JP2008150342A - Solid preparation - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、製剤学的な崩壊性が著しく向上した固形製剤に関する。 The present invention relates to a solid preparation with significantly improved pharmacological disintegration.
固形製剤が薬効を発揮するためには、一般にその中に含まれる有効成分が消化管から吸収される必要があり、その前段階として固形製剤は崩壊し溶解しなければならない。従って、服用後に生体内で崩壊しない錠剤や崩壊に時間のかかる錠剤では、生体における有効成分の利用能は低くなる。よって、製剤学的に崩壊性を高めることは、固形製剤の薬効を十分に発揮させるために非常に重要である。 In order for a solid preparation to exert its medicinal effects, it is generally necessary for the active ingredient contained therein to be absorbed from the digestive tract, and as a previous step, the solid preparation must disintegrate and dissolve. Therefore, in tablets that do not disintegrate in vivo after taking or tablets that take time to disintegrate, the availability of active ingredients in the living body is low. Therefore, it is very important to enhance disintegration pharmacologically in order to sufficiently exhibit the medicinal effect of the solid preparation.
これまでにも、固形製剤の崩壊性を向上させるために様々な試みがなされている。最も一般的に行われているのは、デンプンなどの膨潤性物質を崩壊剤として製剤中に配合する方法である。こうした膨潤性物質は、水を含んで膨潤することにより容積を増大させ、固形製剤の内部構造を破壊して崩壊を促進する。このような崩壊剤としては、例えば、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コーンスターチ、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウムなどが一般によく用いられている(非特許文献1など)。 Until now, various attempts have been made to improve the disintegration property of solid preparations. The most commonly practiced method is to incorporate a swelling substance such as starch into the preparation as a disintegrant. Such a swellable substance increases the volume by swelling with water, destroys the internal structure of the solid preparation, and promotes disintegration. As such a disintegrant, for example, corn starch, potato starch, corn starch, hydroxypropyl starch, sodium carboxymethyl starch, crystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, carmellose, carmellose calcium and the like are generally used (non-patented). Reference 1).
また、崩壊促進剤として界面活性剤が用いられることも公知である。界面活性剤は、固形製剤の水への濡れ性を高めることにより、上記のデンプンなどの膨潤性物質の膨潤を促進し、それにより固形製剤の崩壊性を高めると考えられている(非特許文献2など)。 It is also known that a surfactant is used as a disintegration accelerator. Surfactants are considered to promote the swelling of swellable substances such as the above-mentioned starch by enhancing the wettability of the solid preparation in water, thereby enhancing the disintegration of the solid preparation (Non-Patent Document). 2).
しかし、上述のような従来技術によって達成される製剤学的崩壊性は未だ十分に満足できるものではなく、より高い固形製剤の製剤学的崩壊性を達成するために、更なる有用な技術の開発が望まれていた。 However, the pharmacological disintegration achieved by the prior art as described above is still not fully satisfactory, and further useful techniques are developed to achieve higher pharmacological disintegration of solid preparations. Was desired.
本発明は、かかる従来の問題に鑑み、製剤学的な崩壊性が著しく向上した固形製剤を提供することを目的とする。 In view of such conventional problems, an object of the present invention is to provide a solid preparation with significantly improved pharmacological disintegration.
本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討した結果、−30℃〜15℃という極めて低い凝固点を有する中鎖脂肪酸トリグリセリドと、非イオン性界面活性剤と、糖アルコールという三成分を組合せて固形製剤に配合すると、それらの三成分の作用が相まって著しく高い製剤学的崩壊性を奏し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of diligent studies to solve the above problems, the present inventors have found that three components, a medium-chain fatty acid triglyceride having a very low freezing point of −30 ° C. to 15 ° C., a nonionic surfactant, and a sugar alcohol. When combined and blended into a solid preparation, it has been found that the action of these three components can be combined to achieve extremely high pharmacological disintegration, and the present invention has been completed.
従って、本発明は以下を提供する。
(1)(A)凝固点が−30℃〜15℃である中鎖脂肪酸トリグリセリド、(B)非イオン性界面活性剤、及び(C)糖アルコールを含有する固形製剤。
(2)(B)非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルである、項目(1)記載の固形製剤。
(3)(C)糖アルコールの37℃における臨界相対湿度が70%以上である、項目(1)又は(2)に記載の固形製剤。
(4)(C)糖アルコールが、D−マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、ラクチトール、および還元パラチノースからなる群より選択される少なくとも一種である、項目(1)〜(3)のいずれか一項に記載の固形製剤。
(5)錠剤である、項目(1)〜(4)のいずれか一項に記載の固形製剤。
Accordingly, the present invention provides the following.
(1) A solid preparation containing (A) a medium-chain fatty acid triglyceride having a freezing point of −30 ° C. to 15 ° C., (B) a nonionic surfactant, and (C) a sugar alcohol.
(2) The solid preparation according to item (1), wherein the (B) nonionic surfactant is a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester.
(3) The solid preparation according to item (1) or (2), wherein the critical relative humidity at 37 ° C. of (C) sugar alcohol is 70% or more.
(4) Any one of Items (1) to (3), wherein (C) the sugar alcohol is at least one selected from the group consisting of D-mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, lactitol, and reduced palatinose. The solid preparation according to item.
(5) The solid preparation according to any one of items (1) to (4), which is a tablet.
本発明により、服用時(投与時)に水分に触れると極めて迅速に崩壊するという製剤学的崩壊性が著しく高められた固形製剤が提供される。本発明では、上述の三成分を配合するという極めて単純な操作で、そのような著しく高い製剤学的崩壊性を有する固形製剤を得ることができるという点で非常に有益である。 According to the present invention, there is provided a solid preparation having a remarkably enhanced pharmaceutical disintegration property that it disintegrates very rapidly when it is in contact with water at the time of administration (during administration). In the present invention, it is very advantageous in that a solid preparation having such extremely high pharmaceutical disintegrability can be obtained by a very simple operation of blending the above-mentioned three components.
以下、本発明を詳細に説明する。なお、本明細書中において使用される用語は、特に他に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられていることが理解されるべきである。 Hereinafter, the present invention will be described in detail. It should be understood that the terms used in the present specification are used in the meaning normally used in the art unless otherwise specified.
本明細書において用いられる用語「中鎖脂肪酸」とは、CH3(CH2)nCOOHで表される飽和脂肪酸であって、n=4〜10のものをいい、好ましくはn=6〜8のものをいう。 The term “medium chain fatty acid” used in the present specification refers to a saturated fatty acid represented by CH 3 (CH 2 ) n COOH, wherein n = 4 to 10, preferably n = 6 to 8. Means things.
本発明に用いられる「中鎖脂肪酸トリグリセリド」は、単にMCT(Medium Chain Fatty Acid Triglycerideの略) とも称され、グリセリンにエステル結合している3つの脂肪酸の少なくとも1つが中鎖脂肪酸であるトリグリセリド、より好ましくは、グリセリンにエステル結合している3つの脂肪酸の少なくとも2つが中鎖脂肪酸であるトリグリセリド、最も好ましくは、グリセリンにエステル結合している3つの脂肪酸のすべてが中鎖脂肪酸であるトリグリセリドをいう。 The “medium chain fatty acid triglyceride” used in the present invention is also simply referred to as MCT (short for Medium Chain Acid Triglyceride), and is a triglyceride in which at least one of three fatty acids ester-bonded to glycerin is a medium chain fatty acid. Preferably, it refers to a triglyceride in which at least two of the three fatty acids ester-linked to glycerin are medium chain fatty acids, most preferably a triglyceride in which all three of the fatty acids ester-linked to glycerin are medium chain fatty acids.
本発明には、グリセリンにエステル結合している中鎖脂肪酸種が一種類のみのトリグリセリド(例えば、グリセリンにエステル結合している中鎖脂肪酸がカプリル酸のみのカプリル酸トリグリセリド、カプリン酸のみのカプリン酸トリグリセリドなど)が用いられても良いし、グリセリンにエステル結合している中鎖脂肪酸種が複数種であるトリグリセリド(例えば、グリセリンにエステル結合している中鎖脂肪酸がカプリル酸とカプリン酸である(カプリル酸・カプリン酸)トリグリセリドや、カプリル酸とカプリン酸とラウリン酸である(カプリル酸・カプリン酸・ラウリン酸)トリグリセリドなど)が用いられても良い。本発明の中鎖脂肪酸トリグリセリドには、一種類の中鎖脂肪酸トリグリセリドのみが用いられても良いし、複数種の中鎖脂肪酸トリグリセリドの混合物が用いられても良い。 The present invention includes a triglyceride having only one kind of medium chain fatty acid ester-linked to glycerin (for example, caprylic acid triglyceride in which the medium-chain fatty acid ester-bonded to glycerin is only caprylic acid, capric acid only in capric acid. Triglycerides and the like may be used, and triglycerides (for example, medium chain fatty acids ester-bonded to glycerin are caprylic acid and capric acid). Caprylic acid / capric acid) triglyceride and caprylic acid, capric acid and lauric acid (caprylic acid / capric acid / lauric acid) triglyceride, etc.) may be used. As the medium chain fatty acid triglyceride of the present invention, only one kind of medium chain fatty acid triglyceride may be used, or a mixture of plural kinds of medium chain fatty acid triglycerides may be used.
本発明に用いられる中鎖脂肪酸トリグリセリドは、天然物からの抽出物であってもよいし、合成物であってもよい。また本発明に用いられる中鎖脂肪酸トリグリセリドには市販品も利用可能であり、例えば、花王株式会社(商品名:ココナード)、日清サイエンス株式会社(商品名:ODO−L)、ミツバ貿易株式会社(商品名:ミグリオール)、日本油脂株式会社(商品名:パナセート)、高級アルコール工業株式会社(商品名:TCG−M)、または理研ビタミン株式会社(商品名:アクター)などから容易に入手可能である。 The medium-chain fatty acid triglyceride used in the present invention may be an extract from a natural product or a synthetic product. Commercially available products are also available for the medium-chain fatty acid triglycerides used in the present invention. For example, Kao Corporation (trade name: Coconut), Nisshin Science Co., Ltd. (trade name: ODO-L), Mitsuba Trading Co., Ltd. (Trade name: Miglyol), Nippon Oil & Fat Co., Ltd. (trade name: Panaceto), Higher Alcohol Industry Co., Ltd. (trade name: TCG-M), or Riken Vitamin Co., Ltd. (trade name: Actor) is there.
用語「凝固点」は、当業者に一般に理解され得る通り、液体または気体の凝固が始まる温度をいい、例えば、第十五改正日本薬局方に収載される凝固点測定法等により当業者に容易に測定され得る。不純物や混合物の場合、凝固過程で凝固点が変化するので融点と凝固点は一致せず、一般に混合物などの凝固点は純物質の凝固点よりも、やや低くなることが知られている。なお、純物質の場合には、凝固点は融点に一致する。 The term “freezing point” refers to the temperature at which solidification of a liquid or gas begins, as can be generally understood by those skilled in the art. For example, it is easily measured by those skilled in the art by the freezing point measurement method described in the 15th revision Japanese Pharmacopoeia. Can be done. In the case of impurities and mixtures, the freezing point changes during the solidification process, so the melting point and the freezing point do not match, and it is generally known that the freezing point of a mixture or the like is slightly lower than the freezing point of a pure substance. In the case of a pure substance, the freezing point coincides with the melting point.
本発明に用いられる中鎖脂肪酸トリグリセリドは、−30℃〜15℃の凝固点を有する。より好ましくは、本発明に用いられる中鎖脂肪酸トリグリセリドは、−20℃〜10℃の凝固点を有し、さらに好ましくは−15℃〜5℃の凝固点を有し、特に好ましくは−10℃〜0℃の凝固点を有し、最も好ましくは−8℃〜−2℃の凝固点を有する。 The medium chain fatty acid triglyceride used in the present invention has a freezing point of -30 ° C to 15 ° C. More preferably, the medium chain fatty acid triglyceride used in the present invention has a freezing point of −20 ° C. to 10 ° C., more preferably −15 ° C. to 5 ° C., and particularly preferably −10 ° C. to 0 °. It has a freezing point of ° C., and most preferably has a freezing point of −8 ° C. to −2 ° C.
本発明の固形製剤中における中鎖脂肪酸トリグリセリドの含有割合は、本願効果を奏し得る限り特に制限されず、また使用する中鎖脂肪酸トリグリセリドの種類や性質などから当業者により適宜変動され得る。しかしより高い本願効果を得るためには、通常は固形製剤全体に対して0.01〜20重量%、好ましくは0.1〜15重量%、より好ましくは0.1〜12重量%、特に好ましくは0.4〜10重量%とするのがよい。 The content ratio of the medium chain fatty acid triglyceride in the solid preparation of the present invention is not particularly limited as long as the effect of the present invention can be achieved, and can be appropriately changed by those skilled in the art from the kind and property of the medium chain fatty acid triglyceride used. However, in order to obtain a higher effect of the present application, it is usually 0.01 to 20% by weight, preferably 0.1 to 15% by weight, more preferably 0.1 to 12% by weight, particularly preferably based on the whole solid preparation. Is preferably 0.4 to 10% by weight.
本発明に用いられる「非イオン性界面活性剤」とは、当業者に一般に理解される通り、界面活性剤のうち親水基が非イオン性のものをいう。本発明には、任意の非イオン性界面活性剤を用いることができ、例えば、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが用いられ得るが、これらに限定されない。なかでも、より確実に高い本願効果を得るためには、本発明には、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが用いられる。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、例えば、ポリソルベート20(別名:モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O.))、ポリソルベート21(別名:モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(4E.O.))、ポリソルベート40(別名:モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O.))、ポリソルベート60(別名:モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O.))、ポリソルベート61(別名:モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(4E.O.))、ポリソルベート65(別名:トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O.))、ポリソルベート80(別名:モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O.))、ポリソルベート81(別名:モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(5E.O.))、ポリソルベート85(別名:トリオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O.))、ポリソルベート120(別名:モノイソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O.))などが挙げられるが、これらに限定されない。 The “nonionic surfactant” used in the present invention refers to a surfactant having a nonionic hydrophilic group, as generally understood by those skilled in the art. Any nonionic surfactant can be used in the present invention. For example, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil and the like can be used, but are not limited thereto. . Especially, in order to acquire the effect of this application more reliably, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester is used for this invention. Examples of the polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester include polysorbate 20 (also known as polyoxyethylene sorbitan monolaurate (20E.O.)), polysorbate 21 (also known as polyoxyethylene sorbitan monolaurate (4E.O.)), and polysorbate. 40 (alias: polyoxyethylene sorbitan monopalmitate (20E.O.)), polysorbate 60 (alias: polyoxyethylene sorbitan monostearate (20E.O.)), polysorbate 61 (alias: polyoxyethylene monostearate) Sorbitan (4E.O.)), polysorbate 65 (also known as polyoxyethylene sorbitan tristearate (20E.O.)), polysorbate 80 (also known as polyoxyethylene sorbitan monooleate (20E.O.)), polysorbate 81 (alias: monooleic acid Polyoxyethylene sorbitan (5E.O.)), polysorbate 85 (also known as polyoxyethylene sorbitan trioleate (20E.O.)), polysorbate 120 (also known as polyoxyethylene sorbitan monoisostearate (20E.O.)) ) And the like, but is not limited thereto.
本発明の固形製剤には、上述のような非イオン性界面活性剤の中から1種類のみが用いられても良いし、2種類以上を組み合わせて用いても良い。 In the solid preparation of the present invention, only one kind of nonionic surfactants as described above may be used, or two or more kinds may be used in combination.
本発明に用いる非イオン性界面活性剤には市販品も利用可能であり、例えば、日光ケミカルズ(株)、日本サーファクタント工業(株)、(株)ADEKA、コグニスジャパン(株)、第一工業製薬(株)、竹本油脂(株)、日本油脂(株)、花王(株)、三洋化成工業(株)などから入手可能である。 Commercially available products can also be used as the nonionic surfactant used in the present invention. For example, Nikko Chemicals Co., Ltd., Nippon Surfactant Co., Ltd., ADEKA Co., Ltd., Cognis Japan Co., Ltd., Daiichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd. It is available from Co., Ltd., Takemoto Yushi Co., Ltd., Nippon Yushi Co., Ltd., Kao Co., Ltd., Sanyo Chemical Industries Co., Ltd.
本発明の固形製剤中における非イオン性界面活性剤の含有割合は、本願効果を奏し得る限り特に制限されず、また使用する非イオン性界面活性剤の種類や性質などから当業者により適宜変動され得る。しかしより高い本願効果を得るためには、通常は固形製剤全体に対して0.01〜10重量%、好ましくは0.09〜5重量%、より好ましくは0.4〜3重量%とするのがよい。 The content ratio of the nonionic surfactant in the solid preparation of the present invention is not particularly limited as long as the effect of the present invention can be achieved, and may be appropriately changed by those skilled in the art depending on the type and properties of the nonionic surfactant used. obtain. However, in order to obtain a higher effect of the present application, it is usually 0.01 to 10% by weight, preferably 0.09 to 5% by weight, more preferably 0.4 to 3% by weight based on the whole solid preparation. Is good.
また本発明の固形製剤中における、中鎖脂肪酸トリグリセリドと非イオン性界面活性剤を合算した量の割合は、本願効果を奏し得る限り特に制限されず、また使用する両成分の種類や性質などから当業者により適宜変動され得る。しかし通常は、固形製剤全体量に対する上記両成分の合算量の割合は0.02〜20重量%、好ましくは0.05〜15重量%、より好ましくは0.5〜12重量%、特に好ましくは0.9〜10重量%とするのがよい。 Further, the ratio of the total amount of the medium chain fatty acid triglyceride and the nonionic surfactant in the solid preparation of the present invention is not particularly limited as long as the effect of the present application can be achieved, and from the types and properties of both components used. It can be appropriately varied by those skilled in the art. Usually, however, the ratio of the total amount of both components to the total amount of the solid preparation is 0.02 to 20% by weight, preferably 0.05 to 15% by weight, more preferably 0.5 to 12% by weight, particularly preferably. It is good to set it as 0.9 to 10 weight%.
また、本発明の固形製剤における中鎖脂肪酸トリグリセリドと非イオン性界面活性剤との配合比は、本発明の効果を奏し得る限り特に制限はなく、また使用する中鎖脂肪酸トリグリセリド及び非イオン性界面活性剤の種類や性質などに基づき当業者により適宜変動され得る。しかしより確実に高い本願効果を得る観点から、好ましくは、中鎖脂肪酸トリグリセリド1重量部に対して、非イオン性界面活性剤が0.01〜20重量部、より好ましくは0.1〜15重量部、特に好ましくは0.1〜10重量部とするのがよい。 Further, the mixing ratio of the medium chain fatty acid triglyceride and the nonionic surfactant in the solid preparation of the present invention is not particularly limited as long as the effect of the present invention can be obtained, and the medium chain fatty acid triglyceride and the nonionic interface to be used are not limited. It can be appropriately varied by those skilled in the art based on the type and nature of the active agent. However, from the viewpoint of obtaining the effect of the present application more surely, preferably, the nonionic surfactant is 0.01 to 20 parts by weight, more preferably 0.1 to 15 parts by weight with respect to 1 part by weight of the medium chain fatty acid triglyceride. Parts, particularly preferably 0.1 to 10 parts by weight.
本発明に用いられる「糖アルコール」は、糖分子のカルボニル基を還元して得られる任意の多価アルコールをいい、D体またはL体またはDL体のいずれでもあってもよい。例えば、糖アルコールは、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース(パラチニット)、ソルビトールなどであり得る。 The “sugar alcohol” used in the present invention refers to any polyhydric alcohol obtained by reducing the carbonyl group of a sugar molecule, and may be either D-form, L-form or DL-form. For example, the sugar alcohol can be mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, lactitol, reduced palatinose (palatinite), sorbitol, and the like.
なお、実施例で使用した糖アルコールのD−マンニトールは37℃における臨界相対湿度が比較的高く、約70%以上であることが知られている。よって好ましくは、本発明には、D−マンニトールと同等の性質を示すこの37℃における臨界相対湿度が高いもの、具体的には、37℃における臨界相対湿度が70%以上の糖アルコールが用いられる。用語「臨界相対湿度」とは、臨界比湿度とも呼ばれる当該分野で周知の吸湿性パラメーターであり、目的とする物質に固有の吸湿度を示す。臨界相対湿度が低いことはその物質が吸湿し易い性質を有することを意味し、逆に、臨界相対湿度が高いことはその物質が吸湿し難い性質を有することを意味する。37℃における臨界相対湿度が70%以上である糖アルコールとしては、例えば、エリスリトール、キシリトール、D−マンニトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノースなどが挙げられ、本発明にはこれらの糖アルコールが好適に用いられ得る。より好ましくは、本発明に用いられる糖アルコールは、エリスリトール、キシリトール、D−マンニトール、及び/又はラクチトールである。 In addition, it is known that D-mannitol, which is a sugar alcohol used in Examples, has a relatively high critical relative humidity at 37 ° C. and is about 70% or more. Therefore, preferably, the present invention uses a high alcohol having a critical relative humidity at 37 ° C. that exhibits the same properties as D-mannitol, specifically, a sugar alcohol having a critical relative humidity at 37 ° C. of 70% or more. . The term “critical relative humidity” is a hygroscopic parameter well known in the art, also referred to as critical specific humidity, and indicates the inherent hygroscopicity of the substance of interest. A low critical relative humidity means that the substance has a property of easily absorbing moisture, and conversely, a high critical relative humidity means that the substance has a property of hardly absorbing moisture. Examples of sugar alcohols having a critical relative humidity at 37 ° C. of 70% or more include erythritol, xylitol, D-mannitol, maltitol, lactitol, and reduced palatinose. In the present invention, these sugar alcohols are preferably used. Can be used. More preferably, the sugar alcohol used in the present invention is erythritol, xylitol, D-mannitol, and / or lactitol.
本発明の固形製剤には、上述のような糖アルコールの中から1種類のみが用いられても良いし、2種類以上が組み合わせて用いられても良い。 In the solid preparation of the present invention, only one kind of sugar alcohols as described above may be used, or two or more kinds may be used in combination.
本発明に用いられる糖アルコールは、天然物からの抽出物であってもよいし、合成物であってもよく、また市販品も利用可能である。例えば、糖アルコールの市販品は、三菱化学工業(商品名:エリスリトール)、東和化成工業(商品名:キシリット、マンニット、ソルビット、アマルティ、レシス、ミルヘンなど)、花王株式会社(商品名:日本薬局方マンニトール花王)、日研化成株式会社(商品名:ラクチトール日研)などから容易に入手可能である。 The sugar alcohol used in the present invention may be an extract from a natural product, a synthetic product, or a commercially available product. For example, commercially available sugar alcohols include Mitsubishi Chemical (trade name: erythritol), Towa Kasei Kogyo (trade name: Xylit, Mannit, Sorbit, Amarti, Resis, Milchen, etc.), Kao Corporation (trade name: Nippon Pharmacy) Higashi Mannitol Kao), Nikken Kasei Co., Ltd. (trade name: Lactitol Nikken), and the like.
本発明の固形製剤中における糖アルコールの含有割合は、本願効果を奏し得る限り特に制限されず、また使用する糖アルコールの種類や性質などから当業者により適宜変動され得る。しかしより高い本願効果を得るためには、通常は固形製剤全体に対して30〜97重量%、好ましくは40〜90重量%、特に好ましくは50〜75重量%とするのがよい。 The content ratio of the sugar alcohol in the solid preparation of the present invention is not particularly limited as long as the effect of the present application can be obtained, and can be appropriately changed by those skilled in the art from the type and properties of the sugar alcohol used. However, in order to obtain a higher effect of the present application, it is usually 30 to 97% by weight, preferably 40 to 90% by weight, particularly preferably 50 to 75% by weight based on the whole solid preparation.
本発明の固形製剤における中鎖脂肪酸トリグリセリドと糖アルコールとの配合比は、本発明の効果を奏し得る限り特に制限はなく、また使用する中鎖脂肪酸トリグリセリド及び糖アルコールの種類や性質などに基づき当業者により適宜変動され得る。しかし通常は中鎖脂肪酸トリグリセリド1重量部に対して、糖アルコールが1.5〜9700重量部、好ましくは2〜900重量部、より好ましくは5〜150重量部とするのがよい。 The mixing ratio of the medium chain fatty acid triglyceride and the sugar alcohol in the solid preparation of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention can be achieved, and is based on the type and properties of the medium chain fatty acid triglyceride and the sugar alcohol used. It can be appropriately changed by a trader. However, the sugar alcohol is usually 1.5 to 9700 parts by weight, preferably 2 to 900 parts by weight, and more preferably 5 to 150 parts by weight with respect to 1 part by weight of the medium chain fatty acid triglyceride.
また本発明の固形製剤における非イオン性界面活性剤と糖アルコールとの配合比も、本発明の効果を奏し得る限り特に制限はなく、また使用する非イオン性界面活性剤及び糖アルコールの種類や性質などに基づき当業者により適宜変動され得る。しかし通常は非イオン性界面活性剤1重量部に対して、糖アルコールが3〜9700重量部、好ましくは8〜900重量部、より好ましくは15〜750重量部とするのがよい。 In addition, the mixing ratio of the nonionic surfactant and the sugar alcohol in the solid preparation of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention can be achieved, and the types of the nonionic surfactant and the sugar alcohol used are not limited. It can be appropriately changed by those skilled in the art based on the properties and the like. However, the sugar alcohol is usually 3 to 9700 parts by weight, preferably 8 to 900 parts by weight, and more preferably 15 to 750 parts by weight with respect to 1 part by weight of the nonionic surfactant.
本発明の固形製剤には、その用途に応じて、他の任意の有効成分を配合してもよい。そのような任意の他の有効成分としては、例えば下記に列挙するような成分が挙げられるが、これらに限定されない。また下記に列挙するような他の任意の有効成分は、その生理学的又は薬学的に許容可能な塩の形態でもあり得る。これらのような他の任意の有効成分は、単独で配合されてもよいし又は二種以上を組合せて配合されてもよい。 According to the use, you may mix | blend other arbitrary active ingredients with the solid formulation of this invention. Examples of such other active ingredients include, but are not limited to, the ingredients listed below. Other optional active ingredients as listed below may also be in the form of their physiologically or pharmaceutically acceptable salts. Other optional active ingredients such as these may be blended singly or in combination of two or more.
配合可能な他の任意の有効成分としては、例えば、薬効成分(生理活性成分、薬理活性成分、又は有効成分)などが挙げられる。これらの成分としては、特に制限されず、例えば、解熱鎮痛成分(アスピリン、サリチル酸メチルなどのサリチル酸誘導体;アセトアミノフェン、サザピリン、エテンザミド、イソプロピルアンチピリン、インドメタシン、イブプロフェンなど)、鎮静催眠成分(ブロムワレリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素など)、抗炎症成分(セレコキシブ、リゾチーム、アズレンスルホン酸など)、抗ヒスタミン成分(クロルフェニラミン、メキタジン、ジフェンヒドラミンなど)、抗アレルギー成分(エメダスチンなど)、去痰成分(グアヤコールスルホン酸カリウム、塩酸L−エチルシステイン、クレゾールスルホン酸カリウム、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソール、グアイフェネシンなど)、鎮咳成分(マオウ、ナンテンジツなどの生薬など)、気管支拡張剤(カフェインなどのキサンチン誘導体など)、副交感神経遮断剤(ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイドなど)、殺菌成分(塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジンなど)、昇圧剤(塩酸フェニレフリンなど)、健胃成分(アニス実、アロエなどの生薬;カルニチンなどの副交感神経興奮剤;メトクロプラミドなどの抗ドーパミン薬;トリメブチン、メントール、グルタミン酸など)、制酸成分(炭酸マグネシウム、沈降炭酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ヒスタミンH2受容体拮抗剤(シメチジンなど)、プロトンポンプ阻害剤(ランソプラゾールなど)など)、粘膜修復成分(グリチルリチン酸又はその塩など)、消化酵素(ジアスターゼ、パンクレアチン、ペプシンなど)、細胞賦活成分(レチナール、レチノールなど)、生薬成分、ビタミン類、アミノ酸類、ミネラル類などが例示できる。 Examples of other optional active ingredients that can be blended include medicinal ingredients (physiologically active ingredients, pharmacologically active ingredients, or active ingredients). These components are not particularly limited, and include, for example, antipyretic analgesic components (aspirin, salicylic acid derivatives such as methyl salicylate; acetaminophen, sazapyrine, ethenamide, isopropylantipyrine, indomethacin, ibuprofen, etc.), sedative hypnotic components (bromvalerylurea, Allylisopropylacetylurea), anti-inflammatory ingredients (celecoxib, lysozyme, azulene sulfonic acid, etc.), antihistamine ingredients (chlorpheniramine, mequitazine, diphenhydramine, etc.), antiallergic ingredients (emedastine, etc.), expectorant ingredients (potassium guaiacol sulfonate) , L-ethylcysteine hydrochloride, potassium cresol sulfonate, bromhexine hydrochloride, ambroxol hydrochloride, guaifenesin, etc., antitussive ingredients (Maou, Nantenjitsu) Any herbal medicine), bronchodilators (such as xanthine derivatives such as caffeine), parasympatholytic agents (such as belladonna alkaloids, belladonna total alkaloids), bactericidal ingredients (such as cetylpyridinium chloride, decalinium chloride, chlorhexidine hydrochloride), vasopressors (such as Phenylephrine hydrochloride, etc.), healthy stomach components (anise, aloe and other herbal medicines; parasympathomimetic agents such as carnitine; anti-dopamine drugs such as metoclopramide; trimebutine, menthol, glutamic acid, etc.), antacid components (magnesium carbonate, precipitated magnesium carbonate) , Dry aluminum hydroxide gel, histamine H2 receptor antagonist (such as cimetidine), proton pump inhibitor (such as lansoprazole), mucosal repair component (such as glycyrrhizic acid or its salt), digestive enzyme (diastase, Creatine, such as pepsin), cell-activating component (retinal, retinol, etc.), herbal components, vitamins, amino acids, such as minerals may be exemplified.
上述のような任意の有効成分の配合割合は、固形製剤の大きさや用途などによって適宜選択でき、例えば、固形製剤全体に対して0.001〜80重量%、好ましくは0.001〜30重量%、より好ましくは0.001〜10重量%などであり得る。 The blending ratio of any active ingredient as described above can be appropriately selected depending on the size and use of the solid preparation, for example, 0.001 to 80% by weight, preferably 0.001 to 30% by weight, based on the whole solid preparation More preferably, it may be 0.001 to 10% by weight.
本発明の固形製剤はまた、前記以外の他の成分として、医薬部外品や医薬品又は食品などに使用される慣用の成分、例えば、甘味剤、矯味剤、滑沢剤、結合剤、賦形剤、防腐剤、キレート剤、抗酸化剤、清涼化剤、コーティング剤、安定化剤、懸濁化剤、流動化剤、乳化剤、粘稠剤、溶解補助剤、増粘剤、緩衝剤、香料、着色剤、分散剤、吸着剤、湿潤剤、防湿剤、帯電防止剤、発泡剤、可塑剤、甘味剤、溶剤、pH調整剤、消泡剤などを含有してもよく、また公知の崩壊剤を更に含有してもよい。以下に任意に配合できる慣用成分を具体的に例示するが、本発明に用いられる成分はこれらに限定されるものではない。 The solid preparation of the present invention can also be used as a component other than the above-described conventional components used in quasi drugs, pharmaceuticals, foods, etc., for example, sweeteners, flavoring agents, lubricants, binders, and excipients. Agent, preservative, chelating agent, antioxidant, cooling agent, coating agent, stabilizer, suspending agent, fluidizing agent, emulsifier, thickener, solubilizer, thickener, buffer, fragrance , Colorants, dispersants, adsorbents, wetting agents, moisture-proofing agents, antistatic agents, foaming agents, plasticizers, sweeteners, solvents, pH adjusters, antifoaming agents, etc. An agent may be further contained. Specific examples of conventional components that can be arbitrarily blended are shown below, but the components used in the present invention are not limited thereto.
崩壊剤:デンプン類(トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コーンスターチ、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルファー化デンプンなど)、セルロース類(カルボキシメチルセルロースカルシウム、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウムなど)、形質無水ケイ酸など。本発明には好ましくはトウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが用いられる。 Disintegrants: starches (corn starch, potato starch, corn starch, hydroxypropyl starch, sodium carboxymethyl starch, partially pregelatinized starch, etc.), celluloses (carboxymethylcellulose calcium, crystalline cellulose, hydroxypropylcellulose, low substituted hydroxypropylcellulose) , Carmellose, carmellose calcium, croscarmellose sodium, etc.) and plasma silicic acid. In the present invention, corn starch, hydroxypropyl cellulose, crystalline cellulose, light anhydrous silicic acid and the like are preferably used.
賦形剤:ブドウ糖、白糖、乳糖、果糖などの糖類、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、βーシクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルク、カオリンなど。 Excipients: Sugars such as glucose, sucrose, lactose, fructose, crystalline cellulose, carmellose sodium, calcium hydrogen phosphate, wheat starch, rice starch, corn starch, potato starch, dextrin, β-cyclodextrin, light anhydrous silicic acid , Titanium oxide, magnesium aluminate metasilicate, talc, kaolin, etc.
結合剤:メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アクリル酸系高分子、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、アルファー化デンプン、カンテン、トラガント、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステルなど。 Binders: Cellulose derivatives such as methylcellulose, ethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, acrylic polymer, gelatin, gum arabic, pullulan, pregelatinized starch, agar, tragacanth, sodium alginate, alginic acid Propylene glycol ester etc.
滑沢剤:ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、ミツロウ、サラシミツロウなど)
抗酸化剤:ジブチルヒドロキシトルエン(BHT)、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール(BHA)、トコフェロール、クエン酸など。
Lubricant: stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, polyoxyl stearate, cetanol, talc, hydrogenated oil, sucrose fatty acid ester, dimethylpolysiloxane, beeswax, beeswax, etc.
Antioxidants: Dibutylhydroxytoluene (BHT), propyl gallate, butylhydroxyanisole (BHA), tocopherol, citric acid and the like.
コーティング剤:ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテート、セラックなど。 Coating agent: Hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carboxymethylethylcellulose, cellulose acetate phthalate, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, aminoalkyl methacrylate copolymer, hydroxypropylmethylcellulose Acetate succinate, methacrylic acid copolymer, polyvinyl acetate diethylaminoacetate, shellac, etc.
着色剤:食用赤色2号、食用赤色3号、食用赤色102号、食用黄色4号、食用黄色5号、食用青色1号、食用黄色4号金属レーキ、銅クロロフィンナトリウム、リボフラビン、ウコン抽出液、カロチン液など。
矯味剤:アスパルテーム、アスコルビン酸、ステビア、メントール、カンゾウ粗エキス、単シロップなど。
Colorant: Food Red No. 2, Food Red No. 3, Food Red No. 102, Food Yellow No. 4, Food Yellow No. 5, Food Blue No. 1, Food Yellow No. 4, Metal Lake, Copper Chlorofin Sodium, Riboflavin, Turmeric Extract Carotene solution.
Flavoring agents: aspartame, ascorbic acid, stevia, menthol, licorice crude extract, simple syrup, etc.
可塑剤:クエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、トリアセチン、セタノールなど。
甘味剤:ショ糖、アスパルテームなどの天然又は合成甘味剤。
香料:メントール、カンフル、ボルネオール、シンナムアルデヒドなど。
Plasticizer: Triethyl citrate, polyethylene glycol, triacetin, cetanol and the like.
Sweetener: Natural or synthetic sweeteners such as sucrose and aspartame.
Fragrance: Menthol, camphor, borneol, cinnamaldehyde, etc.
溶剤:水、エタノール、イソプロパノール、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、ベヘニルアルコール、2−ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、2−オクチルドデカノールなど。 Solvent: water, ethanol, isopropanol, lauryl alcohol, cetanol, stearyl alcohol, oleyl alcohol, lanolin alcohol, behenyl alcohol, 2-hexyl decanol, isostearyl alcohol, 2-octyldodecanol and the like.
pH調整剤:クエン酸、リンゴ酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウムなど。
清涼化剤:l−メントール、ハッカ水など。
懸濁化剤:カオリン、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、メチルセルロース、トラガントなど。
消泡剤:ジメチルポリシロキサン、シリコン消泡剤など。
粘稠剤:キサンタンガム、トラガント、メチルセルロース、デキストリンなど。
溶解補助剤:エタノール、ショ糖脂肪酸エステル、マクロゴールなど。
pH adjuster: citric acid, malic acid, sodium hydrogen phosphate, dipotassium phosphate, etc.
Cooling agents: l-menthol, mint water, etc.
Suspending agents: kaolin, carmellose sodium, xanthan gum, methylcellulose, tragacanth, etc.
Antifoaming agent: dimethylpolysiloxane, silicon antifoaming agent, etc.
Thickener: xanthan gum, tragacanth, methylcellulose, dextrin, etc.
Solubilizer: ethanol, sucrose fatty acid ester, macrogol, etc.
上述のような慣用成分の配合割合は、固形製剤の大きさや用途などによって適宜選択でき、例えば、固形製剤全体に対して0.001〜97重量%、好ましくは0.01〜90重量%などであり得る。 The blending ratio of the conventional ingredients as described above can be appropriately selected depending on the size and use of the solid preparation, and is, for example, 0.001 to 97% by weight, preferably 0.01 to 90% by weight, based on the whole solid preparation. possible.
本発明の固形製剤は、製剤学的崩壊性を高めることが求められる任意の剤形の製剤であり得る。例えば、本発明の固形製剤は、錠剤、硬カプセル剤、顆粒剤、散剤、ドライシロップ剤、丸剤、トローチ剤、または坐剤などの剤形であり得る。好ましくは、本発明の固形製剤は、より高い崩壊性が一般に望まれる、錠剤、硬カプセル剤、顆粒剤、散剤またはドライシロップ剤であり、なかでも比表面積が小さいために製剤学的崩壊性を向上させることがとりわけ強く望まれる錠剤が特に好ましい。後述の実施例に示すように本発明によれば、錠剤の形態であっても高い製剤学的崩壊性を示し得ることが実証されている。なお錠剤は、素錠であってもよいし、又はフィルムコート基剤や糖類などで被覆処理を施されていてもよい。 The solid preparation of the present invention can be a preparation of any dosage form that is required to enhance pharmacological disintegration. For example, the solid preparation of the present invention can be in a dosage form such as a tablet, hard capsule, granule, powder, dry syrup, pill, troche, or suppository. Preferably, the solid preparation of the present invention is a tablet, hard capsule, granule, powder or dry syrup, in which higher disintegration is generally desired, and the pharmaceutical composition disintegration is improved due to the small specific surface area. Tablets that are particularly strongly desired to be applied are particularly preferred. As shown in the examples described later, according to the present invention, it has been demonstrated that even in the form of a tablet, high pharmaceutical disintegrability can be exhibited. The tablet may be an uncoated tablet, or may be coated with a film coat base or sugar.
また錠剤は任意の服用形態のものであり得るが、好ましくは、口腔内において、必要により咀嚼して崩壊又は溶解することにより嚥下可能な錠剤(本明細書では、この形態を「咀嚼型錠剤」という)である。咀嚼型錠剤の例としては、チュアブル錠、口腔内速崩壊錠、口腔内速溶解錠などが挙げられるが、これらに限定されない。 The tablet may be in any dosage form, but is preferably a tablet that can be swallowed in the oral cavity by chewing and disintegrating or dissolving if necessary (this form is referred to as “chewable tablet” in this specification). It is said). Examples of chewable tablets include, but are not limited to, chewable tablets, intraoral quick disintegrating tablets, and intraoral quick dissolving tablets.
特に本発明の錠剤は、製剤学的崩壊性が非常に優れているため、口中のわずかな唾液でも良好な製剤学的崩壊性を示し得る。従って本発明の錠剤は、敢えて外部から水分を摂取せずともそのまま水無しで服用できる錠剤などとして好適に利用することができる。 In particular, since the tablet of the present invention is very excellent in pharmacological disintegration, even a small amount of saliva in the mouth can exhibit good pharmacological disintegration. Therefore, the tablet of the present invention can be suitably used as a tablet that can be taken without water without taking water from the outside.
本発明の固形製剤は、製剤学分野における慣用の方法をそのまま又は適宜応用して製造することができる。例えば、錠剤の場合を例示すると、本発明の錠剤は圧縮成形法により調製されてもよいし、一定の型に流し込んで成形する方法などにより調製されてもよい。しかし好ましくは、本発明の錠剤は圧縮成形法により製造される。 The solid preparation of the present invention can be produced by applying a conventional method in the field of pharmaceutics as it is or appropriately. For example, taking the case of a tablet as an example, the tablet of the present invention may be prepared by a compression molding method, or may be prepared by a method of pouring into a certain mold and molding. Preferably, however, the tablets of the present invention are produced by a compression molding process.
圧縮成形法による場合、本発明の錠剤は、具体的には上述したような中鎖脂肪酸トリグリセリド、非イオン性界面活性剤、糖アルコール、及び必要に応じて配合される他の任意成分(例えば、錠剤の形を整えるために配合される賦形剤などが挙げられるが、これに限定されない)などの配合成分を、秤量し混合した後、そのまま直接的にこの混合物を圧縮成型するか(直打法)、または上記のようにして得られた混合物に造粒処理を施して造粒物を製造し、さらに必要に応じてこの造粒物を整粒して顆粒物とした後に、この造粒物又は顆粒物を圧縮成型することにより製造される(間接圧縮法)。 When the compression molding method is used, the tablet of the present invention specifically includes medium chain fatty acid triglycerides, nonionic surfactants, sugar alcohols, and other optional ingredients blended as necessary (for example, After mixing and mixing the compounding ingredients such as excipients blended to adjust the shape of the tablet, but not limited to this, the mixture is directly compression-molded (direct compression) Or the mixture obtained as described above is granulated to produce a granulated product, and if necessary, the granulated product is granulated to form a granulated product. Or it manufactures by compressing a granule (indirect compression method).
配合成分の混合方法としては、各配合成分を安定かつ均一に混ぜることができる当該分野で公知の任意の方法が利用され得る。最も簡便には、例えば、容器回転型混合機や容器固定型混合機などの混合機を利用して混合され得る。 As a method for mixing the blending components, any method known in the art that can mix each blending component stably and uniformly can be used. Most simply, for example, mixing can be performed using a mixer such as a container rotating mixer or a container fixed mixer.
必要に応じて、圧縮成型処理を施す前に、このようにして得られた混合物に造粒処理をして造粒物を製造するか、又はさらに整粒処理をして顆粒物を製造する。本発明の固形製剤を得るために行われ得る造粒処理方法としては、例えば、押出造粒法、流動層造粒法、転動造粒法、高速攪拌造粒法、スプレードライ法、乳化造粒法などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の錠剤を得るために行われ得る整粒処理方法としては、湿式解砕整粒法、乾式解砕整粒法、ロール式粉砕法などが挙げられるが、これらに限定されない。 As needed, before performing a compression molding process, the mixture obtained in this way is granulated, and a granulated material is manufactured, or a granule is further processed and a granule is manufactured. Examples of the granulation treatment method that can be performed to obtain the solid preparation of the present invention include, for example, extrusion granulation method, fluidized bed granulation method, tumbling granulation method, high-speed stirring granulation method, spray drying method, and emulsion granulation method. Examples thereof include, but are not limited to, a grain method. Examples of the sizing treatment method that can be performed to obtain the tablet of the present invention include, but are not limited to, a wet pulverization sizing method, a dry pulverization sizing method, and a roll pulverization method.
上記のようにして得られた混合物、造粒物又は顆粒物を圧縮成型するためには、当該分野で公知の任意の圧縮成型装置が利用され得る。圧縮成型装置としては、例えば、ロータリー式打錠機、単発打錠機などが挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、ロータリー式打錠機を利用して圧縮成型される。 In order to compression-mold the mixture, granulated product or granule obtained as described above, any compression molding apparatus known in the art can be used. Examples of the compression molding apparatus include, but are not limited to, a rotary tableting machine and a single-shot tableting machine. Preferably, compression molding is performed using a rotary tableting machine.
錠剤の形状は、本願効果を奏し得る限り特に制限されず、その用途に応じて当業者により適宜選択され得る。例えば、錠剤の形状は、常法に従って水平面に配置してその上面から眺めたときの形状が、円形、楕円形、多角形(三角形、四角形、五角形等)、星形、動植物形、ドーナツ形などであり得るが、これらに限定されない。しかし特に好ましくは、上述のようにして眺めたときの錠剤の形状は、円形または楕円形とするのがよい。 The shape of the tablet is not particularly limited as long as the effect of the present invention can be achieved, and can be appropriately selected by those skilled in the art depending on the application. For example, the tablet shape is a horizontal, flat surface according to a conventional method, and the shape when viewed from the top surface is a circle, ellipse, polygon (triangle, quadrangle, pentagon, etc.), star, animal, plant, donut, etc. However, it is not limited to these. However, it is particularly preferable that the shape of the tablet when viewed as described above is circular or elliptical.
錠剤の大きさも、本願効果を奏し得るかぎり特に制限されず、その用途に応じて当業者により適宜選択され得る。しかし経口摂取に適し且つより高い本願効果を得るためには、通常は、上述のような上面から眺めたときの形状の外接円の直径が、6〜30mm程度となるのがよく、好ましくは6〜18mm程度となるのがよく、より好ましくは6〜15mm程度となるのがよく、特に好ましくは6〜10mm程度となるのがよい。また錠剤の厚さは、通常は2.0〜6.0mm程度となるのがよく、好ましくは2.5〜5.0mm程度となるのがよく、特に好ましくは3.0〜4.5mm程度となるのがよい。 The size of the tablet is not particularly limited as long as the effect of the present application can be obtained, and can be appropriately selected by those skilled in the art according to the use. However, in order to obtain a higher effect of the present application that is suitable for ingestion, the diameter of the circumscribed circle when viewed from above is usually about 6 to 30 mm, preferably 6 It is good that it is about ˜18 mm, more preferably it is about 6 to 15 mm, and particularly preferably about 6 to 10 mm. Further, the thickness of the tablet is usually about 2.0 to 6.0 mm, preferably about 2.5 to 5.0 mm, and particularly preferably about 3.0 to 4.5 mm. It is good to become.
本発明の固形製剤は、医薬品、医薬部外品、食品(例えば、老人用食品、特別用途食品、特定保健用食品、条件付特定保健用食品、栄養機能食品、機能性食品、健康補助食品、サプリメント、健康食品、製菓、菓子、動物用食品、ペットフード、飼料)などの用途に幅広く利用することができる。医薬品としては、例えば本発明の固形製剤は、鼻炎薬、乗り物酔い薬、胃腸薬、下痢止め薬などの任意の医薬用途に利用され得る。 The solid preparation of the present invention includes pharmaceuticals, quasi drugs, foods (for example, foods for the elderly, foods for special use, foods for specific health use, foods for conditional health use, nutritional functional foods, functional foods, health supplements, (Supplements, health foods, confectionery, confectionery, animal food, pet food, feed). As a pharmaceutical, for example, the solid preparation of the present invention can be used for any pharmaceutical use such as rhinitis drug, motion sickness drug, gastrointestinal drug, diarrhea drug and the like.
以下に、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be described in detail below based on examples, but the present invention is not limited to these examples.
実施例1:
(試験錠剤の調製)
実施例1の試験錠剤を下記方法により調製した。
まず、トウモロコシデンプン170重量部、D−マンニトール634重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース30重量部を予め混合し、これにエタノールを適量加えて練合し、中鎖脂肪酸トリグリセリド((カプリル酸・カプリン酸)トリグリセリド、凝固点:約−5℃)24重量部及び12重量部のポリソルベート80で分散させた後、押出造粒法により造粒した。この造粒物を整粒して顆粒にし、次いで、この顆粒に軽質無水ケイ酸30重量部、結晶セルロース20重量部、及びステアリン酸マグネシウム25重量部を添加し、V型混合機((株)徳寿工作所製)にて15分間混合した。この混合物を、ロータリー式打錠機(コレクト19、(株)菊水製作所製)により本圧15kN/杵(予圧2kN/杵)で打錠し、円形の咀嚼型錠剤(直径9.5mm、厚さ4.0mm、一錠315mg)を得た。
Example 1 :
(Preparation of test tablets)
The test tablet of Example 1 was prepared by the following method.
First, 170 parts by weight of corn starch, 634 parts by weight of D-mannitol, and 30 parts by weight of hydroxypropylcellulose are mixed in advance, kneaded with an appropriate amount of ethanol, and medium chain fatty acid triglyceride ((caprylic acid / capric acid) Triglyceride, freezing point: about −5 ° C.) After dispersion with 24 parts by weight and 12 parts by weight of polysorbate 80, granulation was performed by an extrusion granulation method. This granulated product is sized to give granules, and then 30 parts by weight of light anhydrous silicic acid, 20 parts by weight of crystalline cellulose, and 25 parts by weight of magnesium stearate are added to the granules. And mixed for 15 minutes. This mixture was tableted with a rotary tableting machine (collect 19, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) at a main pressure of 15 kN / 杵 (preload 2 kN / 杵), and circular chewable tablets (diameter 9.5 mm, thickness) 4.0 mm, one tablet 315 mg).
一方、ポリソルベート80(非イオン性界面活性剤)をラウリル硫酸ナトリウム(イオン性界面活性剤)に変更した以外は上記と同様にして、比較例1の試験錠剤を調製した。 On the other hand, a test tablet of Comparative Example 1 was prepared in the same manner as above except that polysorbate 80 (nonionic surfactant) was changed to sodium lauryl sulfate (ionic surfactant).
次いで、上記のようにして得られた実施例1及び比較例1の試験錠剤に対して、下記の崩壊試験法に従って錠剤の崩壊性について調べた。 Subsequently, the disintegration property of the tablets was examined according to the following disintegration test method for the test tablets of Example 1 and Comparative Example 1 obtained as described above.
(錠剤の製剤学的崩壊性試験)
一般的な製剤の崩壊性試験法(一般試験法 日本薬局方第15改正)に準じて、これらの試験錠剤の崩壊性を試験した。詳細には、各試験錠剤と試験液(水を使用)をガラスの試験器に入れ(n=6)、試験液の温度を37℃±2℃に保ったままで、1分間に29〜32往復、振幅53〜57mmで滑らかに上下運動させた。そして錠剤の残留物が試験器内に認められなくなる迄の時間を計測した。この消失までの時間が短いほど製剤学的崩壊性が高く、即ち、服用時(投与時)に水分に触れると極めて迅速に崩壊するという優れた製剤学的崩壊性を示し得るということができる。
本試験の結果を、下記表1の最下欄に示す。
(Pharmaceutical disintegration test for tablets)
The disintegration properties of these test tablets were tested according to a general formulation disintegration test method (general test method Japanese Pharmacopoeia 15th revision). Specifically, each test tablet and test liquid (using water) is put in a glass tester (n = 6), and the temperature of the test liquid is kept at 37 ° C. ± 2 ° C., and the reciprocation is 29 to 32 times per minute. Smoothly moved up and down with an amplitude of 53 to 57 mm. The time until no tablet residue was found in the tester was measured. It can be said that the shorter the time until disappearance, the higher the pharmacological disintegration property, that is, the superior pharmacological disintegration property of disintegrating very rapidly when exposed to water at the time of administration (during administration).
The results of this test are shown in the bottom column of Table 1 below.
この結果から示されるように、非イオン性界面活性剤(ポリソルベート80)を使用することにより、イオン性界面活性剤(ラウリル硫酸ナトリウム)を使用する場合よりも崩壊時間が著しく短縮され、製剤の崩壊性が顕著に向上することが認められた。 As shown from this result, the disintegration time is remarkably shortened by using a nonionic surfactant (polysorbate 80), compared with the case of using an ionic surfactant (sodium lauryl sulfate), and the preparation is disintegrated. It was observed that the property was significantly improved.
実施例2:
実施例2の試験錠剤を下記方法により調製した。
まず、トウモロコシデンプン170重量部、D−マンニトール634重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース30重量部を予め混合し、これにエタノールを適量加えて練合し、中鎖脂肪酸トリグリセリド((カプリル酸・カプリン酸)トリグリセリド、凝固点:約−5℃)24重量部及び12重量部のポリソルベート80で分散させた後、押出造粒法により造粒した。この造粒物を整粒して顆粒にし、次いで、この顆粒に軽質無水ケイ酸30重量部、結晶セルロース20重量部、及びステアリン酸マグネシウム25重量部を添加し、V型混合機((株)徳寿工作所製)にて15分間混合した。この混合物を、ロータリー式打錠機(コレクト19、(株)菊水製作所製)により本圧15kN/杵(予圧2kN/杵)で打錠し、円形の咀嚼型錠剤(直径9.5mm、厚さ4.0mm、一錠315mg)を得た。
Example 2 :
The test tablet of Example 2 was prepared by the following method.
First, 170 parts by weight of corn starch, 634 parts by weight of D-mannitol, and 30 parts by weight of hydroxypropylcellulose are mixed in advance, kneaded with an appropriate amount of ethanol, and medium-chain fatty acid triglyceride ((caprylic acid / capric acid) Triglyceride, freezing point: about −5 ° C.) After dispersion with 24 parts by weight and 12 parts by weight of polysorbate 80, granulation was performed by an extrusion granulation method. This granulated product is sized to granules, and then 30 parts by weight of light anhydrous silicic acid, 20 parts by weight of crystalline cellulose, and 25 parts by weight of magnesium stearate are added to the granules, and a V-type mixer (Corporation) And mixed for 15 minutes. This mixture was tableted with a rotary tableting machine (collect 19, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) at a main pressure of 15 kN / 杵 (preload 2 kN / 杵), and a circular chewable tablet (diameter 9.5 mm, thickness) 4.0 mm, one tablet 315 mg).
一方、中鎖脂肪酸トリグリセリドを配合せず、その代わりにD−マンニトールの量を増量した以外は上記と同様にして、比較例2の試験錠剤を調製した。 On the other hand, a test tablet of Comparative Example 2 was prepared in the same manner as above except that medium-chain fatty acid triglyceride was not blended and the amount of D-mannitol was increased instead.
次いで、上記のようにして得られた実施例2及び比較例2の試験錠剤に対して、実施例1に記載した崩壊試験法に従って錠剤の崩壊性について調べた。その結果を、下記表2の最下欄に示す。 Subsequently, the disintegration property of the tablets was examined according to the disintegration test method described in Example 1 for the test tablets of Example 2 and Comparative Example 2 obtained as described above. The results are shown in the bottom column of Table 2 below.
この結果から示されるように、非イオン性界面活性剤(ポリソルベート80)と糖アルコールと共に中鎖脂肪酸トリグリセリドを配合することにより、中鎖脂肪酸トリグリセリドを共に配合しない場合と比べて崩壊時間が著しく短縮され、製剤の崩壊性が顕著に向上することが認められた。 As shown from this result, the disintegration time is remarkably shortened by blending the medium chain triglyceride with the nonionic surfactant (polysorbate 80) and the sugar alcohol as compared with the case where the medium chain triglyceride is not blended together. It was confirmed that the disintegration property of the preparation was remarkably improved.
実施例3:
実施例3の試験錠剤を下記方法により調製した。
まず、トウモロコシデンプン170重量部、D−マンニトール634重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース30重量部を予め混合し、これにエタノールを適量加えて練合し、中鎖脂肪酸トリグリセリド((カプリル酸・カプリン酸)トリグリセリド、凝固点:約−5℃)24重量部及び12重量部のポリソルベート80で分散させた後、押出造粒法により造粒した。この造粒物を整粒して顆粒にし、次いで、この顆粒に軽質無水ケイ酸30重量部、結晶セルロース20重量部、及びステアリン酸マグネシウム25重量部を添加し、V型混合機((株)徳寿工作所製)にて15分間混合した。この混合物を、ロータリー式打錠機(コレクト19、(株)菊水製作所製)により本圧15kN/杵(予圧2kN/杵)で打錠し、円形の咀嚼型錠剤(直径9.5mm、厚さ4.0mm、一錠315mg)を得た。
Example 3 :
The test tablet of Example 3 was prepared by the following method.
First, 170 parts by weight of corn starch, 634 parts by weight of D-mannitol, and 30 parts by weight of hydroxypropylcellulose are mixed in advance, kneaded with an appropriate amount of ethanol, and medium chain fatty acid triglyceride ((caprylic acid / capric acid) Triglyceride, freezing point: about −5 ° C.) After dispersion with 24 parts by weight and 12 parts by weight of polysorbate 80, granulation was performed by an extrusion granulation method. This granulated product is sized to give granules, and then 30 parts by weight of light anhydrous silicic acid, 20 parts by weight of crystalline cellulose, and 25 parts by weight of magnesium stearate are added to the granules. And mixed for 15 minutes. This mixture was tableted with a rotary tableting machine (collect 19, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) at a main pressure of 15 kN / 杵 (preload 2 kN / 杵), and circular chewable tablets (diameter 9.5 mm, thickness) 4.0 mm, one tablet 315 mg).
一方、中鎖脂肪酸トリグリセリド(凝固点:約−5℃)を配合せず、その代わりに常温で固体の油脂状物質であるサラシミツロウ(融点:約60〜67℃)を配合した以外は上記と同様にして、比較例3の試験錠剤を調製した(なお、サラシミツロウは常温で固体である為100℃に加温して溶解した後に使用した)。 On the other hand, the same as above except that medium-chain fatty acid triglyceride (freezing point: about −5 ° C.) is not blended, and instead, salami beeswax (melting point: about 60-67 ° C.) which is a solid oily substance at room temperature is blended. Thus, a test tablet of Comparative Example 3 was prepared (note that white beeswax was a solid at room temperature, so it was used after being heated to 100 ° C. and dissolved).
次いで、上記のようにして得られた実施例3及び比較例3の試験錠剤に対して、実施例1に記載した崩壊試験法に従って錠剤の崩壊性について調べた。その結果を、下記表3の最下欄に示す。 Subsequently, the disintegration property of the tablets was examined according to the disintegration test method described in Example 1 for the test tablets of Example 3 and Comparative Example 3 obtained as described above. The results are shown in the bottom column of Table 3 below.
この結果から示されるように、非イオン性界面活性剤(ポリソルベート80)と糖アルコールと共に中鎖脂肪酸トリグリセリド(凝固点:約−5℃)を配合することにより、サラシミツロウ(融点:約60〜67℃)を共に配合する場合と比べて崩壊時間が著しく短縮され、製剤の崩壊性が顕著に向上することが認められた。 As shown from this result, by adding medium chain fatty acid triglyceride (freezing point: about −5 ° C.) together with nonionic surfactant (polysorbate 80) and sugar alcohol, white beeswax (melting point: about 60-67 ° C.). ) Was significantly shortened compared with the case of blending together, and the disintegration property of the preparation was significantly improved.
実施例4:
実施例4の試験錠剤を下記方法により調製した。
まず、トウモロコシデンプン170重量部、D−マンニトール634重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース30重量部を予め混合し、これにエタノールを適量加えて練合し、中鎖脂肪酸トリグリセリド((カプリル酸・カプリン酸)トリグリセリド、凝固点:約−5℃)24重量部及び12重量部のポリソルベート80で分散させた後、押出造粒法により造粒した。この造粒物を整粒して顆粒にし、次いで、この顆粒に軽質無水ケイ酸30重量部、結晶セルロース20重量部、及びステアリン酸マグネシウム25重量部を添加し、V型混合機((株)徳寿工作所製)にて15分間混合した。この混合物を、ロータリー式打錠機(コレクト19、(株)菊水製作所製)により本圧15kN/杵(予圧2kN/杵)で打錠し、円形の咀嚼型錠剤(直径9.5mm、厚さ4.0mm、一錠315mg)を得た。
Example 4 :
The test tablet of Example 4 was prepared by the following method.
First, 170 parts by weight of corn starch, 634 parts by weight of D-mannitol, and 30 parts by weight of hydroxypropylcellulose are mixed in advance, kneaded with an appropriate amount of ethanol, and medium chain fatty acid triglyceride ((caprylic acid / capric acid) Triglyceride, freezing point: about −5 ° C.) After dispersion with 24 parts by weight and 12 parts by weight of polysorbate 80, granulation was performed by an extrusion granulation method. This granulated product is sized to give granules, and then 30 parts by weight of light anhydrous silicic acid, 20 parts by weight of crystalline cellulose, and 25 parts by weight of magnesium stearate are added to the granules. And mixed for 15 minutes. This mixture was tableted with a rotary tableting machine (collect 19, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) at a main pressure of 15 kN / 杵 (preload 2 kN / 杵), and circular chewable tablets (diameter 9.5 mm, thickness) 4.0 mm, one tablet 315 mg).
一方、造粒の際に使用したD−マンニトールを、乳糖(比較例4−1)又は結晶セルロース(比較例4−2)に変更した以外は上記と同様にして、試験錠剤を調製した。 On the other hand, test tablets were prepared in the same manner as described above except that D-mannitol used for granulation was changed to lactose (Comparative Example 4-1) or crystalline cellulose (Comparative Example 4-2).
次いで、上記のようにして得られた実施例4、比較例4−1及び比較例4−2の試験錠剤に対して、実施例1に記載した崩壊試験法に従って錠剤の崩壊性について調べた。その結果を、下記表4の最下欄に示す。 Next, the disintegration property of the tablets was examined according to the disintegration test method described in Example 1 for the test tablets of Example 4, Comparative Example 4-1 and Comparative Example 4-2 obtained as described above. The results are shown in the bottom column of Table 4 below.
この結果から示されるように、非イオン性界面活性剤(ポリソルベート80)と中鎖脂肪酸トリグリセリドと共に糖アルコールを配合することにより、乳糖や結晶セルロースを共に配合する場合に比べて崩壊時間が著しく短縮され、製剤の崩壊性が顕著に向上することが認められた。 As shown by this result, the disintegration time is remarkably shortened by blending sugar alcohol with nonionic surfactant (polysorbate 80) and medium-chain fatty acid triglyceride as compared with blending lactose and crystalline cellulose together. It was confirmed that the disintegration property of the preparation was remarkably improved.
実施例5〜7:
実施例5の試験錠剤を下記方法により調製した。
まず、トウモロコシデンプン170重量部、D−マンニトール634重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース30重量部を予め混合し、これにエタノールを適量加えて練合し、中鎖脂肪酸トリグリセリド((カプリル酸・カプリン酸)トリグリセリド、凝固点:約−5℃)24重量部及び12重量部のポリソルベート80で分散させた後、押出造粒法により造粒した。この造粒物を整粒して顆粒にし、次いで、この顆粒に軽質無水ケイ酸30重量部、結晶セルロース20重量部、及びステアリン酸マグネシウム25重量部を添加し、V型混合機((株)徳寿工作所製)にて15分間混合した。この混合物を、ロータリー式打錠機(コレクト19、(株)菊水製作所製)により本圧15kN/杵(予圧2kN/杵)で打錠し、円形の咀嚼型錠剤(直径9.5mm、厚さ4.0mm、一錠315mg)を得た。
Examples 5-7 :
The test tablet of Example 5 was prepared by the following method.
First, 170 parts by weight of corn starch, 634 parts by weight of D-mannitol, and 30 parts by weight of hydroxypropylcellulose are mixed in advance, kneaded with an appropriate amount of ethanol, and medium chain fatty acid triglyceride ((caprylic acid / capric acid) Triglyceride, freezing point: about −5 ° C.) After dispersion with 24 parts by weight and 12 parts by weight of polysorbate 80, granulation was performed by an extrusion granulation method. This granulated product is sized to give granules, and then 30 parts by weight of light anhydrous silicic acid, 20 parts by weight of crystalline cellulose, and 25 parts by weight of magnesium stearate are added to the granules. And mixed for 15 minutes. This mixture was tableted with a rotary tableting machine (collect 19, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) at a main pressure of 15 kN / 杵 (preload 2 kN / 杵), and circular chewable tablets (diameter 9.5 mm, thickness) 4.0 mm, one tablet 315 mg).
一方、ポリソルベート80を、ポリソルベート60(実施例6)又はポリソルベート20(実施例7)に変更した以外は上記と同様にして、試験錠剤を調製した。 On the other hand, test tablets were prepared in the same manner as described above except that polysorbate 80 was changed to polysorbate 60 (Example 6) or polysorbate 20 (Example 7).
次いで、上記のようにして得られた実施例5〜7の試験錠剤に対して、実施例1に記載した崩壊試験法に従って錠剤の崩壊性について調べた。その結果を、下記表5の最下欄に示す。 Subsequently, the disintegration property of the tablets was examined according to the disintegration test method described in Example 1 for the test tablets of Examples 5 to 7 obtained as described above. The results are shown in the bottom column of Table 5 below.
この結果から示されるように、非イオン性界面活性剤として、ポリソルベート80を用いる場合のみならず、ポリソルベート60やポリソルベート20などを用いる場合であっても製剤の崩壊性が顕著に向上することが認められ、種々の非イオン性界面活性剤が本発明に使用可能であることが認められた。 As shown from this result, it is recognized that the disintegration property of the preparation is remarkably improved not only when polysorbate 80 is used as the nonionic surfactant but also when polysorbate 60 or polysorbate 20 is used. It has been found that various nonionic surfactants can be used in the present invention.
実施例8〜9:
実施例8の試験錠剤を下記方法により調製した。
まず、トウモロコシデンプン170重量部、D−マンニトール646重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース30重量部を予め混合し、これにエタノールを適量加えて練合し、中鎖脂肪酸トリグリセリド((カプリル酸・カプリン酸)トリグリセリド、凝固点:約−5℃)4.5重量部及び4.5重量部のポリソルベート80で分散させた後、押出造粒法により造粒した。この造粒物を整粒して顆粒にし、次いで、この顆粒に軽質無水ケイ酸30重量部、結晶セルロース30重量部、及びステアリン酸マグネシウム30重量部を添加し、V型混合機((株)徳寿工作所製)にて15分間混合した。この混合物を、ロータリー式打錠機(コレクト19、(株)菊水製作所製)により本圧5kN/杵(予圧2kN/杵)で打錠し、円形の咀嚼型錠剤(直径9.5mm、厚さ4.1mm、一錠315mg)を得た。
Examples 8-9 :
The test tablet of Example 8 was prepared by the following method.
First, 170 parts by weight of corn starch, 646 parts by weight of D-mannitol, and 30 parts by weight of hydroxypropylcellulose are mixed in advance, kneaded with an appropriate amount of ethanol, and medium chain fatty acid triglyceride ((caprylic acid / capric acid) Triglyceride, freezing point: about −5 ° C.) After dispersion with 4.5 parts by weight and 4.5 parts by weight of polysorbate 80, granulation was performed by an extrusion granulation method. This granulated product is granulated into granules, and then 30 parts by weight of light anhydrous silicic acid, 30 parts by weight of crystalline cellulose, and 30 parts by weight of magnesium stearate are added to the granules. And mixed for 15 minutes. This mixture was tableted with a rotary tableting machine (Collect 19, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) at a main pressure of 5 kN / 杵 (preload 2 kN / 杵), and a circular chewable tablet (diameter 9.5 mm, thickness) 4.1 mm, one tablet 315 mg).
一方、非イオン性界面活性剤の含有割合を更に少なくし、その分だけD−マンニトールの量を増量した以外は上記と同様にして、実施例9の試験錠剤を調製した。 On the other hand, a test tablet of Example 9 was prepared in the same manner as described above except that the content of the nonionic surfactant was further reduced and the amount of D-mannitol was increased accordingly.
次いで、上記のようにして得られた実施例8〜9の試験錠剤に対して、実施例1に記載した崩壊試験法に従って錠剤の崩壊性について調べた。その結果を、下記表6の最下欄に示す。 Subsequently, the disintegration property of the tablets was examined according to the disintegration test method described in Example 1 for the test tablets of Examples 8 to 9 obtained as described above. The results are shown in the bottom column of Table 6 below.
この結果から示されるように、中鎖脂肪酸トリグリセリドと非イオン性界面活性剤の配合量を、本実施例に示される程度まで非常に少量にした場合であっても、製剤の崩壊性を著しく向上させることが可能であることが認められた。 As shown from this result, even when the amount of medium chain fatty acid triglyceride and nonionic surfactant is very small to the extent shown in this example, the disintegration of the preparation is remarkably improved. It was recognized that it was possible to
以下に製剤実施例を挙げるが、本発明はこれらの実施例に限られるものではない。 Formulation examples are given below, but the present invention is not limited to these examples.
製剤実施例1(錠剤:直径10mm、厚さ3.7mm):
d−マレイン酸クロルフェニラミン 6.0重量部
ベラドンナ総アルカロイド 0.4重量部
無水カフェイン 60.0重量部
塩酸フェニレフリン 15.0重量部
スクラロース 21.0重量部
軽質無水ケイ酸 75.0重量部
トウモロコシデンプン 190.0重量部
ヒドロキシプロピルセルロース 27.0重量部
中鎖脂肪酸トリグリセリド(凝固点:約−5℃) 36.0重量部
ポリソルベート80 12.0重量部
ステアリン酸マグネシウム 30.0重量部
D−マンニトール 残部
合計 1050.0重量部
Formulation Example 1 (Tablet: diameter 10 mm, thickness 3.7 mm):
d-Chlorpheniramine maleate 6.0 parts by weight Belladonna total alkaloid 0.4 parts by weight Caffeine anhydride 60.0 parts by weight Phenylephrine hydrochloride 15.0 parts by weight Sucralose 21.0 parts by weight Light silicic anhydride 75.0 parts by weight Corn starch 190.0 parts by weight Hydroxypropylcellulose 27.0 parts by weight Medium chain fatty acid triglyceride (freezing point: about -5 ° C) 36.0 parts by weight Polysorbate 80 12.0 parts by weight Magnesium stearate 30.0 parts by weight
D-mannitol remaining
Total 1050.0 parts by weight
製剤実施例2(錠剤:直径10mm、厚さ4.2mm):
臭化水素酸スコポラミン 0.5重量部
塩酸ピリドキシン 12.0重量部
塩酸フェニレフリン 15.0重量部
中鎖脂肪酸トリグリセリド(凝固点:約−5℃) 43.2重量部
HCO-60(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油) 21.6重量部
軽質無水ケイ酸 70.0重量部
トウモロコシデンプン 250.0重量部
ヒドロキシプロピルセルロース 36.0重量部
アスパルテーム 30.0重量部
ステアリン酸マグネシウム 40.0重量部
香料 微量
キシリトール 残部
合計 1440.0重量部
Formulation Example 2 (tablet: diameter 10 mm, thickness 4.2 mm):
Scopolamine hydrobromide 0.5 parts by weight Pyridoxine hydrochloride 12.0 parts by weight Phenylephrine hydrochloride 15.0 parts by weight Medium-chain fatty acid triglyceride (freezing point: about −5 ° C.) 43.2 parts by weight
HCO-60 (polyoxyethylene hydrogenated castor oil) 21.6 parts by weight Light anhydrous silicic acid 70.0 parts by weight Corn starch 250.0 parts by weight Hydroxypropylcellulose 36.0 parts by weight Aspartame 30.0 parts by weight Magnesium stearate 40 .0 parts by weight perfume
Xylitol balance
1440.0 parts by weight in total
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