JP2007155334A - グルカン感受性予測方法、グルカン感受性増強剤及びそのスクリーニング方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】個体から採取した血液の血清又は血漿の補体濃度及び補体価とその基準値とを比較することにより、グルカンに対する感受性を予測する、グルカン感受性予測方法を提供する。また、補体活性化経路を誘導する物質を含むグルカン感受性増強剤を提供する。さらに、補体産生増強物質を含むグルカン感受性増強剤を提供する。さらに、候補物質の投与前後に個体から採取した血液の血清又は血漿について、候補物質の投与前後で補体濃度及び/又は補体価を比較することを含むグルカン感受性増強物質のスクリーニング方法を提供する。試験管内で候補物質非添加の血清又は血漿の補体濃度及び/又は補体価を比較することを含むグルカン感受性増強物質のスクリーニング方法を提供する。
【選択図】なし
Description
一方、ヒトやマウスなどの哺乳類の末梢血単核球、例えば、単球、顆粒球やリンパ球の表面に免疫賦活多糖が結合することが知られている(非特許文献2及び3)。そして、末梢血単核球への免疫賦活多糖の結合能には個体差やマウス系統差があることが示されており、免疫賦活多糖の効果発現と結合能は相関する可能性が大きい。
免疫賦活多糖の末梢血単核球への結合能は、抗レンチナン抗体などの免疫賦活多糖の抗体を用いる方法が知られているが、この方法では、抗レンチナン抗体はIgMなので使用しにくく、又抗レンチナン抗体は自家生産であり、力価が一定のものを恒常的に供給するのは困難であるとの問題がある。さらに、血液から白血球画分を分離し、血清存在下で反応にかけるため、操作が煩雑であるとの問題がある。
しかしながら、この方法は高価であり、より安価に、より容易にグルカン感受性を測定する方法が求められている。
また、本発明は、グルカン感受性増強剤及びそのスクリーニング方法を提供することを目的とする。
すなわち、本発明は、個体から採取した血液の血清又は血漿の少なくとも1つの補体濃度及び/又は補体価を測定し、測定した補体濃度及び補体価とその基準値とを比較することにより、グルカンに対する感受性を予測する、グルカン感受性予測方法を提供する。
また、本発明は、個体から採取した血液の血清又は血漿の少なくとも1つの補体濃度及び/又は補体価を測定し、測定した補体濃度及び補体価とその基準値とを比較することにより、CD14陽性単球のグルカン結合能を予測する、CD14陽性単球のグルカン結合能予測方法を提供する。
さらに、本発明は、補体活性化経路を誘導する物質を含むグルカン感受性増強剤及びCD14陽性単球のグルカン結合能増強剤を提供する。
さらに、本発明は、補体産生増強物質を含むグルカン感受性増強剤及びCD14陽性単球のグルカン結合能増強剤を提供する。
さらに、本発明は、候補物質の投与前後に個体から採取した血液の血清又は血漿の少なくとも1つの補体濃度及び/又は補体価を測定し、候補物質の投与前後で補体濃度及び/又は補体価を比較することを含むグルカン感受性増強物質のスクリーニング方法及びCD14陽性単球のグルカン結合能増強物質のスクリーニング方法を提供する。
試験管内で血液に候補物質を添加培養後血清又は血漿を分離し少なくとも1つの補体濃度及び/又は補体価を測定し、候補物質非添加の血清又は血漿の補体濃度及び/又は補体価と比較することを含むグルカン感受性増強物質のスクリーニング方法及びCD14陽性単球のグルカン結合能増強物質のスクリーニング方法を提供する。
本発明のグルカンとしては、αグルカンおよびβグルカンのいずれでも良いが、特にβグルカンが好ましく、β-1,3-グルカンがより好ましい。βグルカンとしては、レンチナン、ザイモザン、パヒマラン、シゾフィラン、プスチュラン、スクレログルカン及びリヘナンなどが挙げられる。中でも特にレンチナンに対して効果的である。
濃度を測定する補体としては、C1〜C9の9種類の補体が挙げられ、1種の補体濃度を測定すれば、βグルカン感受性及びCD14陽性単球のβグルカン結合能を予測することが可能であるが、2種以上の補体濃度を測定することによって、その精度を高めることができる。これらの補体のうち、C3及び/又はC4の濃度を測定することが好ましい。
補体濃度は、当業者に公知の任意の方法を用いて測定することができる。例えば、免疫比濁法、一元免疫核酸方(single radial immunodiffusion; SRID)、レーザーネフェロメトリー、ラテックス凝集比濁法などが挙げられる。なお、補体濃度は、上記補体の分解産物を測定することによっても求めることができる。
補体価は、活性化を受けずに残ったC1〜C9の総合的な活性を表す指標であり、当業者に公知の任意の方法を用いて測定することができる。例えば、ヒツジ赤血球に、抗体(溶血素)を反応させた一定量のヒツジ感作赤血球(EA)を血清と反応させると、血清中の補体量に応じて、溶血の程度が変化する。7.5 mlの液中で37℃、60分反応させたとき、5×108個のEAの50%を溶血するのに必要な補体量を1単位(1 CH50)として、補体価が求められる(Mayer MM: Complement and complement fixation. In: Experimental Immunochemistry (ed by Kabat EA, Mayer MM), p133-240, Charles C Thomas Publisher, Springerfield, 1961)。
補体濃度及び補体価の基準値は、βグルカン感受性又はCD14陽性単球のグルカン結合率と補体濃度又は補体価との相関から求めることができるが、一般的には、免疫学的検査項目として定められている基準値を用いることができる。例えば、C3については、基準値は50 mg/mlであり、C4については、11 mg/dlである。また、補体価についは、25 CH50/mlである。
測定した補体濃度及び補体価のうち少なくとも1つが、その基準値以上である場合には、グルカンに対する感受性又はCD14陽性単球のグルカン結合能があると予測できる。また、測定した補体濃度及び補体価のうち少なくとも1つが、その基準値未満である場合には、グルカンに対する感受性又はCD14陽性単球のグルカン結合能が弱いと予測できる。
補体活性化経路を誘導する物質としては、例えばIgA、IgD、IgE、IgM、IgG1、IgG2、IgG3などの免疫グロブリン、C多糖体-CRP結合物、ポリマーDNA、細菌リポ多糖体、デキストラン、デキストラン硫酸、polyanion-polycation結合物、ザイモザン(酵母・グラム陰性菌の菌膜)、マンナン、細菌壁ペプチドグリカン、イヌリンなどのポリマー性物質、トリプシン、プラスミンなどの蛋白分解酵素、トリパノソーマ、赤痢アメーバ、シストソミューラなどの微生物、ウイルス感染細胞、腫瘍細胞などの細胞、尿酸結晶、心筋ミトコンドリア、レトロウイルス、コブラ毒、透析膜、C3 nephritic factor(抗C3b・Bb自己抗体)などが挙げられる。
補体産生増強物質としては、例えばLPS、ビタミンA、C、D、E、IFN-γ、免疫複合体などが挙げられる。
前記補体活性化経路を誘導する物質又は補体産生増強物質は、補体活性化経路を誘導するのに効果的な量又は補体を増強するのに有効な量にて投与される。1日当たりの補体活性化経路を誘導するのに効果的な量は、物質ごとに異なっており、当業者において適宜選択される。
本発明のグルカン感受性及びCD14陽性単球のグルカン結合能増強剤は、適宜の剤形でよく、例えば散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、液剤等に調製される。
散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等に加える添加剤としては、賦形剤(例えば、乳糖、ブドウ糖、D−マンニトール、澱粉、結晶セルロース、炭酸カルシウム、カオリン、軽質無水ケイ酸、トレハロースなど)、結合剤(例えば、デンプン糊液、ゼラチン溶液、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、エタノールなど)、崩壊剤(例えば、デンプン、ゼラチン末、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム塩など)、滑沢剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクなど)、コーティング剤(例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アセチルセルロース、白糖、酸化チタンなど)等があり、その他必要に応じて着色剤、矯味・矯臭剤等が加えられる。また、内用液剤に加えられる添加剤としては、保存剤(例えば、安息香酸、パラオキシ安息香酸エステル、デヒドロ酢酸ナトリウムなど)、懸濁化剤または乳化剤(例えば、アラビアゴム、トラガント、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、メチルセルロース、卵黄、界面活性剤など)、甘味・酸味剤(例えば、トレハロース、クエン酸など)等があり、その他必要に応じて着色剤、安定剤等が加えられ、これらに使用される溶剤は、主として精製水であるが、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール等も使用することができる。
本発明のグルカン感受性及びCD14陽性単球のグルカン結合能増強剤は、経口又は非経口的に投与することができる。なお、上記の補体活性化経路を誘導する物質の含有量は、1日1回又は数回の服用によって、上述の1日当たりの投与量が達成できるように調整される。好ましい投与方法としては、経口、経腸(チューブを使用するなどした経胃、経十二指腸、胃ろう(PEG)、浣腸が好ましい)、静脈内投与が挙げられる。
候補物質を添加した血液の試験管内での培養においては、培地としてDMEMやRPMI1640などの一般的に使用されているものであればいずれも使用できる。また、培地を使用せず、全血で培養を行っても良い。培養は、上記培地で血液を0〜100倍に薄めて行う。培養条件は、4〜37℃で15分間〜24時間行う。
健康人5名から採取した血液に抗凝固剤としてヘパリンを添加した。血液100μlをポリスチレンチューブに分注し、Fluorescein標識レンチナンを100μg/mlになるように添加した。37℃で45分反応させた後、PE標識抗CD14抗体を添加し、さらに30分間反応させた。溶血剤(0.826%塩化アンモニウム+0.1%炭酸水素カリウム+0.0037%EDTA・4Na/蒸留水 pH=7.0)4mlを加え室温で溶血し、洗浄用緩衝液(0.1%BSA+0.1%アジ化ナトリウム/PBS(-))1mlで1回洗浄し、洗浄用緩衝液に懸濁しメッシュを通した後、FACS Caliburによる2カラー(Fluorescein/PE)解析を行った。
データ解析は、SSC/FL2(PE)でCD14陽性単球を分画し、CD14陽性単球のFL1(FITC)ヒストグラムを作成、チャネル2763以上に存在する細胞の割合について行った。
健康人5名から採取した血液に抗凝固剤としてヘパリンを添加した。血液200μlをポリスチレンチューブに分注し、抗CD11b抗体、抗CD35抗体、あるいはコントロール抗体を添加した。37℃で30分間反応後、Fluorescein標識レンチナンを100μg/mlになるように添加した。37℃で45分間反応させた後、PE標識抗CD14抗体を添加し、さらに30分間反応させた。溶血剤(0.826%塩化アンモニウム+0.1%炭酸水素カリウム+0.0037%EDTA・4Na/蒸留水 pH=7.0)4mlを加え室温で溶血し、洗浄用緩衝液(0.1%BSA+0.1%アジ化ナトリウム/PBS(-))1mlで1回洗浄し、洗浄用緩衝液に懸濁しメッシュを通した後、FACS Caliburによる2カラー(Fluorescein/PE)解析を行った。
データ解析は、SSC/FL2(PE)でCD14陽性単球を分画し、CD14陽性単球のFL1(FITC)ヒストグラムを作成、チャネル2763以上に存在する細胞の割合について行った。コントロール抗体添加時の細胞の割合と補体受容体に対する抗体添加時の細胞の割合を比較し、阻害率を算出した。
阻害率(%)=(1−補体受容体に対する抗体添加時の細胞の割合/コントロール抗体添加時の細胞の割合)×100
健康人3名から採取した血液に抗凝固剤としてヘパリンを添加した。血液200μlをポリスチレンチューブに分注し、FITC標識抗CD14抗体とPE標識抗CD11b抗体あるいはPE標識抗CD35抗体を添加、37℃で30分間反応させた。その後、溶血剤10mlを加え室温で溶血し、洗浄用緩衝液3mlで1回洗浄し、洗浄用緩衝液に懸濁しメッシュを通した後、FACS Caliburによる2カラー(Fluorescein/PE)解析を行った。
データ解析は、SSC/FSCで単球を分画し、FL1/FL2に展開、FL1陽性細胞におけるFL2陽性細胞の割合について行った。
健康人5名から採取した血液に抗凝固剤としてヘパリンを添加した。血液2mlを3000rpm、10分間遠心分離し、血漿を1ml採取した。血球に1mlの溶血剤(0.826%塩化アンモニウム+0.1%炭酸水素カリウム+0.0037%EDTA・4Na/蒸留水 pH=7.0)を加え、ポリスチレンチューブ2本に200μl/tubeで分注した。さらに溶血剤10mlを加え室温で溶血し、洗浄用緩衝液で1回洗浄し、容量を100μlにあわせた。採取した血漿は0.5mlずつに分け、一方を56℃で30分間の加熱により非働化した。一方のチューブには血漿を、もう一方のチューブには非働化した血漿を、100μl添加した。別のポリスチレンチューブには血液を200μl /tubeで分注した。これら3本のチューブに、Fluorescein標識レンチナンを100μg/mlになるように添加した。37℃で45分間反応させた後、PE標識抗CD14抗体を添加し、さらに30分間反応させた。血液を入れたチューブは、溶血剤4mlを加え室温で溶血した。全てのサンプルは、洗浄用緩衝液(0.1%BSA+0.1%アジ化ナトリウム/PBS(-))1mlで1回洗浄し、洗浄用緩衝液に懸濁しメッシュを通した後、FACS Caliburによる2カラー(Fluorescein/PE)解析を行った。
データ解析は、SSC/FL2(PE)でCD14陽性単球を分画し、CD14陽性単球のFL1(FITC)ヒストグラムを作成、チャネル2763以上に存在する細胞の割合について行った。
健康人3名から採取した血液を2本のチューブに半量ずつ分注し、一方に抗凝固剤としてヘパリンを添加した。3000rpm、10分間遠心分離し、血清あるいは血漿を採取した。採取した血清および血漿は-80℃に保管し、(株)エスアールエルに、補体価、補体濃度(C3、C4)の測定を依頼した。
(健康人5名のCD14陽性単球のレンチナン結合能)
CD14陽性単球におけるレンチナン結合細胞の割合を図1に示す。5名のレンチナン結合能には個人差があり、A、Dは結合能が高く、B、Cは結合能が低かった。
補体受容体に対する抗体のレンチナン結合能阻害率を図2に示す。レンチナン結合能の個人差に関わらず、CD11b、CD35の抗体添加により単球へのレンチナン結合が阻害されたことから、単球の補体受容体を介してレンチナンが結合することが分かった。
図3に健康人3名のCD14陽性単球における補体受容体発現率を示す。レンチナン結合能の個人差に関わらず、CD11b、CD35とも、CD14陽性単球のほとんどの単球に発現が認められた。
レンチナン結合能の個人差の原因が単球側ではなかったため、血漿成分に注目し、非働化血漿を用いた場合にレンチナン結合が低下するか否か検討した。レンチナン結合能の個人差に関わらず、血漿の非働化により単球へのレンチナン結合は著しく低下した(図4)。また、図5に、全血で測定した結合能と白血球+非働化血漿で測定した結合能との差を縦軸に、全血で測定した結合能を横軸にして5例の結果をプロットした結果を示す。これらの値には有意な相関が認められ、結合能の個人差は血漿成分に規程されているものと考えられる。
図6〜8に血清および血漿の補体価(図8)、補体濃度(C3(図6)、C4(図7))を示す。血清と血漿に違いは認められなかった。また、いずれの項目に関しても個人差がみられたが、補体価とC3濃度はA>C≧B、C4はA>B>Cと、Aが高値であった。単球のレンチナン結合能もAが最も強く、補体価および補体濃度とレンチナン結合能が相関する可能性が示唆された。
Claims (19)
- 個体から採取した血液の血清又は血漿の少なくとも1つの補体濃度及び/又は補体価を測定し、測定した補体濃度及び補体価とその基準値とを比較することにより、グルカンに対する感受性を予測する、グルカン感受性予測方法。
- 測定した補体濃度及び補体価のうち少なくとも1つが、その基準値以上であることにより、グルカンに対する感受性があると予測する、請求項1記載のグルカン感受性予測方法。
- 測定した補体濃度及び補体価のうち少なくとも1つが、その基準値未満であることにより、グルカンに対する感受性が弱いと予測する、請求項1記載のグルカン感受性予測方法。
- 測定される補体がC3及び/又はC4であり、基準値が、C3について50 mg/mlであり、C4について11 mg/dlである、請求項1〜3のいずれか1項記載のグルカン感受性予測方法。
- 測定される補体価についての基準値が25 CH50/mlである、請求項1〜4のいずれか1項記載のグルカン感受性予測方法。
- グルカンがβグルカンである、請求項1〜5のいずれか1項記載のグルカン感受性予測方法。
- 個体から採取した血液の血清又は血漿の少なくとも1つの補体濃度及び/又は補体価を測定し、測定した補体濃度及び補体価とその基準値とを比較することにより、CD14陽性単球のグルカン結合能を予測する、CD14陽性単球のグルカン結合能予測方法。
- 測定した補体濃度及び補体価のうち少なくとも1つが、その基準値未満であることにより、CD14陽性単球のグルカン結合能が低いと予測する、請求項7記載のCD14陽性単球のグルカン結合能予測方法。
- 測定される補体がC3及び/又はC4であり、基準値が、C3について50 mg/mlであり、C4について11 mg/dlである、請求項7又は8記載のCD14陽性単球のグルカン結合能予測方法。
- 測定される補体価についての基準値が25 CH50/mlである、請求項7〜9のいずれか1項記載のCD14陽性単球のグルカン結合能予測方法。
- グルカンがβグルカンである、請求項7〜10のいずれか1項記載のCD14陽性単球のグルカン結合能予測方法。
- 補体活性化経路を誘導する物質を含むグルカン感受性増強剤。
- 補体活性化経路を誘導する物質を含むCD14陽性単球のグルカン結合能増強剤。
- 補体産生増強物質を含むグルカン感受性増強剤。
- 補体産生増強物質を含むCD14陽性単球のグルカン結合能増強剤。
- 候補物質の投与前後に個体から採取した血液の血清又は血漿の少なくとも1つの補体濃度及び/又は補体価を測定し、候補物質の投与前後で補体濃度及び/又は補体価を比較することを含むグルカン感受性増強物質のスクリーニング方法。
- 候補物質の投与前後に個体から採取した血液の血清又は血漿の少なくとも1つの補体濃度及び/又は補体価を測定し、候補物質の投与前後で補体濃度及び/又は補体価を比較することを含むCD14陽性単球のグルカン結合能増強物質のスクリーニング方法。
- 候補物質を血液に添加し試験管内で培養後分離した血清又は血漿の少なくとも1つの補体濃度及び/又は補体価を測定し、候補物質非添加の血清または血漿の補体濃度及び/又は補体価と比較することを含むグルカン感受性増強物質のスクリーニング方法。
- 候補物質を血液に添加し試験管内で培養後分離した血清又は血漿の少なくとも1つの補体濃度及び/又は補体価を測定し、候補物質非添加の血清または血漿の補体濃度及び/又は補体価と比較することを含むCD14陽性単球のグルカン結合能増強物質のスクリーニング方法。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015515983A (ja) * | 2012-04-30 | 2015-06-04 | バイオセラ インコーポレイテッド | β−グルカン免疫療法のための組成物及び方法 |
JP2017501399A (ja) * | 2013-12-05 | 2017-01-12 | バイオセラ インコーポレイテッド | β−グルカンアッセイ方法 |
US11815435B2 (en) | 2017-02-24 | 2023-11-14 | Hibercell, Inc. | Beta glucan immunopharmacodynamics |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01155271A (ja) * | 1987-12-11 | 1989-06-19 | Ishizu Seiyaku Kk | 補体活性測定用試薬 |
JPH03249561A (ja) * | 1990-02-28 | 1991-11-07 | Toshiba Corp | 免疫分析試薬 |
JPH05302919A (ja) * | 1991-10-31 | 1993-11-16 | Ajinomoto Co Inc | 宿主介在性制癌剤の抗腫瘍効果検査薬 |
JPH09271394A (ja) * | 1996-04-01 | 1997-10-21 | S R L:Kk | 補体不活性化方法 |
-
2005
- 2005-11-30 JP JP2005346447A patent/JP4666284B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01155271A (ja) * | 1987-12-11 | 1989-06-19 | Ishizu Seiyaku Kk | 補体活性測定用試薬 |
JPH03249561A (ja) * | 1990-02-28 | 1991-11-07 | Toshiba Corp | 免疫分析試薬 |
JPH05302919A (ja) * | 1991-10-31 | 1993-11-16 | Ajinomoto Co Inc | 宿主介在性制癌剤の抗腫瘍効果検査薬 |
JPH09271394A (ja) * | 1996-04-01 | 1997-10-21 | S R L:Kk | 補体不活性化方法 |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015515983A (ja) * | 2012-04-30 | 2015-06-04 | バイオセラ インコーポレイテッド | β−グルカン免疫療法のための組成物及び方法 |
JP2018150304A (ja) * | 2012-04-30 | 2018-09-27 | バイオセラ インコーポレイテッド | β−グルカン免疫治療方法 |
US10092646B2 (en) | 2012-04-30 | 2018-10-09 | Biothera, Inc. | Compositions and methods for beta-glucan immunotherapy |
JP2017501399A (ja) * | 2013-12-05 | 2017-01-12 | バイオセラ インコーポレイテッド | β−グルカンアッセイ方法 |
US11815435B2 (en) | 2017-02-24 | 2023-11-14 | Hibercell, Inc. | Beta glucan immunopharmacodynamics |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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