JP2008037789A - Prophylactic agent for infection - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、脂肪球皮膜成分を有効成分とするインフルエンザウイルス感染予防剤に関する。 The present invention relates to a preventive agent for influenza virus infection comprising a fat globule membrane component as an active ingredient.
インフルエンザウイルスは空気中から人に感染し、毎年のように流行を引き起こしている。近年では衛生面の改善や医学の進歩によってその脅威が減退してはいるものの、依然として死者を発生させるケースもある。インフルエンザウイルスにはA型、B型、C型の3つの種類があるが、このうち、A型ウイルスは変異を起こしやすく、世界的な大流行を引き起こしやすい。インフルエンザウイルス感染に対する予防は、主としてワクチンの接種により行われている。しかし、インフルエンザウイルスは抗原シフト、抗原ドリフトといった変異を生じやすいことから、流行しているウイルスと、ワクチンの抗原が一致しないことが多く、ワクチンによる予防の効果は満足の行くものではないのが現状である。このため、現在では児童へのワクチンの予防接種も義務化されていない。インフルエンザの治療薬としてはアマンタジンやオセルタミビル等が挙げられるが、副作用や耐性菌の出現といった問題を考慮する必要があり、その使用には注意が必要である。こういった状況から、日常的に安全に摂取することが可能で、インフルエンザウイルスの感染予防に有効な剤あるいは飲食品が望まれている。 Influenza viruses infect humans from the air and cause epidemics every year. In recent years, although the threat has been diminished due to improvements in hygiene and advances in medicine, there are cases where deaths still occur. There are three types of influenza viruses, type A, type B, and type C. Of these, type A viruses are prone to mutation and are likely to cause a global epidemic. Prevention of influenza virus infection is performed mainly by vaccination. However, because influenza viruses are prone to mutations such as antigen shift and antigen drift, the prevalent virus and the antigen of the vaccine often do not match, and the preventive effect of the vaccine is not satisfactory. It is. For this reason, vaccinations for children are not now mandatory. Influenza drugs include amantadine and oseltamivir, but problems such as side effects and the emergence of resistant bacteria need to be taken into account. Under these circumstances, an agent or food and drink that can be safely taken on a daily basis and is effective in preventing infection with influenza virus is desired.
本発明は日常的に安全に摂取することができるインフルエンザウイルス感染予防剤を提供することを課題とする。 This invention makes it a subject to provide the influenza virus infection preventive agent which can be ingested safely on a daily basis.
本発明者らは様々な生理活性をもつ乳成分に着目し、インフルエンザウイルスの感染予防効果について鋭意研究を行ったところ、脂肪球皮膜成分にインフルエンザウイルス感染予防効果を見出し、発明を完成させるに至った。 The inventors of the present invention focused on milk components having various physiological activities and conducted intensive research on the infection prevention effect of influenza virus. As a result, they found the effect of preventing infection of influenza virus in fat globule membrane components and completed the invention. It was.
脂肪球皮膜成分は、乳腺より分泌される乳脂肪球を被覆している膜であって、脂肪を乳汁中に分散させる機能を有するのみならず、新生動物の食物として多くの生理的機能を有している。牛乳の乳脂肪球皮膜は、約45%のタンパク質と約55%の脂質から構成されており、タンパク質としては、ミルクムチンと呼ばれる高分子の糖タンパク質を含み、また、脂質としては、約70%のトリアシルグリセロール、約27%のリン脂質、約3%のコレステロール等を含むものである。そして、この乳脂肪球皮膜については、乳脂肪球の保護、乳脂肪エマルションの安定化、脂質の消化促進、特定の細菌に対する感染防御等の機能が知られている。
一方、動物の粘膜組織から分離したシアル酸を高含有するムチンが抗インフルエンザウイルス活性をもつことが知られている(非特許文献1)が、本発明によるところの乳脂肪球皮膜成分とは構成される成分の組成がまったく異なるものである。
The fat globule membrane component is a film that coats milk fat globules secreted from the mammary gland and has not only the function of dispersing fat in milk but also has many physiological functions as food for newborn animals. is doing. The milk fat globule membrane of milk is composed of about 45% protein and about 55% lipid. The protein includes a high-molecular glycoprotein called milk mucin, and about 70% of lipid. It contains triacylglycerol, about 27% phospholipid, about 3% cholesterol and the like. And about this milk fat globule membrane | film | coat, functions, such as protection of milk fat globules, stabilization of a milk fat emulsion, promotion of digestion of a lipid, infection defense with respect to specific bacteria, are known.
On the other hand, it is known that mucins containing a high amount of sialic acid isolated from animal mucosal tissues have anti-influenza virus activity (Non-Patent Document 1). The composition of the components to be produced is completely different.
本発明は、脂肪球皮膜成分を有効成分とするインフルエンザウイルス感染予防剤であり、また、脂肪球皮膜成分を配合し、インフルエンザウイルス感染予防作用を賦与した飲食品に関するものである。 The present invention relates to a preventive agent for influenza virus infection comprising a fat globule membrane component as an active ingredient, and also relates to a food or drink product that contains a fat globule membrane component and imparts an influenza virus infection preventive action.
本発明で使用することができる脂肪球皮膜成分としては、ウシ等の哺乳動物の乳を遠心分離して得られるクリームをチャーン等で処理してバター粒を製造する際に得られるバターミルクをそのまま使用しても良い。また、例えば、前記したクリームに同量の水を加えて混合し、遠心分離して元の脂肪率のクリームを調製するという操作を数回繰り返すことにより無脂乳成分を除去したクリームをチャーン等で処理してバター粒を製造し、得られるバターミルクを脂肪球皮膜成分として使用しても良い。さらに、前記したバター粒を加温して遠心分離によりバターオイルを製造する際に残渣として得られるバターセーラムを脂肪球皮膜成分として使用しても良い。 As the fat globule membrane component that can be used in the present invention, the butter milk obtained when the cream obtained by centrifuging milk of mammals such as cows is treated with churn or the like to produce butter granules is used as it is. May be used. Also, for example, the same amount of water is added to the cream described above, mixed, and centrifuged to prepare the cream with the original fat percentage. The butter milk may be used as a fat globule film component. Furthermore, the butter serum obtained as a residue when heating the above-mentioned butter granules and producing butter oil by centrifugation may be used as a fat globule membrane component.
このように、これらのバターミルクやバターセーラム中には、十分量の脂肪球皮膜成分が含まれているので、これらのバターミルクやバターセーラムを脂肪球皮膜成分としてそのまま使用しても良いが、これらのバターミルクやバターセーラムをさらに透析、硫安分画、ゲル濾過、等電点沈澱、イオン交換クロマトグラフィー、溶媒分画、限外濾過(UF)、精密濾過(MF)等の方法により精製し、脂肪球皮膜成分の純度を高めて使用してもよい。例えば、脂肪球皮膜成分の含有量を高めた組成物を得るには、UF膜やMF膜による分離・濾過技術を用いることができる。脂質画分はUF膜やMF膜を透過できず、タンパク質、乳糖、ミネラルを除去することができる。UF膜の分画分子量やMF膜のポアサイズはそれほど厳密なものではなく、当業者であれば実験に基づき適切な値を設定することができる。例えば、MFの場合、ポアサイズが1.2μm以下、好ましくは0.2μm以下、UFの場合、分画分子量が10,000以上、好ましくは50,000〜100,000が一応の目安である。濾過された濃縮液は、噴霧乾燥して脂肪球皮膜成分含有量の高い組成物としてもよいし、UF膜あるいはMF膜処理した濃縮液をホモジナイズ(100kg/cm2以上)後、MFあるいはUF処理し噴霧乾燥して、脂肪球皮膜成分含有量をさらに高めた組成物としてもよい。脂肪球皮膜成分の粗画分は、以下のようにして得ることができる。脂肪球皮膜成分含有量を高めた組成物を、エタノール、メタノールなどの極性溶媒、あるいは非極性溶媒と極性溶媒の組み合わせ、例えば、エーテル−エタノール(1:3 v/v)、クロロホルム−メタノール(2:1 v/v)、クロロホルム−メタノール−水(1:2:0.8 v/v)などで処理して粗脂肪を抽出する。この粗脂肪をアセトン分画し、脂肪球皮膜成分に富むアセトン不溶性画分を得ることができる。また、クリームからバターオイルを調製した残渣であるバターセーラムは、脂肪球皮膜成分を多く含み、原料として好ましいものの1つである。このバターセーラムからエタノールで粗脂肪を抽出し、この粗脂肪をアセトン分画したものを用いてもよい。あるいはヘキサン−エタノール−水の混合溶媒の抽出画分(特許文献1)を用いることもできる。また、市販の牛乳由来の脂肪球皮膜成分を用いてもよい。
本発明は、インフルエンザウイルスの感染予防作用をもつ、脂肪球皮膜成分を有効成分とすることでインフルエンザウイルス感染予防剤及び、インフルエンザウイルス感染予防用飲食品を提供する事を目的とする。本発明によりインフルエンザウイルスの感染を予防することができ、また、脂肪球皮膜成分を使用するので、比較的安価に大量供給が可能であり、なおかつ極めて安全性が高いという特徴を有している。 An object of this invention is to provide the influenza virus infection preventive agent and the food-drinks for influenza virus infection prevention by using the fat globule membrane | film | coat component which has the infection prevention effect of influenza virus as an active ingredient. Influenza virus infection can be prevented by the present invention, and since a fat globule membrane component is used, it can be supplied in large quantities at a relatively low cost, and is extremely safe.
本発明のインフルエンザウイルス感染予防剤は、脂肪球皮膜成分を有効成分としたものである。インフルエンザウイルス感染予防剤の剤形は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、液剤等を例示することができる。これらは経口的に投与してもよいし、経鼻的に投与しても良い。また、これらの剤形は従来知られている通常の方法で製造することができる。例えば、製剤製造上許容される担体、賦形剤等と混合して成型する。 The influenza virus infection preventive agent of the present invention comprises a fat globule membrane component as an active ingredient. Examples of the dosage form of the influenza virus infection preventive agent include tablets, capsules, granules, powders, powders, and liquids. These may be administered orally or nasally. Moreover, these dosage forms can be manufactured by a conventionally known ordinary method. For example, it is molded by mixing with carriers, excipients and the like that are acceptable for the preparation of the preparation.
また、本発明のインフルエンザウイルス感染予防作用を賦与した飲食品としては、脂肪球皮膜成分を牛乳、乳飲料、コーヒー飲料、ジュース、ゼリー、ビスケット、パン、麺、ソーセージ等の飲食品や、各種粉乳の他、乳児、幼児及び低出生体重児等を対象とする栄養組成物に配合したものを例示することができる。これらは日常的に摂取することが可能であり、インフルエンザウイルスの感染を予防することができる。 In addition, as foods and beverages imparted with the influenza virus infection preventive action of the present invention, fat globule membrane components include milk, milk beverages, coffee beverages, juices, jelly, biscuits, breads, noodles, sausages and other foods and beverages, and various milk powders. In addition, the thing mix | blended with the nutritional composition intended for an infant, an infant, a low birth weight infant, etc. can be illustrated. These can be taken on a daily basis and can prevent influenza virus infection.
本発明で、インフルエンザウイルス感染予防作用発揮させるためには、成人の場合、脂肪球皮膜成分を1日当たり約0.1mg〜5000mg摂取できるように配合量などを調整すれば良い。本発明の有効成分である、脂肪球皮膜成分は乳成分であることから、多量の摂取によってもその安全性は全く問題ないものということができる。 In the present invention, in order to exert the effect of preventing influenza virus infection, in the case of an adult, the blending amount and the like may be adjusted so that about 0.1 mg to 5000 mg of a fat globule membrane component can be ingested per day. Since the fat globule membrane component, which is an active ingredient of the present invention, is a milk component, it can be said that there is no problem with its safety even when a large amount is consumed.
以下に実施例及び試験例を示し、本発明についてより詳細に説明するが、これらは単に例示するのみであり、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。 EXAMPLES Examples and test examples are shown below, and the present invention will be described in more detail. However, these are merely illustrative, and the present invention is not limited by these.
脂肪率40%に調整したクリームをチャーンで処理してバター粒とバターミルクに分離した。そして、得られたバターミルクを凍結乾燥し、脂肪球皮膜成分を得た。 The cream adjusted to a fat percentage of 40% was treated with churn and separated into butter grains and buttermilk. The resulting buttermilk was freeze-dried to obtain a fat globule membrane component.
脂肪率40%に調整したクリームに同量の水を加えて混合し、分離機により脂肪率40%のクリームを調製するという操作を3回繰り返してクリームから無脂乳成分を除去した後、このクリームをチャーンで処理してバター粒とバターミルクに分離した。そして、得られたバターミルクを凍結乾燥し、濃縮脂肪球皮膜成分を得た。 After adding the same amount of water to the cream adjusted to a fat percentage of 40% and mixing it, the operation of preparing a cream with a fat percentage of 40% using a separator is repeated three times to remove non-fat milk components from the cream. The cream was treated with churn and separated into butter grains and buttermilk. The obtained buttermilk was freeze-dried to obtain a concentrated fat globule membrane component.
脂肪率40%に調整したクリームに同量の水を加えて混合し、分離機により脂肪率40%のクリームを調製するという操作を3回繰り返してクリームから無脂乳成分を除去した後、このクリームをチャーンで処理してバター粒とバターミルクに分離した。次に、このバターミルクを硫安50%飽和で一晩処理した後、遠心分離により上清を採取した。そして、得られた上清を水で透析した後、凍結乾燥し、高濃縮脂肪球皮膜画分を得た。 After adding the same amount of water to the cream adjusted to a fat percentage of 40% and mixing, and repeating the operation of preparing a cream with a fat percentage of 40% by a separator three times to remove non-fat milk components from the cream, The cream was treated with churn and separated into butter grains and buttermilk. Next, this buttermilk was treated overnight with 50% saturation of ammonium sulfate, and the supernatant was collected by centrifugation. The obtained supernatant was dialyzed with water and then freeze-dried to obtain a highly concentrated fat globule membrane fraction.
[試験例1]
(脂肪球皮膜成分の経口投与におけるインフルエンザウイルスの感染予防効果の確認)
インフルエンザウイルスPR8(H1N1)を1×103pfuのウイルス量でマウス(Balb/c、雄、6週齢)に感染させた。感染処理前に、実施例2で得られた脂肪球皮膜成分を経口投与し、その感染予防効果をウイルス感染3日後の鼻腔洗浄液中のウイルス価で判定した。経口投与に当たっては脂肪球皮膜成分は粉末を蒸留水で溶解して使用した。判定にはMDCK細胞を用いたプラーク法を用いた。
[Test Example 1]
(Confirmation of influenza virus infection prevention effect by oral administration of fat globule membrane components)
Influenza virus PR8 (H1N1) was infected to mice (Balb / c, male, 6 weeks old) at a viral load of 1 × 10 3 pfu. Before the infection treatment, the fat globule membrane component obtained in Example 2 was orally administered, and the infection prevention effect was determined by the virus titer in the nasal lavage fluid 3 days after the virus infection. For oral administration, the fat globule membrane component was used after dissolving the powder in distilled water. The plaque method using MDCK cells was used for the determination.
結果を表1に示す。脂肪球皮膜成分投与群では有意に鼻腔内ウイルス価が低下した。これは脂肪球皮膜成分のインフルエンザウイルスに対する感染予防効果を示している。 The results are shown in Table 1. In the fat globule membrane component administration group, the intranasal virus titer decreased significantly. This shows the effect of preventing infection of influenza globule membrane components against influenza virus.
実施例3で得られた高濃縮脂肪球皮膜画分5gを注射用蒸留水200mlに溶解し、鼻腔内スプレー用の液剤を製造した。 5 g of the highly concentrated fat globule membrane fraction obtained in Example 3 was dissolved in 200 ml of distilled water for injection to produce a solution for intranasal spray.
表2に示した配合により原料を混合し、造粒した後、カプセルに充填して、インフルエンザウイルス感染予防用カプセル剤を製造した。 Raw materials were mixed according to the formulation shown in Table 2, granulated, and then filled into capsules to produce capsules for preventing influenza virus infection.
表3に示した配合により原料を混合し、容器に充填した後、加熱殺菌して、インフルエンザウイルス感染予防用飲料を製造した。 Raw materials were mixed according to the formulation shown in Table 3, filled into containers, and then heat sterilized to produce a drink for preventing influenza virus infection.
Claims (2)
Food and drink for preventing influenza virus infection containing fat globule membrane components.
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