JP2008013507A

JP2008013507A - Method for producing cinnamyl sesamol ether

Info

Publication number: JP2008013507A
Application number: JP2006187601A
Authority: JP
Inventors: Shinji Tanimori; 紳治谷森; Mitsumune Kirihata; 光統切畑
Original assignee: Osaka University NUC; Osaka Prefecture University
Current assignee: Osaka University NUC; Osaka Prefecture University
Priority date: 2006-07-07
Filing date: 2006-07-07
Publication date: 2008-01-24

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for producing cinnamyl sesamol ether in mild conditions. <P>SOLUTION: This method for producing the cinnamyl sesamol ether comprises reacting a halogenated benzene with a compound represented by a chemical formula (I). <P>COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Description

本発明は、シナミルセサモールエーテルの新規な製造方法に関する。 The present invention relates to a novel process for producing cinnamyl sesamol ether.

下記化学式（ＩＩ）で表されるシナミルセサモールエーテルは、イエバエに対する不妊化剤として知られている（例えば、特許文献１参照）。また、ヒメカツオブシムシ（ｂｌａｃｋｃａｒｐｅｔｂｅｅｔｌｅ）の幼虫に対して、殺虫効果があることも知られている（例えば、非特許文献１参照）。

Cinnamyl sesamol ether represented by the following chemical formula (II) is known as a fertility agent for houseflies (see, for example, Patent Document 1). It is also known to have an insecticidal effect against larvae of black carpet beetles (see, for example, Non-Patent Document 1).

化学式（ＩＩ）で表されるシナミルセサモールエーテルは、下記化学式で表すようにシナミルアルコールとセサモールとを、蟻酸あるいは酢酸を用いて反応させて得る。しかし、この反応には、大量の酸を必要とする。また、反応条件も、１００℃で還流する必要がある。さらに、副生成物として、位置異性体である化学式（ＩＩＩ）で表される化合物が生成されるという問題がある。

米国特許第４６８１７０３号明細書 The cinnamyl sesamol ether represented by the chemical formula (II) is obtained by reacting cinamil alcohol and sesamol using formic acid or acetic acid as represented by the following chemical formula. However, this reaction requires a large amount of acid. The reaction conditions also need to be refluxed at 100 ° C. Furthermore, there is a problem that a compound represented by the chemical formula (III) which is a regioisomer is generated as a by-product.

US Pat. No. 4,681,703

すなわち、本発明は、上記問題に鑑みなされたものであり、その目的は、温和な条件でシナミルセサモールエーテルを製造する方法を提供することにある。 That is, this invention is made | formed in view of the said problem, The objective is to provide the method of manufacturing a cinamil sesamol ether on mild conditions.

すなわち、本発明は、以下のとおりである。 That is, the present invention is as follows.

本発明のシナミルセサモールエーテルの製造方法は、ハロゲン化ベンゼンと、下記化学式（Ｉ）で表される化合物とを反応させる。

In the method for producing cinnamyl sesamol ether of the present invention, a halogenated benzene is reacted with a compound represented by the following chemical formula (I).

（式中、Ｒ１は、アルキル基、アルケニル基、アリール基を示す。） (In the formula, R1 represents an alkyl group, an alkenyl group, or an aryl group.)

また、本発明のシナミルセサモールエーテルの製造方法は、シンナミルハロゲンとセサモールとを反応させるものであってもよい。 Moreover, the manufacturing method of the cinnamyl sesamol ether of this invention may make a cinnamyl halogen and a sesamol react.

本発明は、ハロゲン化ベンゼンと、下記化学式（Ｉ）で表される化合物とを反応させることで、温和な条件でシナミルセサモールエーテルを製造することができる。 In the present invention, cinnamyl sesamol ether can be produced under mild conditions by reacting a halogenated benzene with a compound represented by the following chemical formula (I).

以下に、本発明を詳細に説明する。本発明では、２通りの方法で、シナミルセサモールエーテルを製造する。 The present invention is described in detail below. In the present invention, cinnamyl sesamol ether is produced by two methods.

［第１の合成方法］
（化学式（Ｉ）で表される化合物）
下記化学式（Ｉ）で表される化合物は、例えば以下のようにしてセサモールから合成する。 [First Synthesis Method]
(Compound represented by chemical formula (I))
The compound represented by the following chemical formula (I) is synthesized from sesamol as follows, for example.

まず、セサモール１モルに対して、３−ブロモプロペン１．２モルを加え、ナトリウム１．１３モルと乾燥させたトルエンの存在下で、１００℃〜１２０℃に保ち、８５時間還流しながら反応させて、化学式（ＩＶ）で表される化合物を生成する。

First, to 1 mol of sesamol, 1.2 mol of 3-bromopropene was added, and in the presence of 1.13 mol of sodium and dried toluene, the reaction was carried out while maintaining at 100 ° C. to 120 ° C. and refluxing for 85 hours. Thus, a compound represented by the chemical formula (IV) is generated.

次に、化学式（ＩＶ）で表される化合物１モルに、Ｒ１−Ｉ１．６モルと炭酸カリウムと０．３モルを加え、アセトン中で、５０℃〜７０℃に保ち、２９時間還流しながら反応させて、化学式（Ｉ）で表される化合物を生成する。

Next, 1.6 mol of R1-I and 0.3 mol of potassium carbonate are added to 1 mol of the compound represented by the chemical formula (IV), and the mixture is kept at 50 ° C. to 70 ° C. in acetone and refluxed for 29 hours. To produce a compound represented by the chemical formula (I).

式中、Ｒ１は、アルキル基、アルケニル基、アリール基を示す。 In the formula, R1 represents an alkyl group, an alkenyl group, or an aryl group.

ここで、アルキル基とは、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基などの炭素数１〜１０の分枝を有していてもよいアルキル基を、エチレン基、プロピレン基などの炭素数１〜１０の分枝を有していてもよいアルキル基を、アリール基としては、フェニル基などの置換基を有していてもよいアリール基を示す。好ましいＲ１は、メチル基である。 Here, the alkyl group refers to an alkyl group that may have 1 to 10 carbon atoms such as a methyl group, an ethyl group, a 1-propyl group, or a 2-propyl group, an ethylene group, a propylene group, or the like. The aryl group which may have a branched group having 1 to 10 carbon atoms is an aryl group which may have a substituent such as a phenyl group. Preferred R1 is a methyl group.

（シナミルセサモールエーテルの製造）
化学式（Ｉ）で表される化合物１モルに、ハロゲン化ベンゼン１．４モルを加え、触媒として酢酸パラジウム０．２５モルを用い、トリフェニルホスフィン０．８７モルと炭酸ナトリウムとを加えて、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０．２５モル中で、１１０℃で６９時間反応させて、シナミルセサモールエーテル（Ｖ）を製造する。

(Manufacture of sinamyl sesamol ether)
To 1 mol of the compound represented by the chemical formula (I), 1.4 mol of halogenated benzene is added, 0.25 mol of palladium acetate is used as a catalyst, 0.87 mol of triphenylphosphine and sodium carbonate are added, and dimethyl Formamide (DMF) is reacted in 0.25 mol at 110 ° C. for 69 hours to produce cinnamyl sesamol ether (V).

この反応に用いるハロゲン化ベンゼンとしては、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ヨードベンゼンなどが挙げられる。好ましくは、シナミルセサモールエーテルの収率が高くなるヨードベンゼンである。 Examples of the halogenated benzene used in this reaction include chlorobenzene, bromobenzene, and iodobenzene. Preferably, it is iodobenzene which increases the yield of cinnamyl sesamol ether.

得られたシナミルセサモールエーテルは、酢酸エチル、エーテル、ベンゼン、塩化メチレンなどの公知の溶媒で抽出し、乾燥させる。乾燥後、シリカゲルを用いて濾過した後、得られた濾液を濃縮する。濃縮残渣を、ヘキサン・酢酸エチル混液などを展開溶媒として用いて、シリカゲル分取薄層クロマトグラフィーやカラムクロマトグラフィーにより目的物を分取する。展開溶媒の種類、混合比などは、得られるフラン誘導体により異なる。また、クロマトグラフィーの回数は、１回に限らず、複数回行ってもよい。 The obtained sinamyl sesamol ether is extracted with a known solvent such as ethyl acetate, ether, benzene, methylene chloride and dried. After drying and filtering using silica gel, the obtained filtrate is concentrated. The target product is separated from the concentrated residue by silica gel preparative thin layer chromatography or column chromatography using hexane / ethyl acetate mixed solution as a developing solvent. The kind of developing solvent, the mixing ratio, and the like vary depending on the furan derivative obtained. In addition, the number of times of chromatography is not limited to one, and may be performed a plurality of times.

［第２の合成方法］
まず、次式に示すように、セサモールの乾燥トルエン溶液を４０℃に加熱しながら、ナトリウムを加え、１００℃〜１２０℃に保ち、還流しながら混合して反応させる。次に、この反応混合液を６０℃まで冷却した後、シナミルブロマイドを滴下して、加熱還流（１００℃〜１２０℃）したものを、室温まで温度を下げ、濾過する。濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣を、ヘキサン・酢酸エチル混液などを展開溶媒として用いて、シリカゲル分取薄層クロマトグラフィーやシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、化学式（ＶＩ）で表される化合物を得る。

[Second Synthesis Method]
First, as shown in the following formula, sodium is added while heating a dry toluene solution of sesamol to 40 ° C., and the mixture is kept at 100 ° C. to 120 ° C., and mixed and reacted while refluxing. Next, after cooling this reaction liquid mixture to 60 degreeC, the cinnamyl bromide is dripped and it heats and recirculate | refluxs (100 degreeC-120 degreeC). The filtrate is concentrated under reduced pressure, and the compound represented by the chemical formula (VI) is obtained by silica gel preparative thin layer chromatography or silica gel column chromatography using the hexane / ethyl acetate mixed solution as a developing solvent for the concentrated residue.

次に、得られた化学式（ＶＩ）で表される化合物をアセトンに溶解し、炭酸カリウムおよびヨウ化メチル、ジメチル硫酸を加え、２４時間加熱還流する。還流終了後、室温まで温度を下げ、濾過する。濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣を、ヘキサン・酢酸エチル混液などを展開溶媒として用いて、シリカゲル分取薄層クロマトグラフィーやシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、シナミルセサモールエーテルを得る。

Next, the obtained compound represented by the chemical formula (VI) is dissolved in acetone, potassium carbonate, methyl iodide and dimethyl sulfate are added, and the mixture is heated to reflux for 24 hours. After the reflux, the temperature is lowered to room temperature and filtered. The filtrate is concentrated under reduced pressure, and the concentrated residue is subjected to silica gel preparative thin layer chromatography or silica gel column chromatography using hexane / ethyl acetate mixed solution or the like as a developing solvent to obtain cinnamyl sesamol ether.

なお、上記ヨウ化メチル、ジメチル硫酸と同様に、ヨウ化アルキル、ヨウ化アルケニル、ヨウ化アリール、ジアルキル硫酸、ジアルケニル硫酸、ジアリール硫酸などを用いてもよい。ここで、アルキル基とは、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基などの炭素数１〜１０の分枝を有していてもよいアルキル基を、エチレン基、プロピレン基などの炭素数１〜１０の分枝を有していてもよいアルキル基を、アリール基としては、フェニル基などの置換基を有していてもよいアリール基を示す。好ましいＲ１は、メチル基である。 Note that alkyl iodide, alkenyl iodide, aryl iodide, dialkyl sulfate, dialkenyl sulfate, diaryl sulfate and the like may be used in the same manner as methyl iodide and dimethyl sulfate. Here, the alkyl group refers to an alkyl group that may have 1 to 10 carbon atoms such as a methyl group, an ethyl group, a 1-propyl group, or a 2-propyl group, an ethylene group, a propylene group, or the like. The aryl group which may have a branched group having 1 to 10 carbon atoms is an aryl group which may have a substituent such as a phenyl group. Preferred R1 is a methyl group.

本発明の方法を用いてシナミルセサモールエーテルを製造すると、温和な条件で簡便にシナミルセサモールエーテルを製造することができる。 When cinamil sesamol ether is produced using the method of the present invention, cinamil sesamol ether can be easily produced under mild conditions.

以下、実施例により本発明を説明するが、本発明はかかる実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention, this invention is not limited to this Example.

［実施例１］
ヨードベンゼン（２７．６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、化学式（１）で表される化合物（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、２０ｍｏｌ％）、トリフェニルホスフィン（８．５７ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１７．４ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解した液を、窒素置換し、１００℃で６４時間攪拌しながら反応させた。得られた反応生成物を含む混合液を室温まで冷まし、水１０ｍｌで希釈し、酢酸エチルで抽出した。乾燥後、ろ過し、濾液は、減圧下で、濃縮した。残渣を、ヘキサン・酢酸エチル混液（５０：１（体積比））を用いてシリカゲル分取ＴＬＣで分離し、シナミルセサモールエーテルを１９．６ｍｇ（収量：７１％）を得た。 [Example 1]
Iodobenzene (27.6 mg, 0.14 mmol), compound represented by chemical formula (1) (20 mg, 0.10 mmol), palladium acetate (5.0 mg, 0.02 mmol, 20 mol%), triphenylphosphine (8. 57 mg, 0.033 mmol) and sodium carbonate (17.4 mg, 0.208 mmol) dissolved in 1 ml of dimethylformamide were purged with nitrogen and reacted at 100 ° C. with stirring for 64 hours. The resulting mixture containing the reaction product was cooled to room temperature, diluted with 10 ml of water, and extracted with ethyl acetate. After drying, the mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was separated by silica gel preparative TLC using a mixed solution of hexane / ethyl acetate (50: 1 (volume ratio)) to obtain 19.6 mg (yield: 71%) of cinnamyl sesamol ether.

［実施例２］
ヨードベンゼンの代わりにブロモベンゼン（１６３ｍｇ、１．０７９ｍｍｏｌ）を用い、酢酸パラジウムを（１２．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、５．１ｍｏｌ％）用いた以外は、実施例１と同様にして、シナミルセサモールエーテルを７．７ｍｇ（収量：５．５％）を得た。 [Example 2]
Cinnamyl sesamol in the same manner as in Example 1 except that bromobenzene (163 mg, 1.079 mmol) was used instead of iodobenzene and palladium acetate (12.5 mg, 0.06 mmol, 5.1 mol%) was used. 7.7 mg (yield: 5.5%) of ether was obtained.

［実施例３］
セサモール（２．６１ｇ、１８．８９ｍｍｏｌ）をトルエン（３５ｍｌ）に溶解し、４０℃に加熱した。この溶液に金属ナトリウム（４９０ｍｇ、２１．３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃〜１２０℃で６．５時間還流して反応させた。反応終了後、反応混合物を６０℃まで冷却し、シナミルブロマイドを３．６３ｍｌ（４．８４ｇ、２４．５４ｍｍｏｌ）滴下した。その後に、反応混合物を、加熱還流して反応させた。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却した後、ろ過し、濾液は、減圧下で、濃縮した。残渣を、ヘキサン・酢酸エチル混液（３：１（体積比））を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離し、化学式（ＶＩ）で表される化合物を３．５３ｇ（収量：７４％）を得た。 [Example 3]
Sesamol (2.61 g, 18.89 mmol) was dissolved in toluene (35 ml) and heated to 40 ° C. Metal sodium (490 mg, 21.3 mmol) was added to this solution, and the mixture was reacted by refluxing at 100 to 120 ° C. for 6.5 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to 60 ° C., and 3.63 ml (4.84 g, 24.54 mmol) of cinnamyl bromide was added dropwise. Thereafter, the reaction mixture was heated to reflux for reaction. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and then filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was separated by silica gel column chromatography using a mixed solution of hexane / ethyl acetate (3: 1 (volume ratio)) to obtain 3.53 g (yield: 74%) of the compound represented by the chemical formula (VI). .

Ｒｆ＝０．３９；ＩＲ ν_ｍａｘｃｍ^−１：３４５２，２８９３，１７０６，１４８７，１１７３，１０３９；^１Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ_３）：３．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８７（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．１，１５．９Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．４６（５Ｈ，ｍ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ_３）：３３．９，９８．５，１００．９，１０９．５，１１７．３，１２６．１，１２７．２，１２７．９，１２８．４，１３１．２，１３６．９，１４１．３，１４６．５，１４８．３；ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ（％）：２５４（Ｍ^＋，１００），１５１（２９），１１７（２６），９１（２６）；ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：ｆｏｕｎｄ，ｍ／ｚ２５４．０９１３；ｃａｌｃｄ．ＦｏｒＣ_１６Ｈ_１４Ｏ_３，２５４．０９４３ Rf = 0.39; IR v _max cm ⁻¹ : 3452, 2893, 1706, 1487, 1173, 1039; ¹ H-NMR δ (CDCl ₃ ): 3.44 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.02 (1H, brs), 5.87 (2H, s), 6.31 (1H, dt, J = 6.1, 15.9 Hz), 6.42 (1H, s), 6.63 (1H, s), 7.16-7.46 (5H, m); ¹³ C-NMR δ (CDCl ₃ ): 33.9, 98.5, 100.9, 109.5, 117.3, 126 1, 127.2, 127.9, 128.4, 131.2, 136.9, 141.3, 146.5, 148.3; FAB-MS m / z (%): 254 (M ⁺ , 100), 151 (29), 117 (26), 91 (26); HR-FAB-MS: fo und, m / z 254.0913; calcd. For C ₁₆ H ₁₄ O ₃ , 254.0093

次に、得られた化学式（ＶＩ）で表される化合物（０．５４ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を、アセトン９ｍｌに溶解する。この液に、炭酸カリウム（０．３２ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル０．４０ｍｌ（０．６１ｍｇ、６．３９ｍｍｏｌ）を加え、２４時間加熱還流して反応させた。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却した後、ろ過し、濾液は、減圧下で、濃縮した。残渣を、ヘキサン・酢酸エチル混液（１０：１（体積比））を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離し、シナミルセサモールエーテルを０．５１ｇ（収量：８９％）を得た。
Ｒｆ＝０．５１（ヘキサン・酢酸エチル混液（５：１（体積比）））；ＩＲ ν_ｍａｘｃｍ^−１：２８９０，１６２７，１４８４，１１９３，１０３９；^１Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ_３）：３．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．８７（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，１５．９Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ_３）：３３．２，５６．５，９４．８，１００．９，１０９．６，１２０．７，１２６．０，１２６．８，１２８．３，１２９．０，１３０．４，１３７．６，１４０．８，１４６．２，１５２．０；ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ（％）：２６８（Ｍ^＋，８８），１６５（４１），１３６（３１），９１（５４）；ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：ｆｏｕｎｄ，ｍ／ｚ２６８．１１０２；ｃａｌｃｄ．ＦｏｒＣ_１７Ｈ_１６Ｏ_３，２６８．１０９９

Next, the obtained compound represented by the chemical formula (VI) (0.54 g, 2.13 mmol) is dissolved in 9 ml of acetone. To this solution, potassium carbonate (0.32 mg, 2.45 mmol) and 0.40 ml (0.61 mg, 6.39 mmol) of methyl iodide were added, and the mixture was reacted by heating under reflux for 24 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and then filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was separated by silica gel column chromatography using a mixed solution of hexane / ethyl acetate (10: 1 (volume ratio)) to obtain 0.51 g (yield: 89%) of cinnamyl sesamol ether.
Rf = 0.51 (hexane / ethyl acetate mixed solution (5: 1 (volume ratio))); IR v _max cm ⁻¹ : 2890, 1627, 1484, 1193, 1039; ¹ H-NMR δ (CDCl ₃ ): 3 .44 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.76 (3H, s), 3.76 (3H, s), 5.87 (2H, s), 6.31 (1H, dt, J = 6.3, 15.9 Hz), 6.40 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.53 (1H, s), 6.69 (1H, s), 7.17 (1H, t , J = 7.3 Hz), 7.26 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.3 Hz); ¹³ C-NMR δ (CDCl ₃ ): 33. 2,56.5,94.8,100.9,109.6,120.7,126.0,126.8,128.3,129 ^{0,130.4,137.6,140.8,146.2,152.0; FAB-MS m / z} (%): 268 (M +, 88), 165 (41), 136 (31), 91 (54); HR-FAB-MS: found, m / z 268.1102; calcd. For C ₁₇ H ₁₆ O ₃ , 268.1099

Claims

A method for producing cinnamyl sesamol ether, comprising reacting a halogenated benzene with a compound represented by the following chemical formula (I).

(In the formula, R1 represents an alkyl group, an alkenyl group, or an aryl group.)

A method for producing cinnamyl sesamol ether, comprising reacting cinnamyl halogen and sesamol.