JP2008127325A - Phosphorylated mbp production promoter - Google Patents
Phosphorylated mbp production promoter Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008127325A JP2008127325A JP2006313235A JP2006313235A JP2008127325A JP 2008127325 A JP2008127325 A JP 2008127325A JP 2006313235 A JP2006313235 A JP 2006313235A JP 2006313235 A JP2006313235 A JP 2006313235A JP 2008127325 A JP2008127325 A JP 2008127325A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phosphorylated mbp
- production promoter
- mbp
- phosphorylated
- nariltin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Abstract
Description
本発明はリン酸化ＭＢＰ産生促進剤に関し、更に詳細には、ミエリン形成改善効果や、脱髄疾患の予防および／または治療効果を有するリン酸化ＭＢＰ産生促進剤に関する。 The present invention relates to a phosphorylated MBP production promoter, and more particularly, to a phosphorylated MBP production promoter having an effect of improving myelination and preventing and / or treating demyelinating diseases.
中枢神経系に存在するミエリンは、オリゴデンドロサイトの細胞膜が延長され、渦状に巻かれたものである。しかし、実際は、ミエリンを構成する細胞膜の細胞質側同士がミエリン・ベーシック・プロテイン（ＭＢＰ）によって強固に接着される特殊機構によってミエリンは厚密化されている。この厚密化機構によりミエリンの水分含有量は極めて低くなり、神経細胞の軸索を絶縁することが可能となる。このようにミエリンの主機構の絶縁と関係することから、ＭＢＰの重要性が理解しうるが、さらにＭＢＰはミエリン形成開始のシグナルとして働いているともいわれている。すなわち、ＭＢＰ遺伝子は、７つのエクソンを持ち、選択的スプライシングによって主に４種類のアイソフォームが産生されるが、特にエクソン２を含む２種類のＭＢＰアイソフォームは核内に移行してミエリン形成を制御しているとされている。 Myelin, which exists in the central nervous system, is an oligodendrocyte cell membrane that is elongated and spirally wound. However, in reality, myelin is thickened by a special mechanism in which the cytoplasmic sides of the cell membrane constituting myelin are firmly adhered to each other by myelin basic protein (MBP). Due to this thickening mechanism, the water content of myelin is extremely low, and it becomes possible to insulate nerve cell axons. Thus, the importance of MBP can be understood because it is related to the insulation of the main mechanism of myelin, but MBP is also said to act as a signal for initiating myelin formation. That is, the MBP gene has seven exons, and four types of isoforms are mainly produced by alternative splicing. In particular, two types of MBP isoforms including exon 2 migrate into the nucleus and form myelin. It is said that it is in control.
ところで、上記ＭＢＰには、いくつかの修飾体があり、そのうちリン酸化ＭＢＰは脱随疾患では低下することが知られている。本発明者らは、先に、ＭＢＰのリン酸化について研究を行い、リン酸化ＭＢＰが脱随防止や、再ミエリン化と深く関係していることを知った。 By the way, there are some modifications in the MBP, and it is known that phosphorylated MBP decreases in a degenerative disease. The present inventors have previously studied the phosphorylation of MBP, and found that phosphorylated MBP is deeply related to prevention of detachment and remyelination.
このように、リン酸化ＭＢＰの増加は、脱随防止や、再ミエリン化を通じて神経細胞の老化を防止することが期待されるが、有効かつ十分にリン酸化ＭＢＰを増加させることのできる薬剤が知られていないのが実情であった。 Thus, an increase in phosphorylated MBP is expected to prevent aging of nerve cells through prevention of detachment and remyelination, but there are known drugs that can effectively and sufficiently increase phosphorylated MBP. It was the actual situation that was not done.
従って本発明は、有効にリン酸化ＭＢＰを増加させることのできる物質を見出し、これを利用するリン酸化ＭＢＰ産生促進剤を提供することである。 Therefore, the present invention is to find a substance capable of effectively increasing phosphorylated MBP and to provide a phosphorylated MBP production promoter utilizing this substance.
本発明者らは、上記課題を解決すべく、特に生薬成分に注目してそれらの薬理効果を検討していたところ、生薬である陳皮に多く含まれるヘスペリジンやナリルチンは優れたリン酸化ＭＢＰ産生促進作用を有することを見出し、本発明を完成した。 In order to solve the above problems, the present inventors have been studying their pharmacological effects by paying particular attention to herbal components. Hesperidin and nariltin, which are contained in a large amount of herbal medicine, are excellent in promoting the production of phosphorylated MBP. It discovered that it had an effect | action, and completed this invention.
すなわち本発明は、ヘスペリジンおよび／またはナリルチンを有効成分として含有するリン酸化ＭＢＰ産生促進剤である。 That is, the present invention is a phosphorylated MBP production promoter containing hesperidin and / or nariltin as an active ingredient.
本発明のリン酸化ＭＢＰ産生促進剤は、老化等により減少するリン酸化ＭＢＰの量を増加させることができるものであり、脱随防止や、神経細胞の再ミエリン化に有効である。 The phosphorylated MBP production promoter of the present invention can increase the amount of phosphorylated MBP that decreases due to aging and the like, and is effective in preventing detachment and remyelination of nerve cells.
本発明において有効成分として使用されるヘスペリジンやナリルチンは、何れもフラバン配糖体であり、下記式で示されるものである。 Hesperidin and nariltin used as active ingredients in the present invention are both flavan glycosides and are represented by the following formula.
これらは、何れもミカン等の柑橘類の果皮に多く含まれており、生薬である陳皮の主要薬効成分である。 These are all contained in citrus peels such as mandarin oranges, and are the main medicinal components of the skin, a crude drug.
本発明において使用されるヘスペリジンおよびナリルチンは、ミカンの果皮あるいは陳皮から抽出等適当な分離精製手段で得たものを利用しても良いし、また、これら化合物の市販品を使用しても良い。更に、これらが混合して含まれている陳皮を利用しても良い。 As the hesperidin and nariltin used in the present invention, those obtained by an appropriate separation and purification means such as extraction from mandarin peel or peel may be used, or commercially available products of these compounds may be used. Furthermore, a skin containing a mixture of these may be used.
本発明のリン酸化ＭＢＰ産生促進剤は、上記したヘスペリジンおよび／またはナリルチンを有効成分とし、他の医薬用担体と適宜混合し、これを経口剤あるいは非経口剤として製剤化することにより製造することができる。 The phosphorylated MBP production promoter of the present invention is produced by using the above-described hesperidin and / or nariltin as an active ingredient, mixing with other pharmaceutical carriers as appropriate, and formulating this as an oral or parenteral preparation. Can do.
経口剤としては、粉剤、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、軟カプセル剤、液剤等とすることができ、これに応じた医薬用担体、例えば、デンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩等を利用することができる。また、経口剤の調製にあたっては、更に結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等を配合することができる。 Oral preparations can be powders, powders, granules, tablets, capsules, soft capsules, liquids, etc., and pharmaceutical carriers corresponding thereto, such as starch, lactose, sucrose, mannitol, carboxymethylcellulose Corn starch, inorganic salt, etc. can be used. In preparation of the oral preparation, a binder, a disintegrant, a surfactant, a lubricant, a fluidity promoter, a corrigent, a colorant, a fragrance and the like can be further blended.
また、非経口剤も常法に従って製造され、希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等を用いることができる。更に、必要に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。 Parenteral preparations are also produced according to conventional methods. As diluents, distilled water for injection, physiological saline, aqueous glucose solution, vegetable oil for injection, sesame oil, peanut oil, soybean oil, corn oil, propylene glycol, polyethylene glycol and the like are generally used. Can be used. Furthermore, you may add a bactericidal agent, antiseptic | preservative, and a stabilizer as needed.
更に、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもできる。更にまた、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等を加えてもよい。その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、これらは何れも常法に従って製造される。 Furthermore, from the viewpoint of stability, this parenteral preparation can be frozen after filling into a vial or the like, the water can be removed by a normal freeze-drying technique, and the liquid preparation can be re-prepared from the freeze-dried product immediately before use. Furthermore, tonicity agents, stabilizers, preservatives, soothing agents and the like may be added as necessary. Examples of other parenteral preparations include coating solutions for external use, ointments and the like, suppositories for rectal administration, etc., all of which are manufactured according to conventional methods.
本発明のリン酸化ＭＢＰ産生促進剤において、有効成分であるヘスペリジンおよび／またはナリルチンの配合量は、対象疾患、疾患程度、患者年齢等によっても相違するが、例えば、ヘスペリジンまたはナリルチンのみを有効成分とする経口製剤の場合は、大人一人当たり一日量として、０.１ないし１０００ｍｇ程度であり、１ないし１００ｍｇとすることが好ましい。更に、ヘスペリジンとナリルチンの双方を有効成分とする経口製剤の場合は、前記投与量を参考にして決めればよい。 In the phosphorylated MBP production promoter of the present invention, the compounding amount of hesperidin and / or nariltin, which are active ingredients, varies depending on the target disease, disease level, patient age, etc., but for example, only hesperidin or nariltin is the active ingredient. In the case of an oral preparation, the daily dose per adult is about 0.1 to 1000 mg, preferably 1 to 100 mg. Furthermore, in the case of an oral preparation containing both hesperidin and nariltin as active ingredients, the dosage may be determined with reference to the above dose.
なお、既に漢方薬として公知の人参養栄湯には、上記のヘスペリジンおよびナリルチンが高い濃度で含まれているので、ヘスペリジンおよび／またはナリルチンに代え、これを本発明のリン酸化ＭＢＰ産生促進剤の有効成分として使用することもできる。 In addition, since the above-mentioned hesperidin and nariltin are contained in Ninsengyoeito, which is already known as a traditional Chinese medicine, at a high concentration, it is replaced with hesperidin and / or nariltin, which is effective for the phosphorylated MBP production promoter of the present invention. It can also be used as an ingredient.
以上のようにして得られる本発明のリン酸化ＭＢＰ産生促進剤は、リン酸化ＭＢＰ量の減少に起因する疾患、例えば、多発性硬化症、認知症、統合性失調症、急性散在性脳脊髄炎、炎症性広汎性硬化症、急性若しくは亜急性壊死性出血性脳脊髄炎脱髄疾患等の疾患の予防、治療に有効である。 The phosphorylated MBP production promoter of the present invention obtained as described above is a disease caused by a decrease in the amount of phosphorylated MBP, for example, multiple sclerosis, dementia, schizophrenia, acute disseminated encephalomyelitis It is effective in the prevention and treatment of diseases such as inflammatory diffuse sclerosis, acute or subacute necrotizing hemorrhagic encephalomyelitis demyelinating disease.
次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではない。 EXAMPLES Next, although an Example is given and this invention is demonstrated in more detail, this invention is not restrict | limited at all by these Examples.
実 施 例 １
インビトロ（in vitro）のオリゴデンドロサイト前駆細胞培養系での
リン酸化ＭＢＰの変化：
Example 1
Changes in phosphorylated MBP in in vitro oligodendrocyte progenitor cell culture systems:
（１）オリゴデンドロサイト前駆細胞の調製
胎生１７日マウスの大脳を０.３％ ディスパーゼ（Dispase）ＩＩ、０.０５％ ＤＮａｓｅ溶液（いずれもダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）で希釈）で酵素的に分散し、得られた分散細胞をＤＭＥＭで洗った後、ポアーサイズ７０μｍのナイロンメッシュに通した。１０％ＦＣＳ添加ＤＭＥＭに懸濁した後、ポリ−Ｌ−リシンコートした培養皿（１.３ｘ１０７ｃｅｌｌ／直径１０ｃｍディッシュ）上に播種し、５％炭酸ガスインキュベーター中で５日間培養した。
(1) Preparation of oligodendrocyte progenitor cells The cerebrum of embryonic day 17 mice was enzymatically treated with 0.3% Dispase II, 0.05% DNase solution (both diluted with Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM)). After the dispersion, the obtained dispersed cells were washed with DMEM, and then passed through a nylon mesh having a pore size of 70 μm. After suspending in DMEM supplemented with 10% FCS, the cells were seeded on a poly-L-lysine-coated culture dish (1.3 × 10 7 cell / diameter 10 cm dish) and cultured in a 5% carbon dioxide incubator for 5 days.
その後、細胞を０.２％ トリプシン／リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で剥離し、４℃、１０００回転で１０分間遠心し、上清を捨て去った後、無血清培地（ＤＭＥＭにグルコース（５.６ｍｇ／ｍｌ），カナマイシン（６０ｍｇ／ｍｌ），インスリン（５μｇ／ｍｌ），トランスフェリン（０.５μｇ／ｍｌ），ＢＳＡ（１００μｇ／ｍｌ），プロゲステロン（０.０６ｎｇ／ｍｌ），プトレスシン（putrescine）（１６μｇ／ｍｌ），亜セレン酸ナトリウム（４０ｎｇ／ｍｌ），チロキシン（Ｔ４）（４０ｎｇ／ｍｌ），トリヨードチロニン（Ｔ３）（３０ｎｇ／ｍｌ）を添加したもの）に、５ｘ１０６ｃｅｌｌ／直径１０ｃｍデッシュになるよう懸濁し、播種し培養した。 Thereafter, the cells were detached with 0.2% trypsin / phosphate buffered saline (PBS), centrifuged at 1000 ° C. for 10 minutes at 4 ° C., the supernatant was discarded, and serum-free medium (glucose (5. 6 mg / ml), kanamycin (60 mg / ml), insulin (5 μg / ml), transferrin (0.5 μg / ml), BSA (100 μg / ml), progesterone (0.06 ng / ml), putrescine (16 μg) / Ml), sodium selenite (40 ng / ml), thyroxine (T4) (40 ng / ml), triiodothyronine (T3) (30 ng / ml)), 5 × 10 6 cell / diameter 10 cm dish Suspended, seeded and cultured.
（２）イムノブロット解析
上記（１）で調製したオリゴデンドロサイト前駆細胞にＰＢＳで希釈したヘスペリジンとナリルチンの１：１の混合物を１μｇ／ｍＬとなるように添加し、７２時間培養を行った。細胞を溶解し、抗ＭＢＰ抗体で免疫沈降を行った後、イムノブロット（Immuno Blot）解析を行った。
(2) Immunoblot analysis A 1: 1 mixture of hesperidin and nariltin diluted with PBS was added to the oligodendrocyte progenitor cells prepared in (1) above to a concentration of 1 μg / mL, and cultured for 72 hours. Cells were lysed and immunoprecipitated with anti-MBP antibody, followed by immunoblotting analysis.
具体的には、タンパクを含む溶液を、１５％ ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲルを用いて電気泳動後にトランスファーした。３％スキムミルクで１時間ブロッキング後、抗リン酸化ＭＢＰ抗体を１次抗体として室温で２時間インキュベートした。 Specifically, the protein-containing solution was transferred after electrophoresis using a 15% SDS-polyacrylamide gel. After blocking with 3% skim milk for 1 hour, anti-phosphorylated MBP antibody was incubated as a primary antibody at room temperature for 2 hours.
ＰＶＤＦ膜を洗浄後、アルカリフォスファターゼラベルしたマウスあるいはウサギＩｇＧを２次抗体として室温で２時間インキュベートし、洗浄した後、ニトロ・ブルー・テトラゾリウム（Nitro Blue Tetrazolium（ＮＢＴ）／５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリル−ホスフェート（ＢＣＩＰ）溶液を基質として発色させ、バンドをデンシトメーターによって定量した。この結果を表１に示す。なお、コントロールとしては、ＰＢＳを使用した。 After washing the PVDF membrane, alkaline phosphatase-labeled mouse or rabbit IgG was incubated as a secondary antibody for 2 hours at room temperature, washed, and then washed with Nitro Blue Tetrazolium (NBT) / 5-bromo-4-chloro. The color was developed using a -3-indolyl-phosphate (BCIP) solution as a substrate, and the bands were quantified with a densitometer, and the results are shown in Table 1. PBS was used as a control.
実 施 例 ２
老齢モデルでのリン酸化ＭＢＰの変化
（１）マウスの飼育および薬剤投与
１群３匹から６匹の種々の月齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊ雄マウスを、東京都老人総合研究所実験動物施設にてＳＰＦ飼育した。各飼育マウス群のうち、２９ヶ月齢のマウスのみ更に２群に分け、一方の群のみに１％の濃度で、飲水に混ぜた人参養栄湯を２ヶ月間投与した。
Example 2
Changes in phosphorylated MBP in an aging model (1) Breeding of mice and drug administration Three to six C57BL / 6J male mice of various ages per group were bred with SPF at the Experimental Animal Facility of Geriatric Research Institute, Tokyo did. Of each breeding mouse group, only 29-month-old mice were further divided into two groups, and only one group was administered with Ninjin-yoei-to mixed with drinking water for 2 months at a concentration of 1%.
（２）ミエリン画分の調製
各群のマウスを屠殺後、大脳０.２ｇを量り取り、これを２０倍量の０.３２Ｍショ糖溶液中で、テフロンホモジナイザーを用いてホモジナイズをした。その後、これを０.８５Ｍショ糖溶液に重層し、２５,０００回転で、３０分間遠心した。
(2) Preparation of myelin fraction After killing each group of mice, 0.2 g of cerebrum was weighed and homogenized in a 20-fold amount of 0.32 M sucrose solution using a Teflon homogenizer. Thereafter, this was layered on a 0.85 M sucrose solution and centrifuged at 25,000 rpm for 30 minutes.
２層のショ糖溶液中の中間層に存在する粗ミエリン層を採取し、テフロンホモジナイザーを用いてホモジナイズすることによって水に懸濁後、２５,０００回転で、１５分間遠心後上清を廃棄し、同様の操作を繰り返して洗浄した。さらに得られたミエリンの沈殿を０.３２Ｍショ糖溶液中で懸濁した後、０.８５Ｍショ糖溶液上に重層して遠心し、中間層の部分を精製したミエリン画分とした。 The crude myelin layer present in the intermediate layer in the two-layer sucrose solution is collected, suspended in water by homogenization using a Teflon homogenizer, centrifuged at 25,000 rpm for 15 minutes, and the supernatant is discarded. The same operation was repeated for washing. Further, the obtained myelin precipitate was suspended in a 0.32 M sucrose solution, overlaid on a 0.85 M sucrose solution, and centrifuged to obtain a purified myelin fraction.
（３）イムノブロット解析
タンパクを含む溶液を、１５％ ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲルを用いて電気泳動後にトランスファーした。３％スキムミルクで１時間ブロッキング後、抗ＭＢＰ抗体、抗リン酸化ＭＢＰ抗体、あるいは抗アクチン抗体を１次抗体として室温で２時間インキュベートした。
(3) Immunoblot analysis A solution containing the protein was transferred after electrophoresis using a 15% SDS-polyacrylamide gel. After blocking with 3% skim milk for 1 hour, anti-MBP antibody, anti-phosphorylated MBP antibody, or anti-actin antibody was incubated as a primary antibody for 2 hours at room temperature.
ＰＶＤＦ膜を洗浄後、アルカリフォスファターゼラベルしたマウスあるいはウサギＩｇＧを２次抗体として室温で２時間インキュベートし、洗浄した後、ニトロ・ブルー・テトラゾリウム（Nitro Blue Tetrazolium（ＮＢＴ）／５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリル−ホスフェート（ＢＣＩＰ）溶液を基質として発色させ、バンドをデンシトメーターによって定量した。ＭＢＰの定量値をアクチンの定量値によって除し、電気泳動したタンパク量の補正を行った。リン酸化ＭＢＰについての結果を表２に、総ＭＢＰについての結果を表３にそれぞれ示す。 After washing the PVDF membrane, alkaline phosphatase-labeled mouse or rabbit IgG was incubated as a secondary antibody for 2 hours at room temperature, washed, and then washed with Nitro Blue Tetrazolium (NBT) / 5-bromo-4-chloro. The color was developed using a 3-indolyl-phosphate (BCIP) solution as a substrate, and the band was quantified with a densitometer.The quantitative value of MBP was divided by the quantitative value of actin, and the amount of electrophoresed protein was corrected. The results for oxidized MBP are shown in Table 2, and the results for total MBP are shown in Table 3, respectively.
各アイソフォームの総ＭＢＰは有意に減少しなかったが、リン酸化ＭＢＰ（21.5kD）は劇的に減少した。さらに２ヶ月の人参養栄湯投与を行った３１ヶ月齢の老齢マウスのリン酸化ＭＢＰ（21.5kD）量は１２ヶ月齢の成齢マウスと同程度に回復した。 The total MBP for each isoform did not decrease significantly, but phosphorylated MBP (21.5 kD) decreased dramatically. Furthermore, the amount of phosphorylated MBP (21.5 kD) in 31-month-old aged mice administered with Ninjin-yoei-to for 2 months recovered to the same level as 12-month-old adult mice.
製 剤 例 １
錠 剤：
以下の処方、製法により錠剤を製造した。
Product example 1
Tablets:
Tablets were produced according to the following formulation and production method.
［処 方］
（１）デキストリン ５４ｇ
（２）結晶セルロース ３２ｇ
（３）カルボキシメチルセルロースカルシウム ６ｇ
（４）ポリエチレングリコール６０００ ６ｇ
（５）ヘスペリジン ２ｇ
計 １００ｇ
[Action]
(1) 54 g dextrin
(2) Crystalline cellulose 32g
(3) Carboxymethylcellulose calcium 6g
(4) Polyethylene glycol 6000 6g
(5) Hesperidin 2g
Total 100g
［製 法］
上記の処方に従って（１）〜（５）を均一に混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠１００ｍｇの錠剤を得た。この錠剤一錠には、ヘスペリジン
２ｍｇが含有されており、成人１日１〜６錠を数回にわけて服用する。
[Production method]
According to said prescription, (1)-(5) was mixed uniformly, and compression-molded with the tableting machine, and obtained the tablet of 1 tablet 100 mg. One tablet contains 2 mg of hesperidin, and 1-6 tablets per day are taken in several doses.
製 剤 例 ２
顆 粒 剤：
以下の処方、製法により顆粒剤を製造した。
Product example 2
Condylar granules:
Granules were produced by the following formulation and production method.
［処 方］
（１）デキストリン ９０ｇ
（２）ポリエチレングリコール６０００ ２．５ｇ
（３）カルボキシメチルセルロースカルシウム ６ｇ
（４）軽質無水ケイ酸 ０．５ｇ
（５）チンピエキス末 １ｇ
計 １００ｇ
[Action]
(1) Dextrin 90g
(2) Polyethylene glycol 6000 2.5 g
(3) Carboxymethylcellulose calcium 6g
(4) Light anhydrous silicic acid 0.5g
(5) Chimpi extract powder 1g
Total 100g
［製 法］
上記の処方に従って（１）〜（５）を均一に混合し、圧縮成型機にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤を得た。この顆粒剤１ｇには、チンピエキス末が１０ｍｇ含有されており、成人１日２００〜１０００ｍｇを数回にわけて服用する。
[Production method]
According to said prescription, (1)-(5) was mixed uniformly, after compression molding with a compression molding machine, it grind | pulverized with the crushing machine, and sieved, and the granule was obtained. 1 g of this granule contains 10 mg of chimpi extract powder, and 200 to 1000 mg per day for adults is taken in several times.
製 剤 例 ３
カ プ セ ル 剤：
以下の処方、製法によりカプセル剤を製造した。
Product example 3
Capsules:
Capsules were produced by the following formulation and production method.
［処 方］
（１）無水結晶マルトース ９８ｇ
（２）軽質無水ケイ酸 １ｇ
（３）ナリルチン １ｇ
計 １００ｇ
[Action]
(1) Anhydrous crystal maltose 98g
(2) Light anhydrous silicic acid 1g
(3) Nariltin 1g
Total 100g
［製 法］
上記の処方に従って（１）〜（３）を均一に混合し、２００ｍｇを２号カプセルに充填した。このカプセル剤１カプセルには、ナリルチンが２ｍｇ含有されており、成人１日１〜６カプセルを数回にわけて服用する。
[Production method]
According to said prescription, (1)-(3) was mixed uniformly and 200 mg was filled into the No. 2 capsule. Each capsule contains 2 mg of nariltin, and 1-6 capsules per day are taken in several doses.
製 剤 例 ４
注 射 剤：
以下の処方、製法により注射剤を製造した。
Product example 4
Injection propellant:
An injection was produced by the following formulation and production method.
［処 方］
（１）注射用蒸留水 ９０．４ｇ
（２）大豆油 ５ｇ
（３）大豆リン脂質 ２．５ｇ
（４）グリセリン ２ｇ
（５）ナリルチン ０．１ｇ
全 量 １００ｇ
[Action]
(1) 90.4 g of distilled water for injection
(2) Soybean oil 5g
(3) Soybean phospholipid 2.5g
(4) Glycerin 2g
(5) Nariltin 0.1g
Total amount 100g
［製 法］
上記の処方に従って（５）を（２）および（３）に溶解し、これに（１）と（４）の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。
[Production method]
According to the above formulation, (5) was dissolved in (2) and (3), and the solutions (1) and (4) were added and emulsified to obtain an injection.
製 剤 例 ５
錠 剤：
以下の処方、製法により錠剤を製造した。
Product example 5
Tablets:
Tablets were produced according to the following formulation and production method.
［処 方］
（１）カルボキシメチルセルロース ２１ｇ
（２）炭酸水素ナトリウム １０ｇ
（３）ステアリン酸マグネシウム １ｇ
（４）軽質無水ケイ酸 １ｇ
（５）人参養栄湯エキス粉末 ６７ｇ
計 １００ｇ
[Action]
(1) Carboxymethylcellulose 21g
(2) Sodium bicarbonate 10g
(3) Magnesium stearate 1g
(4) Light anhydrous silicic acid 1g
(5) Ginseng Yoei-to extract powder 67g
Total 100g
［製 法］
上記の処方に従って（１）〜（５）を均一に混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠１００ｍｇの錠剤を得た。
[Production method]
According to said prescription, (1)-(5) was mixed uniformly, and compression-molded with the tableting machine, and obtained the tablet of 1 tablet 100 mg.
本発明のリン酸化ＭＢＰ産生促進剤の有効成分であるヘスペリジンおよび／またはナリルチンは、老化等により減少するリン酸化ＭＢＰの量を増加させることができるものである。 Hesperidin and / or nariltin, which are active ingredients of the phosphorylated MBP production promoter of the present invention, can increase the amount of phosphorylated MBP that decreases due to aging and the like.
従って本発明のリン酸化ＭＢＰ産生促進剤は、老化等によるリン酸化ＭＢＰの減少に起因する疾患、例えば、多発性硬化症、認知症、統合性失調症、急性散在性脳脊髄炎、炎症性広汎性硬化症、急性若しくは亜急性壊死性出血性脳脊髄炎脱髄疾患等の疾患の予防、治療に有効なものである。 Therefore, the phosphorylated MBP production promoter of the present invention is a disease caused by a decrease in phosphorylated MBP due to aging or the like, such as multiple sclerosis, dementia, schizophrenia, acute disseminated encephalomyelitis, inflammatory diffuse It is effective for prevention and treatment of diseases such as multiple sclerosis and acute or subacute necrotizing hemorrhagic encephalomyelitis demyelinating disease.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006313235A JP2008127325A (en) | 2006-11-20 | 2006-11-20 | Phosphorylated mbp production promoter |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006313235A JP2008127325A (en) | 2006-11-20 | 2006-11-20 | Phosphorylated mbp production promoter |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2008127325A true JP2008127325A (en) | 2008-06-05 |
Family
ID=39553522
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006313235A Pending JP2008127325A (en) | 2006-11-20 | 2006-11-20 | Phosphorylated mbp production promoter |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2008127325A (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011105568A1 (en) * | 2010-02-26 | 2011-09-01 | 小太郎漢方製薬株式会社 | Dried plant tissue and plant tissue extract for ameliorating central nervous system degenerative diseases accompanied by learning/memory disorders, movement disorders and the like, and pharmaceutical agent and food or beverage each comprising the dried plant tissue and the plant tissue extract |
| CN106333956A (en) * | 2016-08-29 | 2017-01-18 | 杨延芳 | Pharmaceutical composition and application thereof in treating acute myelitis |
| WO2017208869A1 (en) * | 2016-06-01 | 2017-12-07 | 株式会社三協ホールディングス | Pharmaceutical composition and food |
| WO2018190146A1 (en) | 2017-04-12 | 2018-10-18 | 株式会社グロービア | Composition for treatment and/or prevention of alzheimer's disease |
-
2006
- 2006-11-20 JP JP2006313235A patent/JP2008127325A/en active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011105568A1 (en) * | 2010-02-26 | 2011-09-01 | 小太郎漢方製薬株式会社 | Dried plant tissue and plant tissue extract for ameliorating central nervous system degenerative diseases accompanied by learning/memory disorders, movement disorders and the like, and pharmaceutical agent and food or beverage each comprising the dried plant tissue and the plant tissue extract |
| CN102883716A (en) * | 2010-02-26 | 2013-01-16 | 小太郎汉方制药株式会社 | Dried plant tissue and plant tissue extract for ameliorating central nervous system degenerative diseases accompanied by learning/memory disorders, movement disorders and the like, and pharmaceutical agent and food or beverage each comprising the dri |
| CN102883716B (en) * | 2010-02-26 | 2014-05-07 | 小太郎汉方制药株式会社 | Dried plant tissue and plant tissue extract for ameliorating central nervous system degenerative diseases accompanied by learning/memory disorders, movement disorders and like, and pharmaceutical agent and food or beverage each comprising same |
| JP5503726B2 (en) * | 2010-02-26 | 2014-05-28 | 小太郎漢方製薬株式会社 | Dried plant tissue and plant tissue extract for improving central nervous degenerative diseases accompanied by learning / memory disorders and movement disorders, and pharmaceuticals and foods containing them |
| JP2014111664A (en) * | 2010-02-26 | 2014-06-19 | Kotaro Kanpo Seiyaku Kk | Dried plant tissue and plant tissue extract for ameliorating central nervous system degenerative diseases accompanied by learning/memory disorders, movement disorders and the like, and pharmaceutical agent and food comprising the same |
| WO2017208869A1 (en) * | 2016-06-01 | 2017-12-07 | 株式会社三協ホールディングス | Pharmaceutical composition and food |
| JP2017214332A (en) * | 2016-06-01 | 2017-12-07 | 株式会社三協ホールディングス | Pharmaceutical composition and food product |
| CN106333956A (en) * | 2016-08-29 | 2017-01-18 | 杨延芳 | Pharmaceutical composition and application thereof in treating acute myelitis |
| WO2018190146A1 (en) | 2017-04-12 | 2018-10-18 | 株式会社グロービア | Composition for treatment and/or prevention of alzheimer's disease |
| US11160816B2 (en) | 2017-04-12 | 2021-11-02 | Glovia Company Limited | Composition for treatment of Alzheimer's disease |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2708147B1 (en) | Methods for increasing brain functionality using 2-fucosyl-lactose | |
| EP3854785A1 (en) | Use of pridopidine to treat depression or anxiety | |
| JP5271534B2 (en) | Muscle atrophy inhibitor | |
| BR112019026635A2 (en) | veterinary composition or dietary supplement | |
| JP2008127325A (en) | Phosphorylated mbp production promoter | |
| US20110105611A1 (en) | Use of maslinic acid for the treatment of pathologies and their symptoms through the inhibition of cox-2 | |
| WO2014208354A1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment or prophylaxis of inflammatory diseases | |
| Yang et al. | Regulation of microglial process elongation, a featured characteristic of microglial plasticity | |
| EP3610879B9 (en) | Composition for treatment and/or prevention of alzheimer's disease | |
| CA2967749A1 (en) | Titrated extracts of cynara scolymus for use in the treatment of mesothelioma | |
| EP4035669A1 (en) | Preparation of drug for treating alzheimer's disease | |
| CN105726503A (en) | Levofloxacin hydrochloride tablet | |
| JP2009084211A (en) | Composition for nerve cell activation | |
| Ansbacher et al. | Water-soluble antihemorrhagic compounds | |
| JP2003252756A (en) | Dopamine isolation inhibiting composition | |
| WO2022085603A1 (en) | Composition for increasing muscle mass, enhancing muscle strength, inhibiting decrease in muscle mass, or inhibiting loss of muscle strength | |
| JPH0426624A (en) | Remedy for chronic renal failure | |
| JPH0733675A (en) | Improver for lipid in blood and composition containing the same | |
| US20230405070A1 (en) | Plectranthus amboinicus extract for use in inhibiting immune responses | |
| KR20180038156A (en) | Composition comprising stat3 inhibitor for preventing or treating immune disease or inflammatory disease | |
| Goischke | Alemtuzumab-Induced Secondary Autoimmune Skin Disorders as Side Effects of Multiple Sclerosis Therapy: Problem That Can Be Influenced or Fate? A Narrative Overview of The Literature A Neuroprotective Role of Vitamin D? | |
| Overby | Exploring Novel Anti-Obesity Strategies: Nutritional and Pharmacological Interventions to Induce Browning and Brown Adipogenesis | |
| EP3053575B1 (en) | Agent for preventing or ameliorating renal dysfunction | |
| CN104352433A (en) | Oil-in-water compound antimicrobial cefazolin nanoemulsion medicine | |
| CN116832046A (en) | Vitamin K-based 2 Pharmaceutical composition for improving life quality of old people and preparation method and application thereof |