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Description
本発明は、膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置に関する。更に詳しくは、製薬業界での血漿分画製剤、生物製剤等の製造工程において、ウイルスの混入を防止するために使用される膜型ウイルス除去フィルターの使用後のウイルス除去性能を評価するために行われる、完全性試験の自動測定装置に関する。 The present invention relates to an automatic measuring device for the integrity test of a membrane virus removal filter. More specifically, in order to evaluate the virus removal performance of membrane-type virus removal filters used to prevent virus contamination in the manufacturing process of plasma fractionation products and biologics in the pharmaceutical industry. The present invention relates to an automatic measuring device for integrity testing.
製薬業界での血漿分画製剤や生物製剤等の製造では、エイズウイルス（ＨＩＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）等のウイルスの混入を防止するために、ウイルスを除去する工程が必要である。ウイルスの不活化方法として、加熱処理、化学薬品による処理等の方法も用いられるが、有用物質（例えば、酵素、抗体、血液凝固因子、インターロイキンやエリスロポエチン等のサイトカイン等）は変性のおそれがあることや、ウイルスの不活化が充分でない可能性があることから、より有用物質の変性のおそれが少ないウイルス除去方法として、多孔質膜を用いた膜型ウイルス除去フィルターが主に利用されている。膜型ウイルス除去フィルターは、使用後に、該フィルターのウイルス除去性能がウイルスを除去する工程で変化しなかったかどうかを評価する完全性試験が必要であり、その完全性試験の方法がこれまでに提案されている（特許文献１、特許文献２）。また、０〜１５℃の低温でウイルス除去と完全性試験を行うシステムも提案されている（特許文献３）。 In the manufacture of plasma fractionation products and biologics in the pharmaceutical industry, in order to prevent contamination with viruses such as AIDS virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), etc. A process of removing is necessary. Methods such as heat treatment and chemical treatment are also used as methods for inactivating viruses, but useful substances (eg, enzymes, antibodies, blood coagulation factors, cytokines such as interleukins and erythropoietin) may be denatured. In addition, since there is a possibility that the inactivation of the virus is not sufficient, a membrane-type virus removal filter using a porous membrane is mainly used as a virus removal method that is less likely to denature useful substances. Membrane virus removal filters require an integrity test after use to evaluate whether the virus removal performance of the filter has not changed during the virus removal process. (Patent Document 1, Patent Document 2). In addition, a system for performing virus removal and integrity test at a low temperature of 0 to 15 ° C. has been proposed (Patent Document 3).
従来の方法で製剤からのウイルス除去に用いた膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験を行う場合、先ず該フィルターの前処理として、内部に残留する蛋白質や細胞の破片等を水、アルカリ、酸等で洗浄除去を行う。前処理を行った後の該フィルターについて完全性試験を行う。次に該フィルターの原液入口側（１次側）と濾液出口側（２次側）の間に水を充填させ、その後１次側と２次側の間に空気が混入しないように注意を払いながら、金コロイド溶液の一定量を該フィルターに送液し、該フィルターの１次側と２次側の圧力差である膜間差圧を予め定められた範囲に調整しながら金コロイド溶液を濾過し、濾過開始一定時間後の濾液をサンプリングし、別途、純水を用いて零点（ベースライン）を調製しておいた分光光度計で、純水と金コロイド溶液と濾液の吸光度を測定し、それらの測定値の常用対数比率（log10（（金コロイド溶液の吸光度）／（（濾液の吸光度）−（純水の吸光度）））を計算することで、該フィルターの完全性を評価していた。また測定毎に、純水と金コロイド溶液と濾液を送液する配管を取り外して充分に洗浄する必要があり、かつ分光光度計の被検液を入れるセルも被検液を変える毎に十分に洗浄する必要があった。これら一連の操作は、全て人手作業と目視による判断により行われており、それ故に、作業者の事前教育と熟練が必要となり、これらの作業の全工程に作業者が常駐して完全性試験を行う必要があった。 When conducting the integrity test of the membrane virus removal filter used for virus removal from the preparation by the conventional method, first, as a pretreatment of the filter, water, alkali, acid, etc. Wash and remove with. An integrity test is performed on the filter after pretreatment. Next, fill water between the stock solution inlet side (primary side) and the filtrate outlet side (secondary side) of the filter, and then pay attention so that air does not enter between the primary side and the secondary side. While, a certain amount of the colloidal gold solution is sent to the filter, and the colloidal gold solution is filtered while adjusting the transmembrane differential pressure, which is the pressure difference between the primary side and the secondary side of the filter, to a predetermined range. Sample the filtrate after a certain time from the start of filtration, and separately measure the absorbance of pure water, colloidal gold solution and filtrate with a spectrophotometer that has prepared a zero point (baseline) using pure water, The logarithmic ratio (log 10 ((absorbance of gold colloid solution) / ((absorbance of filtrate) − (absorbance of pure water))) of these measured values is calculated to evaluate the integrity of the filter. In addition, pipes for sending pure water, colloidal gold solution, and filtrate for each measurement It was necessary to clean the cell in which the test solution of the spectrophotometer was to be removed, and it was necessary to clean the cell every time the test solution was changed. Therefore, prior training and skill of the workers are required, and it was necessary to perform an integrity test with the workers stationed in all processes.
以上の作業を自動化しようとして、該フィルター内部と純水、金コロイド、濾液を送液する配管と吸光度を測定するセルを単純に接続しても、配管どうしの接続部分にデッドスペースが出来てしまい、この部分の空気が容易に送液内に混入してしまう上、この部分の洗浄や洗浄できたかどうかの判断も簡単に行うことが難しくなり、その結果、正確な吸光度測定が出来なくなってしまう。更に金コロイド濾過圧の安定性にも影響する等の解決しなければならない問題が多々存在していた。 In an attempt to automate the above operations, even if the inside of the filter is simply connected to the pipe for feeding pure water, gold colloid, and filtrate and the cell for measuring the absorbance, a dead space is created at the connection between the pipes. In addition, the air in this part can easily be mixed into the liquid feed, and it is difficult to easily determine whether or not this part has been cleaned and whether it has been cleaned. As a result, accurate absorbance measurement cannot be performed. . Furthermore, there are many problems that need to be solved, such as affecting the stability of gold colloid filtration pressure.
上記の使用後の膜型ウイルス除去フィルター完全性試験における従来技術の問題点、およびその自動化における問題点に鑑み、本発明の課題は、使用後の膜型ウイルス除去フィルター完全性試験を行う場合に、作業者の事前教育ならびに熟練を不要とし、試験に要する労力の低減を図り、手作業による試験の失敗ならびに試験条件の逸脱により完全性試験が無駄になる事を防ぐことにある。更に、吸光度を測定するフローセルに空気が混入しないようにすることで正確に吸光度を測定できるようにし、吸光度を測定するフローセル内部の洗浄も容易に行え、洗浄出来たかどうかの判断も客観的に判定出来るようにすることにある。 In view of the problems of the prior art in the membrane-type virus removal filter integrity test after use and the problems in automation thereof, the object of the present invention is to perform the membrane-type virus removal filter integrity test after use. It is intended to eliminate the need for prior training and skill of workers, to reduce labor required for testing, and to prevent the integrity testing from being wasted due to failure of testing by hand and deviation of test conditions. In addition, it is possible to measure the absorbance accurately by preventing air from entering the flow cell that measures the absorbance, and it is easy to clean the inside of the flow cell that measures the absorbance. It is to make it possible.
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、下記（１）の構成を有する膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置とすることにより、自動的に、かつ安定して、正確に膜型ウイルス除去フィルターの完全性を評価できることを見出し、さらには、（２）から（９）に記載の様々な工夫により、更に安定した試験成績が得られることを見出し、本発明に係る膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置及びその制御方法を完成するに至った。即ち本発明は、以下を含む。 As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors automatically set the membrane-type virus removal filter integrity test automatic measurement device having the following configuration (1) It has been found that the integrity of the membrane virus removal filter can be stably and accurately evaluated, and further, it has been found that by various devices described in (2) to ( 9 ), more stable test results can be obtained, The membrane-type virus removal filter integrity test automatic measurement apparatus and control method thereof according to the present invention have been completed. That is, the present invention includes the following.
（１）金コロイドをウイルスの代替粒子として使用し、原液の入口と出口及び濾液出口を有する膜型ウイルス除去フィルターで金コロイド溶液を濾過し、水と濾過前後の金コロイド溶液の吸光度を測定して膜型ウイルス除去フィルターのウイルス除去性能を評価する膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置であって、該装置はフローセルを備えた分光光度計を有し、該フローセル入口は前記膜型ウイルス除去フィルターの濾液出口と配管により接続され、フローセル出口には廃液用配管が接続されており、膜型ウイルス除去フィルター内の濾液の液面が濾液出口より高くなるようにフローセルの廃液用配管に圧力絞り弁を設けたことを特徴とする膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置。 (1) Using colloidal gold as a virus substitute particle, filter the gold colloid solution with a membrane-type virus removal filter having a stock solution inlet and outlet and a filtrate outlet, and measure the absorbance of water and the gold colloid solution before and after filtration. A membrane-type virus removal filter integrity test automatic measuring device for evaluating the virus removal performance of a membrane-type virus removal filter, the device having a spectrophotometer equipped with a flow cell, and the flow cell inlet at the membrane type It is connected to the filtrate outlet of the virus removal filter by a pipe, and the pipe for waste liquid is connected to the outlet of the flow cell, and the waste liquid pipe of the flow cell is set so that the filtrate level in the membrane virus removal filter is higher than the filtrate outlet. An automatic measuring device for the integrity test of a membrane-type virus removal filter, which is provided with a pressure throttle valve.
（２）前記金コロイド溶液を貯留するための金コロイドタンクを有し、該金コロイドタンクの内側容器の底部が重力方向下向きに凸の錘構造である（１）記載の膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置。 (2) The membrane-type virus removal filter according to (1), comprising a colloidal gold tank for storing the colloidal gold solution, wherein the bottom of the inner container of the colloidal gold tank has a weight structure projecting downward in the direction of gravity. Automatic measuring device for integrity test.
（３）前記水、金コロイド溶液、濾液が重力方向上向きまたは下向きに傾斜して送液されるように、前記配管が傾斜配置を取っている（１）または（２）記載の膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置。 (3) The membrane virus removal according to (1) or (2), wherein the pipe is inclined so that the water, the colloidal gold solution, and the filtrate are sent while being inclined upward or downward in the direction of gravity. Automatic measuring device for filter integrity test.
（４）前記金コロイド溶液を膜型ウイルス除去フィルターで濾過するに際し、膜型ウイルス除去フィルターの原液入口側の圧力と濾液出口側の圧力を測定する圧力計を有し、該原液入口側と濾液出口側の圧力の差である膜間差圧が予め定められた範囲になるように、金コロイドタンクへ供給される圧縮気体の圧力を調整する圧力調整弁を有する（１）乃至（３）の何れかに記載の膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置。 (4) When the gold colloid solution is filtered with a membrane virus removal filter, the gold colloid solution has a pressure gauge for measuring the pressure on the stock solution inlet side and the filtrate outlet side of the membrane virus removal filter, and the stock solution inlet side and the filtrate (1) to (3) having a pressure adjusting valve for adjusting the pressure of the compressed gas supplied to the gold colloid tank so that the transmembrane pressure difference, which is the difference in pressure on the outlet side, falls within a predetermined range. An apparatus for automatically measuring the integrity of a membrane-type virus removal filter according to any one of the above.
（５）前記分光光度計が、フローセルの側面に吸光度測定センサーを配置した構造を有する（１）乃至（４）の何れかに記載の膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置。 (5) The membrane-type virus removal filter integrity test automatic measurement device according to any one of (1) to (4), wherein the spectrophotometer has a structure in which an absorbance measurement sensor is arranged on a side surface of a flow cell.
（６）膜型ウイルス除去フィルターを装着するフィルター装着部、水を貯蔵する水タンク、金コロイド溶液を貯蔵する金コロイドタンク、該金コロイド溶液の濾液を貯蔵する濾液タンク、フローセルを有する分光光度計、圧縮気体を供給する圧縮気体源、前記水タンクと前記膜型ウイルス除去フィルターの原液入口を結ぶ配管、前記金コロイドタンクと膜型ウイルス除去フィルターの原液入口を結ぶ配管、膜型ウイルス除去フィルターの濾液出口と前記フローセル入口を結ぶ配管、水タンクと金コロイドタンクの各々とフローセル入口を結ぶ配管、フローセル出口と膜型ウイルス除去フィルターの原液出口に連結された廃液用配管、フローセル出口と前記濾液タンクを結ぶ配管、水タンクと金コロイドタンクの各々と圧縮気体源を結ぶ圧縮気体配管を有し、更に次の動作（ａ）〜（ｇ）の制御器、前記分光光度計の測定値を演算する演算器、該演算器での結果を表示する表示器、該演算器での結果を外部に出力する出力器を有して、圧縮気体を用いて、
（ａ）水タンク内の水を分光光度計のフローセルに予め定められた量だけ送液して、この間に分光光度計の零点調整を行った後、水の吸光度（Ｃ）を測定し、
（ｂ）金コロイドタンク内の金コロイド溶液を分光光度計のフローセルに予め定められた量だけ送液して、この間に金コロイド溶液の吸光度（Ａ）を測定し、
（ｃ）水タンク内の水を、金コロイド溶液が送液された配管全てに送液し、
（ｄ）水タンク内の水を膜型ウイルス除去フィルターに送液して濾過を行い、
（ｅ）金コロイドタンク内の金コロイド溶液を膜型ウイルス除去フィルターに送液して濾過を行い、濾液を分光光度計のフローセルに送液して、予め定められた量だけ濾過した後の濾液の吸光度（Ｂ）を測定するとともに濾液を濾液タンクに収集し、
（ｆ）水タンク内の水を金コロイド溶液が流れた膜型ウイルス除去フィルター内部ならびに配管内部に送液した後、
（ｇ）前記演算器で、測定値（Ａ）（Ｂ）（Ｃ）を使い常用対数比率（＝log10（Ａ／（Ｂ−Ｃ））を演算して、この値が予め定められた範囲内であれば、ウイルス除去性能は合格、該範囲外であれば不合格と判定して、その結果を前記表示器に表示するとともに前記出力器で外部に出力する、
という一連の動作をこの順番で行うことを特徴とする（１）乃至（５）の何れかに記載の膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置。
(6) A spectrophotometer having a filter mounting portion for mounting a membrane virus removal filter, a water tank for storing water, a gold colloid tank for storing a gold colloid solution, a filtrate tank for storing the filtrate of the gold colloid solution, and a flow cell A compressed gas source for supplying compressed gas, a pipe connecting the water tank and the stock solution inlet of the membrane virus removal filter, a pipe connecting the gold colloid tank and the stock solution inlet of the membrane virus removal filter, and a membrane virus removal filter Piping connecting the filtrate outlet to the flow cell inlet, piping connecting each of the water tank and the gold colloid tank to the flow cell inlet, waste liquid piping connected to the flow cell outlet and the stock solution outlet of the membrane virus removal filter, the flow cell outlet and the filtrate tank Compressed air that connects the compressed gas source to each of the water tank and gold colloid tank A controller having the following operations (a) to (g), a calculator for calculating the measured value of the spectrophotometer, a display for displaying the result of the calculator, With an output device that outputs the result to the outside, using compressed gas,
(A) The water in the water tank is fed by a predetermined amount to the flow cell of the spectrophotometer, and during this time, the zero point of the spectrophotometer is adjusted, and then the absorbance (C) of water is measured.
(B) The gold colloid solution in the gold colloid tank is fed to the spectrophotometer flow cell by a predetermined amount, and during this time, the absorbance (A) of the gold colloid solution is measured,
(C) The water in the water tank is sent to all the pipes to which the gold colloid solution has been sent,
(D) The water in the water tank is sent to the membrane virus removal filter and filtered.
(E) The gold colloid solution in the gold colloid tank is sent to the membrane virus removal filter and filtered, and the filtrate is sent to the flow cell of the spectrophotometer and filtered by a predetermined amount. And the filtrate is collected in a filtrate tank.
(F) After sending the water in the water tank into the membrane-type virus removal filter in which the gold colloid solution has flowed and into the pipe,
(G) The common logarithm ratio (= log 10 (A / (BC)) is calculated using the measured values (A), (B), and (C) by the calculator, and this value is a predetermined range. If it is within, the virus removal performance is acceptable, if it is outside the range, it is judged as unacceptable, and the result is displayed on the display device and output to the outside by the output device.
The membrane virus removal filter integrity test automatic measurement apparatus according to any one of (1) to (5), wherein the series of operations are performed in this order.
（７）膜型ウイルス除去フィルターを装着するフィルター装着部と濾液タンクを複数有し、複数の該フィルターの完全性試験と前記濾液の収集をフィルター毎に各々独立に行うことができるように、配管及び流体制御弁が配置されていることを特徴とする（１）乃至（６）の何れかに記載の膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置。 (7) Piping so as to have a plurality of filter mounting parts and filtrate tanks for mounting a membrane virus removal filter, and to perform the integrity test of the plurality of filters and the collection of the filtrate independently for each filter. And a membrane-type virus removal filter integrity test automatic measuring apparatus according to any one of (1) to (6), wherein a fluid control valve is disposed.
（８）膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験の自動測定装置の制御方法において、(8) In the control method of the automatic measuring device for the integrity test of the membrane virus removal filter,
前記膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験は、The integrity test of the membrane virus removal filter is:
金コロイドをウイルスの代替粒子として使用し、Using colloidal gold as a virus substitute particle,
原液の入口と出口及び濾液出口を有する膜型ウイルス除去フィルターで金コロイド溶液を濾過し、Filtration of the colloidal gold solution with a membrane-type virus removal filter having a stock solution inlet and outlet and a filtrate outlet,
水と、濾過前の金コロイド溶液と、濾過後の金コロイド溶液、の吸光度を測定して膜型ウイルス除去フィルターのウイルス除去性能を評価する試験であって、A test for evaluating the virus removal performance of a membrane virus removal filter by measuring the absorbance of water, a colloidal gold solution before filtration, and a colloidal gold solution after filtration,
前記自動測定装置はフローセルを備えた分光光度計を有し、The automatic measuring device has a spectrophotometer equipped with a flow cell,
該フローセル入口は前記膜型ウイルス除去フィルターの濾液出口と配管により接続され、The flow cell inlet is connected to the filtrate outlet of the membrane-type virus removal filter by a pipe,
フローセル出口には廃液用配管が接続されており、A pipe for waste liquid is connected to the outlet of the flow cell.
前記制御方法は、吸光度測定時に、The control method is as follows:
フローセルの廃液用配管に設けられた圧力絞り弁によりBy the pressure restrictor provided in the waste liquid piping of the flow cell
膜型ウイルス除去フィルター内の濾液の液面が濾液出口より高くなるよう調整するAdjust the filtrate level in the membrane virus removal filter to be higher than the filtrate outlet.
ことを特徴とする膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置の制御方法。A control method of an automatic measuring device for the integrity test of a membrane-type virus removal filter, characterized in that
（９）膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験の自動測定装置の制御方法において、(9) In the control method of the automatic measuring device for the integrity test of the membrane virus removal filter,
前記自動測定装置は、少なくともThe automatic measuring device is at least
フィルター装着部、水タンク、Filter mounting part, water tank,
金コロイドタンク、濾液タンク、Gold colloid tank, filtrate tank,
フローセルを有する分光光度計、圧縮気体源、Spectrophotometer with flow cell, compressed gas source,
前記水タンクと前記膜型ウイルス除去フィルターの原液入口を結ぶ配管、A pipe connecting the water tank and the stock solution inlet of the membrane virus removal filter,
前記金コロイドタンクと膜型ウイルス除去フィルターの原液入口を結ぶ配管、A pipe connecting the colloidal gold tank and the stock solution inlet of the membrane virus removal filter,
膜型ウイルス除去フィルターの濾液出口と前記フローセル入口を結ぶ配管、A pipe connecting the filtrate outlet of the membrane virus removal filter and the inlet of the flow cell,
水タンクと金コロイドタンクの各々とフローセル入口を結ぶ配管、Piping connecting each of the water tank and colloidal gold tank to the flow cell inlet,
フローセル出口と膜型ウイルス除去フィルターの原液出口に連結された廃液用配管、Waste liquid piping connected to the flow cell outlet and the stock solution outlet of the membrane virus removal filter,
フローセル出口と前記濾液タンクを結ぶ配管、Piping connecting the flow cell outlet and the filtrate tank;
水タンクと金コロイドタンクの各々と圧縮気体源を結ぶ圧縮気体配管を有し、It has a compressed gas pipe that connects each of the water tank and the gold colloid tank to the compressed gas source,
前記制御方法は、少なくともThe control method is at least
制御手段、前記分光光度計の測定値を演算する演算手段、該演算器での結果を表示する表示手段、該演算器での結果を外部に出力する出力手段と、圧縮気体によってA control means, a calculation means for calculating the measurement value of the spectrophotometer, a display means for displaying the result of the calculator, an output means for outputting the result of the calculator to the outside, and a compressed gas.
（ａ）水タンク内の水を分光光度計のフローセルに予め定められた量だけ送液して、この間に分光光度計の零点調整を行った後、水の吸光度（Ｃ）を測定する工程、(A) A step of feeding water in a water tank by a predetermined amount to the flow cell of the spectrophotometer, adjusting the zero point of the spectrophotometer during this time, and measuring the water absorbance (C);
（ｂ）金コロイドタンク内の金コロイド溶液を分光光度計のフローセルに予め定められた量だけ送液して、この間に金コロイド溶液の吸光度（Ａ）を測定する工程、(B) a step of feeding the gold colloid solution in the gold colloid tank to the flow cell of the spectrophotometer by a predetermined amount, and measuring the absorbance (A) of the gold colloid solution during this period;
（ｃ）水タンク内の水を、金コロイド溶液が送液された配管全てに送液する工程、(C) a step of feeding the water in the water tank to all the pipes to which the gold colloid solution has been sent,
（ｄ）水タンク内の水を膜型ウイルス除去フィルターに送液して濾過する工程、(D) a step of feeding the water in the water tank to a membrane-type virus removal filter and filtering it,
（ｅ）金コロイドタンク内の金コロイド溶液を膜型ウイルス除去フィルターに送液して濾過を行い、濾液を分光光度計のフローセルに送液して、予め定められた量だけ濾過した後の濾液の吸光度（Ｂ）を測定するとともに濾液を濾液タンクに収集する工程、(E) The gold colloid solution in the gold colloid tank is sent to the membrane virus removal filter and filtered, and the filtrate is sent to the flow cell of the spectrophotometer and filtered by a predetermined amount. Collecting the filtrate in a filtrate tank while measuring the absorbance (B) of
（ｆ）水タンク内の水を金コロイド溶液が流れた膜型ウイルス除去フィルター内部ならびに配管内部に送液する工程、(F) a step of feeding the water in the water tank into the membrane-type virus removal filter in which the colloidal gold solution has flowed and into the pipe;
（ｇ）前記演算手段で、測定値（Ａ）（Ｂ）（Ｃ）を使い常用対数比率（＝log10（Ａ／（Ｂ−Ｃ））を演算して、この値が予め定められた範囲内であれば、ウイルス除去性能は合格、該範囲外であれば不合格と判定して、その結果を前記表示手段に表示するとともに前記出力手段で外部に出力する工程、(G) The calculation means calculates the common logarithm ratio (= log10 (A / (BC)) using the measured values (A), (B), and (C), and this value falls within a predetermined range. If it is, if the virus removal performance is acceptable, if it is outside the range, it is determined to be unacceptable, and the result is displayed on the display means and output to the outside by the output means,
を上記手順で行うことを特徴とする請求項８の膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験の自動測定装置の制御方法。9. The method for controlling an automatic measuring device for the integrity test of the membrane virus removal filter according to claim 8, wherein
本発明に係る膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置を使用することにより、使用後の膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験は、水、金コロイド溶液、膜型ウイルス除去フィルターを装置に装着して、測定開始のスイッチを押すだけで測定が開始され、自動的に終了し、結果がアウトプットされるので、作業者の事前教育ならびに熟練が不要となる上、手作業の失敗ならびに試験条件の逸脱によって完全性試験が無駄になる事がなく、更に試験に要する労力の低減を図ることが出来る。また、膜型ウイルス除去フィルター内部と水、金コロイド、濾液を送液する配管内に空気が混入することが防止され、正確な吸光度を連続して測定出来るようになり、金コロイド溶液の濾過圧も安定化し、更に送液配管内部ならびに分光光度計のフローセル内部の洗浄をも容易に行え、洗浄できたかどうかは吸光度測定によって客観的に判断できるようになった。更に、自動測定装置内の分光光度計の突発的な不調、異常が起きた際の金コロイド溶液の濾液も保存できるようになった。 By using the automatic measuring apparatus for the membrane virus removal filter according to the present invention, the integrity test of the membrane virus removal filter after use can be carried out using water, a colloidal gold solution, and a membrane virus removal filter as an apparatus. Simply put on and press the switch to start measurement, the measurement will start automatically, and the result will be output. This eliminates the need for prior training and skill of the operator, as well as manual failure and testing. The integrity test is not wasted due to deviations in conditions, and the labor required for the test can be further reduced. In addition, air is prevented from entering the membrane-type virus removal filter and water, gold colloid, and the pipe that sends the filtrate, and accurate absorbance can be measured continuously. In addition, the inside of the liquid feeding pipe and the inside of the flow cell of the spectrophotometer can be easily cleaned, and it can be objectively determined by measuring the absorbance. Furthermore, it is now possible to store the gold colloid solution filtrate in the event of a sudden malfunction or abnormality of the spectrophotometer in the automatic measuring device.
以下、図１を用いながら、本発明を更に詳細に説明する。図１は本発明における膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置の構成を示す模式図である。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to FIG. FIG. 1 is a schematic diagram showing the configuration of an automatic measuring apparatus for the integrity test of a membrane virus removal filter according to the present invention.
膜型ウイルス除去フィルター１は、血漿分画製剤、生物製剤等からウイルスを除去するためのフィルターであり、筒状容器に充填された中空糸束の端部外表面がポッティング剤によって容器と接着されて、中空糸内側室と、中空糸外側と容器内壁とポッティング剤によって囲まれた中空糸外側室が形成され、該中空糸内側室（または中空糸外側室）に通じる原液入口および原液出口、更に該中空糸外側室（または中空糸内側室）に通じる濾液出口が設けられた濾過モジュール、または平膜をフィルターホルダーに収納したウイルス除去用の濾過モジュール等を例示できる。 The membrane virus removal filter 1 is a filter for removing viruses from plasma fractionation products, biologics, etc., and the outer surface of the end of the hollow fiber bundle filled in the cylindrical container is adhered to the container by a potting agent. A hollow fiber inner chamber, a hollow fiber outer chamber, a hollow fiber outer chamber surrounded by a potting agent and a hollow fiber outer chamber, and a raw solution inlet and a raw solution outlet communicating with the hollow fiber inner chamber (or hollow fiber outer chamber), Examples thereof include a filtration module provided with a filtrate outlet leading to the hollow fiber outer chamber (or hollow fiber inner chamber), or a virus removal filtration module in which a flat membrane is housed in a filter holder.
フィルター装着部２は、膜型ウイルス除去フィルターが試験中に動かないように固定する機能を有する。フィルター本体を固定する方式でも良いし、配管との接続部でフィルターを固定する方式でも良く、両者を併用しても良い。 The filter mounting portion 2 has a function of fixing the membrane virus removal filter so that it does not move during the test. A method of fixing the filter body may be used, or a method of fixing the filter at the connection portion with the pipe may be used, or both may be used in combination.
水タンク３は、測定に使用する水を貯蔵する容器であり、圧縮気体の圧力を掛けることで、該タンク内の水を外部に押し出す機能を有する。該水は、分光光度計の零点調整を行った後、吸光度の基準値を確認し、送液した配管内部の洗浄を行う等のために使用するものであり、水の純度は高ければ高いほど好ましく、最も好ましくは純水である。 The water tank 3 is a container for storing water used for measurement, and has a function of pushing the water in the tank to the outside by applying pressure of compressed gas. The water is used for adjusting the zero point of the spectrophotometer, confirming the reference value of the absorbance, and cleaning the inside of the pipe that has sent the liquid. The higher the purity of the water, the higher the purity of the water is. Preferably, it is pure water.
水タンク３は、圧縮気体の圧力に耐えられるものであり、該タンクからの溶出物によって吸光度に影響を及ぼさない材質である事が必要である。該タンクの底部の形状は、該タンク内の水の液面が低下した時に、圧縮気体が送液内に混入することを防止するために、重力方向下向きに凸の錘形状であることが好ましい。材質としてはステンレスまたは溶出物がでない圧縮気体の圧力に耐えられる樹脂が好ましい。 The water tank 3 must be able to withstand the pressure of the compressed gas, and should be made of a material that does not affect the absorbance due to the effluent from the tank. The shape of the bottom of the tank is preferably a weight that is convex downward in the direction of gravity in order to prevent the compressed gas from being mixed into the liquid feeding when the water level in the tank drops. . The material is preferably stainless steel or a resin that can withstand the pressure of a compressed gas that is free from eluate.
金コロイドタンク４は、膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験に使用する金コロイド溶液を貯蔵する容器であり、圧縮気体の圧力を掛けることで、該タンク内の金コロイド溶液を外部に押し出す機能を有する。金コロイドタンク４は、容器内壁に樹脂またはガラスコーティングしたもの、または内側容器と外側容器の２重構造とし、外側容器から内側容器が取り外し可能な構造とすると、金コロイド溶液が内壁に吸着した場合に、容易に、必要ならば取り外して該内側容器内壁を洗浄することができ、該内側容器の内壁が清浄なものかどうかを容易に判断することも可能となるので好ましい。金コロイドタンク４の外側容器の材質及び構造は、圧縮気体の圧力に耐えられるものである必要があり、該外側容器の材質はステンレスを選択することが好ましい。金コロイドタンク４の内側容器の材質及び構造は、耐圧性である必要はないが、透明ガラスまたは吸光度測定に影響する溶出物がでない樹脂であることがより好ましい。更に、該内側容器の底部の形状は、該内側容器内の金コロイド溶液の液面が低下した時に、圧縮気体が送液内に混入することを防止するために、重力方向下向きに凸の錘形状であることが好ましい。 The colloidal gold tank 4 is a container for storing a colloidal gold solution used for the integrity test of the membrane virus removal filter, and has a function of pushing the colloidal gold solution in the tank to the outside by applying pressure of compressed gas. Have. When the colloidal gold tank 4 has a resin or glass coating on the inner wall of the container, or a double structure of the inner and outer containers, and the inner container can be removed from the outer container, the colloidal gold solution is adsorbed on the inner wall. In addition, it is preferable that the inner wall of the inner container can be easily removed and cleaned if necessary, and it is possible to easily determine whether the inner wall of the inner container is clean. The material and structure of the outer container of the gold colloid tank 4 must be able to withstand the pressure of the compressed gas, and it is preferable to select stainless steel as the material of the outer container. The material and structure of the inner container of the gold colloid tank 4 do not need to be pressure-resistant, but are more preferably transparent glass or a resin free from an eluate that affects the absorbance measurement. Furthermore, the shape of the bottom of the inner container is a weight that protrudes downward in the direction of gravity in order to prevent the compressed gas from entering the liquid feeding when the liquid level of the colloidal gold solution in the inner container decreases. The shape is preferred.
濾液タンク５は、膜型ウイルス除去フィルターで金コロイド溶液を濾過した後の濾液を貯蔵する容器である。該タンクの材質からの溶出物によって吸光度に影響を及ぼさない事が好ましい。該タンク内部が清浄なものかどうかを判断するために、透明ガラスまたは溶出物が出ない樹脂が好ましい。 The filtrate tank 5 is a container for storing the filtrate after the gold colloid solution is filtered with a membrane virus removal filter. It is preferable that the elution from the tank material does not affect the absorbance. In order to determine whether or not the inside of the tank is clean, a transparent glass or a resin that does not emit elution is preferable.
フローセル６は、分光光度計の構成部品であり、吸光度測定時に被検液を送液するセルである。分光光度計にはバッチ測定用のセルもあるが、本発明では、水、金コロイド溶液、濾液を送液する同一配管部分に吸光度測定センサー２２を直に取り付けた構造をとり、水、金コロイド溶液、濾液を該フローセルに順番に送液することで、各々の被検液の吸光度測定を連続的に行なうことを可能としている。なお、吸光度測定センサー２２の取り付けは、被検液に対して接触式、非接触式のどちらを採用しても良い。更に、該フローセルに各被検液を送液する前に水を流すことで、該フローセル内部の洗浄を行わせ、該フローセル内部が洗浄出来たかどうかは、該フローセル内部の水の吸光度を測定することで判断する。これによって、該フローセル内部は、常に清浄な状態に保つことが出来る上、洗浄されているかどうかは吸光度によって判断できるため、各々の被検液の吸光度測定を安定かつ正確に、更に連続的に行う事が可能となる。材質としては、透明ガラスまたは溶出物が出ない透明樹脂であることが好ましい。 The flow cell 6 is a component of the spectrophotometer, and is a cell that sends a test solution during absorbance measurement. The spectrophotometer also has a cell for batch measurement. In the present invention, a structure in which the absorbance measurement sensor 22 is directly attached to the same pipe portion for feeding water, gold colloid solution, and filtrate is used. By sending the solution and the filtrate sequentially to the flow cell, it is possible to continuously measure the absorbance of each test solution. The absorbance measurement sensor 22 may be attached using either a contact type or a non-contact type for the test liquid. Furthermore, the flow cell is washed before flowing each test solution into the flow cell, thereby washing the inside of the flow cell. Whether the inside of the flow cell has been washed is measured by measuring the absorbance of water inside the flow cell. Judge by. As a result, the inside of the flow cell can always be kept clean, and whether or not the flow cell is washed can be determined by the absorbance. Therefore, the absorbance measurement of each test solution is performed stably and accurately and continuously. Things will be possible. The material is preferably transparent glass or a transparent resin from which eluate does not come out.
分光光度計７は、フローセルを装着出来るものであれば特に限定されず、膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験に求められる測定精度と感度によりシングルビーム方式、ダブルビーム方式等自由に選択することが出来るが、測定の安定性からダブルビーム方式を選択するのが好ましい。 The spectrophotometer 7 is not particularly limited as long as it can be equipped with a flow cell. A single beam method, a double beam method, etc. can be freely selected depending on the measurement accuracy and sensitivity required for the integrity test of the membrane virus removal filter. Although it is possible, it is preferable to select the double beam method in view of measurement stability.
配管８は、水、金コロイド溶液、濾液を送液する配管であり、配管の材質は吸光度測定に影響を及ぼす溶出物が出ない材質である事が好ましく、配管内部が清浄であるかどうかを判断するために、透明または半透明樹脂配管、具体的にはアクリル、シリコン、塩化ビニル、フッ素樹脂配管等が好ましい。配管は、水等の液体が重力方向上向きまたは下向きに傾斜して送液されるように傾斜配置を取っていることが好ましく、該傾斜配置により配管内部の空気溜り、液溜り部等のデッドスペースを最小化することができる。すなわち、送液前の配管内部には空気が存在しており、送液によって配管内部は、空気から液に置換される。また、異なる液の送液によって配管内部は、異なる液から液に置換される。この時、送液することで容易に空気ならびに液を配管から排出し、配管内部の空気溜り部、液溜り部等が存在しないようにすることで、特にフローセル６への送液配管においては、常に清浄な状態に保つことで、各々の被検液の吸光度測定を安定かつ正確に、更に連続的に行う事が可能となる。 The pipe 8 is a pipe for feeding water, a colloidal gold solution, and a filtrate, and the pipe is preferably made of a material that does not produce an eluate that affects the absorbance measurement, and whether or not the inside of the pipe is clean. In order to judge, transparent or translucent resin piping, specifically, acrylic, silicon, vinyl chloride, fluororesin piping or the like is preferable. It is preferable that the pipe is inclined so that a liquid such as water is fed in an upward or downward direction in the direction of gravity, and dead space such as an air reservoir or a liquid reservoir inside the pipe is provided by the inclined arrangement. Can be minimized. That is, air is present inside the pipe before liquid feeding, and the inside of the pipe is replaced from air to liquid by the liquid feeding. Further, the inside of the pipe is replaced with a liquid from a different liquid by feeding different liquids. At this time, it is possible to easily discharge air and liquid from the pipe by feeding liquid, and to prevent the presence of an air reservoir, a liquid reservoir, etc. inside the pipe, particularly in the liquid feed pipe to the flow cell 6, By always maintaining a clean state, it becomes possible to perform the absorbance measurement of each test solution stably and accurately and continuously.
配管８の傾斜は、少なくとも１／１００以上の勾配を有することが好ましく、９／１００以上の勾配を有することがより好ましい。 The inclination of the pipe 8 preferably has a gradient of at least 1/100 or more, and more preferably has a gradient of 9/100 or more.
圧縮気体配管９は、清浄な圧縮気体を水タンク３と金コロイドタンク４に供給するものである。圧縮気体源２３から供給される圧縮気体の圧力に耐えられるものであればよく、塵埃の発生しない材質、形状であれば、自由に選択できる。 The compressed gas pipe 9 supplies clean compressed gas to the water tank 3 and the gold colloid tank 4. Any material can be used as long as it can withstand the pressure of the compressed gas supplied from the compressed gas source 23, and any material or shape that does not generate dust can be used.
圧縮気体源２３は、清浄でかつ安定した圧力の圧縮気体を供給するものである。塵埃、水分、油分が充分に除去された圧縮気体を供給でき、圧縮気体の圧力変動を防止できる機能を有する圧縮気体発生装置であれば、自由に選択できる。 The compressed gas source 23 supplies a compressed gas having a clean and stable pressure. Any compressed gas generator can be used as long as it can supply compressed gas from which dust, moisture, and oil are sufficiently removed, and has a function of preventing pressure fluctuation of the compressed gas.
制御器１０は、主に本発明に係る膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験装置のシーケンス制御を行わせるための制御装置である。汎用のシーケンサー（ＰＬＣ）またはパーソナルコンピュータでよい。主要な動作と順番は以下の（ａ）〜（ｇ）である。 The controller 10 is a control device for causing the sequence control of the integrity test apparatus for the membrane virus removal filter according to the present invention. A general-purpose sequencer (PLC) or a personal computer may be used. The main operations and order are the following (a) to (g).
即ち、圧縮気体を用いて
（ａ）水タンク３内の水を分光光度計７のフローセル６に予め定められた量だけ送液して、この間に分光光度計７の零点調整を行った後、水の吸光度（Ｃ）を測定し、
（ｂ）金コロイドタンク４内の金コロイド溶液を分光光度計７のフローセル６に予め定められた量だけ送液して、この間に金コロイド溶液の吸光度（Ａ）を測定し、
（ｃ）水タンク３内の水を、金コロイド溶液が送液された配管８全てに送液し、
（ｄ）水タンク３内の水を膜型ウイルス除去フィルター１に送液して濾過を行い、
（ｅ）金コロイドタンク４内の金コロイド溶液を膜型ウイルス除去フィルター１に送液して濾過を行い、濾液を分光光度計７のフローセル６に送液して、予め定められた量だけ濾過した後の濾液の吸光度（Ｂ）を測定するとともに濾液を濾液タンク５に収集し、
（ｆ）水タンク３内の水を金コロイド溶液が流れた膜型ウイルス除去フィルター１内部ならびに配管８内部に送液し、
最後に
（ｇ）演算器１１で、測定値（Ａ）（Ｂ）（Ｃ）を使い常用対数比率（＝log10（Ａ／（Ｂ−Ｃ））を演算して、この値が予め定められた範囲内であれば、ウイルス除去性能は合格、該範囲外であれば不合格と判定して、その結果を表示器１２に表示するとともに出力器１３で外部に出力する。
That is, using compressed gas (a) After feeding the water in the water tank 3 to the flow cell 6 of the spectrophotometer 7 by a predetermined amount, the zero point of the spectrophotometer 7 is adjusted during this period, Measure the absorbance (C) of water,
(B) The gold colloid solution in the gold colloid tank 4 is fed to the flow cell 6 of the spectrophotometer 7 by a predetermined amount, and during this time, the absorbance (A) of the gold colloid solution is measured,
(C) The water in the water tank 3 is sent to all the pipes 8 to which the gold colloid solution is sent,
(D) The water in the water tank 3 is sent to the membrane virus removal filter 1 and filtered.
(E) The gold colloid solution in the gold colloid tank 4 is sent to the membrane virus removal filter 1 and filtered, and the filtrate is sent to the flow cell 6 of the spectrophotometer 7 and filtered by a predetermined amount. And measuring the absorbance (B) of the filtrate after collecting the filtrate in the filtrate tank 5,
(F) The water in the water tank 3 is fed into the membrane-type virus removal filter 1 in which the colloidal gold solution flows and into the pipe 8;
Finally, (g) the calculator 11 calculates the common logarithmic ratio (= log 10 (A / (BC)) using the measured values (A), (B), and (C), and this value is determined in advance. If it is within the range, the virus removal performance is determined to be acceptable, and if it is outside the range, the result is determined to be unacceptable, and the result is displayed on the display device 12 and output to the outside by the output device 13.
ここで、（ａ）〜（ｆ）で使用する圧縮気体は、圧縮空気、圧縮酸素、圧縮窒素等であり、使いやすいものを選択して、適切な圧力で使用する。 Here, the compressed gas used in (a) to (f) is compressed air, compressed oxygen, compressed nitrogen or the like, and an easy-to-use one is selected and used at an appropriate pressure.
上記の（ａ）〜（ｇ）において、
（ａ）では、後述する表示器１２に配置されている自動測定のスタートスイッチを押すことにより、流体制御弁１９−１を開けて予め定められた量（自動測定１回当りに使用する水の容積であり、フィルター１の膜面積により設定され、好ましくは２０リットル以上に設定する）だけの水を水タンク３に供給する。次に流体制御弁１９−１を閉じて圧縮気体弁１４を開放して、水タンク３に圧縮気体を送る。次に、流体制御弁１９−３、１９−５、１９−７、１９−１１、１９−１２、１９−１４を閉じて、流体制御弁１９−２、１９−４、１９−１３を開けて、該タンク内の水が分光光度計７のフローセル６に予め定められた量（水の送液配管とフローセル６内部の合計容積により設定される）だけ送液して、フローセル６の中が水で充分に置換された時点で分光光度計の零点調整を行い、引き続き、水の吸光度（Ｃ）を測定する。
In the above (a) to (g),
In (a), the fluid control valve 19-1 is opened by pressing an automatic measurement start switch arranged on the display 12 to be described later, and a predetermined amount (water used for each automatic measurement). The volume of the water is set to the membrane area of the filter 1 and is preferably set to 20 liters or more. Next, the fluid control valve 19-1 is closed, the compressed gas valve 14 is opened, and the compressed gas is sent to the water tank 3. Next, the fluid control valves 19-3, 19-5, 19-7, 19-11, 19-12, 19-14 are closed, and the fluid control valves 19-2, 19-4, 19-13 are opened. Then, the water in the tank is fed to the flow cell 6 of the spectrophotometer 7 by a predetermined amount (set by the total water volume of the water feeding pipe and the flow cell 6), and the inside of the flow cell 6 is water. At the time when it is sufficiently replaced with (1), the zero point of the spectrophotometer is adjusted, and then the absorbance (C) of water is measured.
（ｂ）における金コロイド溶液は、膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験に使用するために予め濃度調整されたものである。（ｂ）では、上記（ａ）の動作が完了したら、圧縮気体弁１５を開放して、金コロイドタンク４に圧縮気体を送る。次に、流体制御弁１９−４、１９−６、１９−７、１９−１１、１９−１２、１９−１４を閉じて、流体制御弁１９−５、１９−１３を開けて、該タンク内の金コロイドが分光光度計７のフローセル６に予め定められた量（金コロイド溶液の送液配管とフローセル６内部の合計容積により設定される）だけ送液して、フローセル６の中が金コロイド溶液で充分に置換された時点で、金コロイド溶液の吸光度（Ａ）を測定する。この時、金コロイド溶液の吸光度が予め設定された範囲（設定した金コロイド溶液の濃度により決定される）を外れている場合には、警報を発し、測定を中断するようにしておくこともできる。 The colloidal gold solution in (b) is a concentration-adjusted in advance for use in the integrity test of the membrane virus removal filter. In (b), when the operation of (a) is completed, the compressed gas valve 15 is opened, and the compressed gas is sent to the gold colloid tank 4. Next, the fluid control valves 19-4, 19-6, 19-7, 19-11, 19-12, 19-14 are closed, the fluid control valves 19-5, 19-13 are opened, and the inside of the tank is opened. The gold colloid is fed to the flow cell 6 of the spectrophotometer 7 by a predetermined amount (set by the gold colloid solution feeding pipe and the total volume inside the flow cell 6). When the solution is sufficiently replaced, the absorbance (A) of the colloidal gold solution is measured. At this time, if the absorbance of the colloidal gold solution is outside a preset range (determined by the concentration of the colloidal gold solution set), an alarm can be issued and the measurement can be interrupted. .
（ｃ）では、上記（ｂ）の動作が完了したら、圧縮気体弁１４を開放して、水タンク３に圧縮気体を送る。次に、流体制御弁１９−３、１９−５、１９−７、１９−１１、１９−１２、１９−１４を閉じて、流体制御弁１９−２、１９−４、１９−１３を開けて、該タンク内の水を、フローセル６を含む金コロイド溶液が送液された配管全てに予め定められた量（金コロイド溶液の送液配管とフローセル６内部との合計容積の３倍以上の量により設定される）だけ液送することで、充分に洗浄を行い、吸光度を水の吸光度に戻しておく。この時、吸光度が水の吸光度に戻らない場合は洗浄が未完了として洗浄を継続し、戻る場合は洗浄が完了したとして、次の工程に進むようにすることができる。 In (c), when the operation of (b) is completed, the compressed gas valve 14 is opened and the compressed gas is sent to the water tank 3. Next, the fluid control valves 19-3, 19-5, 19-7, 19-11, 19-12, 19-14 are closed, and the fluid control valves 19-2, 19-4, 19-13 are opened. The amount of water in the tank is determined in advance to all the pipes to which the colloidal gold solution containing the flow cell 6 has been sent (a quantity not less than three times the total volume of the feeding pipe for the colloidal gold solution and the inside of the flow cell 6). The solution is sufficiently washed to return the absorbance to the absorbance of water. At this time, if the absorbance does not return to the absorbance of water, the washing is not completed and the washing is continued. If the absorbance is returned, the washing is completed and the process can proceed to the next step.
（ｄ）では、上記（ｃ）の動作完了を踏まえて、圧縮気体弁１４を開放して、水タンク３内に圧縮気体を送る。次に、流体制御弁１９−４、１９−６、１９−７、１９−１０、１９−１３、１９−１４を閉じて、流体制御弁１９−２、１９−３、１９−８、１９−９、１９−１１を開けて、該タンク内の水を膜型ウイルス除去フィルター１に予め定められた量（水を送液する配管容積と該フィルターの種類やプライミングボリュームによって設定される）だけ送液して内部に存在する空気を水に置換する。次に、流体制御弁１９−４、１９−５、１９−８、１９−１１、１９−１２、１９−１４を閉じて、流体制御弁１９−２、１９−３、１９−７、１９−１３を開けて、水を該フィルター１で濾過して、予め定められた量（該フィルター１の種類や濾液送液配管の容積によって設定される）だけ濾過することで内部に存在する空気を水に置換する。 In (d), based on the completion of the operation in (c) above, the compressed gas valve 14 is opened and the compressed gas is sent into the water tank 3. Next, the fluid control valves 19-4, 19-6, 19-7, 19-10, 19-13, 19-14 are closed, and the fluid control valves 19-2, 19-3, 19-8, 19- are closed. 9 and 19-11 are opened, and the water in the tank is sent to the membrane-type virus removal filter 1 by a predetermined amount (set by the pipe volume for feeding water, the type of the filter, and the priming volume). Liquid to replace the air present inside with water. Next, the fluid control valves 19-4, 19-5, 19-8, 19-11, 19-12, 19-14 are closed, and the fluid control valves 19-2, 19-3, 19-7, 19- are closed. 13 is opened, water is filtered through the filter 1, and the air present inside is filtered by filtering a predetermined amount (set by the type of the filter 1 and the volume of the filtrate feeding pipe). Replace with.
（ｅ）では、上記（ｄ）の動作が完了したら、圧縮気体弁１５を開放して、金コロイドタンク４内に圧縮気体を送る。次に、流体制御弁１９−５、１９−８、１９−１０、１９−１３、１９−１４を閉じて、流体制御弁１９−６、１９−９、１９−１１を開けて、該タンク内の金コロイド溶液が膜型ウイルス除去フィルター１に送液される配管に予め定められた量（金コロイド溶液を送液する配管容積によって設定される）だけ送液して、金コロイド溶液で置換する。次に、流体制御弁１９−３、１９−４、１９−５、１９−９、１９−１１、１９−１２、１９−１４を閉じて、流体制御弁１９−６、１９−７、１９−８、１９−１３を開けて、金コロイド溶液を該フィルター１で濾過して、濾液は、分光光度計７のフローセル６に流す。この時、該フィルター１から排出される濾液のフィルター１内に於ける高さを予め定められた値（該フィルターの種類によって設定される）になるように圧力絞り弁２０で調整しておく。こうすることによって、フィルター１内の空気が流れ出すことを防止でき、フローセル６に空気を巻き込むことがなくなるので、安定して正確な吸光度測定が可能となる。また好ましくは該フィルター１の１次側圧力Ｐ１を圧力計１６で計測し、２次側圧力Ｐ２を圧力計１７で計測し、各々の計測値をもとに膜間差圧ΔＰ（＝Ｐ１−Ｐ２）を演算器１１で演算し、これが予め定められた範囲（該フィルターの膜面積によって設定される）になるように圧力調整弁１８で金コロイド溶液の送液圧力を調整しながら濾過を進行させる。濾過は、例えばフローセル６の２次側にある流量計２１を使って濾液量を測定し、予め定められた（該フィルターの種類によって設定される）濾液量に達したら、流体制御弁１９−３、１９−４、１９−５、１９−９、１９−１３を閉じて、流体制御弁１９−６、１９−７、１９−８、１９−１２を開けて、それ以降の濾液の吸光度（Ｂ）を分光光度計７のフローセル６で連続して測定しながら、濾液は濾液タンク５に収集する。 In (e), when the operation of (d) is completed, the compressed gas valve 15 is opened and the compressed gas is sent into the gold colloid tank 4. Next, the fluid control valves 19-5, 19-8, 19-10, 19-13, 19-14 are closed and the fluid control valves 19-6, 19-9, 19-11 are opened, The colloidal gold solution is fed into the pipe that is fed to the membrane virus removal filter 1 by a predetermined amount (set by the pipe volume that feeds the colloidal gold solution) and replaced with the colloidal gold solution. . Next, the fluid control valves 19-3, 19-4, 19-5, 19-9, 19-11, 19-12, 19-14 are closed, and the fluid control valves 19-6, 19-7, 19- are closed. 8, 19-13 are opened, the gold colloid solution is filtered by the filter 1, and the filtrate is passed through the flow cell 6 of the spectrophotometer 7. At this time, the height of the filtrate discharged from the filter 1 in the filter 1 is adjusted by the pressure throttle valve 20 so as to become a predetermined value (set by the type of the filter). By doing so, it is possible to prevent the air in the filter 1 from flowing out, and no air is trapped in the flow cell 6, so that stable and accurate absorbance measurement can be performed. Preferably, the primary pressure P1 of the filter 1 is measured with the pressure gauge 16, the secondary pressure P2 is measured with the pressure gauge 17, and the transmembrane pressure difference ΔP (= P1− P2) is calculated by the calculator 11, and the filtration proceeds while adjusting the pressure of the gold colloid solution supplied by the pressure adjusting valve 18 so that this is within a predetermined range (set by the membrane area of the filter). Let For the filtration, for example, the amount of filtrate is measured using the flow meter 21 on the secondary side of the flow cell 6, and when the amount of filtrate reaches a predetermined amount (set by the type of the filter), the fluid control valve 19-3 is used. , 19-4, 19-5, 19-9, 19-13 are closed, the fluid control valves 19-6, 19-7, 19-8, 19-12 are opened, and the absorbance (B ) Is continuously measured by the flow cell 6 of the spectrophotometer 7, and the filtrate is collected in the filtrate tank 5.
（ｆ）では、上記（ｅ）の動作が完了したら、圧縮気体弁１４を開放して、水タンク３内に圧縮気体を送る。次に、流体制御弁１９−５、１９−６、１９−７、１９−１０、１９−１２、１９−１４を閉じて、流体制御弁１９−２、１９−３、１９−４、１９−８、１９−９、１９−１１、１９−１３を開けて、該タンク内の水を、金コロイド溶液、濾液が流れた膜型ウイルス除去フィルター１内部とフローセル６を含む配管内部に予め定められた量（該フィルターの種類やプライミングボリューム、金コロイド溶液と濾液の送液配管とフローセル６内部との合計容積の３倍以上の量により設定される）を送液することで、充分に洗浄を行い、吸光度を水の吸光度に戻しておく。この時、吸光度が水の吸光度（Ｃ）に戻らない場合は洗浄が未完了として洗浄を継続し、戻る場合は洗浄が完了したとして、次の工程に進むようにすることができる。 In (f), when the operation of (e) is completed, the compressed gas valve 14 is opened and the compressed gas is sent into the water tank 3. Next, the fluid control valves 19-5, 19-6, 19-7, 19-10, 19-12, 19-14 are closed and the fluid control valves 19-2, 19-3, 19-4, 19- are closed. 8, 19-9, 19-11, and 19-13 are opened, and the water in the tank is preliminarily determined inside the membrane-type virus removal filter 1 through which the colloidal gold solution and filtrate flow and the pipe including the flow cell 6. Sufficient amount of cleaning (set by the amount of the filter, the priming volume, and the total volume of the colloidal gold solution and filtrate feeding pipe and the inside of the flow cell 6). The absorbance is returned to the absorbance of water. At this time, if the absorbance does not return to the absorbance (C) of water, the washing is not completed and the washing is continued. If the absorbance is returned, the washing is completed and the process can proceed to the next step.
（ｇ）では、上記（ｆ）の動作が完了して、後述する演算器１１で、得られた吸光度の測定値（Ａ）（Ｂ）（Ｃ）を使って、常用対数比（＝log10（Ａ／（Ｂ−Ｃ））を算出して、この値が予め定められた範囲内（フィルター種およびフィルター膜面積により設定される）であれば、ウイルス除去性能は合格、範囲外であれば不合格と判定して、その結果を後述する表示部１２に表示するとともに後述する出力器１３で外部に出力する。 In (g), the operation of the above (f) is completed, and the arithmetic unit 11 described later uses the measured absorbance values (A), (B), and (C) to obtain the common logarithm ratio (= log 10 If (A / (BC)) is calculated and this value is within a predetermined range (set by the filter type and filter membrane area), the virus removal performance is acceptable, and if it is out of range The result is determined to be unacceptable, and the result is displayed on the display unit 12 to be described later and output to the outside by the output unit 13 to be described later.
本発明の膜型ウイルス除去フィルター完全性試験の自動測定装置は、以上の操作を自動的に行わせることにより、該フィルターの完全試験を行う。 The automatic measurement apparatus for the membrane virus removal filter integrity test of the present invention performs the above-mentioned operation automatically, thereby performing a complete test of the filter.
演算器１１は、分光光度計で計測される水、金コロイド溶液、濾液の吸光度を記憶し、常用対数比率（＝log10（Ａ／（Ｂ−Ｃ））を演算して、この値が予め定められた範囲内であれば合格、範囲外であれば不合格の判定を行い、その結果を表示部１２に出力するものである。汎用のシーケンサー（ＰＬＣ）またはパーソナルコンピュータを用いることができ、上述の制御器１０と共用してもよい。 The calculator 11 stores the absorbance of water, colloidal gold solution, and filtrate measured with a spectrophotometer, calculates a common logarithmic ratio (= log 10 (A / (BC)), and this value is stored in advance. If it is within the determined range, it is determined to pass and if it is out of range, the result is determined to be output to the display unit 12. A general-purpose sequencer (PLC) or personal computer can be used, It may be shared with the controller 10 described above.
表示器１２は、演算器１１からの出力を表示させるものである。表示器１２には、自動測定装置としての起動と停止の操作スイッチを配置し、完全性試験の状態を表示させることもできる。操作性等を考慮すると液晶パネルが好ましい。 The display 12 displays the output from the calculator 11. The display 12 can be provided with an operation switch for starting and stopping as an automatic measuring device, and the state of the integrity test can be displayed. In consideration of operability and the like, a liquid crystal panel is preferable.
出力器１３は、演算器１１の出力をさらに外部へ出力するものであり、プリントアウトするプリンターやパーソナルコンピュータ、サーバ等に接続できる。 The output unit 13 further outputs the output of the computing unit 11 to the outside, and can be connected to a printer, personal computer, server, or the like that prints out.
圧縮気体弁１４は、適切な圧力に調整された圧縮気体を、圧縮気体源２３から水タンク３に供給・停止させる機能を有する。更に、圧縮気体弁１４よりも２次側の配管内部の残圧解放機能を有するものが好ましい。圧縮気体の圧力に耐えられる構造、形状であり、清浄な気体を汚染させる塵埃を発生させない材質であれば、自由に選択できる。 The compressed gas valve 14 has a function of supplying and stopping the compressed gas adjusted to an appropriate pressure from the compressed gas source 23 to the water tank 3. Furthermore, what has the residual pressure release function inside piping of the secondary side rather than the compressed gas valve 14 is preferable. Any material can be freely selected as long as it has a structure and shape that can withstand the pressure of compressed gas and does not generate dust that contaminates clean gas.
圧縮気体弁１５は、適切な圧力に調整された圧縮気体を、圧縮気体源２３から金コロイドタンク４に供給・停止させる機能を有する。更に、圧縮気体弁１５よりも２次側の配管内部の残圧解放機能を有するものが好ましい。圧縮気体の圧力に耐えられる構造、形状であり、清浄な気体を汚染させる塵埃を発生させない材質であれば、自由に選択できる。 The compressed gas valve 15 has a function of supplying and stopping the compressed gas adjusted to an appropriate pressure from the compressed gas source 23 to the gold colloid tank 4. Furthermore, what has the residual pressure release function in piping inside a secondary side rather than the compressed gas valve 15 is preferable. Any material can be freely selected as long as it has a structure and shape that can withstand the pressure of compressed gas and does not generate dust that contaminates clean gas.
圧力計１６は、膜型ウイルス除去フィルター１の１次側の圧力を計測するものである。圧力計内部の接液部からの溶出物によって吸光度に影響を及ぼさない材質である事が好ましく、ステンレス、フッ素樹脂が好ましい。 The pressure gauge 16 measures the pressure on the primary side of the membrane virus removal filter 1. It is preferable that the material does not affect the absorbance due to the eluate from the wetted part inside the pressure gauge, and stainless steel and fluororesin are preferable.
圧力計１７は、膜型ウイルス除去フィルター１の２次側の圧力を計測するものである。圧力計内部の接液部からの溶出物によって吸光度に影響を及ぼさない材質である事が好ましく、ステンレス、フッ素樹脂が好ましい。 The pressure gauge 17 measures the pressure on the secondary side of the membrane virus removal filter 1. It is preferable that the material does not affect the absorbance due to the eluate from the wetted part inside the pressure gauge, and stainless steel and fluororesin are preferable.
圧力調整弁１８は、膜型ウイルス除去フィルターの１次側圧力計１６の計測値（Ｐ１）と２次側圧力計１７の計測値（Ｐ２）を用いて、これを演算器１１で、両者の差である膜間差圧△Ｐ（＝Ｐ１−Ｐ２）を演算し、これが予め定められた範囲（該当フィルターの種類により設定される）になるように、金コロイド溶液タンク４へ供給される圧縮気体の圧力を調整するものである。圧力調整弁１８は、圧縮気体の圧力に耐えられる構造、形状であり、清浄な気体を汚染させる塵埃を発生させない材質であれば、自由に選択できる。 The pressure regulating valve 18 uses the measurement value (P1) of the primary pressure gauge 16 and the measurement value (P2) of the secondary pressure gauge 17 of the membrane virus removal filter, The transmembrane pressure difference ΔP (= P1−P2), which is the difference, is calculated, and the compression supplied to the colloidal gold solution tank 4 so as to be within a predetermined range (set by the type of the corresponding filter). The pressure of the gas is adjusted. The pressure regulating valve 18 can be freely selected as long as it has a structure and a shape capable of withstanding the pressure of the compressed gas and does not generate dust that contaminates clean gas.
流体制御弁１９は、水、金コロイド溶液、濾液の送液方向を制御する弁であり、吸光度測定に影響を及ぼす溶出物を出さない材質であり、弁内部に液溜りが出来にくい構造である事が好ましく、具体的には接液部材質はシリコンまたはフッ素樹脂、構造はボール弁またはダイアフラム弁等が望ましい。 The fluid control valve 19 is a valve that controls the flow direction of water, colloidal gold solution, and filtrate. The fluid control valve 19 is a material that does not emit an effluent that affects the absorbance measurement, and has a structure that makes it difficult for liquid to accumulate inside the valve. Specifically, the material of the liquid contact member is preferably silicon or fluororesin, and the structure is preferably a ball valve or a diaphragm valve.
圧力絞り弁２０は、膜型ウイルス除去フィルター１の濾液出口配管に背圧を掛けることで、該フィルター１から排出される濾液のフィルター内に於ける液面を濾液出口配管より高くなるようにすることで、該フィルター１から排出される濾液内に空気が混入する事を防止するものである。溶出物によって吸光度に影響を及ぼさない材質であり、弁内部に液溜りが出来にくい構造である事が好ましく、具体的には接液部材質はシリコンまたはフッ素樹脂、構造はボール弁またはダイアフラム弁等が望ましい。 The pressure throttle valve 20 applies a back pressure to the filtrate outlet pipe of the membrane virus removal filter 1 so that the liquid level in the filter of the filtrate discharged from the filter 1 becomes higher than the filtrate outlet pipe. This prevents air from being mixed into the filtrate discharged from the filter 1. It is a material that does not affect the absorbance due to the eluate, and preferably has a structure in which liquid cannot be accumulated inside the valve. Specifically, the liquid contact material is silicon or fluororesin, and the structure is a ball valve or a diaphragm valve. Is desirable.
流量計２１は、金コロイド溶液を膜型ウイルス除去フィルター１で濾過する場合、フローセル６を通過した濾液量を測定し、予め定められた濾液量（該フィルターの種類によって設定される）に達したら、濾液の吸光度の測定を開始するためのものである。接液方式と非接液方式どちらでもよいが、接液方式の場合の材質は、溶出物によって吸光度に影響を及ぼさないものが望ましい。 When the gold colloid solution is filtered by the membrane virus removal filter 1, the flow meter 21 measures the amount of filtrate that has passed through the flow cell 6, and if a predetermined amount of filtrate (set by the type of the filter) is reached. In order to start measuring the absorbance of the filtrate. Either the wetted system or the non-wetted system may be used, but the material in the wetted system is preferably one that does not affect the absorbance due to the eluate.
更に、膜型ウイルス除去フィルター１を装着するフィルター装着部２と濾液タンク５を複数有し、複数の該フィルターの完全性試験とその濾液の収集をフィルター毎に各々独立に行うことができるように、配管８及び流体制御弁１９が配置された膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置を用いれば、自動測定装置を１回稼動させることで、複数のフィルターの完全性試験を行えるために好ましい。製薬業界での血漿分画製剤や生物製剤等の製造では、１回のウイルスを除去する工程で複数本のウイルス除去フィルターを使用する場合も多々ある。 Furthermore, it has a plurality of filter mounting parts 2 and filtrate tanks 5 for mounting the membrane-type virus removal filter 1 so that the integrity test of the plurality of filters and the collection of the filtrate can be performed independently for each filter. By using the automatic measuring device for membrane-type virus removal filter with the piping 8 and the fluid control valve 19 arranged, it is possible to perform the integrity testing of multiple filters by operating the automatic measuring device once. preferable. In the manufacture of plasma fractionation products and biologics in the pharmaceutical industry, a plurality of virus removal filters are often used in a single virus removal step.
本発明に係る膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置は、血漿分画製剤、生物製剤、等の製造過程で実施されるウイルス除去工程に使用された膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験を自動的に行わせる事が可能であり、製薬工業で有用に用いられる。血漿分画製剤、生物製剤、等の製造の省力化に寄与するところ大であり、作業者の教育、熟練が不要となる上、人的な作業の失敗ならびに試験条件の逸脱により完全性試験が無駄になる事が無く、測定結果の再現性もよくなることが期待できる。 Membrane virus removal filter integrity test automatic measuring device according to the present invention is a membrane virus removal filter integrity test used in the virus removal process carried out in the production process of plasma fractionation products, biologics, etc. Can be automatically performed and is useful in the pharmaceutical industry. It contributes greatly to labor saving in the production of plasma fractionation products, biologics, etc., and it eliminates the need for operator training and skill, and completeness testing is possible due to failure of human work and deviations in test conditions. It can be expected that measurement results will not be wasted and the reproducibility of measurement results will be improved.
１ ：膜型ウイルス除去フィルター
２ ：フィルター装着部
３ ：水タンク
４ ：金コロイドタンク
５ ：濾液タンク
６ ：フローセル
７ ：分光光度計
８ ：配管
９ ：圧縮気体配管
１０：制御器
１１：演算器
１２：表示器
１３：出力器
１４：圧縮気体弁
１５：圧縮気体弁
１６：膜型ウイルス除去フィルターの１次側圧力計
１７：膜型ウイルス除去フィルターの２次側圧力計
１８：圧力調整弁
１９−１〜１９−１４：流体制御弁
２０：圧力絞り弁
２１：流量計
２２：吸光度測定センサー
２３：圧縮気体源
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1: Membrane type virus removal filter 2: Filter attachment part 3: Water tank 4: Gold colloid tank 5: Filtrate tank 6: Flow cell 7: Spectrophotometer 8: Piping 9: Compressed gas piping 10: Controller 11: Calculator 12 : Indicator 13: Output device 14: Compressed gas valve 15: Compressed gas valve 16: Primary pressure gauge of membrane virus removal filter 17: Secondary pressure gauge of membrane virus removal filter 18: Pressure adjustment valve 19- 1 to 19-14: Fluid control valve 20: Pressure throttle valve 21: Flow meter 22: Absorbance measurement sensor 23: Compressed gas source
Claims (9)
（ａ）水タンク内の水を分光光度計のフローセルに予め定められた量だけ送液して、この間に分光光度計の零点調整を行った後、水の吸光度（Ｃ）を測定し、
（ｂ）金コロイドタンク内の金コロイド溶液を分光光度計のフローセルに予め定められた量だけ送液して、この間に金コロイド溶液の吸光度（Ａ）を測定し、
（ｃ）水タンク内の水を、金コロイド溶液が送液された配管全てに送液し、
（ｄ）水タンク内の水を膜型ウイルス除去フィルターに送液して濾過を行い、
（ｅ）金コロイドタンク内の金コロイド溶液を膜型ウイルス除去フィルターに送液して濾過を行い、濾液を分光光度計のフローセルに送液して、予め定められた量だけ濾過した後の濾液の吸光度（Ｂ）を測定するとともに濾液を濾液タンクに収集し、
（ｆ）水タンク内の水を金コロイド溶液が流れた膜型ウイルス除去フィルター内部ならびに配管内部に送液した後、
（ｇ）前記演算器で、測定値（Ａ）（Ｂ）（Ｃ）を使い常用対数比率（＝log10（Ａ／（Ｂ−Ｃ））を演算して、この値が予め定められた範囲内であれば、ウイルス除去性能は合格、該範囲外であれば不合格と判定して、その結果を前記表示器に表示するとともに前記出力器で外部に出力する、
という一連の動作をこの順番で行うことを特徴とする請求項１乃至５の何れかに記載の膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置。 Filter mounting section for mounting a membrane virus removal filter, water tank for storing water, gold colloid tank for storing gold colloid solution, filtrate tank for storing filtrate of the gold colloid solution, spectrophotometer having a flow cell, compressed gas A compressed gas source, a pipe connecting the water tank and the stock solution inlet of the membrane virus removal filter, a pipe connecting the gold colloid tank and the stock solution inlet of the membrane virus removal filter, a filtrate outlet of the membrane virus removal filter, Piping connecting the flow cell inlet, piping connecting each of the water tank and gold colloid tank to the flow cell inlet, piping for waste liquid connected to the flow cell outlet and the stock solution outlet of the membrane virus removal filter, piping connecting the flow cell outlet to the filtrate tank , Compressed gas piping connecting each of the water tank and the gold colloid tank to the compressed gas source And a controller for the following operations (a) to (g), a calculator for calculating the measured value of the spectrophotometer, a display for displaying the result of the calculator, and a result of the calculator. With an output device that outputs to the outside, using compressed gas,
(A) The water in the water tank is fed by a predetermined amount to the flow cell of the spectrophotometer, the zero point of the spectrophotometer is adjusted during this time, and the absorbance (C) of the water is measured.
(B) The gold colloid solution in the gold colloid tank is fed to the spectrophotometer flow cell by a predetermined amount, and during this time, the absorbance (A) of the gold colloid solution is measured,
(C) The water in the water tank is sent to all the pipes to which the gold colloid solution has been sent,
(D) The water in the water tank is sent to a membrane virus removal filter and filtered.
(E) The gold colloid solution in the gold colloid tank is sent to the membrane virus removal filter for filtration, and the filtrate is sent to the flow cell of the spectrophotometer and filtered by a predetermined amount. And the filtrate is collected in a filtrate tank,
(F) After sending the water in the water tank into the membrane-type virus removal filter in which the colloidal gold solution has flowed and into the pipe,
(G) The calculator calculates the common logarithmic ratio (= log 10 (A / (BC)) using the measured values (A), (B), and (C), and this value is a predetermined range. If it is within, the virus removal performance is acceptable, if it is outside the range, it is judged as unacceptable, and the result is displayed on the display and output to the outside by the output device.
The automatic measurement apparatus for the integrity test of a membrane virus removal filter according to any one of claims 1 to 5, wherein a series of operations are performed in this order.
前記膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験は、The integrity test of the membrane virus removal filter is:
金コロイドをウイルスの代替粒子として使用し、Using colloidal gold as a virus substitute particle,
原液の入口と出口及び濾液出口を有する膜型ウイルス除去フィルターで金コロイド溶液を濾過し、Filtration of the colloidal gold solution with a membrane-type virus removal filter having a stock solution inlet and outlet and a filtrate outlet,
水と、濾過前の金コロイド溶液と、濾過後の金コロイド溶液、の吸光度を測定して膜型ウイルス除去フィルターのウイルス除去性能を評価する試験であって、A test for evaluating the virus removal performance of a membrane virus removal filter by measuring the absorbance of water, a colloidal gold solution before filtration, and a colloidal gold solution after filtration,
前記自動測定装置はフローセルを備えた分光光度計を有し、The automatic measuring device has a spectrophotometer equipped with a flow cell,
該フローセル入口は前記膜型ウイルス除去フィルターの濾液出口と配管により接続され、The flow cell inlet is connected to the filtrate outlet of the membrane-type virus removal filter by a pipe,
フローセル出口には廃液用配管が接続されており、A pipe for waste liquid is connected to the outlet of the flow cell.
前記制御方法は、吸光度測定時に、The control method is as follows:
フローセルの廃液用配管に設けられた圧力絞り弁によりBy the pressure restrictor provided in the waste liquid piping of the flow cell
膜型ウイルス除去フィルター内の濾液の液面が濾液出口より高くなるよう調整するAdjust the filtrate level in the membrane virus removal filter to be higher than the filtrate outlet.
ことを特徴とする膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験自動測定装置の制御方法。A control method of an automatic measuring device for the integrity test of a membrane-type virus removal filter, characterized in that
前記自動測定装置は、少なくともThe automatic measuring device is at least
フィルター装着部、水タンク、Filter mounting part, water tank,
金コロイドタンク、濾液タンク、Gold colloid tank, filtrate tank,
フローセルを有する分光光度計、圧縮気体源、Spectrophotometer with flow cell, compressed gas source,
前記水タンクと前記膜型ウイルス除去フィルターの原液入口を結ぶ配管、A pipe connecting the water tank and the stock solution inlet of the membrane virus removal filter,
前記金コロイドタンクと膜型ウイルス除去フィルターの原液入口を結ぶ配管、A pipe connecting the colloidal gold tank and the stock solution inlet of the membrane virus removal filter,
膜型ウイルス除去フィルターの濾液出口と前記フローセル入口を結ぶ配管、A pipe connecting the filtrate outlet of the membrane virus removal filter and the inlet of the flow cell,
水タンクと金コロイドタンクの各々とフローセル入口を結ぶ配管、Piping connecting each of the water tank and colloidal gold tank to the flow cell inlet,
フローセル出口と膜型ウイルス除去フィルターの原液出口に連結された廃液用配管、Waste liquid piping connected to the flow cell outlet and the stock solution outlet of the membrane virus removal filter,
フローセル出口と前記濾液タンクを結ぶ配管、Piping connecting the flow cell outlet and the filtrate tank;
水タンクと金コロイドタンクの各々と圧縮気体源を結ぶ圧縮気体配管を有し、It has a compressed gas pipe that connects each of the water tank and the gold colloid tank to the compressed gas source,
前記制御方法は、少なくともThe control method is at least
制御手段、前記分光光度計の測定値を演算する演算手段、該演算器での結果を表示する表示手段、該演算器での結果を外部に出力する出力手段と、圧縮気体によってA control means, a calculation means for calculating the measurement value of the spectrophotometer, a display means for displaying the result of the calculator, an output means for outputting the result of the calculator to the outside, and a compressed gas.
（ａ）水タンク内の水を分光光度計のフローセルに予め定められた量だけ送液して、この間に分光光度計の零点調整を行った後、水の吸光度（Ｃ）を測定する工程、(A) a step of measuring the absorbance (C) of water after feeding the water in the water tank by a predetermined amount to the flow cell of the spectrophotometer and adjusting the zero point of the spectrophotometer during this period;
（ｂ）金コロイドタンク内の金コロイド溶液を分光光度計のフローセルに予め定められた量だけ送液して、この間に金コロイド溶液の吸光度（Ａ）を測定する工程、(B) a step of feeding the gold colloid solution in the gold colloid tank by a predetermined amount to the flow cell of the spectrophotometer, and measuring the absorbance (A) of the gold colloid solution during this period;
（ｃ）水タンク内の水を、金コロイド溶液が送液された配管全てに送液する工程、(C) a step of feeding the water in the water tank to all the pipes to which the gold colloid solution has been sent,
（ｄ）水タンク内の水を膜型ウイルス除去フィルターに送液して濾過する工程、(D) a step of feeding the water in the water tank to a membrane-type virus removal filter and filtering it,
（ｅ）金コロイドタンク内の金コロイド溶液を膜型ウイルス除去フィルターに送液して濾過を行い、濾液を分光光度計のフローセルに送液して、予め定められた量だけ濾過した後の濾液の吸光度（Ｂ）を測定するとともに濾液を濾液タンクに収集する工程、(E) The gold colloid solution in the gold colloid tank is sent to the membrane virus removal filter for filtration, and the filtrate is sent to the flow cell of the spectrophotometer and filtered by a predetermined amount. Collecting the filtrate in a filtrate tank while measuring the absorbance (B) of
（ｆ）水タンク内の水を金コロイド溶液が流れた膜型ウイルス除去フィルター内部ならびに配管内部に送液する工程、(F) a step of feeding the water in the water tank into the membrane-type virus removal filter in which the colloidal gold solution has flowed and into the pipe;
（ｇ）前記演算手段で、測定値（Ａ）（Ｂ）（Ｃ）を使い常用対数比率（＝log10（Ａ／（Ｂ−Ｃ））を演算して、この値が予め定められた範囲内であれば、ウイルス除去性能は合格、該範囲外であれば不合格と判定して、その結果を前記表示手段に表示するとともに前記出力手段で外部に出力する工程、(G) The calculation means calculates the common logarithmic ratio (= log10 (A / (BC)) using the measured values (A), (B), and (C), and this value is within a predetermined range. If it is, the virus removal performance is acceptable, and if it is outside the range, it is judged as unacceptable, and the result is displayed on the display means and output to the outside by the output means,
を上記手順で行うことを特徴とする請求項８の膜型ウイルス除去フィルターの完全性試験の自動測定装置の制御方法。9. The method for controlling an automatic measuring device for the integrity test of the membrane virus removal filter according to claim 8, wherein
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