JP2007263979A5 - - Google Patents

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Claims (31)

ヒト患者の、アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有する危険性を特徴付けるのを支援するための方法であって、該方法は、以下：
ａ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、１つ以上の選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物のレベルを決定する工程であって、該身体サンプルは、尿、血液、血清、血漿、またはこれらの任意の組み合わせであり、ここで、該選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物の各々は、ニトロチロシン、メチオニンスルホキシド、およびＭＰＯ生成脂質過酸化産物からなる群より選択され、該ＭＰＯ生成脂質過酸化産物は、ヒドロキシ−エイコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）；ヒドロキシ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）、Ｆ２イソプロスタン；２−ｌｙｓｏＰＣのグルタルモノエステルおよびノナン二酸モノエステル（それぞれ、Ｇ−ＰＣおよびＮＤ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＨＤｄｉＡ−ＰＣおよびＨＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＨＯＤＡ−ＰＣおよびＨＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ケト−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＫＯＤＡ−ＰＣおよびＫＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ケト−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＫＤｄｉＡ−ＰＣおよびＫＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの５−オキソ吉草酸エステルおよび９−オキソノナン酸エステル（それぞれ、ＯＶ−ＰＣおよびＯＮ−ＰＣ）；５−コレステン−５α，６α−エポキシ−３β−オール（コレステロールα−エポキシド）；５−コレステン−５β，６β−エポキシ−３β−オール（コレステロールβ−エポキシド）；５−コレステン−３β，７β−ジオール（７−ＯＨ−コレステロール）；５−コレステン−３β，２５−ジオール（２５−ＯＨコレステロール）；５−コレステン−３β−オール−７β−ヒドロペルオキシド（７−ＯＯＨコレステロール）；ならびにコレスタン−３β，５α，６β−トリオール（トリオール）からなる群より選択される、工程；ならびに
ｂ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、該選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物の各々のレベルを、一般的なコントロール被験体集団または選択されたコントロール被験体集団における該ミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物のレベルに基づくコントロール値と比較する工程、
を包含し、
ここで、該比較は、該ヒト患者の、心臓血管疾患を有する危険性を特徴付けるための情報を提供する、
方法。 A method for assisting in characterizing a human patient's risk of having atherosclerotic cardiovascular disease, the method comprising:
a) determining the level of one or more selected myeloperoxidase-generated oxidation products in a body sample from the human patient, the body sample comprising urine, blood, serum, plasma, or these Any combination, wherein each of the selected myeloperoxidase-generated oxidation products is selected from the group consisting of nitrotyrosine, methionine sulfoxide, and MPO-generated lipid peroxidation product, wherein the MPO-generated lipid peroxidation product is , Hydroxy-eicosatetraenoic acid (HETE); hydroxy-octadecadienoic acid (HODE), F2 isoprostane; glutaryl monoester and nonanedioic acid monoester of 2-lysoPC (G-PC and ND-PC, respectively) ; 9-hydroxy-10-dodecenedioic acid ester of 2-lysoPC And 5-hydroxy-8-oxo-6-octenedioic acid esters (HDdiA-PC and HOdiA-PC, respectively); 9-hydroxy-12-oxo-10-dodecenoic acid ester and 5-hydroxy-8 of 2-lysoPC -Oxo-6-octenoic acid esters (HODA-PC and HOOA-PC, respectively); 2-lysoPC 9-keto-12-oxo-10-dodecenoic acid ester and 5-keto-8-oxo-6-octenoic acid Esters (KODA-PC and KOOA-PC, respectively); 2-lysoPC 9-keto-10-dodecenedioic acid ester and 5-keto-6-octenedioic acid ester (KDdiA-PC and KOdiA-PC, respectively); 2-lysoPC 5-oxovalerate and 9-oxonona Acid esters (OV-PC and ON-PC, respectively); 5-cholestene-5α, 6α-epoxy-3β-ol (cholesterol α-epoxide); 5-cholesten-5β, 6β-epoxy-3β-ol (cholesterol β) 5-cholestene-3β, 7β-diol (7-OH-cholesterol); 5-cholestene-3β, 25-diol (25-OH cholesterol); 5-cholesten-3β-ol-7β-hydroperoxide (-epoxide); 7-OOH cholesterol); and cholestan-3β, 5α, 6β-triol (triol); and b) the selected myeloperoxidase-producing oxidation in a body sample from the human patient Each level of product is expressed in a general control subject population or Comparing to a control value based on the level of the myeloperoxidase-generated oxidation product in a selected control subject population;
Including
Where the comparison provides information for characterizing the human patient's risk of having cardiovascular disease,
Method. 請求項１に記載の方法であって、ここで、前記コントロール値が、１つの代表的な値であるか、または代表的な値の範囲であり、そして、一般的なヒト被験体集団または選択されたヒト被験体集団由来の匹敵する身体サンプルにおける前記選択されたミエロペルオキシダーゼ酸化産物のレベルに基づく、方法。 2. The method of claim 1, wherein the control value is one representative value or range of representative values, and a general human subject population or selection. A method based on the level of the selected myeloperoxidase oxidation product in a comparable body sample from a selected human subject population. 請求項１に記載の方法であって、ここで、前記コントロール値が、一般的なヒト被験体集団または選択されたヒト被験体集団由来の匹敵する身体サンプルにおける前記選択されたミエロペルオキシダーゼ酸化産物のレベルに基づく、複数の予め決定されたＭＰＯ活性レベルの範囲であり、そして、
前記比較する工程は、該複数の予め決定された選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物の範囲のうちのどれに、該ヒト被験体の選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物のレベルが入るかを決定する工程を包含する、
方法。 2. The method of claim 1, wherein the control value is the selected myeloperoxidase oxidation product in a general human subject population or a comparable body sample from a selected human subject population. A range of a plurality of predetermined MPO activity levels based on the level; and
The comparing step determines which of the plurality of pre-selected ranges of the selected myeloperoxidase-generated oxidation product is within the level of the selected myeloperoxidase-generated oxidation product of the human subject. Including steps,
Method. ヒト患者の、アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有する危険性を特徴付けるのを支援するための方法であって、該方法は、以下：
ａ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、ミエロペルオキシダーゼ活性のレベル、ミエロペルオキシダーゼ量のレベル、またはこれらの両方を決定する工程であって、該身体サンプルは、血液、血清、血漿、循環白血球、またはこれらの任意の組み合わせであり、該循環白血球は、好中球、単球、好中球の亜集団、および単球の亜集団からなる群より選択される、工程；
ｂ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物のレベルを決定する工程であって、ここで、該身体サンプルは、血液、血清、血漿、もしくは尿またはこれらの組み合わせであり、ここで、該選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物は、遊離のニトロチロシン、ペプチド結合ニトロチロシン、遊離のメチオニンスルホキシド、およびＭＰＯ生成脂質過酸化産物からなる群より選択され、該ＭＰＯ生成脂質過酸化産物は、ヒドロキシ−エイコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）；ヒドロキシ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）、Ｆ２イソプロスタン；２−ｌｙｓｏＰＣのグルタルモノエステルおよびノナン二酸モノエステル（それぞれ、Ｇ−ＰＣおよびＮＤ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＨＤｄｉＡ−ＰＣおよびＨＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＨＯＤＡ−ＰＣおよびＨＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ケト−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＫＯＤＡ−ＰＣおよびＫＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ケト−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＫＤｄｉＡ−ＰＣおよびＫＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの５−オキソ吉草酸エステルおよび９−オキソノナン酸エステル（それぞれ、ＯＶ−ＰＣおよびＯＮ−ＰＣ）；５−コレステン−５α，６α−エポキシ−３β−オール（コレステロールα−エポキシド）；５−コレステン−５β，６β−エポキシ−３β−オール（コレステロールβ−エポキシド）；５−コレステン−３β，７β−ジオール（７−ＯＨ−コレステロール）；５−コレステン−３β，２５−ジオール（２５−ＯＨコレステロール）；５−コレステン−３β−オール−７β−ヒドロペルオキシド（７−ＯＯＨコレステロール）；ならびにコレスタン−３β，５α，６β−トリオール（トリオール）からなる群より選択され、該身体サンプルは、血液、血清、血漿、もしくは尿またはこれらの組み合わせである、工程；
ｃ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、ミエロペルオキシダーゼ活性のレベル、ミエロペルオキシダーゼ量のレベル、またはこれらの両方のそれぞれを、コントロール被験体の集団から得られた匹敵する身体サンプル中の、該ＭＰＯ活性のレベルまたは該ＭＰＯ量のレベルに基づく第一のコントロール値と比較する工程；ならびに
ｄ）該身体サンプル中の、該選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物のレベルを、コントロール被験体の集団から得られた匹敵する身体サンプル中の、該ＭＰＯ活性のレベルまたは該ＭＰＯ量のレベルに基づく第二のコントロール値と比較する工程、
を包含し、
ここで、工程ｃおよび工程ｄの比較は、該ヒト患者の、心臓血管疾患を有する危険性を特徴付けるための情報を提供する、
方法。 A method for assisting in characterizing a human patient's risk of having atherosclerotic cardiovascular disease, the method comprising:
a) determining the level of myeloperoxidase activity, the level of myeloperoxidase, or both in a body sample from the human patient, the body sample comprising blood, serum, plasma, circulating leukocytes, Or any combination thereof, wherein the circulating leukocytes are selected from the group consisting of neutrophils, monocytes, neutrophil subpopulations, and monocyte subpopulations;
b) determining the level of a selected myeloperoxidase-generated oxidation product in a body sample from the human patient, wherein the body sample is blood, serum, plasma, or urine or a combination thereof Wherein the selected myeloperoxidase-generated oxidation product is selected from the group consisting of free nitrotyrosine, peptide-bound nitrotyrosine, free methionine sulfoxide, and MPO-generated lipid peroxidation product, wherein the MPO-generated lipid Peroxidation products include hydroxy-eicosatetraenoic acid (HETE); hydroxy-octadecadienoic acid (HODE), F2 isoprostane; glutaryl monoester and nonanedioic acid monoester of 2-lysoPC (G-PC and ND-PC); 9-hydro of 2-lysoPC Ci-10-dodecenedioic acid ester and 5-hydroxy-8-oxo-6-octenedioic acid ester (HDdiA-PC and HOdiA-PC, respectively); 9-hydroxy-12-oxo-10-dodecene of 2-lysoPC Acid ester and 5-hydroxy-8-oxo-6-octenoic acid ester (HODA-PC and HOOA-PC, respectively); 2-lysoPC 9-keto-12-oxo-10-dodecenoic acid ester and 5-keto- 8-oxo-6-octenoic acid esters (KODA-PC and KOOA-PC, respectively); 2-lysoPC 9-keto-10-dodecenedioic acid ester and 5-keto-6-octenedioic acid ester (KDdiA, respectively) -PC and KOdiA-PC); 5-oxo of 2-lysoPC Acid ester and 9-oxononanoic acid ester (OV-PC and ON-PC, respectively); 5-cholesten-5α, 6α-epoxy-3β-ol (cholesterol α-epoxide); 5-cholestene-5β, 6β-epoxy- 3β-ol (cholesterol β-epoxide); 5-cholestene-3β, 7β-diol (7-OH-cholesterol); 5-cholestene-3β, 25-diol (25-OH cholesterol); 5-cholesten-3β-ol A body sample selected from the group consisting of -7β-hydroperoxide (7-OOH cholesterol); and cholestane-3β, 5α, 6β-triol (triol), wherein the body sample is blood, serum, plasma, or urine or a combination thereof A process;
c) The level of myeloperoxidase activity, the level of myeloperoxidase, or both of each in a body sample from the human patient is compared to the MPO in a comparable body sample obtained from a population of control subjects. Comparing to a first control value based on the level of activity or the amount of MPO; and d) obtaining the level of the selected myeloperoxidase-generated oxidation product in the body sample from a population of control subjects. Comparing to a second control value based on the level of MPO activity or the amount of MPO in a comparable body sample.
Including
Here, the comparison of step c and step d provides information for characterizing the human patient's risk of having cardiovascular disease,
Method. アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有すると疑われる被験体またはアテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有する被験体におけるアテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患のための治療剤を評価するのを支援するための方法であって、該方法は、
該治療剤での処置後の被験体から採取された身体サンプル中のＭＰＯ活性レベル、ＭＰＯ量レベルまたはその両方を、それぞれ、該治療剤での処置前の該被験体から採取された対応する身体サンプル中のＭＰＯ活性レベル、ＭＰＯ量レベルまたはその両方と比較する工程であって、ここで、該身体サンプルは、血清、血漿またはこれらの組み合わせである、工程、
を包含する、方法。 To evaluate a therapeutic agent for atherosclerotic cardiovascular disease in a subject suspected of having atherosclerotic cardiovascular disease or in a subject having atherosclerotic cardiovascular disease. A method for assisting, the method comprising:
MPO activity level, MPO level or both in a body sample taken from a subject after treatment with the therapeutic agent, respectively, corresponding body taken from the subject prior to treatment with the therapeutic agent MPO activity levels in a sample, comprising the steps of comparing the MPO levels, or both, wherein the bodily sample, Ru serum, plasma or a combination der thereof, processes,
Including the method. 請求項５に記載の方法であって、前記治療剤を用いた処置後の被験体から採取された血液サンプル中の第２の危険予測因子のレベルを、処置後の該被験体から採取された血液サンプル中の第２の危険因子のレベルと比較する工程であって、ここで、該第２の危険予測因子は、ＬＤＬ、Ｃ−反応性タンパク質、総コレステロール、ＨＤＬコレステロール、トリグリセリド、ＬＤＬ／ＨＤＬ比、Ｌｐ（ａ）、インターロイキン６、およびホモシステインからなる群より選択される、工程、
をさらに包含する、方法。 6. The method of claim 5, wherein the level of a second risk predictor in a blood sample taken from a subject after treatment with the therapeutic agent is taken from the subject after treatment. Comparing to the level of a second risk factor in the blood sample, wherein the second risk predictor is LDL, C-reactive protein, total cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, LDL / HDL A step selected from the group consisting of a ratio, Lp (a), interleukin 6, and homocysteine,
Further comprising a method. 心臓血管疾患を有すると疑われる被験体または心臓血管疾患を有する被験体におけるアテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患のための治療剤を評価するのを支援するための方法であって、該方法は、
該治療剤での処置後の被験体から採取された身体サンプル中の１つ以上の選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルを、該治療剤での処置前の該被験体から採取された対応する身体サンプル中の１つ以上のＭＰＯ生成酸化産物のレベルと比較する工程であって、ここで、該身体サンプルは、血液、血清、血漿、もしくは尿またはこれらの組み合わせであり、ここで、該ＭＰＯ生成酸化産物は、遊離のニトロチロシン、ペプチド結合ニトロチロシン、遊離のメチオニンスルホキシド、またはＭＰＯ生成脂質過酸化産物であり、該ＭＰＯ生成脂質過酸化産物は、ヒドロキシ−エイコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）；ヒドロキシ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）、Ｆ２イソプロスタン；２−ｌｙｓｏＰＣのグルタルモノエステルおよびノナン二酸モノエステル（それぞれ、Ｇ−ＰＣおよびＮＤ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＨＤｄｉＡ−ＰＣおよびＨＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＨＯＤＡ−ＰＣおよびＨＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ケト−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＫＯＤＡ−ＰＣおよびＫＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ケト−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＫＤｄｉＡ−ＰＣおよびＫＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの５−オキソ吉草酸エステルおよび９−オキソノナン酸エステル（それぞれ、ＯＶ−ＰＣおよびＯＮ−ＰＣ）；５−コレステン−５α，６α−エポキシ−３β−オール（コレステロールα−エポキシド）；５−コレステン−５β，６β−エポキシ−３β−オール（コレステロールβ−エポキシド）；５−コレステン−３β，７β−ジオール（７−ＯＨ−コレステロール）；５−コレステン−３β，２５−ジオール（２５−ＯＨコレステロール）；５−コレステン−３β−オール−７β−ヒドロペルオキシド（７−ＯＯＨコレステロール）；ならびにコレスタン−３β，５α，６β−トリオール（トリオール）からなる群より選択される、工程、
を包含する、方法。 A method for assisting in evaluating a therapeutic agent for cardiovascular disease of atherosclerosis in a subject suspected of having or having cardiovascular disease, said method comprising: ,
The level of one or more selected MPO-generated oxidation products in a body sample taken from a subject after treatment with the therapeutic agent is correspondingly taken from the subject prior to treatment with the therapeutic agent. Comparing the level of one or more MPO-generated oxidation products in a body sample, wherein the body sample is blood, serum, plasma, or urine or a combination thereof, wherein the MPO The product oxidation product is free nitrotyrosine, peptide-bound nitrotyrosine, free methionine sulfoxide, or MPO-generated lipid peroxidation product, which is hydroxy-eicosatetraenoic acid (HETE); Hydroxy-octadecadienoic acid (HODE), F2 isoprostane; 2-lysoPC glutar monoester and nonanedioic acid mono Steal (G-PC and ND-PC, respectively); 9-hydroxy-10-dodecenedioic acid ester and 5-hydroxy-8-oxo-6-octenedioic acid ester of 2-lysoPC (HDdiA-PC and HOdiA, respectively) -PC); 9-hydroxy-12-oxo-10-dodecenoic acid ester and 5-hydroxy-8-oxo-6-octenoic acid ester of 2-lysoPC (HODA-PC and HOOA-PC, respectively); 2-lysoPC 9-keto-12-oxo-10-dodecenoate and 5-keto-8-oxo-6-octenoate (KODA-PC and KOOA-PC, respectively); 2-lysoPC 9-keto-10- Dodecene diacid ester and 5-keto-6-octene diacid ester (each , KDdiA-PC and KOdiA-PC); 5-oxovalerate and 9-oxononanoate of 2-lysoPC (OV-PC and ON-PC, respectively); 5-cholestene-5α, 6α-epoxy-3β- 5-cholestene-5β, 6β-epoxy-3β-ol (cholesterol β-epoxide); 5-cholestene-3β, 7β-diol (7-OH-cholesterol); 5-cholestene-3β , 25-diol (25-OH cholesterol); 5-cholesten-3β-ol-7β-hydroperoxide (7-OOH cholesterol); and cholestane-3β, 5α, 6β-triol (triol) , Process,
Including the method. 請求項７に記載の方法であって、前記治療剤を用いた処置後の被験体から採取された血液サンプル中の第２の危険予測因子のレベルを、処置後の該被験体から採取された対応する身体サンプル中の第２の危険因子のレベルと比較する工程であって、ここで、該第２の危険予測因子は、ＬＤＬ、Ｃ−反応性タンパク質、総コレステロール、ＨＤＬコレステロール、トリグリセリド、ＬＤＬ／ＨＤＬ比、Ｌｐ（ａ）、インターロイキン６、およびホモシステインからなる群より選択される、工程、
をさらに包含する、方法。 8. The method of claim 7, wherein the level of a second risk predictor in a blood sample taken from a subject after treatment with the therapeutic agent is taken from the subject after treatment. Comparing the level of a second risk factor in the corresponding body sample, wherein the second risk predictor is LDL, C-reactive protein, total cholesterol, HDL cholesterol, triglyceride, LDL Selected from the group consisting of / HDL ratio, Lp (a), interleukin 6, and homocysteine,
Further comprising a method. アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有する患者においてアテローム性動脈硬化症の血管疾患の進行のモニタリングを支援する方法であって、該方法は、以下：
初期に被験体から採取した身体サンプル中の、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）活性のレベル、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）量のレベル、またはこれらの両方と、後の時点で該被験体から採取した身体サンプル中の、ＭＰＯ活性のレベル、ＭＰＯ量のレベル、またはこれらの両方とを比較する工程、
を包含し、
ここで、該身体サンプルは、血清、血漿、またはこれらの組み合わせであり、そして
後の時点で採取した身体サンプル中の、ＭＰＯ活性のレベル、ＭＰＯ量のレベル、またはこれらの両方における増加は、該疾患が悪化したことを示す、
方法。 A method of assisting in monitoring the progression of atherosclerotic vascular disease in a patient having atherosclerotic cardiovascular disease, the method comprising:
A level of myeloperoxidase (MPO) activity, a level of myeloperoxidase (MPO) amount, or both in a body sample initially collected from the subject, and in a body sample collected from the subject at a later time Comparing the level of MPO activity, the level of MPO amount, or both,
Including
Here, bodily samples, serum, plasma, also a box matching these pairs seen, the body sample taken at a later point in time and the level of MPO activity, MPO amount of levels or these, An increase in both indicates that the disease has worsened,
Method. アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有する患者においてアテローム性動脈硬化症の血管疾患の進行のモニタリングを支援する方法であって、該方法は、以下：
初期に被験体から採取した身体サンプル中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルと、後の時点で該被験体から採取した身体サンプル中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルとを比較する工程、
を包含し、
ここで、該ＭＰＯ生成酸化産物は、遊離のニトロチロシン、ペプチド結合ニトロチロシン、遊離のメチオニンスルホキシド、またはＭＰＯ生成脂質過酸化産物であり、該ＭＰＯ生成脂質過酸化産物は、ヒドロキシ−エイコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）；ヒドロキシ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）、Ｆ２イソプロスタン；２−ｌｙｓｏＰＣのグルタルモノエステルおよびノナン二酸モノエステル（それぞれ、Ｇ−ＰＣおよびＮＤ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＨＤｄｉＡ−ＰＣおよびＨＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＨＯＤＡ−ＰＣおよびＨＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ケト−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＫＯＤＡ−ＰＣおよびＫＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ケト−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＫＤｄｉＡ−ＰＣおよびＫＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの５−オキソ吉草酸エステルおよび９−オキソノナン酸エステル（それぞれ、ＯＶ−ＰＣおよびＯＮ−ＰＣ）；５−コレステン−５α，６α−エポキシ−３β−オール（コレステロールα−エポキシド）；５−コレステン−５β，６β−エポキシ−３β−オール（コレステロールβ−エポキシド）；５−コレステン−３β，７β−ジオール（７−ＯＨ−コレステロール）；５−コレステン−３β，２５−ジオール（２５−ＯＨコレステロール）；５−コレステン−３β−オール−７β−ヒドロペルオキシド（７−ＯＯＨコレステロール）；ならびにコレスタン−３β，５α，６β−トリオール（トリオール）からなる群より選択され、
該身体サンプルは、血液、血清、血漿または尿であり、
後の時点で該被験体から採取した身体サンプル中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルにおける増加は、該疾患が悪化したことを示す、
方法。 A method of assisting in monitoring the progression of atherosclerotic vascular disease in a patient having atherosclerotic cardiovascular disease, the method comprising:
Compare the level of selected MPO-generated oxidation products in a body sample taken initially from a subject with the level of selected MPO-generated oxidation products in a body sample taken from the subject at a later time The process of
Including
Here, the MPO-generated oxidation product is free nitrotyrosine, peptide-bound nitrotyrosine, free methionine sulfoxide, or MPO-generated lipid peroxidation product, and the MPO-generated lipid peroxidation product is hydroxy-eicosatetraene Acid (HETE); hydroxy-octadecadienoic acid (HODE), F2 isoprostane; glutaryl monoester and nonanedioic acid monoester of 2-lysoPC (G-PC and ND-PC, respectively); 9- of 2-lysoPC Hydroxy-10-dodecenedioic acid ester and 5-hydroxy-8-oxo-6-octenedioic acid ester (HDdiA-PC and HOdiA-PC, respectively); 2-lysoPC 9-hydroxy-12-oxo-10-dodecene Acid esters and 5-hydroxy-8- Xo-6-octenoate (HODA-PC and HOOA-PC, respectively); 2-lysoPC 9-keto-12-oxo-10-dodecenoate and 5-keto-8-oxo-6-octenoate (KODA-PC and KOOA-PC, respectively); 9-keto-10-dodecenedioic acid ester and 5-keto-6-octenedioic acid ester of 2-lysoPC (KDdiA-PC and KOdiA-PC, respectively); 2 5-oxovalerate and 9-oxononanoate of lysoPC (OV-PC and ON-PC, respectively); 5-cholesten-5α, 6α-epoxy-3β-ol (cholesterol α-epoxide); 5-cholestene -5β, 6β-epoxy-3β-ol (cholesterol β-epoxy ); 5-cholestene-3β, 7β-diol (7-OH-cholesterol); 5-cholesten-3β, 25-diol (25-OH cholesterol); 5-cholesten-3β-ol-7β-hydroperoxide (7- OOH cholesterol); and cholestane-3β, 5α, 6β-triol (triol);
The body sample is blood, serum, plasma or urine;
An increase in the level of selected MPO-generated oxidation products in a body sample taken from the subject at a later time point indicates that the disease has worsened;
Method. 患者における心筋梗塞、発作、狭心症、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全またはこれらの任意の組み合わせを経験する危険性の評価を支援するための方法であって、該方法は、
該被験体の身体サンプル中の、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）活性のレベル、ＭＰＯ量のレベル、またはこれらの両方を決定する工程であって、該身体サンプルは、血清、血漿、またはこれらの組み合わせである、工程；
該ＭＰＯ活性のレベル、該ＭＰＯ量のレベル、またはこれらの両方を、コントロール被験体から得られた匹敵する身体サンプル中の、該ＭＰＯ活性のレベル、該ＭＰＯ量のレベル、またはこれらの両方に基づく１つ以上の予め決定された値と比較する工程、
を包含し、
ここで該身体サンプル中の該ＭＰＯ量のレベルが該予め決定された値より大きい患者は、心筋梗塞、発作、狭心症、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全またはこれらの任意の組み合わせを経験する危険性が、該ＭＰＯ量のレベルが該予め決定された値以下である患者より大きい、
方法。 A method for assisting in assessing the risk of experiencing myocardial infarction, stroke, angina, transient ischemic stroke, congestive heart failure or any combination thereof in a patient, comprising:
In a body sample of said subject, the level of myeloperoxidase (MPO) activity, MPO amount level or a step of determining both of these, bodily samples, serum, plasma, or the thereof is a combination, the process;
The level of MPO activity, the level of MPO, or both are based on the level of MPO activity, the level of MPO, or both in comparable body samples obtained from a control subject. Comparing with one or more predetermined values;
Including
Where the level of the MPO amount in the body sample is greater than the predetermined value is a myocardial infarction, stroke, angina, transient ischemic stroke, congestive heart failure or any combination thereof Greater than the patient whose level of MPO amount is less than or equal to the predetermined value,
Method. 患者における心筋梗塞、発作、狭心症、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全またはこれらの任意の組み合わせを経験する危険性の評価を支援するための方法であって、該方法は、
胸痛を経験した患者由来の血液、血清、血漿、尿またはこれらの任意の組み合わせ中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルを決定する工程であって、該選択されたＭＰＯ生成酸化産物は、遊離のニトロチロシン、ペプチド結合ニトロチロシン、遊離のメチオニンスルホキシド、およびＭＰＯ生成脂質酸化産物であり、該ＭＰＯ生成脂質酸化産物は、ヒドロキシ−エイコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）；ヒドロキシ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）、Ｆ２イソプロスタン；２−ｌｙｓｏＰＣのグルタルモノエステルおよびノナン二酸モノエステル（それぞれ、Ｇ−ＰＣおよびＮＤ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＨＤｄｉＡ−ＰＣおよびＨＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＨＯＤＡ−ＰＣおよびＨＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ケト−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＫＯＤＡ−ＰＣおよびＫＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ケト−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＫＤｄｉＡ−ＰＣおよびＫＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの５−オキソ吉草酸エステルおよび９−オキソノナン酸エステル（それぞれ、ＯＶ−ＰＣおよびＯＮ−ＰＣ）；５−コレステン−５α，６α−エポキシ−３β−オール（コレステロールα−エポキシド）；５−コレステン−５β，６β−エポキシ−３β−オール（コレステロールβ−エポキシド）；５−コレステン−３β，７β−ジオール（７−ＯＨ−コレステロール）；５−コレステン−３β，２５−ジオール（２５−ＯＨコレステロール）；５−コレステン−３β−オール−７β−ヒドロペルオキシド（７−ＯＯＨコレステロール）；ならびにコレスタン−３β，５α，６β−トリオール（トリオール）からなる群より選択される、工程；
該選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルを、コントロール被験体から得られた血液、血清、血漿または尿中の、該ＭＰＯ生成酸化産物のレベルに基づく予め決定された量と比較する工程；
を包含し、
ここで該ＭＰＯ量のレベルが該予め決定された値より大きい患者は、心筋梗塞、発作、狭心症、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全またはこれらの任意の組み合わせを経験する危険性が、該ＭＰＯ量のレベルが該予め決定された値以下である患者より大きい、
方法。 A method for assisting in assessing the risk of experiencing myocardial infarction, stroke, angina, transient ischemic stroke, congestive heart failure or any combination thereof in a patient, comprising:
Determining the level of a selected MPO-generated oxidation product in blood, serum, plasma, urine or any combination thereof from a patient experiencing chest pain, wherein the selected MPO-generated oxidation product is: Free nitrotyrosine, peptide-bound nitrotyrosine, free methionine sulfoxide, and MPO-generated lipid oxidation products, which are hydroxy-eicosatetraenoic acid (HETE); hydroxy-octadecadienoic acid ( HODE), F2 isoprostane; glutaryl monoester and nonanedioic acid monoester of 2-lysoPC (G-PC and ND-PC, respectively); 9-hydroxy-10-dodecenedioic acid ester of 2-lysoPC and 5-hydroxy -8-oxo-6-octenedioic acid ester (respectively H diA-PC and HOdiA-PC); 9-hydroxy-12-oxo-10-dodecenoate and 5-hydroxy-8-oxo-6-octenoate of 2-lysoPC (HODA-PC and HOOA-PC, respectively) ); 2-lysoPC 9-keto-12-oxo-10-dodecenoate and 5-keto-8-oxo-6-octenoate (KODA-PC and KOOA-PC, respectively); 2-lysoPC 9 -Keto-10-dodecenedioic acid ester and 5-keto-6-octenedioic acid ester (KDdiA-PC and KOdiA-PC, respectively); 2-lysoPC 5-oxovaleric acid ester and 9-oxononanoic acid ester (respectively , OV-PC and ON-PC); 5-cholestene-5α , 6α-epoxy-3β-ol (cholesterol α-epoxide); 5-cholestene-5β, 6β-epoxy-3β-ol (cholesterol β-epoxide); 5-cholesten-3β, 7β-diol (7-OH-cholesterol) ); 5-cholestene-3β, 25-diol (25-OH cholesterol); 5-cholesten-3β-ol-7β-hydroperoxide (7-OOH cholesterol); and cholestane-3β, 5α, 6β-triol (triol) A step selected from the group consisting of:
Comparing the level of the selected MPO-generated oxidation product to a predetermined amount based on the level of the MPO-generated oxidation product in blood, serum, plasma or urine obtained from a control subject;
Including
Here, the patient whose MPO level is greater than the predetermined value is at risk of experiencing myocardial infarction, stroke, angina, transient ischemic stroke, congestive heart failure or any combination thereof Greater than the patient whose MPO level is less than or equal to the predetermined value,
Method. 試験被験体の、アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を発生させる危険性を特徴付けるのを支援するための方法であって、該方法は、
該試験被験体由来の身体サンプル中の、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）活性のレベル、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）量のレベル、またはこれらの両方を決定する工程であって、該身体サンプルは、血清、血漿、またはこれらの組み合わせである、工程、
を包含し、
ここでコントロール被験体から得られた匹敵する身体サンプル中の、該ＭＰＯ活性のレベル、ＭＰＯ量のレベル、またはこれらの両方に基づく少なくとも１つの値と比較した場合の、該試験被験体の身体サンプル中の、該ＭＰＯ活性、ＭＰＯ量、またはこれらの両方の上昇したレベルは、アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を発生させる危険性があることを示す、
方法。 A method for assisting in characterizing a test subject's risk of developing atherosclerotic cardiovascular disease comprising:
In a body sample from said test subject, myeloperoxidase (MPO) activity levels, myeloperoxidase (MPO) amount of level or a step of determining both of these, bodily samples, serum, plasma or Ru combination der thereof, processes,
Including
A body sample of the test subject as compared to at least one value based on the level of MPO activity, the level of MPO amount, or both in a comparable body sample obtained here from a control subject Increased levels of the MPO activity, the amount of MPO, or both indicate that there is a risk of developing cardiovascular disease of atherosclerosis,
Method. 請求項１３に記載の方法であって、ここで、前記コントロール値が、１つの正規化された値であるか、または正規化された値の範囲であり、そして、一般的なヒト被験体集団または選択されたヒト被験体集団由来の匹敵する身体サンプルにおけるＭＰＯ活性レベル、ＭＰＯ量レベルまたはその両方に基づく、方法。 14. The method of claim 13, wherein the control value is a normalized value or a range of normalized values and a general human subject population Or a method based on MPO activity level, MPO level or both in comparable body samples from a selected population of human subjects. 請求項１３に記載の方法であって、ここで、前記コントロール値が、１つの代表的な値であるか、または代表的な値の範囲であり、そして、一般的なヒト被験体集団または選択されたヒト被験体集団由来の匹敵する身体サンプルにおけるＭＰＯ活性レベル、ＭＰＯ量レベルまたはその両方に基づく、方法。 14. The method of claim 13, wherein the control value is one representative value or range of representative values, and a general human subject population or selection A method based on MPO activity level, MPO level or both in comparable body samples from a given human subject population. 請求項１３に記載の方法であって、ここで、前記コントロール値が、一般的なヒト被験体集団または選択されたヒト被験体集団由来の匹敵する身体サンプルにおけるＭＰＯ活性レベルに基づく、複数の予め決定されたＭＰＯ活性レベルの範囲であり、そして、
前記比較する工程は、該複数の予め決定されたＭＰＯ活性レベルの範囲のうちのどれに、該ヒト被験体のＭＰＯ活性レベルが入るかを決定する工程を包含する、
方法。 14. The method of claim 13, wherein the control value is a plurality of pre-determined based on MPO activity levels in a general human subject population or comparable body samples from a selected human subject population. A range of determined MPO activity levels, and
The step of comparing includes determining which of the range of the plurality of predetermined MPO activity levels falls within the MPO activity level of the human subject;
Method. 請求項１３に記載の方法であって、ここで、前記コントロール値が、一般的なヒト被験体集団または選択されたヒト被験体集団由来の匹敵する身体サンプルにおけるＭＰＯ量レベルに基づく、複数の予め決定されたＭＰＯ量レベルの範囲であり、そして、
前記比較する工程は、該複数の予め決定されたＭＰＯ量レベルの範囲のうちのどれに、該ヒト被験体のＭＰＯ量レベルが入るかを決定する工程を包含する、
方法。 14. The method of claim 13, wherein the control value is a plurality of pre-based based on MPO level levels in a general human subject population or comparable body samples from a selected human subject population. A range of determined MPO amount levels, and
The step of comparing includes determining which of the range of the plurality of predetermined MPO level levels the MPO level of the human subject falls within;
Method. ヒト患者の、アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を発生させる危険性を特徴付けるのを支援するための方法であって、該方法は、以下：
ａ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、１つ以上の選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物のレベルを決定する工程であって、ここで、該身体サンプルは、尿、血液、血清、血漿、またはこれらの任意の組み合わせであり、ここで、該選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物の各々は、ニトロチロシン、メチオニンスルホキシド、およびＭＰＯ生成脂質過酸化産物からなる群より選択され、該ＭＰＯ生成脂質過酸化産物は、ヒドロキシ−エイコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）；ヒドロキシ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）、Ｆ２イソプロスタン；２−ｌｙｓｏＰＣのグルタルモノエステルおよびノナン二酸モノエステル（それぞれ、Ｇ−ＰＣおよびＮＤ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＨＤｄｉＡ−ＰＣおよびＨＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＨＯＤＡ−ＰＣおよびＨＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ケト−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＫＯＤＡ−ＰＣおよびＫＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ケト−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＫＤｄｉＡ−ＰＣおよびＫＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの５−オキソ吉草酸エステルおよび９−オキソノナン酸エステル（それぞれ、ＯＶ−ＰＣおよびＯＮ−ＰＣ）；５−コレステン−５α，６α−エポキシ−３β−オール（コレステロールα−エポキシド）；５−コレステン−５β，６β−エポキシ−３β−オール（コレステロールβ−エポキシド）；５−コレステン−３β，７β−ジオール（７−ＯＨ−コレステロール）；５−コレステン−３β，２５−ジオール（２５−ＯＨコレステロール）；５−コレステン−３β−オール−７β−ヒドロペルオキシド（７−ＯＯＨコレステロール）；ならびにコレスタン−３β，５α，６β−トリオール（トリオール）からなる群より選択される、工程；
ｂ）該ヒト患者由来の身体サンプル中のＭＰＯ生成脂質酸化産物を、一般的なコントロール被験体集団または選択されたコントロール被験体集団から得られた匹敵する身体サンプル中の、該ＭＰＯ生成脂質酸化産物のレベルに基づくコントロール値と比較する工程であって、ここで該比較は、該ヒト患者の、心臓血管疾患を発生させる危険性を特徴付けるための情報を提供する、
方法。 A method for assisting in characterizing a human patient's risk of developing atherosclerotic cardiovascular disease, the method comprising:
a) determining the level of one or more selected myeloperoxidase-generated oxidation products in a body sample from the human patient, wherein the body sample comprises urine, blood, serum, plasma, Or any combination thereof, wherein each of the selected myeloperoxidase-generated oxidation products is selected from the group consisting of nitrotyrosine, methionine sulfoxide, and MPO-generated lipid peroxidation product, and the MPO-generated lipid peroxidation product. Oxidation products were hydroxy-eicosatetraenoic acid (HETE); hydroxy-octadecadienoic acid (HODE), F2 isoprostane; glutaryl monoester and nonanedioic acid monoester of 2-lysoPC (G-PC and ND, respectively) -PC); 9-hydroxy-10-dodecenedioic acid of 2-lysoPC Steal and 5-hydroxy-8-oxo-6-octenedioic acid esters (HDdiA-PC and HOdiA-PC, respectively); 2-lysoPC 9-hydroxy-12-oxo-10-dodecenoic acid ester and 5-hydroxy- 8-oxo-6-octenoic acid esters (HODA-PC and HOOA-PC, respectively); 2-lysoPC 9-keto-12-oxo-10-dodecenoic acid ester and 5-keto-8-oxo-6-octene Acid esters (KODA-PC and KOOA-PC, respectively); 2-lysoPC 9-keto-10-dodecenedioic acid ester and 5-keto-6-octenedioic acid ester (KDdiA-PC and KOdiA-PC, respectively) 2-lysoPC 5-oxovalerate and 9-o Sononanoic acid esters (OV-PC and ON-PC, respectively); 5-cholesten-5α, 6α-epoxy-3β-ol (cholesterol α-epoxide); 5-cholesten-5β, 6β-epoxy-3β-ol (cholesterol) β-epoxide); 5-cholestene-3β, 7β-diol (7-OH-cholesterol); 5-cholestene-3β, 25-diol (25-OH cholesterol); 5-cholesten-3β-ol-7β-hydroperoxide (7-OOH cholesterol); as well as selected from the group consisting of cholestane-3β, 5α, 6β-triol (triol);
b) MPO-generated lipid oxidation products in a body sample from the human patient in the MPO-generated lipid oxidation products in a comparable body sample obtained from a general control subject population or a selected control subject population. Comparing to a control value based on the level of the wherein the comparison provides information for characterizing the human patient's risk of developing cardiovascular disease,
Method. 前記患者のＭＰＯ活性のレベルまたはＭＰＯ量のレベルが、フローサイトメトリーを使用する方法によって決定される、請求項３〜５、９、または１１〜１７のいずれか１項に記載の方法。 Level or MPO amount level of the patient's MPO activity, flow cytometry is determined by the method of using of claim 3-5, 9, was or 1 1 to 1 7 any one of Method. 前記試験被験体の身体サンプルにおけるミエロペルオキシダーゼ量のレベルが、免疫学的技術によって決定される、請求項４〜５、９、１１〜１５、または１７のいずれか１項に記載の方法。 The level of myeloperoxidase amount in the body sample of the test subject are determined by immunological techniques, claims 4-5, according to 9,1 1-15, were or any one of 1 7 Method. ヒト患者の、アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有する危険性を特徴付けるのを支援するための方法であって、該方法は、以下：A method for assisting in characterizing a human patient's risk of having atherosclerotic cardiovascular disease, the method comprising:
ａ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルを決定する工程であって、該身体サンプルは、尿である、工程；ならびにa) determining the level of total peptide-bound nitrotyrosine and / or total free nitrotyrosine in a body sample from the human patient, wherein the body sample is urine;
ｂ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、該総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルを、一般的なコントロール被験体集団または選択されたコントロール被験体集団における総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルに基づくコントロール値と比較する工程、b) The level of the total peptide-bound nitrotyrosine and / or total free nitrotyrosine in the body sample from the human patient is determined by measuring the total peptide-bound nitrotyrosine in the general control subject population or the selected control subject population. And / or comparing to a control value based on the level of total free nitrotyrosine,
を包含し、Including
ここで、該比較は、該ヒト患者の、心臓血管疾患を有する危険性を特徴付けるための情報を提供する、Where the comparison provides information for characterizing the human patient's risk of having cardiovascular disease,
方法。Method. 前記総ペプチド結合ニトロチロシンのレベルが前記工程（ａ）で決定され、前記工程（ｂ）で比較される、請求項２１に記載の方法。24. The method of claim 21, wherein the level of total peptide bound nitrotyrosine is determined in step (a) and compared in step (b). 前記総遊離ニトロチロシンのレベルが前記工程（ａ）で決定され、前記工程（ｂ）で比較される、請求項２１に記載の方法。The method of claim 21, wherein the level of total free nitrotyrosine is determined in step (a) and compared in step (b). 請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、前記コントロール値が、１つの代表的な値であるか、または代表的な値の範囲であり、そして、一般的なヒト被験体集団または選択されたヒト被験体集団由来の匹敵する身体サンプルにおける前記総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルに基づく、方法。24. The method according to any one of claims 21 to 23, wherein the control value is one representative value or a range of representative values, and is generally Based on the level of said total peptide-bound nitrotyrosine and / or total free nitrotyrosine in a comparable human sample population or a comparable body sample from a selected human subject population. 心臓血管疾患を有すると疑われる被験体または心臓血管疾患を有する被験体におけるアテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患のための治療剤を評価するのを支援するための方法であって、該方法は、A method for assisting in evaluating a therapeutic agent for cardiovascular disease of atherosclerosis in a subject suspected of having or having cardiovascular disease, said method comprising: ,
該治療剤での処置後の被験体から採取された身体サンプル中の総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルを、該治療剤での処置前の該被験体から採取された対応する身体サンプル中の総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルと比較する工程であって、ここで、該身体サンプルは、尿である、工程、The level of total peptide-bound nitrotyrosine and / or total free nitrotyrosine in a body sample taken from a subject after treatment with the therapeutic agent is determined from the correspondence taken from the subject prior to treatment with the therapeutic agent. Comparing the level of total peptide-bound nitrotyrosine and / or total free nitrotyrosine in a body sample, wherein the body sample is urine,
を包含する、方法。Including the method. 請求項２５に記載の方法であって、前記治療剤を用いた処置後の被験体から採取された血液サンプル中の第２の危険予測因子のレベルを、処置後の該被験体から採取された対応する身体サンプル中の第２の危険予測因子のレベルと比較する工程であって、ここで、該第２の危険予測因子は、ＬＤＬ、Ｃ−反応性タンパク質、総コレステロール、ＨＤＬコレステロール、トリグリセリド、ＬＤＬ／ＨＤＬ比、Ｌｐ（ａ）、インターロイキン６、およびホモシステインからなる群より選択される、工程、26. The method of claim 25, wherein the level of a second risk predictor in a blood sample taken from a subject after treatment with the therapeutic agent was taken from the subject after treatment. Comparing the level of a second risk predictor in a corresponding body sample, wherein the second risk predictor is LDL, C-reactive protein, total cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, Selected from the group consisting of LDL / HDL ratio, Lp (a), interleukin 6, and homocysteine,
をさらに包含する、方法。Further comprising a method. アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有する患者においてアテローム性動脈硬化症の血管疾患の進行のモニタリングを支援する方法であって、該方法は、以下：A method of assisting in monitoring the progression of atherosclerotic vascular disease in a patient having atherosclerotic cardiovascular disease, the method comprising:
初期に被験体から採取した身体サンプル中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルと、後の時点で該被験体から採取した身体サンプル中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルとを比較する工程、Compare the level of selected MPO-generated oxidation products in a body sample taken initially from a subject with the level of selected MPO-generated oxidation products in a body sample taken from the subject at a later time The process of
を包含し、Including
ここで、該ＭＰＯ生成酸化産物は、総遊離ニトロチロシン、または、総ペプチド結合ニトロチロシンであり、Where the MPO-generated oxidation product is total free nitrotyrosine or total peptide-bound nitrotyrosine,
該身体サンプルは、尿であり、The body sample is urine;
後の時点で該被験体から採取した身体サンプル中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルにおける増加は、該疾患が悪化したことを示す、An increase in the level of selected MPO-generated oxidation products in a body sample taken from the subject at a later time point indicates that the disease has worsened;
方法。Method. 患者における心筋梗塞、発作、狭心症、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全またはこれらの任意の組み合わせを経験する危険性の評価を支援するための方法であって、該方法は、A method for assisting in assessing the risk of experiencing myocardial infarction, stroke, angina, transient ischemic stroke, congestive heart failure or any combination thereof in a patient, comprising:
胸痛を経験した患者由来の尿中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルを決定する工程であって、該選択されたＭＰＯ生成酸化産物は、総遊離ニトロチロシン、総ペプチド結合ニトロチロシンから選択される、工程；Determining a level of a selected MPO-generated oxidation product in urine from a patient experiencing chest pain, wherein the selected MPO-generated oxidation product is selected from total free nitrotyrosine, total peptide-bound nitrotyrosine A process;
該選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルを、コントロール被験体から得られた尿中の、該ＭＰＯ生成酸化産物のレベルに基づく予め決定された量と比較する工程；Comparing the level of the selected MPO-generated oxidation product with a predetermined amount in the urine obtained from a control subject based on the level of the MPO-generated oxidation product;
を包含し、Including
ここで該選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルが該予め決定された値より大きい患者は、心筋梗塞、発作、狭心症、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全またはこれらの任意の組み合わせを経験する危険性が、該選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルが該予め決定された値以下である患者より大きい、Wherein the level of the selected MPO-generated oxidation product is greater than the predetermined value is a myocardial infarction, stroke, angina, transient ischemic stroke, congestive heart failure or any combination thereof Greater than the patient whose level of the selected MPO-generated oxidation product is less than or equal to the predetermined value,
方法。Method. ヒト患者の、アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を発生させる危険性を特徴付けるのを支援するための方法であって、該方法は、以下：A method for assisting in characterizing a human patient's risk of developing atherosclerotic cardiovascular disease, the method comprising:
ａ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルを決定する工程であって、ここで、該身体サンプルは、尿である、工程；a) determining the level of total peptide-bound nitrotyrosine and / or total free nitrotyrosine in a body sample from said human patient, wherein said body sample is urine;
ｂ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルを、一般的なコントロール被験体集団または選択されたコントロール被験体集団における総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルに基づくコントロール値と比較する工程であって、ここで該比較は、該ヒト患者の、心臓血管疾患を発生させる危険性を特徴付けるための情報を提供する、b) The level of total peptide-bound nitrotyrosine and / or total free nitrotyrosine in the body sample from the human patient is determined by measuring the total peptide-bound nitrotyrosine and / or the general control subject population or the selected control subject population. Or comparing to a control value based on the level of total free nitrotyrosine, wherein the comparison provides information for characterizing the human patient's risk of developing cardiovascular disease,
方法。Method. アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患（ＣＶＤ）を有する危険性があるか、アテローム性動脈硬化症のＣＶＤを発症する危険性があるか、そして／または、心筋梗塞、発作、狭心症、一過性脳虚血発作および／もしくはうっ血性心不全を経験する危険性のある被験体を同定するためのキットであって、該キットは以下：At risk of having atherosclerosis cardiovascular disease (CVD), at risk of developing CVD of atherosclerosis and / or myocardial infarction, stroke, angina A kit for identifying a subject at risk of experiencing a transient cerebral ischemic attack and / or congestive heart failure, the kit comprising:
ａ）該被験体の血漿もしくは血清中のミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）活性のレベルを決定するための試薬a) Reagent for determining the level of myeloperoxidase (MPO) activity in plasma or serum of the subject
ｂ）該被験体の血漿もしくは血清中のＭＰＯ量のレベルを決定するための試薬、およびb) a reagent for determining the level of MPO levels in plasma or serum of the subject; and
ｃ）ＭＰＯc) MPO
を含む、キット。Including a kit. 前記被験体の血漿もしくは血清中のＭＰＯ量のレベルを決定するための試薬が、ＭＰＯに対する抗体を含む、請求項３０に記載のキット。The kit according to claim 30, wherein the reagent for determining the level of the amount of MPO in the plasma or serum of the subject comprises an antibody against MPO.
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