が５０％以上であり、原材料ポリマーの構成モノマーのうち陰イオンを有するモノマーのモル％が１％以上であることを共通の性質として有する。尚、本分類はＦＤＡ（米国食品医薬品局）が行なっているソフトコンタクトレンズの分類方法に従っている。 The term “contact lens” used in the present invention is used to include all types of contact lenses such as hard, oxygen-permeable hard, soft, and silicon hydrogel lenses unless otherwise specified. Soft contact lenses and silicon hydrogel lenses are particularly preferred. In addition, the term “soft contact lens classification” used in the present invention is the “Pharmaceutical Examination No. 645 dated March 31, 1999” by the Ministry of Health, Labor and Welfare (Ministry of Health, Labor and Welfare), Director of the Examination Management Division, “Soft Contact Lens and Soft Contact”. This is a soft contact lens classification based on “How to classify soft contact lenses” defined in “Handling of Materials to be Attached when Applying for Manufacturing (Import) Approval of Lens Disinfectant”. The soft contact lens belonging to No. 1 has a common property that the moisture content is 50% or more and the mole% of the monomer having an anion among the constituent monomers of the raw material polymer is 1% or more. This classification follows the classification method for soft contact lenses performed by the FDA (Food and Drug Administration).
製造方法
本発明の水性組成物の製造方法は、当該技術分野における常法により、無菌環境下、予めグリセリン、リン酸化合物、および必要に応じて等張化剤等の他の成分を水性媒質中で配合して調製した溶液に、亜塩素酸類化合物を配合する工程を含む。必要に応じて、ｐＨ調整剤を加えることによって、水溶液のｐＨを生体に許容される範囲内のｐＨに調製する工程を含む。次いで、得られた溶液を無菌環境下、ろ過滅菌処理し、洗浄滅菌済みの容器に無菌充填する工程により、本発明の水性組成物を製造することができる。但し、この方法に限定されない。
Production method The production method of the aqueous composition of the present invention is carried out by subjecting other components such as glycerin, a phosphate compound, and, if necessary, an isotonic agent in an aqueous medium in a sterile environment according to a conventional method in the art. A step of blending a chlorous acid compound with the solution prepared by blending in step (b). A step of adjusting the pH of the aqueous solution to a pH within a range acceptable by the living body by adding a pH adjusting agent as necessary is included. Next, the aqueous composition of the present invention can be produced by a step of subjecting the obtained solution to a filter sterilization treatment in an aseptic environment and aseptically filling a container that has been washed and sterilized. However, it is not limited to this method.
本発明の水性組成物は、本発明の効果を妨げない限り、上記の成分に加えて、各種用途に応じて、種々の活性成分または薬効成分（薬理活性成分および生理活性成分を含む）や添加剤（界面活性剤、増粘剤、キレート剤、安定化剤、防腐剤・保存剤、香料等）を組み合わせて含有してもよい。このような成分は、眼刺激等の問題がない濃度範囲内で適宜配合することができ、成分の種類は特に制限されないが具体的には以下のものを例示できる。 As long as the effects of the present invention are not hindered, the aqueous composition of the present invention includes various active ingredients or medicinal ingredients (including pharmacologically active ingredients and physiologically active ingredients) and additives in addition to the above-mentioned components, depending on various uses. Agents (surfactants, thickeners, chelating agents, stabilizers, preservatives / preservatives, fragrances, etc.) may be contained in combination. Such components can be appropriately blended within a concentration range in which there are no problems such as eye irritation, and the types of the components are not particularly limited, but specific examples include the following.
前記医薬活性成分としては、例えば、充血除去成分、筋調整機能剤、抗炎症・収斂剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン類、サルファ剤、抗アレルギー剤、細胞賦活剤、殺菌剤等を挙げることができ、具体的には、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、ｄ ｌ −塩酸メチルエフェドリン等の充血除去成分、メチル硫酸ネオスチグミン等の筋調整機能剤、イプシロン− アミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム等の消炎・収斂成分、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸トコフェロール、リボフラビン等のビタミン類、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウム等のサルファ剤、クロモグリク酸ナトリウム、フマル酸ケトチフェン、アンレキサノクス、ペミロラストカリウム、トラニラスト等の抗アレルギー剤、Ｌ - アスパラギン酸カリウム、Ｌ - アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ - アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム等の細胞賦活剤、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩化ポリドロニウムなどの殺菌剤が挙げられるが、これらに限定されない。 Examples of the pharmaceutically active ingredient include a decongestant, a muscle regulating agent, an anti-inflammatory / astringent, an antihistamine, vitamins, sulfa, an antiallergic agent, a cell activator, a bactericide, and the like. Include epinephrine, epinephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, oxymetazoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride and other muscle regulating agents such as neostigmine methyl sulfate, Epsilon-aminocaproic acid, allantoin, berberine chloride, berberine sulfate, sodium azulenesulfonate, dipotassium glycyrrhizinate, zinc sulfate, zinc lactate, lysozyme and other anti-inflammatory and astringent components, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramise maleate Antihistamines such as flavin adenine dinucleotide sodium, cyanocobalamin, retinol acetate, retinol palmitate, pyridoxine hydrochloride, panthenol, calcium pantothenate, sodium pantothenate, tocopherol acetate, riboflavin, vitamins such as sulfamethoxazole, sulfa Sulpha drugs such as sodium methoxazole, sulfisoxazole, sodium sulfisomidine, antiallergic drugs such as sodium cromoglycate, ketotifen fumarate, amlexanox, pemirolast potassium, tranilast, L-potassium aspartate, L- Cell activators such as magnesium aspartate, L-magnesium and potassium aspartate, aminoethylsulfonic acid, sodium chondroitin sulfate, poly Hexamethylene biguanide, although fungicides such as chloride Poridoroniumu including, but not limited to.
界面活性剤としては、ポロクサマー4 0 7、ポロクサマー2 3 5、ポロクサマー1 8 8などのポリオキシエチレン（ 以下、Ｐ Ｏ Ｅ と略す） − ポリオキシプロピレン（ 以下、Ｐ Ｏ Ｐ と略す） ブロックコポリマー） 、ポロキサミンなどのエチレンジアミンのＰ Ｏ Ｅ -Ｐ Ｏ Ｐ ブロックコポリマー付加物、モノラウリル酸Ｐ Ｏ Ｅ ( 2 0 )ソルビタン（ ポリソルベート2 0 )、モノオレイン酸Ｐ Ｏ Ｅ ( 2 0 )ソルビタン（ ポリソルベート80） 、ポリソルベート6 0などのＰ Ｏ Ｅ ソルビタン脂肪酸エステル類、Ｐ Ｏ Ｅ ( 6 ０ )硬化ヒマシ油などのＰ Ｏ Ｅ 硬化ヒマシ油類、Ｐ Ｏ Ｅ ( 9 )ラウリルエーテルなどのＰ Ｏ Ｅ アルキルエーテル類、Ｐ Ｏ Ｅ ( 2 0 )Ｐ Ｏ Ｐ ( 4 )セチルエーテルなどのＰ Ｏ Ｅ ・Ｐ Ｏ Ｐ アルキルエーテル類、Ｐ Ｏ Ｅ ( 1 0 )ノニルフェニルエーテルなどのＰ Ｏ Ｅ アルキルフェニルエーテル類、Ｐ Ｏ Ｅ( 1 0 )ノニルフェニルエーテル等のＰ Ｏ Ｅ アルキルフェニルエーテル類、ステアリン酸ポリオキシルなどの非イオン性界面活性剤； アルキルジアミノエチルグリシンなどのグリシン型、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型、イミダゾリン型などの両性界面活性剤； アルキルエーテルカルボン酸塩、テトラデセンスルホン酸ナトリウムなどのスルホン酸塩、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸塩、Ｎ − ココイルメチルタウリンナトリウムなどのＮ − アシルタウリン塩、Ｐ Ｏ Ｅ ( 1 0 )ラウリルエーテルリン酸ナトリウムなどのＰ Ｏ Ｅ アルキルエーテルリン酸及びその塩、ラウロイルメチルアラニンナトリウムなどのＮ − アシルアミノ酸塩、Ｐ Ｏ Ｅ ( 3 )ラウリルエーテル硫酸ナトリウムなどのＰ Ｏ Ｅ アルキルエーテル硫酸塩、α − オレフィンスルホン酸塩などの陰イオン性界面活性剤； アルキルアミン塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどのアルキル４ 級アンモニウム塩、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルピリジニウムなどのアルキルピリジニウム塩などの陽イオン性界面活性剤などが挙げられ、好ましくは非イオン性界面活性剤である。さらに、Ｐ Ｏ Ｅ−Ｐ Ｏ Ｐブロックコポリマー、Ｐ Ｏ Ｅ ソルビタン脂肪酸エステル類、Ｐ Ｏ Ｅ 硬化ヒマシ油類が好ましく、中でもポロクサマー4 0 7、ポリソルベート8 0、Ｐ Ｏ Ｅ ( 6 0 )硬化ヒマシ油が好ましく、特に好ましくはポリソルベート8 0である。
Examples of the surfactant include polyoxyethylene (hereinafter, abbreviated as P O E) such as
増粘剤としては、アラビアゴム末、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ソルビトール、デキストラン７ ０ 、トラガント末、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、マクロゴール４ ０ ０ ０ 、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（ポロクサマー４０７）、ヒアルロン酸ナトリウム等が挙げられる。
Examples of thickeners include gum arabic powder, sodium alginate, propylene glycol alginate, sodium chondroitin sulfate, sorbitol, dextran 70, tragacanth powder, methylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxyvinyl polymer, polyvinyl alcohol, Examples include polyvinylpyrrolidone,
キレート剤としては、エデト酸、エデト酸塩類（ エデト酸二ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム） 、ニトリロ三酢酸及びその塩、トリヒドロキシメチルアミノメタン、ヘキサメタリン酸ナトリウム、クエン酸、アスコルビン酸等が挙げられる。 Examples of chelating agents include edetic acid, edetates (disodium edetate, disodium calcium edetate, trisodium edetate, tetrasodium edetate), nitrilotriacetic acid and its salts, trihydroxymethylaminomethane, sodium hexametaphosphate Citric acid, ascorbic acid and the like.
安定化剤としては、前記エデト酸、前記エデト酸塩類、亜硫酸水素ナトリウム、プロピレングリコール、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール等が挙げられる。 Examples of the stabilizer include the edetic acid, the edetates, sodium bisulfite, propylene glycol, glucose, mannitol, sorbitol and the like.
防腐剤及び保存剤としては、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、アルキルジアミノエチルグリシン、クロロブタノール、アクリノール、過酸化水素、臭化セチルピリジニウム、ポリドロニウムまたはその塩（例えば、塩化物など）、ビグアニド化合物｛ポリヘキサメチレンビグアニドまたはその塩（例えば、塩酸塩など）｝等が挙げられる。 Preservatives and preservatives include sorbic acid, potassium sorbate, sodium sorbate, butyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, methyl paraoxybenzoate, chlorhexidine gluconate, chlorhexidine hydrochloride, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, alkyl Diaminoethylglycine, chlorobutanol, acrinol, hydrogen peroxide, cetylpyridinium bromide, polydronium or its salt (eg, chloride), biguanide compound {polyhexamethylene biguanide or its salt (eg, hydrochloride)} etc. Can be mentioned.
香料としては、各種精油（ウイキョウ油、クールミント油、ケイヒ油、スペアミント油、ハッカ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油など）、メントール、カンフル、ボルネオール、リモネン、リュウノウ、シネオール、ゲラニオール、オイゲノール等が挙げられる。 As perfumes, various essential oils (fennel oil, cool mint oil, cinnamon oil, spearmint oil, mint oil, peppermint oil, bergamot oil, eucalyptus oil, rose oil, etc.), menthol, camphor, borneol, limonene, lenonow, cineole, geraniol And eugenol.
用途
本発明の水性組成物は、様々な用途に使用することができるが、高い殺菌力や洗浄力を有しながらも安全性が高いことから、中でも粘膜適用組成物として有用性が高い。粘膜適用組成物の中では、点鼻剤、点耳剤等の耳鼻科用組成物、点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ用組成物等の眼科用組成物が好ましく、特に眼科用組成物が好ましい。また、眼科用組成物の中でも、本発明の効果がより発揮され得るコンタクトレンズ用組成物が好ましい。コンタクトレンズ用組成物としては、具体的には、コンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤（コンタクトレンズ用点眼剤）、コンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用組成物が挙げられ、中でもコンタクトレンズケア用組成物が好ましい。また、眼疾患治療用の点眼剤、特にドライアイ用の点眼剤が好ましい。
Applications The aqueous composition of the present invention can be used for various applications, but is highly useful as a composition for applying to mucous membranes because of its high safety while having high bactericidal and detergency. Among the composition applied to mucosa, ophthalmic compositions such as nasal drops and ear drops, ophthalmic compositions such as eye drops, eye washes, and contact lens compositions are preferable, and ophthalmic compositions are particularly preferable. . Among ophthalmic compositions, a composition for contact lenses that can more effectively exert the effects of the present invention is preferable. Specifically, contact lens compositions include eye drops that can be instilled while wearing contact lenses (eye drops for contact lenses), eye wash that can be washed while wearing contact lenses, contact lens mounting solutions, and contact lens care. The composition for contact lenses care is especially preferable. Moreover, eye drops for treating eye diseases, particularly eye drops for dry eye are preferable.
コンタクトレンズケア用組成物としての水性組成物の使用方法としては、例えば、眼から外したコンタクトレンズを容器（レンズケース等）内で該水性組成物と接触させることによって、コンタクトレンズの保存中に増殖する微生物を殺菌あるいは消毒したり、微生物の増殖を抑制しつつコンタクトレンズを保存したり、コンタクトレンズを洗浄することができる。また、本発明の水性組成物は、コンタクトレンズからの汚れ除去力に優れる上、該水性組成物が付着したコンタクトレンズを眼に装着した場合にも安全性が高いため、コンタクトレンズ用すすぎ液としても使用できる。したがって、コンタクトレンズケア用組成物としては、コンタクトレンズ用洗浄液、コンタクトレンズ用消毒液、コンタクトレンズ用殺菌液、コンタクトレンズ用保存液、コンタクトレンズ用すすぎ液などとして有用であり、中でもコンタクトレンズ用洗浄液、コンタクトレンズ用殺菌液、コンタクトレンズ用消毒液が特に好ましい。また、これらのコンタクトレンズケア用組成物の機能のうち、複数の機能を同時に兼ね備えた水性組成物としても使用でき、また殺菌力低下の原因となり得る汚れに対する洗浄効果も高いため、コンタクトレンズケア用の多目的溶液（マルチパーパスソリューション）としても好ましい。また、本願のマルチパーパスソリューションをはじめとするコンタクトレンズケア用組成物は、従来の有機成分の殺菌剤を配合したコールド消毒剤のようにコンタクトレンズに吸着する事なく、また過酸化水素のように中和を必要としないため、非常に安全性及び利便性が高い。 As a method for using the aqueous composition as a contact lens care composition, for example, a contact lens removed from the eye is brought into contact with the aqueous composition in a container (lens case or the like), so that the contact lens can be stored. It is possible to sterilize or disinfect growing microorganisms, store contact lenses while suppressing the growth of microorganisms, and wash contact lenses. In addition, the aqueous composition of the present invention is excellent in the ability to remove dirt from contact lenses, and has high safety even when the contact lens to which the aqueous composition is attached is attached to the eye. Can also be used. Therefore, as a contact lens care composition, it is useful as a contact lens cleaning solution, a contact lens disinfecting solution, a contact lens disinfecting solution, a contact lens storage solution, a contact lens rinsing solution, etc. Contact lens disinfectant and contact lens disinfectant are particularly preferred. Moreover, among these functions of the contact lens care composition, it can be used as an aqueous composition having a plurality of functions at the same time, and also has a high cleaning effect on dirt that can cause a decrease in sterilizing power. It is also preferable as a multipurpose solution (multipurpose solution). In addition, the composition for contact lens care including the multi-purpose solution of the present application does not adsorb to the contact lens like a conventional antiseptic containing a disinfectant of an organic component, and like hydrogen peroxide. Since neutralization is not required, it is very safe and convenient.
マルチパーパスソリューションとしての本発明の使用方法は、具体的には、眼から外したコンタクトレンズに本発明の水性組成物をつけてこすり洗いする工程、該コンタクトレンズを本発明の水性組成物ですすぐ工程、該コンタクトレンズを本発明の水性組成物中に浸漬する工程を含み、本発明の水性組成物から取り出したコンタクトレンズを水や生理食塩液などですすぐことなく、直接に眼に装着することができる。また、本発明の水性組成物は殺菌効果や洗浄効果が極めて優れており、こすり洗いによる微生物や汚れの除去操作を行わなくても十分な効果が得られるため、前述の工程の中で、コンタクトレンズをこすり洗いする工程や、すすぐ工程を省略できる。また、コンタクトレンズを眼から外した後、涙が付着したコンタクトレンズをすすぐ操作を省略する事も可能である。従って、ユーザーにとってのコンタクトレンズ使用時での煩わしさを著しく改善し、また眼障害の発生を予防することができる。 The method of use of the present invention as a multi-purpose solution specifically includes the step of rubbing the contact lens removed from the eye with the aqueous composition of the present invention, and rinsing the contact lens with the aqueous composition of the present invention. A step of immersing the contact lens in the aqueous composition of the present invention, and directly attaching the contact lens taken out of the aqueous composition of the present invention to the eye without rinsing with water or physiological saline. Can do. Further, the aqueous composition of the present invention has an extremely excellent sterilizing effect and cleaning effect, and a sufficient effect can be obtained without performing an operation for removing microorganisms and dirt by rubbing. The process of rubbing the lens and the rinsing process can be omitted. It is also possible to omit the operation of rinsing the contact lens with tears attached after the contact lens is removed from the eye. Therefore, it is possible to remarkably improve the troublesomeness of the user when using contact lenses, and to prevent the occurrence of eye damage.
また、本発明の水性組成物は、眼疾患治療用の点眼剤、特にドライアイ用の点眼剤としても有用性が高い。本発明の亜塩素酸類化合物を含有する水性組成物を含む点眼剤は、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、メチルパラベンなどの界面活性作用のある防腐剤を含有せず、また涙液中のタンパク質などの汚染物質の共存下でも製剤中の亜塩素酸類化合物の殺菌力が低下しないことから、ドライアイ等に使用できる。 The aqueous composition of the present invention is also highly useful as an eye drop for treating eye diseases, particularly as an eye drop for dry eye. The eye drop comprising the aqueous composition containing the chlorite compound of the present invention does not contain a preservative having a surfactant activity such as benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate, methylparaben, and proteins in tears Since the bactericidal activity of chlorite compounds in the preparation does not decrease even in the presence of other pollutants, it can be used for dry eye and the like.
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、これらの実施例は何ら本発明の範囲を限定するものではない。なお、特に断らない限り、以下の表中、各成分の量は配合量であり、また特に単位の記載のないものについては、すべてｗ／ｖ％を表す。また、全ての試験例において用いる亜塩素酸ナトリウムは、各表で示される濃度となるように、「シルブライト２５ＦＤ（日本カーリット(株)製）」を用いて配合した。 EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but these examples do not limit the scope of the present invention. In addition, unless otherwise indicated, in the following table | surfaces, the quantity of each component is a compounding quantity, Moreover, especially the thing without the description of a unit represents w / v%. Moreover, the sodium chlorite used in all the test examples was blended using “Sylbright 25FD (manufactured by Nippon Carlit Co., Ltd.)” so as to have a concentration shown in each table.
試験例１ 殺菌力試験１
表１に示す組成の水性組成物（実施例１及び比較例１、２）を配合し、これらを用いて殺菌力試験を実施した。
具体的には、スタフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus：ATCC6538)を、ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト(ＳＣＤ)寒天平板培地の表面に接種して、３３℃で２４時間培養を行った。培養菌体を白金耳で無菌的に採取し、適量の滅菌生理食塩液に浮遊させて、約１×１０８コロニー形成単位（ＣＦＵ）／ｍＬの生菌を含む細菌浮遊液を調製した。この細菌浮遊液に対して、各水性組成物を適量添加して、表１に示す初期菌濃度にした後に２３℃で静置した。各水性組成物について、保存４時間後及び８時間後の、１ｍＬ当たりの生菌数を測定した。
Test Example 1 Bactericidal power test 1
An aqueous composition (Example 1 and Comparative Examples 1 and 2) having the composition shown in Table 1 was blended, and a bactericidal test was performed using these.
Specifically, Staphylococcus aureus (ATCC6538) was inoculated on the surface of a soy bean casein digest (SCD) agar plate and cultured at 33 ° C. for 24 hours. The cultured cells were aseptically collected with a platinum loop and suspended in an appropriate amount of sterile physiological saline to prepare a bacterial suspension containing about 1 × 10 8 colony forming units (CFU) / mL viable bacteria. An appropriate amount of each aqueous composition was added to the bacterial suspension to obtain the initial bacterial concentration shown in Table 1, and then allowed to stand at 23 ° C. About each aqueous composition, the number of viable bacteria per mL was measured after storage for 4 hours and 8 hours.
結果を表１に併せて示す。この結果から、比較例１及び２の水性組成物のいずれにおいても殺菌力が不十分であったのに対して、実施例１の水性組成物はスタフィロコッカス・アウレウスに対して優れた殺菌力を示すことが明らかとなった。この実施例１の水性組成物の殺菌力は、各比較例１−２の試験結果から表される各配合成分の殺菌力をはるかに凌いだ、優れた効果であることは明らかである。また、本試験例で使用した菌種はスタンドアロン試験で通常使用される菌種であることから、本発明の水性組成物は涙液等で汚染されたコンタクトレンズをはじめとしたコンタクトレンズ用殺菌液として優れた効果を有することは明らかである。
以上の結果より、本発明の水性組成物は、各比較例１−２における亜塩素酸類化合物とグリセリンもしくはリン酸化合物のいずれか各単独との配合の場合における殺菌力効果と比較して、当業者の予測を超えた、際立って優れた効果を示した。 From the above results, the aqueous composition of the present invention was compared with the bactericidal activity effect in the case of the combination of each of chlorite compounds and glycerin or phosphate compounds in Comparative Examples 1-2. The result was outstanding, exceeding the vendor's expectations.
試験例２ 殺菌力試験２
表２に示す組成の水性組成物（実施例１−３、比較例３）を配合し、これらを用いて殺菌力試験を実施した。
具体的には、スタフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus：ATCC6538)を、ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト(ＳＣＤ)寒天平板培地の表面に接種して、３３℃で２４時間培養を行った。培養菌体を白金耳で無菌的に採取し、適量の滅菌生理食塩水に浮遊させて、約１×１０８コロニー形成単位（ＣＦＵ）／ｍＬの生菌を含む細菌浮遊液を調製した。この細菌浮遊液に対して、各水性組成物を適量添加して、約１×１０6ＣＦＵ／ｍＬにした後に２３℃で静置した。各水性組成物について、保存２時間後の１ｍＬ当たりの生菌数を測定し、下記式に従い殺菌率をそれぞれ算出した。
（式１）
殺菌率（％）＝（１−保存２時間後の生菌数／初期の生菌数）×１００
結果を図１に示す。実施例１−３の水性組成物はスタフィロコッカス・アウレウスに対して優れた殺菌力を示すことが明らかとなった。一方で、実施例３のリン酸化合物をホウ酸化合物に変更した比較例３では、全く殺菌力は示さなかった。
An aqueous composition (Example 1-3, Comparative Example 3) having the composition shown in Table 2 was blended, and a bactericidal test was conducted using these.
Specifically, Staphylococcus aureus (ATCC6538) was inoculated on the surface of a soy bean casein digest (SCD) agar plate and cultured at 33 ° C. for 24 hours. The cultured cells were aseptically collected with a platinum loop and suspended in an appropriate amount of sterile physiological saline to prepare a bacterial suspension containing about 1 × 10 8 colony forming units (CFU) / mL of live bacteria. An appropriate amount of each aqueous composition was added to the bacterial suspension to make about 1 × 10 6 CFU / mL, and the mixture was allowed to stand at 23 ° C. For each aqueous composition, the number of viable bacteria per mL after 2 hours of storage was measured, and the bactericidal rate was calculated according to the following formula.
(Formula 1)
Bactericidal rate (%) = (1−viable count after 2 hours of storage / initial viable count) × 100
The results are shown in FIG. It was revealed that the aqueous composition of Example 1-3 exhibited excellent bactericidal power against Staphylococcus aureus. On the other hand, in the comparative example 3 which changed the phosphoric acid compound of Example 3 into the boric acid compound, the bactericidal power was not shown at all.
図１の結果より、本発明の水性組成物は、従来の亜塩素酸塩単独またはホウ酸などの緩衝剤との組み合わせによる殺菌効果と比較して、当業者の予測を超えた、際立って優れた効果を示した。実施例３の水性組成物中のリン酸化合物のモル濃度は、比較例３で使用したホウ酸緩衝剤のモル濃度と同程度であるにも関らず、比較例３の効果をはるかに凌ぐ殺菌力の効果を示したことから、本発明の効果はリン酸化合物を配合した場合でのみ見られる効果であり、ホウ酸緩衝剤を配合した場合では獲得し得ぬ効果であることが実証された。 From the results shown in FIG. 1, the aqueous composition of the present invention is remarkably superior to the bactericidal effect of conventional chlorite alone or in combination with a buffering agent such as boric acid, which exceeds the expectation of those skilled in the art. Showed the effect. Although the molar concentration of the phosphoric acid compound in the aqueous composition of Example 3 is similar to the molar concentration of the boric acid buffer used in Comparative Example 3, the effect of Comparative Example 3 is far surpassed. Since the effect of bactericidal power was shown, it was demonstrated that the effect of the present invention is an effect that can be seen only when a phosphate compound is added, and an effect that cannot be obtained when a borate buffer is added. It was.
試験例３ コンタクトレンズ汚れ洗浄力試験
ホットスターラーで熱した水に、グルコースを３０％、グルタミンを１０％となるよう溶解させた後、その液を５ｍＬづつヘッドスペースバイアルに充填した。そこへ、予め生理食塩液に２時間浸漬しておいたコンタクトレンズ（ジョンソンアンドジョンソン社製、ソフトコンタクトレンズ分類グループIV）を一枚づつ浸漬させ、７０℃で４日間保管することにより、レンズに汚れを施した。取り出したレンズは２時間生理食塩液に浸漬させた後、それぞれ実施例４、比較例４−５及び生理食塩液の各試験液５ｍＬに一枚づつ浸漬させ、室温にて４８時間放置した。その後、分光透過率計ＴＭ−１（(株)ＴＯＰＣＯＮ製）を用いレンズの可視光透過率を測定することにより、レンズの汚れ洗浄力を評価した。レンズ可視光透過率が高いことは、レンズの透明度が上昇したことを意味し、すなわちレンズに施した汚れが除去されたことを示す。下記式に従ってレンズ汚れ洗浄指数を算出し、レンズ汚れ洗浄力を評価した。
Test Example 3 Contact Lens Dirt Detergency Test After dissolving 30% glucose and 10% glutamine in water heated by a hot stirrer, 5 mL of the solution was filled into a headspace vial. A contact lens (Soft contact lens classification group IV, manufactured by Johnson & Johnson, Inc.) that has been immersed in a physiological saline solution for 2 hours in advance is immersed one by one and stored at 70 ° C. for 4 days. Dirty. The taken out lenses were immersed in a physiological saline solution for 2 hours, and then immersed one by one in 5 mL of each test solution of Example 4, Comparative Example 4-5 and physiological saline, and left at room temperature for 48 hours. Then, the dirt cleaning power of the lens was evaluated by measuring the visible light transmittance of the lens using a spectral transmittance meter TM-1 (manufactured by TOPCON). A high lens visible light transmittance means that the transparency of the lens has increased, that is, the dirt applied to the lens has been removed. The lens dirt cleaning index was calculated according to the following formula, and the lens dirt cleaning power was evaluated.
（式２）
レンズ汚れ洗浄指数＝（試験液浸漬時の透過率／生理食塩液浸漬時の透過率−１）×100
Lens dirt cleaning index = (transmittance when immersed in test solution / transmittance when immersed in physiological saline-1) × 100
上記の式によって算出したレンズ汚れ洗浄指数の結果を、実施例４および比較例４−５についてそれぞれ図２に示す。なお、図２中のバックグラウンドは生理食塩液単独の場合を示す。図２から明らかな通り、亜塩素酸類化合物とグリセリン及びリン酸化合物を含有する実施例４の試験液は、リン酸化合物と亜塩素酸類化合物もしくはグリセリンのいずれか各単独との配合についての比較例４及び５の場合では到底得られないレンズ汚れ洗浄力を示し、着色性の汚れを含むレンズ汚れを効果的に洗浄することが判明した。尚、亜塩素酸類化合物の殺菌力低下の原因となり得る汚れに対し、高い洗浄効果がこの試験結果において示されたことから、殺菌力の向上に対しても、本発明の洗浄効果が協働的に寄与している事が示唆された。 The result of the lens dirt cleaning index calculated by the above formula is shown in FIG. 2 for Example 4 and Comparative Example 4-5. In addition, the background in FIG. 2 shows the case of physiological saline alone. As is clear from FIG. 2, the test liquid of Example 4 containing a chlorite compound, glycerin and a phosphate compound is a comparative example of a combination of a phosphate compound and a chlorite compound or glycerin alone. In the case of 4 and 5, the lens dirt cleaning power that can hardly be obtained is shown, and it has been found that lens dirt including colored stains can be effectively cleaned. In addition, since the high cleaning effect was shown in this test result with respect to the stain | pollution | contamination which can cause the sterilization power fall of a chlorite compound, the cleaning effect of this invention cooperates also with respect to the improvement of sterilization power. It was suggested that it contributed to.
試験例４ 殺菌力試験３
表４に示す組成の水性組成物を調製し、これらを用いて殺菌力試験を実施した。
具体的には、スタフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus: ATCC 6538)を、ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト(ＳＣＤ)寒天平板培地の表面に接種して、３３℃で２４時間培養を行った。培養菌体を白金耳で無菌的に採取し、適量の滅菌生理食塩水に浮遊させて、約１×１０８コロニー形成単位（ＣＦＵ）／ｍＬの生菌を含む細菌浮遊液を調製した。
また、２ｍＬのタンパク液（卵白リゾチーム ０．１２％、牛血清アルブミン ０．３８８％、牛γグロブリン ０．１６１％、豚胃ムチン ０．１％、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ ０．０１５％、ＮａＣｌ ０．９％、ＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ ０．０４５％、０．１Ｎ ＮａＯＨでｐＨ ７．０調整）に、予め大塚生理食塩水に一晩浸漬しておいたコンタクトレンズ（２ウィークアキュビュー、ジョンソンアンドジョンソン社製)を２４時間振とう（３４℃、１２０ｒｐｍ条件下）させることにより、タンパク汚れ付着レンズを作製した。
さらに、ゾーンクイック（昭和薬品化工(株)製）にて４名の両眼から２本づつ涙液を採取した。計１６本のゾーンクイックを大塚生理食塩水５００μＬで抽出し、０．２μｍステラディスク(クラボウ製)で濾過滅菌した液を涙液抽出液とした。
１５ｍＬ容量滅菌済ＰＥＴチューブに試験液を３ｍＬ分注した。そこに、上記タンパク汚れ付着レンズ一枚及び上記涙液抽出液３０μＬを加えた後、細菌浮遊液を添加し、表１に示す初期菌濃度にした後に２３℃で静置した。保存４時間後の各水性組成物について、１ｍＬ当たりの生菌数を測定した。
Test Example 4 Bactericidal power test 3
The aqueous composition of the composition shown in Table 4 was prepared, and the bactericidal power test was implemented using these.
Specifically, Staphylococcus aureus (ATCC 6538) was inoculated on the surface of a soy bean casein digest (SCD) agar plate and cultured at 33 ° C. for 24 hours. The cultured cells were aseptically collected with a platinum loop and suspended in an appropriate amount of sterile physiological saline to prepare a bacterial suspension containing about 1 × 10 8 colony forming units (CFU) / mL of live bacteria.
2 mL protein solution (egg white lysozyme 0.12%, bovine serum albumin 0.388%, bovine gamma globulin 0.161%, porcine stomach mucin 0.1%, CaCl 2 · 2H 2 O 0.015%, NaCl 0.9%, NaH 2 PO 4 · 2H 2 O 0.045%, the pH 7.0 adjusted) in 0.1 N NaOH, contact lens (2 Week Acuvue which had been soaked overnight in advance Otsuka physiological saline , Johnson & Johnson) was shaken for 24 hours (34 ° C., 120 rpm) to prepare a protein soiled lens.
Furthermore, two tear fluids were collected from both eyes of four persons using Zonequick (manufactured by Showa Yakuhin Kako Co., Ltd.). A total of 16 zone quicks were extracted with 500 μL of Otsuka physiological saline and filtered and sterilized with a 0.2 μm Stella disk (manufactured by Kurabo Industries) as a tear extract.
3 mL of the test solution was dispensed into a 15 mL sterilized PET tube. Then, after adding one protein soil adhering lens and 30 μL of the tear extract, a bacterial suspension was added to obtain the initial bacterial concentration shown in Table 1 and allowed to stand at 23 ° C. The number of viable bacteria per mL was measured for each aqueous composition after 4 hours of storage.
結果を表４に併せて示す。この結果から、比較例６−８の水性組成物のいずれにおいても殺菌力が不十分であったのに対して、実施例５の水性組成物はスタフィロコッカス・アウレウスに対して、タンパクや涙液由来の汚れが混入した場合においても優れた殺菌力を示すことが明らかとなった。この実施例５の水性組成物の殺菌力は、各比較例の試験結果から表される各配合成分の殺菌力をはるかに凌いだ優れた効果であることは明らかである。
製剤例
下記の表に示す処方に従い、常法により、本発明の製剤を調製した。なお表中の製剤実施例は例示であって、これらに限定されない。なお、実施例６から１１で表される水性組成物はコンタクトレンズ用多目的溶液（マルチパーパスソリューション）、コンタクレンズ用洗浄液、コンタクトレンズ用すすぎ液、コンタクトレンズ用消毒液またはコンタクトレンズ用保存液として使用できる。また、実施例１２から１９で表される水性組成物は、点眼剤、洗眼剤またはコンタクトレンズ用点眼剤として使用できる。
本発明の水性組成物は、グリセリンおよびリン酸化合物を配合することにより、亜塩素酸類化合物の殺菌力や洗浄力が著しく増強された、亜塩素酸類化合物の配合組成物である。また本発明の組成物は、特にコンタクトレンズ用組成物として有用であり、中でもコンタクトレンズケア用組成物としては、コンタクトレンズをこすることなく高い殺菌効果や洗浄効果を得られる為、物理的破損の恐れも低く有用である。また、本発明の水性組成物は、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、メチルパラベンなどの界面活性作用のある防腐剤を含有せず、また涙液中のタンパク質などの汚染物質の共存下でも亜塩素酸類化合物の殺菌力が低下しない為、眼疾患治療用の点眼剤、特にドライアイ用の点眼剤としても有用である。従って、本発明の水性組成物は、コンタクトレンズ用組成物をはじめとする眼科用組成物やその他の粘膜適用組成物として期待でき、工業的利用価値が高い。 The aqueous composition of the present invention is a blended composition of chlorite compounds in which the sterilizing power and detergency of the chlorite compounds are significantly enhanced by blending glycerin and a phosphate compound. The composition of the present invention is particularly useful as a composition for contact lenses, and among them, as a composition for contact lens care, a high bactericidal effect and cleaning effect can be obtained without rubbing the contact lens, so that physical damage It is useful with low fear. In addition, the aqueous composition of the present invention does not contain a preservative having a surfactant activity such as benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate, methylparaben, etc., and even in the presence of contaminants such as proteins in tear fluid, Since the bactericidal power of the acid compound does not decrease, it is useful as an eye drop for treating eye diseases, particularly as an eye drop for dry eye. Therefore, the aqueous composition of the present invention can be expected as an ophthalmic composition including a composition for contact lenses and other mucosa-applied compositions, and has high industrial utility value.
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