JP2007515492A - 糖尿病の抗cd52抗体治療法 - Google Patents
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Abstract
本発明は、CD52特異抗体、例えばCAMPATH-1Hを用いる、I型糖尿病の予防法および/または治療法を提供する。
Description
発明の分野
本発明は、I型糖尿病の予防および/または治療における、CD52特異抗体の使用に関する。
本発明は、I型糖尿病の予防および/または治療における、CD52特異抗体の使用に関する。
発明の背景
I型糖尿病(インスリン依存性糖尿病;IDDM)は、膵臓のインスリン産生膵島β細胞の選択的破壊に由来する、慢性の臓器特異的自己免疫疾患である。ヒトでは、疾患の診断から全膵島β細胞の完全破壊までの進行に通常数年を要する(Wucherpenning & Eisenbarth, 2001)。この疾患の段階を膵島炎という。抗膵島自己免疫は若年期に始まりうる。グルタミン酸脱炭酸酵素(GAD65など)、ICA512(IA-2)、およびインスリンなどの、複数の膵島β細胞抗原に対する自己抗体が産生され、IDDMの発症の数年前から血中に検出可能である。必ずというわけではないが通常、インスリン自己抗体が最初に現れる。複数の抗膵島自己抗体が存在することは、糖尿病を発症する危険性が高いことを示す。膵島炎の期間中に、進行性の膵島β細胞の減少、インスリン分泌の減少、および高血糖症がみられる。膵島β細胞およびインスリン分泌の減少により、血糖制御が不可能になるなど代謝に有害な変化が生じる。
I型糖尿病(インスリン依存性糖尿病;IDDM)は、膵臓のインスリン産生膵島β細胞の選択的破壊に由来する、慢性の臓器特異的自己免疫疾患である。ヒトでは、疾患の診断から全膵島β細胞の完全破壊までの進行に通常数年を要する(Wucherpenning & Eisenbarth, 2001)。この疾患の段階を膵島炎という。抗膵島自己免疫は若年期に始まりうる。グルタミン酸脱炭酸酵素(GAD65など)、ICA512(IA-2)、およびインスリンなどの、複数の膵島β細胞抗原に対する自己抗体が産生され、IDDMの発症の数年前から血中に検出可能である。必ずというわけではないが通常、インスリン自己抗体が最初に現れる。複数の抗膵島自己抗体が存在することは、糖尿病を発症する危険性が高いことを示す。膵島炎の期間中に、進行性の膵島β細胞の減少、インスリン分泌の減少、および高血糖症がみられる。膵島β細胞およびインスリン分泌の減少により、血糖制御が不可能になるなど代謝に有害な変化が生じる。
IDDMの病因は不明だが、最近の研究から、I型糖尿病の発症は多遺伝子による制御下にあり、主要組織適合遺伝子複合体(MHC)クラスII遺伝子が、この疾患への耐性および感受性に主要な役割を果たしていることが示された(Todd, 1997)。NODマウスおよびBBラットの糖尿病性の膵臓についての免疫組織化学的解析から、この疾患はTリンパ球の1型ヘルパーT細胞(Th1)サブセットにより媒介され、樹状細胞、マクロファージ、ナチュラルキラー(NK)細胞およびBリンパ球が細胞破壊部位に集まって、この疾患の発症に関与している可能性があると考えられている(Yoon & Jun, 2001)。IDDMの動物モデルでは、インターフェロンガンマ(IFN-γ)、腫瘍壊死因子アルファ(TNF-α)およびインターロイキン1(IL-1)などの炎症促進性サイトカインがこの疾患の悪影響を増悪させることが示されている。
インスリン、グルタミン酸脱炭酸酵素(GAD)、およびチロシンホスファターゼ様分子Ia-2などの膵島細胞抗原に対する自己抗体は、前糖尿病マウスおよびヒトで検出することができ、β細胞の破壊が進行していることを示すマーカーであると見なされている。これらの自己抗体は現在、IDDMを発症しやすい個体を同定するのに用いられている。IDDMの動物モデルを用いた実験から、IDDMの発病機序において2つのチェックポイントが同定されている(Andre et al., 1996)。チェックポイント1は膵島炎の開始を制御し、チェックポイント2は膵島炎から顕性IDDMへの転換を制御する。これらの動物モデルで、IDDMを発症する前に、長期間にわたり大規模かつ活性な膵島炎が持続しうることに注目するのは興味深い。したがって、この疾患の膵島炎期を抑制する治療介入は糖尿病を遅延または予防し、この疾患の改善に大きな影響を与えると考えられる。
発明の概要
本発明は、糖尿病の治療または予防のための方法であって、そのような治療を必要とする患者へ有効量の抗CD52抗体を投与する段階を含む方法を提供する。一部の態様では、抗CD52抗体はCAMPATH-1Hである。
本発明は、糖尿病の治療または予防のための方法であって、そのような治療を必要とする患者へ有効量の抗CD52抗体を投与する段階を含む方法を提供する。一部の態様では、抗CD52抗体はCAMPATH-1Hである。
発明の詳細な説明
A. CD52特異抗体
CD52(CAMPATH-1)抗原はリンパ球、単球、マクロファージ、NK細胞、および雄性生殖器系組織上に発現される糖タンパク質である(Hale et al., 1990)。CD52に対する抗体は参照により本明細書に組み入れられる米国特許5,846,534号に開示されている。抗CD52抗体はすべてのリンパ球、大多数の単球、マクロファージ、およびNK細胞、ならびに顆粒球の亜集団に結合する。CAMPATH-1Mは、骨髄採取物中のT細胞を、移植前に枯渇させるのに広く用いられている、ラットIgMモノクローナル抗体である。CAMPATH-1GはIgG2a抗体のクラススイッチによる変種である、ラットIgG2bである。この抗体はインビボで移植患者における免疫抑制のために用いられている。CAMPATH-1Hはヒト化モノクローナル抗体であり、アルキル化剤による治療を受けフルダラビン治療が失敗に終わった患者における、B細胞慢性リンパ性白血病の治療への適応が認められている。CAMPATH-1Hは米国でCAMPATH(登録商標)(Alemtuzumab)(Berlex)として、欧州でMABCAMPATH(商標)(Schering A.G.)として流通している。
A. CD52特異抗体
CD52(CAMPATH-1)抗原はリンパ球、単球、マクロファージ、NK細胞、および雄性生殖器系組織上に発現される糖タンパク質である(Hale et al., 1990)。CD52に対する抗体は参照により本明細書に組み入れられる米国特許5,846,534号に開示されている。抗CD52抗体はすべてのリンパ球、大多数の単球、マクロファージ、およびNK細胞、ならびに顆粒球の亜集団に結合する。CAMPATH-1Mは、骨髄採取物中のT細胞を、移植前に枯渇させるのに広く用いられている、ラットIgMモノクローナル抗体である。CAMPATH-1GはIgG2a抗体のクラススイッチによる変種である、ラットIgG2bである。この抗体はインビボで移植患者における免疫抑制のために用いられている。CAMPATH-1Hはヒト化モノクローナル抗体であり、アルキル化剤による治療を受けフルダラビン治療が失敗に終わった患者における、B細胞慢性リンパ性白血病の治療への適応が認められている。CAMPATH-1Hは米国でCAMPATH(登録商標)(Alemtuzumab)(Berlex)として、欧州でMABCAMPATH(商標)(Schering A.G.)として流通している。
CAMPATH-1Hの注入により、治療後1時間の間にリンパ球および単球の数が急減し、持続性のリンパ球減少が2年以上続く。
B. 調剤および投与
本発明の薬学的組成物は定法により調製され、賦形剤、担体、アジュバント、および緩衝液など、慣習的に医薬品に用いられる物質を含む(たとえば、Remington's Pharmaceutical Science, 18th ed., Mack Publishing Company, 1990)。組成物は、例えば非経口、経腸、経口、筋肉内、皮下、静脈内、エアロゾル、または効果を上げるのに有用な他の経路により投与可能である。たとえば、抗CD52抗体、好ましくはCAMPATH-1Hは静脈内投与(Coles et al., 1999; Moreau et al., 1996; Moreau et al., 1994、全て参照により本明細書に組み入れられる)も皮下投与(Schnitzer et al., 1997; Bowen et al., 1997、共に参照により本明細書に組み入れられる)も可能である。
本発明の薬学的組成物は定法により調製され、賦形剤、担体、アジュバント、および緩衝液など、慣習的に医薬品に用いられる物質を含む(たとえば、Remington's Pharmaceutical Science, 18th ed., Mack Publishing Company, 1990)。組成物は、例えば非経口、経腸、経口、筋肉内、皮下、静脈内、エアロゾル、または効果を上げるのに有用な他の経路により投与可能である。たとえば、抗CD52抗体、好ましくはCAMPATH-1Hは静脈内投与(Coles et al., 1999; Moreau et al., 1996; Moreau et al., 1994、全て参照により本明細書に組み入れられる)も皮下投与(Schnitzer et al., 1997; Bowen et al., 1997、共に参照により本明細書に組み入れられる)も可能である。
通常の賦形剤としては、非経口、経腸、または局所適用に適し、薬剤と有害な反応を起こさない、薬学的に許容される有機または無機の担体物質が含まれる。適切な薬学的に許容されるアジュバントとしては、水、塩溶液、アルコール、アラビアゴム、植物油、ポリエチレングリコール、ゼラチン、乳糖、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ケイ酸、粘性パラフィン、香油、脂肪酸モノグリセリドおよびジグリセリド、脂肪酸ペンタエリトリトールエステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、シクロデキストリンなどが挙げられるが、これらに限定されない。製剤は滅菌することができ、必要に応じて、活性化合物と有害な反応を起こさない、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響する塩類、緩衝液、着色剤、香味剤、および/または芳香剤などと混合することができる。
非経口適用の場合、注入可能な滅菌溶液、好ましくは油または水溶液、および懸濁液、乳濁液、または坐薬などの挿入物が特に適している。アンプル剤は便利な単位用量である。
組成物は水溶液中で調剤することも可能であり、任意で生薬に慣習的な添加物、たとえば緩衝液;塩化ナトリウムなどの電解質;アスコルビン酸などの抗酸化剤;メチルセルロース、乳糖、およびマンニトールなどのアジュバント、ならびに/またはレシチンおよびTweenなどの界面活性剤、ならびに/または精油など香味のための芳香剤を添加してもよい。
抗CD52抗体、好ましくはCAMPATH-1Hの治療単位における用量は、患者の状態により異なりうるが、通常成人患者には約10mg〜約150mgの範囲で、通常1日〜約20日間投与する。治療単位は一回行われるか、または約3か月、約6か月、約9か月、約12か月、約18か月、もしくは約24か月の間隔で繰り返してもよく、治療単位の回数は、患者の症状ならびにリンパ球減少の程度および持続性を含むが、それらに限定されない、患者の医学的状態に依存する。本発明の一部の態様では、臨床試験で適切に用いられた投与計画は、連続した5日間に計60mg(12mg/日)を静脈投与(IV)する低用量レベル、および連続した5日間に計120mg(24mg/日)を静脈投与する高用量レベルである。再治療を24か月後および48か月後に行ってもよく、連続した3日間に計36mg(12mg/日)を静脈投与する低容量レベル、および連続した3日間に計72mg(24mg/日)を静脈投与する高容量レベルで行われる。
CAMPATH-1Hの最初の治療単位は、抗体誘導性のサイトカイン放出により生じる、既存の神経症状の可逆的増悪、および無症候性病変の活性化と関連する(Moreau et al., 1996a; Wing et al., 1996)。このサイトカイン放出症候群はメチルプレドニゾロンを用いる前処置により防ぐことができる(Coles et al., 1999、参照により本明細書に組み入れられる)。
本発明の実施例
A. 臨床評価−予防
前糖尿病個体での進行を予防するための試験では、臨床的IDDMを発症する危険性が一般集団と比べて少なくとも10倍高い(Tarn et al., 1988)ので、好ましくは、IDDMと診断されている個体の第一度近親者を採用する。適格要件としては、たとえば、患者の血清ICAが≧20 Juvenile Diabetes Foundation(JDF)単位であるなど、患者が膵島細胞抗体(ICA)陽性であることが挙げられる。ICAはヒト膵臓凍結切片の間接免疫蛍光法で測定される(Lampeter et al., 1994; Becker et al., 1990)。β細胞の破壊過程を示す他の有用な代理マーカーとしては、グルタミン酸脱炭酸酵素(GAD)および膜貫通タンパク質チロシンホスファターゼ(IA-2)などが含まれ、一般集団内のスクリーニングにも有用である可能性がある(Pozzilli et al., 2001)。GADおよびIA-2抗体の組み合わせは、特に10歳を超える被験者において、IDDMに対して高い特異性を有し(Savola et al., 1997)、ICAの場合と同様の、第一度近親者におけるIDDMの予測値を有する(Kulmala et al., 1998)。臨床的IDDMへの進行には年齢も影響し、より若い被験者で危険性が高い(Bingley, 1996)。したがって、適格要件は、ICA陽性、またはGADおよびIA-2に陽性なIDDM患者の、3〜14歳の兄弟で、経口グルコース試験で糖尿病の症状が否定されたものでありうる。
A. 臨床評価−予防
前糖尿病個体での進行を予防するための試験では、臨床的IDDMを発症する危険性が一般集団と比べて少なくとも10倍高い(Tarn et al., 1988)ので、好ましくは、IDDMと診断されている個体の第一度近親者を採用する。適格要件としては、たとえば、患者の血清ICAが≧20 Juvenile Diabetes Foundation(JDF)単位であるなど、患者が膵島細胞抗体(ICA)陽性であることが挙げられる。ICAはヒト膵臓凍結切片の間接免疫蛍光法で測定される(Lampeter et al., 1994; Becker et al., 1990)。β細胞の破壊過程を示す他の有用な代理マーカーとしては、グルタミン酸脱炭酸酵素(GAD)および膜貫通タンパク質チロシンホスファターゼ(IA-2)などが含まれ、一般集団内のスクリーニングにも有用である可能性がある(Pozzilli et al., 2001)。GADおよびIA-2抗体の組み合わせは、特に10歳を超える被験者において、IDDMに対して高い特異性を有し(Savola et al., 1997)、ICAの場合と同様の、第一度近親者におけるIDDMの予測値を有する(Kulmala et al., 1998)。臨床的IDDMへの進行には年齢も影響し、より若い被験者で危険性が高い(Bingley, 1996)。したがって、適格要件は、ICA陽性、またはGADおよびIA-2に陽性なIDDM患者の、3〜14歳の兄弟で、経口グルコース試験で糖尿病の症状が否定されたものでありうる。
各個体は、盲験的に、たとえば、置換ブロックランダム化アルゴリズムの使用により、適切に治療グループまたは対照グループに割り当てられる。
標準的な血液学的および生化学的マーカーの基準および追跡検査が行われる。代謝試験には、静脈内グルコース負荷試験、経口グルコース負荷試験、グリコシル化ヘモグロビン、HbA1、およびHbA2などが挙げられる。追跡検査は6週間後、6か月後、およびその後、たとえば3年または5年の適切な期間、6か月ごとに適切に実施されうる。糖尿病の累積発症率はカプラン・マイヤー(Kaplan-Meyer)曲線を用いて算出されうる(Kalbfleisch & Prentice, 1980)。
B. 臨床評価−治療/回復
前糖尿病個体について実施されるのと同様な試験が、新たに診断されたIDDM患者についても行われる。患者は試験期間中インスリン治療を継続する。血清C-ペプチド濃度も測定されうる(Herold et al., 2002)。
前糖尿病個体について実施されるのと同様な試験が、新たに診断されたIDDM患者についても行われる。患者は試験期間中インスリン治療を継続する。血清C-ペプチド濃度も測定されうる(Herold et al., 2002)。
本発明は説明および実施例に示されている。実施例は単に例示のためのもので、本発明の範囲を限定するとは解釈されない。当業者は、本発明の範囲および精神の範囲内にある、添付の特許請求の範囲に記述される発明のプロセスと同等なものを構想すると考えられる。
Claims (4)
- 有効量の抗CD52抗体を前糖尿病ヒト被験者に投与する段階を含む、該被験者におけるI型糖尿病を予防する方法。
- 抗CD52抗体がCAMPATH-1Hである、請求項1記載の方法。
- 有効量の抗CD52抗体をI型糖尿病に罹患しているヒト被験者に投与する段階を含む、該被験者におけるI型糖尿病を治療する方法。
- 抗CD52抗体がCAMPATH-1Hである、請求項1記載の方法。
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Cited By (1)
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