JP2008540522A - 骨の形成および保存を促進するための方法 - Google Patents
骨の形成および保存を促進するための方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
この出願は2005年5月11日に出願された出願番号第11/128,095号の一部継続出願であり、同様に、その出願は2004年5月14日に出願された仮出願第60/571,200号に基づき優先権を主張したものであり、それらの出願の内容は具体的に本明細書に組み入れられる。
本明細書で開示されている発明は、米国国立衛生研究所(National Institutes of Health)から得られたNIH認可番号第DE12110号の下での政府の支援を受けて成されたものである。従って、政府は、この発明における特定の権利を有している。
本発明は、一般的には、被験体における骨形成を促進させるための方法に関係する。より詳細には、本発明は、急速な骨形成を誘発し、その後、例えば骨の再吸収を最小化することにより、そのようにして生成された骨を保存するための方法に関するものである。本発明を用いることにより、被験体の特定の骨を個別的にターゲット化して修復、強化、再形成及び/又はモデリングすることができる。また、本発明は、この発明の方法を実施するためのキットも対象としている。
骨は、脊椎動物における種々の極めて重要な役割を果たす多目的構造物である。骨は、身体を支え、身体に形状を与える枠組みを提供する。骨は、個人の生存期間の間、連続的な再生またはリモデリングを受ける。骨は、基質として知られている非生体材料内に広く散在している生細胞からなっている。2つの主要なタイプの細胞が骨のリモデリングに関与している:骨芽細胞は骨の形成にかかわっており、破骨細胞は骨の再吸収にかかわっている。基質は骨芽細胞の作用により形成され、骨芽細胞は、骨に弾力性をもたらすコラーゲンなどの骨基質タンパク質、更には骨に硬さを付与するカルシウムおよびリンから形成される無機塩を生成し、分泌する。骨組織が成熟すると、幾分かの骨芽細胞が骨基質に捕捉され、正常な細胞活動を果たす成熟骨細胞である骨細胞に分化する。これらの骨細胞は、骨基質を通じて他の骨細胞とつながり、骨内における圧力または亀裂を感じ取ることができる。従って、骨細胞は、破骨細胞が骨の修復及び/又は再生を行う際に、骨の再吸収作用を果たすべき場所を指示するのに役立っている。
芽細胞は、ホルモンの活性化により、骨芽細胞の分化および活性化を促進するタンパク質を生成する。従って、新たな骨の生成は、類骨の着床(lying down)、類骨の成熟および類骨の石灰化を必要とするゆっくりとしたプロセスである。破骨細胞とは対照的に、骨芽細胞は骨表面のうちの30%を覆っている。
従って、本発明の1つの目的は、骨同化剤を用いる治療期間を短縮し、これにより、安全性および薬物経済学的な利点をもたらし得るように、被験体における急速な骨形成を誘発するための方法を提供することである。
な改変は、被験体の特定の骨を個別的にターゲットとして、その内部で骨形成を誘発することができる。
第1の実施形態においては、本発明は、新骨形成の誘発を必要としている被験体において、そのような新骨形成を誘発する方法を提供する。本方法は、被験体における骨芽細胞活性の増大を機械的に誘発するステップ、および被験体における少なくとも1つの骨同化
剤の血中濃度を上昇させるステップを含む。上述のこれらのステップは、いかなる順番で実施されてもよいが、同化剤の濃度の上昇と機械的に誘発された骨芽細胞活性の増大とが少なくとも部分的に重複するように、時間的に充分に近接して実施されるべきである。
ている被験体、または骨が弱くなっていることにより脊椎の圧挫などの症状に起因する慢性痛を被っている患者などの場合における部位特異的な様式での骨の強化にも有用である。更に、上で記されているように、本発明の方法は、付加的に、人工の股関節、膝関節および肩関節などのプロテーゼ用及び/又は歯科用インプラントなどのインプラント用のアンカーとして機能することが必要とされる新骨を提供(および保持)するのに役立つ。
およびDで得られた曲線を比較することにより立証される。骨同化剤が存在していない場合には、骨形成の初期バーストの後、すぐに、新たに形成された骨の破骨細胞による再吸収が続発する(例えば、図1のグループCの曲線を参照のこと)。図1のグループEで得られた曲線は、PTH骨同化剤単独の投与により骨成長の増大が誘発されているが、この増大は、骨髄除去(bmx)プラスPTHの投与の組み合わせにより達成されたレベルまでには上昇していないことを示している。図1に示されている結果は、明らかに、bmxおよびPTH投与の組み合わせが、bmxまたはPTH単独の効果に比べ、骨形成の程度、スピードおよび寿命の予想外の増大をもたらし、更にはターゲットとされた部位に特異的な反応をもたらすことを実証している。表1(以下)は、図1のグループA〜Eで得られた曲線のベースとなっている値を示している。第1週目および第2週目における対照グループ(グループA)および擬似グループ(グループB)での読み取りは行われなかったため、これらの値は、これら2つのグループに対する曲線を作成する目的で見積もられた。表1は、更に、各グループで得られた値に対する標準偏差を記載しており、これらの標準偏差は図1にも示されている。
は、本発明の方法の使用に起因する相乗効果の尚も更なる証拠を与えている。これに加え、グループIで得られた曲線は、bmxとPTH投与との組み合わせにより生じる骨芽細胞活性の初期バーストに続く再吸収阻害薬sCTの投与が、新たに形成された骨が破骨細胞の作用により再吸収される割合を有意に低減することも実証している。表2(以下)は、図2の曲線のベースとなっている値を示している。第1週目および第2週目の期間における対照グループ(グループF)および擬似グループ(グループG)での読み取りは行われなかったため、これらの値は、これら2つの曲線を作成する目的で見積もられた。表2は、各グループで得られた値に対する標準偏差を記載しており、これらの標準偏差は図2にも示されている。
分を選択したが、それは、骨の骨端部分で行われる測定とは対照的に、この代替的な部位においては、その骨髄腔は、本明細書で開述されている如く、骨が本発明の方法により処置されない限り、また、骨がそのようにして処置されるまで、通常、骨梁を含んでおらず、骨髄細胞のみであるため、骨幹軸骨髄腔内に形成された骨梁の増大を測定するのが比較的簡単であるという理由によるものである。これらの付加的な分析の結果に向けられた以下の検討において、読者は、骨髄除去(bmx)術が、すべてのケースにおいて、これらの試験動物の左大腿骨においてのみ実施されたという事実を思い起こすべきである。換言すれば、右大腿骨における骨髄部分の除去は行われなかった。従って、右大腿骨に関する説明図またはグラフにそのラットが受けた処置方式を記述するために略語「bmx」などとラベルが付けられた以下で検討されている右大腿骨の図において、そのようなラベル付けは、その図が、それらの実験動物の対応する左大腿骨が本明細書で開述されている様式で骨髄除去処置を受けた右大腿骨の図、またはそのような右大腿骨の分析により得られた値を提示するグラフであることを意味していることを理解すべきである。ここで記されている分析の結果および以下で更に開述されている分析の結果は、PTH単独の場合と比べて、bmx+PTHの組み合わせで総骨含量が改善されていることを明白に示しており、この改善は、存在していたが、骨のpQCT分析においては単に検出できなかったものである。
、骨芽細胞の個数に関する生化学的なマーカー、即ち、新骨成長の尺度であり、動物の血清中において測定され得ることが当業者により広く知られている。図5において、最も高く、且つ、最も一貫したレベルのオステオカルシンは、骨髄除去(bmx)プラス副甲状腺ホルモン(PTH[1−34]−NH2)による処置を受けた動物の血清中において見られた。PTH処置は早くも7日目にオステオカルシンレベルを上昇させ、この高いレベルが21日目まで持続した。更に、bmx+サケカルシトニンの組み合わせは、少なくとも2週間(14日間)の間、比較的安定した状態のオステオカルシン値をもたらした。これは、CTが再吸収阻害薬であり、従って、CTの投与は破骨細胞の個数を低減させるが、骨芽細胞の個数を増大させないため、完全に想定されたものであった。即ち、CTの投与は、骨代謝回転の速度を低減させる。
日目;bmx、続いて21日間毎日PBS緩衝液の注射;bmx、続いて21日間毎日PTHの注射;bmx、続いて21日間毎日PTHrPの注射;およびbmx、続いて21日間毎日CGRPの注射。
されているように、オステオカルシンは新骨成長の指標となる生化学的なマーカーであることが広く知られている。図12から分かるように、最も高いオステオカルシンレベル、即ち、最も大きな骨成長を示すオステオカルシンレベルは、bmx+21日間毎日副甲状腺ホルモン(PTH[1−34]−NH2)の投与の組み合わせにより起こる。bmx+21日間毎日PTHrPの投与の組み合わせでも有意な新骨成長が示されている。CGRPを用いた処置は骨梁密度が増大する傾向を示したが(例えば、図11および表5参照)、CGRPを用いた処置では、オステオカルシンレベルの増大は見られない。これは、恐らく、CGRPの同化活性がPTHまたはPTHrPの場合よりも弱く、従って、オステオカルシンレベルの測定可能な増大をもたらすためには、もっと長い期間の処置またはもっと高い濃度のCGRPが必要となり得ることを示している。
大及び/又は前から存在している骨芽細胞による骨形成の増大によるかどうかにかかわらず)と同時的に、骨同化剤が被験体に投与されてよく、ここで、前述の機械的な誘発は、例えば骨髄腔の改変により達成されてよい。好適な実施形態においては、骨髄腔の骨髄及び/又は他の成分は、圧力下(例えば骨髄腔内外の相対的な圧力を変えることによる)で取り除かれる。
照により、本明細書に具体的に組み入れられる。
いうわけではないが、1回の投薬当たり約10〜200μgの間の範囲、より好適には約20〜100μgまでの間、最も好適には約20〜50μgの間の範囲であってよい。代替的な送給方法が使用されるときには、用量は、必ずというわけではないが、約10μg〜10mgの間の範囲であってよい。
トである。骨同化剤として使用するのに好適なトランケートは、遊離酸の形態におけるPTH[1−34]である。他の好適なトランケートは、アミド化されたトランケートを含む。従って、骨同化剤は、PTH[1−30]NH2、PTH[1−31]NH2、PTH[1−32]NH2、PTH[1−33]NH2、PTH[1−34]NH2およびそれらの組み合わせの中から選択されてよい。1つの特定の実施形態においては、骨同化剤はPTH[1−34]NH2である。
Claims (59)
- 骨形成の誘発を必要としている被験体において骨形成を誘発する方法であって:
(a)前記被験体における骨芽細胞活性の増大を機械的に誘発するステップ;および
(b)前記被験体における少なくとも1つの骨同化剤の血中濃度を高めるステップ;
を含み、ここで、ステップ(a)および(b)は、いかなる順番でも実施されるが、前記同化剤の前記濃度の上昇と前記機械的に誘発された骨芽細胞活性の増大とが少なくとも部分的に重複するような時間的に充分近接した順番で実施される、骨形成の誘発方法。 - 骨同化剤の血中濃度が前記被験体への骨同化剤の直接的な投与により高められる、請求項1記載の方法。
- 更に、骨髄腔の内容物を機械的に変化させることにより、前記被験体の1つまたはそれ以上の特定の骨を前記誘発骨成長のターゲットとするステップを含み、ここで、それぞれの前記ターゲットとされた骨は、骨内の前記骨芽細胞活性の増大が誘発される、請求項1記載の方法。
- 更に、前記被験体に少なくとも1つの再吸収阻害薬の血中濃度の上昇をもたらすステップを含み、ここで、前記高められた濃度が、前記骨芽細胞活性の増大により生成された新骨成長の再吸収を実質的に防止するのに充分な濃度である、請求項1記載の方法。
- 骨形成の誘発を必要としている被験体において骨形成を誘発する方法であって:
(a)前記被験体における骨芽細胞活性の増大を機械的に誘発するステップ;および
(b)前記被験体に、前記被験体内における内因性骨同化剤の血中レベルの上昇を引き起こす少なくとも1つの物質を投与するステップ;
を含み、ここで、ステップ(a)および(b)は、いかなる順番でも実施されるが、前記同化剤の前記濃度の上昇と前記機械的に誘発された骨芽細胞活性の増大とが少なくとも部分的に重複するような時間的に充分近接した順番で実施される、骨形成の誘発方法。 - 前記被験体内における前記内因性骨同化剤の発現の増大をもたらす物質が石灰溶解剤である、請求項5記載の方法。
- 骨量の低減または骨外傷を被っている被験体において骨形成を誘発する方法であって、前記方法が:
(a)前記被験体の少なくとも1つの骨を処置のターゲットとするステップであって、それぞれの前記ターゲットとされた骨が骨内に骨髄腔を定めており、前記骨髄腔がある量の骨髄および複数の骨芽細胞を含んでいる、ターゲット化ステップ;
(b)前記腔内の内容物を機械的に変化させ、これにより、刺激することによって腔内の骨芽細胞活性を増大させるステップ;および
(c)前記被験体に少なくとも1つの骨同化剤を投与するステップであって、前記被験体内における前記同化剤の血中レベルを自然なレベルを超えて上昇させ、これにより、前記機械的に誘発された骨芽細胞活性を長持ちさせるのに充分な期間および濃度で骨同化剤を投与するステップ;
を含み、ここで、骨髄腔の機械的な改変は、前記被験体の特定の骨を前記方法によるターゲットとして、ターゲットとされた骨内における骨形成の増強を可能にするように行われ、ここで、ステップ(b)および(c)は、いかなる順番でも実施されるが、前記骨同化剤の前記濃度の上昇と前記機械的に誘発された骨芽細胞活性の増大とが少なくとも部分的に重複するような時間的に充分近接した順番で実施される、骨形成の誘発方法。 - 前記骨形成が、前記被験体の骨における長骨骨折の場所において、前記骨折の治癒の急
速性を高めるために誘発される、請求項7記載の方法。 - 更に、ターゲットとされた骨に管理された様式で付加的な骨形成を誘発することにより、前記被験体の少なくとも1つのターゲットとされた骨を再形成またはモデリングするステップを含む、請求項7記載の方法。
- 骨同化剤が経口的に、静脈内に、筋肉内に、皮下に、インプラントを介して、経粘膜的に、経直腸的に、経鼻的に、蓄積注射により、吸入および肺吸収により、または経皮的に投与される、請求項7記載の方法。
- 前記少なくとも1つの骨同化剤が、副甲状腺ホルモン(PTH)、同化作用性ビタミンD類似体、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質5(LRP5)、非ゲノムエストロゲン様シグナル伝達活性化剤(ANGELS)、骨形態形成タンパク質(BMP)、インスリン様成長因子(IGF)、線維芽細胞成長因子(FGF)、スクレロスチン、レプチン、プロスタグランジン、スタチン、ストロンチウム、成長ホルモン、成長ホルモン放出因子(GHRF)、肝細胞成長因子(HGF)、カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)、副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)、形質転換成長因子(TGF)−β1およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1記載の方法。
- 骨同化剤がCGRPである、請求項11記載の方法。
- 骨同化剤がPTHrPである、請求項11記載の方法。
- 骨同化剤が、天然の副甲状腺ホルモン、天然副甲状腺ホルモンのトランケート、天然副甲状腺ホルモンのアミド化されたトランケート、アミド化された天然副甲状腺ホルモンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの副甲状腺ホルモンである、請求項11記載の方法。
- 骨同化剤が、遊離酸の形態におけるPTH[1−84]、PTH[1−84]NH2、遊離酸の形態におけるPTH[1−34]、PTH[1−30]NH2、PTH[1−31]NH2、PTH[1−32]NH2、PTH[1−33]NH2、PTH[1−34]NH2およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項14記載の方法。
- 前記被験体中において約50〜350pg/mlの間の脈動性血中濃度を達成すべく、充分な量の前記副甲状腺ホルモンが前記被験体に投与される、請求項14記載の方法。
- 前記充分な量の副甲状腺ホルモンが、1回の投与当たり約10μg〜10mgまでのPTHホルモンの純重量である、請求項16記載の方法。
- 前記副甲状腺ホルモンが注射により投与され、副甲状腺ホルモンの充分な量が1回の投与当たり約10〜200μgである、請求項16記載の方法。
- 前記被験体における前記副甲状腺ホルモンの血中濃度が、骨髄腔の内容物を機械的に改変してから7日より遅くなることなく、約50〜350pg/mlの間のレベルにまで高められる、請求項16記載の方法。
- 骨芽細胞活性の機械的な誘発が、骨形成増強のターゲットとされた骨の骨髄腔内へ、前記腔の内容物を物理的に改変すべく構成または適合化された物体を挿入し、これにより、前記腔内の前記骨芽細胞活性を刺激することによって果たされる、請求項1記載の方法。
- 前記機械的な改変が、更に、腔内に骨量を増大させるための付加的な余地をもたらすべく、前記改変された腔内容物の少なくとも一部を除去するステップを含む、請求項20記載の方法。
- 前記骨同化剤が、前記骨芽細胞活性により生成された新骨の再吸収も実質的に防止する、請求項7記載の方法。
- 骨同化剤が、エストロゲン、ストロンチウムラナラートまたは選択的エストロゲン受容体修飾物質(SERM)である、請求項22記載の方法。
- 更に、(c)前記骨芽細胞活性により生成された新骨の再吸収を実質的に防止するのに充分な期間および濃度で再吸収阻害薬を前記被験体に投与するステップを含み、ここで、ステップ(b)および(c)は、いかなる順番でも実施されるが、前記骨同化剤の前記濃度の上昇と前記機械的に誘発された骨芽細胞活性の増大とが少なくとも部分的に重複するような時間的に充分近接した順番で実施される、請求項1記載の方法。
- 前記再吸収阻害薬の投与が、骨同化剤の投与中に開始され、前記骨同化剤の投与が終了した後にも続けられる、請求項24記載の方法。
- 再吸収阻害薬が、ヒトカルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、エルカトニン、ブタカルシトニン、ニワトリカルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるカルシトニンである、請求項24記載の方法。
- 再吸収阻害薬がサケカルシトニンであり、ここで、サケカルシトニンが、約5〜500pg/mlの間の実質的に連続的な血中濃度を達成すべく算出された量で前記被験体に投与される、請求項26記載の方法。
- 前記サケカルシトニンの量が、1回の投与当たり約5μgから5mgまでのカルシトニンの純重量である、請求項27記載の方法。
- サケカルシトニンが注射により投与され、前記サケカルシトニンの量が1回の投与当たり約5μg〜200μgまでの量である、請求項27記載の方法。
- 再吸収阻害薬が経口的に、静脈内に、筋肉内に、皮下に、インプラントを介して、経粘膜的に、経直腸的に、経鼻的に、蓄積注射により、吸入および肺吸収により、または経皮的に投与される、請求項24記載の方法。
- 更に、前記骨芽細胞活性を一層増大させるべく算出された量の因子VIIまたは因子VIIAを前記被験体に投与するステップを含む、請求項7記載の方法。
- 骨量の低減または骨外傷を被っている被験体において骨形成を誘発する方法であって、前記方法が:
(a)前記被験体の少なくとも1つの骨を治療のターゲットとするステップであって、それぞれの前記ターゲットとされた骨が骨内に骨髄腔を定めており、前記骨髄腔がある量の骨髄および複数の骨芽細胞を含んでいる、ターゲット化プロセス;
(b)前記腔の内容物を機械的に変化させ、これにより、刺激することによって骨髄腔内の骨芽細胞活性を増大させ、これにより、骨量が前記腔内において相応して高められる、機械的改変ステップ;
(c)前記被験体に少なくとも1つの骨同化剤を投与するステップであって、前記被験
体内における前記同化剤の血中レベルを自然なレベルを超えて上昇させ、これにより、前記機械的に誘発された骨芽細胞活性を長持ちさせるのに充分な期間および濃度で骨同化剤を投与するステップ;および
(d)前記骨同化剤の投与と同時的に、または前記骨同化剤の投与後に、前記骨芽細胞活性により生成された新骨の再吸収を実質的に防止するのに充分な期間および濃度で再吸収阻害薬を付加的に投与するステップ;
を含み、ここで、骨髄腔の機械的な改変が、前記被験体の特定の骨を前記方法によるターゲットとして、ターゲットとされた骨内における骨形成の増強を可能にするように行われる、骨形成の誘発方法。 - 骨同化剤がCGRPである、請求項32記載の方法。
- 骨同化剤がPTHrPである、請求項32記載の方法。
- 骨同化剤が、遊離酸の形態におけるPTH[1−84]、PTH[1−84]NH2、遊離酸の形態におけるPTH[1−34]、PTH[1−30]NH2、PTH[1−31]NH2、PTH[1−32]NH2、PTH[1−33]NH2、PTH[1−34]NH2およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項32記載の方法。
- 前記被験体中において約50〜500pg/mlの間の脈動性血中濃度を達成すべく、充分な量の前記天然副甲状腺ホルモンのアミド化されたトランケートが前記被験体に投与される、請求項35記載の方法。
- 前記再吸収阻害薬が、ヒトカルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、エルカトニン、ブタカルシトニン、ニワトリカルシトニンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるカルシトニンである、請求項32記載の方法。
- 再吸収阻害薬がサケカルシトニンであり、ここで、サケカルシトニンが、前記被験体内において約50〜350pg/mlの間の血中濃度を達成すべく算出された量で前記被験体に投与される、請求項37記載の方法。
- 付加的に、前記被験体の顎部に充分な量の付加的な骨を形成するステップを含み、これにより、前記顎部に移植された歯科用インプラントに対するアンカーを提供する、請求項1記載の方法。
- 付加的に、前記被験体の1つまたはそれ以上のターゲットとされた骨に充分な量の付加的な骨を形成するステップを含み、これにより、少なくとも1つの前記ターゲットとされた骨に移植された人工補装具を、ターゲットとされた骨にしっかりと固着することができる、請求項1記載の方法。
- 付加的に、前記被験体に充分な量の付加的な骨を形成するステップを含み、これにより、前記付加的な骨に固着された中空の調節可能な挿入具に対するしっかりとしたアンカーとして機能させることができる、請求項1記載の方法。
- 更に、前記被験体の少なくとも1つの椎骨を付加的な骨形成のターゲットとするステップを含み、ここで、被験体が脊椎の圧挫により引き起こされる慢性痛から実質的に解放されるように、充分な量の骨が前記少なくとも1つの椎骨に加えられる、請求項1記載の方法。
- 付加的な骨が、前記被験体の少なくとも1つの椎骨に、椎骨の強化により前記少なくと
も1つの椎骨を安定化させるのに充分な量で形成される、請求項1記載の方法。 - 骨形成の誘発を必要としている被験体において骨形成を誘発する方法であって:
(a)前記被験体における骨芽細胞活性の増大を機械的に誘発するステップ;および
(b)前記骨芽細胞活性により生成された新骨の再吸収を実質的に防止するのに充分な期間および濃度で前記被験体に再吸収阻害薬を投与するステップ;
を含む、骨形成の誘発方法。 - 再吸収阻害薬が、ヒトカルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、エルカトニン、ブタカルシトニン、ニワトリカルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるカルシトニンである、請求項45記載の方法。
- 再吸収阻害薬がサケカルシトニンであり、ここで、サケカルシトニンが、約5〜500pg/mlの間の実質的に連続的な血中濃度を達成すべく算出された量で前記被験体に投与される、請求項45記載の方法。
- 前記サケカルシトニンの量が、1回の投与当たり約5μgから5mgまでのカルシトニンの純重量である、請求項46記載の方法。
- サケカルシトニンが注射により投与され、前記サケカルシトニンの量が1回の投与当たり約5μg〜200μgまでの量である、請求項46記載の方法。
- 再吸収阻害薬が経口的に、静脈内に、筋肉内に、皮下に、インプラントを介して、経粘膜的に、経直腸的に、経鼻的に、蓄積注射により、吸入および肺吸収により、または経皮的に投与される、請求項44記載の方法。
- 骨形成を必要としている被験体の少なくとも1つのターゲットとされた骨において骨形成を促進させるためのキットであって:
(a)内部に少なくとも1つの骨同化剤を有する少なくとも1つの容器;および
(b)少なくとも1つの前記ターゲットとされた骨における骨髄腔の内容物を変化させるための機械的改変装置;
を含む、骨形成促進用キット。 - 更に、前記腔から内容物の少なくとも一部を排出するための排出装置を含む、請求項50記載のキット。
- 更に、内部に少なくとも1つの再吸収阻害薬を有する少なくとも1つの容器を含む、請求項50記載のキット。
- 骨同化剤がCGRPまたはPTHrPである、請求項50記載の方法。
- 前記骨同化剤が、天然の副甲状腺ホルモン、天然副甲状腺ホルモンのトランケート、天然副甲状腺ホルモンのアミド化されたトランケート、アミド化された天然副甲状腺ホルモンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの副甲状腺ホルモンである、請求項50記載のキット。
- 骨同化剤が、遊離酸の形態におけるPTH[1−84]、PTH[1−84]NH2、遊離酸の形態におけるPTH[1−34]、PTH[1−30]NH2、PTH[1−31]NH2、PTH[1−32]NH2、PTH[1−33]NH2、PTH[1−34
]NH2およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項54記載のキット。 - 再吸収阻害薬が、ヒトカルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、エルカトニン、ブタカルシトニン、ニワトリカルシトニンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるカルシトニンである、請求項52記載のキット。
- 骨形成を必要としている被験体における少なくとも1つのターゲットとされた骨において骨形成を促進させるためのキットであって:
(a)内部に少なくとも1つの再吸収阻害薬を有する少なくとも1つの容器;および
(b)少なくとも1つの前記ターゲットとされた骨における骨髄腔の内容物を変化させるための機械的改変装置;
を含む、骨形成促進用キット。 - 再吸収阻害薬が、ヒトカルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、エルカトニン、ブタカルシトニン、ニワトリカルシトニンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるカルシトニンである、請求項57記載のキット。
- 更に、前記腔から内容物の少なくとも一部を排出するための排出装置を含む、請求項57記載のキット。
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