JP2001261642A - Method for producing 1-alkylindole-3-carboxylic acid compounds - Google Patents

Method for producing 1-alkylindole-3-carboxylic acid compounds

Info

Publication number
JP2001261642A
JP2001261642A JP2000076241A JP2000076241A JP2001261642A JP 2001261642 A JP2001261642 A JP 2001261642A JP 2000076241 A JP2000076241 A JP 2000076241A JP 2000076241 A JP2000076241 A JP 2000076241A JP 2001261642 A JP2001261642 A JP 2001261642A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carboxylic acid
indole
method
carboxylic acids
mol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2000076241A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Ryoichi Fujibayashi
Fumio Konuma
文夫 小沼
良一 藤林
Original Assignee
Sumikin Chemical Co Ltd
住金ケミカル株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumikin Chemical Co Ltd, 住金ケミカル株式会社 filed Critical Sumikin Chemical Co Ltd
Priority to JP2000076241A priority Critical patent/JP2001261642A/en
Publication of JP2001261642A publication Critical patent/JP2001261642A/en
Application status is Pending legal-status Critical

Links

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for profitably producing a 1-alkylindole-3- carboxylic acid.
SOLUTION: This method for producing the 1-alkylindole-3-carboxylic acid, characterized by reacting an indole-3-carboxylic acid with a dialkyl sulfate in the aqueous solution of an alkali metal hydroxide.
COPYRIGHT: (C)2001,JPO

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、農薬の原料として有用な1−アルキルインドール−3−カルボン酸類の製造方法に関する。 The present invention relates to a pharmaceutical, a method for producing useful 1-alkyl-indole-3-carboxylic acid as a raw material for agricultural chemicals.

【0002】 [0002]

【従来の技術】従来、1−アルキルインドール−3−カルボン酸類の工業的な製造方法として次のようなものが知られている。 Conventionally, as follows is known as an industrial method for producing 1-alkyl-indol-3-carboxylic acids. (1)インドール−3−カルボン酸類を、アセトン溶媒中、炭酸ナトリウム及び沃化メチルで処理する方法(J. (1) indole-3-carboxylic acid, in acetone solvent, a method of treatment with sodium carbonate and methyl iodide (J.
Chem.Soc. Perkin Trans. 1,13,1425〜1431)。 Chem.Soc. Perkin Trans. 1,13,1425~1431). (2)インドール−3−カルボン酸類を、ジメチルホルムアミド溶媒中、水素化ナトリウム及び沃化メチルで処理する方法(特開平4−103583号公報)。 (2) indole-3-carboxylic acids, in dimethylformamide solvent, a method of treatment with sodium hydride and methyl iodide (JP-A-4-103583). (3)インドール−3−カルボン酸類を、ジメチルホルムアミド溶媒中、水素化ナトリウム及びジメチル硫酸で処理する方法(アメリカ特許第5190953号公報)。 (3) indole-3-carboxylic acids, in dimethylformamide solvent, a method of treatment with sodium hydride and dimethyl sulfate (Japanese US Patent No. 5,190,953).

【0003】これらの方法は全て非水系で実施されており、生成物は1−メチルインドール−3−カルボン酸類のメチルエステルとして得られるため、反応終了後は加水分解によって1−メチルインドール−3−カルボン酸類に変換する必要がある。 [0003] These methods are carried out on all non-aqueous, the product 1 for obtained as methylindole-3-methyl ester of the carboxylic acids, after the reaction by hydrolysis of 1-methylindole-3- it is necessary to convert the carboxylic acids. その上上記(1)、(2)の方法においては高価な沃化メチルを、また(3)の方法においてもやはり高価で取り扱いづらい水素化ナトリウムをそれぞれ使用しなければならないという問題点があった。 Moreover the (1), there was an expensive methyl iodide, and (3) a problem that must be used also with difficult sodium hydride handled in expensive respectively even in the process of the method (2) .

【0004】 [0004]

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明者らは、 The object of the invention is to solve] Thus, the present inventors have found that,
1−アルキルインドール−3−カルボン酸類をさらに工業的に有利に製造できる方法を見出すべく検討を行った。 To find a method for the 1-alkyl-indole-3-carboxylic acids more industrially advantageously produced was investigated. その結果、アルキル化剤としてジメチル硫酸やジエチル硫酸などを使用するとともに、アルカリ水溶液中で反応を行うことにより、高収率でしかも一段で目的とする1−アルキルインドール−3−カルボン酸類が得られることを見出した。 As a result, while using, for example dimethyl sulfate or diethyl sulfate as the alkylating agent, by carrying out the reaction in an alkaline aqueous solution, 1-alkyl-indole-3-carboxylic acids of interest in high yields and moreover stage it was found that. したがって本発明の目的は、1−アルキルインドール−3−カルボン酸類の新規かつ工業的に有利な製造方法を提供することにある。 Therefore, an object of the present invention is to provide a novel and industrially advantageous process for the preparation of 1-alkyl-indol-3-carboxylic acids.

【0005】 [0005]

【課題を解決するための手段】すなわち本発明によれば、インドール−3−カルボン酸類を、アルカリ金属水酸化物の水溶液中、ジアルキル硫酸と反応させることを特徴とする1−アルキルインドール−3−カルボン酸類の製造方法が提供される。 Means for Solving the Problems That is, according to the present invention, the indole-3-carboxylic acids, in an aqueous solution of an alkali metal hydroxide, which comprises reacting a dialkyl sulfate 1-alkyl-indol-3 method for producing carboxylic acids is provided. 本法によれば高価な沃化メチルや水素化ナトリウムを使用する必要はなく、また反応後に加水分解することなく、直接1−アルキルインドール−3−カルボン酸類を製造することができる。 It is not necessary to use expensive methyl iodide and sodium hydride, according to this method, and without hydrolysis after the reaction, it is possible to produce a direct 1-alkyl-indol-3-carboxylic acids.

【0006】 [0006]

【発明の実施の形態】本発明で使用されるインドール− Indole used in the Detailed Description of the Invention The present invention -
3−カルボン酸類は、下記一般式(1)で示されるようなインドール−3−カルボン酸及びその同族体である。 3-carboxylic acids are indole-3-carboxylic acid and its homologues as represented by the following general formula (1).

【0007】 [0007]

【化1】 [Formula 1] (式中、R 1 、R 2は、それぞれ、水素、アルキル基、ハロゲン、アシル基から選ばれるものである。) (Wherein, R 1, R 2 are those each hydrogen, an alkyl group, a halogen, selected from acyl groups.)

【0008】より具体的には、インドール−3−カルボン酸のほか、5−メチルインドール−3−カルボン酸、 [0008] More specifically, in addition to indole-3-carboxylic acid, 5-methylindole-3-carboxylic acid,
5−クロルインドール−3−カルボン酸、5−アセチルインドール−3−カルボン酸などを例示することができる。 5-chloro-indole-3-carboxylic acid, and the like can be exemplified 5-acetyl-indole-3-carboxylic acid. このようなインドール−3−カルボン酸類は、既知の方法で容易に合成することができるし、またいかなる方法で合成されたものであってもよい。 Such indole-3-carboxylic acids, it can be easily synthesized by known methods, or may be one synthesized by any method. 例えば、インドール−3−アルデヒド類を、過マンガン酸カリで酸化する方法、インドール−3−アルデヒド類を、アルカリ水溶液中、酸化銀と酸素又は過酸化水素で酸化する方法、 For example, a method of the indole-3-aldehyde, a method of oxidation with potassium permanganate, indole-3-aldehyde, in an alkaline aqueous solution, is oxidized with silver oxide and oxygen or hydrogen peroxide,
インドール−3−アルデヒド類を、有機溶媒中、アルカリ金属水酸化物の存在下、分子状酸素で酸化する方法などによって得ることができる。 Indole-3-aldehyde, in an organic solvent, it is possible to obtain the presence of an alkali metal hydroxide, or a method of oxidation with molecular oxygen.

【0009】本発明の反応は、アルカリ金属水酸化物水溶液中で行われる。 [0009] The reaction of the present invention is carried out in an alkali metal hydroxide aqueous solution. アルカリ金属水酸化物としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが使用できるが、コスト面から水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又はその混合物を使用するのが好ましい。 The alkali metal hydroxides include lithium hydroxide, sodium hydroxide, and potassium hydroxide can be used, sodium hydroxide of cost, to use potassium hydroxide or mixtures thereof preferred. 上記水溶液としては、アルカリ金属水酸化物の濃度が5〜 As the aqueous solution, 5 to the concentration of alkali metal hydroxide
60重量%、とくに10〜40重量%のものを使用するのが望ましい。 60 wt%, especially is desirable to use a 10 to 40 wt%. すなわちこの濃度があまりに希薄なものを使用すると、反応器における容積効率が低下し、経済的でなく、またその濃度が濃厚過ぎるものを使用すると操作が難しくなるからである。 That is, this concentration to use a too lean, reduces the volumetric efficiency of the reactor, economical but also because operation and its concentration is to use a too thick is difficult. 尚、このようなアルカリ金属水酸化物水溶液は、他の有機溶媒を混合して使用することもできる。 Incidentally, such an alkali metal hydroxide solution can also be used as a mixture with other organic solvents.

【0010】アルカリ金属水酸化物水溶液は、原料インドール−3−カルボン酸1モルに対し、アルカリ金属水酸化物量が2〜20モル、とくに3〜10モルとなるような割合で使用するのが好ましい。 [0010] alkali metal hydroxide aqueous solution, the raw material indole-3-carboxylic acid 1 mol, preferably alkali metal hydroxides amount used in a proportion such that 2 to 20 moles, particularly 3 to 10 moles . すなわちアルカリ金属水酸化物の使用量が過少であると、原料インドール− That is, the amount of the alkali metal hydroxide is too small, the raw material indole -
3−カルボン酸類の転化率及び目的とする1−アルキルインドール−3−カルボン酸類の選択率が低下し、全体の収率が低くなる。 The conversion and objective 3- carboxylic acid 1-alkyl-indol-3-carboxylic acids of selectivity is reduced, the overall yield is low. また必要以上に過剰に用いてももはや収率の向上は認められず、経済的に不利となる。 The excess even longer increase yield by using more than necessary is not observed, which is economically disadvantageous.

【0011】本発明の反応においてアルキル化剤として使用されるジアルキル硫酸は、原料インドール−3−カルボン酸類1モルに対し、2〜10モル、とくに2〜5 [0011] dialkyl sulfate used as alkylating agents in the reaction of the present invention, relative to the starting material indole-3-carboxylic acid 1 mole, 2 to 10 moles, particularly 2 to 5
モルとなる割合で使用するのが好ましい。 Preferably used in proportions as a mol. すなわちジアルキル硫酸の使用量が過少である場合には、インドール−3−カルボン酸類の転化率が低く、高収率で目的物を得ることができない。 That is, when the amount of the dialkyl sulfate is too small are indole-3-carboxylic acids of conversion is low, it is impossible to obtain the desired product in high yield. またその使用量を必要以上に多くしても、もはや収率の向上は認められず、経済的でない。 Also by increasing unnecessarily the amount no longer improve the yield was not observed, not economical.

【0012】本発明の反応様式は任意であるが、反応熱が大きいため、インドール−3−カルボン酸類をアルカリ金属水酸化物水溶液に溶解した溶液中に、ジアルキル硫酸を滴下することによって行うのが好ましい。 [0012] The reaction mode of the present invention is arbitrary, because reaction heat is large, in a solution prepared by dissolving indole-3-carboxylic acids in the aqueous alkali metal hydroxide solution, it is carried out by dropwise addition of dialkyl sulfate preferable. 反応温度は、一般には30〜100℃、好ましくは40〜80 The reaction temperature is generally 30 to 100 ° C., preferably 40 to 80
℃の範囲であり、この温度範囲に収まるように、ジアルキル硫酸の滴下速度を調整すればよい。 ℃ by weight, to fit in this temperature range may be adjusted to dropping rate of the dialkyl sulfate.

【0013】反応終了後の反応液に目的物の1−アルキルインドール−3−カルボン酸類はアルカリ金属塩として溶解しているので、これから常法により目的物を回収することができる。 [0013] Since the 1-alkyl-indol-3-carboxylic acids of the target compound in the reaction solution after completion of the reaction is dissolved as alkali metal salts, it can be recovered intended product now conventional manner. 例えば、反応液を中和、酸析することにより1−アルキルインドール−3−カルボン酸類の結晶を析出させ、これを濾過することによって目的物を回収することができる。 For example, the reaction mixture neutralized, to precipitate crystals of 1-alkyl-indol-3-carboxylic acids by acid precipitation, which can be recovered the desired product by filtration. この際、後記実施例で示すように、酸析時のpHを制御することにより、未反応原料と目的物を分離することができる。 At this time, as shown in Examples described later, by controlling the pH of the acid analysis time, it is possible to separate the unreacted starting material and desired product. あるいはまた反応液を中和することなくそのまま冷却することにより、1−アルキルインドール−3−カルボン酸類のアルカリ金属塩の結晶を晶出させることができるので、これを濾過、分離したのち、常法により1−アルキルインドール−3− Alternatively By directly cooling without neutralizing the reaction mixture, it is possible to crystallize the crystals of 1-alkyl-indol-3-alkali metal salts of carboxylic acids, after which the filtered to separate, conventional methods the 1-alkyl-indol-3
カルボン酸類として回収することもできる。 It may be recovered as the carboxylic acids.

【0014】 [0014]

【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明する。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention is specifically described by examples.

【0015】[実施例1]200mlのフラスコに、インドール−3−カルボン酸16.1g(0.1モル)及び30%水酸化ナトリウム水溶液93g(NaOH0. [0015] [Example 1] flask 200 ml, indole-3-carboxylic acid 16.1 g (0.1 mol) and 30% aqueous sodium hydroxide solution 93g (NaOH0.
7モル)を仕込み、撹拌下、50℃まで加熱したのち、 Were charged 7 moles), after stirring, it was heated to 50 ° C.,
ジメチル硫酸50.2g(0.4モル)を1時間で滴下した。 Dimethyl sulfate 50.2g (0.4 mol) was added dropwise over 1 hour. 反応液を冷却後、塩酸を滴下してpHを2.5とすることにより析出したケーキを濾過、分離、乾燥し、 After cooling the reaction mixture, the cake deposited by a 2.5 pH by dropwise addition of hydrochloric acid filtration, separation, drying,
14.3gの粗1−メチルインドール−3−カルボン酸を得た。 To give the crude 1-methylindole-3-carboxylic acid 14.3 g. 1−メチルインドール−3−カルボン酸の含量は88.5重量%、インドール−3−カルボン酸の含量は10.9重量%であり、収率は72.3モル%であった。 Content 88.5% by weight of 1-methylindole-3-carboxylic acid, the content of indole-3-carboxylic acid was 10.9 wt%, and the yield was 72.3 mol%.

【0016】[実施例2]塩酸を滴下したときのpHを6.5とした以外は実施例1と同様に実施した。 [0016] except that the 6.5 pH when added dropwise Example 2 HCl was prepared in the same manner as in Example 1. 得られた1−メチルインドール−3−カルボン酸の純度は9 The purity of the obtained 1-methyl-indole-3-carboxylic acid 9
8.7重量%、収率は72.1モル%であった。 8.7 wt%, the yield was 72.1 mol%.

【0017】[実施例3]水酸化ナトリウム水溶液として25%濃度のもの112g(NaOH0.7モル)を使用した以外は実施例2と同様に操作した。 [0017] [Example 3] Except for using 112g (NaOH0.7 moles) as a 25% strength as aqueous sodium hydroxide was the same procedure as in Example 2. 得られた1 The resulting 1
−メチルインドール−3−カルボン酸の純度は99.1 - The purity of methyl indole-3-carboxylic acid 99.1
重量%、収率は70.0モル%であった。 Wt%, and the yield was 70.0 mol%.

【0018】[実施例4]実施例2において30%水酸化ナトリウム水溶液の代わりに30%水酸化カリウム1 [0018] [Example 4] 30% potassium hydroxide in place of 30% sodium hydroxide solution in Example 2 1
31g(KOH0.7モル)を使用した以外は実施例2 31g (KOH0.7 mol) except for using Example 2
と同様に操作した。 It was operated in the same manner as. 1−メチルインドール−3−カルボン酸の純度は98.7重量%、収率は73.4モル%であった。 Purity 98.7% by weight of 1-methylindole-3-carboxylic acid, the yield was 73.4 mol%.

【0019】[実施例5]ジメチル硫酸の滴下量を2 [0019] The dropping of Example 5 Dimethyl sulphate 2
5.2g(0.2モル)とした以外は実施例2と同様に操作した。 Except that the 5.2 g (0.2 mol) was operated in the same manner as in Example 2. 1−メチルインドール−3−カルボン酸の純度は94.5重量%、収率は55.1モル%であった。 Purity 94.5% by weight of 1-methylindole-3-carboxylic acid, the yield was 55.1 mol%.

【0020】[実施例6]実施例2において、反応後に冷却して析出した結晶(1−メチルインドール−3−カルボン酸ナトリウム塩)を濾過、分離した。 [0020] In Example 6 Example 2, filtered crystals precipitated by cooling after the reaction (1-methylindole-3-carboxylic acid sodium salt) was separated. 得られた結晶を水100gに溶解し、塩酸でpH6.5に調整し、 The obtained crystals were dissolved in water 100 g, was adjusted to pH6.5 with hydrochloric acid,
析出した結晶を濾過、乾燥し、1−メチルインドール− The precipitated crystals were filtered, dried, 1-methylindole -
3−カルボン酸10.5gを得た。 To give 3-carboxylic acid 10.5g. 純度は99.9重量%、収率は60.0モル%であった。 Purity 99.9% by weight, the yield was 60.0 mol%.

【0021】[実施例7]実施例1において、30%水酸化ナトリウムの使用量を27g(NaOH0.2モル)、滴下するジメチル硫酸を12.6g(0.1モル)とした以外は同様に操作した。 [0021] In Example 7 Example 1, 27g (NaOH0.2 mole) the amount of 30% sodium hydroxide, is likewise except that the 12.6 g (0.1 mol) of dimethyl sulfate is added dropwise engineered. 得られた1−メチルインドール−3−カルボン酸の純度は17.8重量%、 Purity 17.8% by weight of the obtained 1-methylindole-3-carboxylic acid,
収率は15モル%で、未反応のインドール−3−カルボン酸以外に副生物13.1重量%が含まれていた。 The yield was 15 mol%, it was included by-products 13.1% by weight in addition to indole-3-carboxylic acid unreacted.

【0022】[実施例8]実施例2において、30%水酸化ナトリウム水溶液66.4g(NaOH0.5モル)とした以外は同様に操作した。 [0022] In Example 8 Example 2, was operated in the same manner except that the 30% aqueous sodium hydroxide solution 66.4g (NaOH0.5 mol). 得られた1−メチルインドール−3−カルボン酸の純度は98.6重量%であり、その収率は54.0モル%であった。 The purity of the obtained 1-methyl-indole-3-carboxylic acid was 98.6 wt%, a yield of 54.0 mol%.

【0023】[実施例9]実施例1でジメチル硫酸をジエチル硫酸61.6g(0.4モル)とした以外は同様に操作して、粗1−エチルインドール−3−カルボン酸15.8gを得た。 [0023] Example 9 except that the dimethyl sulfate in Example 1 was 61.6g diethyl sulfate (0.4 mol) using the same method, the crude 1-ethyl-indole-3-carboxylic acid 15.8g Obtained. 1−エチルインドール−3−カルボン酸の含量は89.8重量%であり、収率は75.0モル%であった。 The content of 1-ethyl-indole-3-carboxylic acid was 89.8 wt%, and the yield was 75.0 mol%.

【0024】 [0024]

【発明の効果】本発明によれば、安価なアルキル化剤を用い、簡単な操作で、しかも比較的高収率で1−アルキルインドール−3−カルボン酸類を製造することができる。 According to the present invention, using inexpensive alkylating agent, in a simple operation, moreover it is possible to produce a relatively high yield of 1-alkyl-indol-3-carboxylic acids.

Claims (2)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】 インドール−3−カルボン酸類を、アルカリ金属水酸化物の水溶液中、ジアルキル硫酸と反応させることを特徴とする1−アルキルインドール−3−カルボン酸類の製造方法。 1. A indole-3-carboxylic acid, in an aqueous solution of an alkali metal hydroxide, the production method of the 1-alkyl-indol-3-carboxylic acids which comprises reacting a dialkyl sulfate.
  2. 【請求項2】 インドール−3−カルボン酸類1モルに対し、アルカリ金属水酸化物を2〜20モル、ジアルキル硫酸を2〜10モル使用することを特徴とする請求項1記載の1−アルキルインドール−3−カルボン酸類の製造方法。 To wherein indole-3-carboxylic acid 1 mole, 2 to 20 mol of alkali metal hydroxide, 1-alkyl-indole according to claim 1, characterized in that 2 to 10 moles of dialkyl sulfate method for producing 3-carboxylic acids.
JP2000076241A 2000-03-17 2000-03-17 Method for producing 1-alkylindole-3-carboxylic acid compounds Pending JP2001261642A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000076241A JP2001261642A (en) 2000-03-17 2000-03-17 Method for producing 1-alkylindole-3-carboxylic acid compounds

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000076241A JP2001261642A (en) 2000-03-17 2000-03-17 Method for producing 1-alkylindole-3-carboxylic acid compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2001261642A true JP2001261642A (en) 2001-09-26

Family

ID=18594012

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000076241A Pending JP2001261642A (en) 2000-03-17 2000-03-17 Method for producing 1-alkylindole-3-carboxylic acid compounds

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2001261642A (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007204460A (en) * 2006-02-06 2007-08-16 Air Water Inc Method for producing indole-carboxylic acid esters

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5190953A (en) * 1992-03-26 1993-03-02 A. H. Robins Company, Incorporated Heterocyclic carboxylic acid amides and esters of azabicyclic compounds as gastric prokinetic, antiemetic, anxiolytic and antiarrhythmic agents
JPH08503450A (en) * 1992-08-06 1996-04-16 ワーナー−ランバート・コンパニー Inhibit protein tyrosine kinases, and has antitumor properties of 2-thio-indole (seleno indole) and related disulfide (selenide)

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5190953A (en) * 1992-03-26 1993-03-02 A. H. Robins Company, Incorporated Heterocyclic carboxylic acid amides and esters of azabicyclic compounds as gastric prokinetic, antiemetic, anxiolytic and antiarrhythmic agents
JPH08503450A (en) * 1992-08-06 1996-04-16 ワーナー−ランバート・コンパニー Inhibit protein tyrosine kinases, and has antitumor properties of 2-thio-indole (seleno indole) and related disulfide (selenide)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007204460A (en) * 2006-02-06 2007-08-16 Air Water Inc Method for producing indole-carboxylic acid esters

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2616608C2 (en) Method of producing derivatives of 4,4-difluoro-3,4-dihydroisoquinolin
JP5146965B2 (en) Process for the preparation of amorphous rosuvastatin calcium free of impurities
JPWO2004099149A1 (en) 2-chloro-5-fluoro-3-substituted pyridine or a salt thereof
JP4136866B2 (en) 5- [bis (carboxymethyl) amino] -3-carboxymethyl new industrial synthesis of tetraesters of methyl 4-cyano-2-thiophenecarboxylic acid, and divalent salts and their hydrates of ranelate application to the synthesis
JP2007526265A (en) Method for producing N- protected 4 Ketopurorin derivatives
US5763650A (en) Process for the preparation of a halosubstituted aromatic acid
JPH05208978A (en) Method for 5-aroylation of 1,2-dihydro-3h-pyrrolo(1,2-a)pyrrole-1-carboxylic ester
JP4332816B2 (en) Method for producing substituted 3-aminobenzonitrile
HU189641B (en) Process for preparing l-ascorbic acid
JP4841129B2 (en) Process for the preparation of penam crystal
HU198029B (en) Process for production of 1,2-bensiztiasolones
KR101099995B1 (en) New process for the synthesis of strontium ranelate and its hydrates
JPH11140053A (en) Production of 3-dichloromethylpyridine
JP3680203B2 (en) Method for producing a 4-acetylamino-benzenesulfonyl azide
JP4558182B2 (en) 5-carboxyfluorescein lid Ride preparation
JP4872668B2 (en) Method for producing a 2-amino-5-iodobenzoic acid
KR20000071008A (en) Process for Preparing Eprosartan
JP3536217B2 (en) Manufacturing method of guanidine derivatives
JPH0610154B2 (en) Preparation of optically active 2- (4-hydroxyphenoxy) propionate
JP4306901B2 (en) Method for producing trifluoroacetic acid
JP2000191649A (en) Production of 5,5'-bi-1h-tetrazole salt
JP2006518754A (en) Improved method of benzhydrylthioacetamide
JP2849470B2 (en) 2- (chloro, bromo or nitro) -4- (alkylsulfonyl) benzoic acids and Intermediate
JP4097291B2 (en) Method for producing a substituted valinamide derivatives
JP5086616B2 (en) Synthesis of trithiocarbonates

Legal Events

Date Code Title Description
A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712

Effective date: 20060612

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20070125

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20100310

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100326

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20100720