JP2008530202A - Improved pharmaceutical composition - Google Patents
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Abstract
【解決課題】4−アミノキノリン化合物及び塩化マグネシウムを含有した薬剤組成物に関する。
【解決手段】様々な病因、例えば、免疫疾患因子、手術、化学的または物理的障害等による眼部炎症の治療、あるいは放射線、赤外線または紫外線による曝露、退行性変性、アレルギー性あるいは感染性発病因子による障害の予防のための4−アミノキノリン化合物と塩化マグネシウムを含有した薬剤組成物が開示されている。
【選択図】なしThe present invention relates to a pharmaceutical composition containing a 4-aminoquinoline compound and magnesium chloride.
Treatment of ocular inflammation due to various etiologies such as immune disease factors, surgery, chemical or physical disorders, or exposure to radiation, infrared or ultraviolet radiation, degenerative degeneration, allergic or infectious pathogenic factors Disclosed is a pharmaceutical composition containing a 4-aminoquinoline compound and magnesium chloride for the prevention of injury caused by the above.
[Selection figure] None
Description
本発明は4−アミノキノリン化合物及び塩化マグネシウムを含有した薬剤組成物に関する。 The present invention relates to a pharmaceutical composition containing a 4-aminoquinoline compound and magnesium chloride.
本発明は、本発明の新規な薬剤組成物を使用した、様々な病因、例えば、免疫疾患因子、手術、化学的または物理的障害等による眼部炎症の治療、あるいは放射線、赤外線または紫外線による曝露、退行性変性、アレルギー性あるいは感染性発病因子による障害の予防にも関する。 The present invention uses the novel pharmaceutical composition of the present invention to treat ocular inflammation due to various etiologies such as immune disease factors, surgery, chemical or physical disorders, or exposure to radiation, infrared or ultraviolet radiation It also relates to the prevention of disorders caused by degenerative degeneration, allergic or infectious pathogenic factors.
本発明はさらに本発明により得られる組成物並びにその組成物による眼部炎症の治療にも関する。眼部の炎症はドライアイまたは眼表面障害を含む。 The invention further relates to the composition obtained according to the invention and to the treatment of ocular inflammation with the composition. Ocular inflammation includes dry eye or ocular surface damage.
眼部炎症とは眼部あるいはさらに広範な炎症の一部を含む。その発症原因は炎症、アレルギー、免疫反応、手術による後遺症、怪我その他である。眼部炎症は痛みや刺激及び涙過多を引き起こし、眼の視力機能を脅かし、眼の光特性を変性させるかも知れない。炎症はブドウ膜炎または角結膜炎であるかも知れず、ドライアイあるいは眼表面障害であるかも知れない。 Ocular inflammation includes part of the eye or even more extensive inflammation. The causes are inflammation, allergies, immune reactions, sequelae of surgery, injuries and others. Ocular inflammation can cause pain, irritation, and excessive tearing, threatens the visual function of the eye, and may alter the optical properties of the eye. Inflammation may be uveitis or keratoconjunctivitis and may be dry eye or ocular surface damage.
従って、眼部の炎症状態を安全且つ効果的に治療し、あるいは予防する新規な眼病用薬剤組成物が求められている。 Accordingly, there is a need for new ophthalmic pharmaceutical compositions that safely or effectively treat or prevent inflammatory conditions in the eye.
抗マラリア4−アミノキノロン薬剤の抗炎症特性はよく知られている。それらは眼部の炎症の治療には使用されてはいない。なぜならそれらの多量投与による全身的使用は、稀ではあるが深刻な眼毒性の症状、例えば、渦巻炎症として知られる隔膜堆積症、中心窩反射消失症、適応障害症、黄斑障害及び網膜症等に関連付けられてきた。それら効果は可逆性あるいは非可逆性である。 The anti-inflammatory properties of antimalarial 4-aminoquinolone drugs are well known. They are not used to treat ocular inflammation. Because of their systemic use due to their high doses, they can cause rare but serious ocular toxic symptoms such as diaphragm deposition, known as swirl inflammation, foveal reflexes, adaptation disorders, macular disorders and retinopathy. Have been associated. These effects are reversible or irreversible.
本発明は特に組成物の所定濃度を使用し、別の所定の低濃度塩化マグネシウムと組み合わせて所望効果を達成し、4アミノキノリンによるそれら悲惨な副作用を回避する。 The present invention uses a specific concentration of the composition, in particular, in combination with another predetermined low concentration magnesium chloride to achieve the desired effect and avoids those disastrous side effects due to 4-aminoquinoline.
眼用薬剤組成物に従来技術で使用する4−アミノキノリン化合物は従来はマラリア及びリウマチ性関節炎の治療薬として有効であるとされてきた。 The 4-aminoquinoline compounds used in the prior art for ophthalmic pharmaceutical compositions have hitherto been considered effective as therapeutic agents for malaria and rheumatoid arthritis.
別な従来技術では4−アミノキノリンは強力な抗炎症作用を有し、炎症治療薬として有効であると教示する(一般文献1)。 Another prior art teaches that 4-aminoquinoline has a potent anti-inflammatory action and is effective as a therapeutic agent for inflammation (General Reference 1).
塩化マグネシウムはよく知られた電解溶液である。塩化マグネシウムは他の電解液と共に眼の手術時の洗眼用として知られている。 Magnesium chloride is a well-known electrolytic solution. Magnesium chloride, along with other electrolytes, is known for eyewashing during eye surgery.
塩化マグネシウムと共に使用する4−アミノキノロン化合物によっては、特にドライアイその他の眼部の外側及び中間膜の炎症等の場合の炎症前、炎症中及び炎症後にこの組成物の適用によって眼部炎症を予防及び治療するのに有効であることが分かってきた。 Some 4-aminoquinolone compounds used with magnesium chloride prevent ocular inflammation by applying this composition before, during and after inflammation, especially in cases such as dry eye and other outer and intermediate membrane inflammation And has been found to be effective in treating.
従来技術
本発明で利用される4−アミノキノリン及びその誘導体並びにそれら組成物を生成する方法は以下の特許文献にて開示されている。
Prior Art Methods for producing 4-aminoquinoline and derivatives thereof and compositions thereof used in the present invention are disclosed in the following patent documents.
EP特許1374867
抗レトロウィルス療法に使用する薬剤を得るための少なくとも一種の4−アミノキノリン誘導体の利用は、特にレトロウィルスストレインによって引き起こされるHIVの治療において、従来の治療に敏感及び/又は抵抗性を有する。この4−アミノキノリン誘導体はクロロキン及び/又はヒドロキシクロロキンであり、その薬剤は1日1回または数回投与できる。
EP Patent 1374867
The use of at least one 4-aminoquinoline derivative to obtain a drug for use in antiretroviral therapy is sensitive and / or resistant to conventional therapies, particularly in the treatment of HIV caused by retroviral strains. The 4-aminoquinoline derivative is chloroquine and / or hydroxychloroquine, and the drug can be administered once or several times a day.
WO特許願0007601
同時的に眼部表面炎症とドライアイを治療する眼用組成物及びその組成物を使用した治療方法が開示されている。眼用薬剤は水溶液形態のテトラサイクリン化合物を含む。この薬剤は好適には通常レベルの結膜性粘膜含有杯状細胞及び角膜グリコーゲンの維持または回復のために充分な電解質の不足分をさらに含む。これら電解質はカリウム、塩化物、重炭酸、ナトリウム、カルシウム、マグネシウム及びリン酸塩を含むことができる。
WO patent application 0007601
An ophthalmic composition for simultaneously treating ocular surface inflammation and dry eye and a treatment method using the composition are disclosed. Ophthalmic drugs include tetracycline compounds in aqueous form. The medicament preferably further comprises a deficiency of electrolyte sufficient to maintain or restore normal levels of conjunctival mucosa-containing goblet cells and corneal glycogen. These electrolytes can include potassium, chloride, bicarbonate, sodium, calcium, magnesium and phosphate.
US特許6086597
眼部手術で利用する眼用組成物は18mgから40mgのヒアルロン酸ナトリウム/ml溶液の濃度範囲でヒアルロン酸ナトリウムの水溶液と、1x106から10x106r,Mの分子質量のヒアルロン酸ナトリウムを含む。眼部手術を行う方法でこの組成物は外科用補助物質として眼部に投与される。この組成物は白内障の手術方法においても利用できよう。
US Patent 6086597
The ophthalmic composition utilized in ophthalmic surgery comprises an aqueous solution of sodium hyaluronate in a concentration range of 18 mg to 40 mg sodium hyaluronate / ml solution and sodium hyaluronate with a molecular mass of 1 × 10 6 to 10 × 10 6 r, M. This composition is administered to the eye as a surgical aid in the manner of performing eye surgery. This composition could also be used in cataract surgery.
US特許4421920
化学式##STR1##で表される4−アミノクロロキノリン(式中、R.sub.1は水素原子またはアルキル基(1〜5個の炭素原子)を表し、R.sub.2はオプションでジアルキルアミノ基にて置換されるアルキル基(1〜5個の炭素原子)、あるいはオプションで1個または複数のカルボキシ基またはヒドロキシ基にて置換されるフェニル基、及びオプションでジアルキルアミノ基にて置換されるアルキル基(1から4個の炭素原子)を表わす)は、化学式##STR2##で表されるアミンと##STR3##で表されるクロロ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−oneとの濃縮及びテトラヒドロキノンの芳香族化で生成される。この反応は基板上でのルテニウムベース触媒の存在下で実行される。この4−アミノクロロキノリン生成物は薬剤として有用である。
US Patent 4421920
4-aminochloroquinoline represented by the chemical formula ## STR1 ## wherein R.sub.1 represents a hydrogen atom or an alkyl group (1 to 5 carbon atoms), and R.sub.2 is an optional Alkyl group (1-5 carbon atoms) substituted with a dialkylamino group, or optionally substituted with one or more carboxy or hydroxy groups, and optionally substituted with a dialkylamino group The alkyl group (which represents 1 to 4 carbon atoms) is an amine represented by the chemical formula ## STR2 ## and chloro-1,2,3,4-tetrahydro represented by ## STR3 ## Produced by concentration with quinoline-4-one and aromatization of tetrahydroquinone. This reaction is carried out in the presence of a ruthenium-based catalyst on the substrate. This 4-aminochloroquinoline product is useful as a drug.
US特許5596002
一般化学式##STR1##で表される新規なアミノキノリン誘導体が解説されている。さらにマラリア病原菌、特に化学式1のクロロキン耐久性マラリア病原菌またはその薬学的に利用できる塩及び加水分解性エステルの化合物での治療法が解説されている。
US Pat. No. 5,596,002
A novel aminoquinoline derivative represented by the general chemical formula ## STR1 ## is described. In addition, treatments with malaria pathogens, particularly chloroquine-resistant malaria pathogens of formula 1 or pharmaceutically usable salts and hydrolysable ester compounds are described.
これらの出願及び特許が開示する本発明の実施にも有効な4−アミノキノリン化合物並び誘導体の解説を引用する。 References are made to the descriptions of 4-aminoquinoline compounds and derivatives that are also useful in the practice of the invention disclosed in these applications and patents.
好適実施例では眼用薬剤組成物で使用できる4−アミノキノリン化合物はメフロキン、キナクリン及びクレトキンである。
結膜下や硝子体内へ直接的に投与する目薬や目軟膏のごとき眼部炎症用の新規な外用薬剤組成物が解説される。この新規組成物は薬剤血漿レベルを必ずしも増加させない薬剤を使用して哺乳動物の活性薬剤の眼球内レベルを持続性とし、薬剤毒性等の上昇血漿レベルに付随する不具合を回避させる。 Novel topical pharmaceutical compositions for ocular inflammation such as eye drops and eye ointments administered directly into the subconjunctiva or vitreous are described. This novel composition uses a drug that does not necessarily increase drug plasma levels to make the intraocular level of the active drug in mammals persistent, avoiding problems associated with elevated plasma levels such as drug toxicity.
本発明の別な目的は長期の4−アミノキノリンの長期に安定した眼球内レベルを提供することである。 Another object of the present invention is to provide long-term stable intraocular levels of long-term 4-aminoquinoline.
本発明の別な目的は血漿レベルを増加させずに4−アミノキノリンの持続する眼球内レベルを提供することである。 Another object of the present invention is to provide sustained intraocular levels of 4-aminoquinoline without increasing plasma levels.
本発明によりこれら本発明の目的は達成され、従来技術に関連する諸問題は4−アミノキノリン及び塩化マグネシウムを、目薬、目軟膏あるいはゲル状にて吸収性コンタクトレンズを介したスプレーあるいは眼内配置用放出持続性容器を介して、あるいは結膜下または硝子体内に直接注入により局部的あるいは直接的に投与することにより克服される。 These objects of the present invention are achieved by the present invention, and the problems associated with the prior art are that 4-aminoquinoline and magnesium chloride are sprayed or placed in the eye through an absorbent contact lens in the form of eye drops, eye ointments or gels. Overcoming by local or direct administration via a sustained release container for administration or by direct injection into the subconjunctiva or vitreous.
本発明の組成物に適した化合物はクロロキン、アモジアキン、その異性体またはその塩及び構造的に類似した化合物及び塩化マグネシウム、その塩及び構造的に類似したものである。 Suitable compounds for the compositions of the present invention are chloroquine, amodiaquine, isomers or salts thereof and structurally similar compounds and magnesium chloride, salts and structurally similar ones.
上記の“その塩”とは哺乳動物で所望する薬学的特性を有した本明細書で解説する化合物の無害で薬学的に利用できる塩のことである。そのような塩の生成方法は公知である。 The above “salts” are harmless and pharmaceutically usable salts of the compounds described herein that have the desired pharmaceutical properties in mammals. Methods for producing such salts are known.
4−アミノキノリン及び塩化マグネシウム化合物は直接的に眼に投与されても無害である。眼部投与は化合物を適した眼用投与量で投与し、長時間にわたる化合物の眼球内レベルを維持させる。眼球薬剤組成物において使用するとき、4−アミノキノロン化合物と塩化マグネシウムは、例えば免疫疾患因子、手術、化学的または物理的障害による眼部炎症等の予防及び治療、あるいは放射線、赤外線または紫外線被爆、退行性変性、アレルギー性あるいは感染性発病因子による障害等の予防並びに治療に効果的である。 4-Aminoquinoline and magnesium chloride compounds are harmless even when administered directly to the eye. Ocular administration administers the compound at a suitable ophthalmic dosage to maintain the intraocular level of the compound over time. When used in an ophthalmic pharmaceutical composition, the 4-aminoquinolone compound and magnesium chloride are useful for the prevention and treatment of, for example, immune disease factors, surgery, ocular inflammation due to chemical or physical damage, or radiation, infrared or ultraviolet exposure, It is effective in preventing and treating disorders caused by degenerative degeneration, allergic or infectious pathogenic factors.
従って本発明の方法で得られる薬剤物質は新規な薬剤組成物であり、相乗的特性を有する。 Accordingly, the drug substance obtained by the method of the present invention is a novel drug composition and has synergistic properties.
本発明の眼用薬剤組成物は4−アミノキノリン及び塩化マグネシウム化合物を活性成分として含んでいる。本発明をさらに詳細に説明する前に用語を定義する。 The ophthalmic pharmaceutical composition of the present invention contains 4-aminoquinoline and a magnesium chloride compound as active ingredients. Prior to describing the present invention in further detail, terms will be defined.
「薬学的に利用できる塩」とは、公知の様々な有機性及び無機性である対イオンから誘導された薬学的に利用できる塩のことであり、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウム等を含み、分子が塩基性官能基を含むときにはヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、酒石酸塩等の有機酸または無機酸の塩を含む。利用できる普通の塩のなかには、例えばナトリウムまたはカリウム等のアルカリ金属塩、カルシウムまたはマグネシウム等のアルカリ土金属塩、アンモニウム塩またはアルキルアンモニウム塩のごとき塩が存在する。 “Pharmaceutically usable salts” are pharmaceutically usable salts derived from various known organic and inorganic counterions, such as sodium, potassium, calcium, magnesium, ammonium. , Tetraalkylammonium and the like, and when the molecule contains a basic functional group, it includes salts of organic acids or inorganic acids such as hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, tartrate. Among the common salts available are salts such as alkali metal salts such as sodium or potassium, alkaline earth metal salts such as calcium or magnesium, ammonium salts or alkylammonium salts.
クロロキンと塩化マグネシウムの相乗効果を証明する実験 Experiments to prove the synergistic effect of chloroquine and magnesium chloride
4種の溶液が準備された。
溶液(1)はリン酸クロロキン水溶液0.03gm%を含有した
溶液(2)は塩化マグネシウム水溶液0.0003gm%を含有した。
溶液(3)はリン酸クロロキン水溶液0.03gm%及び塩化マグネシウム水溶液0.003gm%を含有した。
溶液(4)はコントロールとして塩化ナトリウム0.9gm%を含有した。
Four solutions were prepared.
Solution (1) contained 0.03 gm% of a chloroquine phosphate aqueous solution. Solution (2) contained 0.0003 gm% of a magnesium chloride aqueous solution.
Solution (3) contained 0.03 gm% aqueous chloroquine phosphate solution and 0.003 gm% magnesium chloride aqueous solution.
Solution (4) contained 0.9 gm% sodium chloride as a control.
基礎膜に接着された新鮮な眼外胚葉細胞が4枚のガラススライド上に載置された。 Fresh ectodermal cells adhered to the basement membrane were placed on four glass slides.
スライド番号1の細胞は溶液1で処理された。 The cells of slide number 1 were treated with solution 1.
同様に、スライド番号2、3、4の細胞は溶液2、3、4で処理された。 Similarly, cells with slide numbers 2, 3, and 4 were treated with solutions 2, 3, and 4.
スライドはスライド上の全細胞は等量曝露されるようにUV光源から等距離に置くことで波長390ナノメータピークのUV光に曝露された。曝露時間は10秒であった。 The slides were exposed to UV light at a wavelength of 390 nanometer peaks by placing them equidistant from the UV light source so that equal amounts of all cells on the slide were exposed. The exposure time was 10 seconds.
スライドはライシュマンステイニングでステイン処理され、顕微鏡により検査された。 Slides were stained with Rishmann staining and examined with a microscope.
細胞はUV光によるダメージの痕跡観察が実施された。 The cells were observed for traces of damage by UV light.
使用基準は形状の均質性であった。 The standard of use was shape homogeneity.
均質丸形状−5ポイント。
50%以上の細胞の不規則形状−4ポイント
80%以上の細胞の不規則形状−3ポイント
細胞壁の創造とトランケーション−1ポイント
細胞膜の破壊−0ポイント
Homogeneous round shape-5 points.
50% or more irregular shape of cells-4 points 80% or more irregular shapes of cells-3 points Cell wall creation and truncation-1 point Cell membrane destruction-0 points
細胞間距離
均等パックされた細胞−5ポイント
半分の細胞が標準強力顕微鏡視野に入るように細胞間距離を増加−4ポイント
3分の1の細胞が視野に入るように処理−3ポイント
視野に入る細胞ゼロ−0ポイント
Inter-cell distance Evenly packed cells-5 points Increase inter-cell distance so that half of the cells are in the standard high power microscope field-4 points Process so that one third of the cells are in the field-3 points Cell zero-0 points
核の空胞形成
無空胞形成−5ポイント
視野内細胞の50%の空胞形成−4ポイント
視野内細胞の80%の空胞形成−3ポイント
全細胞の空胞形成−0ポイント
Nuclear vacuole formation Vacuole formation-5 points 50% vacuole formation of cells in the visual field-4 points 80% vacuolation of cells in the visual field-3 points Vacuogenesis of all cells-0 points
スコアは作表され、分析された。 Scores were tabulated and analyzed.
スコアは次の通りである。
溶液1:8ポイント
溶液2:3ポイント
溶液3:15ポイント
溶液4:1ポイント
The score is as follows.
Solution 1: 8 points Solution 2: 3 points Solution 3: 15 points Solution 4: 1 point
結論
従って、上記溶液の塩化マグネシウムと組み合わされたリン酸クロロキンの光防護作用はそれぞれの効果の単純な足し算効果ではなく、両方の相乗作用により生み出される効果である。
CONCLUSION Therefore, the photoprotective action of chloroquine phosphate combined with magnesium chloride in the above solution is not a simple addition effect of each effect, but an effect produced by the synergy of both.
本発明によれば、眼部炎症の治療のための新規な外用薬剤組成物が提供される。この組成物は4−アミノキノリンと塩化マグネシウムとを水と反応させ、眼科的に利用可能な酸及び塩基でそのpHを調整し、強壮剤、抗菌保存剤、適した吸収性増強剤、安定剤、炎症治療軟膏用基剤を含むことができる。4−アミノキノリンは0.001ナノグラム/mlから1.00mg/mlの濃度であり、0.0001グラム%から0.3グラム%の塩化マグネシウム並びに水が含まれている。 According to the present invention, a novel external pharmaceutical composition for the treatment of ocular inflammation is provided. This composition reacts 4-aminoquinoline and magnesium chloride with water, adjusts the pH with ophthalmically available acids and bases, tonics, antibacterial preservatives, suitable absorption enhancers, stabilizers In addition, a base for inflammation treatment ointment can be included. 4-Aminoquinoline has a concentration of 0.001 nanogram / ml to 1.00 mg / ml and contains 0.0001 to 0.3 gram of magnesium chloride as well as water.
上記組成物は4−アミノキノリンが水と共に塩化マグネシウムと混合されて新規な薬剤化合物を形成する。4−アミノキノリンはクロロキンまたはその誘導体、異性体または塩である。4−アミノキノリンは硫酸ヒドロキシクロロキン、リン酸クロロキンであり、リン酸クロロキンはアモジアキンまたはその誘導体、異性体あるいは塩である。 In the above composition, 4-aminoquinoline is mixed with magnesium chloride with water to form a novel drug compound. 4-Aminoquinoline is chloroquine or a derivative, isomer or salt thereof. 4-Aminoquinoline is hydroxychloroquine sulfate and chloroquine phosphate, and chloroquine phosphate is amodiaquine or a derivative, isomer or salt thereof.
4−アミノキノリン化合物はリン酸クロロキン、ヒドロキシクロロキン、塩酸クロロキン、N,Nジデエチルクロロキン、メフロキン及びクレトキンで成る群から選択される。 The 4-aminoquinoline compound is selected from the group consisting of chloroquine phosphate, hydroxychloroquine, chloroquine hydrochloride, N, N dideethylchloroquine, mefloquine and cletokin.
その組成物にはソルビトール、グリセリン及びデキストロース等の強壮剤が加えられる。 To the composition is added a tonic such as sorbitol, glycerin and dextrose.
この組成物にはパラヒドロキシ安息香酸エステル、クロロブタノール、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム等の抗菌保存剤を加えることができる。この組成物には界面活性剤、胆汁酸等の適した吸収性増強剤を加えることができる。この組成物には亜硫酸水素やアスコルビン酸塩等の酸化防止剤等の安定剤を加えることができる。この組成物にはナトリウムカルボキシメチルセルロース、微小結晶セルロース、ポリビニルピロリドン及びポリビニルアルコール等の粘性増強剤を加えることができる。この組成物には湿潤剤としてカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコールまたはヒドロキシエチルセルロースまたは人工涙液を加えることができる。 Antimicrobial preservatives such as parahydroxybenzoate, chlorobutanol, benzyl alcohol, benzalkonium chloride can be added to the composition. A suitable absorption enhancer such as a surfactant or bile acid can be added to the composition. A stabilizer such as an antioxidant such as hydrogen sulfite or ascorbate can be added to the composition. Viscosity enhancing agents such as sodium carboxymethyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone and polyvinyl alcohol can be added to the composition. To this composition can be added carboxymethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinyl alcohol or hydroxyethylcellulose or artificial tears as a wetting agent.
本発明では、眼科的に利用できる酸と塩基がpH調整用に採用され、強壮剤、殺菌性防腐剤、適した吸収性増強剤及び安定剤、軟膏用基剤がヒートショックによるタンパク質変性を防止する。 In the present invention, acids and bases that can be used ophthalmically are used for pH adjustment, and tonic agents, bactericidal preservatives, suitable absorption enhancers and stabilizers, and ointment bases prevent protein denaturation due to heat shock. To do.
本組成物は縣濁液、溶液、軟膏、スプレー、リポゾーム組成物、非エマルジョン粒子組成物、またはキトサン粒子組成物として提供でき、遅速放出用インサートを利用したり、コンタクトレンズ経由で投与することができる。 The composition can be provided as a suspension, solution, ointment, spray, liposome composition, non-emulsion particle composition, or chitosan particle composition, utilizing a slow release insert or administered via a contact lens. it can.
以上、好適実施例の詳細な説明を提供した。しかし本発明は他の多様な形態で実施できる。従って本明細書で説明した発明の細部は本発明を限定するものではなく、本発明は「請求の範囲」によってのみ限定される。 The foregoing has provided a detailed description of the preferred embodiment. However, the present invention can be implemented in various other forms. Accordingly, the details of the invention described herein are not intended to limit the invention, which is limited only by the claims.
Claims (16)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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IN182MU2005 | 2005-02-21 | ||
PCT/IN2006/000054 WO2006120696A2 (en) | 2005-02-21 | 2006-02-20 | An improved pharmaceutical composition |
Publications (2)
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