JP2007204460A - Method for producing indole-carboxylic acid esters - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、医薬、農薬、電子材料用等の原料として有用なインドールカルボン酸エステル類の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing indolecarboxylic acid esters useful as raw materials for pharmaceuticals, agricultural chemicals, electronic materials and the like.
一般式（１）
一方、上式で示されるインドールカルボン酸類に、水素化ナトリウムの存在下で、ジアルキル硫酸を作用させた場合は、１−アルキルインドール類が生成することが報告されている（特許文献２）。この場合は、部分的にカルボキシル基がエステル化されるが、いずれにしても１位のアルキル化は避けられない。またインドールカルボン酸類に、アルカリ金属水酸化物の水溶液中でジアルキル硫酸を作用させると、選択的に１位のみがアルキル化され、カルボキシル基がエステル化された生成物が得られていないことが報告されている（特許文献３）。 On the other hand, it is reported that 1-alkylindoles are produced when dialkyl sulfuric acid is allowed to act on indolecarboxylic acids represented by the above formula in the presence of sodium hydride (Patent Document 2). In this case, the carboxyl group is partially esterified, but in any case, alkylation at the 1-position is inevitable. In addition, when dialkyl sulfuric acid is allowed to act on indolecarboxylic acids in an aqueous solution of an alkali metal hydroxide, it has been reported that a product in which only the 1-position is selectively alkylated and the carboxyl group is esterified has not been obtained. (Patent Document 3).
そこで本発明の目的は、上記インドールカルボン酸類を原料として、簡便な操作で、かつ安価な方法で、１位のアルキル化を回避しながら、選択的にエステル化する方法を提供するものである。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a method for selectively esterifying the above indolecarboxylic acids as raw materials by a simple operation and an inexpensive method while avoiding alkylation at the 1-position.
すなわち本発明によれば、下記一般式（１）
本発明によれば、インドールカルボン酸類とジアルキル硫酸の反応にもかかわらず、１−アルキル化の反応を実質的に起こすことなく、選択的にカルボキシル基をエステル化することができるので、簡便な操作で、かつ安価にインドールカルボン酸エステル類を製造することができる。 According to the present invention, a carboxyl group can be selectively esterified substantially without causing a 1-alkylation reaction in spite of the reaction between indolecarboxylic acids and dialkylsulfuric acid. Indole carboxylic acid esters can be produced at low cost.
本発明において原料として使用されるインドールカルボン酸類は、上記式（１）で表されるものである。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つは、一般式Ｒ７ＣＯＯＨで表される基である。ここにＲ７は、単結合か炭素数１〜３のアルキレン基、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレンなどの基を表し、この基が２個以上ある場合は、Ｒ７は同一のものでも異なるものであってもよい。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、一般式Ｒ７ＣＯＯＨで表される基以外のものである場合は、水素又は任意の置換基、例えばハロゲン原子、アルキル基、アシル基、アシルオキシ基、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アラルキルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基などを表す。このようなインドールカルボン酸類として、具体的には、インドール−２−カルボン酸、インドール−３−カルボン酸、インドール−４−カルボン酸、インドール−５−カルボン酸、インドール−６−カルボン酸、インドール−７−カルボン酸、インドール−２−酢酸、インドール−３−酢酸、インドール−４−酢酸、インドール−５−酢酸、インドール−６−酢酸、インドール−７−酢酸、インドール−２−プロピオン酸、インドール−３−プロピオン酸、インドール−４−プロピオン酸、インドール−５−プロピオン酸、インドール−６−プロピオン酸、インドール−７−プロピオン酸、インドール−２，５−ジカルボン酸、２−メチルインドール−３−カルボン酸、２−メチルインドール−４−カルボン酸、２−メチルインドール−５−カルボン酸、５−メチルインドール−２−カルボン酸、５−メチルインドール−３−カルボン酸、６−メチルインドール−２−カルボン酸、６−メチルインドール−３−カルボン酸、５−メトキシインドール−２−カルボン酸、５−メトキシインドール−３−カルボン酸、２−フェニルインドール−３−カルボン酸、２−フェニルインドール−５−カルボン酸、５−ブロモインドール−２−カルボン酸、５−ブロモインドール−３−カルボン酸、５−シアノインドール−２−カルボン酸、５−シアノインドール−３−カルボン酸、５−ニトロインドール−２−カルボン酸、５−ニトロインドール−３−カルボン酸、２−メチルインドール−３−酢酸、５−メチルインドール−３−酢酸、６−メチルインドール−３−酢酸、５−メトキシインドール−３−酢酸、２−フェニルインドール−３−酢酸、５−ブロモインドール−３−酢酸、５−シアノインドール−３−酢酸、５−ニトロインドール−３−酢酸などを例示することができる。これらのインドールカルボン酸類は、いかなる方法で製造されたものであってもよい。 Indole carboxylic acids used as a raw material in the present invention are those represented by the above formula (1). In the formula, at least one of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 is a group represented by the general formula R 7 COOH. R 7 represents a single bond or an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms, for example, a group such as methylene, ethylene, propylene, isopropylene, and when there are two or more such groups, R 7 is the same. But it may be different. When R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are other than the group represented by the general formula R 7 COOH, hydrogen or an optional substituent such as a halogen atom or an alkyl group , An acyl group, an acyloxy group, a hydroxyl group, an alkoxyl group, an aryl group, an aryloxy group, an aralkyl group, an aralkyloxy group, a nitro group, a cyano group, an amino group, and the like. Specific examples of such indole carboxylic acids include indole-2-carboxylic acid, indole-3-carboxylic acid, indole-4-carboxylic acid, indole-5-carboxylic acid, indole-6-carboxylic acid, and indole- 7-carboxylic acid, indole-2-acetic acid, indole-3-acetic acid, indole-4-acetic acid, indole-5-acetic acid, indole-6-acetic acid, indole-7-acetic acid, indole-2-propionic acid, indole- 3-propionic acid, indole-4-propionic acid, indole-5-propionic acid, indole-6-propionic acid, indole-7-propionic acid, indole-2,5-dicarboxylic acid, 2-methylindole-3-carboxylic acid Acid, 2-methylindole-4-carboxylic acid, 2-methylindole-5 Carboxylic acid, 5-methylindole-2-carboxylic acid, 5-methylindole-3-carboxylic acid, 6-methylindole-2-carboxylic acid, 6-methylindole-3-carboxylic acid, 5-methoxyindole-2- Carboxylic acid, 5-methoxyindole-3-carboxylic acid, 2-phenylindole-3-carboxylic acid, 2-phenylindole-5-carboxylic acid, 5-bromoindole-2-carboxylic acid, 5-bromoindole-3- Carboxylic acid, 5-cyanoindole-2-carboxylic acid, 5-cyanoindole-3-carboxylic acid, 5-nitroindole-2-carboxylic acid, 5-nitroindole-3-carboxylic acid, 2-methylindole-3- Acetic acid, 5-methylindole-3-acetic acid, 6-methylindole-3-acetic acid, 5-methoxyin Lumpur-3-acetic acid, 2-phenylindole-3-acetic acid, 5-bromo-indole-3-acetic acid, 5-cyano-indole-3-acetic acid, and the like can be exemplified 5-nitroindole-3-acetic acid. These indole carboxylic acids may be produced by any method.
本発明で使用されるジアルキル硫酸としては、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸などを例示することができる。ジアルキル硫酸の好適な使用量は、上記インドールカルボン酸類１モルに対し、０．９〜３モル、好ましくは１〜２モルである。ジアルキル硫酸の使用量が過少であると原料転化率が低下する一方、多量に使用してもとくに問題はないが、経済的でない。 Examples of the dialkyl sulfuric acid used in the present invention include dimethyl sulfuric acid and diethyl sulfuric acid. The suitable amount of dialkyl sulfuric acid used is 0.9 to 3 mol, preferably 1 to 2 mol, per 1 mol of the indole carboxylic acids. If the amount of dialkylsulfuric acid used is too small, the conversion rate of the raw material is lowered. On the other hand, if it is used in a large amount, there is no particular problem, but it is not economical.
本発明のインドールカルボン酸類とジアルキル硫酸の反応においては、アミド系溶媒を用いることが重要である。アミド系溶媒として、具体的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどを例示することができるが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドがもっとも好ましい。後記比較例で示すように、アミド系溶媒の代わりにアセトニトリルやアセトンなどの溶媒を使用しても、高収率で目的とするインドールカルボン酸エステル類を得ることはできない。アミド系溶媒の使用量は、反応系が攪拌できる程度である限りとくに制限はないが、通常、原料インドールカルボン酸類１重量部に対し、１〜３０重量部程度とするのがよい。 In the reaction of the indole carboxylic acids and dialkyl sulfuric acid of the present invention, it is important to use an amide solvent. Specific examples of the amide solvent include N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, 1-methyl-2-pyrrolidone and the like, and N, N-dimethylformamide is most preferable. As shown in the comparative examples described later, even if a solvent such as acetonitrile or acetone is used in place of the amide solvent, the desired indolecarboxylic acid ester cannot be obtained in a high yield. The amount of the amide solvent used is not particularly limited as long as the reaction system can be stirred, but usually it is preferably about 1 to 30 parts by weight with respect to 1 part by weight of the starting indolecarboxylic acid.
本発明の反応においてはまた、反応の選択性を高めるために、炭酸塩塩基を使用することが重要である。炭酸塩塩基として具体的には、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどを使用することができる。炭酸塩塩基の好適な使用量は、原料インドールカルボン酸類１モルに対し、０．５〜３モル、好ましくは０．６〜２モルである。炭酸塩塩基の使用量が過少であると原料転化率が低下する一方、多量に使用してもとくに問題はないが、経済的でない。 In the reaction of the present invention, it is also important to use a carbonate base in order to increase the selectivity of the reaction. Specifically, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate or the like can be used as the carbonate base. A suitable amount of the carbonate base is 0.5 to 3 mol, preferably 0.6 to 2 mol, relative to 1 mol of the starting indolecarboxylic acids. If the amount of carbonate base used is too small, the conversion rate of the raw material is lowered. On the other hand, even if it is used in a large amount, there is no problem, but it is not economical.
本発明の反応は、種々の方法によって行うことができる。例えば反応容器にアミド系溶媒、炭酸塩塩基、インドールカルボン酸類及びジアルキル硫酸を仕込んだ後、昇温する方法、あるいは反応容器にアミド系溶媒、炭酸塩塩基及びインドールカルボン酸類を仕込み、所定温度に昇温したのち、ジアルキル硫酸を滴下しながら反応させる方法などの方法を採用することができる。反応温度は、好ましくは２０〜１５０℃、より好ましくは４０〜１００℃である。反応温度が低すぎると反応速度が遅く、また逆に反応温度が高くなりすぎると、反応の選択性や目的物の色相に悪影響を及ぼすようになる。また反応は、原料の大部分が消失するまで行えばよいが、通常、０．１〜２４時間程度行えばよい。 The reaction of the present invention can be carried out by various methods. For example, a method in which an amide solvent, carbonate base, indole carboxylic acid and dialkyl sulfuric acid are charged in a reaction vessel and then heated, or an amide solvent, carbonate base and indole carboxylic acid are charged in a reaction vessel and heated to a predetermined temperature. After warming, a method such as a method of reacting while adding dialkyl sulfuric acid dropwise can be employed. The reaction temperature is preferably 20 to 150 ° C, more preferably 40 to 100 ° C. If the reaction temperature is too low, the reaction rate is slow. Conversely, if the reaction temperature is too high, the selectivity of the reaction and the hue of the target product are adversely affected. The reaction may be carried out until most of the raw material disappears, but usually it may be carried out for about 0.1 to 24 hours.
反応終了後は、アミド系溶媒を留去した残分に、抽出溶媒、例えばトルエン等の芳香族炭化水素と、水または炭酸水素ナトリウム水溶液等の弱アルカリ性の水溶液を添加して、水層に無機塩と原料のインドールカルボン酸類を抽出除去した後に、有機層を濃縮することにより、目的とするインドールカルボン酸エステル類を回収することができる。 After completion of the reaction, to the residue obtained by distilling off the amide solvent, an extraction solvent, for example, an aromatic hydrocarbon such as toluene and a weak alkaline aqueous solution such as water or an aqueous sodium hydrogen carbonate solution are added, and the aqueous layer is inorganic. After extracting and removing the salt and the starting indole carboxylic acid, the target indole carboxylic acid ester can be recovered by concentrating the organic layer.
さらに高純度のインドールカルボン酸エステル類を取得したい場合は、化合物の種類により、適当な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコールや、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族化合物溶媒、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族化合物溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル系溶媒などを用いて、再結晶等の精製操作を加えることができる。また当然のことながら、反応回収時に使用した抽出溶媒から、直接結晶を析出させることもできる。 If you want to obtain higher purity indolecarboxylic acid esters, depending on the type of compound, an appropriate solvent, for example, an alcohol such as methanol, ethanol, isopropanol, or an aromatic compound solvent such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, Purification operations such as recrystallization can be added using an aliphatic compound solvent such as hexane, heptane and cyclohexane, an ester solvent such as ethyl acetate and butyl acetate, and an ether solvent such as diethyl ether and diisopropyl ether. As a matter of course, crystals can be directly deposited from the extraction solvent used in the reaction recovery.
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。尚、実施例及び比較例における分析は、下記条件の高速液体クロマトグラフィにより、絶対検量線法で実施した。
測定条件
カラム：ＴＳＫＧＥＬ ＯＤＳ−８０Ｔｓ 長さ１５０ｍｍ、内径４．６ｍｍ
溶離液：アセトニトリル：水＝５０：５０
流量：１ｍｌ／分
オーブン温度：４０℃
検出器：ＵＶ（２５４ｎｍ）
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to these Examples. In addition, the analysis in an Example and a comparative example was implemented by the absolute calibration curve method by the high performance liquid chromatography of the following conditions.
Measurement conditions Column: TSKGEL ODS-80Ts Length 150 mm, inner diameter 4.6 mm
Eluent: acetonitrile: water = 50: 50
Flow rate: 1 ml / min Oven temperature: 40 ° C
Detector: UV (254 nm)
［実施例１］ インドール−５−カルボン酸エチルエステルの合成
攪拌機、温度計、還流冷却器及び滴下ロートを備えた５００ｍｌガラス製フラスコに、インドール−５−カルボン酸２５ｇ（０．１５５モル）、炭酸カリウム２３．６ｇ（０．１７モル）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５０ｇを仕込み、７０℃まで昇温した。そこにジエチル硫酸２３．９ｇ（０．１５５モル）を、７０〜８０℃に維持しながら滴下し、その後８０℃で１時間保持した。
反応終了後、反応液からＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを留去したのち、トルエン２５０ｇと７％炭酸水素ナトリウム水溶液１５５ｇを添加して、攪拌、静置、分液して有機層を回収した。水層にトルエン２５０ｇを添加して抽出し、先の有機層とこのトルエン層を混合後、２０％食塩水、次いで水で洗浄した後に、残渣が７５ｇになるまでトルエンを留去した。濃縮残渣を氷冷することにより析出した結晶を濾過により回収して、減圧乾燥することにより、白色のインドール−５−カルボン酸エチルエステル２３．３ｇを得た。
この白色結晶を、高速液体クロマトグラフィを用いて分析したところ、インドール−５−カルボン酸エチルエステルの純度は９９．６％であり、１−エチルインドール−５−カルボン酸エチルエステルは検出されなかった。インドール−５−カルボン酸エチルエステルの収率は、７９．４モル％であった。
[Example 1] Synthesis of indole-5-carboxylic acid ethyl ester Into a 500 ml glass flask equipped with a stirrer, thermometer, reflux condenser and dropping funnel, 25 g (0.155 mol) of indole-5-carboxylic acid, carbonic acid Potassium (23.6 g, 0.17 mol) and N, N-dimethylformamide (250 g) were charged and the temperature was raised to 70 ° C. Thereto, 23.9 g (0.155 mol) of diethyl sulfuric acid was added dropwise while maintaining at 70 to 80 ° C., and then maintained at 80 ° C. for 1 hour.
After completion of the reaction, N, N-dimethylformamide was distilled off from the reaction solution, 250 g of toluene and 155 g of 7% aqueous sodium hydrogen carbonate solution were added, and the mixture was stirred, allowed to stand and separated to recover the organic layer. To the aqueous layer, 250 g of toluene was added for extraction, the organic layer and this toluene layer were mixed, washed with 20% brine and then with water, and then toluene was distilled off until the residue was 75 g. Crystals precipitated by cooling the concentrated residue with ice were collected by filtration and dried under reduced pressure to obtain 23.3 g of white indole-5-carboxylic acid ethyl ester.
When the white crystals were analyzed using high performance liquid chromatography, the purity of indole-5-carboxylic acid ethyl ester was 99.6%, and 1-ethylindole-5-carboxylic acid ethyl ester was not detected. The yield of indole-5-carboxylic acid ethyl ester was 79.4 mol%.
［比較例１］ インドール−５−カルボン酸エチルエステルの合成
攪拌機、温度計、還流冷却器及び滴下ロートを備えた１００ｍｌガラス製フラスコに、インドール−５−カルボン酸５ｇ（０．０３１モル）、炭酸カリウム４．７ｇ（０．０３４モル）及びアセトニトリル５０ｇを仕込み、７５℃まで昇温した。そこにジエチル硫酸４．８ｇ（０．０３１モル）を、７５〜８０℃に維持しながら滴下し、その後８０℃で５時間保持した。
反応終了後、反応液からアセトニトリルを留去したのち、トルエン５０ｇと７％炭酸水素ナトリウム水溶液３１ｇを添加して、攪拌、静置、分液して有機層を回収した。水層にトルエン５０ｇを添加して抽出し、先の有機層とこのトルエン層を混合後、２０％食塩水、次いで水で洗浄した後に、残渣が１５ｇになるまでトルエンを留去した。濃縮残渣を氷冷することにより析出した結晶を濾過により回収して、減圧乾燥することにより、淡褐色のインドール−５−カルボン酸エチルエステル３．３ｇを得た。
この淡褐色結晶を、高速液体クロマトグラフィを用いて分析したところ、インドール−５−カルボン酸エチルエステルの純度は９６．７％であり、１−エチルインドール−５−カルボン酸エチルエステルは２．６％検出された。インドール−５−カルボン酸エチルエステルの収率は、５５．８モル％であった。
[Comparative Example 1] Synthesis of indole-5-carboxylic acid ethyl ester In a 100 ml glass flask equipped with a stirrer, thermometer, reflux condenser and dropping funnel, 5 g (0.031 mol) of indole-5-carboxylic acid, carbonic acid 4.7 g (0.034 mol) of potassium and 50 g of acetonitrile were charged, and the temperature was raised to 75 ° C. Thereto was added dropwise 4.8 g (0.031 mol) of diethyl sulfuric acid while maintaining at 75 to 80 ° C., and then maintained at 80 ° C. for 5 hours.
After completion of the reaction, acetonitrile was distilled off from the reaction solution, 50 g of toluene and 31 g of a 7% aqueous sodium hydrogen carbonate solution were added, and the mixture was stirred, allowed to stand, and separated to recover the organic layer. To the aqueous layer, 50 g of toluene was added for extraction, the organic layer and this toluene layer were mixed, washed with 20% brine and then with water, and then toluene was distilled off until the residue was 15 g. Crystals precipitated by cooling the concentrated residue with ice were collected by filtration and dried under reduced pressure to obtain 3.3 g of light brown indole-5-carboxylic acid ethyl ester.
When the pale brown crystals were analyzed using high performance liquid chromatography, the purity of indole-5-carboxylic acid ethyl ester was 96.7%, and 1-ethylindole-5-carboxylic acid ethyl ester was 2.6%. was detected. The yield of indole-5-carboxylic acid ethyl ester was 55.8 mol%.
［実施例２］ インドール−３−酢酸メチルエステルの合成
攪拌機、温度計、還流冷却器及び滴下ロートを備えた１００ｍｌガラス製フラスコに、インドール−３−酢酸１０．５ｇ（０．０６モル）、炭酸カリウム１８．２ｇ（０．１３２モル）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５２．５ｇを仕込み、８０℃まで昇温した。そこにジメチル硫酸１６．６ｇ（０．１３２モル）を、８０〜８２℃に維持しながら滴下し、その後８２℃で１時間保持した。
反応終了後、反応液からＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを留去したのち、トルエン３２ｇと水６３ｇを添加して、攪拌、静置、分液して有機層を回収し、これを１５％食塩水３２ｇで洗浄した後に、濃縮乾固することにより、濃縮物１１．９ｇを得た。
この濃縮物を、高速液体クロマトグラフィを用いて分析したところ、インドール−３−酢酸メチルエステルの純度は８８．８％であり、１−メチルインドール−３−酢酸メチルエステルは検出されなかった。インドール−３−酢酸メチルエステルの収率は、９３．５モル％であった。
[Example 2] Synthesis of indole-3-acetic acid methyl ester In a 100 ml glass flask equipped with a stirrer, thermometer, reflux condenser and dropping funnel, 10.5 g (0.06 mol) of indole-3-acetic acid, carbonic acid Potassium 18.2 g (0.132 mol) and N, N-dimethylformamide 52.5 g were charged, and the temperature was raised to 80 ° C. Thereto, 16.6 g (0.132 mol) of dimethylsulfuric acid was added dropwise while maintaining at 80 to 82 ° C., and then maintained at 82 ° C. for 1 hour.
After completion of the reaction, N, N-dimethylformamide was distilled off from the reaction solution, and then 32 g of toluene and 63 g of water were added, and the mixture was stirred, allowed to stand, and separated to recover the organic layer. After washing with 32 g, it was concentrated to dryness to obtain 11.9 g of concentrate.
When this concentrate was analyzed using high performance liquid chromatography, the purity of indole-3-acetic acid methyl ester was 88.8%, and 1-methylindole-3-acetic acid methyl ester was not detected. The yield of indole-3-acetic acid methyl ester was 93.5 mol%.
［比較例２］ インドール−３−酢酸メチルエステルの合成
攪拌機、温度計、還流冷却器及び滴下ロートを備えた１００ｍｌガラス製フラスコに、インドール−３−酢酸１０．５ｇ（０．０６モル）、炭酸カリウム１８．２ｇ（０．１３２モル）及びアセトニトリル５２．５ｇを仕込み、７８℃まで昇温した。そこにジメチル硫酸１６．６ｇ（０．１３２モル）を、７８〜８３℃に維持しながら滴下し、その後８３℃で５時間保持した。
反応終了後、反応液からアセトニトリルを留去したのち、トルエン３２ｇと水６３ｇを添加して、攪拌、静置、分液して有機層を回収し、これを１５％食塩水３２ｇで洗浄した後に、濃縮乾固することにより、濃縮物１１．９ｇを得た。
この濃縮物を、高速液体クロマトグラフィを用いて分析したところ、インドール−３−酢酸メチルエステルの純度は５３．９％であり、１−メチルインドール−３−酢酸メチルエステルは３７．９％であった。インドール−３−酢酸メチルエステルの収率は、５６．４モル％であった。
[Comparative Example 2] Synthesis of indole-3-acetic acid methyl ester In a 100 ml glass flask equipped with a stirrer, thermometer, reflux condenser and dropping funnel, 10.5 g of indole-3-acetic acid (0.06 mol), carbonic acid Potassium 18.2g (0.132mol) and acetonitrile 52.5g were prepared, and it heated up to 78 degreeC. Thereto, 16.6 g (0.132 mol) of dimethylsulfuric acid was added dropwise while maintaining at 78 to 83 ° C., and then maintained at 83 ° C. for 5 hours.
After completion of the reaction, acetonitrile was distilled off from the reaction solution, 32 g of toluene and 63 g of water were added, and the mixture was stirred, allowed to stand, and separated to recover the organic layer, which was washed with 32 g of 15% brine. By concentration and drying, 11.9 g of concentrate was obtained.
When this concentrate was analyzed using high performance liquid chromatography, the purity of indole-3-acetic acid methyl ester was 53.9%, and that of 1-methylindole-3-acetic acid methyl ester was 37.9%. . The yield of indole-3-acetic acid methyl ester was 56.4 mol%.
［比較例３］ インドール−３−酢酸メチルエステルの合成
攪拌機、温度計、還流冷却器及び滴下ロートを備えた１００ｍｌガラス製フラスコに、インドール−３−酢酸１０．５ｇ（０．０６モル）、炭酸カリウム１８．２ｇ（０．１３２モル）及びアセトン５２．５ｇを仕込み、５０℃まで昇温した。そこにジメチル硫酸１６．６ｇ（０．１３２モル）を、５０〜５８℃に維持しながら滴下し、その後５８℃で５時間保持した。
反応終了後、反応液からアセトンを留去したのち、トルエン３２ｇと水６３ｇを添加して、攪拌、静置、分液して有機層を回収し、これを１５％食塩水３２ｇで洗浄した後に、濃縮乾固することにより、濃縮物１２．５ｇを得た。
この濃縮物を、高速液体クロマトグラフィを用いて分析したところ、インドール−３−酢酸メチルエステルの純度は７１．３％であり、１−メチルインドール−３−酢酸メチルエステルは１６．３％であった。インドール−３−酢酸メチルエステルの収率は、７８．４モル％であった。
[Comparative Example 3] Synthesis of indole-3-acetic acid methyl ester In a 100 ml glass flask equipped with a stirrer, thermometer, reflux condenser and dropping funnel, 10.5 g (0.06 mol) of indole-3-acetic acid, carbonic acid Potassium 18.2g (0.132mol) and acetone 52.5g were prepared, and it heated up to 50 degreeC. Thereto, 16.6 g (0.132 mol) of dimethylsulfuric acid was added dropwise while maintaining at 50 to 58 ° C., and then maintained at 58 ° C. for 5 hours.
After completion of the reaction, acetone was distilled off from the reaction solution, 32 g of toluene and 63 g of water were added, the mixture was stirred, allowed to stand, and separated to recover the organic layer, which was washed with 32 g of 15% brine. By concentrating to dryness, 12.5 g of concentrate was obtained.
The concentrate was analyzed using high performance liquid chromatography. The purity of indole-3-acetic acid methyl ester was 71.3%, and that of 1-methylindole-3-acetic acid methyl ester was 16.3%. . The yield of indole-3-acetic acid methyl ester was 78.4 mol%.
Claims (3)
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2006
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