JP2009173552A - Gastrointestinal medicine - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、スクラルファートを含有する胃腸薬に関する。 The present invention relates to a gastrointestinal drug containing sucralfate.
一般に胸焼けは、胃の入り口に近い食道内壁の炎症に起因することが多い。スクラルファートは粘膜炎症部のタンパク質と結合して患部を被覆し作用する粘膜保護剤として知られ、これを配合した胃腸薬が、懸濁液製剤や水で服用する錠剤・粒状剤として市販されている。しかし、前記従来の服用方法では、製剤は食道を単に通過し、胃内で溶解し、胃液で希釈されたスクラルファートの一部が食道に戻って炎症部に到達する。そのため、食道炎症部位へのスクラルファートの接触が必ずしも十分とはいえない。そこで、高い粘膜保護作用を得るため、スクラルファートの食道炎症部位への結合力を高める製剤の検討が望まれた。 In general, heartburn is often caused by inflammation of the esophageal inner wall near the entrance of the stomach. Sucralfate is known as a mucosal protective agent that binds to the protein of the mucosal inflammation part and covers and acts on the affected part, and gastrointestinal drugs containing this are commercially available as suspensions and tablets and granules to be taken with water . However, in the conventional administration method, the preparation simply passes through the esophagus, dissolves in the stomach, and a part of sucralfate diluted with gastric juice returns to the esophagus to reach the inflamed part. For this reason, the contact of sucralfate with the esophageal inflammation site is not always sufficient. Therefore, in order to obtain a high mucosal protective action, it was desired to study a preparation that enhances the binding power of sucralfate to the esophageal inflammation site.
本発明は、スクラルファートの食道炎症部への結合力を高め、高い有効性を有する胃腸薬を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a gastrointestinal drug having high efficacy by enhancing the binding power of sucralfate to an esophageal inflammation site.
本発明者らは、スクラルファートを含有する胃腸薬を口腔内崩壊錠とすることにより、即ち、口腔内で錠剤を崩壊させ、崩壊した製剤が唾液と混合された状態で嚥下することによって、スクラルファートの食道炎症部への結合力が向上することを知見し、本発明を完成させた。これは、唾液がムチン等の粘性物質を含むため、粘性スラリーとなったスクラルファート液が食道壁表面を伝わる際、水分散の縣濁製剤や水で服用する固形製剤よりも食道上の滞留時間が長いことから、スクラルファートの炎症患部への結合がしやすいことに起因すると考えられる。
また、本発明者らは、有効成分としてスクラルファートとアズレンスルホン酸ナトリウム、Ｌ−グルタミン、制酸剤から選ばれる薬物を併用することにより、より高い胸焼け症状の改善効果が得られることを見いだした。さらに、本発明者らは、崩壊剤や糖アルコールを配合することで、スクラルファート含有錠剤が口腔内で速やかに崩壊、湿潤しスラリー状となることを見出した。すなわち本発明は、
The present inventors have made sucralfate of sucralfate by making the gastrointestinal drug containing sucralfate into an orally disintegrating tablet, that is, by disintegrating the tablet in the oral cavity and swallowing the disintegrated preparation in a state mixed with saliva. The present invention was completed by finding that the binding force to the esophageal inflammation part was improved. This is because the saliva contains viscous substances such as mucin, so when the sucralfate liquid that has become a viscous slurry travels along the esophageal wall surface, the residence time in the esophagus is greater than the water-dispersed suspension preparation or the solid preparation taken with water. This is considered to be due to the fact that sucralfate easily binds to the inflamed area.
In addition, the present inventors have found that by using sucralfate as an active ingredient and a drug selected from sodium azulenesulfonate, L-glutamine, and an antacid, a higher effect of improving heartburn symptoms can be obtained. Furthermore, the present inventors have found that by incorporating a disintegrant and a sugar alcohol, the sucralfate-containing tablet rapidly disintegrates and wets in the oral cavity to become a slurry. That is, the present invention
＜１＞スクラルファートを含有する口腔内速崩壊錠であることを特徴とする、胃腸薬。
＜２＞さらに、アズレンスルホン酸ナトリウム及び／またはＬ−グルタミンを含有することを特徴とする＜１＞に記載の胃腸薬。
＜３＞フックス変法試験において最大ｐＨとして３〜４を呈する制酸剤を含むことを特徴とする＜１＞〜＜２＞に記載された胃腸薬。
＜４＞さらに崩壊剤を配合することを特徴とする＜１＞〜＜３＞記載のいずれか１項に記載された胃腸薬。
＜５＞さらに糖アルコールを配合することを特徴とする＜１＞〜＜４＞のいずれか１項に記載された胃腸薬。
を提供する。
<1> A gastrointestinal drug characterized by being an intraoral quick disintegrating tablet containing sucralfate.
<2> The gastrointestinal drug according to <1>, further comprising sodium azulenesulfonate and / or L-glutamine.
<3> The gastrointestinal drug according to <1> to <2>, comprising an antacid that exhibits 3 to 4 as a maximum pH in the modified Fuchs test.
<4> The gastrointestinal drug according to any one of <1> to <3>, further comprising a disintegrating agent.
<5> The gastrointestinal drug according to any one of <1> to <4>, further comprising a sugar alcohol.
I will provide a.
本発明の構成とすることによって、スクラルファートの食道炎症部への高い結合力を得ることができる。また、それによって、胸焼け改善効果の向上が期待できる。 By adopting the constitution of the present invention, it is possible to obtain a high binding force of sucralfate to the esophageal inflammation part. In addition, an improvement in heartburn improvement effect can be expected.
本発明の「口腔内崩壊錠」とは、錠剤を口腔内に含み、舐める又は噛み砕き、口腔内で唾液と混合して唾液スラリーとしてから、水なしで嚥下し服用するための製剤である。好ましくは、錠剤を口腔内に含み、舌上で転がしながら噛まずに舐め始める評価法において、１分以内に錠剤がスラリー状に崩壊する崩壊性を有する、前記錠剤である。その際、少なくとも、塊状物（16メッシュオン；粒子径1ｍｍ以上）が２０質量％以下程度、好ましくは１０質量%以下、最も好ましくは０質量％となるまで崩壊することが好ましい。 The “orally disintegrating tablet” of the present invention is a preparation for containing a tablet in the oral cavity, licking or chewing it, mixing it with saliva in the oral cavity to make a saliva slurry, and swallowing it without water. Preferably, in the evaluation method comprising a tablet in the oral cavity and starting to lick while rolling on the tongue, the tablet has a disintegrating property that disintegrates into a slurry within 1 minute. At that time, it is preferable that at least a lump (16 mesh on; particle diameter of 1 mm or more) collapses to about 20% by mass or less, preferably 10% by mass or less, and most preferably 0% by mass.
本発明の胃腸薬用口腔内速崩壊錠は、有効成分としてスクラルファートを必須とし、好ましくはアズレンスルホン酸ナトリウム、Ｌ−グルタミン、制酸剤から選ばれる薬物を併用する。 The intraoral rapidly disintegrating tablet for gastrointestinal medicine of the present invention essentially contains sucralfate as an active ingredient, and preferably uses a drug selected from sodium azulenesulfonate, L-glutamine and an antacid.
（１）スクラルファート
スクラルファート（ショ糖オクタ硫酸エステルアルミニウム塩）は、粘膜炎症部のタンパク質と結合して炎症部を被覆・保護しながら修復する作用を有し、「胃の絆創膏」とも呼ばれる薬物である。本発明では、胃の炎症部への効果の他、口腔内崩壊錠とすることによって、胸焼けの原因である食道の炎症部にも優れた効果を発揮することができる。
スクラルファートの配合量は、本発明の口腔内速崩壊錠胃腸薬中、１０〜７０質量％であることが好ましい。配合量が少ないと本発明の効果が少なく、多すぎると口腔内崩壊錠の製剤化が困難となる。
(1) Sucralfate Sucralfate (sucrose octasulfate aluminum salt) is a drug called “stomach bandage” that has the action of binding to and protecting the inflamed area by binding to and protecting the mucosal inflamed area. . In the present invention, in addition to the effect on the inflamed part of the stomach, the use of an orally disintegrating tablet can exert an excellent effect on the inflamed part of the esophagus that is the cause of heartburn.
The amount of sucralfate is preferably 10 to 70% by mass in the intraoral rapidly disintegrating tablet gastrointestinal drug of the present invention. If the blending amount is small, the effect of the present invention is small, and if it is too large, it is difficult to formulate an orally disintegrating tablet.
（２）アズレンスルホン酸ナトリウム
アズレンスルホン酸ナトリウムは、炎症粘膜の保護および修復作用の他、抗炎症作用を有する薬物である。スクラルファートと併用することによってアズレンスルホン酸ナトリウムの粘膜滞留性がよくなり、高い効果が期待される。
アズレンスルホン酸ナトリウムの配合量は、本発明の胃腸薬用口腔内速崩壊錠製剤中、０．１〜１０質量％であることが好ましい。配合量が少ないと治癒効果が少なく、多すぎてもこれ以上の効果は得られにくい。
(2) Sodium azulene sulfonate Sodium azulene sulfonate is a drug having an anti-inflammatory action in addition to the protective and repairing action of inflammatory mucosa. When used in combination with sucralfate, the mucosal retention of sodium azulene sulfonate is improved and a high effect is expected.
It is preferable that the compounding quantity of sodium azulene sulfonate is 0.1-10 mass% in the intraoral quick disintegrating tablet formulation for gastrointestinal drugs of this invention. If the blending amount is small, the healing effect is small, and if it is too large, it is difficult to obtain further effects.
（３）L-グルタミン
Ｌ−グルタミンは、上記２成分とは異なる機序で炎症粘膜の修復作用を発揮する薬物である。スクラルファートと併用することによって、高い効果が期待される。
Ｌ−グルタミンの配合量は、本発明の胃腸薬用口腔内速崩壊錠製剤中、１〜３０質量％であることが好ましい。配合量が少ないと治癒効果が少なく、多すぎてもこれ以上の効果は得られにくい。
(3) L-glutamine L-glutamine is a drug that exerts a repairing action on inflammatory mucosa by a mechanism different from the above two components. High effect is expected by using it together with sucralfate.
It is preferable that the compounding quantity of L-glutamine is 1-30 mass% in the intraoral quick disintegrating tablet formulation for gastrointestinal drugs of this invention. If the blending amount is small, the healing effect is small, and if it is too large, it is difficult to obtain further effects.
（４）制酸剤
制酸剤は、胃酸（pH１〜２）を中和することによって胃粘膜への刺激抑制効果を発揮する塩基性薬物である。本発明においては、フックス変法試験において最大ｐＨが４以下である制酸剤を使用すると、スクラルファートの炎症部位への結合（付着）性が高くなるので好ましい。これは、スクラルファートのタンパク質との結合作用が、ｐH４以下で特に良好であるところ、前記制酸剤を使用することによって、本発明の口腔内崩壊錠が胃で希釈される前の高濃度状態で食道炎症部に接触しても、食道患部のｐＨを４以下に抑制することが可能であるためである。
制酸剤としては、合成ヒドロタルサイト、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミナマグネシウム等が挙げられ、好ましくは合成ヒドロタルサイト、ケイ酸アルミン酸マグネシウムを使用し、特に好ましくは合成ヒドロタルサイトを使用する。前記制酸剤は、１種または２種以上を使用し、２種以上使用する場合は、制酸剤組成物としてフックス変法試験における最大ｐＨが４以下、好ましくは３〜４とすればよい。
制酸剤の配合量は、本発明の胃腸薬用口腔内速崩壊錠製剤中、１〜５０質量％であることが好ましい。配合量が少ないと制酸効果が少なく、多すぎるとｐＨが上昇しスクラルファートの活性が低下する
(4) Antacids Antacids are basic drugs that exert an effect of suppressing irritation to the gastric mucosa by neutralizing stomach acid (pH 1-2). In the present invention, it is preferable to use an antacid having a maximum pH of 4 or less in the modified Fuchs test because the binding (adhesion) of sucralfate to the inflammatory site is increased. This is because the binding action of sucralfate with protein is particularly good at a pH of 4 or less. By using the antacid, the orally disintegrating tablet of the present invention is in a high concentration state before being diluted in the stomach. This is because the pH of the affected part of the esophagus can be suppressed to 4 or less even when it comes into contact with the esophageal inflammation part.
Examples of the antacid include synthetic hydrotalcite, magnesium aluminate silicate, magnesium aluminate metasilicate, synthetic aluminum silicate, dry aluminum hydroxide gel, magnesium alumina hydroxide, etc., preferably synthetic hydrotalcite, Magnesium aluminate silicate is used, particularly preferably synthetic hydrotalcite. The antacid is used singly or in combination of two or more. When two or more are used, the maximum pH in the modified Fuchs test is 4 or less, preferably 3 to 4 as the antacid composition. .
It is preferable that the compounding quantity of an antacid is 1-50 mass% in the intraoral quick disintegrating tablet formulation for gastrointestinal drugs of this invention. If the blending amount is small, the antacid effect is small, and if it is too large, the pH increases and the sucralfate activity decreases.
本発明の胃腸薬用口腔内速崩壊錠には、上記の有効成分の他、胃腸薬に使用される各種薬物を、本発明の効果が損なわれない範囲で、使用することができる。それらの薬物としては、胃粘膜修復剤としては、例えば、塩酸セトラキサート、アルジオキサ、銅クロロフィリンナトリウム、メチルメチオニンスルフォニウムクロライド、テプレノン、スルピリド、プラウノトール、ゲファルナートなどが挙げられる。生薬としては、例えば、アロエ、ウイキョウ、オウバク、オウレン、カンゾウ、ケイヒ、シュクシャ、センブリ、ダイオウ、ニンジン、赤芽柏、エンゴサク、マオウなどが挙げられる。H2受容体拮抗剤としては、例えばファモチジン、シメチジン、ラニチジン塩酸塩、ニザチジン、塩酸ロキサチジンアセタートなどが挙げられる。鎮痛鎮痙剤としては、例えば、Ｎ−メチルスコポラミンメチル硫酸塩、臭化水素酸スコポラミン、臭化メチルアトロピン、臭化メチルスコポラミン、ベラドンナエキス、ロートエキス、アミノ安息香酸エチル、臭化ブチルスコポラミン、臭化チメピジウムなどが挙げられる。これらの配合量は、各有効成分の有効量・安全性により適量を決定する。 In the intraoral rapidly disintegrating tablet for gastrointestinal drugs of the present invention, various drugs used for gastrointestinal drugs in addition to the above active ingredients can be used as long as the effects of the present invention are not impaired. Examples of such drugs include gastric mucosa repair agents such as cetraxate hydrochloride, aldioxa, copper chlorophyllin sodium, methylmethionine sulfonium chloride, teprenone, sulpiride, prunotol, and gefarnate. Examples of herbal medicines include aloe, fennel, apricot, apricot, licorice, keihi, shukusha, assembly, daiou, carrot, red bud, engosaku and maou. Examples of the H2 receptor antagonist include famotidine, cimetidine, ranitidine hydrochloride, nizatidine, loxatidine acetate hydrochloride, and the like. Examples of the analgesic and antispasmodic agents include N-methyl scopolamine methyl sulfate, scopolamine hydrobromide, methyl atropine bromide, methyl scopolamine bromide, belladonna extract, funnel extract, ethyl aminobenzoate, butyl scopolamine bromide, timepidium bromide Etc. These compounding amounts are determined in accordance with the effective amount and safety of each active ingredient.
本発明の胃腸薬用口腔内速崩壊錠には、上記有効成分と共に、口腔内崩壊性を良好とするため、崩壊剤、糖アルコールを使用することが好ましい。 In the intraoral quick disintegrating tablet for gastrointestinal drug of the present invention, it is preferable to use a disintegrating agent and a sugar alcohol in order to improve the oral disintegrating property together with the above active ingredients.
（５）崩壊剤
崩壊剤としては、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられ、好ましくはクロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、特に好ましくはクロスポビドンを使用する。崩壊剤を配合することによって、製剤の口腔内での崩壊性と唾液への分散が良好となる。
崩壊剤は、本発明の胃腸薬用口腔内速崩壊錠製剤中、１〜３０質量％、好ましくは２〜１０質量％であることが好ましい。配合量が少ないと崩壊性が少なく、多すぎるとスクラルファートの粘膜結合を妨げる可能性がある。
(5) Disintegrant Disintegrants include crospovidone, croscarmellose sodium, carmellose calcium, carboxymethyl starch sodium, low-substituted hydroxypropylcellulose, etc., preferably crospovidone, croscarmellose sodium, particularly preferred Uses crospovidone. By mix | blending a disintegrating agent, the disintegration property in the oral cavity of a formulation and the dispersion | distribution to a saliva become favorable.
The disintegrant is 1 to 30% by mass, preferably 2 to 10% by mass in the intraoral rapidly disintegrating tablet preparation for gastrointestinal drug of the present invention. If the blending amount is small, the disintegration property is low, and if it is too large, there is a possibility that the mucosa binding of sucralfate is hindered.
（６）糖アルコール
糖アルコールとしては、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、パラチニット、ラクチトール等が挙げられる。好ましくはマンニトール、エリスリトールを使用し、特に好ましくはマンニトールを使用する。糖アルコールを配合することによって、製剤の口腔内での崩壊性と唾液への分散が良好となる。
糖アルコールは、本発明の胃腸薬中、１〜３０質量％、好ましくは１０〜３０質量％であることが好ましい。配合量が少ないと崩壊性が少なく、多すぎるとスクラルファートの粘膜結合を妨げる可能性がある。
(6) Sugar alcohol Examples of the sugar alcohol include mannitol, erythritol, xylitol, sorbitol, paratinite, and lactitol. Preferably mannitol and erythritol are used, and mannitol is particularly preferably used. By blending the sugar alcohol, the disintegration property of the preparation in the oral cavity and the dispersion into the saliva are improved.
Sugar alcohol is 1-30 mass% in the gastrointestinal medicine of this invention, Preferably it is preferable that it is 10-30 mass%. If the blending amount is small, the disintegration property is low, and if it is too large, there is a possibility that the mucosa binding of sucralfate is hindered.
本発明の胃腸薬用口腔内速崩壊錠には、上記成分の他、経口用錠剤に使用可能な各種成分を、本発明の効果を損なわない範囲で、配合することができる。それらの成分としては、賦型剤、結合剤、甘味剤、滑沢剤、防腐剤、香料、色素、等が挙げられる。
賦型剤：乳糖、コーンスターチ、結晶セルロース、バレイショデンプン等
結合剤：ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、アルファー化デンプン、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、寒天、ハチミツ等
甘味剤：ショ糖、果糖、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、ステビア、精製白糖、サッカリン、グリチルリチン等
防腐剤：パラベン類、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等
香料：メントール、リモネン、オレンジフレーバー、ライチフレーバー、レモンフレーバー、ライムフレーバー、ストロベリーフレーバー、パイナップルフレーバー、ミントフレーバー、グレープフルーツフレーバー等
色素：カラメル、カルミン、カロチン液、β−カロテン、銅クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム等
In addition to the above-mentioned components, various components that can be used for oral tablets can be blended in the intraoral rapidly disintegrating tablet for gastrointestinal drugs of the present invention within a range that does not impair the effects of the present invention. These components include excipients, binders, sweeteners, lubricants, preservatives, fragrances, pigments, and the like.
Excipients: lactose, corn starch, crystalline cellulose, potato starch, etc. Binders: hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, hydroxyethylcellulose, gum arabic, pregelatinized starch, sodium alginate, carboxyvinyl polymer, agar, honey, etc. : Sucrose, fructose, aspartame, acesulfame potassium, stevia, purified white sugar, saccharin, glycyrrhizin and other preservatives: Parabens, paraoxybenzoate, sodium benzoate, etc. Lime flavor, strawberry flavor, pineapple flavor, mint flavor, grapefruit flavor, etc. Le, carmine, carotene solution, beta-carotene, copper chlorophyll, sodium copper chlorophyllin, etc.
本発明の口腔内崩壊錠である胃腸薬は、公知の錠剤の製造方法により製造することができ、たとえば、本発明の各原料を粉体混合し、打錠機により打錠し得ることができる。口腔内崩壊性を高めるため、粉体成分に崩壊剤、糖アルコールを配合することが好ましい。また、必要に応じて、各原料もしくは複数の原料を混ぜて造粒してから打錠しても良い。
The gastrointestinal drug which is an orally disintegrating tablet of the present invention can be produced by a known tablet production method. For example, each raw material of the present invention can be mixed with powder and tableted by a tableting machine. . In order to enhance the disintegration property in the oral cavity, it is preferable to add a disintegrant and a sugar alcohol to the powder component. If necessary, each raw material or a plurality of raw materials may be mixed and granulated before tableting.
＜試験例＞
本発明の胃腸薬の有用性を確認するため、以下の試験を行なった。
スクラルファートの唾液分散（口腔内崩壊錠想定サンプル）と水分散（懸濁液製剤想定サンプル）の炎症粘膜結合量の比較（in vitro試験）を、下記モデル試験により実施した。
<Test example>
In order to confirm the usefulness of the gastrointestinal drug of the present invention, the following test was conducted.
Comparison of the amount of inflammatory mucosa bound between sucralfate saliva dispersion (orally disintegrating tablet sample) and aqueous dispersion (suspension preparation sample sample) was carried out by the following model test.
（１） 試料調製
表１に記載の混合粉末（１回量相当）を調整し、唾液４ｍL（錠剤を口腔内で崩壊させた液に相当）または水４ｍLに分散させ、スラリー状懸濁液を得た。
(1) Sample preparation The mixed powder described in Table 1 (corresponding to a single dose) is prepared and dispersed in 4 mL of saliva (corresponding to a liquid that disintegrates tablets in the oral cavity) or 4 mL of water. Obtained.
（２）BSA含浸ろ紙への結合性評価
炎症患部ではアルブミンが浸出するため、その患部の特徴をモデル化したBSA（ウシ血清アルブミン）含浸ろ紙（モデル患部）を作成した。含浸ろ紙は、桐山ロートろ紙（円形、直径21mm）をBSA20mg/mL溶液に約30分間浸した後、70℃の乾燥機で30分間乾燥させて作成した。
前記BSA含浸ろ紙を0.1N塩酸に浸した（患部が胃酸にさらされている状態）後、45度の角度に傾けた筒状のプラスチックチューブ（長さ：10cm、内径25mm）の下端の内壁に貼り付け、チューブの上方入り口から（１）の懸濁液を流し込んだ。流し込んでから５秒経過後、ろ紙をはがし（３）の結合量測定に供した。
(2) Evaluation of binding property to BSA-impregnated filter paper Since albumin is leached in the affected part of inflammation, a BSA (bovine serum albumin) -impregnated filter paper (model affected part) modeling the characteristics of the affected part was prepared. The impregnated filter paper was prepared by immersing Kiriyama funnel filter paper (circular, diameter 21 mm) in a BSA 20 mg / mL solution for about 30 minutes and then drying it with a dryer at 70 ° C. for 30 minutes.
After immersing the BSA-impregnated filter paper in 0.1N hydrochloric acid (the affected area is exposed to gastric acid), on the inner wall at the lower end of a cylindrical plastic tube (length: 10cm, inner diameter 25mm) inclined at an angle of 45 degrees The suspension (1) was poured from the upper entrance of the tube. After 5 seconds from pouring, the filter paper was peeled off and used for the binding amount measurement in (3).
（３）結合量測定
（２）で調製したろ紙を日局硫酸・水酸化ナトリウム試液13mLの中に浸し、氷冷しながら10分間超音波照射した。この液を0.01N 水酸化ナトリウムで50mLにメスアップおよび攪拌した後、0.45μm孔径のろ過フィルターでろ過し、HPLC測定溶液とした。ろ紙に付着したショ糖オクタ硫酸エステル（スクラルファートの構成成分）量は、ショ糖オクタ硫酸エステル標準品（公定書協会）の濃度既知測定サンプルと試料サンプルをHPLCで測定し、ピーク面積の比較により算出した。流し込んだ全量に対して、ろ紙に結合した量の割合を表１及び図１に示した。
唾液分散試料でのスクラルファート結合量は、水分散試料での結合量に比べ顕著に大きかった（サンプル１vsサンプル２）。
また、サンプル１に使用した混合粉末に増粘剤（結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス、ヒドロキシエチルセルロース）を配合した場合の水分散増粘液（サンプル３〜５）についてスクラルファート結合量を測定した結果、増粘剤未配合のサンプル２の水分散液と大差はなく、唾液を用いたサンプル１のスクラルファート結合量よりも小さかった。
上記の結果により、口腔内で製剤を崩壊させて唾液に分散させる本発明の口腔内崩壊錠が、他の製剤形態、特に高い効果が予測される増粘系液剤よりも、炎症部位への結合性が高いことがわかる。
(3) Measurement of binding amount The filter paper prepared in (2) was immersed in 13 mL of JP sulfuric acid / sodium hydroxide test solution and irradiated with ultrasonic waves for 10 minutes while cooling with ice. This solution was made up to 50 mL with 0.01 N sodium hydroxide and stirred, and then filtered through a 0.45 μm pore size filter to obtain an HPLC measurement solution. The amount of sucrose octasulfate (a component of sucralfate) adhering to the filter paper is calculated by measuring the sample with a known concentration of sucrose octasulfate standard product (official association) and the sample sample and comparing the peak areas. did. The ratio of the amount bound to the filter paper with respect to the total amount poured is shown in Table 1 and FIG.
The amount of sucralfate bound in the saliva-dispersed sample was significantly larger than the amount bound in the water-dispersed sample (sample 1 vs sample 2).
Moreover, the result of having measured the sucralfate bond amount about the water dispersion thickening liquid (samples 3-5) at the time of mix | blending a thickener (crystalline cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, hydroxyethyl cellulose) with the mixed powder used for the sample 1. It was not much different from the aqueous dispersion of Sample 2 containing no thickener, and was smaller than the amount of sucralfate binding of Sample 1 using saliva.
Based on the above results, the orally disintegrating tablet of the present invention, which disintegrates the preparation in the oral cavity and disperses it in saliva, binds to the inflamed site more than other preparation forms, particularly thickening liquids that are expected to be highly effective. It turns out that the nature is high.
＜実施例＞口腔内崩壊錠の製造およびスクラルファートの結合性評価
（１）口腔内崩壊錠の調製
スクラルファート１．５kg、アズレンスルホン酸ナトリウム６g、L-グルタミン４００ｇ、合成ヒドロタルサイト４８０ｇ、クロスポビドン３６０ｇ、D-マンニトール９００ｇを混合し、これにステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対して１重量％となるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用いて圧縮成型し、１錠質量６０８ｍｇ、直径１３ｍｍ（１回量は２錠）の口腔内崩壊錠である胃腸薬を得た。
<Example> Manufacture of orally disintegrating tablets and evaluation of binding properties of sucralfate (1) Preparation of orally disintegrating tablets 1.5 kg of sucralfate, 6 g of sodium azulenesulfonate, 400 g of L-glutamine, 480 g of synthetic hydrotalcite, 360 g of crospovidone , 900 g of D-mannitol was mixed, and magnesium stearate was added to this so as to be 1% by weight based on the total amount of the composition, and compression-molded using a rotary tableting machine (manufactured by Kikusui Seisakusho), 1 tablet mass A gastrointestinal drug which is an orally disintegrating tablet having a diameter of 608 mg and a diameter of 13 mm (2 tablets at a time) was obtained.
（２）BSA含浸ろ紙への結合性評価
（１）で得られた胃腸薬錠剤２錠を口腔内に入れ、直ちに舌の上で軽く転がすように舐め始めたところ、開始後約30秒で塊状物（１６メッシュオン）がなくなり完全に崩壊し、唾液懸濁液を得た。この唾液懸濁液について＜試験例＞と同様にスクラルファート結合量を評価したところ、５．６％の高い結合量の値が得られた。
(2) Evaluation of binding ability to BSA-impregnated filter paper The two gastrointestinal tablets obtained in (1) were put into the oral cavity and immediately started to be licked to lightly roll on the tongue. The thing (16 mesh on) disappeared and it disintegrated completely, and the saliva suspension was obtained. When the amount of sucralfate binding was evaluated in the same manner as in <Test Example> for this saliva suspension, a high binding amount of 5.6% was obtained.
Claims (5)
Furthermore, sugar alcohol is mix | blended, The gastrointestinal medicine of any one of Claims 1-4 characterized by the above-mentioned.
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