JP2008120724A - Th2型アレルギー性疾患治療薬及び感染症治療薬 - Google Patents
Th2型アレルギー性疾患治療薬及び感染症治療薬 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008120724A JP2008120724A JP2006305852A JP2006305852A JP2008120724A JP 2008120724 A JP2008120724 A JP 2008120724A JP 2006305852 A JP2006305852 A JP 2006305852A JP 2006305852 A JP2006305852 A JP 2006305852A JP 2008120724 A JP2008120724 A JP 2008120724A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- mice
- type allergic
- allergic disease
- therapeutic agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
【解決手段】本発明のTh2型アレルギー性疾患治療薬は、Th2型アレルギー性疾患を予防又は治療するために用いられ、有効成分としてインターロイキン−27を含有するので、Th2型アレルギー性疾患を有効に、副作用なく、予防又は治療することができる。
【選択図】図5
Description
Pflanz, S., J.C.Timans, J.Cheung,R.Rosales,H.Kanzler, J.Gilbert, L.Hibbert, T.Churakova,M. Travis, E.Vaisberg,W.M.Blumenschein, J.D.Mattson, J.L.Wagner,W.To, S. Zurawski, T.K.McClanahan,D.M.Gorman, J.F.Bazan,R. deWaalMalefyt,D.Rennick, andR.A.Kastelein. 2002. IL-27, a heterodimeric cytokine composed of EBI3 and p28 protein, induces proliferation of naiveCD4(+) T cells. Immunity 16:779-790. Pflanz, S., L.Hibbert, J.Mattson,R.Rosales, E.Vaisberg, J.F.Bazan, J.H. Phillips,T.K.McClanahan,R. deWaalMalefyt, andR.A.Kastelein. 2004.WSX-1 and glycoprotein 130 constitute a signal-transducing receptor for IL-27. J Immunol 172:2225-2231. Szabo, S.J., S.T.Kim,G.L.Costa,X. Zhang,C.G. Fathman, and L.H.Glimcher. 2000.A novel transcription factor,T-bet, directs Th1 lineage commitment.Cell 100:655-669. Hibbert, L., S. Pflanz,R.DeWaalMalefyt, andR.A.Kastelein. 2003. IL-27 and IFNalpha signal via Stat1 and Stat3 and induce T-Bet and IL-12Rbeta2 in naive T cells. J InterferonCytokineRes 23:513-522. Kamiya, S., T.Owaki,N.Morishima, F. Fukai, J.Mizuguchi, and T.Yoshimoto. 2004.An indispensable role for STAT1 in IL-27-induced T-bet expression but not proliferation of naiveCD4+ T cells. J Immunol 173:3871-3877. Takeda,A., S.Hamano,A.Yamanaka, T.Hanada, T. Ishibashi, T.W.Mak,A. Yoshimura, andH.Yoshida. 2003.Cutting edge: role of IL-27/WSX-1 signaling for induction ofT-bet through activation of STAT1 during initial Th1 commitment. J Immunol 170:4886-4890. Yoshida,H., S.Hamano,G. Senaldi, T.Covey, R. Faggioni, S.Mu,M.Xia,A.C. Wakeham,H.Nishina, J. Potter,C.J. Saris, and T.W.Mak. 2001.WSX-1 is required for the initiation ofTh1 responses and resistance to L.major infection. Immunity 15:569-578. Chen,Q.,N.Ghilardi,H.Wang,T.Baker,M.H.Xie,A.Gurney, I.S.Grewal, and F.J. de Sauvage. 2000.Development ofTh1-type immune responses requires the type I cytokine receptor TCCR.Nature 407:916-920. Artis,D., L.M. Johnson,K. Joyce,C. Saris,A.Villarino,C.A.Hunter, and P. Scott. 2004. Cutting edge: early IL-4 production governs the requirement for IL-27-WSX-1 signaling in the development of protective Th1 cytokine responses following Leishmaniamajor infection. J Immunol 172:4672-4675. Villarino,A., L.Hibbert, L. Lieberman, E.Wilson, T.Mak,H.Yoshida,R.A.Kastelein, C. Saris, andC.A.Hunter. 2003. The IL-27R(WSX-1) is required to suppressT cell hyperactivity during infection. Immunity 19:645-655. Hamano, S.,K.Himeno,Y.Miyazaki,K. Ishii,A.Yamanaka,A. Takeda,M. Zhang,H. Hisaeda, T.W.Mak,A.Yoshimura, andH.Yoshida. 2003.WSX-1 is required for resistance to Trypanosoma cruzi infection by regulation of proinflammatory cytokine production. Immunity 19:657-667. Hunter,C.A. 2005.NewIL-12-familymembers: IL-23 and IL-27, cytokineswith divergent functions.Nat Rev Immunol 5:521-531. Hunter,C.A.,A.Villarino,D.Artis, and P. Scott. 2004. The role of IL-27 in the development of T-cell responses during parasitic infections. ImmunolRev 202:106-114. Artis,D.,A.Villarino,M. Silverman,W.He, E.M.Thornton, S.Mu, S. Summer, T.M. Covey, E.Huang,H.Yoshida,G.Koretzky,M.Goldschmidt,G.D.Wu, F. de Sauvage, H.R.Miller,C.J. Saris, P. Scott, andC.A.Hunter. 2004. The IL-27 receptor (WSX-1) is an inhibitor of innate and adaptive elements of type 2 immunity. J Immunol 173:5626-5634. Miyazaki,Y.,H. Inoue,M.Matsumura,K.Matsumoto, T.Nakano,M.Tsuda, S. Hamano,A.Yoshimura, andH.Yoshida. 2005. Exacerbation of experimental allergic asthma by augmentedTh2 responses inWSX-1-deficientmice. J Immunol 175:2401- 2407. Batten,M., J. Li, S.Yi,N.M.Kljavin,D.M.Danilenko, S. Lucas, J. Lee, F.J. de Sauvage, andN.Ghilardi. 2006. Interleukin 27 limits autoimmune encephalomyelitis by suppressing the development of interleukin 17-producing T cells.Nat Immunol 7:929- 936. Stumhofer, J.S.,A. Laurence, E.H.Wilson, E.Huang,C.M.Tato, L.M. Johnson,A.V.Villarino,Q.Huang,A.Yoshimura,D. Sehy, C.J. Saris, J.O'Shea J, L.Hennighausen,M. Ernst, andC.A.Hunter. 2006. Interleukin 27 negatively regulates the development of interleukin 17-producingThelper cells during chronic inflammation of the central nervous system.Nat Immunol 7:937-945.
本発明に係るTh2型アレルギー性疾患治療薬は、Th2型アレルギー性疾患を予防又は治療するために用いられ、有効成分としてインターロイキン−27を含有するものであれば特に限定されるものではない。
また、本発明にかかる感染症治療薬は、Th2サイトカインにより増殖が促進される細胞内寄生性病原体による感染症を予防又は治療するために用いられ、有効成分としてインターロイキン−27を含有するものであれば特に限定されるものではない。
Jackson Laboratoryから特定病原体未感染(SPF:Specific pathogen-free)雌BALB/cマウス及びC57BL/6マウス(8週齢)を購入した。Dr. D. Loh (Washington University, St. Louis, MO)から、OVA323−339(OVAの323−339番目のアミノ酸からなるポリペプチド)を認識するαβTCRのトランスジェニック(Tg)マウス(DO11.10;遺伝的背景BALB/c)を入手した。IL−27Tgマウスは以下のようにして作製した。p3xFLAG−CMV−9(Sigma Chemical Co.)中の、EBI3が(Gly4Ser)3リンカーでp28に柔軟に連結され、3xフラグタグされた一本鎖マウスIL−27のcDNAを、標準的なPCRにより増幅して、肝臓特異的ヒト血清アミロイドP成分(SAP)プロモーター及びウサギのβグロブリン遺伝子を含むpLG1−SAPベクターに挿入した。IL−27Tgマウスラインは、C57BL/6マウスから得られた受精卵への上記cDNAの前核のマイクロインジェクションによって作製した(Takayuki Yoshimoto, manuscript in preparation)。全てのマウスは兵庫医科大学(西宮、日本)の動物施設においてSPF条件下で飼育し、6〜12週齢のものを使用した。
組換えマウスIL−12及びIL−18は、それぞれ、Genetic Institute Inc.(Cambridge MA)及びMBL(名古屋、日本)から購入した。組換えマウスIL−27は、Yoshimoto, T.,K.Okada,N.Morishima, S.Kamiya, T.Owaki,M.Asakawa,Y.Iwakura, F. Fukai, and J.Mizuguchi. 2004 J Immunol 173:2479-2485.に記載の方法に従い、EBI3が(Gly4Ser)3リンカーでp28に柔軟に連結され、3xフラグタグされた一本鎖タンパク質として調製し精製した。Limulus amebocyte lysate method(和光純薬、東京、日本)を用いて決定したエンドトキシンレベルは1μgのrIL−27につき8pgより低かった。組換えマウスIL−4は、Yoshimoto, T.,K.Takeda, T.Tanaka,K.Ohkusu, S.Kashiwamura,H.Okamura, S.Akira, andK.Nakanishi. 1998. J Immunol 161:3400-3407.に記載の方法で作製された組換えバキュロウイルス(AcMNPV.IL−4)から得て精製した。精製された抗体〔抗マウスCD28抗体(37.51)、抗マウスCD3抗体(2C11)、抗マウスIL−4抗体(11B11)、抗マウスIL−12p40抗体(C17.8)及び抗マウスIFN−γ抗体(R4−6A2)〕を製造した。PE抗マウスCD4抗体(GK1.5)、FITC抗マウスCD62L抗体(MEL−14)、FITC抗マウスCD11C抗体、PE−ラット抗マウスIA/I−E抗体(M5/114.15.2)、Cy−Chrom−抗CD4抗体及びビオチンラット抗マウスIgE抗体(R35118)はBD Bioscience(San Diego, CA)から購入した。ラット抗マウスIgE抗体(23G3)はSouthern Biotechnology Associates Inc.(Birmingham, AL)から購入した。抗GATA−3マウスモノクローナル抗体(HG3−31)、抗T−betマウスモノクローナル抗体(39D)及び抗アクチンマウスモノクローナル抗体(H−196)はSanta Cruz Biotechnology Inc.(Santa Cruz, CA)から購入した。
24ウェルプレートのウェルに、10%FBS、50μM 2−ME、2mM L−グルタミン、100U/ml ペニシリン及び100μg/ml ストレプトマイシンを添加した全量で1mlのRPMI1640を充填し、7日間、DO11.10Tgマウスからのナイーブ脾臓CD4+CD62L+T細胞(1×105/ml)を、2×104/mlの抗原提示細胞(APC;Ohteki, T.,K. Suzue,C.Maki,T.Ota, and S.Koyasu. 2001. Nat Immunol2:1138-1143.に記載の方法で製造された照射・精製された脾樹状細胞)の存在下、IL−12(100pM)及びOVA323−339(1μM)で刺激した。Th1細胞の誘導ために、IL−12(10ng/ml)及び抗IL−4抗体(10μg/ml)を培地にさらに添加した。Th2細胞の誘導のためには、IL−4(1000U/ml)及び抗IL−12p40抗体(20μg/ml)+抗IFN−γ抗体(20μg/ml)を培地に添加した。合計量20μg/mlのIL−18及びIL−27の種々の組合せがTh2細胞の初代培養に用いられた。
樹立したTh2細胞を、再び、100pM IL−2、1μM OVA323−339、及び1×105/0.2mlAPC(照射されたT細胞が枯渇したBALB/cマウス脾細胞)とともに、1×105/0.2ml/ウェルでIL−27の存在下(0−100μg/ml)培養した。L.major感染マウス又はブェネズエラ糞線虫L3感染マウスからの、それぞれ、膝窩又は腸間膜のリンパ節細胞からのサイトカインの発生と測定のために、固相化された抗マウスCD3抗体及び抗マウスCD28抗体(それぞれ5μg/ml)とともに、2×105/0.2ml/ウェルで培養した。48時間培養した後、上清を収集し、ELIZAにより、IFN−γ成分、IL−4成分、IL−5成分、及びIL−13成分について調べた。
CD4+CD62L+T休止細胞の製造のために、DO11.10Tgマウスからの脾臓CD4+T細胞をMicroBeads(抗マウスCD4抗体;クローンRM4−5、Miltenyi Biotec、Bergisch-Gladbach、Germany)によって精製した。濃縮されたCD4+T細胞は、染色バッファ中(PBS、1%FCS)で、最初に、10μg/mlの抗FcγRII/III抗体で30min、4℃で処理し、続いてPE抗マウスCD4抗体及びFITC抗マウスCD62L抗体で、30min、4℃で処理した。染色したサンプルは、FACS Aria(Becton Dickinson)で、CD4+CD62L+T細胞に分離された。再分析の後、分離された細胞の純度は>98.5%であった。細胞内のサイトカインの染色のために、分極化したTh2細胞(1×106/ml)を、50ng/mlPMA+0.5μMイオノマイシンで、4h、最後の2時間は、サイトカインの分泌を阻害するために、1μg/mlのBrefeldinA(BD Biosciences)のパルスで再度刺激した。細胞はCy−Chrom−抗CD4抗体で染色し、続いてパラホルムアルデヒドの4%(wt/vol)PBS溶液で固定し、細胞膜を氷のように冷たい1%FCS+0.1%サポニン含有PBSで透過性にした。得られた細胞はさらに、0.5μgPEラット抗マウスIL−4抗体+0.5μgFITCラット抗マウスIFN−γ抗体又はアイソタイプ対応コントロールAbs(BD Bioscience)で染色し、FACSCCalibur(Becton Dickinson)によって、細胞質のIL−4+又はIFN−γ+の比率について分析した。
L.major(WHO株MHOM/SU/73−5−ASKH)は、Ohkusu,K., T.Yoshimoto,K.Takeda, T.Ogura, S.Kashiwamura,Y. Iwakura, S.Akira,H.Okamura, andK.Nakanishi. 2000. Infect Immun 68:2449-2456.に記載の方法で、in vivoで維持し、in vitroで成長させた。感染は、マウスの後ろ足の足蹠に、5×106の静止期のプロマスチゴートの皮下注射による接種によって行った。足蹠の病変を週1回ダイアルゲージキャリパーで測定し、感染していない足蹠の厚みと比較した。感染部位の所属リンパ節である膝窩リンパ節の寄生虫量はOhkusu,K., T.Yoshimoto,K.Takeda, T.Ogura, S.Kashiwamura,Y. Iwakura, S.Akira,H.Okamura, andK.Nakanishi. 2000. Infect Immun 68:2449-2456.に記載の方法により、決定した。
ブェネズエラ糞線虫は、Sasaki,Y., T.Yoshimoto,H.Maruyama, T. Tegoshi,N.Ohta,N.Arizono, andK. Nakanishi. 2005. J ExpMed 202:607-616.に記載の方法により維持した。動物には、完全な感染を起こすために、5000隻のブェネズエラ糞線虫L3を皮下接種した。マウス個体毎の感染の程度は、日1回、排泄される卵の数(g糞毎の卵)を数えることによりモニターした。
雌BALB/cマウスに、硫酸アルミニウムカリウム(alum)との複合体とした50μgOVAを第1日目に腹腔内に免疫し、第7、8及び9日目に50μlPBSと混合したOVA50μgを経鼻投与した。対照群のマウスは、OVAで免疫されPBSのみに暴露した。マウスは、以下に示すように、最後のPBS又はOVAへの暴露の24時間後に分析を行った。β−メタコリン(Mch)吸入に対するマウスにおけるAHRの測定は、Pulmos−I(MIPS、大阪、日本)のハードウエア及びソフトウエアを用い、Sugimoto,T.,Y. Ishikawa,T.Yoshimoto,N.Hayashi, J. Fujimoto, andK.Nakanishi.2004. J ExpMed 199:535-545.、Ishikawa,Y., T.Yoshimoto, andK.Nakanishi. 2006. Int Immunol 18:847-855.に記載の方法で行った。気管支肺胞の洗浄(BAL)は、1匹のマウス当たり、1.0ml PBSを用いて3回行い、回収した洗浄液中の合計細胞数を計測した。BAL液(BALF)を遠心後Diff−Quik(Baxter Healthcare Corp., Miami, FL)で染色し、形態学及び染色特性に基づいて区別した。組織学的分析のために、肺は右室を10mlPBSに染み込ませることにより準備し、続いて10%の緩衝化したホルマリン中で固定し、3μm切片を作成し、分解されやすくした過ヨウ素酸シッフ(PAS染色)により染色した。IL−13産生の検出のために、肺は、Ishikawa,Y., T.Yoshimoto, andK.Nakanishi. 2006. Int Immunol 18:847-855.に記載されているように、最後のPBS又はOVAへの暴露の24時間後に取り出しホモジナイズ、遠心を行った。得られた上清は、ELIZAによりIL−13含有量について測定した。
L.major実験のために、マウスに1日1回PBSバッファ、IL−27(1μg/day)又はIL−12(10ng/day)及びIL−18(1μg/day)の組み合わせを7日間、腹腔内注射した。気道炎症の実験のために、7、8及び9日目に、OVAで免疫されたマウスに、50μlPBS中の50μgOVAを単独で又はIL−27(0.2、1.5μg)とともに経鼻投与した。
IL−4、IL−5、IL−13及びIFN−γのためのELIZAキット(R&D Systems Inc., Minneapolis, MN)を用いた。血清中のmMCP−1レベルは、Moedum Scientific, Ltd.(Edinburgh, UK)から購入したmMCP−1ELIZAキットを用いて測定した。血清中のIgEレベルは、Yoshimoto, T.,H.Mizutani,H. Tsutsui,N.Noben-Trauth,K.Yamanaka,M. Tanaka, S.Izumi,H.Okamura,W.E. Paul, andK.Nakanishi. 2000.Nat Immunol 1:132-137.に記載のELIZAアッセイにより測定した。
GATA−3及びT−betのタンパク質レベルは、ウエスタンブロットを用いて行った。GATA−3発現を検出するために、細胞をPBSで1度洗浄し、バッファA(10mM HEPES[pH7.8]、10mM KCL、0.1mM EDTA、1mM DTT、2μg/mlアプロチニン、0.5mM PMSF及び0.5%NP40)中に再懸濁した。細胞核を沈殿させ(pelleted)、細胞質のタンパク質を注意深く取り出した。細胞核は、Adachi,O., T.Kawai,K. Takeda,M.Matsumoto,H. Tsutsui,M. Sakagami,K.Nakanishi, and S.Akira. 1998 Immunity 9:143-150.に記載のとおり、その後バッファC(50mM HEPES[pH7.8]、420mM KCL、0.1mM EDTA、5mM MgCl2、10%グリセロール、1mM DTT、2μg/mlアプロチニン、及び、0.5mM PMSF)に再懸濁した。30分、4℃で、ボルテックス及び攪拌後サンプルは遠心を行い、上清中のタンパク質は新しいバイアル瓶に移した。核抽出物を、SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動によって分離し、PVDFメンブレンに移した。ブロットは、GATA−3に対するマウスモノクローナル抗体(hG1−31、希釈1:200)を用いて調べた。ホースラディシュ・ペルオキシダーゼと複合化したヤギ抗マウスIgG抗体(希釈1:2000;Chemicon )を、視覚化のために用いた。T−bet及びアクチンの発現を検出するために、全細胞の溶解物をOwaki, T.,M.Asakawa,N.Morishima,K.Hata, F. Fukai,M.Matsui, J.Mizuguchi, and T.Yoshimoto. 2005. J Immunol 175:2191-2200.に記載の方法により、ウエスタンブロット分析に供した。
実験群間の統計に基づく比較は、一組の学生のtテストによった。全ての分析は、GraphPad Instat Software(San Diego, CA, USA)により行った。P値<0.05は、顕著に相違すると考えた。
IL−27がTh2細胞の分極化を阻害するかを調べ、また、IL−27がIL−18の作用を強める能力を調べた。まず、DO11.10マウスからのナイーブCD4+T細胞を、OVAペプチド、IL−4及び抗IL−12+抗IFN−γで1週間刺激することによってTh2細胞の分極化を誘導した。
<Th2条件>:IL−4(1000U/ml)+抗IL−12p40抗体(各々20μg/ml)+抗IFN−γ抗体(各々20μg/ml)
<Th1条件>:IL−12(10ng/ml)+抗IL−4抗体(10μg/ml)
上記初回刺激の後、細胞を洗浄し、100pM IL−2、1μM OVA323−339、及び、照射されたT細胞−洗浄したBALB/cマウスの脾臓樹状細胞を、サイトカインの分泌を誘導するために、48時間、いろいろな濃度のIL−27(0−100ng/ml)の存在下で再び培養した(図1A、C)。または、PMA(50ng/ml)+イオノマイシン(500ng/ml)の存在下4時間再培養し、細胞質内のIL−4及びIFN−γについて、FACS分析を行った(図1D)。上清は収集し、ELIZAにより、IL−4、IL−5、IL−13及びIFN−γの含有量を調べた(図1A、C)。図1D中の数字は、CD4+T細胞に対するIL−4産生細胞の割合又はCD4+T細胞に対するIFN−γ産生細胞の割合を示す。上記初回刺激の5日後に、細胞核又は全細胞の溶解物を調製し、それぞれ、抗GATA−3抗体又は抗T−bet抗体を用いてウエスタンブロット分析を行った(図1B)。結果は独立して行った3回の実験結果の幾何平均+s.e.mで示す。
次にIL−27の、Th2分極化細胞の抗原提示細胞誘発時のTh2サイトカイン産生能力に対する阻害効果を調べた。
図3Aに示すように、C57BL/6マウスがL.majorに高度に抵抗性を示すのに対し、L.majorに感染したBALB/cマウスは、足蹠腫脹により判断される進行性の病気にかかる。マウスの近交系の感染に対する抵抗性及び感受性は、本質的にそれぞれIFN−γ及びIL−4を産生する能力と関連している。実際に、C57BL/6マウスがL.major感染に応答して主にTh1応答を促進するのに対して、BALB/cマウスはTh2応答を促進する。すでに知られているように、L.majorに感染しているC57BL/6マウスはIFN−γを強く産生しIL−4を殆ど産生しないのに対し、L.majorに感染しているBALB/cマウスからの膝窩リンパ節細胞は、IL−4を強く産生し、IFN−γは殆ど産生しない(図3B)。本発明者らが以前報告したように、IL−12(10ng/day)及びIL−18(1μg/day)の混合物の感染最初の1週間の投与は、Th1細胞の誘導により(図3B)、BALB/cマウスを、足蹠腫脹から保護し、寄生虫の量を減少させた(図3C)。これに対して、IL−18単独の投与は、かかる保護効果を示さなかった(データは示さず)。
腸管寄生線虫ブェネズエラ糞線虫の第3期の幼虫(L3)に感染したマウスは、血清中のIgEレベル及び第1次のTh2応答により小腸粘膜マスト細胞(MMCs)数が上昇する。感染したマウスは、2週間以内に寄生虫の排除を完了する。寄生虫の排除は小腸粘膜マスト細胞のレベルと密接に関連している。それゆえ、内在性のIL−27が、Th2応答のダウンレギュレーション及びTh1応答のアップレギュレーションにより寄生虫の感染を維持するかどうかを実験により調べた。
IL−27がTh2細胞のIL−5及びIL−13の産生を阻害する著しい能力を有する(図2A)ため、IL−27のTh2型アレルギー性疾患に対する治療的可能性を調べた。このために、実験的アレルギー性喘息モデルを確立した。
Claims (5)
- Th2型アレルギー性疾患を予防又は治療するために用いられ、有効成分としてインターロイキン−27を含有することを特徴とするTh2型アレルギー性疾患治療薬。
- 上記Th2型アレルギー性疾患は、気管支喘息、アトピー性皮膚炎、又は、アレルギー性結膜炎であることを特徴とする請求項1に記載のTh2型アレルギー性疾患治療薬。
- 上記Th2型アレルギー性疾患治療薬は、Th2細胞が樹立された個体を対象とすることを特徴とする請求項1又は2に記載のTh2型アレルギー性疾患治療薬。
- 経鼻投与剤、経皮投与剤、又は、点眼投与剤であることを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項に記載のTh2型アレルギー性疾患治療薬。
- Th2サイトカインにより増殖が促進される細胞内寄生性病原体による感染症を予防又は治療するために用いられ、有効成分としてインターロイキン−27を含有することを特徴とする感染症治療薬。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006305852A JP4825113B2 (ja) | 2006-11-10 | 2006-11-10 | Th2型アレルギー性疾患治療薬及び感染症治療薬 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006305852A JP4825113B2 (ja) | 2006-11-10 | 2006-11-10 | Th2型アレルギー性疾患治療薬及び感染症治療薬 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008120724A true JP2008120724A (ja) | 2008-05-29 |
JP4825113B2 JP4825113B2 (ja) | 2011-11-30 |
Family
ID=39505868
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006305852A Expired - Fee Related JP4825113B2 (ja) | 2006-11-10 | 2006-11-10 | Th2型アレルギー性疾患治療薬及び感染症治療薬 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4825113B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021031482A (ja) * | 2019-08-29 | 2021-03-01 | 国立大学法人 鹿児島大学 | 掻痒治療剤 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001520509A (ja) * | 1995-07-25 | 2001-10-30 | セルセラピー・インコーポレイテツド | 自己免疫細胞療法:細胞組成物、方法およびヒト疾患の治療への応用 |
JP2004203855A (ja) * | 2002-06-24 | 2004-07-22 | Akira Awaya | アレルギー性鼻炎・結膜炎あるいは皮膚アレルギーやアトピー性皮膚炎の予防・治療法 |
-
2006
- 2006-11-10 JP JP2006305852A patent/JP4825113B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001520509A (ja) * | 1995-07-25 | 2001-10-30 | セルセラピー・インコーポレイテツド | 自己免疫細胞療法:細胞組成物、方法およびヒト疾患の治療への応用 |
JP2004203855A (ja) * | 2002-06-24 | 2004-07-22 | Akira Awaya | アレルギー性鼻炎・結膜炎あるいは皮膚アレルギーやアトピー性皮膚炎の予防・治療法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021031482A (ja) * | 2019-08-29 | 2021-03-01 | 国立大学法人 鹿児島大学 | 掻痒治療剤 |
JP7382625B2 (ja) | 2019-08-29 | 2023-11-17 | 国立大学法人 鹿児島大学 | 掻痒治療剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP4825113B2 (ja) | 2011-11-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Yoshimoto et al. | IL-27 suppresses Th2 cell development and Th2 cytokines production from polarized Th2 cells: a novel therapeutic way for Th2-mediated allergic inflammation | |
Rostami et al. | Role of Th17 cells in the pathogenesis of CNS inflammatory demyelination | |
Papanicolaou et al. | The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease | |
Rainville et al. | Deciphering sex differences in the immune system and depression | |
Ma et al. | T‐cell‐specific deletion of STIM1 and STIM2 protects mice from EAE by impairing the effector functions of Th1 and Th17 cells | |
García-Bueno et al. | Stress as a neuroinflammatory condition in brain: damaging and protective mechanisms | |
Stumhofer et al. | Interleukin 27 negatively regulates the development of interleukin 17–producing T helper cells during chronic inflammation of the central nervous system | |
Helmby et al. | Interleukin (IL)-18 promotes the development of chronic gastrointestinal helminth infection by downregulating IL-13 | |
Wang et al. | Decreased IL-27 expression in association with an increased Th17 response in Vogt-Koyanagi-Harada disease | |
Arima et al. | A pain-mediated neural signal induces relapse in murine autoimmune encephalomyelitis, a multiple sclerosis model | |
Begum-Haque et al. | Downregulation of IL-17 and IL-6 in the central nervous system by glatiramer acetate in experimental autoimmune encephalomyelitis | |
Mizukawa et al. | Fixed drug eruption: a prototypic disorder mediated by effector memory T cells | |
JP2007517808A (ja) | Toll様受容体誘導性のサイトカインおよびケモカイン分泌のシャペロニン10調節 | |
Niess et al. | Review on the influence of stress on immune mediators, neuropeptides and hormones with relevance for inflammatory bowel disease | |
Fu et al. | Th17: a new participant in gut dysfunction in mice infected with Trichinella spiralis | |
Lu et al. | Mature dendritic cells cause Th17/Treg imbalance by secreting TGF-β1 and IL-6 in the pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis | |
Joseph et al. | Sensitization with anti-inflammatory BmAFI of Brugia malayi allows L3 development in the hostile peritoneal cavity of Mastomys coucha | |
Chen et al. | Topical application of interleukin-28A attenuates allergic conjunctivitis in an ovalbumin-induced mouse model | |
Abramova et al. | Cytokine levels in rat blood and brain structures after administration of lipopolysaccharide | |
Schlumpf et al. | Impaired host resistance to Trichinella spiralis as a consequence of prenatal treatment of rats with diazepam | |
JP4825113B2 (ja) | Th2型アレルギー性疾患治療薬及び感染症治療薬 | |
Rodrı́guez-Sosa et al. | Altered T helper responses in CD40 and interleukin-12 deficient mice reveal a critical role for Th1 responses in eliminating the helminth parasite Taenia crassiceps | |
US20100203009A1 (en) | Pathway for Th-17 Cell Development and Methods Utilizing Same | |
Ghorbani et al. | Evaluation of IL-17 serum level, brain inflammation and demyelination in experimental autoimmune encephalomyelitis C57BL/6 mice model with different doses of myelin oligodendrocyte glycoprotein | |
Rzepecka et al. | Heligmosomoides polygyrus infection down‐regulates eotaxin concentration and CCR3 expression on lung eosinophils in murine allergic pulmonary inflammation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080417 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110308 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110506 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110607 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110805 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110906 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110909 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140916 Year of fee payment: 3 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |