JP2007302641A - Method for producing 1,2-disubstituted imidazole - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、１，２−二置換イミダゾールの製造方法であって、詳しくは副生成物である１位置換，２位無置換−イミダゾールの生成を抑制することができ、効率的に１，２−二置換イミダゾールを得ることができる製造方法に関するものである。 The present invention is a process for producing 1,2-disubstituted imidazoles, and more specifically, it is possible to suppress the production of 1-substituted and 2-position unsubstituted-imidazole, which are by-products, and efficiently produce 1,2-disubstituted imidazoles. -It is related with the manufacturing method which can obtain a disubstituted imidazole.
ジアルキルイミダゾール、例えば、１，２−二置換イミダゾールは、医薬品の中間体として、または各種樹脂の触媒用や染料中間体等、各種有機薬品分野においてその有用性が期待される化合物である。上記１，２−二置換イミダゾールは、例えば、アンモニアと、第一級アミンと、アルデヒド化合物と、グリオキザールを反応させることにより製造することが知られている（例えば、特許文献１参照。）。 Dialkylimidazoles, such as 1,2-disubstituted imidazoles, are compounds that are expected to be useful in various organic drug fields, such as pharmaceutical intermediates or for various resin catalysts and dye intermediates. It is known that the 1,2-disubstituted imidazole is produced, for example, by reacting ammonia, a primary amine, an aldehyde compound, and glyoxal (for example, see Patent Document 1).
上記製造方法では、目的の１，２−二置換イミダゾール以外に、イミダゾール、１位置換，２位無置換−イミダゾールや１位無置換，２位置換−イミダゾール等の副生成物が生成されるため、通常、これら副生成物を含む粗ジアルキルイミダゾールを蒸留等により除去し、１，２−二置換イミダゾールを精製し得ることが行われている。
しかしながら、上記副生成物のなかでも、１位置換，２位無置換−イミダゾールは１，２−二置換イミダゾールと沸点が近似しており、通常の蒸留工程ではこれを効果的に除去することが困難であることから、副生成物のなかでも上記１位置換，２位無置換−イミダゾールの副生を抑制して、この含有量の少ないものをいかにして製造するかが課題となっている。 However, among the by-products mentioned above, 1-substituted and 2-substituted unsubstituted-imidazole has a boiling point close to that of 1,2-disubstituted imidazole, and can be effectively removed in a normal distillation step. Since it is difficult, by-product formation of the above-mentioned 1-position substituted and 2-position unsubstituted-imidazole among the by-products is suppressed, and how to produce a product having a low content is a problem. .
本発明は、このような事情に鑑みなされたもので、副生成物のなかでも、１位置換，２位無置換−イミダゾールの生成を抑制することのできる１，２−二置換イミダゾールの製造方法の提供をその目的とする。 The present invention has been made in view of such circumstances, and among the by-products, a method for producing 1,2-disubstituted imidazole capable of suppressing the formation of 1-substituted and 2-substituted-imidazole. The purpose is to provide
上記の目的を達成するため、本発明は、アンモニア、１級アミン、アルデヒド化合物およびグリオキザールを反応させて１，２−二置換イミダゾールを製造する方法において、アンモニアおよび１級アミンを含有する敷液に、前記アルデヒド化合物の一部を添加して一段目の反応を行った後、次いで、前記反応系に、残りのアルデヒド化合物およびグリオキザールを添加して二段目の反応を行う１，２−二置換イミダゾールの製造方法を第１の要旨とする。 In order to achieve the above object, the present invention relates to a method for producing 1,2-disubstituted imidazole by reacting ammonia, a primary amine, an aldehyde compound and glyoxal, in a bed solution containing ammonia and a primary amine. After adding a part of the aldehyde compound and performing the first stage reaction, the remaining aldehyde compound and glyoxal are then added to the reaction system to perform the second stage reaction. The production method of imidazole is the first gist.
また、本発明は、アンモニア、１級アミン、アルデヒド化合物およびグリオキザールを反応させて１，２−二置換イミダゾールを製造する方法において、アンモニアおよび１級アミンを含有する敷液に、前記アルデヒド化合物の一部および前記グリオキザールの一部を添加して０〜５０℃で一段目の反応を行った後、次いで、前記反応系に、一段目の反応温度よりも１０〜５０℃高い温度で残りのアルデヒド化合物および残りのグリオキザールを添加して二段目の反応を行う１，２−二置換イミダゾールの製造方法を第２の要旨とする。 The present invention also provides a method for producing 1,2-disubstituted imidazole by reacting ammonia, a primary amine, an aldehyde compound, and glyoxal, wherein the aldehyde compound is added to a bed solution containing ammonia and the primary amine. And a part of the glyoxal were added and the first stage reaction was performed at 0 to 50 ° C., and then the remaining aldehyde compound was added to the reaction system at a temperature 10 to 50 ° C. higher than the first stage reaction temperature. The second gist is a method for producing 1,2-disubstituted imidazole in which the second stage reaction is carried out by adding the remaining glyoxal.
すなわち、本発明者らは、１，２−二置換イミダゾールの製造時に、沸点の近似した１位置換，２位無置換−イミダゾールの副生を抑制することのできる方法を突き止めるべく研究を重ねた。その結果、１，２−二置換イミダゾールの製造に際して、まず、アンモニアと一級アミンを敷液とし、これに、（１）反応初期において、グリオキザールの不存在下でアルデヒド化合物との反応を行う、または、（２）グリオキザールの存在下に０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃でアルデヒド化合物との低温反応を行い、次いで上記温度よりも１０〜５０℃、好ましくは２０〜４０℃高くまで昇温して反応を行うことによって、反応を完結させることにより、副生成物のなかでも上記１位置換，２位無置換−イミダゾールの副生を効果的に抑制することができ、高収率で１，２−二置換イミダゾールが製造できることを見出し、本発明に到達した。 That is, the present inventors have repeated research to find out a method capable of suppressing by-production of 1-substituted and 2-substituted-imidazole having an approximate boiling point when producing 1,2-disubstituted imidazole. . As a result, in the production of 1,2-disubstituted imidazole, first, ammonia and a primary amine are used as a bedding solution, and (1) reaction with an aldehyde compound in the absence of glyoxal at the initial stage of the reaction, or (2) A low temperature reaction with an aldehyde compound is carried out at 0 to 50 ° C., preferably 10 to 30 ° C. in the presence of glyoxal, and then the temperature is raised to 10 to 50 ° C., preferably 20 to 40 ° C. higher than the above temperature. By completing the reaction, the by-production of the 1-position substituted and 2-position unsubstituted-imidazole among the by-products can be effectively suppressed, and the yield is 1 in high yield. , 2-disubstituted imidazole can be produced, and the present invention has been reached.
このように、本発明は、アンモニアおよび１級アミンを含有してなる敷液に、アルデヒド化合物およびグリオキザールを添加して反応させることにより１，２−二置換イミダゾールを製造する方法であり、（１）上記アンモニアおよび１級アミンを含有する敷液に、上記アルデヒド化合物の一部を添加して一段目の反応を行った後、次いで、上記反応系に、残りのアルデヒド化合物およびグリオキザールを添加して二段目の反応を行う、または、（２）アンモニアおよび１級アミンを含有する敷液に、上記アルデヒド化合物の一部および上記グリオキザールの一部を添加して０〜５０℃で一段目の反応を行った後、次いで、上記反応系に、一段目の反応温度よりも１０〜５０℃高い温度で残りのアルデヒド化合物および残りのグリオキザールを添加して二段目の反応を行うことにより、１，２−二置換イミダゾールを製造する方法である。このような製造方法により、従来から蒸留による除去が困難であった、１，２−二置換イミダゾールと沸点の近似した１位置換，２位無置換−イミダゾールの副生を抑制することが可能となり、後の蒸留等を経由した精製により高純度の１，２−二置換イミダゾールを得ることができる。 Thus, the present invention is a method for producing 1,2-disubstituted imidazole by adding and reacting an aldehyde compound and glyoxal with a bed solution containing ammonia and a primary amine. ) After adding a part of the aldehyde compound to the bed solution containing ammonia and primary amine and performing the first stage reaction, the remaining aldehyde compound and glyoxal were then added to the reaction system. Perform the second stage reaction, or (2) add a part of the aldehyde compound and a part of the glyoxal to a bed solution containing ammonia and primary amine and react at the first stage at 0 to 50 ° C. Then, the remaining aldehyde compound and the remaining glyoxal were added to the reaction system at a temperature 10 to 50 ° C. higher than the reaction temperature of the first stage. By carrying out the reaction of the second stage is added, a method for producing 1,2-disubstituted imidazoles. By such a production method, it is possible to suppress the by-production of 1,2-disubstituted imidazole, which is difficult to remove by distillation, from the 1,2-disubstituted imidazole and the 1-substituted and 2-substituted-imidazole having an approximate boiling point. Then, high purity 1,2-disubstituted imidazole can be obtained by subsequent purification through distillation or the like.
そして、上記製造方法において、（１）一段目の反応において、添加するアルデヒド化合物の一部のみを添加する製造方法では、１位置換，２位無置換−イミダゾールの副生がより一層抑制されるため好ましい。 And in the said manufacturing method, in the manufacturing method which adds only a part of aldehyde compound to add in (1) 1st step | paragraph reaction, the 1st-position substituted and 2nd-position unsubstituted-imidazole byproduct are further suppressed. Therefore, it is preferable.
また、上記（１）の製造方法においても、二段目の反応工程における反応温度を、一段目の反応工程における反応温度より１０〜５０℃高く設定すると、中間体の分解が抑制され、粗イミダゾールの収率が高くなる。 Also in the production method of (1) above, when the reaction temperature in the second-stage reaction step is set 10-50 ° C. higher than the reaction temperature in the first-stage reaction step, decomposition of the intermediate is suppressed, and the crude imidazole The yield of is increased.
本発明の１，２−二置換イミダゾールの製法においては、アンモニアと、第一級アミンと、アルデヒド化合物と、グリオキザールとが用いられる。上記アンモニア、第一級アミン、アルデヒド化合物およびグリオキザールは、通常、それぞれ水溶液として反応に供される。具体的には、上記アンモニアとしては５〜３０重量％のアンモニア水溶液が、上記第一級アミンとしては３０〜５０重量％の水溶液が、アルデヒド化合物としては３０〜９０重量％の水溶液が、グリオキザールは４０重量％程度の水溶液が、それぞれ好ましく用いられる。 In the process for producing a 1,2-disubstituted imidazole of the present invention, ammonia, a primary amine, an aldehyde compound, and glyoxal are used. The ammonia, primary amine, aldehyde compound and glyoxal are usually subjected to the reaction as an aqueous solution. Specifically, the ammonia is a 5 to 30% by weight aqueous ammonia solution, the primary amine is a 30 to 50% by weight aqueous solution, the aldehyde compound is a 30 to 90% by weight aqueous solution, and the glyoxal is An aqueous solution of about 40% by weight is preferably used.
上記第一級アミンとしては、例えば、メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、オクチルアミン、ドデシルアミン、シクロヘキシルアミン等の炭素数１〜２０、好ましくは１〜１０のアルキル基を有するアルキル基含有アミン、モノエタノールアミン等の水酸基含有アミン、メトキシエチルアミン、エトキシエチルアミン、３，３−ジメトキシ−２−プロピルアミン等の炭素数２〜２０、好ましくは２〜１０のアルコキシアルキル基を有するアルコキシアルキル基含有アミン、ジメチルアミノプロピルアミン、３−メチルアミノ−１−プロピルアミン等のアミノ基含有アミン、３−アミノ−３−メチル−１−ブテン、アリルアミン等の不飽和基含有アミン、ベンジルアミン、アニリン等の芳香族アミン等があげられる。これらは単独でもしくは２種以上併せて用いられる。 Examples of the primary amine include alkyl groups having 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms such as methylamine, ethylamine, n-propylamine, n-butylamine, octylamine, dodecylamine, and cyclohexylamine. Alkoxy group-containing amine, hydroxyl group-containing amine such as monoethanolamine, methoxyethylamine, ethoxyethylamine, alkoxy having 2 to 20 carbon atoms, preferably 2 to 10 alkoxyalkyl groups such as 3,3-dimethoxy-2-propylamine Alkyl group-containing amines, amino group-containing amines such as dimethylaminopropylamine and 3-methylamino-1-propylamine, unsaturated group-containing amines such as 3-amino-3-methyl-1-butene and allylamine, benzylamine, Aromatic amines such as aniline It is. These may be used alone or in combination of two or more.
上記アルデヒド化合物としては、例えば、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ｎ−ブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、バレルアルデヒド、イソバレルアルデヒド、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド等の脂肪族アルデヒド、ベンズアルデヒド、フェニルアセトアルデヒド等の芳香族アルデヒド等があげられる。そして、上記アセトアルデヒドは前述のように水溶液として供され、なかでも、工業的な取り扱い易さの点から、アセトアルデヒドは６０〜９０重量％の水溶液として供される。 Examples of the aldehyde compound include aliphatic aldehydes such as acetaldehyde, propionaldehyde, n-butyraldehyde, isobutyraldehyde, valeraldehyde, isovaleraldehyde, and cyclohexanecarboxaldehyde, and aromatic aldehydes such as benzaldehyde and phenylacetaldehyde. . The acetaldehyde is provided as an aqueous solution as described above, and among them, acetaldehyde is provided as an aqueous solution of 60 to 90% by weight from the viewpoint of industrial handling.
本発明では、１，２−二置換イミダゾールは、つぎのようにして製造する。まず、アンモニアと第一級アミンを含有してなる敷液を調製し、（１）これにアルデヒド化合物を単独で添加して反応させる、あるいは、（２）アルデヒド化合物とともにグリオキザールを添加して反応させる（一段目の反応工程）。ついで、残りのアルデヒド化合物およびグリオキザールを添加して反応させる（二段目の反応工程）ことにより１，２−二置換イミダゾールを製造する。なお、本発明において、上記敷液とは、当初から反応容器内に準備されている反応溶液のことをいい、通常、水溶液として供される。 In the present invention, 1,2-disubstituted imidazole is produced as follows. First, a bed solution containing ammonia and a primary amine is prepared, and (1) the aldehyde compound is added alone for reaction, or (2) glyoxal is added together with the aldehyde compound for reaction. (First reaction step). Next, the remaining aldehyde compound and glyoxal are added and reacted (second reaction step) to produce 1,2-disubstituted imidazole. In the present invention, the above-mentioned bed solution refers to a reaction solution prepared in the reaction vessel from the beginning, and is usually provided as an aqueous solution.
本発明の１，２−二置換イミダゾールの製法において用いられる反応媒体としては、特に限定するものではなく、通常、水が用いられ、必要に応じてメタノール，エタノール，プロパノール等の水と相溶性を有する有機溶媒を適宜併用しても差し支えない。 The reaction medium used in the process for producing the 1,2-disubstituted imidazole of the present invention is not particularly limited, and usually water is used, and if necessary, compatibility with water such as methanol, ethanol, propanol and the like. An organic solvent having the same may be used as appropriate.
上記アンモニアと第一級アミンを含有してなる敷液（水溶液）における両者の割合は、略等モルに設定することで充分であるが、より生成率が高くなる点で第一級アミンを５倍モル程度まで過剰に用いることも好ましい。そして、敷液（水溶液）全体の濃度は、１５〜４０重量％、特には３０〜４０重量％の範囲に設定することが好ましい。 It is sufficient to set the ratio of the ammonia and the primary amine-containing bed solution (aqueous solution) to be approximately equimolar, but the primary amine is 5 in terms of higher production rate. It is also preferred to use an excess of up to about double moles. And it is preferable to set the density | concentration of the whole bed solution (aqueous solution) to the range of 15-40 weight%, especially 30-40 weight%.
上記製造工程のなかの、一段目の反応工程は、敷液に、（１）アルデヒド化合物を単独で添加する、あるいは、（２）アルデヒド化合物とともにグリオキザールを添加し反応させ中間体を作製する工程である。なかでも、この一段目の反応工程において、グリオキザールとアンモニアのみで無置換イミダゾールが生成してしまうという点から、敷液に、（１）アルデヒド化合物を単独で添加する方法を採ることが特に好ましい。 Of the above production steps, the first step is a step of (1) adding an aldehyde compound alone to the bed solution, or (2) adding glyoxal together with the aldehyde compound to produce an intermediate. is there. In particular, in this first stage reaction step, it is particularly preferable to adopt a method in which (1) an aldehyde compound is added alone to the bedding solution, from the point that unsubstituted imidazole is formed only with glyoxal and ammonia.
一方、上記一段目の反応工程において、（２）アルデヒド化合物とともにグリオキザールを添加する方法を採る場合は、グリオキザールの添加量を、アルデヒド化合物の添加量より少なく設定することが好ましい。この場合、具体的には、一段目の反応工程で添加するアルデヒド化合物の添加量に対して、グリオキザールの添加量が、１〜５０重量％に設定することが好ましい。特に好ましくは１〜１０重量％である。 On the other hand, in the first stage reaction step, when (2) the method of adding glyoxal together with the aldehyde compound is employed, it is preferable to set the addition amount of glyoxal smaller than the addition amount of the aldehyde compound. In this case, specifically, the addition amount of glyoxal is preferably set to 1 to 50% by weight with respect to the addition amount of the aldehyde compound added in the first-stage reaction step. Particularly preferably, it is 1 to 10% by weight.
そして、上記一段目の反応工程における、アルデヒド化合物の添加量は、（１）アルデヒド化合物を単独で添加する、あるいは、（２）アルデヒド化合物とともにグリオキザールを添加する場合の両方法ともに、全アルデヒド化合物の添加量のうち、１〜５０モル％となるように設定することが好ましい。特に好ましくは１０〜３５モル％である。 The amount of aldehyde compound added in the first stage reaction step is as follows: (1) Add aldehyde compound alone, or (2) Add glyoxal together with aldehyde compound. It is preferable to set so that it may become 1-50 mol% among addition amount. Especially preferably, it is 10-35 mol%.
また、一段目の反応工程において、（２）アルデヒド化合物とともにグリオキザールを添加する場合におけるグリオキザールの添加量は、全グリオキザールの添加量のうち、１〜２５モル％となるように設定することが好ましい。特に好ましくは１〜５モル％である。 In addition, in the first-stage reaction step, it is preferable that the amount of glyoxal added in the case of adding glyoxal together with (2) the aldehyde compound is set to be 1 to 25 mol% of the total amount of glyoxal. Most preferably, it is 1-5 mol%.
本発明の上記製造工程における反応条件としては、まず、一段目の反応工程が、敷液に、（１）アルデヒド化合物を単独で添加する工程を採る場合、一段目の反応工程の温度条件より二段目の反応工程の温度条件を１０〜５０℃高く設定することが好ましく、特には２０〜４０℃高く設定することが好ましい。具体的には、一段目の反応工程における温度条件を０〜５０℃、特には１０〜３０℃の範囲に設定し、二段目の反応工程における温度条件を４０〜７０℃、特には４０〜６０℃の範囲に設定することが好ましい。このような温度条件に設定することにより、一段目で生成する中間体の分解を防ぎ、１位置換，２位無置換−イミダゾールの生成を抑制する効果が発揮できる傾向がみられ、さらに二段目の反応で、環化反応を迅速に進め、１位置換，２位無置換−イミダゾールの生成の原因となるグリオキザールの消費を促すことができるのである。 As the reaction conditions in the production process of the present invention, first, when the first-stage reaction process employs a process of adding (1) an aldehyde compound alone to the bedding solution, the reaction conditions are two more than the temperature conditions of the first-stage reaction process. It is preferable to set the temperature condition of the reaction step in the stage to be 10 to 50 ° C. high, and it is particularly preferable to set it to be 20 to 40 ° C. high. Specifically, the temperature condition in the first-stage reaction step is set in the range of 0 to 50 ° C., particularly 10 to 30 ° C., and the temperature condition in the second-stage reaction step is 40 to 70 ° C., particularly 40 to 40 ° C. It is preferable to set in the range of 60 ° C. By setting such temperature conditions, there is a tendency that the intermediate formed in the first stage can be prevented from being decomposed and the effect of suppressing the formation of the 1-position substituted and 2-position unsubstituted-imidazole can be exhibited. In the eye reaction, the cyclization reaction can be rapidly advanced and the consumption of glyoxal, which causes the formation of 1-substituted and 2-substituted-imidazole, can be promoted.
一方、本発明の上記製造工程における反応条件として、一段目の反応工程が、敷液に、（２）アルデヒド化合物とともにグリオキザールを添加する工程を採る場合、上記敷液に、アルデヒド化合物およびグリオキザールを添加して０〜５０℃の温度条件にて一段目の反応を行う必要があり、特に好ましくは１０〜３０℃である。さらに、上記一段目の反応工程の温度条件より二段目の反応工程の温度条件を１０〜５０℃高く設定する必要があり、特に２０〜４０℃高く設定することが好ましい。具体的には、一段目の反応工程における温度条件を０〜５０℃、特には１０〜３０℃の範囲に設定し、二段目の反応工程における温度条件を４０〜７０℃、特には４０〜６０℃の範囲に設定することが好ましい。このような温度条件に設定することにより、一段目で生成する中間体の分解を防ぎ、１位置換，２位無置換−イミダゾールの生成を抑制する効果が発揮できるのであり、さらに二段目の反応で、環化反応を迅速に進め、１位置換，２位無置換−イミダゾールの生成の原因となるグリオキザールの消費を促すことができるのである。 On the other hand, as the reaction conditions in the production process of the present invention, when the first-stage reaction step employs the step of adding glyoxal together with (2) the aldehyde compound to the bed solution, the aldehyde compound and glyoxal are added to the bed solution It is necessary to carry out the first stage reaction at a temperature of 0 to 50 ° C., particularly preferably 10 to 30 ° C. Furthermore, it is necessary to set the temperature condition of the second-stage reaction step 10-50 ° C. higher than the temperature condition of the first-stage reaction step, and it is particularly preferable to set 20-40 ° C. higher. Specifically, the temperature condition in the first-stage reaction step is set in the range of 0 to 50 ° C., particularly 10 to 30 ° C., and the temperature condition in the second-stage reaction step is 40 to 70 ° C., particularly 40 to 40 ° C. It is preferable to set in the range of 60 ° C. By setting to such temperature conditions, it is possible to prevent the decomposition of the intermediate produced in the first stage, and to exert the effect of suppressing the production of the 1-position substituted and 2-position unsubstituted-imidazole, and the second stage In the reaction, the cyclization reaction can be rapidly advanced, and the consumption of glyoxal, which causes the formation of 1-substituted and 2-substituted-imidazole, can be promoted.
そして、上記各化合物の添加方法としては、一括方式，分割方式，滴下方式等の方法があげられるが、なかでも滴下方式であることが好ましい。上記滴下方式による添加方法では、一段目の反応工程において、（１）敷液にアルデヒド化合物の水溶液を単独で滴下にて添加する、あるいは、（２）敷液にアルデヒド化合物の水溶液およびグリオキザールの水溶液を滴下にて添加する際の滴下速度は、適宜に設定されるが、例えば、一段目の反応工程での反応による発熱を考慮し、前述の温度条件の範囲内を維持することのできる滴下速度に設定することが好ましい。したがって、（１）敷液にアルデヒド化合物の水溶液を単独で添加する、あるいは（２）敷液にアルデヒド化合物の水溶液およびグリオキザールの水溶液を添加して仕込み反応させる時間としては、具体的には、１０分〜２時間、特には１０分〜１時間に設定することが好ましい。 Examples of the method for adding each compound include a batch method, a division method, and a dropping method, and the dropping method is particularly preferable. In the addition method by the dropping method, in the first-stage reaction step, (1) an aqueous solution of an aldehyde compound is added dropwise to the bed solution, or (2) an aqueous solution of an aldehyde compound and an aqueous solution of glyoxal are added to the bed solution. The dropping speed at the time of adding by dropping is appropriately set. For example, in consideration of the heat generated by the reaction in the first stage reaction step, the dropping speed capable of maintaining the above temperature condition range. It is preferable to set to. Therefore, (1) the time when the aqueous solution of the aldehyde compound is added alone to the bed solution, or (2) the aqueous solution of the aldehyde compound and the aqueous solution of glyoxal is added to the bed solution and allowed to react, specifically, 10 It is preferable to set to minutes to 2 hours, particularly 10 minutes to 1 hour.
さらに、上記二段目の反応工程における、残りのアルデヒド化合物の水溶液およびグリオキザールの水溶液を滴下にして添加する際の滴下速度に関しても、上記一段目の反応工程と同様、二段目の反応工程での反応による発熱を考慮し、前述の温度条件の範囲内を維持することのできる滴下速度に設定することが好ましい。したがって、上記一段目の反応工程後に残りのアルデヒド化合物の水溶液およびグリオキザールの水溶液を添加して仕込み反応させる時間としては、具体的には、１〜８時間、特には３〜６時間に設定することが好ましい。 Further, regarding the dropping rate when adding the remaining aqueous solution of the aldehyde compound and the aqueous solution of glyoxal dropwise in the second-stage reaction step, the second-stage reaction step is similar to the first-stage reaction step. It is preferable to set the dropping speed so that the temperature can be maintained within the range of the above-mentioned temperature conditions in consideration of the heat generated by the reaction. Therefore, the time for the addition reaction after adding the remaining aqueous solution of the aldehyde compound and the aqueous solution of glyoxal after the first-stage reaction step is specifically set to 1 to 8 hours, particularly 3 to 6 hours. Is preferred.
本発明の１，２−二置換イミダゾールの製造方法における、各配合成分の総仕込み割合は、モル比で、アルデヒド化合物／アンモニア／一級アミン／グリオキザール＝１．１〜１．５／０．８〜１．２／０．８〜３．０／０．８〜１．２の範囲となるように設定することが好ましく、特に好ましくはアルデヒド化合物／アンモニア／一級アミン／グリオキザール＝１．２〜１．４／０．９〜１．１／０．９〜２．０／０．９〜１．１の範囲である。すなわち、このような範囲に各配合成分の総仕込み割合を設定することにより、１，２−二置換イミダゾールの選択性を向上することができる。 In the method for producing 1,2-disubstituted imidazole according to the present invention, the total charge ratio of each compounding component is a molar ratio, aldehyde compound / ammonia / primary amine / glyoxal = 1.1 to 1.5 / 0.8 to It is preferably set to be in the range of 1.2 / 0.8 to 3.0 / 0.8 to 1.2, particularly preferably aldehyde compound / ammonia / primary amine / glyoxal = 1.2 to 1. It is the range of 4 / 0.9 to 1.1 / 0.9 to 2.0 / 0.9 to 1.1. That is, the selectivity of 1,2-disubstituted imidazole can be improved by setting the total charge ratio of each compounding component in such a range.
本発明の１，２−二置換イミダゾールの製造方法により得られる反応生成物には、目的の１，２−二置換イミダゾールとともに、イミダゾール、１位無置換，２位置換−イミダゾール、さらに少量の１位置換，２位無置換−イミダゾール等の副生成物が副生し混在しているが、沸点の近似に起因して蒸留による除去が困難である上記１位置換，２位無置換−イミダゾールの生成が抑制されて含有量の少ないものが得られることとなる。具体的には、上記１位置換，２位無置換−イミダゾールの含有量が、目的とする１，２−二置換イミダゾール量に対して２重量％以下であることが好ましい。 The reaction product obtained by the method for producing 1,2-disubstituted imidazole according to the present invention includes the target 1,2-disubstituted imidazole, imidazole, 1-position unsubstituted, 2-position-substituted imidazole, and a small amount of 1 Positional substitution, 2-position unsubstituted-By-products such as imidazole are by-produced and mixed, but due to approximation of the boiling point, removal by distillation is difficult. Generation | occurrence | production is suppressed and a thing with little content will be obtained. Specifically, the content of the 1-position substituted and 2-position unsubstituted imidazole is preferably 2% by weight or less based on the target 1,2-disubstituted imidazole content.
このようにして得られた反応生成物を用い、従来公知の精製方法、例えば、蒸留、充填カラム処理、部分濃縮、再結晶等の方法に供して上記副生成物を除去することにより、高純度の１，２−二置換イミダゾールを分離し得ることができる。 By using the reaction product thus obtained and subjecting it to a conventionally known purification method such as distillation, packed column treatment, partial concentration, recrystallization, etc., the above-mentioned by-product is removed to obtain a high purity. Of 1,2-disubstituted imidazoles can be isolated.
以下、実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はその要旨を超えない限り以下の実施例に限定されるものではない。
なお、下記例中、「部」、「％」とあるのは、断りのない限り重量基準を意味する。
EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples. However, the present invention is not limited to the following examples unless it exceeds the gist.
In the following examples, “parts” and “%” mean weight basis unless otherwise specified.
〔一段目の反応において、アルデヒド化合物のみを用いた例〕
４０％メチルアミン水溶液７７．８ｇ（１ｍｏｌ）と、２５％アンモニア水溶液６８．０ｇ（１ｍｏｌ）を投入した反応容器に、７０％アセトアルデヒド水溶液１２．６ｇ（０．２ｍｏｌ）を２０℃の温度条件下で加え、１５分間反応させた（１段目の反応工程）。その後５０℃に昇温した後で、７０％アセトアルデヒド水溶液６２．６ｇ（１ｍｏｌ）と、４０％グリオキザール水溶液１４５．０ｇ（１ｍｏｌ）をライン混合しながら３時間かけて添加し、さらに２時間反応させることにより、反応混合物を得た。そして、上記反応混合物をガスクロマトグラフで定量した結果、１，２−ジメチルイミダゾールが８７ｇ（収率９０％）含有されていた。それ以外に副生成物として、１−メチルイミダゾールを０．８２ｇ（収率１．０％）含有していた。
[Example using only aldehyde compound in the first step reaction]
A reaction vessel charged with 77.8 g (1 mol) of 40% aqueous methylamine solution and 68.0 g (1 mol) of 25% aqueous ammonia solution was charged with 12.6 g (0.2 mol) of 70% aqueous acetaldehyde solution at a temperature of 20 ° C. In addition, the reaction was allowed to proceed for 15 minutes (first stage reaction step). Then, after raising the temperature to 50 ° C., 62.6 g (1 mol) of 70% aqueous acetaldehyde solution and 145.0 g (1 mol) of 40% aqueous glyoxal solution are added over 3 hours with line mixing, and further reacted for 2 hours. Gave a reaction mixture. And as a result of quantifying the said reaction mixture with a gas chromatograph, 87g (yield 90%) of 1, 2- dimethylimidazole was contained. In addition, 0.82 g (yield: 1.0%) of 1-methylimidazole was contained as a by-product.
なお、上記定量・収率の測定には、ガスクロマトグラフを用い、詳細には、カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ製 「ＨＰ−ＷＡＸ」 ０．５３ｍｍ×３０ｍ×１．０μｍ、カラム温度：７０℃から１０℃／分で２２０℃まで昇温し、２２０℃で１０分保持、注入口：２２０℃、検出器（水素炎イオン化検出器）：２５０℃、キャリアーガス：ヘリウム ２０ｍＬ／分の条件にて、内部標準法にて測定した。 Note that a gas chromatograph was used for the above quantification / yield measurement, and in detail, column: “HP-WAX” manufactured by Agilent, 0.53 mm × 30 m × 1.0 μm, column temperature: 70 ° C. to 10 ° C./min. To 220 ° C., held at 220 ° C. for 10 minutes, inlet: 220 ° C., detector (hydrogen flame ionization detector): 250 ° C., carrier gas: helium 20 mL / min. Measured.
〔一段目の反応において、アルデヒド化合物のみを用いた例〕
４０％メチルアミン水溶液７７．８ｇ（１ｍｏｌ）と、２５％アンモニア水溶液６８．０ｇ（１ｍｏｌ）を投入した反応容器に、７０％アセトアルデヒド水溶液３１．５ｇ（０．５ｍｏｌ）を２０℃の温度条件で加え、１５分間反応させた（一段目の反応工程）。その後、５０℃に昇温した後、７０％アセトアルデヒド水溶液６２．６ｇ（１ｍｏｌ）と、４０％グリオキザール水溶液１４５．０ｇ（１ｍｏｌ）をライン混合しながら３時間かけて添加し、さらに２時間反応させることにより、反応混合物を得た。そして、上記反応混合物をガスクロマトグラフで定量した結果、１，２−ジメチルイミダゾールが７９ｇ（収率８２％）含有されていた。それ以外に副生成物として、１−メチルイミダゾールを０．４９ｇ（収率０．６％）含有していた。
[Example using only aldehyde compound in the first step reaction]
To a reaction vessel charged with 77.8 g (1 mol) of 40% methylamine aqueous solution and 68.0 g (1 mol) of 25% ammonia aqueous solution, 31.5 g (0.5 mol) of 70% acetaldehyde aqueous solution was added at a temperature of 20 ° C. , And allowed to react for 15 minutes (first step reaction step). Then, after raising the temperature to 50 ° C., 62.6 g (1 mol) of 70% aqueous acetaldehyde solution and 145.0 g (1 mol) of 40% aqueous glyoxal solution are added over 3 hours with line mixing, and further reacted for 2 hours. Gave a reaction mixture. And as a result of quantifying the said reaction mixture with a gas chromatograph, 79g (yield 82%) of 1, 2- dimethylimidazole was contained. In addition, 0.49 g (yield 0.6%) of 1-methylimidazole was contained as a by-product.
なお、上記定量・収率の測定に用いたガスクロマトグラフの使用に関しては実施例１と同様である。 In addition, the use of the gas chromatograph used for the determination and yield measurement is the same as in Example 1.
〔一段目の反応工程において、アルデヒド化合物とグリオキザールを用いた例〕
４０％メチルアミン水溶液７７．８ｇ（１ｍｏｌ）と、２５％アンモニア水溶液６８．０ｇ（１ｍｏｌ）を投入した反応容器に、７０％アセトアルデヒド水溶液１２．６ｇ（０．２ｍｏｌ）を加え、次いで、４０％グリオキザール水溶液１４．５ｇ（０．１ｍｏｌ）を２０℃の温度条件で加え、１５分間反応させた（１段目の反応工程）。その後５０℃に昇温した後で、７０％アセトアルデヒド水溶液６２．６ｇ（１ｍｏｌ）と、４０％グリオキザール水溶液１３０．５ｇ（０．９ｍｏｌ）をライン混合しながら３時間かけて添加し、さらに２時間反応させることにより、反応混合物を得た。そして、上記反応混合物をガスクロマトグラフで定量した結果、１，２−ジメチルイミダゾールが８８ｇ（収率９２％）含有されていた。それ以外に副生成物として、１−メチルイミダゾールを１．２ｇ（収率１．５％）含有していた。
[Example of using aldehyde compound and glyoxal in the first stage reaction step]
To a reaction vessel charged with 77.8 g (1 mol) of 40% aqueous methylamine solution and 68.0 g (1 mol) of 25% aqueous ammonia solution, 12.6 g (0.2 mol) of 70% aqueous acetaldehyde solution was added, and then 40% glyoxal. 14.5 g (0.1 mol) of an aqueous solution was added under a temperature condition of 20 ° C. and reacted for 15 minutes (first-stage reaction step). Then, after raising the temperature to 50 ° C., 62.6 g (1 mol) of 70% aqueous acetaldehyde solution and 130.5 g (0.9 mol) of 40% aqueous glyoxal solution were added over 3 hours while mixing lines, and the reaction was continued for 2 hours. To obtain a reaction mixture. And as a result of quantifying the said reaction mixture with a gas chromatograph, 88 g (yield 92%) of 1, 2- dimethylimidazole was contained. In addition, 1.2 g (yield 1.5%) of 1-methylimidazole was contained as a by-product.
なお、上記定量・収率の測定に用いたガスクロマトグラフの使用に関しては実施例１と同様である。 In addition, the use of the gas chromatograph used for the determination and yield measurement is the same as in Example 1.
〔一段目の反応工程において、アルデヒド化合物とグリオキザールを用いた例〕
４０％メチルアミン水溶液７７．８ｇ（１ｍｏｌ）と、２５％アンモニア水溶液６８．０ｇ（１ｍｏｌ）を投入した反応容器に、７０％アセトアルデヒド水溶液３１．５ｇ（０．５ｍｏｌ）を加え、次いで、４０％グリオキザール水溶液１４．５ｇ（０．１ｍｏｌ）を２０℃の温度条件で加え、１５分間反応させた（１段目の反応工程）。その後５０℃に昇温した後で、７０％アセトアルデヒド水溶液６２．６ｇ（１ｍｏｌ）と、４０％グリオキザール水溶液１３０．５ｇ（０．９ｍｏｌ）をライン混合しながら３時間かけて添加し、さらに２時間反応させることにより、反応混合物を得た。そして、上記反応混合物をガスクロマトグラフで定量した結果、１，２−ジメチルイミダゾールが８２ｇ（収率８５％）含有されていた。それ以外に副生成物として、１−メチルイミダゾールを０．５７ｇ（収率０．７％）含有していた。
[Example of using aldehyde compound and glyoxal in the first stage reaction step]
To a reaction vessel charged with 77.8 g (1 mol) of 40% methylamine aqueous solution and 68.0 g (1 mol) of 25% ammonia aqueous solution, 31.5 g (0.5 mol) of 70% acetaldehyde aqueous solution was added, and then 40% glyoxal. 14.5 g (0.1 mol) of an aqueous solution was added under a temperature condition of 20 ° C. and reacted for 15 minutes (first-stage reaction step). Then, after raising the temperature to 50 ° C., 62.6 g (1 mol) of 70% aqueous acetaldehyde solution and 130.5 g (0.9 mol) of 40% aqueous glyoxal solution were added over 3 hours while mixing lines, and the reaction was continued for 2 hours. To obtain a reaction mixture. And as a result of quantifying the said reaction mixture with the gas chromatograph, 82g (yield 85%) of 1, 2- dimethylimidazole was contained. In addition, 0.57 g (yield 0.7%) of 1-methylimidazole was contained as a by-product.
なお、上記定量・収率の測定に用いたガスクロマトグラフの使用に関しては実施例１と同様である。 In addition, the use of the gas chromatograph used for the determination and yield measurement is the same as in Example 1.
〔比較例１〕
４０％メチルアミン水溶液７７．８ｇ（１ｍｏｌ）と、２５％アンモニア水溶液６８．０ｇ（１ｍｏｌ）を投入した反応容器を、５０℃に昇温した後に、７０％アセトアルデヒド水溶液７５．２ｇ（１．２ｍｏｌ）と、４０％グリオキザール水溶液１４５．０ｇ（１ｍｏｌ）をライン混合しながら３時間かけて添加し、さらに２時間反応させることにより、反応混合物を得た。そして、上記反応混合物をガスクロマトグラフで定量した結果、１，２−ジメチルイミダゾールが８４．６ｇ（収率８５％）含有されていた。それ以外に副生成物として、１−メチルイミダゾールを４．１ｇ（収率５％）含有していた。
なお、上記においては、副生成物として１−メチルイミダゾールを多量に生成していたため、目的物である１，２−ジメチルイミダゾールとの分離が非常に困難となるものである。
[Comparative Example 1]
A reaction vessel charged with 77.8 g (1 mol) of 40% methylamine aqueous solution and 68.0 g (1 mol) of 25% ammonia aqueous solution was heated to 50 ° C., and then 75.2 g (1.2 mol) of 70% acetaldehyde aqueous solution. Then, 145.0 g (1 mol) of 40% aqueous glyoxal solution was added over 3 hours while line mixing, and the reaction mixture was further reacted for 2 hours to obtain a reaction mixture. And as a result of quantifying the said reaction mixture with a gas chromatograph, 84.6g (yield 85%) of 1, 2- dimethylimidazole was contained. In addition, 4.1 g (yield 5%) of 1-methylimidazole was contained as a by-product.
In the above, since 1-methylimidazole is produced in a large amount as a by-product, it is very difficult to separate it from 1,2-dimethylimidazole which is the target product.
なお、上記定量・収率の測定に用いたガスクロマトグラフの使用に関しては実施例１と同様である。 In addition, the use of the gas chromatograph used for the determination and yield measurement is the same as in Example 1.
本発明は、例えば、医薬品中間体、染料の中間体、さらにはエポキシ樹脂やポリウレタン樹脂等の各種樹脂の触媒等に有用となる１，２−二置換イミダゾールを得るための製造方法である。 The present invention is a production method for obtaining 1,2-disubstituted imidazole that is useful for, for example, pharmaceutical intermediates, dye intermediates, and catalysts for various resins such as epoxy resins and polyurethane resins.
Claims (4)
Content of 1-position substituted and 2-position unsubstituted-imidazole is 2 weight% or less with respect to a 1, 2- disubstituted imidazole, 1, 2- 2 as described in any one of Claims 1-3. A method for producing a substituted imidazole.
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62164672A (en) * | 1986-01-16 | 1987-07-21 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | Production of 1,2-dimethylimidazole |
| JPS63208578A (en) * | 1987-02-23 | 1988-08-30 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | Production of 4-methylimidazoles |
| JP2004513941A (en) * | 1998-06-12 | 2004-05-13 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティー オブ アラバマ | Method for producing imidazoles |
| JP2005082570A (en) * | 2003-09-11 | 2005-03-31 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | Manufacturing method of 2-substituted imidazole compound |
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2006
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62164672A (en) * | 1986-01-16 | 1987-07-21 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | Production of 1,2-dimethylimidazole |
| JPS63208578A (en) * | 1987-02-23 | 1988-08-30 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | Production of 4-methylimidazoles |
| JP2004513941A (en) * | 1998-06-12 | 2004-05-13 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティー オブ アラバマ | Method for producing imidazoles |
| JP2005082570A (en) * | 2003-09-11 | 2005-03-31 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | Manufacturing method of 2-substituted imidazole compound |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012211122A (en) * | 2011-03-22 | 2012-11-01 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | Method for production of 1,2-dialkylimidazole, and 1,2-dialkylimidazole obtained thereby |
| JP2012067140A (en) * | 2012-01-06 | 2012-04-05 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | Method for producing 1,2-disubstituted imidazole |
| CN102796047A (en) * | 2012-08-22 | 2012-11-28 | 盐城市康乐化工有限公司 | Method for preparing 1,2-dimethylimidazole |
| JP2016222615A (en) * | 2015-06-01 | 2016-12-28 | 日本合成化学工業株式会社 | Method for producing 1,2-disubstituted imidazole |
| CN106905240A (en) * | 2017-03-20 | 2017-06-30 | 盐城卫生职业技术学院 | A kind of recovery method of 1,2 methylimidazole mother liquor |
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