JP2008184430A - Soft capsule - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は睡眠を改善するためのソフトカプセルに関する。更に詳細には、睡眠成分として塩酸ジフェンヒドラミンを含有しながら、経時的な外観低下の問題が生じることのないソフトカプセルに関する。 The present invention relates to a soft capsule for improving sleep. More specifically, the present invention relates to a soft capsule that contains diphenhydramine hydrochloride as a sleep component and does not cause a problem of deterioration in appearance over time.
現在、日本に於いて、一般用医薬品の睡眠改善薬として、塩酸ジフェンヒドラミンを就寝前一回投与量５０ｍｇで処方される内服錠剤が用いられている。一般用医薬品の睡眠改善薬による治療の対象となる「寝つきが悪い」、「眠りが浅い」といった多くの現代人の抱える一時的な不眠症状（「一時的な不眠」とは、精神疾患等の病的な原因のない人が一時的な環境の変化やストレスなどが原因で経験する一過性の不眠のことで、その持続期間は数日間程度で１週間を超えない不眠）を訴える国民の数は５人に１人の割合で存在するという調査結果もあり、一般用医薬品の睡眠改善薬の治療対象は、１５歳以上の大人から高齢者までの幅広い年齢層の様々な嗜好をもった非常に大多数の消費者が対象となっている。 Currently, in Japan, an oral tablet formulated with diphenhydramine hydrochloride at a single dose of 50 mg before bedtime is used as a sleep improving agent for over-the-counter drugs. Temporary insomnia symptoms (“temporary insomnia”) that many modern people have, such as “bad sleep” and “slow sleep”, which are subject to treatment with sleep-improving drugs of over-the-counter drugs It is a temporary insomnia experienced by people with no pathological causes due to temporary environmental changes or stress, and its duration lasts for several days and does not exceed a week. According to the survey results that the number of the drugs is one in five, the treatment target of the over-the-counter medicine sleep improver has various preferences in a wide age group from adults over 15 years old to the elderly The vast majority of consumers are targeted.
ところで、現在病院で主に処方されている睡眠薬は、ベンゾジアゼピン系睡眠薬が主であり、これは、大脳辺緑系・大脳皮質に分布するベンゾジアゼピン受容体に作用し、抑制系神経伝達物質ＧＡＢＡの作用を亢進し、催眠・鎮静作用を発揮することから、催眠導入効果が強い半面、大量の服用は多幸感が得られるが死に至ることもあり、自殺や犯罪利用などの不正使用が絶えない。 By the way, the hypnotics currently prescribed mainly in hospitals are benzodiazepine hypnotics, which act on benzodiazepine receptors distributed in the cerebral green and cerebral cortex, and the action of the inhibitory neurotransmitter GABA The hypnosis and sedative effects are enhanced, and the hypnosis-inducing effect is strong. On the other hand, a large amount of euphoria can provide euphoria, but it can also lead to death, and illicit use such as suicide and criminal use is constant.
これに対し、一般用医薬品で用いられる塩酸ジフェンヒドラミンは、睡眠効果はベンゾジアゼピン系睡眠薬よりも弱いが、抗ヒスタミン作用により、覚醒の維持に関与するヒスタミンの働きを抑制し、睡眠作用を発揮することから睡眠導入剤として利用されている。そしてこのものは、大量の服用でも多幸感が得られずに不快感が増加し、「１００錠飲んでも死ねない今時の睡眠薬」といわれるほど安全性は非常に高い。 In contrast, diphenhydramine hydrochloride used in over-the-counter pharmaceuticals has a sleep effect that is weaker than that of benzodiazepine hypnotics, but it suppresses the action of histamine that is involved in maintaining wakefulness and exerts a sleep action due to antihistamine action. It is used as a sleep inducer. And this product is so safe that it is said to be “a sleeping pill of this time that will not die even if you take 100 tablets”.
一般に睡眠導入には、種々の方法があるが、寝酒による方法は、深い睡眠を減らして夜中に目覚める原因となり、睡眠不足に至ることが知られている。また、夜の睡眠導入や眠りの深さは、就床前４時間のカフェイン摂取、就床前１時間の喫煙、読書、音楽、入浴の仕方、香り、筋弛緩トレーニング、夕方以降の昼寝、寝酒などの就寝時の環境や精神及び身体の状態など様々な要因に左右されやすいことが科学的に解明されてきている。そして、一時的な不眠症状に対しては、一般用医薬品である塩酸ジフェンヒドラミンを利用した睡眠改善薬を利用した睡眠導入は、上記のように医療用の睡眠薬よりも安全性が高く習慣性もない為、より好ましいと考えられている。 In general, there are various methods for introducing sleep, but it is known that a method using sleeping alcohol causes deep sleep to be awakened in the middle of the night, resulting in lack of sleep. In addition, the introduction of sleep at night and the depth of sleep include caffeine consumption for 4 hours before bedtime, smoking for 1 hour before bedtime, reading, music, how to bathe, aroma, muscle relaxation training, nap after evening, It has been scientifically elucidated that it is easily affected by various factors such as sleeping environment such as sleeping alcohol, mental and physical conditions. And for temporary insomnia, sleep induction using a sleep-improving drug using diphenhydramine hydrochloride, which is an over-the-counter drug, is safer and less addictive than medical hypnotics as described above Therefore, it is considered more preferable.
ところで、本邦では白色の錠剤が医薬品の剤形として最も好まれ、現在市販されている睡眠改善薬は白色の錠剤である。そして、成人男子を対象にした塩酸ジフェンヒドラミン５０ｍｇを含有する錠剤及び溶液製剤の体内動態を比較した薬物動態試験では、錠剤と溶液製剤でジフェンヒドラミンの最高血清中濃度、最高血清中濃度到達時間および生物学的利用能に差がなかったことが明らかにされており（非特許文献１）、錠剤と溶液製剤で吸収性が同等であることが知られている。 By the way, white tablets are the most preferred pharmaceutical dosage forms in Japan, and currently available sleep-improving drugs are white tablets. In a pharmacokinetic study comparing the pharmacokinetics of a tablet containing 50 mg of diphenhydramine hydrochloride and a solution preparation for adult males, the maximum serum concentration of diphenhydramine, the time to reach the maximum serum concentration, and the biology of the tablet and solution preparation were compared. It has been clarified that there was no difference in physical availability (Non-patent Document 1), and it is known that the absorbability is equivalent between tablets and solution preparations.
しかしながら、本質的にソフトカプセル剤や、液剤、シロップ剤などの服用時に溶液状態の剤形の方が、薬剤が溶解する過程がないため、効果発現までの確実性が高く、しかも、一般用医薬品の睡眠効果の効き目は、環境や精神及び身体の状態などと共に使用者の嗜好にも左右されることがあるため、ソフトカプセルなどの剤形を好む消費者にその剤形の薬剤を提供することは非常に有意義である。 However, in the case of taking soft capsules, liquids, syrups, etc., the dosage form in the solution state has a higher certainty until the effect is exerted because there is no process of dissolving the drug, and moreover, The effectiveness of the sleep effect may be affected by the user's preference as well as the environment, mental and physical conditions, etc., so it is very important to provide the drug of the dosage form to consumers who prefer dosage forms such as soft capsules Is meaningful.
従来、ソフトカプセルは、主成分を大豆油等の植物油又はポリエチレングリコール類などの基剤に溶解又は懸濁或いは乳化した充填液を用いてカプセル化され、製剤化されている（特許文献１〜４）。また、ソフトカプセルの皮膜成分としては、ゼラチン（特許文献５、６）、ゼラチンおよび水溶性高分子（特許文献７）、寒天および水溶性高分子（特許文献８）、アルギン酸塩（特許文献９、１０）、デンプン（特許文献１１、１２）などが用いられている。そして、塩酸ジフェンヒドラミンに関しては、ポリエチレングリコール６００及び水に溶解し、ゼラチン皮膜でカプセル化する方法（特許文献１３）が提案されている。 Conventionally, soft capsules are encapsulated and formulated using a filling solution in which a main component is dissolved, suspended, or emulsified in a vegetable oil such as soybean oil or a base such as polyethylene glycol (Patent Documents 1 to 4). . As the film component of the soft capsule, gelatin (Patent Documents 5 and 6), gelatin and water-soluble polymer (Patent Document 7), agar and water-soluble polymer (Patent Document 8), alginate (Patent Documents 9 and 10) ), Starch (Patent Documents 11 and 12), and the like are used. And about the diphenhydramine hydrochloride, the method (patent document 13) which melt | dissolves in polyethyleneglycol 600 and water and encapsulates with a gelatin film is proposed.
しかしながら、上記した技術に従い、睡眠用薬効成分として塩酸ジフェンヒドラミンを含有するソフトカプセルを製造すると、経時的に皮膜から内容物中に水分が移行することがあり、内溶液の変色・結晶析出などの外観変化が生じたり、剤皮の透明性が損なわれるなどの問題が生じることがあった。 However, when a soft capsule containing diphenhydramine hydrochloride as a medicinal ingredient for sleep is manufactured according to the above-described technique, moisture may migrate from the film to the contents over time, and the appearance changes such as discoloration and crystal precipitation of the inner solution May occur, and the transparency of the coating may be impaired.
そして、透明な液状のソフトカプセルは美観に優れ商品価値が高いが、その透明な内容物や皮膜が変色したり、結晶が生じたり、透明性が損なわれたり、分離したりして、外観が損なわれると、商品価値が低下するだけでなく、消費者にも不快感を与えるため、たとえ、成分含量の低下がなくても望ましいことではなかった。 Transparent liquid soft capsules are excellent in aesthetics and high in commercial value, but their transparent contents and film are discolored, crystals are formed, transparency is impaired, and the appearance is impaired. This would not only reduce the commercial value but also make the consumer uncomfortable, so it was not desirable even if there was no decrease in the component content.
このような問題があるため、気象条件の変動が大きい本邦では、無色透明なソフトカプセルとして市販に供することは難しく、現在に至るまで塩酸ジフェンヒドラミンを主成分とするソフトカプセルは提供されていなかった。 Due to these problems, it is difficult to provide a colorless and transparent soft capsule on the market in Japan, where the weather conditions vary greatly. Until now, no soft capsule mainly composed of diphenhydramine hydrochloride has been provided.
従って本発明は、経時的に皮膜から内容物中への水分の移行を防止し、内溶液の変色・結晶析出や、剤皮の透明性が損なれる等の問題を防止した塩酸ジフェンヒドラミンを含有するソフトカプセルの提供をその課題とするものである。 Therefore, the present invention contains diphenhydramine hydrochloride that prevents the migration of moisture from the film into the contents over time, and prevents problems such as discoloration and crystal precipitation of the inner solution and loss of transparency of the coating. The issue is to provide soft capsules.
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、高分子物質を配合したポリエチレングリコール溶液にジフェンヒドラミンを溶解するとジフェンヒドラミンを高濃度に含有した透明な組成物が得られ、この組成物をソフトカプセルに充填すると、長期の保存においても安定性に優れ、内容物や皮膜の透明性を損なうことがないソフトカプセルが得られることを見いだした。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have obtained a transparent composition containing diphenhydramine at a high concentration when diphenhydramine is dissolved in a polyethylene glycol solution containing a polymer substance. It was found that soft capsules can be obtained when filled into soft capsules, which have excellent stability even during long-term storage and do not impair the transparency of the contents and film.
さらに、皮膜に香料を添加したソフトカプセルを製すると、睡眠改善薬としての嗜好性も高まり、服用がしやすく、商品価値が向上することも見いだし、本発明を完成した。 Furthermore, when a soft capsule having a fragrance added to the film is produced, the palatability as a sleep-improving drug is increased, it is easy to take and the commercial value is improved, and the present invention has been completed.
すなわち、本発明は、塩酸ジフェンヒドラミン、ポリエチレングリコールおよび高分子化合物を含有する充填液を、ゼラチンおよび濃グリセリンを含有する皮膜成分で被覆してなるソフトカプセルを提供するものである。 That is, the present invention provides a soft capsule formed by coating a filling liquid containing diphenhydramine hydrochloride, polyethylene glycol and a polymer compound with a film component containing gelatin and concentrated glycerin.
本発明のソフトカプセルは、透明性を維持した経時的に安定なソフトカプセルであり、服用が容易で、計量の煩雑さがなく、携帯性に優れた睡眠改善ソフトカプセルとして利用可能なものである。 The soft capsule of the present invention is a soft capsule that maintains transparency and is stable over time, and can be used as a sleep-improving soft capsule that is easy to take, does not have complicated weighing, and has excellent portability.
本発明のソフトカプセルでの有効成分である塩酸ジフェンヒドラミン（化学名：N-(2-Benzhydryloxyethyl)-N,N-dimethylamine monohydrochloride）は、従来より睡眠導入剤に用いられているものである。この塩酸ジフェンヒドラミンは、本発明のソフトカプセルの充填液全質量に対し０.５〜２０質量％（以下、単に「％」で示す）であり、好ましくは、４〜１５％、より好ましくは９〜１２％である。また、皮膜を含めたソフトカプセル製剤全質量に対しては、０.３〜１５％であり、３〜１０％が好ましく、６〜９％であることが特に好ましい。 Diphenhydramine hydrochloride (chemical name: N- (2-Benzhydryloxyethyl) -N, N-dimethylamine monohydrochloride), which is an active ingredient in the soft capsule of the present invention, has been conventionally used as a sleep inducing agent. The diphenhydramine hydrochloride is 0.5 to 20% by mass (hereinafter simply indicated as “%”), preferably 4 to 15%, more preferably 9 to 12%, based on the total mass of the filling liquid of the soft capsule of the present invention. %. Moreover, it is 0.3 to 15% with respect to the total mass of the soft capsule preparation including the film, preferably 3 to 10%, and particularly preferably 6 to 9%.
また、本発明のソフトカプセルの充填液には、基剤としてポリエチレングリコールが配合される。このポリエチレングリコールとしては、例えばポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００（凝固点４〜８℃）、ポリエチレングリコール６００（凝固点１８〜２３℃）など常温で液状のポリエチレングリコールが好ましく、これらはいずれも本発明に使用することができ、２種以上を混合して用いても良い。特に好ましいものとしては、ポリエチレングリコール４００を挙げることができる。 The soft capsule filling liquid of the present invention contains polyethylene glycol as a base. As this polyethylene glycol, for example, polyethylene glycol 300, polyethylene glycol 400 (freezing point 4 to 8 ° C.), polyethylene glycol 600 (freezing point 18 to 23 ° C.) and the like, which are liquid at normal temperature, are preferable, and these are all used in the present invention. Two or more kinds may be mixed and used. Particularly preferred is polyethylene glycol 400.
更に、本発明のソフトカプセル剤の充填液に配合される高分子化合物としては、好ましくは、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸及びその塩などを用いることができる。これらの中でも、特にポリビニルピロリドンを用いることが好ましく、更に、Ｋ値が２７〜３３のポリビニルピロリドンが好適である。このようなＫ値を有するポリビニルピロリドンの市販品としては、コリドン３０（ＢＡＳＦジャパン社製）、ポリビニルピロリドンＫＷ−３０（日本触媒社製）等を挙げることができる。尚、Ｋ値とは分子量と相関する粘性特性値で、毛細管粘度計により測定される相対粘度値（２５℃）を次のFikentscherの式に適用して計算される。 Furthermore, as a high molecular compound mix | blended with the filling liquid of the soft capsule of this invention, Preferably, a polyvinyl pyrrolidone, a carboxy vinyl polymer, a hydroxypropyl cellulose, alginic acid, its salt, etc. can be used. Among these, polyvinylpyrrolidone is particularly preferably used, and polyvinylpyrrolidone having a K value of 27 to 33 is more preferable. Examples of commercially available products of polyvinyl pyrrolidone having such a K value include Kollidon 30 (manufactured by BASF Japan), polyvinyl pyrrolidone KW-30 (manufactured by Nippon Shokubai Co., Ltd.), and the like. The K value is a viscosity characteristic value that correlates with the molecular weight, and is calculated by applying a relative viscosity value (25 ° C.) measured by a capillary viscometer to the following Fikentscher equation.
Ｋ＝（1.5 logηrel −1）／（0.15＋0.003ｃ）＋（300ｃlogηrel ＋
（ｃ＋1.5ｃlogηrel ）２）１／２／（0.15ｃ＋0.003ｃ２）
ηrel：ポリビニルピロリドン水溶液の水に対する相対粘度
ｃ：ポリビニルピロリドン水溶液中のポリビニルピロリドン濃度（％）
K = (1.5 logη rel −1) / (0.15 + 0.003c) + (300 clog η rel +
(C + 1.5 clog η rel ) 2 ) 1/2 /(0.15c+0.003c 2 )
η rel : relative viscosity of polyvinyl pyrrolidone aqueous solution with respect to water c: polyvinyl pyrrolidone concentration (%) in polyvinyl pyrrolidone aqueous solution
充填液中でのポリエチレングリコールの添加量は、充填液全質量に対し６０〜９９％程度であることが好ましく、この添加量は、皮膜を含めたソフトカプセル製剤全質量に対しては、およそ３５〜８０％であり、好ましくは５０〜６０％であり、より好ましくは５２〜５４％程度となる。 The addition amount of polyethylene glycol in the filling liquid is preferably about 60 to 99% with respect to the total mass of the filling liquid, and this addition amount is about 35 to about the total mass of the soft capsule formulation including the film. 80%, preferably 50 to 60%, more preferably about 52 to 54%.
また、充填液中での高分子化合物の添加量は、用いる高分子化合物によって異なるが、内容物全質量に対し、０.１〜４.０％程度であり、好ましくは０.５〜２.０％であり、特に好ましくは、０.９〜１.０％である。この添加量は、皮膜を含めた製剤全質量に対しては、およそ０.０６〜３％であり、好ましくは０.３〜１.５％であり、特に好ましくは０.６〜０.７％である。 Moreover, although the addition amount of the high molecular compound in a filling liquid changes with high molecular compounds to be used, it is about 0.1-4.0% with respect to the total mass of the content, Preferably it is 0.5-2. 0%, particularly preferably 0.9 to 1.0%. This addition amount is about 0.06 to 3%, preferably 0.3 to 1.5%, particularly preferably 0.6 to 0.7% with respect to the total mass of the preparation including the film. %.
この充填液中には、上記成分の他、水、グリセリン、濃グリセリン、プロピレングリコール等添加することもできる。これらの成分は予め、混合しておくこともできる。 In addition to the above components, water, glycerin, concentrated glycerin, propylene glycol and the like can be added to the filling liquid. These components can be mixed in advance.
充填液中での、水の添加量は、充填液全質量に対し、０.２〜２０％であり、好ましくは４〜１５％、特に好ましくは１２〜１３％である。この添加量は、皮膜を含めたソフトカプセル製剤全質量に対しては、０.１〜２０％であり、好ましくは３〜１３％であり、特に好ましくは８〜１０％である。 The amount of water added in the filling liquid is 0.2 to 20%, preferably 4 to 15%, particularly preferably 12 to 13%, based on the total mass of the filling liquid. This addition amount is 0.1 to 20%, preferably 3 to 13%, particularly preferably 8 to 10%, based on the total mass of the soft capsule formulation including the film.
一方、本発明のソフトカプセルの皮膜成分は、ゼラチンおよび濃グリセリンを含有するものである。 On the other hand, the film component of the soft capsule of the present invention contains gelatin and concentrated glycerin.
このうちゼラチンは、ソフトカプセルの皮膜成分基材として広く使用されているものである。このゼラチンの添加量は、皮膜成分全質量に対し、４５〜８０％であり、好ましくは５５〜７０％、特に好ましくは６６〜６８％である。この添加量は、内容物を含めたソフトカプセル製剤全質量に対しては、およそ７〜４５％であり、好ましくは１５〜２５％、特に好ましくは１９〜２２％である。 Of these, gelatin is widely used as a film component base material for soft capsules. The amount of gelatin added is 45 to 80%, preferably 55 to 70%, particularly preferably 66 to 68%, based on the total mass of the coating components. This addition amount is approximately 7 to 45%, preferably 15 to 25%, particularly preferably 19 to 22%, based on the total mass of the soft capsule formulation including the contents.
また、皮膜成分中の濃グリセリンの添加量は、皮膜成分全質量に対し、５〜３５％であり、好ましくは１０〜２７％、特に好ましくは１６〜２４％である。この添加量は、内容物を含めた製剤全質量に対しては、およそ１.５〜２１％であり、好ましくは３〜９％、特に好ましくは４〜８％である。 Moreover, the addition amount of the concentrated glycerin in a film | membrane component is 5-35% with respect to a film | membrane component total mass, Preferably it is 10-27%, Most preferably, it is 16-24%. This addition amount is approximately 1.5 to 21%, preferably 3 to 9%, particularly preferably 4 to 8%, based on the total mass of the preparation including the contents.
本発明のソフトカプセルの皮膜成分には、上記成分の他、通常ソフトカプセルに用いる寒天、プルラン、セルロース、カラギーナン、コハク化ゼラチン等の基材を用いたり、ソルビトール液、トウモロコシデンプン由来糖アルコール液、プロピレングリコール、エリスリトール、キシリトール、マルチトース、グリセリン、防腐剤、着色剤、酸化チタン等の添加成分を加えることもできる。 As the film component of the soft capsule of the present invention, in addition to the above components, a base material such as agar, pullulan, cellulose, carrageenan, and succinated gelatin, which are usually used for soft capsules, sorbitol solution, corn starch-derived sugar alcohol solution, propylene glycol Additive components such as erythritol, xylitol, maltose, glycerin, preservatives, coloring agents, and titanium oxide can also be added.
このうち、ソルビトール液を使用する場合の皮膜成分に対する添加量は、皮膜成分全質量に対し、２〜４６％、好ましくは７〜３３％、特に好ましくは８〜１７％である。この添加量は、内容物を含めたソフトカプセル製剤全質量に対しては、およそ０.７〜３０％であり、好ましくは２〜１２％、特に好ましくは２〜６％となる。なお、ソルビトール液としては、ソルビトール含量が７０％前後のものを用いることが好ましい。また、ソルビトール液に変えて、ソルビトール液相当量のソルビトールと精製水を用いてもよい。 Among these, the addition amount with respect to the film | membrane component in the case of using a sorbitol liquid is 2-46% with respect to the film | membrane total mass, Preferably it is 7-33%, Most preferably, it is 8-17%. This addition amount is about 0.7 to 30%, preferably 2 to 12%, particularly preferably 2 to 6%, based on the total mass of the soft capsule formulation including the contents. In addition, it is preferable to use a sorbitol solution having a sorbitol content of around 70%. Further, instead of the sorbitol solution, sorbitol equivalent to sorbitol solution and purified water may be used.
さらに、本発明のソフトカプセルには、香料を添加、賦香することが望ましい。使用される香料としては、睡眠改善効果を高める様な働きのあるもの、例えば、シソ科のラベンダー、ローズマリー、クラリセージ、パルマローザ、ヒソップ、メリッサ、バジル、セージ、ペニーロイヤル、ペパーミント、スペアミント、タイム（タチジャコウソウ）、セイボリー、パチュリー（バチョリ）等、ミカン科のオレンジ、オレンジフラワー、グレープフルーツ、シトラス（カンキツ）、プチグレイン、ベルガモット、ミカン、ユズ、レモン、ライム、マンダリン等、キク科のカモミル、タラゴン（エストラゴン）、キク等、イネ科のレモングラス、シトロネラ、パルマローザ等、フトモモ科のユーカリ、ニアウリ、フトモモ、セリ科のコリアンダー、フェンネル(ショウウイキョウ)、キャラウェイ（ヒメウイキョウ）、セロリ、アンゼリカ等、クスノキ科のシナモン、ローレル（ゲッケイジュ）、クスノキ等、ヒノキ科のヒノキ等、マツ科のマツ（パイン）等、コショー科のコショー（ペッパー）等、ショウガ科のジンジャー（ショウガ）等、ビャクダン科のサンダルウッド（ビャクダン）等、カンラン科のミルラ等、バンレイシ科のイランイラン等、フウロウソウ科のゼラニウム等、バラ科のバラ（ローズ）等が挙げられる。特に好ましくは、ラベンダー、ローズマリー、クラリセージ、パルマローザ、ヒソップ、メリッサ、バジル、セージ、ペニーロイヤル、ペパーミント、スペアミント、タイム（タチジャコウソウ）、セイボリー、パチュリー（バチョリ）、オレンジ、オレンジフラワー、グレープフルーツ、シトラス（カンキツ）、プチグレイン、ベルガモット、ミカン、ユズ、レモン、ライム、マンダリンが挙げられる。 Further, it is desirable to add a fragrance to the soft capsule of the present invention. Perfumes used are those that work to enhance sleep-improving effects, such as Lavender, Lamiaceae, Rosemary, Clarisage, Palmarosa, Hyssop, Melissa, Basil, Sage, Penny Royal, Peppermint, Spearmint, Thyme ( Orange, orange flower, grapefruit, citrus (citrus), petit grain, bergamot, mandarin, yuzu, lemon, lime, mandarin, etc., camomile of the asteraceae, tarragon ( Estragon), chrysanthemum, etc., Lemongrass of Gramineae, Citronella, Palmarosa, etc. Jellyfish, cinnamon of camphor family, laurel, camphor tree, cypress of cypress family, pine of pine family, pine of pine family, pepper, ginger of ginger family, sandalwood Examples include sandalwood (sandalwood) of the family, myrrhaceae of the orchid family, ylang ylang of the antaceae family, geranium of the sucrose family, roses of the rose family, and the like. Particularly preferably, lavender, rosemary, clari sage, palmarosa, hyssop, melissa, basil, sage, penny royal, peppermint, spearmint, thyme (spotted pepper), savory, patchouli (bachori), orange, orange flower, grapefruit, citrus ( Citrus), petit grain, bergamot, mandarin orange, yuzu, lemon, lime, mandarin.
これらの香料は、皮膜外表面に賦香させても良く、また皮膜内に添加しても良い。この香料を賦香ないし添加する方法としては、ソフトカプセルを製した後、混合機などで皮膜表面に付着させる方法、皮膜を調製する際に他の皮膜用原料と共に混合して添加し皮膜内に内包させる方法等が挙げられる。 These fragrances may be added to the outer surface of the film or may be added to the film. As a method for adding or adding this fragrance, a method of making a soft capsule and then adhering it to the surface of the film with a mixer or the like, mixing it with other film raw materials when preparing the film, adding it and encapsulating it in the film And the like.
香料を賦香、添加する場合の使用量は、皮膜全質量に対し０.１〜０.４％程度であることが好ましく、内容物を含めた製剤全質量に対しては、およそ０.０５〜０.１％程度であることが好ましい。 The amount used when flavoring or adding a fragrance is preferably about 0.1 to 0.4% with respect to the total mass of the film, and about 0.05 with respect to the total mass of the preparation including the contents. It is preferable that it is about -0.1%.
本発明のソフトカプセルは、これを睡眠導入剤として製剤する場合には、上記のジフェンヒドラミンに加えて、さらに、釣籐鈎、ホップ、ニンジン、オート、セイヨウヤドリギ、甘草、茯苓、センキュウ、知母、天南星、牡丹皮、ポテンティラ、カモミール、カバカバ、リンデン、トケイソウ、西洋チャボトケイソウ、カノコソウ（吉草根）、酸棗仁などの植物由来成分、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム等のビタミンＣ及びその塩、塩酸チアミン、硝酸チアミン、チアミンジスルフィド、塩酸フルスルチアミン、フルスルチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、ベンフォチアミン、コカルボキシラーゼなどのビタミンＢ１及びその塩並びにその誘導体、リボフラビン、酪酸リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、フラビンアデニンジヌクレオチドなどのビタミンＢ２及びその塩並びにその誘導体、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、リン酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、リン酸ピリドキサミンなどのビタミンＢ６及びその塩並びにその誘導体、コバラミン、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、メコバラミンなどのビタミンＢ１２及びその塩並びにその誘導体、ニコチン酸、ニコチン酸アミドなどのナイアシン、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、パンテノール、パンテチンなどのパントテン酸及びその塩並びにその誘導体、ビオチン、葉酸、オロチン酸、パンガミン酸、チオクト酸（リポ酸）、イノシトール、コリン等のビタミンＢ及びビタミン様作用物質、アルギニン、グルタミン酸、グルタミン酸エチルアミド、イソロイシン、ロイシン、リシン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、バリン、γ-アミノ酪酸、グリシン、メチオニン、カルニチン、スレオニンなどのアミノ酸、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、アミノ酢酸などの制酸剤、グルコン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、クエン酸カルシウム、Ｌ−アスパラギン酸カルシウム、Ｌ−グルタミン酸カルシウム、5'−リボヌクレオチドカルシウム、硫酸カルシウム、リン酸三カルシウム、プロピオン酸カルシウム、リン酸二水素カルシウム、ピロリン酸二水素カルシウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ステアロイル乳酸カルシウム、酸化カルシウムなどのミネラル等の催眠改善効果をさらに向上させることが期待できる成分を適宜組み合わせて配合してもよい。 When the soft capsule of the present invention is formulated as a sleep-inducing agent, in addition to the diphenhydramine described above, a fishing wicker basket, a hop, a carrot, an oat, a mistletoe, a licorice, a cocoon, a senkyu, an acquaintance, a celestial star Plant-derived components such as peony skin, potentilla, chamomile, birch, linden, passiflora, western chrysanthemum, valerian, licorice, ascorbic acid, sodium ascorbate, calcium ascorbate and salts thereof, thiamine hydrochloride, thiamine mononitrate, thiamine disulfide, fursultiamine hydrochloride, fursultiamine, bis Eve thiamine, bisbentiamine, benfotiamine, vitamin B 1 and its salts and its derivatives such as co-carboxylase, riboflavin, riboflavin butyrate, Vitamin B 2 such as riboflavin sodium phosphate and flavin adenine dinucleotide and salts thereof and derivatives thereof, vitamin B 6 such as pyridoxine, pyridoxal, pyridoxamine, pyridoxine phosphate, pyridoxal phosphate and pyridoxamine phosphate and derivatives thereof, cobalamin, cyanocobalamin, hydroxocobalamin acetate hydroxocobalamin, vitamin B 12 and its salts and its derivatives such as mecobalamin, nicotinic acid, niacin, such as nicotinic acid amide, calcium pantothenate, sodium pantothenate, panthenol, pantothenic acid, such as pantethine And salts thereof and derivatives thereof, vitamin B such as biotin, folic acid, orotic acid, pangamic acid, thioctic acid (lipoic acid), inositol, choline and the like Tamine-like substances, arginine, glutamic acid, glutamic acid ethylamide, isoleucine, leucine, lysine, phenylalanine, tryptophan, tyrosine, valine, γ-aminobutyric acid, glycine, methionine, carnitine, threonine and other amino acids, magnesium silicate, magnesium oxide, water Magnesium oxide, sodium hydrogen carbonate, magnesium carbonate, precipitated calcium carbonate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate, aminoacetic acid and other antacids, calcium gluconate, calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, calcium glycerophosphate , Calcium lactate, precipitated calcium carbonate, calcium chloride, calcium carbonate, calcium hydroxide, calcium citrate, calcium L-aspartate, L-glutamic acid Hypnosis improvement of minerals such as calcium, 5'-ribonucleotide calcium, calcium sulfate, tricalcium phosphate, calcium propionate, calcium dihydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, carboxymethylcellulose calcium, stearoyl lactate, calcium oxide You may mix | blend suitably the component which can anticipate an effect further, combining suitably.
本発明のソフトカプセルを睡眠導入剤として使用する場合の塩酸ジフェンヒドラミンの成人１回当たりの投与量は、２５〜７５ｍｇとすることが好ましく、特に５０ｍｇとすることが好ましい。そして、カプセル化に当たっては、睡眠成分の１回当たりの投与量相当分を１カプセルに充填するか、又は１以上の多数個のカプセルに分けて充填することができるが、服用のし易さから、１〜数カプセルに充填することが好ましく、特に１〜２カプセルに充填することが特に好ましい。 When the soft capsule of the present invention is used as a sleep inducer, the dose of diphenhydramine hydrochloride per adult is preferably 25 to 75 mg, particularly preferably 50 mg. When encapsulating, it is possible to fill the amount corresponding to the dose per sleep component into one capsule, or to divide it into one or more multiple capsules for ease of taking. It is preferable to fill one or several capsules, particularly preferably one or two capsules.
従って、１カプセル当たりの塩酸ジフェンヒドラミンの含有量は、２５ｍｇ又は５０ｍｇとすることが特に好ましい。本発明のソフトカプセルの１個あたりの質量は、１カプセル中の塩酸ジフェンヒドラミンの含有量が５０ｍｇの場合は、４００〜８００ｍｇ程度とすることが好ましく、５５０〜６５０ｍｇ程度が特に好ましく、１カプセル中の塩酸ジフェンヒドラミンの含有量が２５ｍｇの場合は、２００〜６００ｍｇ程度とすることが好ましく、３７５〜４２５ｍｇ程度とすることが好ましい。この場合、全質量に対する内容物の比率は６７〜７２％程度となる。なお、本発明のソフトカプセルは、睡眠導入剤として就寝前に一日一回服用することが好ましい。 Therefore, the content of diphenhydramine hydrochloride per capsule is particularly preferably 25 mg or 50 mg. When the content of diphenhydramine hydrochloride in one capsule is 50 mg, the mass per soft capsule of the present invention is preferably about 400 to 800 mg, particularly preferably about 550 to 650 mg, and hydrochloric acid in one capsule. When the diphenhydramine content is 25 mg, it is preferably about 200 to 600 mg, more preferably about 375 to 425 mg. In this case, the ratio of the content to the total mass is about 67 to 72%. In addition, it is preferable to take the soft capsule of the present invention once a day as a sleep introduction agent before going to bed.
本発明のソフトカプセルは、通常の方法で上記の各成分を配合して調製できる。その一例を示すと、水に、高分子化合物、さらに有効成分である塩酸ジフェンヒドラミンを添加溶解し、次いでこのものをポリエチレングリコールに適当な順序で添加し、必要に応じて加温して溶解すると、無色透明な溶液として充填液が得られる。一方、皮膜成分は、ゼラチン、濃グリセリン、ソルビトール液、香料などの皮膜成分を必要に応じて加温・溶解して適宜の厚さのシート状に成形することにより調製する。前記のようにして得た充填液を好ましくは脱気した後、篩過し、上記のように調製した皮膜成分を用い、通常の方法によってカプセル化し、これを乾燥することにより、目的のソフトカプセルが得られる。 The soft capsule of the present invention can be prepared by blending each of the above components by a usual method. For example, a polymer compound and diphenhydramine hydrochloride, which is an active ingredient, are added and dissolved in water, then this is added to polyethylene glycol in an appropriate order, and heated and dissolved as necessary. The filling liquid is obtained as a colorless and transparent solution. On the other hand, the film component is prepared by heating and dissolving a film component such as gelatin, concentrated glycerin, sorbitol liquid, fragrance and the like as necessary to form a sheet having an appropriate thickness. The filling liquid obtained as described above is preferably degassed, and then sieved. Using the film component prepared as described above, the capsule is encapsulated by a usual method, and dried to obtain the desired soft capsule. can get.
本発明のソフトカプセルの形状は、特に制約されるものではなく、オーバル型（フットボール型）、オブロング型（長だ円型）、ラウンド型（球型）、ドングリ型、長ナス型、三角型、ひし型、チューブ型などどのような形状に調製しても良い。しかし、つまみやすく、かつ、嚥下しやすいという点では、オーバル型、オブロング型、または、ラウンド型とすることが好ましい。 The shape of the soft capsule of the present invention is not particularly limited, and is an oval type (football type), an oblong type (long oval type), a round type (spherical type), an acorn type, a long eggplant type, a triangular type, It may be prepared in any shape such as a diamond shape or a tube shape. However, the oval type, the oblong type, or the round type is preferable in terms of easy pinching and easy swallowing.
以下に、実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに何ら制約されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
実 施 例 １
精製水 ２７５ｇに、コリドン３０（ＢＡＳＦジャパン社製；Ｋ値３０）２０ｇを添加して混合し、更に塩酸ジフェンヒドラミン２５０ｇを加え、撹拌して溶解した。そのものをポリエチレングリコール４００ １６３０ｇに溶解し、これを減圧下で脱気した後、次いで、５０メッシュで篩過することにより透明溶液（充填液）を得た。
Example 1
To 275 g of purified water, 20 g of Kollidon 30 (manufactured by BASF Japan; K value 30) was added and mixed, and 250 g of diphenhydramine hydrochloride was further added and stirred to dissolve. This was dissolved in 1630 g of polyethylene glycol 400, degassed under reduced pressure, and then sieved with 50 mesh to obtain a transparent solution (filled solution).
一方、ゼラチン １００重量部（以下、単に「部」で示す）に対して、濃グリセリン
３５.１部、ソルビトール液１２.８部およびラベンダー香料０.５部の割合で配合して皮膜成分を得た。このゼラチン皮膜成分を用い、上記の充填液を常法により１カプセル当り４３５ｍｇとなるように６号オーバル型にカプセル化し、乾燥して１個中に塩酸ジフェンヒドラミン５０ｍｇを含む全質量約６１０ｍｇのソフトカプセル約４０００個を製造した。
On the other hand, 100 parts by weight of gelatin (hereinafter simply referred to as “parts”) is blended at a ratio of 35.1 parts of concentrated glycerin, 12.8 parts of sorbitol solution and 0.5 parts of lavender fragrance to obtain a film component. It was. Using this gelatin film component, the above-mentioned filling liquid is encapsulated into a No. 6 oval type by a conventional method so as to be 435 mg per capsule, dried, and dried with about 50 mg of soft capsules containing about 50 mg of diphenhydramine hydrochloride. 4000 pieces were produced.
実 施 例 ２
精製水 ３２５ｇに、コリドン３０ ２５ｇを添加して混合し、更に塩酸ジフェンヒドラミン２５０ｇを加え、撹拌して溶解した。そのものをポリエチレングリコール４００２１００ｇに溶解し、減圧下で脱気した後、次いで、５０メッシュで篩過して透明溶液（充填液）を得た。
Example 2
25 g of Kollidon 30 was added to 325 g of purified water and mixed, and 250 g of diphenhydramine hydrochloride was further added and stirred to dissolve. This was dissolved in 4002100 g of polyethylene glycol, degassed under reduced pressure, and then sieved with 50 mesh to obtain a transparent solution (filling solution).
一方、ゼラチン １００部に対して、濃グリセリン３５.１部、ソルビトール液１２.８部およびラベンダー香料０.５部の割合で配合して皮膜成分を得た。このゼラチン皮膜成分を用い、上記の充填液を常法により１カプセル当り２７０ｍｇとなるように４号オーバル型にカプセル化し、乾燥して１個中に塩酸ジフェンヒドラミン２５ｍｇを含む全質量約３９８ｍｇのソフトカプセル約６０００個を製造した。 On the other hand, 100 parts of gelatin was blended at a ratio of 35.1 parts of concentrated glycerin, 12.8 parts of sorbitol solution and 0.5 part of lavender flavor to obtain a film component. Using this gelatin film component, the above-mentioned filling liquid is encapsulated in a No. 4 oval form by a conventional method so as to be 270 mg per capsule, dried and about 398 mg of soft capsules having a total mass of about 398 mg containing 25 mg of diphenhydramine hydrochloride in one capsule. 6000 pieces were produced.
比 較 例 １
透明溶液（充填液）の調製において、ポリビニルピロリドンを除き、他の成分の配合量を調整した以外は実施例１と同様にして１個中に塩酸ジフェンヒドラミン５０ｍｇを含む全質量約６０６ｍｇのソフトカプセル約４０００個を製造した。
Comparative Example 1
In the preparation of the clear solution (filling solution), except for polyvinylpyrrolidone, the amount of other components was adjusted and the same procedure as in Example 1 was carried out, and a soft capsule having a total mass of about 606 mg containing 50 mg of diphenhydramine hydrochloride in one was about 4000 Pieces were manufactured.
比 較 例 ２
透明溶液（充填液）の調製において、ポリビニルピロリドンを除き、他の成分の配合量を調整した以外は実施例２と同様にして１個中に塩酸ジフェンヒドラミン２５ｍｇを含む全質量約３９５.５ｍｇのソフトカプセル約６０００個を製造した。
Comparative Example 2
A soft capsule having a total mass of about 395.5 mg containing 25 mg of diphenhydramine hydrochloride in one in the same manner as in Example 2 except that polyvinylpyrrolidone was excluded and the amount of other components was adjusted in the preparation of the transparent solution (filling solution). About 6000 pieces were produced.
試 験 例 １
外観変化：
（１）実施例１および２並びに比較例１および２で調製したソフトカプセルをＰＴＰでシールした後、シリカゲルと共にアルミニウム袋に入れて紙箱で包装し、室温（２５℃）で１年間保存した。１年間保存後の各ソフトカプセルについて、液体クロマトグラフィーで塩酸ジフェンヒドラミンの量の測定を行うと共に製剤自体の変色、結晶析出などによる外観の変化を観察し、安定性を評価した。その結果を第１表に示した。
Test example 1
Appearance change:
(1) The soft capsules prepared in Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 and 2 were sealed with PTP, then placed in an aluminum bag together with silica gel, packaged in a paper box, and stored at room temperature (25 ° C.) for 1 year. For each soft capsule after storage for 1 year, the amount of diphenhydramine hydrochloride was measured by liquid chromatography and the appearance of the preparation itself was observed to be discolored and crystallized to evaluate its stability. The results are shown in Table 1.
この結果から、実施例１ないし比較例２の製剤はいずれも、塩酸ジフェンヒドラミンの定量値の低下がなかったが、比較例１および比較例２の製剤は、内容物に結晶の析出がみられ、また、剤皮にくもりが生じやや不透明となり商品性が著しく低下することが示された。これに対し、実施例１および２の製剤は、外観に変化はなく、商品性が低下することはなかった。 From these results, none of the preparations of Example 1 to Comparative Example 2 had a decrease in the quantitative value of diphenhydramine hydrochloride, but the preparations of Comparative Example 1 and Comparative Example 2 showed precipitation of crystals in the contents, In addition, it was shown that the coating became cloudy and became slightly opaque, and the merchantability was significantly reduced. On the other hand, the formulations of Examples 1 and 2 had no change in appearance, and the merchantability did not decrease.
実 施 例 ３
精製水 ２７５ｇに、コリドン３０ ２０ｇを添加して混合し、更に塩酸ジフェンヒドラミン ２５０ｇを加え、撹拌して溶解した。そのものをポリエチレングリコール４００ １６３０ｇに溶解し、減圧下で脱気した後、５０メッシュで篩過して透明溶液（充填液）を得た。
Example 3
To 275 g of purified water, 20 g of Kollidon 30 was added and mixed, and 250 g of diphenhydramine hydrochloride was further added and stirred to dissolve. The product itself was dissolved in 1630 g of polyethylene glycol 400, degassed under reduced pressure, and then sieved with 50 mesh to obtain a transparent solution (filling solution).
ゼラチン １００部に対して、濃グリセリン２５部、ソルビトール液 ２５部、ラベンダー香料 ０.５部の割合で配合して皮膜成分を得た。このゼラチン皮膜成分を用い、上記の充填液を常法により１カプセル当り４３５ｍｇとなるように６号オーバル型にカプセル化し、乾燥して１個中に塩酸ジフェンヒドラミン５０ｍｇを含む全質量約６０５ｍｇのソフトカプセル約４０００個を製造した。 A coating component was obtained by blending 100 parts of gelatin at a ratio of 25 parts of concentrated glycerin, 25 parts of sorbitol solution and 0.5 part of lavender flavor. Using this gelatin film component, the above-mentioned filling liquid is encapsulated into a No. 6 oval type by a conventional method so as to be 435 mg per capsule, dried and about 605 mg of soft capsules containing 50 mg of diphenhydramine hydrochloride in one capsule. 4000 pieces were produced.
実 施 例 ４
精製水 ３２５ｇに、コリドン３０ ２５ｇを添加して混合し、更に塩酸ジフェンヒドラミン２５０ｇを加え、撹拌して溶解した。そのものをポリエチレングリコール４００ ２１００ｇに溶解し、減圧下で脱気した後、５０メッシュで篩過して透明溶液（充填液）を得た。
Example 4
25 g of Kollidon 30 was added to 325 g of purified water and mixed, and 250 g of diphenhydramine hydrochloride was further added and stirred to dissolve. The product itself was dissolved in 2,100 g of polyethylene glycol 400, degassed under reduced pressure, and then passed through 50 mesh to obtain a transparent solution (filling solution).
ゼラチン １００部に対して、濃グリセリン２５部、ソルビトール液 ２５部およびラベンダー香料 ０.５部の割合で配合して皮膜成分を得た。このゼラチン皮膜を用い、上記の充填液を常法により１カプセル当り２７０ｍｇとなるように４号オーバル型にカプセル化し、乾燥して１個中に塩酸ジフェンヒドラミン２５ｍｇを含む全質量約３９０ｍｇのソフトカプセル約６０００個を製造した。 A film component was obtained by blending 100 parts of gelatin in a ratio of 25 parts of concentrated glycerin, 25 parts of sorbitol solution and 0.5 part of lavender flavor. Using this gelatin film, the above-mentioned filling liquid is encapsulated in a No. 4 oval form by a conventional method so as to be 270 mg per capsule, dried, and about 6000 mg of soft capsules having a total mass of about 390 mg containing 25 mg of diphenhydramine hydrochloride in one capsule. Pieces were manufactured.
本発明のソフトカプセルは、塩酸ジフェンヒドラミンを含有しながらも、経時的に外観の低下が起こることのないものである。従って、催眠導入剤をはじめとする塩酸ジフェンヒドラミンを含有する製剤として有利に使用できるものである。
Although the soft capsule of the present invention contains diphenhydramine hydrochloride, the appearance does not deteriorate over time. Therefore, it can be advantageously used as a preparation containing diphenhydramine hydrochloride including a hypnotic induction agent.
Claims (11)
The sleep improving soft capsule according to any one of claims 1 to 9, which contains 25 mg of diphenhydramine hydrochloride per capsule and has a total mass of 200 to 600 mg.
Priority Applications (1)
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|---|---|
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103655529A (en) * | 2013-11-09 | 2014-03-26 | 安士制药（中山）有限公司 | Composition and soft capsule for resisting histamine and promoting sleep |
| WO2014118997A1 (en) * | 2013-01-30 | 2014-08-07 | 宏輝システムズ株式会社 | Novel polyhydric alcohol base soft capsule preparation |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01203320A (en) * | 1988-02-05 | 1989-08-16 | Eisai Co Ltd | Stable aqueous solution containing diphenhydramine |
| JPH09508128A (en) * | 1994-01-24 | 1997-08-19 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | Method for dissolving poorly soluble pharmaceutically active agent |
| JPH11502838A (en) * | 1995-03-29 | 1999-03-09 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | Soft gelatin capsule having gelatin shell containing xanthine derivative |
| JP2003300872A (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-21 | Ss Pharmaceut Co Ltd | Coated solid hypnotic preparation |
| JP2004521104A (en) * | 2001-01-19 | 2004-07-15 | ワイス | Treatment of sleep disorders |
| JP2008150298A (en) * | 2006-12-15 | 2008-07-03 | Toyo Capsule Kk | Diphenhydramine-containing medicine composition having improved solubility |
-
2007
- 2007-01-30 JP JP2007019705A patent/JP2008184430A/en active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01203320A (en) * | 1988-02-05 | 1989-08-16 | Eisai Co Ltd | Stable aqueous solution containing diphenhydramine |
| JPH09508128A (en) * | 1994-01-24 | 1997-08-19 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | Method for dissolving poorly soluble pharmaceutically active agent |
| JPH11502838A (en) * | 1995-03-29 | 1999-03-09 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | Soft gelatin capsule having gelatin shell containing xanthine derivative |
| JP2004521104A (en) * | 2001-01-19 | 2004-07-15 | ワイス | Treatment of sleep disorders |
| JP2003300872A (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-21 | Ss Pharmaceut Co Ltd | Coated solid hypnotic preparation |
| JP2008150298A (en) * | 2006-12-15 | 2008-07-03 | Toyo Capsule Kk | Diphenhydramine-containing medicine composition having improved solubility |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JPN6012048071; 財団法人日本医薬情報センター: 医療薬日本医薬品集 ２０００年版, 1999, ｐｐ．８２７-８２８, 株式会社薬業時報社 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014118997A1 (en) * | 2013-01-30 | 2014-08-07 | 宏輝システムズ株式会社 | Novel polyhydric alcohol base soft capsule preparation |
| CN103655529A (en) * | 2013-11-09 | 2014-03-26 | 安士制药（中山）有限公司 | Composition and soft capsule for resisting histamine and promoting sleep |
| CN103655529B (en) * | 2013-11-09 | 2016-02-03 | 安士制药（中山）有限公司 | Composition and soft capsule for resisting histamine and promoting sleep |
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