JP2009024094A - New cyclodextrin compound - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、新規シクロデキストリン化合物に関する。本発明の新規シクロデキストリン化合物はシクロデキストリン誘導体が二本のスペーサーを介して結合した新規シクロデキストリン化合物であり、難水溶性化合物の水溶性を向上させることができる化合物であり、種々の目的、例えば、薬物の水溶化、化粧品成分の水溶性化、化成品成分の水溶性化に利用することができ、広域な産業分野に寄与するものとして使用できる。 The present invention relates to a novel cyclodextrin compound. The novel cyclodextrin compound of the present invention is a novel cyclodextrin compound in which a cyclodextrin derivative is bonded via two spacers, and is a compound that can improve the water solubility of a poorly water-soluble compound. It can be used for water-solubilization of drugs, water-solubilization of cosmetic ingredients, and water-solubilization of chemical ingredients, and can be used as a contribution to a wide range of industrial fields.
これまでシクロデキストリンおよびその修飾化合物は、周知の如くその包接機能による薬物、食品成分、化粧品成分などの難水溶性化合物の可溶化、苦味渋味のマスキング、酸化・紫外線・熱による変性の軽減などに幅広く利用されている。しかし、これまでに公知されているシクロデキストリン化合物(例えば特許文献1、2)ではそれらの目的に適用できない場合があり、あるいはシクロデキストリン化合物による効果の向上を得たい場合などがある。これらの問題を解決するにあたり、新規なシクロデキストリン化合物の提供が必要となる。この解決手段として、本発明者は、シクロデキストリン2級水酸基側で化学結合することによるシクロデキストリン2量化体を提案した(特許文献3) 。 So far, cyclodextrin and its modified compounds have been known to solubilize poorly water-soluble compounds such as drugs, food ingredients and cosmetic ingredients, mask bitterness and astringency, and reduce denaturation due to oxidation, ultraviolet rays and heat. It is widely used for such as. However, conventionally known cyclodextrin compounds (for example, Patent Documents 1 and 2) may not be applicable for those purposes, or there may be cases where it is desired to improve the effect of the cyclodextrin compounds. In order to solve these problems, it is necessary to provide a novel cyclodextrin compound. As a solution to this problem, the present inventor has proposed a cyclodextrin dimerized product by chemical bonding on the cyclodextrin secondary hydroxyl group side (Patent Document 3).
しかしフラーレン化合物等の難水溶性化合物の水溶化効率は低い状況であり、更なる水溶性化効率の向上が必要である。 However, the water-solubilization efficiency of poorly water-soluble compounds such as fullerene compounds is low, and further improvement in water-solubilization efficiency is necessary.
本発明者は、新規シクロデキストリン化合物の開発を鋭意検討し、本発明にいたった。シクロデキストリンの機能は、シクロデキストリン分子の構造上の性質にある。すなわちシクロデキストリン分子は、底のないバケツのような化学構造をしており、内側が疎水的、外側が親水的であり、疎水分子を内側に取り込む包接現象を示す。シクロデキストリン分子の2つの空洞口のうち一方(一級水酸基側)は狭く、もう一方(二級水酸基側)は広く、多くの場合、疎水性分子は広い空洞口から包接される。 The inventor diligently studied the development of a novel cyclodextrin compound and arrived at the present invention. The function of cyclodextrin is in the structural nature of the cyclodextrin molecule. That is, the cyclodextrin molecule has a chemical structure like a bucket with no bottom, and is hydrophobic on the inside and hydrophilic on the outside, and exhibits an inclusion phenomenon in which the hydrophobic molecule is taken into the inside. Of the two cavity ports of the cyclodextrin molecule, one (primary hydroxyl group side) is narrow and the other (secondary hydroxyl group side) is wide. In many cases, hydrophobic molecules are included from a wide cavity port.
包接現象は、包接と解離の平衡反応であり、大きな空洞口に入りきれない疎水性分子は、包接されにくく解離が優先される。2個のシクロデキストリン分子を広い空洞口側で化学結合させたシクロデキストリン化合物は、大きな空洞口に入りきれない疎水性分子を両方向から包接すると考えられる。 The inclusion phenomenon is an equilibrium reaction between inclusion and dissociation. Hydrophobic molecules that cannot enter the large cavity opening are less likely to be included and dissociation takes precedence. A cyclodextrin compound in which two cyclodextrin molecules are chemically bonded on the wide cavity opening side is thought to include a hydrophobic molecule that cannot enter the large cavity opening from both directions.
ここで、第一の発明は、隣接する二個のグルコース基の3位水酸基をアミノ基で置換した3−ジアミノシクロデキストリン誘導体のアミノ基を置換または無置換アルキル基、置換または無置換アリール基、置換または無置換アリル基から選択される化合物で共有結合したことを特徴とする下記一般式(1)で示されるシクロデキストリン化合物である。
本発明の代表的な例として次の化学式(2)で表わされるシクロデキストリン化合物を掲示できることができる。化学式(2)中において、mが4以上7以下の整数、nが4以上7以下の整数、xが2以上7以下の整数である。これらの化合物は、文献未載の新規化合物である。
次に第二の発明は、化学式(1)で示されるシクロデキストリン化合物の合成原料である化学式(3)で示されるシクロデキストリン化合物である。化学式(3)において、nは4以上14以下の整数であり、R1およびR2は、置換または無置換アルキル基、及び置換または無置換アリール基、及び置換または無置換アリル基から選択される化合物である。
本発明の代表的な例として次の化学式(4)で表わされるシクロデキストリン化合物を掲示できることができる。化学式(4)中において、mが4以上7以下の整数、nが4以上7以下の整数、xが2以上7以下の整数である。これらの化合物は、文献未載の新規化合物である。
本発明の新規シクロデキストリン化合物は、フラーレン、食品成分、化粧品成分などの難水溶性化合物の可溶化、苦味渋味のマスキング、酸化・紫外線・熱による変性の軽減などに幅広く利用できる。 The novel cyclodextrin compound of the present invention can be widely used for solubilization of poorly water-soluble compounds such as fullerenes, food ingredients and cosmetic ingredients, masking of bitterness and astringency, and reduction of modification by oxidation, ultraviolet rays and heat.
以下、本発明を詳細に説明する。本発明の新規シクロデキストリン化合物は、隣接する2個のグルコース基の3位水酸基をアミノ基で置換した3−ジアミノシクロデキストリンのアミノ基を置換または無置換アルキル基、置換または無置換アリール基、置換または無置換アリル基から選択される化合物で共有結合したことを特徴とするシクロデキストリン化合物である。本発明の原料となるシクロデキストリンの3位水酸基をアミノ基で置換した3−ジアミノシクロデキストリンは公知の化合物であり、たとえば、K.
Teranishi,
Chem. Commun., 1255-1256 (2000)記載の方法で製造することができる。3−ジアミノシクロデキストリンとしては、グルコース単位が6分子、7分子、8分子からなるa-シクロデキストリン、b-シクロデキストリン、g-シクロデキストリンなどをあげることができる。加えて、化学的、酵素的に合成したものであってもよく、さらには、グルコース単位が9個以上のものであってもよい。
Hereinafter, the present invention will be described in detail. The novel cyclodextrin compound of the present invention has a substituted or unsubstituted alkyl group, a substituted or unsubstituted aryl group, a substituted amino group of 3-diaminocyclodextrin in which the 3-position hydroxyl group of two adjacent glucose groups is substituted with an amino group. Or it is a cyclodextrin compound characterized by covalently bonding with the compound selected from an unsubstituted allyl group. 3-Diaminocyclodextrin in which the 3-position hydroxyl group of cyclodextrin as a raw material of the present invention is substituted with an amino group is a known compound, for example, K.
Teranishi,
Chem. Commun., 1255-1256 (2000). Examples of 3-diaminocyclodextrin include a-cyclodextrin, b-cyclodextrin and g-cyclodextrin having 6, 7 and 8 glucose units. In addition, it may be chemically or enzymatically synthesized, and further may have 9 or more glucose units.
3−ジアミノシクロデキストリンのアミノ基に脱水縮合してアミド結合を形成させるには、置換または無置換アルキル基、置換または無置換アリール基、置換または無置換アリル基のそれぞれにジカルボン酸基を有した化合物と3−ジアミノシクロデキストリンとの間で通常のアミド結合の形成方法を用いることができる。例えば、活性エステル化法、混合酸無水物法、いわゆる縮合試薬を用いる方法などであり、縮合する方法としては何ら制限なく、周知の方法を使用できる。 In order to form an amide bond by dehydration condensation to the amino group of 3-diaminocyclodextrin, each of the substituted or unsubstituted alkyl group, the substituted or unsubstituted aryl group, and the substituted or unsubstituted allyl group had a dicarboxylic acid group. A usual method for forming an amide bond between the compound and 3-diaminocyclodextrin can be used. For example, there are an active esterification method, a mixed acid anhydride method, a method using a so-called condensation reagent, etc., and the condensation method is not particularly limited, and a well-known method can be used.
1種類の3−アミノシクロデキストリンと置換または無置換アルキル基、置換または無置換アリール基、置換または無置換アリル基のそれぞれにジカルボン酸基を有した化合物とを通常のアミド結合の形成方法を用い縮合反応を行う場合は、化学式(1)中においてmとnが同じ整数である同じ種類のシクロデキストリン化合物を有した新規シクロデキストリン化合物が得られ、2種類の3−アミノシクロデキストリンと置換または無置換アルキル基、置換または無置換アリール基、置換または無置換アリル基のそれぞれにジカルボン酸基を有した化合物とを通常のアミド結合の形成方法を用い縮合反応を行う場合は、化学式(1)中においてmとnが異なる整数である異なった種類のシクロデキストリン化合物を有した新規シクロデキストリン化合物が得られる。
また、3−アミノシクロデキストリンと置換または無置換アルキル基、置換または無置換アリール基、置換または無置換アリル基のそれぞれにジカルボン酸基を有した化合物のモノ活性エステル化合物あるいは無水物とを反応させ、化学式(3)に示す化合物を合成し、さらに縮合試薬により3−アミノシクロデキストリンと反応させることにより化学式(1)で示される新規シクロデキストリン化合物を得ることができる。この場合、最初に反応させる3−アミノシクロデキストリンと後に反応させる3−アミノシクロデキストリンとが同じである場合には、化学式(1)中においてmとnが同じ整数である同じ種類のシクロデキストリン化合物を有した新規シクロデキストリン化合物が得られ、最初に反応させる3−アミノシクロデキストリンと後に反応させる3−アミノシクロデキストリンとが異なる場合には、化学式(1)中においてmとnが異なる整数である異なった種類のシクロデキストリン化合物を有した新規シクロデキストリン化合物を適宜得ることができる。
以下に実施例を示し、この発明の実施の形態についてさらに詳しく説明する。もちろん、この発明は以下の例に限定されるものではなく、細部については様々な態様が可能であることは言うまでもない。 Examples will be shown below, and the embodiments of the present invention will be described in more detail. Of course, the present invention is not limited to the following examples, and it goes without saying that various aspects are possible in detail.
<化合物5および6の合成例>
1.54 mmol, 3.5 eq)を加えた。40時間後、反応液を減圧下で濃縮し溶液を約1mLとしアセトンを加え目的物5を粉体化させた。これをろ過・減圧乾燥し、化合物5(0.583 g,
99.6 %)を得た。化合物5: 1H NMR δ (30 oC, D2O)
: 2.42-2.58 (8H, m), 3.41-3.94 (majority), 4.10 (1H, br,s), 4.22 (1H, br,s), 4.65 (1H, d, J
= 4.9 Hz, H-1), 4.81 (1H, d, J = 3.7 Hz, H-1), 4.85 (1H, d, J
= 4.3Hz, H-1), 4.90 (2H, d, J = 3.1 Hz, H-1), 4.95 (1H, d, J
= 3.7Hz, H-1), 4.99 (1H, d, J = 4.3 Hz, H-1). ESI-MS
m/z: 1333.49 [M+1]+ (calcd M for C50H80N2O39:
1332.43).
化合物5(1.111 g,
0.833 mmol)と3A,3B-ジアミノ-3A,3B-ジデオキシ-(2AS,2BS,3AS,3BS)-β-シクロデキストリン (0.943 g, 0.833 mmol,
1.0 eq)をPy(50 ml)・H2O(5 ml)中、WSC(0.639 g, 3.33mmol,
4eq)存在下で反応させた(rt)。約48時間後、Pyを除去しODSオープンカラムクロマトグラフィー[0%→10% MeOH/
H2O→12% MeOH/ H2O→15% MeOH/ H2O]により10%〜15% MeOH/ H2Oで溶出した。さらに分取HPLC[8% MeOH/ H2O(50min),
10% MeOH/ H2O(30min)]で単離し、化合物6(0.415 g, 20.5 %)を得た。化合物6: 1H NMR δ (28 oC,
D2O): 2.35-2.80(8H, m),3.47-4.04 (majority,m), 4.19 (2H,dd, J =
4.9, 11 Hz), 4.82 (2H, d ,J = 4.3 Hz, H-1), 4.83 (2H, d, J = 3.7 Hz,
H-1), 4.95 (4H, d, J = 3.1 Hz, H-1), 4.97 (2H, d, J = 3.7 Hz, H-1),
5.03 (2H, d, J = 3.7 Hz, H-1), 5.08 (2H, d, J = 3.7 Hz, H-1). ESI-MS
m/z: 2430.7 [M+1]+ (calcd M for C92H148N4O70:
2428.81).
<Synthesis Example of Compounds 5 and 6>
1.54 mmol, 3.5 eq) was added. After 40 hours, the reaction solution was concentrated under reduced pressure to make the solution about 1 mL, and acetone was added to powder the target product 5. This was filtered and dried under reduced pressure to give compound 5 (0.583 g,
99.6%). Compound 5: 1 H NMR δ (30 o C, D 2 O)
: 2.42-2.58 (8H, m), 3.41-3.94 (majority), 4.10 (1H, br, s), 4.22 (1H, br, s), 4.65 (1H, d, J
= 4.9 Hz, H-1), 4.81 (1H, d, J = 3.7 Hz, H-1), 4.85 (1H, d, J
= 4.3Hz, H-1), 4.90 (2H, d, J = 3.1 Hz, H-1), 4.95 (1H, d, J
= 3.7Hz, H-1), 4.99 (1H, d, J = 4.3 Hz, H-1). ESI-MS
m / z: 1333.49 [M + 1] + (calcd M for C 50 H 80 N 2 O 39 :
1332.43).
Compound 5 (1.111 g,
0.833 mmol) and 3A, 3B-diamino-3A, 3B-dideoxy- (2AS, 2BS, 3AS, 3BS) -β-cyclodextrin (0.943 g, 0.833 mmol,
During 1.0 eq) and Py (50 ml) · H 2 O (5 ml), WSC (0.639 g, 3.33mmol,
4 eq) reacted in the presence (rt). After about 48 hours, Py was removed and ODS open column chromatography [0% → 10% MeOH /
H and eluted with 10% ~15% MeOH / H 2 O by 2 O → 12% MeOH / H 2 O → 15% MeOH / H 2 O]. Further preparative HPLC [8% MeOH / H 2 O (50 min),
10% MeOH / H 2 O (30 min)] to give compound 6 (0.415 g, 20.5%). Compound 6: 1 H NMR δ (28 o C,
D 2 O): 2.35-2.80 (8H, m), 3.47-4.04 (majority, m), 4.19 (2H, dd, J =
4.9, 11 Hz), 4.82 (2H, d, J = 4.3 Hz, H-1), 4.83 (2H, d, J = 3.7 Hz,
H-1), 4.95 (4H, d, J = 3.1 Hz, H-1), 4.97 (2H, d, J = 3.7 Hz, H-1),
5.03 (2H, d, J = 3.7 Hz, H-1), 5.08 (2H, d, J = 3.7 Hz, H-1). ESI-MS
m / z: 2430.7 [M + 1] + (calcd M for C 92 H 148 N 4 O 70 :
2428.81).
<化合物7および8の合成例>
g, 3.13mmol, 3.5 eq)と反応させた。約7日後、反応液を濃縮し約2mLとし、アセトンを加え粉体化させた。これをろ過・減圧乾燥し、化合物7(1.12 g, 92.1
%)を得た。化合物7: 1H NMR δ (40 oC,
D2O) : 1.90-2.00 (4H, m), 2.37-2.50 (8H, m), 3.51-4.12 (majority,m), 4.36 (1H, br,s), 4.84 (1H, d,
J = 4.9 Hz, H-1), 4.96 (1H, d, J = 4.3 Hz, H-1), 5.02 (1H, d, J
= 3.7 Hz, H-1), 5.06 (2H, d, J = 3.1 Hz, H-1), 5.10 (1H, d, J
= 3.7 Hz, H-1), 5.13 (1H, d, J = 3.7 Hz, H-1). ESI-MS
m/z: 1361.45 [M+1]+ (calcd M for C52H84N2O39:
1360.47).
化合物7(1.08 g, 0.795 mmol)と3A,3B-ジアミノ-3A,3B-ジデオキシ-(2AS,2BS,3AS,3BS)-β-シクロデキストリン(0.900 g, 0.795 mmol, 1
eq)をPy(50 ml)とH2O(5 ml)の混合液中、WSC(0.610 g, 3.18 mmol,
4eq)存在下で反応させ、約 5 日後、Pyを除去しODSオープンカラムクロマトグラフィー[0%→10% MeOH/
H2O→12% MeOH/ H2O→15% MeOH/ H2O]により10%〜12% MeOH/ H2Oで溶出した。さらに分取HPLC[3% EtOH/ H2O]で単離した。これをアセトンでパウダー化し、ろ過・減圧乾燥して化合物8(0.131 g,
14.5 %)を得た。 化合物8: 1H NMR δ
(40 oC, D2O): 1.90-2.10 (4H, m), 2.30-2.50 (8H, m), 3.60-4.30
(majority,m), 4.84 (2H, d ,J = 4.9 Hz, H-1), 5.03 (2H, d, J =
6.1 Hz, H-1), 5.04 (2H, d, J = 4.3 Hz, H-1), 5.10 (2H, d, J = 3.1
Hz, H-1), 5.11 (2H, d, J = 3.1 Hz, H-1), 5.15 (2H, d, J = 3.7 Hz,
H-1), 5.21 (2H, d, J = 3.7 Hz, H-1). ESI-MS m/z:
2458.71 [M+1]+ (calcd M for C94H152N4O70:
2456.85).
<Synthesis Example of Compounds 7 and 8>
g, 3.13 mmol, 3.5 eq). After about 7 days, the reaction solution was concentrated to about 2 mL, and acetone was added to powder. This was filtered and dried under reduced pressure to give compound 7 (1.12 g, 92.1
%). Compound 7: 1 H NMR δ (40 ° C.,
D 2 O): 1.90-2.00 (4H, m), 2.37-2.50 (8H, m), 3.51-4.12 (majority, m), 4.36 (1H, br, s), 4.84 (1H, d,
J = 4.9 Hz, H-1), 4.96 (1H, d, J = 4.3 Hz, H-1), 5.02 (1H, d, J
= 3.7 Hz, H-1), 5.06 (2H, d, J = 3.1 Hz, H-1), 5.10 (1H, d, J
= 3.7 Hz, H-1), 5.13 (1H, d, J = 3.7 Hz, H-1). ESI-MS
m / z: 1361.45 [M + 1] + (calcd M for C 52 H 84 N 2 O 39 :
1360.47).
Compound 7 (1.08 g, 0.795 mmol) and 3A, 3B-diamino-3A, 3B-dideoxy- (2AS, 2BS, 3AS, 3BS) -β-cyclodextrin (0.900 g, 0.795 mmol, 1
eq) in a mixture of Py (50 ml) and H 2 O (5 ml), WSC (0.610 g, 3.18 mmol,
4 eq) in the presence, and after about 5 days, Py was removed and ODS open column chromatography [0% → 10% MeOH /
H and eluted with 10% ~12% MeOH / H 2 O by 2 O → 12% MeOH / H 2 O → 15% MeOH / H 2 O]. Further, it was isolated by preparative HPLC [3% EtOH / H 2 O]. This is powdered with acetone, filtered and dried under reduced pressure to give compound 8 (0.131 g,
14.5%). Compound 8: 1 H NMR δ
(40 o C, D 2 O): 1.90-2.10 (4H, m), 2.30-2.50 (8H, m), 3.60-4.30
(majority, m), 4.84 (2H, d, J = 4.9 Hz, H-1), 5.03 (2H, d, J =
6.1 Hz, H-1), 5.04 (2H, d, J = 4.3 Hz, H-1), 5.10 (2H, d, J = 3.1
Hz, H-1), 5.11 (2H, d, J = 3.1 Hz, H-1), 5.15 (2H, d, J = 3.7 Hz,
H-1), 5.21 (2H, d, J = 3.7 Hz, H-1). ESI-MS m / z:
2458.71 [M + 1] + (calcd M for C 94 H 152 N 4 O 70 :
2456.85).
<化合物9および10の合成例>
g, 0.386 mmol)をDMF(10 ml)中、無水コハク酸(0.136 g, 1.35 mmol,
3.5eq)と反応させ、約44時間後、反応液を濃縮し約1mLとした後、アセトンを加えパウダー化させた。これをろ過・減圧乾燥し、化合物9(0.530 g,
91.7 %)を得た。化合物9: 1H NMR δ (29
oC, D2O): 2.52-2.62(8H, m), 3.50-4.07 (majority,m), 4.18(1H,
m), 4.25 (1H, m), 4.73 (1H, d, J = 5.5 Hz, H-1), 4.88 (1H, d, J =
4.3 Hz, H-1), 4.92 (1H ,d, J = 4.3 Hz, H-1), 4.99 (1H, d, J =
3.75 Hz, H-1), 5.01 (1H, d, J = 5.5 Hz, H-1), 5.04 (1H, d, J =
3.67 Hz, H-1), 5.08 (1H, d, J = 3.7 Hz, H-1), 5.13 (1H, d, J =
3.7 Hz, H-1). ESI-MS m/z: 1495.49 [M+1]+ (calcd M for C56H90N2O44:
1494.49).
化合物9(0.922 g,
0.616 mmol)と化合物3A,3B-ジアミノ-3A,3B-ジデオキシ-(2AS,2BS,3AS,3BS)-g-シクロデキストリン(0.798 g,
0.616 mmol, 1.0 eq)をPy(65 ml)・H2O(6.5 ml)中、WSC(0.472 g, 2.46 mmol,
4 eq)存在下で反応させた。 3日後、減圧下でPyを除去し残渣をODSオープンカラムクロマトグラフィー[0%→10% MeOH/
H2O→15% MeOH/ H2O]により10%~15% MeOH/ H2Oで溶出した。さらに分取HPLC[5% MeOH/ H2O→10%
MeOH/ H2O(60min)]で単離し、化合物10(0.251 g, 14.8 %)を得た。1H NMR δ(60℃, DMSO):2.1 (2H, m), 2.3 (4H, m), 2.8 (2H, m),
3.2-4.1 (majority,m),4.64 (2H, d, J
= 7.3 Hz), 4.72 (2H, d, J = 6.7 Hz), 4.78 (2H, d, J = 4.3 Hz),
4.81 (4H, m), 4.85 (2H, d, J = 3.1 Hz), 4.95 (2H, d, J = 3.7 Hz),
5.00 (2H, d, J = 4.3 Hz). ESI-MS m/z: 1377.92 [M+2]2+
(calcd M for C104H168N4O80: 2752.92).
<Synthesis Example of Compounds 9 and 10>
g, 0.386 mmol) in DMF (10 ml) with succinic anhydride (0.136 g, 1.35 mmol,
3.5 eq), and after about 44 hours, the reaction solution was concentrated to about 1 mL, and then acetone was added to form a powder. This was filtered and dried under reduced pressure to give compound 9 (0.530 g,
91.7%). Compound 9: 1 H NMR δ (29
o C, D 2 O): 2.52-2.62 (8H, m), 3.50-4.07 (majority, m), 4.18 (1H,
m), 4.25 (1H, m), 4.73 (1H, d, J = 5.5 Hz, H-1), 4.88 (1H, d, J =
4.3 Hz, H-1), 4.92 (1H, d, J = 4.3 Hz, H-1), 4.99 (1H, d, J =
3.75 Hz, H-1), 5.01 (1H, d, J = 5.5 Hz, H-1), 5.04 (1H, d, J =
3.67 Hz, H-1), 5.08 (1H, d, J = 3.7 Hz, H-1), 5.13 (1H, d, J =
3.7 Hz, H-1). ESI-MS m / z: 1495.49 [M + 1] + (calcd M for C 56 H 90 N 2 O 44 :
1494.49).
Compound 9 (0.922 g,
0.616 mmol) and compound 3A, 3B-diamino-3A, 3B-dideoxy- (2AS, 2BS, 3AS, 3BS) -g-cyclodextrin (0.798 g,
0.616 mmol, 1.0 eq) in Py (65 ml) H 2 O (6.5 ml), WSC (0.472 g, 2.46 mmol,
4 eq) was reacted in the presence. After 3 days, Py was removed under reduced pressure and the residue was subjected to ODS open column chromatography [0% → 10% MeOH /
H 2 O → 15% MeOH / H 2 O] was eluted with 10% to 15% MeOH / H 2 O. Further preparative HPLC [5% MeOH / H 2 O → 10%
MeOH / H 2 O (60 min)] to give compound 10 (0.251 g, 14.8%). 1 H NMR δ (60 ° C, DMSO): 2.1 (2H, m), 2.3 (4H, m), 2.8 (2H, m),
3.2-4.1 (majority, m), 4.64 (2H, d, J
= 7.3 Hz), 4.72 (2H, d, J = 6.7 Hz), 4.78 (2H, d, J = 4.3 Hz),
4.81 (4H, m), 4.85 (2H, d, J = 3.1 Hz), 4.95 (2H, d, J = 3.7 Hz),
5.00 (2H, d, J = 4.3 Hz). ESI-MS m / z: 1377.92 [M + 2] 2+
(calcd M for C 104 H 168 N 4 O 80 : 2752.92).
<化合物11および12の合成例>
90.6 %)を得た。 化合物11: 1H NMR δ
(40 oC, D2O): 1.90-2.00 (4H, m), 2.30-2.50 (8H, m),3.57-4.20 (majority,m),4.32 (1H, dd, J =
4.3, 8.5 Hz), 4.44 (1H, t, J = 4.9 Hz), 4.85 (1H, d, J = 4.9 Hz, H-1),
5.00 (1H, d, J = 4.3 Hz, H-1),5.01 (1H, d, J = 4.3 Hz, H-1), 5.08 (1H, d,
J = 3.7 Hz, H-1), 5.09 (1H, d, J = 3.7 Hz, H-1), 5.12 (1H, d, J
= 4.3 Hz, H-1), 5.15 (1H, d, J = 3.7 Hz, H-1), 5.25 (1H, d, J =
4.3 Hz, H-1). ESI-MS m/z: 1523.54 [M+1]+ (calcd M for C58H94N2O44:
1522.52).
化合物11(0.496 g,
0.326 mmol)と化合物3A,3B-ジアミノ-3A,3B-ジデオキシ-(2AS,2BS,3AS,3BS)-g-シクロデキストリン (0.422
g, 0.326 mmol, 1.0 eq)をPy(25
ml)・H2O(2.5
ml)中、WSC(0.250 g,
1.30 mmol, 4 eq)存在下で反応させた。約10日後、減圧濃縮によりPyを除去しODSオープンカラムクロマトグラフィー[0%→15% MeOH/
H2O]により化合物12(0.131 g,
14.5 %)を得た。化合物12: 1H NMR δ
(40 oC, D2O): 1.90-2.00 (4H, m), 2.30-2.50 (8H, m), 3.60-4.30
(majority,m), 4.81 (2H, d, J = 4.9 Hz, H-1), 5.02 (2H, d, J = 6.7
Hz, H-1), 5.04 (2H, d, J = 4.9 Hz, H-1), 5.12 (2H, d, J = 2.4Hz, H-1),
5.15(4H, br.s, H-1), 5.24 (4H, d, J = 3.1 Hz, H-1). ESI-MS
m/z: 1392.04 [M+2]2+ (calcd M for C106H172N4O80:
2780.95).
<Synthesis Example of Compounds 11 and 12>
90.6%). Compound 11: 1 H NMR δ
(40 o C, D 2 O): 1.90-2.00 (4H, m), 2.30-2.50 (8H, m), 3.57-4.20 (majority, m), 4.32 (1H, dd, J =
4.3, 8.5 Hz), 4.44 (1H, t, J = 4.9 Hz), 4.85 (1H, d, J = 4.9 Hz, H-1),
5.00 (1H, d, J = 4.3 Hz, H-1), 5.01 (1H, d, J = 4.3 Hz, H-1), 5.08 (1H, d,
J = 3.7 Hz, H-1), 5.09 (1H, d, J = 3.7 Hz, H-1), 5.12 (1H, d, J
= 4.3 Hz, H-1), 5.15 (1H, d, J = 3.7 Hz, H-1), 5.25 (1H, d, J =
4.3 Hz, H-1). ESI-MS m / z: 1523.54 [M + 1] + (calcd M for C 58 H 94 N 2 O 44 :
1522.52).
Compound 11 (0.496 g,
0.326 mmol) and compound 3A, 3B-diamino-3A, 3B-dideoxy- (2AS, 2BS, 3AS, 3BS) -g-cyclodextrin (0.422
g, 0.326 mmol, 1.0 eq) to Py (25
ml) ・ H 2 O (2.5
ml), WSC (0.250 g,
The reaction was carried out in the presence of 1.30 mmol, 4 eq). After about 10 days, Py was removed by vacuum concentration and ODS open column chromatography [0% → 15% MeOH /
H 2 O] to give compound 12 (0.131 g,
14.5%). Compound 12: 1 H NMR δ
(40 o C, D 2 O): 1.90-2.00 (4H, m), 2.30-2.50 (8H, m), 3.60-4.30
(majority, m), 4.81 (2H, d, J = 4.9 Hz, H-1), 5.02 (2H, d, J = 6.7
Hz, H-1), 5.04 (2H, d, J = 4.9 Hz, H-1), 5.12 (2H, d, J = 2.4Hz, H-1),
5.15 (4H, br.s, H-1), 5.24 (4H, d, J = 3.1 Hz, H-1). ESI-MS
m / z: 1392.04 [M + 2] 2+ (calcd M for C 106 H 172 N 4 O 80 :
2780.95).
本発明の新規シクロデキストリン化合物(10 mM)とフラーレンC60(20
mM)との混合水を7日間、25℃で攪拌し、攪拌液を遠心分離(20000
g, 40 分、25℃)し、その上澄み液中のフラーレンC60をHPLC分析により定量した。その結果を表1に示す。表から判るように、化合物12はg-シクロデキストリンの約4倍のフラーレンC60の水溶性化効率を有する。
The novel cyclodextrin compound (10 mM) of the present invention and fullerene C60 (20
The mixture is stirred for 7 days at 25 ° C, and the stirred solution is centrifuged (20000
g, 40 minutes, 25 ° C.), and fullerene C60 in the supernatant was quantified by HPLC analysis. The results are shown in Table 1. As can be seen from the table, compound 12 has a water solubilization efficiency of fullerene C60 about 4 times that of g-cyclodextrin.
Claims (6)
6. The compound according to claim 5, wherein n is an integer of 4 to 7, and X and Y are integers of 2 to 7.
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---|---|---|---|---|
US11279774B2 (en) | 2019-01-03 | 2022-03-22 | Underdog Pharmaceuticals, Inc. | Cyclodextrin dimers, compositions thereof, and uses thereof |
WO2022259964A1 (en) | 2021-06-08 | 2022-12-15 | 信越化学工業株式会社 | Organopolysiloxane-modified cyclodextrin compound and cosmetics containing same |
WO2022264943A1 (en) | 2021-06-18 | 2022-12-22 | 信越化学工業株式会社 | Organopolysiloxane-modified cyclodextrin compound, method for producing same, and cosmetic containing same |
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2007
- 2007-07-20 JP JP2007189091A patent/JP2009024094A/en active Pending
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WO2022259964A1 (en) | 2021-06-08 | 2022-12-15 | 信越化学工業株式会社 | Organopolysiloxane-modified cyclodextrin compound and cosmetics containing same |
KR20240017902A (en) | 2021-06-08 | 2024-02-08 | 신에쓰 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 | Organopolysiloxane-modified cyclodextrin compounds and cosmetics containing the same |
WO2022264943A1 (en) | 2021-06-18 | 2022-12-22 | 信越化学工業株式会社 | Organopolysiloxane-modified cyclodextrin compound, method for producing same, and cosmetic containing same |
KR20240023604A (en) | 2021-06-18 | 2024-02-22 | 신에쓰 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 | Organopolysiloxane-modified cyclodextrin compound, method for producing the same, and cosmetics containing the same |
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