JP2007153883A5

JP2007153883A5 -

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Publication number: JP2007153883A5
Application number: JP2006307191A
Authority: JP
Filing date: 2006-11-13
Publication date: 2009-12-24
Anticipated expiration: 2026-11-13

Description

すなわち、本発明は以下の通りである。
（１）１種以上の活性成分と溶出制御基剤とを含む徐放性固形製剤であって、前記溶出制御基剤は、ａ）保水量が４００％以上で、ゲル押込み荷重が２００ｇ以上で、水溶性成分量が４０〜９５重量％で、目開き７５μｍの篩いを通過する粒子が９０重量％以上で、目開き３２μｍの篩いを通過する粒子が２０重量％以上で、平均粒径が２０μｍ以上５０μｍ未満である加工澱粉と、ｂ）崩壊時間が８時間以上で、押込み強度が２ｋｇ以上で、水に分散させた時の沈降体積が３ｍｌ以下である疎水性助剤とを含み、かつ前記加工澱粉と前記疎水性助剤との重量配合比率が、５０：５０〜９９：１の範囲内のものであることを特徴とする固形製剤。（２）前記加工澱粉において、目開き７５μｍの篩いを通過する粒子が９８重量％以上、目開き３２μｍの篩いを通過する粒子が４０重量％以上であることを特徴とする請求項１に記載の固形製剤。（３）前記加工澱粉の膨潤度が６ｃｍ^３／ｇ以上１０ｃｍ^３／ｇ以下であることを特徴とする（１）又は（２）に記載の固形製剤。（４）前記加工澱粉が、安息角４５°以下であり、かつ見かけ比容積が１．４ｃｍ^３／ｇ以上３．６ｃｍ^３／ｇ以下であることを特徴とする（１）〜（３）のいずれかに記載の固形製剤。（５）前記１種以上の活性成分の含有量が、２０〜７０重量％であることを特徴とする（１）〜（４）のいずれかに記載の固形製剤。 That is, the present invention is as follows.
(1) A sustained-release solid preparation comprising one or more active ingredients and an elution control base, wherein the elution control base a) has a water retention amount of 400% or more and a gel indentation load of 200 g or more. The amount of the water-soluble component is 40 to 95% by weight, the particles passing through the sieve having an opening of 75 μm is 90% by weight or more, the particles passing through the sieve having an opening of 32 μm is 20% by weight, and the average particle size is 20 μm. And processed starch having a disintegration time of 8 hours or more, an indentation strength of 2 kg or more, and a hydrophobic assistant having a sedimentation volume of 3 ml or less when dispersed in water, and A solid preparation, wherein a weight blending ratio of the processed starch and the hydrophobic auxiliary agent is in the range of 50:50 to 99: 1. (2) In the processed starch, 98% by weight or more of particles passing through a sieve having an opening of 75 μm, and 40% by weight or more of particles passing through a sieve having an opening of 32 μm. Solid formulation. (3) The solid preparation according to (1) or (2), wherein the degree of swelling of the processed starch is from 6 cm ³ / g to 10 cm ³ / g. (4) The processed starch has an angle of repose of 45 ° or less and an apparent specific volume of 1.4 cm ³ / g or more and 3.6 cm ³ / g or less, according to (1) to (3) The solid formulation in any one. (5) The solid preparation according to any one of (1) to (4), wherein the content of the one or more active ingredients is 20 to 70% by weight.

また、特定の加工澱粉は、安息角が４５°以下であることが好ましい。好ましくは安息角が４３°以下である。また、特定の加工澱粉は見かけ比容積が１．４ｃｍ^３／ｇ以上３．６ｃｍ^３／ｇ以下であることが好ましい。安息角が４５°以下で、かつ見かけ比容積が１．４〜３．６ｃｍ^３／ｇの範囲にある加工澱粉は、活性成分との混合性・分散性に優れるため、均一なゲルマトリクスを形成することができ、安定な徐放性としやすいので好ましい。 Further, the specific processed starch preferably has an angle of repose of 45 ° or less. The angle of repose is preferably 43 ° or less. The specific processed starch preferably has an apparent specific volume of 1.4 cm ³ / g or more and 3.6 cm ³ / g or less. Processed starch with an angle of repose of 45 ° or less and an apparent specific volume in the range of 1.4 to 3.6 cm ³ / g is excellent in mixing and dispersibility with the active ingredient, and forms a uniform gel matrix. It is preferable because it is easy to achieve stable sustained release.

目開き７５μｍの篩いを通過する粒子が９０重量％以上、目開き３２μｍの篩いを通過する粒子が２０重量％以上、且つ平均粒径が２０μｍ以上５０μｍ未満となるように粒度調整された、保水量が４００％以上、ゲル押込み荷重が２００ｇ以上、水溶性成分量が４０〜９５重量％の加工澱粉は、粒度未調整のものに比べて膨潤度が小さく、ゲル押込み荷重値が高いのが特徴である。また、加工澱粉は、見かけ比容積が１．４〜３．６ｃｍ^３／ｇの範囲にあることが好ましいが、該加工澱粉の見かけ比容積は、乾燥工程における液濃度の大小にも影響され、また、スプレードライ乾燥工程においてアトマイザーの回転数にも影響される。そのため、見かけ比容積を上記の好ましい範囲とするには、これらを適宜調整すればよい。 Water retention amount adjusted so that particles passing through a sieve having a mesh opening of 75 μm are 90% by weight or more, particles passing through a sieve having a mesh opening of 32 μm are 20% by weight or more, and the average particle size is 20 μm or more and less than 50 μm. Processed starch having a gel indentation load of 200 g or more and a water-soluble component amount of 40 to 95% by weight is characterized by having a lower degree of swelling and a higher gel indentation load value than those having no adjusted particle size. is there. Furthermore, modified starch, it is preferable that the apparent specific volume is in the range of 1.4~3.6cm 3 / ^g, apparent specific volume of the processed starch is also affected by the magnitude of the liquid concentration in the drying step, Moreover, it is influenced also by the rotation speed of an atomizer in a spray dry drying process. Therefore, in order to make the apparent specific volume within the above preferable range, these may be appropriately adjusted.

結合剤としては、白糖、ブドウ糖、乳糖、果糖、トレハロース等の糖類、マンニトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール等の糖アルコール類、ゼラチン、プルラン、カラギーナン、ローカストビーンガム、寒天、グルコマンナン、キサンタンガム、タマリンドガム、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム等の水溶性多糖類、結晶セルロース（例えば、旭化成ケミカルズ株式会社製、「セオラス（登録商標、以下同じ）」ＰＨ−１０１、ＰＨ−１０１Ｄ、ＰＨ−１０１Ｌ、ＰＨ−１０２、ＰＨ−３０１、ＰＨ−３０１Ｚ、ＰＨ−３０２、ＰＨ−Ｆ２０、ＰＨ−Ｍ０６、Ｍ１５、Ｍ２５、ＫＧ−８０１、ＫＧ−８０２等）、粉末セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類、アルファー化デンプン、デンプン糊等のデンプン類、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子類、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、合成ヒドロタルサイト、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機化合物類等が挙げられことができ、上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。 As binders, sugars such as sucrose, glucose, lactose, fructose, trehalose, sugar alcohols such as mannitol, xylitol, maltitol, erythritol, sorbitol, gelatin, pullulan, carrageenan, locust bean gum, agar, glucomannan , xanthan gum , Tamarind gum, pectin, sodium alginate, gum arabic, etc., water-soluble polysaccharides, crystalline cellulose (for example, “Seolas (registered trademark, the same applies hereinafter)” PH-101, PH-101D, PH-101L, manufactured by Asahi Kasei Chemicals Corporation PH-102, PH-301, PH-301Z, PH-302, PH-F20, PH-M06, M15, M25, KG-801, KG-802, etc.), powdered cellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, etc. , Starches such as pregelatinized starch, starch paste, synthetic polymers such as polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, polyvinyl alcohol, calcium hydrogen phosphate, calcium carbonate, synthetic hydrotalcite, magnesium aluminate silicate, etc. An inorganic compound etc. can be mentioned, Even if it uses individually by 1 type chosen from the above, it is also free to use 2 or more types together.

着色剤としては、食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号等の食用色素、銅クロロフィリンナトリウム、酸化チタン、リボフラビンなどを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。 Examples of the colorant include food colors such as Food Red No. 3, Food Yellow No. 5, and Food Blue No. 1, copper chlorophyllin sodium , titanium oxide, riboflavin, and the like. One kind selected from the above may be used alone, or two or more kinds may be used in combination.

杉原式安息角測定器（薬剤学２７、ｐ．２６０、１９６５年）を使用して求める。
（６）見かけ比容積（ｃｍ ^３／ｇ） Obtained using a Sugihara-type angle of repose measuring instrument (Pharmacology 27, p.260, 1965).
(6) Apparent specific volume (cm ³ / g)

スコットボリュームメーター（筒井理化学機器株式会社）を用いて測定する。粉体試料を定量フィーダーを用いて２−３分かけて測定容器内に粉体があふれるまで流下させる。次いで容器の上部に堆積した過剰量の粉体をすり落とし、また、容器の側面に付着した試料を除去する。その後、容器に疎充填された粉体重量を量る。測定容器の容積を容器に疎充填された粉体重量で除した値を見かけ比容積とする。
（７）保水量 Measured using a Scott volume meter (Tsutsui Rikenki Co., Ltd.). The powder sample is allowed to flow down for 2-3 minutes using a quantitative feeder until the powder overflows into the measurement container. Next, an excessive amount of powder deposited on the top of the container is scraped off, and the sample adhering to the side surface of the container is removed. Thereafter, the weight of the powder loosely filled in the container is measured. An apparent specific volume is obtained by dividing the volume of the measurement container by the weight of the powder loosely filled in the container.
(7) Water retention amount

Claims

The processed starch has an angle of repose of 45 ° or less and an apparent specific volume of 1.4 cm ³ / g or more and 3.6 cm ³ / g or less. Solid formulation.