JP2008179620A - Muscular atrophy inhibitor - Google Patents

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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a muscular atrophy inhibitor which has more effective and safe muscular atrophy inhibition and can be used for a long period of time. <P>SOLUTION: The muscular atrophy inhibitor contains Panax ginseng as an active ingredient. Preferably, the muscular atrophy inhibitor further contains at least one of creatine and a casein decomposed peptide. As the Panax ginseng, Panax noto-ginseng is preferred, and an extract thereof with water and its product washed with ethanol are more preferred. Further, as the casein decomposed protein, a 12C peptide is preferred. <P>COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Description

本発明は、筋肉の萎縮を効果的に抑制する筋萎縮抑制剤に関するものである。   The present invention relates to a muscle atrophy inhibitor that effectively suppresses muscle atrophy.

骨折等の怪我や罹病により長期に亘る臥床や安静を余儀なくされると、筋肉の萎縮が生じ、日常生活への復帰に時間がかかり、場合によっては、日常生活に支障を来すおそれもある。また、健康であっても、日常の運動不足や老化によって、筋肉の萎縮が生じ、同様に日常生活への支障が生じ得る。さらに、特殊なケースであるが、宇宙飛行などの無重力環境下におかれる人々にも、筋肉の萎縮が生じ、日常生活への順応に時間がかかることが知られている。   When a long-term bed rest or rest is forced due to an injury or morbidity such as a fracture, muscle atrophy occurs, and it takes time to return to daily life, and in some cases, there is a risk of disturbing daily life. Even when healthy, due to lack of daily exercise and aging, muscle atrophy may occur, as well as trouble with daily life. Furthermore, in a special case, it is known that people who are placed in a weightless environment such as space flight also cause muscle atrophy and take time to adapt to daily life.

筋肉の萎縮が生じると、運動が困難になり、いわゆる生活の質が低下することになる。運動が困難になると、病人はさらに病状を悪化させ、老人は寿命を縮めることになりかねない。筋肉の萎縮が生じた場合、その回復には、適切な栄養を摂取しつつ、所定量の運動を持続的に実行することが重要であるとされている。かかる運動療法による筋肉の回復には、栄養の摂取量および運動量の設定が適切に行われ、かつ当人に継続実行する根気が必要とされる。そのため、怪我等によって一時的に運動不足となった健康者であれば、根気さえあれば、運動療法による筋肉の回復は可能であるが、病人や老人においては、運動療法による筋肉の回復ははなはだ困難であると言わざるを得ない。   When muscle atrophy occurs, exercise becomes difficult and so-called quality of life decreases. When exercise becomes difficult, the sick can make the condition worse, and the elderly can shorten their lives. When muscle atrophy occurs, it is important to recover a certain amount of exercise continuously while taking proper nutrition. In order to recover muscles by such exercise therapy, the intake of nutrients and the amount of exercise are appropriately set, and the person needs the perseverance to continue. Therefore, healthy people who have been temporarily inadequate due to injury, etc. can recover muscles by exercise therapy as long as they have patience. I have to say that it is difficult.

そこで、病人や老人、さらには、何らかの理由で運動不足に陥った健康者が生活の質を低下させる原因となる筋肉の萎縮を生じないように抑制する薬剤や補助食品の開発が、検討され、従来、いくつかの提案がなされている。   Therefore, the development of drugs and supplements to prevent the sick and elderly, as well as healthy people who have suffered from lack of exercise for some reason, from causing muscle atrophy that causes a decline in the quality of life has been studied. Conventionally, several proposals have been made.

例えば、特許文献1には、果実ポリフェノールを有効成分として含有する筋萎縮抑制組成物が提案されている。   For example, Patent Literature 1 proposes a muscle atrophy-suppressing composition containing fruit polyphenol as an active ingredient.

また、特許文献2には、筋肉不使用症候群を治療あるいは予防する目的で、クレアチンを有効成分としたクレアチン経口補充療法剤が提案されている。   Further, Patent Document 2 proposes a creatine oral replacement therapy agent containing creatine as an active ingredient for the purpose of treating or preventing a muscle nonuse syndrome.

特開2001−089387号公報JP 2001-089387 A 特表2002−530330号公報Japanese translation of PCT publication No. 2002-530330

前記特許文献1に開示の筋萎縮抑制組成物は、運動不足などから誘引される廃用性筋萎縮に酸化ストレスが関与しているとの示唆情報に基づいて開発されたもので、抗酸化作用を有する果実ポリフェノールを有効成分として用いることにより原因と推定される酸化ストレスを低減して筋萎縮を抑制しようとする筋萎縮抑制剤である。しかしながら、筋萎縮の原因は、臨床的には、運動不足にあることはほぼ明らかであると考えられるが、生理的、病理的には、未だ明確になっていない。この特許文献1に記載のように酸化ストレスが筋萎縮を誘引する場合もあれば、他の原因に基づくものもあると考えられ、実際にかかる特定のポリフェノールの摂取によって全ての筋萎縮の抑制が可能であるわけではなく、効果的にも限界がある。   The composition for inhibiting muscle atrophy disclosed in Patent Document 1 was developed based on information suggesting that oxidative stress is involved in disuse muscle atrophy induced by lack of exercise and the like, and has an antioxidant effect. It is a muscular atrophy inhibitor that attempts to suppress muscular atrophy by reducing the oxidative stress presumed to be the cause by using a fruit polyphenol having an active ingredient. However, although the cause of muscle atrophy is considered to be almost apparently due to lack of exercise clinically, it has not yet been clarified physiologically or pathologically. As described in Patent Document 1, oxidative stress may induce muscle atrophy, or may be based on other causes. Ingestion of such specific polyphenols can suppress all muscle atrophy. It is not possible, and there are limits to effectiveness.

前記特許文献2に開示のクレアチン経口補充療法剤は、筋肉のエネルギー産生に重要な素材としてクレアチンを補充することにより、筋萎縮を含む筋肉不使用症候群を治療あるいは予防するための医療薬剤である。この医療薬剤は、老化に伴う運動能力の低下が身体のクレアチンレベルの低下に起因しているとの示唆情報に基づき開発されたものであり、クレアチンの経口補充によって、高齢者の運動能力を回復させ、筋肉の再生、維持を促進しようとするものである。しかしながら、筋萎縮の原因は、未だ十分に明らかになっているわけではないので、クレアチン補充以外の別のアプローチ法もありえる。   The creatine oral replacement therapy agent disclosed in Patent Document 2 is a medical agent for treating or preventing a muscle nonuse syndrome including muscle atrophy by supplementing creatine as a material important for muscle energy production. This medical drug was developed based on the suggestion that the decline in exercise capacity associated with aging is due to a decrease in the body's creatine level. To promote muscle regeneration and maintenance. However, because the cause of muscle atrophy has not yet been fully elucidated, there may be other approaches other than creatine supplementation.

本発明は、上記従来の問題点に鑑みてなされたものであって、その課題は、筋萎縮抑制作用がより効果的かつ安全であり、長期に使用可能な筋萎縮抑制剤を提供することにある。   This invention is made | formed in view of the said conventional problem, Comprising: The subject is that a muscle atrophy inhibitory action is more effective and safe, and provides the muscle atrophy inhibitor which can be used for a long term. is there.

前記課題を解決するために、本願発明者らが鋭意、実験、検討を重ねたところ、以下のような知見を得るに到った。   In order to solve the above-mentioned problems, the inventors of the present application have made extensive studies, experiments, and studies. As a result, they have obtained the following knowledge.

すなわち、長期に亘る摂取にも安全で、従来から高い筋萎縮抑制作用のある成分を、広く植物抽出物の群を対象にしてスクリーニングした。
その結果、田七人参や御種人参などのウコギ科人参に高い筋萎縮抑制作用があることを確認することができた。
That is, ingredients that are safe for long-term ingestion and have a high muscle atrophy inhibitory effect have been screened for a group of plant extracts.
As a result, it was confirmed that the ginsengs such as the ginseng and the ginseng have a high inhibitory effect on muscle atrophy.

また、ウコギ科人参の使用形態としては、特に限定されないが、抽出物として用いることが好ましい。そして、抽出物としては、水抽出によるものが良く、さらに、水による粗抽出物を有機溶媒を用いて洗浄して精製する工程を包含させると、もっとも高い筋萎縮抑制作用を有することが明らかとなった。   Moreover, it is although it does not specifically limit as a usage form of the ginseng ginseng, It is preferable to use as an extract. And as an extract, what is based on water extraction is good, and when including the process of washing and refining the crude extract with water using an organic solvent, it is clear that it has the highest muscle atrophy suppression effect. became.

本発明における筋萎縮抑制作用は、筋肉量の減少、筋肉の最大強度の減少、最大能力の減少、筋弛緩時間の増加、早発性筋肉疲労、糖取り込み量低下、脂質量の増加、筋肉エネルギー保持力の低下、筋肉血流の減少、運動制御障害などの筋肉に生じる減退症状を低減もしくは予防する作用である。   In the present invention, the effect of inhibiting muscle atrophy includes a decrease in muscle mass, a decrease in maximum muscle strength, a decrease in maximum ability, an increase in muscle relaxation time, premature muscle fatigue, a decrease in glucose uptake, an increase in lipid content, and muscle energy. It is an action that reduces or prevents the symptoms of decline that occur in muscles such as a decrease in holding power, a decrease in muscle blood flow, and a movement control disorder.

周知のように、ウコギ科人参は、各種文献に様々な作用があること、そしてその作用に基づく適用例が開示されている。しかしながら、どの開示にも、ウコギ科人参に前述の筋萎縮を抑制する効果があることは記載も示唆もない。例えば、特開2004−189619号公報には、オタネニンジン、サンシチニンジン、アメリカニンジンおよびトチバニンジンからなる群より選ばれる1種または2種以上とビタミンB類を含有する組成物が開示されているが、ここで開示されている人参の効果は、滋養、強壮効果であって、筋萎縮の抑制効果については、なんら記載がないばかりでなく、示唆すらされていない。   As is well known, the ginseng ginseng has various actions in various documents, and application examples based on the actions are disclosed. However, none of the disclosures mentions or suggests that the ginseng ginseng has the effect of suppressing the aforementioned muscle atrophy. For example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-189619 discloses a composition containing one or more selected from the group consisting of ginseng, sancinin ginseng, american ginseng and tochiban ginseng and vitamin B. The effects of carrots disclosed here are nourishing and tonic effects, and the inhibitory effect on muscle atrophy is not described or suggested at all.

本発明者らは、多くの植物およびその抽出物を対象に、筋萎縮抑制作用を有するか否か、有する場合、どの程度の効果が期待できるのかについて、度重なるスクリーニングをした結果、前述のように、ウコギ科人参に格別顕著な筋萎縮抑制作用があることを知見するに到った。このウコギ科人参による筋萎縮抑制作用について、さらに、その作用機序について探究したところ、後述の実施例に示すように、筋肉細胞の増強を促す結果をもたらす筋芽細胞の増殖作用と分化作用の両作用を有しており、これら両作用に基づいて筋萎縮抑制作用がもたらされる可能性があることが知見された。   As described above, the present inventors conducted repeated screening on many plants and extracts thereof as to whether or not they have a muscle atrophy inhibitory effect and, if so, what effect can be expected. In addition, the present inventors have found out that the ginseng ginseng has a particularly remarkable muscular atrophy inhibitory effect. As a result of further investigation on the action mechanism of muscular atrophy by this ginseng, as shown in the examples described later, the proliferation and differentiation action of myoblasts brings about the result of promoting the enhancement of muscle cells. It has been found that there is a possibility that a muscle atrophy-suppressing action may be brought about based on both actions.

さらに、このウコギ科人参の筋萎縮抑制作用を助長する化合物の有無についても数多くのスクリーニングをしたところ、クレアチンおよびカゼイン分解ペプチドの少なくとも1種類をウコギ科人参の抽出物に添加して併用することによりウコギ科人参が有する筋萎縮抑制効果が増強されることが確認された。   Furthermore, when many compounds were screened for the presence or absence of a compound that promotes the muscle atrophy-suppressing effect of the ginseng ginseng, by adding at least one of creatine and casein degrading peptide to the extract of ginseng ginseng, It was confirmed that the muscular atrophy inhibitory effect possessed by the ginseng is enhanced.

本発明は、かかる知見に基づいてなされたものである。すなわち、本発明に係る筋萎縮抑制剤は、ウコギ科人参を有効成分として含有することを特徴とする。
本発明の筋萎縮抑制剤において、有効成分であるウコギ科人参の含有形態としては、水抽出物であることが好ましい。この水抽出物は、水を用いた粗抽出物をさらに有機溶媒を用いて洗浄して精製したものであることが好ましい。この場合の有機溶媒としては、80〜100%エタノールを用いることが好ましい。
また、本発明に係る筋萎縮抑制剤は、好ましくは、さらにクレアチンおよびカゼイン分解ペプチドの内の少なくとも1種類を含有する。
The present invention has been made based on such knowledge. That is, the muscular atrophy inhibitor according to the present invention is characterized by containing ginseng ginseng as an active ingredient.
In the muscle atrophy inhibitor of the present invention, the content of the ginseng which is an active ingredient is preferably a water extract. This water extract is preferably one obtained by purifying a crude extract using water by further washing with an organic solvent. In this case, it is preferable to use 80 to 100% ethanol as the organic solvent.
The muscle atrophy inhibitor according to the present invention preferably further contains at least one of creatine and casein degrading peptide.

本発明に係る筋萎縮抑制剤は、筋芽細胞の増殖作用および分化作用の両作用を有し、係る作用に基づいて優れた筋萎縮抑制効果を発揮するウコギ科人参を有効成分として含有している。したがって、本発明に係る筋萎縮抑制剤を適宜に摂取することにより、罹病や怪我などにより長期に亘り運動不足となる場合などに生じる筋萎縮を効果的に抑制し、筋萎縮により生活の質が損なわれることを低減もしくは予防することが可能となる。   The muscle atrophy inhibitor according to the present invention has both an action of proliferating and differentiation of myoblasts, and contains aspergillus ginseng that exhibits an excellent effect of suppressing muscle atrophy based on such action as an active ingredient. Yes. Therefore, by appropriately taking the muscle atrophy inhibitor according to the present invention, it effectively suppresses muscle atrophy that occurs in the case of lack of exercise for a long time due to morbidity or injury, and the quality of life is improved by muscle atrophy. It becomes possible to reduce or prevent damage.

前述のように、本発明に係る筋萎縮抑制剤は、ウコギ科人参を有効成分として含有することを特徴としている。さらに、好ましくは、クレアチンおよびカゼイン分解ペプチドの内の少なくとも一種類を含有する。   As described above, the muscular atrophy inhibitor according to the present invention is characterized by containing ginseng ginseng as an active ingredient. Furthermore, it preferably contains at least one of creatine and casein degrading peptide.

本発明における筋萎縮抑制作用は、筋肉量の減少、筋肉の最大強度の減少、最大能力の減少、筋弛緩時間の増加、早発性筋肉疲労、筋肉エネルギー保持力の低下、筋肉血流の減少、運動制御障害などの筋肉に生じる減退症状を低減もしくは予防する作用である。この筋萎縮作用は、有効成分であるウコギ科人参によって効果的にもたらされる。このウコギ科人参の筋萎縮抑制作用は、ウコギ科人参が筋芽細胞の増殖を促進する作用と筋芽細胞の分化を促進する作用の両作用を有することに伴って得られるものと思われる。   In the present invention, the effect of suppressing muscle atrophy includes a decrease in muscle mass, a decrease in maximum muscle strength, a decrease in maximum ability, an increase in muscle relaxation time, premature muscle fatigue, a decrease in muscle energy retention, and a decrease in muscle blood flow. It is an action to reduce or prevent the decline symptoms that occur in muscles such as impaired motor control. This muscular atrophy action is effectively brought about by the ginseng which is an active ingredient. It is considered that this effect of inhibiting ginseng muscle atrophy is obtained by having both the action of promoting the proliferation of myoblasts and the function of promoting the differentiation of myoblasts.

前記筋芽細胞の増殖を促進する作用とは、培養筋芽細胞にサンプル水溶液を添加した場合の細胞増殖が無添加のものより優れていることを意味する。そしてこの筋芽細胞の増殖作用は、無添加と比較してどの程度増殖が促進されたかを測定することによって、その程度を評価することができる。   The action of promoting the proliferation of myoblasts means that the cell proliferation in the case where a sample aqueous solution is added to cultured myoblasts is superior to that without addition. The degree of proliferation of this myoblast can be evaluated by measuring how much proliferation has been promoted compared to the case of no addition.

一方、前記筋芽細胞の分化を促進する作用とは、培養筋芽細胞にサンプル水溶液を添加した場合の細胞増殖が無添加のものと比較して分化が進んでいることを意味する。そして、この筋芽細胞の分化作用は、細胞のクレアチンキナーゼ活性を測定することによって、その程度を評価することができる。   On the other hand, the action of promoting the differentiation of the myoblasts means that the cell proliferation in the case where the sample aqueous solution is added to the cultured myoblasts is differentiated as compared with the case of no addition. The degree of differentiation of this myoblast can be evaluated by measuring the creatine kinase activity of the cell.

次に、本発明の筋萎縮抑制剤の有効成分であるウコギ科人参と、任意の有効成分であるクレアチンとカゼイン分解ペプチドについて、個々に説明する。   Next, the ginseng which is an active ingredient of the muscle atrophy inhibitor of the present invention, and creatine and casein degrading peptides which are optional active ingredients will be described individually.

本発明の筋萎縮抑制剤の必須有効成分として用いるウコギ科人参は、ウコギ科の草本植物として分類される周知の薬用植物である。このウコギ科人参としては、御種人参(朝鮮人参、高麗人参とも別称される)、田七人参などがある。   The ginseng ginseng used as an essential active ingredient of the muscular atrophy inhibitor of the present invention is a well-known medicinal plant classified as a herbaceous plant of the family Uridaceae. Examples of this ginseng include ginseng (also called ginseng and ginseng) and seven ginseng.

このウコギ科人参は、その根や根茎に特に有効成分を多く含んでいるので、その根や根茎部分を、原型に保った状態のまま、あるいは粉砕したもの、もしくは、さらに、溶媒抽出して濃縮した状態、乾燥して粉末とした抽出物の状態で使用することが望ましい。   Since this root ginseng contains a lot of active ingredients in its roots and rhizomes, the roots and rhizomes are kept in their original form or crushed, or further extracted by solvent extraction and concentrated. It is desirable to use it in the state of the extract which was dried and made into the powder.

使用する具体的な人参の抽出物としては、水抽出物が好ましく、その工程としては特に限定されるものではないが、人参(乾燥物)1重量に対して、10倍から30倍量の水を用いて、温度として4℃から25℃、好ましくは10℃から20℃に保ちながら、2時間以上攪拌して有効成分を抽出するのが良い。通常、浸漬、攪拌することによって抽出を行い、得られる抽出物は、濾過、濃縮、凍結乾燥などの適当な処置を施して製剤化される。   As a specific ginseng extract to be used, a water extract is preferable, and the process is not particularly limited, but 10 to 30 times the amount of water with respect to 1 weight of ginseng (dry matter). It is preferable to extract the active ingredient by stirring for 2 hours or more while keeping the temperature at 4 to 25 ° C., preferably 10 to 20 ° C. Usually, extraction is performed by dipping and stirring, and the resulting extract is formulated by applying appropriate treatments such as filtration, concentration, and lyophilization.

さらに、上記の人参の抽出物から、抽出残査を分離する工程を包含することによって、筋萎縮抑制作用を向上し得る。残査分離の工程は、特に限定されるものではないが、濾過、遠心分離、有機溶媒洗浄など公知の方法によって実施される。好ましくは、エタノ-ルを用いた残査分離工程が用いられ、人参の水抽出物1重量に対して、1から3倍量の無水エタノールを添加してその残査から有効成分を得る。さらに、エタノ-ルを用いた残査有効成分の洗浄精製工程は、2回以上繰り返すのが有効成分の純化には好ましいが、5回以上の繰り返しは多量に溶媒が必要なことや収率の低下を招き不経済である。得られる抽出物は、通常、攪拌、遠心分離、ろ過、乾燥などの適当な処置を施して製剤化される。   Furthermore, the muscular atrophy inhibitory effect can be improved by including a step of separating the extraction residue from the ginseng extract. The step of residual separation is not particularly limited, but is performed by a known method such as filtration, centrifugation, or organic solvent washing. Preferably, a residue separation step using ethanol is used, and 1 to 3 times the amount of absolute ethanol is added to 1 weight of the ginseng water extract to obtain the active ingredient from the residue. Furthermore, it is preferable for the purification of the active ingredient to repeat the cleaning and purification step of the residual active ingredient using ethanol, but it is preferable for purification of the active ingredient. It is uneconomical due to the decline. The obtained extract is usually formulated by appropriate treatment such as stirring, centrifugation, filtration, and drying.

ウコギ科人参として田七人参粉末を用いた場合、筋萎縮効果を得るための推奨摂取量としては、0.1mg/日から100g/日が好ましく、さらに好ましくは、0.1g/日から50g/日である。田七人参の水抽出物を用いた場合、筋萎縮効果を得るための推奨摂取量としては、0.1mg/日から100g/日が好ましく、さらに好ましくは、50mg/日から25g/日である。田七人参の水抽出物に無水エタノール洗浄工程を包含した場合、筋萎縮効果を得るための推奨摂取量としては、0.1mg/日から100g/日が好ましく、さらに好ましくは、10mg/日から10g/日である。かかる範囲において、服用者の年齢、性別、健康状態によって、最適な摂取量、摂取方法、摂取回数、摂取期間を適宜に決めればよい。前記摂取量として100g/日より増やしても効果の増強は高原状態となるので不経済であり、0.1mg/日未満とすると、筋萎縮抑制効果が期待できなくなる。   In the case of using ginseng powder as the ginseng ginseng, the recommended intake for obtaining a muscle atrophy effect is preferably 0.1 mg / day to 100 g / day, more preferably 0.1 g / day to 50 g / day. Day. When the water extract of the ginseng is used, the recommended intake for obtaining a muscle atrophy effect is preferably 0.1 mg / day to 100 g / day, more preferably 50 mg / day to 25 g / day. . When an anhydrous ethanol washing process is included in the water extract of ginseng, the recommended intake for obtaining a muscle atrophy effect is preferably from 0.1 mg / day to 100 g / day, more preferably from 10 mg / day. 10 g / day. In such a range, the optimum intake amount, intake method, number of intakes, and intake period may be appropriately determined depending on the age, sex, and health status of the user. Even if the intake amount is increased from 100 g / day, the enhancement of the effect becomes a plateau state, which is uneconomical. If it is less than 0.1 mg / day, the effect of suppressing muscle atrophy cannot be expected.

本発明の任意有効成分として用いるクレアチンは、生体内に存在するアミノ酸の一種であり、食肉や水産物、哺乳類の乳から抽出したり、工業的に製造したりすることにより得られる。調製法に関しては数多くの研究がなされている。例えば、乳又は乳製品を限外濾過処理する工程で得られる透過液を原料とし、電気透析装置、イオン交換樹脂、ナノ膜濾過装置等を使用したクレアチンの分離・精製法が報告されている。また、工業的製造法は、サルコシンもしくはナトリウムサルコシネートまたはカリウムサルコシネートをシアナミドまたはO−メチルイソ尿素と反応させることによって行なわれ、Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 第5版、第A12巻、第552頁、VCH-Verlagsgesellschaft,Weinheim (1987)ならびに、これらの中に引用された刊行物中に記載されている。   Creatine used as an optional active ingredient of the present invention is a kind of amino acid present in the living body, and can be obtained by extraction from meat, seafood, mammalian milk, or industrial production. Numerous studies have been conducted on preparation methods. For example, a method for separating and purifying creatine using an electrodialyzer, an ion exchange resin, a nanomembrane filter, and the like using a permeate obtained in the process of ultrafiltration of milk or dairy products as a raw material has been reported. In addition, the industrial production method is carried out by reacting sarcosine or sodium sarcosinate or potassium sarcosinate with cyanamide or O-methylisourea, and Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5th edition, Volume A12, 552. Page, VCH-Verlagsgesellschaft, Weinheim (1987) and the publications cited therein.

このクレアチンを本発明の筋萎縮抑制に添加して前記必須有効成分であるウコギ科人参抽出物と併用する場合の摂取量は、5g/日から0.05mg/日が好ましい。5gより増量しても効果の増加はわずかであるので不経済となる。また、0.05mg未満とすると、所望の効果を得ることができなくなる。   When this creatine is added to the muscular atrophy suppression of the present invention and used in combination with the arginaceae ginseng extract, which is the essential active ingredient, the intake is preferably 5 g / day to 0.05 mg / day. Even if the amount is increased from 5 g, the increase in the effect is slight, which is uneconomical. If it is less than 0.05 mg, the desired effect cannot be obtained.

また、本発明の任意有効成分として用いるカゼイン分解ペプチドは、カゼインのトリプシンやペプシン加水分解物から得られるもので、Phe-Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro-Glu-Val-Phe-Gly-Lys(配列表)で表されるペプチドもしくはその酸付加塩を含有するものである。   The casein-degrading peptide used as an optional active ingredient of the present invention is obtained from trypsin or pepsin hydrolyzate of casein, and Phe-Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro-Glu-Val-Phe-Gly It contains a peptide represented by -Lys (Sequence Listing) or an acid addition salt thereof.

前記カゼインは、広く食品添加物として用いられているカゼイン、例えば、牛乳由来のカゼイン、酸カゼイン、カゼイン塩類を用いることができる。トリプシン、ペプシンは市販のものを使用することができ、これらは、特公昭60−23085号公報、特公昭61−51562号公報に記載されている公知の加水分解法により得ることができる。   As the casein, casein widely used as a food additive, for example, casein derived from milk, acid casein, and casein salts can be used. Commercially available trypsin and pepsin can be used, and these can be obtained by known hydrolysis methods described in JP-B-60-23085 and JP-B-61-51562.

かかるカゼイン分解ペプチドとしては、具体的には、後述の実施例で使用したC12ペプチド(DMV社製)を挙げることができる。ここでいうC12ペプチドとは、ミルクプロテインのカゼインを酵素分解して得られる12個のアミノ酸からなるペプチドである。   Specific examples of such casein degrading peptides include C12 peptides (manufactured by DMV) used in Examples described later. C12 peptide here is a peptide consisting of 12 amino acids obtained by enzymatic degradation of casein of milk protein.

このカゼイン分解ペプチドを本発明の筋萎縮抑制に添加して前記必須有効成分であるウコギ科人参抽出物と併用する場合の摂取量は、0.05mg/日から5g/日が好ましい。5gより増量しても効果の増加はわずかであるので不経済となる。また、0.05mg未満とすると、所望の効果を得ることができなくなる。   When this casein-degrading peptide is added to the suppression of muscular atrophy of the present invention and used in combination with the ginseng extract, which is the essential active ingredient, the intake is preferably 0.05 mg / day to 5 g / day. Even if the amount is increased from 5 g, the increase in the effect is slight, which is uneconomical. If it is less than 0.05 mg, the desired effect cannot be obtained.

本発明の筋萎縮抑制剤には、必須有効成分としてウコギ科人参を含有し、好ましくは、クレアチンおよびカゼイン分解ペプチドから選ばれる少なくとも一種類を任意有効成分として添加、併用するが、その場合の配合割合は、人参を抽出物として使用する場合では、人参抽出物を成分A、クレアチンおよびカゼイン分解ペプチドから選ばれる少なくとも一種類を成分Bとして表すと、A:B=1:9〜5:5であり、この範囲に設定すれば、併用効果が高い。服用者への最も適切な配合比は、年齢、性別、健康状態などによって、適宜、決めればよい。   The muscle atrophy inhibitor of the present invention contains ginseng ginseng as an essential active ingredient, and preferably, at least one selected from creatine and casein-degrading peptide is added and used as an optional active ingredient. In the case where ginseng is used as an extract, the ratio is expressed as A: B = 1: 9 to 5: 5 when at least one kind selected from component A, creatine and casein degrading peptide is represented as component B. Yes, if set in this range, the combined effect is high. The most appropriate blending ratio for the user may be determined as appropriate according to age, sex, health condition, and the like.

本発明の筋萎縮抑制剤の製剤化は、公知の製剤技術により行なうことができ、製剤中には適当な添加物も加えることができる。本発明の筋萎縮抑制剤は経口的に投与するか、経皮的に投与するのが望ましい。   The preparation of the muscle atrophy inhibitor of the present invention can be performed by a known preparation technique, and appropriate additives can be added to the preparation. The muscle atrophy inhibitor of the present invention is desirably administered orally or transdermally.

以下に、本発明にかかる筋萎縮抑制剤の実施例を説明する。なお、以下に示す実施例は、本発明を説明するための好適な例示であり、なんら本発明を限定するものではない。   Examples of the muscle atrophy inhibitor according to the present invention will be described below. In addition, the Example shown below is a suitable illustration for demonstrating this invention, and does not limit this invention at all.

(実施例1)
松浦薬業株式会社製の田七粉100gを2000gの水に拡散し、15℃に保ちながら3時間攪拌した。3000rpmで10分間の遠心分離によって得た上清を、ろ過し、約15倍に濃縮して田七人参水抽出物とした。
(Example 1)
Matsugura Pharmaceutical Co., Ltd. 100 g rice powder was diffused in 2000 g water and stirred for 3 hours while maintaining at 15 ° C. The supernatant obtained by centrifugation at 3000 rpm for 10 minutes was filtered and concentrated to about 15 times to obtain a seven-ninjin ginseng extract.

さらに、上記の田七人参水抽出物に、95%エタノール(和光純薬社製)を体積で3倍量添加し、室温で2時間攪拌した後、3000rpmで10分間の遠心分離によって、沈殿物(水による粗抽出物)を得た。この沈殿物を無水エタノール(和光純薬社製)で2回洗浄し、吸引ろ過、室温乾燥後、エタノールによって洗浄精製された「田七人参水抽出物エタノール洗浄品」を得た。
松浦薬業株式会社製の田七粉100重量%に対し、得られた田七人参水抽出物エタノール洗浄品(水抽出物洗浄精製物)は約25重量%の収率であった。
Furthermore, 95% ethanol (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was added to the above-mentioned rice field ginseng extract three times in volume, stirred at room temperature for 2 hours, and then centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes to obtain a precipitate. (Crude extract with water) was obtained. The precipitate was washed twice with absolute ethanol (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), suction filtered, dried at room temperature, and then washed with ethanol to obtain “Tanachi ginseng water extract ethanol washed product”.
The obtained rice ginseng water extract ethanol-cleaned product (water extract-cleaned purified product) was about 25% by weight with respect to 100% by weight of Matsuchi Pharmaceutical Co., Ltd.

上記実施例で得られた「田七人参水抽出物エタノール洗浄品」を用いて、筋肉培養細胞、筋萎縮モデル動物に対して行なった試験方法及びその結果を、以下の実施例2において説明する。   In the following Example 2, the test method and the results performed on muscle cultured cells and muscle atrophy model animals using the “Tanachi ginseng water extract ethanol-washed product” obtained in the above Example will be described. .

(実施例2)
この実施例2では、本発明に係る筋萎縮抑制剤を構成する必須有効成分であるウコギ科人参(下記サンプル1,2)と、IGF−1(比較対照の下記サンプル3)とに対して、以下のように筋芽細胞の増殖促進効果について評価した。なお、比較に用いたIGF−1とは、インシュリン様成長因子−1であり、筋芽細胞増殖作用を示す医薬品である。
(Example 2)
In Example 2, for the ginseng ginseng (samples 1 and 2 below), which is an essential active ingredient constituting the muscle atrophy inhibitor according to the present invention, and IGF-1 (sample 3 below for comparison), The myoblast proliferation promoting effect was evaluated as follows. In addition, IGF-1 used for comparison is insulin-like growth factor-1 and is a pharmaceutical product exhibiting a myoblast proliferation action.

対象とする筋芽細胞として、大日本住友製薬社製のマウス由来筋芽細胞(商品名「C2C12」)を用いた。また、必須有効成分のサンプル1として松浦薬業株式会社製の「田七人参エキス末」を、サンプル2として上記実施例1で得た「田七人参水抽出物エタノール洗浄品」を、比較サンプル3として上述のIGF−1を用意した。また、培地は、インビトロジェン社製のDMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium)を用いた。   As a target myoblast, a mouse-derived myoblast (trade name “C2C12”) manufactured by Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. was used. In addition, “Tanachi ginseng extract powder” manufactured by Matsuura Pharmaceutical Co., Ltd. as essential active ingredient sample 1, and “Tanachi ginseng water extract ethanol-washed product” obtained in Example 1 above as sample 2 are comparative samples. The above-mentioned IGF-1 was prepared as 3. The medium used was DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium) manufactured by Invitrogen.

5×10個の前記筋芽細胞を400μLの培地(10%FBS、100単位/mLペニシリン、100μg/mLストレプトマイシンを含有したDMEM)に縣濁し、25ウェル・プレートに播種後、37℃、5%CO下で3時間培養して定着させた。 5 × 10 4 myoblasts were suspended in 400 μL of medium (DMEM containing 10% FBS, 100 units / mL penicillin, 100 μg / mL streptomycin), seeded in a 25-well plate, It was fixed by culturing for 3 hours under% CO 2 .

その後、評価用の培地[0.5%FBS(ウシ胎仔血清)、100単位/mLペニシリン、100μg/mLストレプトマイシン、各サンプル1〜3を含有したDMEM]400μLに交換した。各サンプル1〜3の評価濃度を終濃度で0.1、1、10、100ppmとした。各サンプル1〜3について1%の水溶液(疎水性のサンプルはエタノール溶液)を調製し、終濃度となるように適宜添加した。   Thereafter, the medium was changed to 400 μL for evaluation medium [DMEM containing 0.5% FBS (fetal bovine serum), 100 units / mL penicillin, 100 μg / mL streptomycin, samples 1 to 3]. The evaluation concentrations of Samples 1 to 3 were 0.1, 1, 10, and 100 ppm as final concentrations. A 1% aqueous solution (hydrophobic sample was an ethanol solution) was prepared for each of Samples 1 to 3, and appropriately added so as to have a final concentration.

前述の培地を2日間培養後、培地を抜き取り、10%アラマーブルー、0.5%FBS、100単位/mLペニシリン、100μg/mLストレプトマイシンを添加したDMEMを200μL添加し、3時間培養後、蛍光プレートリーダーにて蛍光値(Ex544,Em590)を測定(蛍光強度が細胞数と比例)した。
相対増殖度は、以下の式(1)にて算出して求めた。
(相対増殖度)=(サンプル添加時の蛍光強度)÷(サンプル無添加の蛍光強度)
・・・(1)
After culturing the aforementioned medium for 2 days, the medium was removed, 200 μL of DMEM supplemented with 10% Alamar Blue, 0.5% FBS, 100 units / mL penicillin, 100 μg / mL streptomycin was added, and after 3 hours of incubation, fluorescence was added. The fluorescence value (Ex544, Em590) was measured with a plate reader (fluorescence intensity was proportional to the number of cells).
The relative degree of proliferation was calculated by the following formula (1).
(Relative growth rate) = (Fluorescence intensity when sample is added) ÷ (Fluorescence intensity when sample is not added)
... (1)

サンプル無添加の蛍光強度1.00に対して各サンプル添加による蛍光強度を測定した。サンプル3(IGF−1)を添加したものの蛍光強度が1.48であったのに対して、サンプル1(田七人参エキス末)を添加したものの蛍光強度は1.36であり、サンプル2(田七人参水抽出物エタノール洗浄品)を添加したものの蛍光強度は1.40であり、田七人参(サンプル1,2)の筋芽細胞増殖作用は、効果の高い医薬品であるIGF−1(サンプル3)添加の場合とほぼ同等であることが確認された。   The fluorescence intensity due to the addition of each sample was measured with respect to the fluorescence intensity of 1.00 without addition of the sample. While the fluorescence intensity of sample 3 (IGF-1) added was 1.48, the fluorescence intensity of sample 1 (Tanachi ginseng extract powder) added was 1.36, and sample 2 ( Fluorescence intensity of the one added with the ginseng water extract (ethanol washed product) is 1.40, and the myoblast proliferation action of the ginseng (samples 1 and 2) is IGF-1 (a highly effective pharmaceutical). It was confirmed that the sample 3) was almost the same as the case of addition.

(実施例3)
この実施例3では、本発明に係る筋萎縮抑制剤を構成する必須有効成分であるウコギ科人参に対して、以下のように筋芽細胞の分化促進効果について評価した。
(Example 3)
In Example 3, the effect of promoting differentiation of myoblasts was evaluated as follows for the ginseng which is an essential active ingredient constituting the muscle atrophy inhibitor according to the present invention.

対象とする筋芽細胞として、大日本住友製薬社製のマウス由来筋芽細胞(商品名「C2C12」)を用いた。また、評価用サンプルとして、前記サンプル1及びサンプル2に加えて、比較サンプル4としてクレアチン(デグサバイオアクティブス社製の「クレアチンシトレート(商品名)」)を用意した。また、培地は、インビトロジェン社製のDMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium)を用いた。   As a target myoblast, a mouse-derived myoblast (trade name “C2C12”) manufactured by Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. was used. In addition to Sample 1 and Sample 2, as a sample for evaluation, creatine (“Creatine Citrate (trade name)” manufactured by Degussa Bioactives) was prepared as Comparative Sample 4. The medium used was DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium) manufactured by Invitrogen.

12ウェル細胞培養プレートに前記筋芽細胞(C2C12)を播種し、培養液DMEM+10%FBS+1%ペニシリン−ストレプトマイシン1mLにて、90%コンフルエントまで培養した。前記筋芽細胞をDMEM+1%ペニシリン−ストレプトマイシン1mLにて2回洗浄した後、DMEM+1%ペニシリン−ストレプトマイシン1mLに、下記(表2)に示した、100ppm、1000ppm、10000ppmの評価用サンプル1,2及び比較サンプル4を、10μL添加して、終濃度1ppm、10ppm、100ppmの評価用培養液とした。   The myoblasts (C2C12) were seeded on a 12-well cell culture plate, and cultured to 90% confluence in 1 mL of culture medium DMEM + 10% FBS + 1% penicillin-streptomycin. The myoblasts were washed twice with 1 mL of DMEM + 1% penicillin-streptomycin, and then 1 mL of DMEM + 1% penicillin-streptomycin was subjected to 100 ppm, 1000 ppm, and 10000 ppm evaluation samples 1 and 2 shown below (Table 2). 10 μL of sample 4 was added to obtain a culture solution for evaluation with final concentrations of 1 ppm, 10 ppm, and 100 ppm.

上記各評価用培養液に対して、3日後に同じ培養液で培地交換を行い、5日間培養して分化を誘導した。各サンプルは、蒸留水またはエタノールに1%濃度で溶解してフィルター滅菌し、DMEM+1%ペニシリン−ストレプトマイシンにて、1倍、10倍、100倍に希釈し、それぞれ10000ppm、1000ppm、100ppm溶液とした。   The culture medium for evaluation was replaced with the same culture medium after 3 days, and cultured for 5 days to induce differentiation. Each sample was dissolved in distilled water or ethanol at a concentration of 1%, sterilized by filter, diluted with DMEM + 1% penicillin-streptomycin 1-fold, 10-fold, and 100-fold to give 10000 ppm, 1000 ppm, and 100 ppm solutions, respectively.

筋芽細胞の分化の程度を定量化するために、文献(Z-Q cheng, Jornal of Endcrinology, 167, 175-182 (2000))において分化マーカーとして利用されているクレアチンキナーゼ活性を測定した。クレアチンキナーゼ活性は、プロテアーゼインヒビターカクテル(シグマ社)を1%添加したCellytic M(シグマ社)100μLにて細胞を溶解し、遠心上清をPBS(リン酸緩衝生理食塩水)にて100倍希釈したものをサンプルとして、CPKIIテストワコー(和光純薬株式会社製)の方法に従って測定した。評価用の各サンプルの効果を示す指標として、分化促進率(=成分サンプル添加時のクレアチンキナーゼ活性/無添加時のクレアチンキナーゼ活性)を用いた。   In order to quantify the degree of differentiation of myoblasts, creatine kinase activity used as a differentiation marker in the literature (Z-Q cheng, Jornal of Endcrinology, 167, 175-182 (2000)) was measured. For creatine kinase activity, cells were lysed with 100 μL of Cellitic M (Sigma) supplemented with 1% protease inhibitor cocktail (Sigma), and the supernatant was diluted 100-fold with PBS (phosphate buffered saline). The sample was measured according to the method of CPKII Test Wako (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). As an index indicating the effect of each sample for evaluation, differentiation promotion rate (= creatine kinase activity when component sample was added / creatine kinase activity when no component was added) was used.

測定された分化促進率は、田七人参エキス末のサンプル1では、1.10倍であり、田七人参水抽出物エタノール洗浄品のサンプル2では、1.36倍であり、比較サンプル4のクレアチンサンプルでは1.25倍であり、ウコギ科人参(サンプル1,2)に筋芽細胞分化促進作用があることが、確認された。   The measured differentiation promotion rate was 1.10 times for the sample 1 of the ginseng extract powder, 1.36 times for the sample 2 of the ethanol extract of the ginseng extract, and the comparison sample 4 In the creatine sample, it was 1.25 times, and it was confirmed that the ginseng (samples 1 and 2) has a myoblast differentiation promoting action.

(実施例4)
この実施例では、本発明に係る筋萎縮抑制剤の筋萎縮予防効果について評価した。
ラット(ウイスター系、♀、8週齢、各群10匹)へ、標準餌AIN−93G(日本SLC社製)に1%の割合で下記(表1)に示す評価用サンンプル1,1A,2,2A,2B,5,および6を添加したものを、1日15gづつ3週間摂取させた。
Example 4
In this example, the muscle atrophy prevention effect of the muscle atrophy inhibitor according to the present invention was evaluated.
Samples for evaluation shown in the following (Table 1) at a rate of 1% to standard diet AIN-93G (manufactured by Japan SLC) to rats (Wistar strain, rabbit, 8 weeks old, 10 animals per group) , 2A, 2B, 5, and 6 were added at 15 g daily for 3 weeks.

ウコギ科人参としては、松浦薬業株式会社製の田七人参エキス末(サンプル1)と、田七人参粉末(サンプル1A)と、御種人参エキス末(サンプル5)、田七人参水抽出物エタノール洗浄品(サンプル2、2A、2B)とを用いた。また、クレアチンとしては、デグサバイオアクティブス社製のクレアチンシトレート(サンプル2A)を用い、カゼイン分解ペプチドとしては、DMV社製のC12ペプチド(サンプル2B)を用い、果実ポリフェノールとしてはキッコ-マン株式会社製のグラヴィノ-ルスーパー(比較サンプル6)を用いた。これに対して、対照群には1%コーンスタ-チ(日本SLC社製)を混ぜた標準餌を摂取させた。   The ginseng ginseng includes the ginseng extract powder (sample 1), ginseng powder (sample 1A), ginseng extract powder (sample 5), and ginseng extract from Matsuura Pharmaceutical Co., Ltd. Ethanol washed products (Samples 2, 2A, 2B) were used. In addition, creatine citrate manufactured by Degussa Bioactives (sample 2A) is used as creatine, C12 peptide (sample 2B) manufactured by DMV is used as casein degrading peptide, and Kikkoman's stock is used as fruit polyphenol. A company-made gravinol super (comparative sample 6) was used. On the other hand, the control group was fed with a standard bait mixed with 1% corn starch (manufactured by Japan SLC).

試験開始1週間目から試験終了最終日(試験開始から14日目)まで、ラットの右後肢をギプス固定し、筋萎縮を誘導した。試験終了最終日に右後肢を解剖し、ヒラメ筋の湿重量を測定した。筋萎縮率は、対照群の左後肢ヒラメ筋湿重量を100としたときの右後肢ヒラメ筋湿重量平均相対値により求めた。測定結果を下記(表1)に併記した。   From the first week of the test to the final day of the test (the 14th day from the start of the test), the right hind leg of the rat was casted to induce muscle atrophy. On the last day of the test, the right hind limb was dissected and the wet weight of the soleus was measured. The percentage of muscle atrophy was determined by the mean relative value of the right hind leg soleus wet weight when the left hind leg soleus wet weight of the control group was taken as 100. The measurement results are listed below (Table 1).

Figure 2008179620
Figure 2008179620

(表1)から明らかなように、本発明の評価サンプル1,2,2A,2B,5は、対照群および比較サンプル6に比べて、筋萎縮予防効果が高い。そして、本発明の評価サンプル1,2,2A,2B,5のなかでも、田七人参水抽出物エタノール洗浄品(サンプル2)の筋萎縮予防効果が高く、さらに田七人参水抽出物エタノール洗浄品にC12ペプチドを併用したサンプル2Bやクレアチンを併用したサンプル2Aでは、さらに高い筋萎縮予防効果が得られることが確認された。   As is clear from Table 1, the evaluation samples 1, 2, 2A, 2B, and 5 of the present invention have a higher muscle atrophy prevention effect than the control group and the comparative sample 6. Among the evaluation samples 1, 2, 2A, 2B, and 5 of the present invention, the tannin ginseng water extract ethanol-cleaned product (sample 2) is highly effective in preventing muscle atrophy, and the ninnin ginseng water extract ethanol washes. It was confirmed that the sample 2B using C12 peptide in combination with the product and the sample 2A using creatine together provide a higher muscle atrophy prevention effect.

本発明の筋萎縮抑制剤の使用形態としては、経口剤または皮膚外用剤として用いることが好ましい。以下に、本発明の筋萎縮抑制剤を経口剤として用いた配合例(2例)、皮膚外用剤として用いた配合例(2例)とを例示する。   The use form of the muscle atrophy inhibitor of the present invention is preferably used as an oral preparation or an external preparation for skin. Below, the combination example (2 examples) which used the muscular atrophy inhibitor of this invention as an oral preparation, and the combination example (2 examples) used as a skin external preparation are illustrated.

(配合例1:内服液(経口剤))
田七人参水抽出物エタノール洗浄品:1000mg、江崎グリコ(株)製「αGヘスペリジン」:1000mg、ビタミンB1硝酸塩:10mg、アスコルビン酸:500mg、マルチトール:15000mg、ビタミンB6:10mg、イノシトール:50mg、無水カフェイン:20mg、リンゴ酸:150mg、クエン酸:700mg、クエン酸ナトリウム:適量、グリセリン:60mg、安息香酸ナトリウム:70mg、および香料:微量を内服液成分とし、これらを精製水に混合し、溶解して、100mlの内服液(pH=4.5)を得た。
(Formulation example 1: oral solution (oral))
Nana ginseng water extract ethanol washed product: 1000 mg, “αG Hesperidin” manufactured by Ezaki Glico Co., Ltd .: 1000 mg, vitamin B 1 nitrate: 10 mg, ascorbic acid: 500 mg, maltitol: 15000 mg, vitamin B 6 : 10 mg, inositol: 50 mg, anhydrous caffeine: 20 mg, malic acid: 150 mg, citric acid: 700 mg, sodium citrate: appropriate amount, glycerin: 60 mg, sodium benzoate: 70 mg, and fragrance: a small amount as an internal liquid component, and these are mixed with purified water And dissolved to obtain 100 ml of an internal solution (pH = 4.5).

(配合例2:タブレット(経口剤))
田七人参水抽出物エタノール洗浄品:20g、ゼラチン:130g、グリセリン:70g、水:100g、およびパラオキシ安息香酸エチル:0.5gを、加熱し攪拌して、均一なゼラチン分散液(L1)を得た。
一方、酵素分解レシチン:100gとグリチルリチン酸ジカリウム:0.4gを、小麦胚芽油:200gにホモミキサーを用いて分散させて均一な溶液状の小麦胚芽油液(L2)とした。
上記ゼラチン分散液(L1)を直径12mmのアルミ製のカプセル用の型に押し出し、ゼラチンカプセルを得た。
次いで、小麦胚芽油液(L2)をノズルによって押し出して前記ゼラチンカプセル内に注入し、充填、冷却、乾燥した。これにより液状の小麦胚芽油液(L2)の充填されたゼラチンのゲル状外層を有する固形製剤(タブレット経口剤:ゲル状組成物)を得た。
(Formulation Example 2: Tablet (oral))
Nana ginseng water extract ethanol washed product: 20 g, gelatin: 130 g, glycerin: 70 g, water: 100 g, and ethyl paraoxybenzoate: 0.5 g are heated and stirred to obtain a uniform gelatin dispersion (L1). Obtained.
On the other hand, 100 g of enzyme-decomposed lecithin and 0.4 g of dipotassium glycyrrhizinate were dispersed in 200 g of wheat germ oil using a homomixer to obtain a uniform wheat germ oil solution (L2).
The gelatin dispersion (L1) was extruded into a 12 mm diameter aluminum capsule mold to obtain gelatin capsules.
Next, the wheat germ oil liquid (L2) was extruded through a nozzle and poured into the gelatin capsule, filled, cooled and dried. Thereby, a solid preparation (tablet oral preparation: gel composition) having a gelatinous outer layer of gelatin filled with liquid wheat germ oil liquid (L2) was obtained.

上記固形製剤1個あたりの組成および組成量を以下に示す。
ゼラチン:130mg(外層)
グリセリン:70mg(外層)
パラオキシ安息香酸エチル:0.5mg(外層)
αGヘスペリジンPS:20mg(筋萎縮抑制成分)
酵素分解レシチン:50mg:(矯味、矯臭成分)
グリチルリチン酸ジカリウム:0.5mg(矯味、矯臭成分)
小麦胚芽油 100mg:(内層)
以上、合計:371mg
The composition and composition amount per one above-mentioned solid preparation are shown below.
Gelatin: 130 mg (outer layer)
Glycerin: 70mg (outer layer)
Ethyl paraoxybenzoate: 0.5 mg (outer layer)
αG Hesperidin PS: 20 mg (muscle atrophy inhibitor)
Enzymatically decomposed lecithin: 50 mg: (flavoring and flavoring ingredients)
Dipotassium glycyrrhizinate: 0.5 mg (flavoring and flavoring ingredients)
Wheat germ oil 100mg: (inner layer)
Or more, total: 371 mg

(配合例3:貼付液(皮膚外用剤))
下記に示す油層成分および水層成分を用意した。
以下の配合量(数字)は特に断りがなければ、質量(%)を表す。
(水層成分)
田七人参水抽出物エタノール洗浄品:5.0g、セトステアリルアルコール:4.0g、モノステアリン酸グリセリン:2.0g、POE(20)ソルビタンモノラウレート:2.0g、グリコ-ル酸:0.2g、サリチル酸:0.1g、局方イオウ:5.0g、ジグリセリン:5.0g、レゾルシンーラボナイト複合体:1.0g、水酸化ナトリウム:適量。
(油層成分)
スクワラン:10.0g、流動パラフィン:3.0g、蜜ロウ:2.0g。
香料:微量、精製水:バランス。
(Formulation example 3: patch (external preparation for skin))
The oil layer component and the water layer component shown below were prepared.
The following blending amounts (numbers) represent mass (%) unless otherwise specified.
(Water layer component)
Nana ginseng water extract ethanol washed product: 5.0 g, cetostearyl alcohol: 4.0 g, glyceryl monostearate: 2.0 g, POE (20) sorbitan monolaurate: 2.0 g, glycolic acid: 0 0.2 g, salicylic acid: 0.1 g, pharmacopoeia sulfur: 5.0 g, diglycerin: 5.0 g, resorcinol-labonite complex: 1.0 g, sodium hydroxide: appropriate amount.
(Oil layer component)
Squalane: 10.0 g, liquid paraffin: 3.0 g, beeswax: 2.0 g.
Fragrance: Trace amount, purified water: Balance.

上記油層成分および水層成分を別々に70℃で加熱した後、混合し乳化した。これを冷却しながら途中で香料を加えて、さらに室温まで冷却し、100gの貼付液(皮膚外溶剤)を得た。   The oil layer component and the aqueous layer component were separately heated at 70 ° C., then mixed and emulsified. While cooling this, a fragrance was added on the way, and further cooled to room temperature to obtain 100 g of a patch (external skin solvent).

(配合例4:貼付剤シート(皮膚外用剤)
ポリエチレングリコール400(質量平均分子量400):10.00g、田七人参水抽出物エタノール洗浄品:3.75g、L−メントール:2.00gを混合溶解して混合溶液(L3):15.75gを得た。
次に、150℃に加熱したゴム系粘着剤SIS(商品名「クレイトンD−1107」、クレイトンポリマージャパン社製):73.7gに対して、脂環族炭化水素(商品名「アルコンP−100」、荒川化学社製)を110.55gの割合で混合して、粘着成分(M):184.25gを得た。
次に、上記混合溶液(L3):15.75gと、上記粘着成分(M):184.25gとを加えて混合し、膏体組成物:200gを得た。
次いで、上記膏体組成物を、ポリエチレンテレフタレート(PET、ライナー)上に、塗工量(膏体質量)が乾燥後に100g/mになるようにホットメルト法により塗工して、シート状の膏体を得た。
最後に、ポリウレタンフィルム/ポリエステルニット積層支持体(ニット目付け:30g/m、厚さ:180μm、透湿度:2200g、透明度:49)を用いて、上記膏体の膏面を被覆し、貼付剤シートを得た。
(Formulation 4: Patch sheet (external preparation for skin))
Polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400): 10.00 g, Tanachi ginseng water extract ethanol-cleaned product: 3.75 g, L-menthol: 2.00 g mixed and dissolved, mixed solution (L3): 15.75 g Obtained.
Next, the rubber-based pressure-sensitive adhesive SIS (trade name “Clayton D-1107”, manufactured by Kraton Polymer Japan Co., Ltd.) heated to 150 ° C .: 73.7 g, and alicyclic hydrocarbon (trade name “Arcon P-100”) “Arakawa Chemical Co., Ltd.)” was mixed at a ratio of 110.55 g to obtain 184.25 g of an adhesive component (M).
Next, the mixed solution (L3): 15.75 g and the adhesive component (M): 184.25 g were added and mixed to obtain a plaster composition: 200 g.
Next, the plaster composition was coated on polyethylene terephthalate (PET, liner) by a hot melt method so that the coating amount (paste mass) was 100 g / m 2 after drying. A plaster was obtained.
Finally, the plaster surface of the plaster is coated with a polyurethane film / polyester knit laminated support (knit weight: 30 g / m 2 , thickness: 180 μm, moisture permeability: 2200 g, transparency: 49), and a patch A sheet was obtained.

以上のように、本発明にかかる筋萎縮抑制剤は、筋芽細胞の増殖作用および分化作用の両作用を有し、係る作用に基づいて優れた筋萎縮抑制効果を発揮するウコギ科人参を有効成分として含有している。したがって、本発明に係る筋萎縮抑制剤を適宜に摂取することにより、罹病や怪我などにより長期に亘り運動不足となる場合などに生じる筋萎縮を効果的に抑制し、筋萎縮により生活の質が損なわれることを低減もしくは予防することが可能となる。   As described above, the muscle atrophy inhibitor according to the present invention has both the effects of proliferation and differentiation of myoblasts, and based on such effects, effective is a carrot ginseng that exhibits an excellent muscle atrophy suppression effect. Contains as a component. Therefore, by appropriately taking the muscle atrophy inhibitor according to the present invention, it effectively suppresses muscle atrophy that occurs in the case of lack of exercise for a long time due to morbidity or injury, and the quality of life is improved by muscle atrophy. It becomes possible to reduce or prevent damage.

Claims (8)

ウコギ科人参を有効成分として含有することを特徴とする筋萎縮抑制剤。   A muscular atrophy inhibitor comprising arginaceae ginseng as an active ingredient. 前記ウコギ科人参を水抽出物の形態で含有することを特徴とする請求項1に記載の筋萎縮抑制剤。   The muscular atrophy inhibitor according to claim 1, comprising the ginseng ginseng in the form of a water extract. 前記ウコギ科人参の水抽出物は水によるウコギ科人参の粗抽出物が有機溶媒により洗浄されて精製されたものであることを特徴とする請求項2に記載の筋萎縮抑制剤。   The muscular atrophy inhibitor according to claim 2, wherein the water extract of the ginseng ginseng is purified by washing a crude extract of ginseng ginseng with water with an organic solvent. 前記有機溶媒が80〜100%エタノールであることを特徴とする行なわれる請求項3に記載の筋萎縮抑制剤。   The muscle atrophy inhibitor according to claim 3, wherein the organic solvent is 80 to 100% ethanol. 前記ウコギ科人参が田七人参であることを特徴とする請求項1〜4のいずれか1項に記載の筋萎縮抑制剤。 The muscular atrophy inhibitor according to any one of claims 1 to 4, wherein the sagittarius ginseng is a ginseng. さらに、クレアチン、カゼイン分解ペプチドから選ばれる一種または二種以上を含有することを特徴とする請求項1〜5のいずれか1項に記載の筋萎縮抑制剤。   Furthermore, the muscular atrophy inhibitor of any one of Claims 1-5 containing 1 type, or 2 or more types chosen from a creatine and a casein degradation peptide. 前記カゼイン分解ペプチドを含む場合のカゼイン分解ペプチドがC12ペプチドであることを特徴とする請求項6に記載の筋萎縮抑制剤。   The muscle atrophy inhibitor according to claim 6, wherein the casein-degrading peptide in the case of containing the casein-decomposing peptide is a C12 peptide. 経口又は皮膚外用であることを特徴とする請求項1〜7のいずれか1項に記載の筋萎縮抑制剤。   The muscular atrophy inhibitor according to any one of claims 1 to 7, wherein the muscular atrophy inhibitor is used orally or externally for the skin.
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