JP2007526072A

JP2007526072A - 改善されたｐＨ降下用組成物

Info

Publication number: JP2007526072A
Application number: JP2007501442A
Authority: JP
Inventors: スターン、セオドア; クルガー、ラム
Original assignee: ロスタム・リミテッド
Priority date: 2004-03-03
Filing date: 2005-02-28
Publication date: 2007-09-13
Also published as: WO2005084723B1; US20050196429A1; ATE453412T1; EP1722832B1; DE602005018609D1; EP1722832A1; US7892218B2; WO2005084723A1

Abstract

（ａ）３〜１００重量％のグリコリド、（ｂ）任意に９７〜１５重量％の固体有機酸、および（ｃ）任意に５〜３０％の湿潤剤を含む、月経時の膣またはその中に挿入されたタンポンのｐＨをｐＨ５．５未満に降下させるのに有効な組成物。このｐＨ降下組成物を含む、ヒトの膣に挿入する生理用タンポンも開示している。

Description

発明の分野
本発明は、改善されたｐＨ降下用組成物およびそれを含有するタンポンに関する。

発明の背景
通常の健康なヒトの膣は弱酸性であり、ほぼ４．５のｐＨを有する。膣の酸性条件は、通常、膣の感染症に関係のある病原性微生物の成長に対する有効なバリアを与える。というのは、そのような微生物は約５のｐＨを下回ると生長しないからである。しかし、膣のｐＨがあまり酸性でなくなると、すなわち約５を超えると、病原性微生物は増殖する傾向がある。

約４．５から５の通常状態からよりアルカリ性のｐＨへの膣のｐＨの変化はさまざまの膣の状態によりもたらされ得るものであり、月経周期の間のいつでも起こり得る。特に月経の間は、膣は、約７から８のｐＨを有する経血の存在によってより酸性でなくなる。結果として、膣の正常な酸性状態により与えられる保護バリアはより有効でなくなり、それにより病原性微生物の生長に好ましい環境を与える。

膣の酸性度の降下を克服し、所望の正常な酸性条件を再確立するために、様々な組成物および技術が開発されてきた。そのような努力は、製造された形態で膣に導入される酸性化材料を含む溶液、ゼリー、粉末、座薬などのような組成物の開発を含んでいる。

上記タイプの製品は採用されているけれども、これらにはいくつのも欠点がある。酸性化材料を含む溶液、ゼリー、粉末および座薬は取り扱いや塗布に不便であり、膣内に完全に保持されるわけではなく漏れやすい。加えて、これらは、特に月経の間膣内に存在し得る膣液を吸収する能力をもたない。したがって、月経の間にこのような製品を使用するには、同時に生理用タンポンまたは同様の製品を使用することも必要である。

ｐＨを降下させる他の試みは、このような製品に酸性化特性を付与するために、コーティング、スプレー、含浸などにより吸収製品に酸性化材料を物理的に組み入れることを含んでいる。

レフレンらに対する米国特許第４，４３１，４２７号は、１またはそれ以上の有機酸とともに酸のオリゴマーおよびモノマー誘導体の少なくとも１つをその中に組み入れたタンポンを開示している。酸は、クエン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸または乳酸であり得る。このタンポンは、使用中にタンポンにより吸収される液中で約４．５から２．５のｐＨを維持し、それによりタンポン中での病原性細菌の生長を阻害することを意図している。

サストマンに対する米国特許第４，６６１，１０１号は、ミクロバイスタティック（ｍｉｃｒｏｂｉｓｔａｔｉｃ）繊維質吸収性コアおよびｐＨ調節繊維質セルロース材料の外部被覆層を含む生理用タンポンを開示している。セルロース繊維は、酸による処理によって遊離酸の形態に変換されるカルボキシメチル基によって修飾されている。

ＷＯ９１／０８７２６は、水分透過性トップシート、吸収性コアおよび水分不透過性バックシートを含む使い捨て衛生用ナプキンを開示している。トップシートおよび／またはバックシートは、吸収性、加水分解性かつ生分解性の物質、たとえば乳酸系またはグリコール酸系のポリエステルを含む。このことは、ナプキンの使い捨て性を高める。

ラーソンらに対する米国特許第６，０２０，４５３号は、表面材料を有する吸収製品であって、表面材料が表面層（最外層になる）を含み、表面層が乳酸系ポリエステルを含むものを開示している。表面材料は、月経時の女性の周囲泌尿生殖領域に乳酸を滲出させて４．０ぐらいのｐＨ値を達成することが可能である。ポリエステルは５０，０００ぐらいの分子量を有し、モノマー／オリゴマー濃度は５〜３０重量％である。

ＷＯ０２／１７９８１および米国特許第２００２／００４５８７３は、（ａ）３〜８０重量％の固体有機酸ポリマー、（ｂ）９２〜１５重量％の固体有機酸、および（ｃ）５〜３０％の湿潤剤を含む、月経時の膣またはその中に挿入されたタンポンのｐＨをｐＨ５．５未満に降下させるのに有効な組成物を開示している。好ましい実施形態においては、有機酸ポリマーは乳酸のポリマーである。好ましいポリマーは、Ｌ−ラクチドまたはＤＬ−ラクチド（ＬＤ）、乳酸の環状二量体のラセミ混合物、および２００〜２０００ＭＷの一般的範囲にあるポリ乳酸（ＰＬＡ）である。

グリコリドはグリコール酸の環状二量体であり、２つのエステル基を含み、これらは水性環境と接触したときに加水分解され、２つのグリコール酸分子をもたらす。

発明の概要
本発明の目的は、月経時の膣および／またはタンポンのｐＨを降下させることが可能な新規な組成物を提供することである。

本発明の更なる目的は、この新規な組成物を含む、女性用衛生製品、たとえばタンポンを提供することである。

第１の態様において、本発明は、（ａ）３〜１００重量％のグリコリド、（ｂ）任意に、９７〜１５重量％の固体有機酸、および／または（ｃ）任意に５〜３０％の湿潤剤を含む、月経時の膣またはその中に挿入されたタンポンのｐＨをｐＨ５．５未満に降下させるのに有効な組成物を提供する。

更なる実施形態において、組成物はラクチドを含んでいてもよい。別の実施形態において、固体有機酸はクエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、グリコール酸およびシュウ酸でもよく、湿潤剤はグリセロール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、トゥイーン８０（登録商標）、ポロキサマー（登録商標）（プルロニック）および１０から１８の範囲のＨＬＢを有する界面活性剤でもよい。好ましい固体有機酸はクエン酸であり、好ましい湿潤剤はグリセロールおよびＰＥＧ−８０００である。

第２の態様において、本発明は、本発明の組成物を含むヒトの膣に挿入する生理用タンポンを提供する。この組成物は、タンポン上に直接的に配置してもよいし、または間接的に、たとえばＷＯ０２／１７９８１およびＵＳ２００２／００４５８７３に記載されているようにおよび以下に記載されているようにストリップ上に配置してもよい。

本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な記載および特許請求の範囲から明らかになるであろう。

本発明を理解するために、そしてこれを実際にどのように実施できるかをわかるために、単に非限定的な例として、添付の図面を参照していくつかの実施形態を説明する。

発明の実施形態の詳細な説明
本発明の目的は、月経時の膣および／またはタンポンのｐＨを降下させることができる新規な組成物を提供する。本発明の更なる目的は、新規な組成物を含む、女性用衛生製品、たとえばタンポンを提供することである。

第１の態様において、本発明は、（ａ）３〜１００重量％のグリコリド、（ｂ）任意に、９７〜１５重量％の固体有機酸、および／または（ｃ）任意に、５〜３０％の湿潤剤を含む月経時の膣またはそれに挿入されたタンポンのｐＨをｐＨ５．５未満に降下させるのに有効な組成物を提供する。更なる実施形態において、組成物はラクチドも含んでいる。

したがって、本発明は、以下の組成物を含む、
・グリコリドのみ；
・グリコリド＋ラクチド；
・グリコリド＋固体有機酸；
・グリコリド＋ラクチド＋固体有機酸；
・グリコリド＋湿潤剤；
・グリコリド＋ラクチド＋湿潤剤；
・グリコリド＋固体有機酸＋湿潤剤；および
・グリコリド＋ラクチド＋固体有機酸＋湿潤剤。

組成物のグリコリドは、２つのグリコール酸モノマーを含み、加水分解前に最初は非酸性である。グリコリドは組成物の３〜１００％を構成し、好ましい下限は３０％、最も好ましくは５０％であり、好ましい上限は９０％、最も好ましくは８０％である。

ラクチド（組成物中に存在するならば）は組成物の３〜９７％を構成してもよく、好ましい下限は１５％、最も好ましくは３０％であり、好ましい上限は６０％、最も好ましくは５０％である。ラクチドはＬ−ラクチドまたはＤＬ−ラクチド（ＬＤ）でありうる。

固体有機酸の例は、クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、グリコール酸およびシュウ酸である。好ましい有機酸はクエン酸である。有機酸（存在する場合）は組成物の９７〜１５％、好ましくは３０〜１５％を構成する。

本発明の組成物において用いることができる湿潤剤の例には、グリセロール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、トゥイーン８０（登録商標）、ポロキサマー（登録商標）（プルロニック）および１０から１８までの範囲のＨＬＢを有する界面活性剤を含む。好ましい湿潤剤はグリセロールおよびＰＥＧ−８０００である。湿潤剤（存在する場合）は組成物の５〜３０％、好ましくは５〜１０％を構成する。

組成物は添加物、たとえば安定化剤、香料、保存料、抗酸化剤、キレート剤、吸着剤、鎮痛剤、抗炎症剤などを含んでいてもよい。

ｐＨ低下プロセスの速度および効率は、当業者によって容易に理解されるように、組成物の量、組成、および成分比を変化させることによって調節できる。この文脈において、ｐＨタンポン組成物としてのラクチド、グリコリド、クエン酸およびグリセロールの組み合わせ使用は、タンポン使用の時間内での有効な酸の放出を与える。にもかかわらず、以下に提示する予備実験の結果に示すように、グリコリドの特殊な特性は、これを単独および他のｐＨ降下剤との組み合わせの両方で用いることの可能性を与える。また、以下に示されるとおり、グリコリドは湿潤剤（例えばグリセロール）の使用を必要とせず、短期および中期の放出プロファイルを著しく改善する。これはラクチドにはないことである。

以下の例を参照することによって本発明をさらに明確にする。前述の詳細な説明および以下の例は、単に例示的であり、本発明の範囲に関する限定とみなすべきではないことは理解されよう。当業者には、本発明の目的と関心から逸脱することなく、材料と方法の両方に対する多くの修正を実施できることは明らかであろう。別に限定しない限り、本明細書で用いるすべての技術的および科学的用語は、本発明が属する技術の当業者によって普通に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書で言及したすべての刊行物、特許出願、特許および他の参照文献は、全体的に参照により組み込まれている。不一致がある場合には、定義も含めて本明細書が統制する。

例
結晶形態のグリコリド（プラックＬｔｄ．，オランダから得た）のｐＨ低下能力を、血漿において３７℃で時間の関数として試験し、ラクチドおよびクエン酸（やはり結晶形態）のｐＨ降下能力と比較した。３種類の材料のすべてを、最終的に等モル量のカルボン酸基を生じるように採取した。

結果を図１に表示する。驚くべきことにグリコリドの分解プロセスはラクチドのそれよりかなり高速であることを示しめしている。グリコリドの分解はほぼ４０分で完了し、一方でラクチドの分解はほぼ１２０分で完了した。にもかかわらず、グリコリドの分解、したがってグリコール酸の放出は、クエン酸の突発的な即時の放出よりはるかに低速である。

同じ実験を、同じ化合物のｐＨ低下速度を比較することにより繰り返した。化合物を、アセトン溶液からの蒸着により、秤量した（２４０ｍｇ）、長方形の細片の不織布（ＮＷ）タンポンクロス（以下、「ストリップ」という）の形態のポリマー支持体上に堆積した。これは、実質的にＷＯ０２／１７９８１およびＵＳ２００２／００４５８７３に記載されているとおりであり、これらの内容は全体的に参照により本明細書に組み込まれている。ストリップはタンポンに組み込むことがある。ストリップを血漿中に３７℃で浸漬した。図２に表示した結果は、ストリップ上に堆積したときのラクチドとグリコリドの両方の分解速度における２倍の増加を示している。分解速度におけるこの変化は、ほぼ間違いなく、堆積プロセスによって得られる化合物の本質的にアモルファスな状態に由来する。それでお、２つの化合物の間の相対的な差は維持され、両者は前述のとおり挙動するクエン酸とはかなり異なっている。

上述したように、ＷＯ０２／１７９８１およびＵＳ２００２／００４５８７３は、活性試薬としてのラクチドとクエン酸の組み合わせを含む、タンポンにおけるｐＨ降下組成物を開示している。この組み合わせは短期と長期の両方のｐＨ調節活性を与えることにより有利であり、クエン酸成分が放出されてからラクチドのかなりの分解が起こる。また、湿潤剤たとえばグリセロールを添加して、水分子の比較的疎水性のラクチドへの接近を促進した。同じ概念をグリセリドに適用して驚くべき改善された結果を得た。

２つの異なる組成物でグリコリドを添加した不織布ストリップを含むタンポンのｐＨ低下効果を、インキュベーション時間および血漿体積の関数として試験した。タンポンを、３７℃で、自然条件下でタンポンに作用する横方向圧力をシミュレートするためにＵＳＦＤＡによって推奨されている装置（「ＳＹＮＧＩＮＡ」という）に入れた。したがって、タンポン内部の湿潤プロファイルは可能な限り自然条件に近似しているであろう。ヒトの血漿を１ｍｌ／ｈの速度で滴下して加えた。グリコリドのみおよびクエン酸（ＣＡ）および／またはグリセロールとの組み合わせ、ならびにラクチドとともにＣＡおよびグリセロールを含むタンポンで得られるｐＨを、ＳＹＮＧＩＮＡ装置中３７℃で血漿を用いたインキュベーション後に７５ｍｌの蒸留水によりタンポンから放出された酸を抽出することによって測定した。抽出時間を３０秒に制限して、抽出プロセス中のラクチドとグリコリドの更なる分解を防止した。

結果を図３に記載する。これはグリコリドのｐＨ低下効果を示し、グリコリドが、環状二量体、ＣＡおよびグリセロールを含む組成物におけるラクチドと置換し得ることを示している。

ラクチドおよびグリコリド、湿潤剤（グリセロール）の有無、タンポンのストリップ上、血漿体積およびＳＹＮＧＩＮＡ中でのインキュベーション時間の関数としてのｐＨ低下能力を、前に開示したｐＨ組成物を含むタンポン（ラクチド、クエン酸およびグリセロール）と比較した。結果を図４に示す。グリセロール（湿潤剤）の存在は、最初の２時間の間にラクチドのｐＨ低下能力をかなり改善する。この効果は、グリコリドを用いた場合には非常に小さい。したがって、グリコリドのみのｐＨ低下効果は、湿潤剤（グリセロール）と組み合わせたグリコリドのそれときわめて類似している。よって、グリコリドを用いる利点の１つは、分解と放出の速度を改善することに関して湿潤剤を使用する必要性を減らすことである。また、最初の４時間の間、グリコリドを用いて得られた結果は、前に開示したｐＨ組成物で得られた結果と非常に類似していた。このため、ラクチドをグリコリドで置換することにより、有機酸および／または湿潤剤を添加する必要性が減るかなくなることがわかるであろう。

タンポンのｐＨ組成物としてのラクチド、グリコリドおよびクエン酸の組み合わせ使用は、それぞれ比較的低速、中速および高速の放出速度を示す３つの異なる組成物成分を用いる利点を与える。湿潤剤（例えば、グリセロール）を、ラクチドの放出速度を高めるために用いてもよい。図５は、このような三成分組成物を含みグリセロールを添加したタンポンにより、ＳＹＮＧＩＮＡ条件下で得られた結果を示す。ある範囲の成分重量パーセンテージを用いてもよいことがわかる。

図６に表示した結果は、グリコリドとクエン酸の組み合わせはラクチドとクエン酸の組み合わせより継続的により有効であることを示し、再び湿潤剤の存在なしにグリコリドがラクチドより急速に分解することを示している。グリコリドのみのｐＨ低下速度は、グリコリドとクエン酸の組み合わせのそれよりわずかに遅い。これは、後者の組成物において容易に得られる遊離酸の存在による。ラクチド、クエン酸およびグリセロール（湿潤剤）の組み合わせは、グリコリドとクエン酸の組成物とほぼ同程度に有効であり、再びより疎水性のラクチドの分解速度に関する湿潤剤の改善効果を示している。

他の実施形態
本発明をその詳細な説明と関連して説明してきたが、前述の記載は本発明の範囲を例証するが限定しないことを意図するものであり、本発明は特許請求の範囲により定義される。他の態様、利点および改良は、特許請求の範囲内にある。

結晶形態にある、Ｌ−ラクチド、グリコリドおよびクエン酸の、血漿における３７℃でのｐＨ低下能力の速度を示す線グラフである。Ｌ−ラクチド、グリコリドおよびクエン酸を含む不織布ストリップの、血漿における３７℃でのｐＨ低下能力の速度を示す線グラフである。グリコリドのみ、グリコリドとグリセロール、グリコリドとクエン酸およびグリセロール、ならびにラクチドとクエン酸およびグリセロールによる組成物を含有する不織布ストリップを含むタンポンの、ＳＹＮＧＩＮＡ条件下で血漿を用いた３７℃でのｐＨ低下効果を例示する棒グラフである。ラクチドのみ、ラクチドとグリセロール、ラクチドとクエン酸およびグリセロール、グリコリドのみ、ならびにグリコリドとグリセロールによる組成物を含有する不織布ストリップを含むタンポンの、ＳＹＮＧＩＮＡ条件下で血漿を用いた３７℃でのｐＨ低下効果を例示する棒グラフである。ラクチド、グリコリド、クエン酸およびグリセロール（グラフに示すように２つの異なるラクチドとグリコリドの重量比においてであるが、同じ総モル量のカルボキシ基を有する）による組成物を含有する不織布ストリップを含むタンポンの、ＳＹＮＧＩＮＡ条件下で血漿を用いた３７℃でのｐＨ低下効果を例示する棒グラフである。ラクチド、クエン酸とグリコール、ラクチドとクエン酸、グリコリドとクエン酸、ならびにグリコリドのみ（同じ総モル量のカルボキシル基を有する）による組成物を含有する不織布ストリップを含むタンポンの、ＳＹＮＧＩＮＡ条件下で血漿を用いた３７℃でのｐＨ低下効果を例示する棒グラフである。

Claims

（ａ）３〜１００重量％のグリコリド、
（ｂ）任意に、９７〜１５重量％の固体有機酸、および
（ｃ）任意に、５〜３０％の湿潤剤
を含む月経時の膣またはその中に挿入されたタンポンのｐＨをｐＨ５．５未満に降下させるのに有効な組成物。
ラクチドをさらに含む請求項１記載の組成物。
３〜９７重量％の前記ラクチドを含む請求項２記載の組成物。
３０〜８０重量％の前記グリコリドを含む請求項１記載の組成物。
任意に３０〜１５重量％の前記固体有機酸を含む請求項１記載の組成物。
前記固体有機酸がクエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、グリコール酸およびシュウ酸からなる群より選択される請求項１記載の組成物。
前記固体有機酸がクエン酸である請求項５記載の組成物。
任意に５〜１０重量％の前記湿潤剤を含む請求項１記載の組成物。
前記湿潤剤がグリセロール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、トゥイーン８０（登録商標）、ポロキサマー（登録商標）（プルロニック）および１０から１８の範囲のＨＬＢを有する界面活性剤からなる群より選択される請求項１記載の組成物。
前記湿潤剤がグリセロールである請求項８記載の組成物。
（ａ）３〜１００重量％のグリコリド、
（ｂ）任意に３〜９７重量％のラクチド、
（ｃ）任意に９７〜１５重量％の固体有機酸、および
（ｄ）任意に５〜３０％の湿潤剤
を含む月経時の膣またはその中に挿入されたタンポンのｐＨをｐＨ５．５未満に降下させるのに有効な組成物。
請求項１ないし１１のいずれか１項記載の組成物を含む、ヒトの膣に挿入する生理用タンポン。