JP2009040688A - Melanogenesis inhibitor - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、メラニン生成抑制剤、チロシナーゼ阻害剤、これを含有する皮膚外用剤組成物及び化粧品に関する。 The present invention relates to a melanin production inhibitor, a tyrosinase inhibitor, a skin external preparation composition containing the same, and a cosmetic.
従来、美白化粧料組成物としては、ビタミンC及びその誘導体、コウジ酸、アルブチン、エラグ酸などのメラニン生成抑制剤を配合したものが知られている。しかし、十分なメラニン生成抑制効果を有するものは少ないのが現状である。
(特許文献1〜特許文献4)。
Conventionally, whitening cosmetic compositions containing vitamin C and derivatives thereof, melanin production inhibitors such as kojic acid, arbutin, and ellagic acid are known. However, there are few things that have a sufficient melanin production inhibitory effect.
(Patent Documents 1 to 4).
本発明の目的は、新規なメラニン生成抑制剤を提供することである。
本発明の他の目的は、新規なチロシナーゼ阻害剤を提供することである。
本発明のさらに他の目的は、上記メラニン生成抑制剤又はチロシナーゼ阻害剤を含有する皮膚外用剤組成物を提供することである。
本発明のさらに他の目的は、上記メラニン生成抑制剤又はチロシナーゼ阻害剤を含有する化粧品、特に美白化粧品を提供することである。
An object of the present invention is to provide a novel melanin production inhibitor.
Another object of the present invention is to provide a novel tyrosinase inhibitor.
Still another object of the present invention is to provide a skin external preparation composition containing the melanin production inhibitor or the tyrosinase inhibitor.
Still another object of the present invention is to provide a cosmetic, particularly a whitening cosmetic, containing the melanin inhibitor or tyrosinase inhibitor.
本発明は、以下のメラニン生成抑制剤、チロシナーゼ阻害剤、これを含有する皮膚外用剤組成物及び化粧品を提供するものである。
1.N-トランス-フェルロイルチラミンを有効成分として含有するメラニン生成抑制剤。
2.N-トランス-フェルロイルチラミンを有効成分として含有するチロシナーゼ阻害剤。
3.上記1記載のメラニン生成抑制剤を含有する皮膚外用剤組成物。
4.上記1記載のメラニン生成抑制剤を含有する化粧品。
5.上記2記載のチロシナーゼ阻害剤を含有する皮膚外用剤組成物。
6.上記2記載のチロシナーゼ阻害剤を含有する化粧品。
The present invention provides the following melanin production inhibitor, tyrosinase inhibitor, external skin composition containing the same, and cosmetics.
1. Melanin production inhibitor containing N-trans-feruloyl tyramine as an active ingredient.
2. A tyrosinase inhibitor containing N-trans-feruloyl tyramine as an active ingredient.
3. A skin external preparation composition comprising the melanin production inhibitor described in 1 above.
4). Cosmetics containing the melanin production inhibitor described in 1 above.
5). 3. A skin external preparation composition containing the tyrosinase inhibitor according to 2 above.
6). Cosmetics containing the tyrosinase inhibitor according to 2 above.
本発明の有効成分であるN-トランス-フェルロイルチラミンは、メラニン合成の初期段階である“チロシナーゼ”の発現の抑制効果を有する。このため、従来から知られているチロシナーゼ阻害剤であるコウジ酸に比較して遙かに強いメラニン生成阻害作用を示す。すなわち、N-トランス-フェルロイルチラミンは、メラニン産生培養細胞株であるB16細胞内のチロシナーゼの発現を顕著に阻害し、さらにB16細胞内のメラニン量を有意に低下させることができる。 N-trans-feruloyl tyramine, which is an active ingredient of the present invention, has an inhibitory effect on the expression of “tyrosinase”, which is the initial stage of melanin synthesis. For this reason, it shows much stronger melanin production inhibitory action than kojic acid which is a conventionally known tyrosinase inhibitor. That is, N-trans-feruloyl tyramine remarkably inhibits the expression of tyrosinase in B16 cells, which are melanin-producing cultured cell lines, and can significantly reduce the amount of melanin in B16 cells.
本発明者は、下記式(I)で表されるN-トランス-フェルロイルチラミンが、メラノーマ細胞に対してメラニン生成を抑制し、従来公知のチロシナーゼ阻害剤と比較して、新しい作用機序で働くメラニン生成抑制作用を示すことを見出し本発明を完成するに至った。
本発明者は、N-トランス-フェルロイルチラミンが従来メラニン生成抑制剤として知られているコウジ酸と比較して、遙かに高いメラニン生成抑制作用を有することを見出した。
このN-トランス-フェルロイルチラミンは、前記式(I)に示す構造を有する化合物である。
メラニン産生は、チロシン→DOPA→DOPAキノン→ロイコDOPAクローム→DOPAクローム→メラニンの過程を経るが、N-トランス-フェルロイルチラミンは、メラノーマ細胞のメラニン合成の初期段階である酸化反応を触媒する酵素“チロシナーゼ”自身の産生を抑制することを見出した。
The present inventor has found that N-trans-feruloyltyramine has a much higher inhibitory action on melanin production than kojic acid, which is conventionally known as a melanin production inhibitor.
This N-trans-feruloyl tyramine is a compound having the structure shown in the formula (I).
Melanin production goes through the process of tyrosine->DOPA-> DOPA quinone-> leuco DOPA chrome-> DOPA chrome-> melanin. It has been found that it suppresses the production of “tyrosinase” itself.
従って、本発明に係る前記式(I)のN-トランス-フェルロイルチラミンは、メラニン生成抑制剤としてまたチロシナーゼ阻害剤として有用である。
本発明のメラニン生成抑制剤又はチロシナーゼ阻害剤は、N-トランス-フェルロイルチラミン単独で、又は皮膚外用剤用基剤その他の成分と配合して皮膚外用剤組成物(例えば治療薬、化粧料)として使用することができる。
Therefore, the N-trans-feruloyl tyramine of the formula (I) according to the present invention is useful as a melanin production inhibitor and a tyrosinase inhibitor.
The melanin production inhibitor or tyrosinase inhibitor of the present invention is N-trans-feruloyl tyramine alone or in combination with a skin external preparation base or other ingredients (for example, therapeutic agents, cosmetics). Can be used as
皮膚外用剤組成物として使用する場合のN-トランス-フェルロイルチラミンの配合量は、好ましくは組成物全質量当り0.05ppm(質量)〜10質量%、更に好ましくは0.2ppm(質量)〜0.5質量%、最も好ましくは0.5〜50ppm(質量)である。
本発明に係る皮膚外用剤を構成するのに適した皮膚外用剤基剤としては、例えば従来から皮膚外用剤に使用する溶剤、水、油(例えばグリセリン、ワセリン、オリーブ油、ハッカ油、ステアリルアルコール、シクロデキストリンなどを用いることができる。皮膚外用剤は、溶液状、分散液状、乳化液状、軟膏(剤)状、貼付(剤)状などの形態とすることができる。
The blending amount of N-trans-feruloyl tyramine when used as a skin external preparation composition is preferably 0.05 ppm (mass) to 10 mass%, more preferably 0.2 ppm (mass) to the total mass of the composition. It is 0.5 mass%, Most preferably, it is 0.5-50 ppm (mass).
As a skin external preparation base suitable for constituting the skin external preparation according to the present invention, for example, a solvent, water, oil (for example, glycerin, petrolatum, olive oil, peppermint oil, stearyl alcohol, conventionally used for skin external preparations, A cyclodextrin, etc. can be used The skin external preparation can be in the form of a solution, dispersion, emulsion, ointment (agent), patch (agent), or the like.
本発明に係る皮膚外用剤組成物には、上記皮膚外用剤基剤に加えて、従来から各種皮膚外用剤に一般的に配合されている添加剤や基剤を本発明の目的を損わない範囲及び量で使用することができる。具体的には、保湿剤(例えばキシリトール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、マンニトール、プロデュウ(DL−ピロリドンカルボン酸+L−プロリン+乳酸ナトリウム+ソルビトール+コラーゲンの水溶液)、異性化糖/ペンタバイテン)、紫外線吸収剤(例えばオキシベンゾン、グアイアズレン、サルチル酸フェニル、シノキサート、パラアミノ安息香酸エステル、2−(2−ヒドロキシ−5−メチルフェニル)−ベンゾントリアゾール)、ビタミン類(例えばビタミンA、ビタミンB、ビタミンC、ビタミンE、ビタミンD)、抗酸化剤(例えばコーキュー10(CoQ10)、カロチノイド、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ローズマリー、セージ、オレガノ、セサミノール、カテコール、スーパーオキサイドディスムターゼ(SOD)、カタラーゼ、グルタチオン)、油脂(例えばコーン油、オリーブ油)、界面活性剤(例えば塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、酢酸ポリオキシンエチレンラノリンアルコール、臭化セチルトリメチルアンモニウム、セチル硫酸ナトリウム、直鎖型アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸塩類、ポリオキシエチレンラノリン、ポリオキシエチレンラノリルアルコール、ラウリン硫酸塩)、粉体(例えばシクロデキストリン)、着色剤(例えばジハイドロキシアセトン(DHA))などがあげられる。 In addition to the above-mentioned skin external preparation base, additives and bases that have been conventionally blended in various skin external preparations in the skin external preparation composition according to the present invention do not impair the purpose of the present invention. Can be used in ranges and amounts. Specifically, moisturizers (for example, xylitol, dipropylene glycol, propylene glycol, mannitol, produ (DL-pyrrolidone carboxylic acid + L-proline + sodium lactate + sorbitol + collagen aqueous solution), isomerized sugar / pentabaiten), ultraviolet light Absorbents (eg oxybenzone, guaiazulene, phenyl salicylate, synoxate, paraaminobenzoate, 2- (2-hydroxy-5-methylphenyl) -benzotriazole), vitamins (eg vitamin A, vitamin B, vitamin C, Vitamin E, vitamin D), antioxidants (eg, CoQ 10 (CoQ10), carotenoids, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, rosemary, sage, oregano, sesaminol, catechol , Superoxide dismutase (SOD), catalase, glutathione), fats and oils (eg corn oil, olive oil), surfactants (eg lauryltrimethylammonium chloride, polyoxine ethylenelanolin alcohol, cetyltrimethylammonium bromide, sodium cetyl sulfate, linear Sodium alkylbenzenesulfonate, polyoxyethylene lauryl ether sulfates, polyoxyethylene lanolin, polyoxyethylene lanolyl alcohol, lauric sulfate), powder (eg cyclodextrin), colorant (eg dihydroxyacetone (DHA)) Etc.
以下、実施例に従って本発明を更に具体的に説明するが、本発明の技術的範囲をこれらの実施例に限定するものでないことはいうまでもない。
製造例1
N-トランス-フェルロイルチラミンの抽出及び精製
Efdi M., Itoh T., Akao Y., Nozawa Y., Koketsu M., Ishihara H., Bioorg. Med. Chem., 15, 36673671 (2007)に記載の方法により、Enicosanthum membranifolium Sinclairの枝のメタノール抽出物 (369 g) を水に注ぎ、n−ヘキサン、酢酸エチル、及びn−ブタノールで順に分画し、N-トランス-フェルロイルチラミンを得た。
Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples. However, it goes without saying that the technical scope of the present invention is not limited to these examples.
Production Example 1
Extraction and purification of N-trans-feruloyl tyramine
Methanol from branches of Enicosanthum membranifolium Sinclair by the method described in Efdi M., Itoh T., Akao Y., Nozawa Y., Koketsu M., Ishihara H., Bioorg. Med. Chem., 15, 36673671 (2007) The extract (369 g) was poured into water and fractionated sequentially with n-hexane, ethyl acetate, and n-butanol to obtain N-trans-feruloyltyramine.
製造例2
Enicosanthum cupulare (King) Airy-Shawの風乾樹皮 (5 Kg) を細かく粉砕し、室温でメタノールに浸漬した。混合物を濾過し、真空濃縮してメタノール抽出物 (185 g)を得た。これをn−ヘキサン、酢酸エチル、及びn−ブタノールで順に分画した。酢酸エチル抽出物 (20 g) をシリカゲル 60 (Kanto Chemical Co., Ltd., 40-50 μm) カラム (φ 60 mm x 500 mm, 300 g)で分画し、クロロホルム−アセトン及びメタノールで順に溶出し、画分A〜Jを得た。画分D (1.18 g)をHPLC(Wakosil-II 5C18 HG Prep, φ 20 mm x 250 mm, Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Tokyo)で分離し、N-トランス-フェルロイルチラミン(40.9 mg)を得た。
Production Example 2
Enicosanthum cupulare (King) Airy-Shaw air-dried bark (5 Kg) was finely ground and immersed in methanol at room temperature. The mixture was filtered and concentrated in vacuo to give a methanol extract (185 g). This was fractionated sequentially with n-hexane, ethyl acetate, and n-butanol. The ethyl acetate extract (20 g) was fractionated on a silica gel 60 (Kanto Chemical Co., Ltd., 40-50 μm) column (φ 60 mm x 500 mm, 300 g) and eluted sequentially with chloroform-acetone and methanol. Fractions A to J were obtained. Fraction D (1.18 g) was separated by HPLC (Wakosil-II 5C18 HG Prep, φ 20 mm x 250 mm, Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Tokyo), and N-trans-feruloyl tyramine (40.9 mg) was separated. Obtained.
得られたN-トランス-フェルロイルチラミンの物性を以下に示す。
Mp: 92-93℃.
UV (EtOH) νmax 207, 321 nm.
IR (KBr) vmax: 3410, 1651 cm-.
1H NMR (500 MHz, CD3OD):δ2.75(2H,t,J = 7.2 Hz, H-β), 3.46(2H, t, J = 7.2 Hz, H-α), 3.86 (3H, s, OCH3), 6.40 (1H, d, J = 15.5 Hz, H-2), 6.72 (2H, d, J = 8.6 Hz, H-3', H-5'), 6.78 (1H, d, J = 8.6 Hz, H-8), 7.00 (1H, dd, J = 2.3, 8.6 Hz, H-9), 7.04 (2H, d, J = 8.6Hz, H-2', H-6'), 7.09 (1H, d, J = 2.3 Hz, H-5), 7.43 (1H, d, J = 15.5 Hz, H-3).
13C NMR (125 MHz, CD3OD): δ35.8 (C-β), 42.5 (C-α), 56.3 (OCH3), 111.5 (C-5), 116.3 (C-3', C-5'), 116.5 (C-8), 118.6 (C-2), 123.3 (C-9), 128.0 (C-4), 130.7 (C-2', C-6'), 131.3 (C-1'), 142.1 (C-3), 149.4 (C-6), 150.2 (C-7), 156.9 (C-4'), 169.2 (C-1).
EIMS m/z: [313]+.
The physical properties of the obtained N-trans-feruloyl tyramine are shown below.
Mp: 92-93 ° C.
UV (EtOH) ν max 207, 321 nm.
IR (KBr) v max: 3410 , 1651 cm -.
1 H NMR (500 MHz, CD 3 OD): δ 2.75 (2H, t, J = 7.2 Hz, H-β), 3.46 (2H, t, J = 7.2 Hz, H-α), 3.86 (3H, s, OCH 3 ), 6.40 (1H, d, J = 15.5 Hz, H-2), 6.72 (2H, d, J = 8.6 Hz, H-3 ', H-5'), 6.78 (1H, d, J = 8.6 Hz, H-8), 7.00 (1H, dd, J = 2.3, 8.6 Hz, H-9), 7.04 (2H, d, J = 8.6Hz, H-2 ', H-6'), 7.09 (1H, d, J = 2.3 Hz, H-5), 7.43 (1H, d, J = 15.5 Hz, H-3).
13 C NMR (125 MHz, CD 3 OD): δ35.8 (C-β), 42.5 (C-α), 56.3 (OCH 3 ), 111.5 (C-5), 116.3 (C-3 ', C- 5 '), 116.5 (C-8), 118.6 (C-2), 123.3 (C-9), 128.0 (C-4), 130.7 (C-2', C-6 '), 131.3 (C-1 '), 142.1 (C-3), 149.4 (C-6), 150.2 (C-7), 156.9 (C-4'), 169.2 (C-1).
EIMS m / z: [313] + .
試験例1
この試験例は、従来からチロシナーゼ阻害剤として知られているコウジ酸と比較したN-トランス-フェルロイルチラミンの阻害活性作用の試験例である。
培養条件、メラニン含量の測定方法、チロシナーゼ活性の測定方法、蛋白質アッセイ、ウエスタンブロット分析の方法は以下のとおりである。
Test example 1
This test example is a test example of the inhibitory activity of N-trans-feruloyl tyramine compared with kojic acid, which is conventionally known as a tyrosinase inhibitor.
The culture conditions, melanin content measurement method, tyrosinase activity measurement method, protein assay, and Western blot analysis method are as follows.
細胞培養
マウスB16メラノーマ細胞はリケン細胞バンク(つくば、日本)から購入した。これを10%(v/v) ウシ胎児血清、ペニシリン100ユニット/ml、ストレプトマイシン100μg/mlを加えたダルベッコ修飾イーグル培地(DMEM)で、CO2(5%)インキュベータ中37℃で培養した。
Cell culture Mouse B16 melanoma cells were purchased from Riken Cell Bank (Tsukuba, Japan). This was cultured at 37 ° C. in a CO 2 (5%) incubator in Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM) supplemented with 10% (v / v) fetal bovine serum, penicillin 100 units / ml, and streptomycin 100 μg / ml.
メラニン含量の測定
B16細胞をPBSで洗浄し、2 N NaOH に溶解し60℃で1時間保持した。合成メラニンの標準品を用いて、470nmの吸光度を測定し、メラニン含量を測定した。細胞の生存はトリパンブルー排除試験により決定した。
Measurement of melanin content
B16 cells were washed with PBS, dissolved in 2 N NaOH and kept at 60 ° C. for 1 hour. Using a standard synthetic melanin, the absorbance at 470 nm was measured to determine the melanin content. Cell survival was determined by trypan blue exclusion test.
チロシナーゼ活性の測定
B16細胞をプロテアーゼ阻害剤含有RIPAバッファ(10 mM Tris-HCl, pH7.5, 1% NP-40, 0.1% ナトリウムデオキシコレート, 0.1% SDS, 150 mM NaCl, 1 mM EDTA)中、4℃で30分インキュベートして溶解した。これを15,000 x gで30分遠心分離し、上清をチロシナーゼ源とした。反応混合物は50 mM リン酸バッファ, pH 6.8, 0.05% L-dopa 及び上清を含んでいた。37℃で20分インキュベーションした後、ドパクロムの形成を470nmの吸光度を測定することによりモニターした。
Measurement of tyrosinase activity
B16 cells in RIPA buffer containing protease inhibitors (10 mM Tris-HCl, pH 7.5, 1% NP-40, 0.1% sodium deoxycholate, 0.1% SDS, 150 mM NaCl, 1 mM EDTA) at 4 ° C. for 30 Incubate for minutes to dissolve. This was centrifuged at 15,000 × g for 30 minutes, and the supernatant was used as a tyrosinase source. The reaction mixture contained 50 mM phosphate buffer, pH 6.8, 0.05% L-dopa and supernatant. After 20 minutes incubation at 37 ° C., dopachrome formation was monitored by measuring absorbance at 470 nm.
蛋白質アッセイ
蛋白質濃度は、BSA含有DC蛋白質アッセイ試薬(Bio-Rad)を標準として行った。
ウエスタンブロット分析
細胞を、プロテアーゼ阻害剤含有RIPAバッファ中で4℃30分インキュベートして溶解し、15,000 x gで30分間遠心分離した。上清(溶解蛋白質)を7.5%ポリアクリルアミドゲルのSDS-PAGEにかけた。蛋白質をPVDF膜に電気泳動的に転写した。5%スキムミルクパウダ含有Trisバッファ生理食塩水中でブロックした。ブロットを第1抗体とインキュベートし、次いで西洋わさびペルオキシダーゼ結合第2抗体とインキュベートした。蛋白質はECL検出装置で可視化した。
Protein assay The protein concentration was determined using a BSA-containing DC protein assay reagent (Bio-Rad) as a standard.
Western blot analysis Cells were lysed by incubation in RIPA buffer containing protease inhibitors for 30 minutes at 4 ° C. and centrifuged at 15,000 × g for 30 minutes. The supernatant (lysed protein) was subjected to SDS-PAGE on 7.5% polyacrylamide gel. The protein was electrophoretically transferred to a PVDF membrane. Blocked in Tris buffered saline containing 5% skim milk powder. The blot was incubated with the first antibody and then incubated with horseradish peroxidase-conjugated second antibody. The protein was visualized with an ECL detector.
マウスB16メラノーマ細胞をN-トランス-フェルロイルチラミン(以下「FA」ともいう)存在下3日間培養した。FA処理した細胞中のメラニン含量は対照細胞と比較して減少していた。
B16メラノーマ細胞に10 μMのN-トランス-フェルロイルチラミン処理したものと未処理のものの顕微鏡写真を図1に示す。N-トランス-フェルロイルチラミンで処理したメラノーマ細胞は、未処理のものと比べ明らかにメラニンの生成を抑制していることがわかる。
Mouse B16 melanoma cells were cultured for 3 days in the presence of N-trans-feruloyltyramine (hereinafter also referred to as “FA”). Melanin content in cells treated with FA was reduced compared to control cells.
FIG. 1 shows micrographs of B16 melanoma cells treated with 10 μM N-trans-feruloyltyramine and untreated. It can be seen that melanoma cells treated with N-trans-feruloyltyramine clearly suppressed melanin production compared to untreated cells.
試験例2
0〜20μMのN-トランス-フェルロイルチラミン存在下3日間処理した際のメラニンの生成量、及びメラニン存在下の生存細胞数、並びにN-トランス-フェルロイルチラミン(10μM)又はコウジ酸(10μM)の存在下3日間培養したときの比較実験結果を図2に示す。
A:各種濃度のN-トランス-フェルロイルチラミン処理した際のメラニンの生成量
B:各種濃度のN-トランス-フェルロイルチラミン存在下の生存細胞数(対照に対する%)
C:N-トランス-フェルロイルチラミン(10μM)とコウジ酸(10μM)の存在下3日間培養したときの比較実験(FA: N-トランス-フェルロイルチラミン、KA: コウジ酸)
Test example 2
Melanin production when treated for 3 days in the presence of 0-20 μM N-trans-feruloyl tyramine, and the number of viable cells in the presence of melanin, and N-trans-feruloyl tyramine (10 μM) or kojic acid (10 μM) FIG. 2 shows the result of a comparative experiment when culturing for 3 days in the presence of
A: Amount of melanin produced upon treatment with various concentrations of N-trans-feruloyl tyramine B: Number of viable cells in the presence of various concentrations of N-trans-feruloyl tyramine (% of control)
C: Comparative experiment when cultured for 3 days in the presence of N-trans-feruloyl tyramine (10 μM) and kojic acid (10 μM) (FA: N-trans-feruloyl tyramine, KA: kojic acid)
図2のAから明らかなようにN-トランス-フェルロイルチラミンで処理した際、濃度依存的にメラニンの生成量が抑制された。その際、メラノーマ細胞の数をほとんど減らすことなく作用し安全性が確認された(図2のB)。
また、図2のCから、N-トランス-フェルロイルチラミンはコウジ酸に比較して遥かに強い阻害作用を示すことがわかる。
As is clear from FIG. 2A, the amount of melanin produced was suppressed in a concentration-dependent manner when treated with N-trans-feruloyltyramine. At that time, it acted almost without reducing the number of melanoma cells, and safety was confirmed (B in FIG. 2).
Further, from FIG. 2C, it can be seen that N-trans-feruloyl tyramine exhibits a much stronger inhibitory action than kojic acid.
試験例3
L-dopa(3,4−ジヒドロキシフェニルアラニン)を基質として使用し、ドーパクロムの形成を測定することによりマウスチロシナーゼに対するFAの阻害活性を調べた。結果を図3に示す。FAがマウスチロシナーゼ活性を阻害することがわかる。
Test example 3
The inhibitory activity of FA on mouse tyrosinase was examined by measuring the formation of dopachrome using L-dopa (3,4-dihydroxyphenylalanine) as a substrate. The results are shown in FIG. It can be seen that FA inhibits mouse tyrosinase activity.
試験例4
0〜10μMのFAを含む培地でマウスB16メラノーマ細胞を3日間培養し、チロシナーゼに対して特異的な抗体を用いたウエスタンブロット分析により、チロシナーゼ蛋白質の発現レベルを調べた。結果を図4に示す。FA処理によりチロシナーゼ蛋白質の発現が阻害されることがわかる。
Test example 4
Mouse B16 melanoma cells were cultured for 3 days in a medium containing 0-10 μM FA, and the expression level of tyrosinase protein was examined by Western blot analysis using an antibody specific for tyrosinase. The results are shown in FIG. It can be seen that the FA treatment inhibits the expression of tyrosinase protein.
以下に本発明の皮膚外用剤の実施例を示す。
実施例1 クリーム
(処方)
ステアリン酸 4.0質量%
ステアリルアルコール 4.0
イソプロピルミリステート 15.0
グリセリンモノステアリン酸エステル 3.0
プロピレングリコール 10.0
FA 0.01
防腐剤 適量
香料 適量
イオン交換水 残余
Examples of the external preparation for skin of the present invention are shown below.
Example 1 Cream (Prescription)
Stearic acid 4.0% by mass
Stearyl alcohol 4.0
Isopropyl myristate 15.0
Glycerol monostearate 3.0
Propylene glycol 10.0
FA 0.01
Preservative Appropriate amount of perfume Appropriate amount
実施例2 乳液
(処方)
ステアリン酸 2.0質量%
セチルアルコール 2.5
ワセリン 5.0
流動パラフィン 10.0
ポリエチレングリコール 1200 3.0
トリエタノールアミン 1.0
カルボキシビニルポリマー 0.05
FA 0.01
亜硫酸水素ナトリウム 0.01
エチルパラベン 0.3
香料 適量
イオン交換水 残余
Example 2 Emulsion (prescription)
Stearic acid 2.0% by mass
Cetyl alcohol 2.5
Vaseline 5.0
Liquid paraffin 10.0
Polyethylene glycol 1200 3.0
Triethanolamine 1.0
Carboxyvinyl polymer 0.05
FA 0.01
Sodium bisulfite 0.01
Ethylparaben 0.3
Perfume Appropriate amount of ion-exchanged water
Claims (6)
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- 2007-08-06 JP JP2007204164A patent/JP2009040688A/en active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2465703A (en) * | 2005-11-08 | 2010-06-02 | Basf Beauty Care Solutions F | Cosmetic treatment using p-coumaric acid derivatives for the reduction of skin pigmentation |
GB2465703B (en) * | 2005-11-08 | 2010-12-22 | Basf Beauty Care Solutions France Sas | Cosmetic treatment using p-coumaric acid derivatives for the reduction of skin pigmentation |
US9295624B2 (en) | 2009-03-25 | 2016-03-29 | Ajinomoto Co., Inc. | Amide derivative and whitening agent |
CN115505068A (en) * | 2021-06-22 | 2022-12-23 | 北京化工大学 | Preparation method and application of tyrosinase inhibitor for inhibiting melanin generation |
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