JP2007182385A - Composition for preventing or treating candidiasis - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、カンジダ症の原因真菌であるカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）に対して優れた抗真菌作用を示すカンジダ症の予防又は治療用組成物に関する。 The present invention relates to a composition for preventing or treating candidiasis exhibiting an excellent antifungal action against Candida albicans which is a causative fungus of candidiasis.
カンジダ・アルビカンスは皮膚、粘膜、腸管等において、他の常在菌と共に存在している非病原性の真菌である。カンジダ・アルビカンスは、他の常在菌とのバランスを保って存在する限り、真菌症を発症させることはない。しかしながら、ステロイド、抗生物質、免疫抑制剤等の薬物の過剰投与、糖尿病や免疫不全等による免疫力の低下、衛生状態の劣悪化等が要因となって、常在菌のバランスが崩れ、カンジダ・アルビカンスが局所的に蔓延すると、皮膚カンジダ症、膣カンジダ症、外陰部カンジダ症、口腔カンジダ症、カンジダ性指間びらん症、カンジダ性爪囲爪炎、食道・腸管カンジダ症等のカンジダ症が引き起こされる。 Candida albicans is a non-pathogenic fungus that exists with other resident bacteria in the skin, mucous membranes, intestinal tract and the like. Candida albicans does not develop mycosis as long as it exists in balance with other resident bacteria. However, overdose of drugs such as steroids, antibiotics, immunosuppressive drugs, decreased immunity due to diabetes or immune deficiency, deterioration in hygiene, etc. Local spread of albicans causes candidiasis such as cutaneous candidiasis, vaginal candidiasis, vulvar candidiasis, oral candidiasis, candidal interdigital erosion, candidal claw nailitis, esophageal and intestinal candidiasis It is.
従来、カンジダ症の治療には、ポリエン系抗真菌剤やイミダゾール系抗真菌剤等を含む製剤の投与が有効であると考えられている。これまでに、カンジダ症の治療効果を高めた製剤として、抗真菌剤の作用を増強した製剤処方が種々報告されている（例えば、特許文献１参照）。しかしながら、従来のカンジダ症治療用の製剤では、カンジダに対する抗真菌作用が依然として不十分であるという欠点があったり、カンジダと共に他の常在菌に対しても強い抗菌作用を示すという不都合があった。更に、従来のカンジダ症治療用の製剤には、刺激を感じるものがあり、適用される患部が制限されるという問題もあった。 Conventionally, administration of a preparation containing a polyene antifungal agent, an imidazole antifungal agent or the like is considered effective for treating candidiasis. So far, various preparation formulations with enhanced action of antifungal agents have been reported as preparations with improved therapeutic effects on candidiasis (see, for example, Patent Document 1). However, conventional preparations for treating candidiasis have the disadvantage that the antifungal action against Candida is still insufficient, and that they have a strong antibacterial action against other resident bacteria together with Candida. . Furthermore, some conventional preparations for treating candidiasis feel irritation, and there is a problem that the affected area is limited.
このような従来技術を背景として、カンジダに対して優れた抗菌作用を有していながら、刺激性及び他の常在菌に対する悪影響が低減されているカンジダ症の予防又は治療用組成物の開発が望まれている。
本発明の目的は、上記従来技術の課題を解決することである。具体的には、本発明は、カンジダ・アルビカンスに対して優れた抗菌作用を有していながら、刺激性及び他の常在菌に対する悪影響が低減されているカンジダ症の予防又は治療用組成物を提供することを目的とするものである。 The object of the present invention is to solve the above-mentioned problems of the prior art. Specifically, the present invention provides a composition for preventing or treating candidiasis that has excellent antibacterial activity against Candida albicans, but has reduced irritation and other adverse effects on resident bacteria. It is intended to provide.
本発明者等は、上記課題を解決すべく鋭意検討したところ、抗真菌剤として(A)イソコナゾール及び／又はその塩と共に、(B)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、アラントイン、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種の成分を組み合わせて配合した組成物は、カンジダ・アルビカンスに対する抗真菌作用に優れ、しかも低刺激であり、他の常在菌に対する悪影響も緩和されており、カンジダ症の予防乃至治療に有用であることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に改良を重ねることにより完成したものである。 The present inventors diligently studied to solve the above problems, and as an antifungal agent, together with (A) isoconazole and / or a salt thereof, (B) glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, allantoin, derivatives thereof, and these A composition comprising a combination of at least one component selected from the group consisting of a salt is excellent in antifungal activity against Candida albicans, is mild, and mitigates adverse effects on other resident bacteria It was found useful for the prevention or treatment of candidiasis. The present invention has been completed by making further improvements based on such findings.
即ち、本発明は、下記に掲げるカンジダ症の予防又は治療用組成物である：
項１．(A)イソコナゾール及び／又はその塩、及び(B)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、アラントイン、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする、カンジダ症の予防又は治療用組成物。
項２． 前記(A)成分１００重量部に対して、前記(B)成分を０．１〜１０００重量部の割合で含有する、項１に記載のカンジダ症の予防又は治療用組成物。
項３． 膣カンジダ症、外陰部カンジダ症、又は男性の性器カンジダ症に対して適用される、項１又は２に記載のカンジダ症の予防又は治療用組成物。
That is, the present invention is a composition for preventing or treating candidiasis listed below:
Item 1. Candida, comprising (A) isconazole and / or a salt thereof, and (B) glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, allantoin, a derivative thereof, and a salt thereof. A composition for preventing or treating symptom.
Item 2. Item 2. The composition for preventing or treating candidiasis according to Item 1, wherein the component (B) is contained in an amount of 0.1 to 1000 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the component (A).
Item 3. Item 3. The composition for preventing or treating candidiasis according to item 1 or 2, which is applied to vaginal candidiasis, vulvar candidiasis, or male genital candidiasis.
以下、本発明を詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
本発明の予防又は治療用組成物は、イソコナゾール及び／又はその塩（以下、これらを単に「(A)成分」と表記することもある）を含有する。 The composition for prevention or treatment of the present invention contains isconazole and / or a salt thereof (hereinafter, these may be simply referred to as “component (A)”).
イソコナゾールは、真菌類の細胞膜の透過性を迅速かつ強力に変化させることによって、抗真菌作用を発揮するイミダゾール系抗真菌剤であり、化学名(IUPAC名)は1-{2-〔(2,6-ジクロロベンジル)オキシ〕-2-(2,4-ジクロロフェニル)エチル}イミダゾールで表される。 Isoconazole is an imidazole antifungal agent that exerts an antifungal action by rapidly and strongly changing the permeability of fungal cell membranes, and its chemical name (IUPAC name) is 1- {2-[(2, 6-dichlorobenzyl) oxy] -2- (2,4-dichlorophenyl) ethyl} imidazole.
イソコナゾールの塩は、薬理学的に又は生理学的に許容されることを限度として、特に制限されない。イソコナゾールの塩として、例えば、有機酸塩、無機酸塩、金属塩等の各種の塩が挙げられる。具体的には、硝酸イソコナゾールが例示される。イソコナゾールの塩は、１種単独で使用しても、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 The salt of isconazole is not particularly limited as long as it is pharmacologically or physiologically acceptable. Examples of the salt of isconazole include various salts such as an organic acid salt, an inorganic acid salt, and a metal salt. Specifically, isoconazole nitrate is exemplified. Isoconazole salts may be used alone or in any combination of two or more.
当該(A)成分の好ましいものとしては、硝酸イソコナゾールが挙げられる。 Preferable examples of the component (A) include isconazole nitrate.
本発明の予防又は治療用組成物における(A)成分の配合量については、該組成物の形態や１回当たりの投与量等に応じて適宜設定される。一例として、(A)成分の配合量は、該組成物の総量に対して、通常０．０１〜４０重量％、好ましくは０．０５〜３０重量％、更に好ましくは０．０５〜１５重量％が挙げられる。より具体的には、 (A)成分の配合量として以下の範囲が例示される：
本発明の予防又は治療用組成物が液状又は半固形状の場合；(A)成分の配合量は、該組成物の総量に対して、通常０．１〜３重量％、好ましくは０．３〜１．５）重量％、更に好ましくは０．５〜１重量％、
本発明の予防又は治療用組成物が固形状の場合；(A)成分の配合量は、該組成物の総量に対して、通常２〜４０重量％、好ましくは３〜３０重量％、更に好ましくは５〜１５重量％。
About the compounding quantity of (A) component in the composition for prevention or treatment of this invention, it sets suitably according to the form of this composition, the dosage per time, etc. As an example, the blending amount of the component (A) is usually 0.01 to 40% by weight, preferably 0.05 to 30% by weight, more preferably 0.05 to 15% by weight, based on the total amount of the composition. Is mentioned. More specifically, the following ranges are exemplified as the blending amount of the component (A):
When the preventive or therapeutic composition of the present invention is liquid or semi-solid; the amount of component (A) is usually 0.1 to 3% by weight, preferably 0.3%, based on the total amount of the composition. -1.5) wt%, more preferably 0.5-1 wt%,
When the preventive or therapeutic composition of the present invention is a solid; the blending amount of the component (A) is usually 2 to 40% by weight, preferably 3 to 30% by weight, more preferably based on the total amount of the composition 5 to 15% by weight.
更に、本発明の予防又は治療用組成物は、上記(A)成分に加えて、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、アラントイン、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種の成分（以下、単に「(B)成分」と表記することもある）を含有する。即ち、本発明の予防又は治療用組成物は、(B)成分として、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸の塩、グリチルリチン酸の誘導体、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸の塩、グリチルレチン酸の誘導体、アラントイン、及びアラントインの誘導体の中の１種又は２種以上を含有する。 Further, the preventive or therapeutic composition of the present invention, in addition to the component (A), at least one component selected from the group consisting of glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, allantoin, derivatives thereof, and salts thereof (Hereinafter sometimes simply referred to as “component (B)”). That is, the preventive or therapeutic composition of the present invention comprises, as component (B), glycyrrhizic acid, a salt of glycyrrhizic acid, a derivative of glycyrrhizic acid, a salt of glycyrrhetinic acid, a salt of glycyrrhetinic acid, a derivative of glycyrrhetinic acid, allantoin, and allantoin. Contains one or more of the derivatives.
グリチルリチン酸は、抗炎症作用を示す化合物であり、化学名(IUPAC名)は、
20β-カルボキシ-11-オキソ-30-ノルオレアナ-12-エン-3β-イル=(β-D-グルコピラノシルウロン酸)-(1→2)-α-D-グルコピラノシドウロン酸で表される。
Glycyrrhizic acid is a compound that exhibits anti-inflammatory action, and its chemical name (IUPAC name) is
20β-carboxy-11-oxo-30-noroleana-12-en-3β-yl = (β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 2) -α-D-glucopyranoside uronic acid .
グリチルリチン酸の塩としては、薬理学上許容されるものであれば特に制限されず、例えばナトリウムやカリウム等のアルカリ金属塩；アンモニウム塩等を例示することができる。具体的にはグリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸三カリウム等のアルカリ金属塩；グリチルリチン酸モノアンモニウム等のアンモニウム塩等が例示できる。これらのグリチルリチン酸の塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。グリチルリチン酸の塩として、好ましくはグリチルリチン酸二カリウムを挙げることができる。また、本発明において、グリチルリチン酸塩として、グリチルリチン酸塩を含有する生薬（例えば、カンゾウ）を用いることもできる。 The salt of glycyrrhizic acid is not particularly limited as long as it is pharmacologically acceptable, and examples thereof include alkali metal salts such as sodium and potassium; ammonium salts and the like. Specific examples include alkali metal salts such as disodium glycyrrhizinate, trisodium glycyrrhizinate, dipotassium glycyrrhizinate and tripotassium glycyrrhizinate; and ammonium salts such as monoammonium glycyrrhizinate. These glycyrrhizic acid salts may be used alone or in any combination of two or more. Preferred examples of the glycyrrhizic acid salt include dipotassium glycyrrhizinate. In the present invention, a herbal medicine (for example, licorice) containing glycyrrhizinate can also be used as the glycyrrhizinate.
グリチルリチン酸の誘導体としては、薬理学上許容されるものである限り特に制限されないが、具体的にはグリチルリチン酸メチル、グリチルリチン酸ステアリル等を例示することができる。これらのグリチルリチン酸の塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。また、本発明でいうグリチルリチン酸の誘導体には、これらの薬学的に許容される塩も包含される。かかる塩としては、例えばナトリウムやカリウムなどのアルカリ金属塩；アンモニウム塩等を例示することができる。 The derivative of glycyrrhizic acid is not particularly limited as long as it is pharmacologically acceptable, and specific examples include methyl glycyrrhizinate and stearyl glycyrrhizinate. These glycyrrhizic acid salts may be used alone or in any combination of two or more. The glycyrrhizic acid derivatives referred to in the present invention also include these pharmaceutically acceptable salts. Examples of such salts include alkali metal salts such as sodium and potassium; ammonium salts and the like.
グリチルレチン酸は、抗炎症作用を示す化合物であり、化学名(IUPAC名)は、
3β-ヒドロキシ-11-オキソオレアナ-12-エン-30-酸で表される。
Glycyrrhetinic acid is a compound that exhibits anti-inflammatory action, and its chemical name (IUPAC name) is
It is represented by 3β-hydroxy-11-oxooleana-12-en-30-acid.
またグリチルレチン酸の塩としては、薬理学上許容されるものであれば特に制限されないが、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩；アンモニウム塩等を例示することができる。具体的にはグリチルレチン酸二ナトリウム、グリチルレチン酸三ナトリウム、グリチルレチン酸二カリウム、グリチルレチン酸三カリウム等のアルカリ金属塩；グリチルレチン酸モノアンモニウム等のアンモニウム塩等が例示できる。これらのグリチルレチン酸の塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 The glycyrrhetinic acid salt is not particularly limited as long as it is pharmacologically acceptable, and examples thereof include alkali metal salts such as sodium and potassium; ammonium salts and the like. Specific examples include alkali metal salts such as disodium glycyrrhetinate, trisodium glycyrrhetinate, dipotassium glycyrrhetinate and tripotassium glycyrrhetinate; ammonium salts such as monoammonium glycyrrhetinate. These glycyrrhetinic acid salts may be used alone or in any combination of two or more.
グリチルレチン酸の誘導体としては、薬理学上許容されることを限度として、特に制限されないが、具体的にはグリチルレチン酸ステアリル、グリチルレチン酸ピリドキシン、グリチルレチン酸グリセリン、グリチルレチン酸モノグルクロニド等を例示できる。グリチルレチン酸の誘導体として、好ましくはグリチルレチン酸ステアリル、グリチルレチン酸ピリドキシンである。また、本発明でいうグリチルレチン酸の誘導体には、これらの薬学的に許容される塩も包含される。かかる塩としては、例えばナトリウムやカリウムなどのアルカリ金属塩；アンモニウム塩等を例示することができる。これらのグリチルレチン酸の誘導体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 The derivative of glycyrrhetinic acid is not particularly limited as long as it is pharmacologically acceptable, and specific examples include stearyl glycyrrhetic acid, pyridoxine glycyrrhetic acid, glyceryl retinoic acid, glycyrrhetinic acid monoglucuronide and the like. Preferred derivatives of glycyrrhetinic acid are stearyl glycyrrhetic acid and pyridoxine glycyrrhetinic acid. The glycyrrhetinic acid derivatives referred to in the present invention also include these pharmaceutically acceptable salts. Examples of such salts include alkali metal salts such as sodium and potassium; ammonium salts and the like. These glycyrrhetinic acid derivatives may be used alone or in any combination of two or more.
アラントインは、抗炎症作用や鎮痒作用を示す化合物であり、5-ウレイドヒダントインとも呼ばれている化合物である。本発明において、アラントインとして、これを含有する生薬（例えば、アルジオキサ等）を用いてもよい。 Allantoin is a compound that exhibits an anti-inflammatory action and an antipruritic action, and is also a compound called 5-ureidohydantoin. In this invention, you may use the crude drug (for example, aldioxa etc.) containing this as allantoin.
アラントインの誘導体としては、薬理学上許容されるものであれば特に制限されないが、具体的にはアラントイングリチルレチン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインヒドロキシアルミニウム等が例示できる。これらのアラントインの誘導体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 The allantoin derivative is not particularly limited as long as it is pharmacologically acceptable, and specific examples thereof include allantoinglycylretin, allantoinchlorohydroxyaluminum, allantoinhydroxyaluminum and the like. These allantoin derivatives may be used alone or in any combination of two or more.
カンジダ・アルビカンスに対する抗真菌作用を増強しつつ、他の常在菌に対する抗菌作用をより抑制させるという観点から、(B)成分として、好適には、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸の塩、及びアラントイン、更に好ましくはグリチルリチン酸、及びグリチルリチン酸の塩が例示される。 From the viewpoint of further suppressing the antibacterial action against other resident bacteria while enhancing the antifungal action against Candida albicans, (B) component is preferably glycyrrhizic acid, a salt of glycyrrhizic acid, and allantoin, Preferred examples include glycyrrhizic acid and glycyrrhizic acid salts.
これら(B)成分は1種単独で用いても良いし、2種以上を組み合わせても良い。(B)成分を２種以上のものを組み合わせて使用する場合、その組み合わせ態様としては、例えば、グリチルレチン酸とアラントイン；グリチルリチン酸二カリウムとアラントイン；グリチルリチン酸二カリウムとグリチルレチン酸等が挙げられる。 These components (B) may be used alone or in combination of two or more. In the case where two or more types of component (B) are used in combination, examples of the combination include glycyrrhetinic acid and allantoin; dipotassium glycyrrhizinate and allantoin; dipotassium glycyrrhizinate and glycyrrhetinic acid.
本発明の予防治療剤において、(A)成分に対する(B)成分の比率としては、(B)成分の種類や該剤の形態等によって異なるが、例えば(A)成分１００重量部に対して、(B)成分が、通常０．１〜１０００重量部、好ましくは１〜５００重量部、更に好ましくは１０〜１００重量部となる割合が例示される。このような範囲内で(A)成分と(B)成分を組み合わせることにより、カンジダ・アルビカンスに対する抗真菌作用、他の常在菌に対する悪影響の緩和、及び低刺激性を一層良好に獲得することが可能になる。 In the preventive and therapeutic agent of the present invention, the ratio of the component (B) to the component (A) varies depending on the type of the component (B), the form of the agent, etc., for example, with respect to 100 parts by weight of the component (A), Examples of the proportion of the component (B) are usually 0.1 to 1000 parts by weight, preferably 1 to 500 parts by weight, and more preferably 10 to 100 parts by weight. By combining the component (A) and the component (B) within such a range, the antifungal action against Candida albicans, the alleviation of the adverse effects on other resident bacteria, and the low irritation can be obtained better. It becomes possible.
また、本発明の予防又は治療用組成物における(B)成分の配合量については、上記の(A)成分に対する(B)成分の比率を充足する範囲内であって、(B)成分の種類、該組成物の形態、１回当たりの投与量等に基づいて適宜設定される。一例として、(B)成分の配合量は、該組成物の総量に対して、通常０．０１〜５０重量％、好ましくは０．１〜３０重量％、更に好ましくは０．２〜１０重量％が挙げられる。より具体的には、 (B)成分の配合量として以下の範囲が例示される：
本発明の予防又は治療用組成物が液状又は半固形状の場合；(B)成分の配合量は、該組成物の総量に対して、通常０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％、更に好ましくは０．２〜２重量％、
本発明の予防又は治療用組成物が固形状の場合；(B)成分の配合量は、該組成物の総量に対して、通常０．０１〜５０重量％、好ましくは０．１〜３０重量％、更に好ましくは１〜１０重量％。
Further, the blending amount of the component (B) in the preventive or therapeutic composition of the present invention is within a range satisfying the ratio of the component (B) to the component (A), and the type of the component (B) It is set as appropriate based on the form of the composition, the dose per dose, and the like. As an example, the blending amount of the component (B) is usually 0.01 to 50% by weight, preferably 0.1 to 30% by weight, more preferably 0.2 to 10% by weight, based on the total amount of the composition. Is mentioned. More specifically, the following ranges are exemplified as the blending amount of the component (B):
When the preventive or therapeutic composition of the present invention is liquid or semi-solid; the amount of component (B) is usually 0.01 to 10% by weight, preferably 0.1%, based on the total amount of the composition ~ 5 wt%, more preferably 0.2-2 wt%,
When the preventive or therapeutic composition of the present invention is solid; the blending amount of the component (B) is usually 0.01 to 50% by weight, preferably 0.1 to 30% by weight based on the total amount of the composition. %, More preferably 1 to 10% by weight.
尚、本発明の予防又は治療用組成物が液状又は半固形状の場合、ｐＨの範囲は例えば３〜９、好ましくは３〜７、更に好ましくは３〜５が挙げられる。 When the preventive or therapeutic composition of the present invention is liquid or semi-solid, the pH range is, for example, 3 to 9, preferably 3 to 7, and more preferably 3 to 5.
本発明の予防又は治療用組成物は、本発明の効果を妨げないことを限度として、上記成分の他に、種々の薬理活性成分や生理活性成分含有することができる。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、テルペノイド、殺菌成分、ビタミン類、鎮痛成分、収斂保護成分、血管収縮成分、生薬成分等が例示できる。好適な成分としては、例えば、次のような成分が挙げられる。
抗ヒスタミン剤：ケトチフェン、ベポタスチン、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、ジフェニルイミダゾール、イプロヘプチン、エメダスチン、クレマスチン、アゼラスチン、レボカバスチン、オロパタジン、ヒドロキシジン、メキタジン、ロラタジン、フェキソフェナジン、セチリジン、オキサトミド、テルフェナジン、エピナスチン、アステミゾール、エバスチン、及びこれらの塩など。
局所麻酔剤：リドカイン、オキシブプロカイン、ジブカイン、プロカイン、アミノ安息香酸エチル、メプリルカイン、メピバカイン、ブピバカイン、コカイン、ジエチルアミノエチル、オキシポリエトキシドデカン及びこれらの塩など。
テルペノイド：メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、アネトール、リモネン、オイゲノール、ペパーミント油、クールミント油、ハッカ油、ユーカリ油、ベルガモット油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ローズ油、スペアミント油など。
殺菌成分：アクリノール、アルキルポリアミノエチルグリシン、イソプロピルメチルフェノール、セチルピリジニウム、デカリニウム、ベルベリン、ベンザルコニウム、クロルヘキシジン、セトリミド、レゾルシン、ベンゼトニウム、ヒノキチオール、及びこれらの塩類（例えば塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩化ベルベリン、塩化ベンザルコニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、酢酸デカリウム、安息香酸ベルベリン、塩化ベンゼトニウムなど）など。
ビタミン類：ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、それらの誘導体、及びそれらの塩類（例えば酢酸トコフェロール、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリドキシン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、アスコルビン酸ナトリウムなど）など。
鎮痛成分：サリチル酸、その誘導体、及び塩類（サリチル酸メチルなど）など。
収斂保護成分：酸化亜鉛、タンニン酸、クロルヒドロキシアルミニウムなど。
血管収縮成分：エフェドリン、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、フェニレフリン、それらの誘導体、及びそれらの塩類（例えば塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリンなど）など。
生薬成分：シコン、ハマメリス、タイサン、トウキ、セイヨウトチノキ種子及びこれらの粉末、エキスなど。
The preventive or therapeutic composition of the present invention can contain various pharmacologically active components and physiologically active components in addition to the above components, as long as the effects of the present invention are not hindered. The kind of such components is not particularly limited, and examples thereof include antihistamines, local anesthetics, terpenoids, bactericidal components, vitamins, analgesic components, astringent protection components, vasoconstriction components, herbal medicine components and the like. Examples of suitable components include the following components.
Antihistamines: ketotifen, bepotastine, chlorpheniramine, diphenhydramine, diphenylpyraline, diphenylimidazole, iproheptin, emedastine, clemastine, azelastine, levocabastine, olopatadine, hydroxyzine, mequitazine, loratadine, fexofenadine, mitetetridine, midosterine , Ebastine, and salts thereof.
Local anesthetics: lidocaine, oxybuprocaine, dibucaine, procaine, ethyl aminobenzoate, meprilucaine, mepivacaine, bupivacaine, cocaine, diethylaminoethyl, oxypolyethoxydodecane and their salts.
Terpenoids: menthol, camphor, borneol, geraniol, cineol, anethole, limonene, eugenol, peppermint oil, cool mint oil, mint oil, eucalyptus oil, bergamot oil, fennel oil, cinnamon oil, rose oil, spearmint oil, etc.
Bactericidal ingredients: Acrinol, alkylpolyaminoethylglycine, isopropylmethylphenol, cetylpyridinium, decalinium, berberine, benzalkonium, chlorhexidine, cetrimide, resorcin, benzethonium, hinokitiol, and their salts (eg cetylpyridinium chloride, decalinium chloride, berberine chloride) Benzalkonium chloride, chlorhexidine hydrochloride, chlorhexidine gluconate, depotassium acetate, berberine benzoate, benzethonium chloride, etc.).
Vitamins: Vitamin A, Vitamin B, Vitamin C, Vitamin E, derivatives thereof, and salts thereof (for example, tocopherol acetate, sodium flavin adenine dinucleotide, pyridoxine hydrochloride, retinol acetate, retinol palmitate, sodium ascorbate, etc.) .
Analgesic components: salicylic acid, its derivatives, and salts (such as methyl salicylate).
Astringent protective components: zinc oxide, tannic acid, chlorohydroxyaluminum, etc.
Vasoconstriction component: ephedrine, tetrahydrozoline, naphazoline, phenylephrine, derivatives thereof, and salts thereof (for example, ephedrine hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, etc.).
Herbal medicine ingredients: Sikon, Hamamelis, Taisan, Toki, Horse Chestnut seeds and their powders and extracts.
また、本発明の予防又は治療用組成物には、発明の効果を損なわない範囲であれば、その形態等に応じて、基材、担体又は添加物等を適宜選択し、１種又は２種以上を併用して含有することができる。それらの基材、担体又は添加物として、例えば、固形剤、半固形剤、液剤等の調製に一般的に使用される担体（水、水性溶媒、水性または油性基剤など）、安定化剤、増粘剤、界面活性剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、防腐剤などの各種添加剤を挙げることができる。 In addition, in the composition for prevention or treatment of the present invention, one or two kinds are selected as appropriate depending on the form and the like, as long as the effects of the invention are not impaired. The above can be used in combination. As those base materials, carriers or additives, for example, carriers (water, aqueous solvents, aqueous or oily bases, etc.) generally used for preparing solid agents, semisolid agents, liquid agents, stabilizers, Various additives such as thickeners, surfactants, buffers, pH adjusters, preservatives and the like can be mentioned.
以下に本発明の予防又は治療用組成物に使用される代表的な成分を例示するが、これらに限定されない。
基材又は担体成分：水、その他水性溶媒、カルボキシメチルスターチナトリウム、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、乳糖、ハードファット、オクチルドデカノール、グリセリン、ポリエチレングリコール（マクロゴール）、軽質流動パラフィン、ゲル化炭化水素、ショ糖脂肪酸エステル、酒石酸、シリコン樹脂、ジエタノールアミン、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、ジメチルポリシロキサン、スクワラン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸グリセリン、セタノール、セトステアリルアルコール，D-ソルビトール、炭酸水素ナトリウム、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トウモロコシデンプン、パラフィン、パルミチン酸、パルミチン酸セチル、プロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、1,3ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸セチル、モノステアリン酸グリセリン、ワセリンなど。
安定化剤：ジブチルヒドロキシトルエン、エデト酸Na、亜硫酸ナトリウム、乾燥亜硫酸ナトリウムなど。
増粘剤：キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、マクロゴール400、マクロゴール1500、マクロゴール4000、カルボキシビニルポリマーなど。
界面活性剤：ポリソルベート60、ステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、ステアリン酸ポリオキシル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポリソルベート80など。
防腐剤：ブチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、エチルパラベン、安息香酸ナトリウム、ベンジルアルコールなど。
緩衝剤：ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、イプシロン−アミノカプロン酸、アスパラギン酸、アスパラギン酸塩など。
ｐＨ調整剤：塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸、ホウ酸等の無機酸；乳酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、プロピオン酸、酢酸、アスパラギン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸等の有機酸；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等の無機塩基；モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、リジン等の有機塩など。
Although the typical component used for the composition for prevention or treatment of this invention is illustrated below, it is not limited to these.
Base material or carrier component: water, other aqueous solvent, sodium carboxymethyl starch, crystalline cellulose, magnesium stearate, cellulose, lactose, hard fat, octyldodecanol, glycerin, polyethylene glycol (macrogol), light liquid paraffin, gelation Hydrocarbon, sucrose fatty acid ester, tartaric acid, silicone resin, diethanolamine, glyceryl monostearate, dimethylpolysiloxane, squalane, stearyl alcohol, stearic acid, glyceryl stearate, cetanol, cetostearyl alcohol, D-sorbitol, carbonic acid Sodium hydrogen, medium chain fatty acid triglyceride, corn starch, paraffin, palmitic acid, cetyl palmitate, propylene glycol, propylene glycol Fatty acid esters, 1,3-butylene glycol, glycerin, polyethylene glycol, polyoxyethylene cetyl ether, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, cetyl myristate, glyceryl monostearate, petrolatum and the like.
Stabilizer: Dibutylhydroxytoluene, sodium edetate, sodium sulfite, dry sodium sulfite and the like.
Thickener: xanthan gum, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, macrogol 400, macrogol 1500, macrogol 4000, carboxyvinyl polymer, etc.
Surfactant: Polysorbate 60, sorbitan stearate, sorbitan monostearate, polyoxyl stearate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60, polysorbate 80, and the like.
Preservatives: butyl paraben, methyl paraben, propyl paraben, ethyl paraben, sodium benzoate, benzyl alcohol and the like.
Buffer: borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer, citrate buffer, acetate buffer, epsilon-aminocaproic acid, aspartic acid, aspartate and the like.
pH adjusters: inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, polyphosphoric acid, boric acid; lactic acid, acetic acid, citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, oxalic acid, gluconic acid, fumaric acid, propionic acid, acetic acid, Organic acids such as aspartic acid, epsilon-aminocaproic acid, glutamic acid, aminoethylsulfonic acid; inorganic bases such as sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium hydroxide, sodium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide; monoethanolamine, Organic salts such as triethanolamine, diisopropanolamine, triisopropanolamine and lysine.
本発明の予防又は治療用組成物の形態は、固形状、半固形状、液状のいずれのであってもよく、適用対象となる患部、適用方法等に応じて適宜設定される。当該組成物の形態として、具体的には、錠剤、顆粒、散剤、坐剤、カプセル剤等の固形状；クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤等の半固形状；液剤、ローション剤等の液状等が例示される。これらの中で、好適な形態として、錠剤、坐剤、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、液剤が挙げられる。 The form of the preventive or therapeutic composition of the present invention may be solid, semi-solid, or liquid, and is appropriately set according to the affected area, application method, and the like. Specific examples of the composition include solid forms such as tablets, granules, powders, suppositories, and capsules; semisolid forms such as creams, gels, and ointments; liquid forms such as liquids and lotions. Is exemplified. Among these, preferable forms include tablets, suppositories, creams, gels, ointments, and liquids.
本発明の予防又は治療用組成物は、適用対象となるカンジダ症についても特に制限されるものではなく、例えば、皮膚カンジダ症、膣カンジダ症、外陰部カンジダ症、口腔カンジダ症、カンジダ性指間びらん症、カンジダ性爪囲爪炎、食道・腸管カンジダ症等のカンジダ症に対して適用することができる。なお、皮膚カンジダ症、膣カンジダ症、外陰部カンジダ症、男性の性器カンジダ症、口腔カンジダ症、カンジダ性指間びらん症、カンジダ性爪囲爪炎等のカンジダ症に対して適用する場合、本発明の予防又は治療用組成物は、経皮又は経粘膜投与可能な形態に調製すればよい。また、口腔カンジダ症や食道・腸管カンジダ症等のカンジダ症に対して適用する場合、本発明の予防又は治療用組成物は、経口適用可能な形態に調製すればよい。経皮または経粘膜投与可能な形態は、半固形状、液状が多用されている。これらの形態では、粘膜適用時の刺激が特に問題であるが、本発明ではかかる問題点が改善されている。 The preventive or therapeutic composition of the present invention is not particularly limited with respect to candidiasis to which it is applied. For example, cutaneous candidiasis, vaginal candidiasis, vulvar candidiasis, oral candidiasis, and candidiasis It can be applied to candidiasis such as erosion, candidiasis onychonitis, esophageal and intestinal candidiasis. In addition, when applied to candidiasis such as cutaneous candidiasis, vaginal candidiasis, vulvar candidiasis, male genital candidiasis, oral candidiasis, candidal interdigital erosion, and candidiasis onychonitis, this The preventive or therapeutic composition of the invention may be prepared in a form that can be transdermally or transmucosally administered. In addition, when applied to candidiasis such as oral candidiasis and esophageal / intestinal candidiasis, the preventive or therapeutic composition of the present invention may be prepared in a form that can be applied orally. Semi-solid and liquid forms are frequently used for transdermal or transmucosal administration. In these forms, irritation at the time of mucosal application is a particular problem, but this problem is improved in the present invention.
粘膜において発症するカンジダ症については、従来の製剤の投与では刺激を強く感じるという不都合があったが、本発明の予防又は治療用組成物によれば、このような不都合が解消されており、粘膜適用時の不快感が改善されている。このような本発明の効果に鑑みれば、本発明の予防又は治療用組成物は、とりわけ粘膜で発症したカンジダ症、具体的には膣カンジダ症、外陰部カンジダ症、口腔カンジダ症、男性の性器カンジダ症等に対して好適であり、粘膜適用の為の組成物として好適である。特に好適な適用対象カンジダ症としては、膣カンジダ症、外陰部カンジダ症、及び男性の性器カンジダ症が挙げられる。 Regarding candidiasis that develops in the mucous membrane, there has been a disadvantage that the administration of the conventional preparations feels strong irritation. However, according to the preventive or therapeutic composition of the present invention, such inconvenience has been eliminated. Discomfort during application is improved. In view of such effects of the present invention, the preventive or therapeutic composition of the present invention is particularly effective for candidiasis that has developed in the mucous membrane, specifically vaginal candidiasis, vulvar candidiasis, oral candidiasis, male genitals. It is suitable for candidiasis and the like, and is suitable as a composition for mucosal application. Particularly suitable application candidiasis includes vaginal candidiasis, vulvar candidiasis, and male genital candidiasis.
本発明の予防又は治療用組成物は、カンジダ症の治療を目的として使用してもよく、また、カンジダ症の予防や再発防止を目的として使用してよい。 The composition for prevention or treatment of the present invention may be used for the purpose of treating candidiasis, and may be used for the purpose of preventing candidiasis or preventing recurrence.
本発明の予防又は治療用組成物の投与量や投与頻度については、該組成物の形態、投与形態、使用目的、カンジダ症の種類や症状の程度、使用する(A)及び(B)成分の種類、使用者の年齢等に応じて適宜設定される。例えば、本発明の予防又は治療用組成物の１日当たりの投与量の平均としては、（A）成分の量に換算して、通常０．１〜３００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇ程度が挙げられる。また、本発明の予防治療剤は、例えば、１日当たり１回の頻度で若しくは２又は３回程度に分割して投与してもよく、また、２日〜１週間分の投与量を一度にまとめて投与してもよい。 Regarding the dose and frequency of administration of the preventive or therapeutic composition of the present invention, the form of the composition, the administration form, the purpose of use, the type and degree of symptoms of candidiasis, the (A) and (B) components used It is set as appropriate according to the type, the age of the user, and the like. For example, the average daily dose of the preventive or therapeutic composition of the present invention is usually 0.1 to 300 mg, preferably about 1 to 100 mg in terms of the amount of component (A). In addition, the prophylactic / therapeutic agent of the present invention may be administered, for example, once per day or divided into two or three times, and the doses for 2 days to 1 week are collected at a time. May be administered.
本発明の予防又は治療用組成物は、イソコナゾール及び／又はその塩を単独で使用する場合に比して、カンジダ・アルビカンスに対する抗真菌作用が増強されて発現されるので、一層優れたカンジダ症の予防乃至治療効果が期待できる。 The preventive or therapeutic composition of the present invention exhibits enhanced antifungal activity against Candida albicans as compared to the case of using isoconazole and / or a salt thereof alone, so that it is more excellent in candidiasis. Preventive or therapeutic effects can be expected.
また、本発明の予防又は治療用組成物は、適用患部に常在する他の微生物（例えば、膣粘膜に存在するLactococcus acidophilus）に対する悪影響が緩和されているので、患部における常在菌のバランスを正常な状態に早期に回復させることができる。 In addition, the composition for prevention or treatment of the present invention has a reduced adverse effect on other microorganisms (eg, Lactococcus acidophilus present in the vaginal mucosa) that are resident in the affected area. The normal state can be recovered early.
更に、本発明の予防又は治療用組成物によれば、適用時に感じる刺激が低減されているので、使用時の不快感が改善されている。それ故、本発明の予防又は治療用組成物は、刺激を感じやすい患部（特に粘膜）に対しても、不快感を感じることなく使用して、所期のカンジダ症予防乃至治療効果を得ることができる。 Furthermore, according to the preventive or therapeutic composition of the present invention, since the irritation felt at the time of application is reduced, discomfort during use is improved. Therefore, the preventive or therapeutic composition of the present invention can be used without feeling uncomfortable even on an affected part (especially mucous membrane) that is susceptible to irritation to obtain the desired preventive or therapeutic effect on candidiasis. Can do.
また、グリチルリチン酸及び／又はその塩は、製剤化すると安定性が損なわれやすくなるという欠点があるが、グリチルリチン酸及び／又はその塩を、イソコナゾール及び／又はその塩とを共に配合した組成物では、グリチルリチン酸及び／又はその塩の安定性が改善される。それ故、本発明の予防又は治療用組成物において、(B)成分としてグリチルリチン酸及び／又はその塩を採用する場合には、グリチルリチン酸及び／又はその塩の問題点をも解消して、安定性の点でも優れた組成物を提供することができる。 In addition, glycyrrhizic acid and / or a salt thereof has a disadvantage that stability is easily impaired when formulated, but in a composition in which glycyrrhizic acid and / or a salt thereof is combined with isconazole and / or a salt thereof. , The stability of glycyrrhizic acid and / or its salts is improved. Therefore, in the preventive or therapeutic composition of the present invention, when glycyrrhizic acid and / or a salt thereof is used as the component (B), the problem of glycyrrhizic acid and / or a salt thereof is also eliminated and stable. The composition which was excellent also in the property can be provided.
また、グリチルリチン酸及び／又はその塩は、製剤化すると安定性が損なわれやすくなるという欠点があるが、グリチルリチン酸及び／又はその塩を、イソコナゾール及び／又はその塩とを共に配合した組成物では、グリチルリチン酸及び／又はその塩の安定性が改善される。それ故、本発明の予防又は治療用組成物において、(B)成分としてグリチルリチン酸及び／又はその塩を採用する場合には、グリチルリチン酸及び／又はその塩の問題点をも解消して、安定性の点でも優れた組成物を提供することができる。 In addition, glycyrrhizic acid and / or a salt thereof has a disadvantage that stability is easily impaired when formulated, but in a composition in which glycyrrhizic acid and / or a salt thereof is combined with isconazole and / or a salt thereof. , The stability of glycyrrhizic acid and / or its salts is improved. Therefore, in the preventive or therapeutic composition of the present invention, when glycyrrhizic acid and / or a salt thereof is used as the component (B), the problem of glycyrrhizic acid and / or a salt thereof is also eliminated and stable. The composition which was excellent also in the property can be provided.
以下に試験例及び実施例等を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described with reference to test examples and examples, but the present invention is not limited to these examples.
試験例１
表１に示す組成の液状組成物（実施例１、比較例１−３、及びブランク）を調製した。各液状組成物にカンジダ・アルビカンス（ATCC10231）を1.5×106CFU/mLとなるように接種し、よく混合し、25℃で静置した。カンジダ・アルビカンス接種から、4時間後に、サンプリングを行い、カンジダ・アルビカンスの生菌濃度を測定した。生菌濃度の測定は、「第14改正日本薬局方 一般試験法 50.微生物限度試験法 (3)カンテン平板表面塗抹法」に準じて行った。測定した生菌濃度から、下式に従って、C. albicansに対する抗真菌活性値を算出した。
Test example 1
Liquid compositions (Example 1, Comparative Example 1-3, and blank) having the compositions shown in Table 1 were prepared. Each liquid composition was inoculated with Candida albicans (ATCC 10231) at 1.5 × 10 6 CFU / mL, mixed well, and allowed to stand at 25 ° C. Sampling was performed 4 hours after Candida albicans inoculation, and the viable cell concentration of Candida albicans was measured. The concentration of viable bacteria was measured according to “14th revised Japanese pharmacopoeia general test method 50. Microbial limit test method (3) Kanten plate surface smear method”. The antifungal activity value against C. albicans was calculated from the measured viable cell concentration according to the following formula.
試験例２
表２に示す液状組成物（実施例１−２、比較例１−３、及びブランク）を調製した。各液状組成物にラクトバシラス・アシドフィラス（Lactobacillus acidophilus； JCM No.1132）を6.3×105CFU/mLとなるように接種し、よく混合し、33℃で静置した。ラクトバシラス・アシドフィラス接種から1.5時間後に、サンプリングを行い、ラクトバシラス・アシドフィラスの生菌濃度を測定した。生菌濃度の測定は、「第14改正日本薬局方 一般試験法 50.微生物限度試験法 (3)カンテン平板表面塗抹法」に準じて行った。測定した生菌濃度から、下式に従って、L. acidophilusに対する抗菌活性値を算出した。
Test example 2
The liquid compositions (Example 1-2, Comparative Example 1-3, and blank) shown in Table 2 were prepared. Each liquid composition was inoculated with Lactobacillus acidophilus (JCM No. 1132) at 6.3 × 10 5 CFU / mL, mixed well, and allowed to stand at 33 ° C. Sampling was performed 1.5 hours after the inoculation of Lactobacillus acidophilus, and the viable cell concentration of Lactobacillus acidophilus was measured. The concentration of viable bacteria was measured according to “14th revised Japanese pharmacopoeia general test method 50. Microbial limit test method (3) Kanten plate surface smear method”. The antibacterial activity value against L. acidophilus was calculated from the measured viable cell concentration according to the following formula.
また、別途、実施例１及び比較例２の液状組成物を７０℃で１４日間保存したところ、比較例２の液状組成物におけるグリチルリチン酸二カリウムの残存割合は７３％であったのに対して、実施例１の液状組成物では、その残存割合は８０％であった。この結果から、実施例１の液状組成物では、グリチルリチン酸二カリウムの安定性が改善されていることも明らかとなった。 Separately, when the liquid compositions of Example 1 and Comparative Example 2 were stored at 70 ° C. for 14 days, the residual ratio of dipotassium glycyrrhizinate in the liquid composition of Comparative Example 2 was 73%. In the liquid composition of Example 1, the residual ratio was 80%. From this result, it was also clarified that the stability of dipotassium glycyrrhizinate was improved in the liquid composition of Example 1.
試験例３
４名のモニター（成人女性3名及び成人男性1名）により、上記試験例２で使用した液状組成物（実施例１−２及び比較例１）の刺激感について評価を行った。具体的には、上記試験例２で使用した液状組成物（実施例１−２及び比較例１）の適量を腕の内側部に塗布し、塗布後の刺激感について、以下の基準に従って評価を行った。
＜評価基準＞
○：殆ど刺激（ピリピリ感や軽微な痛み）を感じない
△：やや刺激（ピリピリ感や軽微な痛み）がある
×：刺激（ピリピリ感や軽微な痛み）がある
得られた結果を表３に示す。この結果から、実施例１及び２の液状組成物では、皮膚に対する刺激感が低減されており、使用感も良好であることが確認された。
Test example 3
The irritation feeling of the liquid composition (Example 1-2 and Comparative Example 1) used in Test Example 2 was evaluated by 4 monitors (3 adult women and 1 adult man). Specifically, an appropriate amount of the liquid composition (Example 1-2 and Comparative Example 1) used in Test Example 2 was applied to the inner side of the arm, and the irritation after application was evaluated according to the following criteria. went.
<Evaluation criteria>
○: Almost no irritation (feeling tingling or slight pain) △: Slight irritation (feeling tingling or slight pain) ×: There is irritation (feeling tingling or slight pain) Table 3 shows the results obtained. Show. From these results, it was confirmed that the liquid compositions of Examples 1 and 2 had reduced irritation to the skin and good usability.
表４に示す処方のクリーム剤（製剤例１及び２）及びジェル剤（製剤例３及び４）を常法に従い調製した。
Creams (Formulation Examples 1 and 2) and gels (Formulation Examples 3 and 4) having the formulations shown in Table 4 were prepared according to a conventional method.
表５に示す処方のクリーム剤（製剤例５及び６）及びジェル剤（製剤例７及び８）を常法に従い調製した。
Creams (formulation examples 5 and 6) and gels (formulation examples 7 and 8) having the formulations shown in Table 5 were prepared according to a conventional method.
表６に示す処方の軟膏剤（製剤例９−１１）を常法に従い調製した。
An ointment (Formulation Example 9-11) having the formulation shown in Table 6 was prepared according to a conventional method.
表７に示す処方の軟膏剤（製剤例１２−１４）を常法に従い調製した。
An ointment (Formulation Example 12-14) having the formulation shown in Table 7 was prepared according to a conventional method.
表８に示す処方のクリーム剤（製剤例１５−１７）を常法に従い調製した。
A cream formulation (Formulation Examples 15-17) having the formulation shown in Table 8 was prepared according to a conventional method.
表９に示す処方のクリーム剤（製剤例１８−２４）を常法に従い調製した。
A cream formulation (Formulation Examples 18-24) having the formulation shown in Table 9 was prepared according to a conventional method.
日本薬局方製剤総則「坐剤」または「錠剤」の製造方法に準じて以下の処方となるように、膣坐剤（1個あたり1400ｍｇ；1日1回、1回あたり1個を膣に適用する坐剤）を製造した。また、得られた製剤について硝酸イソコナゾールの濃度が0.1重量％になるように精製水に分散又は溶解させると、そのｐＨは３〜８の範囲内であった。
硝酸イソコナゾール 100重量部
アラントイン 20重量部
乳糖 905重量部
結晶セルロース 360重量部
アルギン酸ナトリウム 5重量部
ステアリン酸マグネシウム 10重量部
合計量 1400重量部
Vaginal suppository (1400 mg per unit; once per day, 1 unit per day applied to the vagina so that the following prescription is applied according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparation of “Suppositories” or “Tablets” Suppository). Further, when the obtained preparation was dispersed or dissolved in purified water so that the concentration of isoconazole nitrate was 0.1% by weight, the pH was in the range of 3-8.
Isoconazole nitrate 100 parts Allantoin 20 parts Lactose 905 parts Crystalline cellulose 360 parts Sodium alginate 5 parts
Magnesium stearate 10 parts by weight
Total amount 1400 parts by weight
製剤例２６
日本薬局方製剤総則「坐剤」または「錠剤」の製造方法に準じて以下の処方となるように、膣坐剤（1個あたり1170ｍｇ；1日1回、1回あたり1個を膣に適用する坐剤）を製造した。また、得られた製剤について硝酸イソコナゾールの濃度が0.1重量％になるように精製水に分散又は溶解させると、そのｐＨは３〜８の範囲内であった。
硝酸イソコナゾール 100重量部
グリチルレチン酸 30重量部
乳糖 780重量部
結晶セルロース 250重量部
ポリビニルピロリドン 5重量部
ステアリン酸マグネシウム 5重量部
合計量 1170重量部
Formulation Example 26
Vaginal suppository (1170 mg per unit; once per day, 1 unit applied to the vagina so that the following prescription is applied according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparation of “Suppositories” or “Tablets” Suppository). Further, when the obtained preparation was dispersed or dissolved in purified water so that the concentration of isoconazole nitrate was 0.1% by weight, the pH was in the range of 3-8.
Isoconazole nitrate 100 parts by weight Glycyrrhetinic acid 30 parts by weight Lactose 780 parts by weight Crystalline cellulose 250 parts by weight Polyvinylpyrrolidone 5 parts by weight
Magnesium stearate 5 parts by weight
Total amount 1170 parts by weight
製剤例２７
日本薬局方製剤総則「坐剤」または「錠剤」の製造方法に準じて以下の処方となるように、膣坐剤（1個あたり1360ｍｇ；1日1回、1回あたり1個を膣に適用する坐剤）を製造した。また、得られた製剤について硝酸イソコナゾールの濃度が0.1重量％になるように精製水に分散又は溶解させると、そのｐＨは３〜８の範囲内であった。
硝酸イソコナゾール 300重量部
アラントイン・クロルヒドロキシアラントイネート 20重量部
乳糖 780重量部
結晶セルロース 250重量部
ポリビニルピロリドン 5重量部
ステアリン酸マグネシウム 5重量部
合計量 1360重量部
Formulation Example 27
Vaginal suppository (1360 mg per unit; once per day, 1 unit per day applied to the vagina so that the following prescription is applied according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparation of “Suppositories” or “Tablets” Suppository). Further, when the obtained preparation was dispersed or dissolved in purified water so that the concentration of isoconazole nitrate was 0.1% by weight, the pH was in the range of 3-8.
Isoconazole nitrate 300 parts by weight Allantoin chlorohydroxy allantoinate 20 parts by weight Lactose 780 parts by weight Crystalline cellulose 250 parts by weight Polyvinylpyrrolidone 5 parts by weight
Magnesium stearate 5 parts by weight
Total amount 1360 parts by weight
製剤例２８
日本薬局方製剤総則「坐剤」または「錠剤」の製造方法に準じて以下の処方となるように、膣坐剤（1個あたり1220ｍｇ；1日1回、1回あたり1個を膣に適用する坐剤）を製造した。また、得られた製剤について硝酸イソコナゾールの濃度が0.1重量％になるように精製水に分散又は溶解させると、そのｐＨは３〜８の範囲内であった。
硝酸イソコナゾール 100重量部
グリチルリチン酸二カリウム 20重量部
乳糖 840重量部
結晶セルロース 250重量部
ヒドロキシプロピルセルロース 4重量部
ステアリン酸マグネシウム 6重量部
合計量 1220重量部
Formulation Example 28
Vaginal suppository (1220 mg per unit; once per day, 1 unit per day applied to the vagina so that the following prescription is applied according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparation of “Suppositories” or “Tablets” Suppository). Further, when the obtained preparation was dispersed or dissolved in purified water so that the concentration of isoconazole nitrate was 0.1% by weight, the pH was in the range of 3-8.
Isoconazole nitrate 100 parts by weight Dipotassium glycyrrhizinate 20 parts by weight Lactose 840 parts by weight Crystalline cellulose 250 parts by weight Hydroxypropyl cellulose 4 parts by weight
Magnesium stearate 6 parts by weight
Total amount 1220 parts by weight
製剤例２９
日本薬局方製剤総則「坐剤」または「錠剤」の製造方法に準じて以下の処方となるように、膣坐剤（1個あたり960ｍｇ；1日1回、1回あたり1個を膣に適用する坐剤）を製造した。また、得られた製剤について硝酸イソコナゾールの濃度が0.1重量％になるように精製水に分散又は溶解させると、そのｐＨは３〜８の範囲内であった。
硝酸イソコナゾール 100重量部
グリチルレチン酸 10重量部
ハードファット 850重量部
合計量 960重量部
Formulation Example 29
Vaginal suppository (960 mg per unit; once per day, 1 unit per day applied to the vagina so that the following prescription is applied according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparation of “Suppositories” or “Tablets” Suppository). Further, when the obtained preparation was dispersed or dissolved in purified water so that the concentration of isoconazole nitrate was 0.1% by weight, the pH was in the range of 3-8.
Isoconazole nitrate 100 parts by weight Glycyrrhetinic acid 10 parts by weight
850 parts by weight of hard fat
Total amount 960 parts by weight
製剤例３０
日本薬局方製剤総則「坐剤」または「錠剤」の製造方法に準じて以下の処方となるように、膣坐剤（1個あたり1520ｍｇ；1日1回、1回あたり1個を膣に適用する坐剤）を製造した。また、得られた製剤について硝酸イソコナゾールの濃度が0.1重量％になるように精製水に分散又は溶解させると、そのｐＨは３〜８の範囲内であった。
硝酸イソコナゾール 100重量部
アラントイン 5重量部
ポリエチレングリコール400 615重量部
ポリエチレングリコール6000 800重量部
合計量 1520重量部
Formulation Example 30
Vaginal suppository (1520 mg per unit; once per day, 1 unit per day applied to the vagina so that the following prescription is applied according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparation of “Suppositories” or “Tablets” Suppository). Further, when the obtained preparation was dispersed or dissolved in purified water so that the concentration of isoconazole nitrate was 0.1% by weight, the pH was in the range of 3-8.
Isoconazole nitrate 100 parts by weight Allantoin 5 parts by weight Polyethylene glycol 400 615 parts by weight
Polyethylene glycol 6000 800 parts by weight
Total amount 1520 parts by weight
Claims (3)
(B)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、アラントイン、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種
を含有することを特徴とする、カンジダ症の予防又は治療用組成物。 (A) Isoconazole and / or a salt thereof, and
(B) A composition for preventing or treating candidiasis comprising at least one selected from the group consisting of glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, allantoin, derivatives thereof, and salts thereof.
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