JP2007051136A - Use of d-psicose for inhibiting d-fructose concentration rise in blood - Google Patents

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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To enable the prevention in the symptom aggravation of obesity, diabetes and metabolic syndrome, the prevention in crisis, and the improvement in symptoms. <P>SOLUTION: This composition for inhibiting D-fructose concentration rise, preferably simultaneously D-glucose concentration rise, in blood, when a carbohydrate and/or a saccharide having or containing the D-fructose as a part of the structure is taken, is characterized by containing D-psicose and/or its derivative as an active ingredient. The composition, wherein the D-psicose is a mixture of D-psicose with D-fructose. The composition is a form selected from a sweetener, a seasoning, a food additive, a food material, a food or a drink, a health drink or a health food, a medicine, or a feed. A method for using D-psicose to inhibit D-fructose concentration rise, preferably simultaneously to inhibit D-glucose concentration rise, in blood, is characterized by giving D-psicose, when a carbohydrate and/or a saccharide having or containing D-fructose as a part of the structure is taken. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明はD−プシコースの血中D−フラクトース濃度上昇抑制効果の利用に関する。   The present invention relates to the use of D-psicose to suppress the increase in blood D-fructose concentration.

希少糖は天然に存在するが、その存在量が極めて微量である単糖をいう。希少糖は化学構造により、アルドース、ケトースおよびアルコールに分けられる。アルドース類としては例えばD−アロースが、ケトース類としては例えばD−プシコースが、アルコール類としては例えばアリトールがある。しかし、従来これら希少糖の大部分は大量生産ができず入手困難であったため、その生理活性や薬理活性に関する研究はほとんどなされていなかった。最近、香川大学農学部何森らにより酵素を用いた大量生産方法が開発され、D−プシコース、D−アロース、アリトールなどいくつかの希少糖が生産されるようになり、その生物活性に関する研究が進んでいる。   Rare sugars refer to monosaccharides that exist in nature but whose abundance is extremely small. Rare sugars are divided into aldoses, ketoses and alcohols by chemical structure. Examples of aldoses include D-allose, examples of ketoses include D-psicose, and examples of alcohols include allitol. However, since most of these rare sugars have been difficult to obtain because they cannot be mass-produced, little research has been done on their physiological and pharmacological activities. Recently, a large-scale production method using enzymes was developed by Iimori et al., Faculty of Agriculture, Kagawa University, and some rare sugars such as D-psicose, D-allose, and allitol have been produced, and research on their biological activities has progressed. It is out.

これまでの研究結果から、希少糖には糖代謝あるいは脂質代謝に対する作用をもつ糖が存在することが明らかにされている。例えば、D−プシコースについては、in vitro実験において、摘出腸管でのD-Glucose輸送の抑制(非特許文献1)、ラット膵β細胞株からのインスリン分泌促進(特許文献1)、血管内皮細胞株からのMCP-1分泌抑制(特許文献1)などが、またin vivo実験で、体脂肪蓄積軽減作用(非特許文献2)、生体内ではエネルギーとはならないこと(非特許文献3)、などが、それぞれ明らかにされている。   From previous research results, it has been clarified that rare sugars have sugars that have an action on sugar metabolism or lipid metabolism. For example, for D-psicose, in vitro experiments, suppression of D-glucose transport in the isolated intestinal tract (Non-patent Document 1), promotion of insulin secretion from rat pancreatic β-cell line (Patent Document 1), vascular endothelial cell line MCP-1 secretion suppression from the human body (Patent Document 1), and body fat accumulation reduction action (Non-Patent Document 2), and in vivo energy (Non-Patent Document 3) , Each has been revealed.

しかし、これまでの研究で明らかにされた作用は、多くはin vitro実験で見られているものである。また、D−グルコースの体内動態に対する作用は知られているが、D−フラクトースの体内動態に対する作用については未だ知られていない。
平成11年度科学技術総合研究委託費 地域先導研究 研究成果報告書「希少糖類の医薬品としての作用機序に関する研究」香川医科大学、徳田雅明、小西良士、前田 肇、平成12年 平成11年度科学技術総合研究委託費 地域先導研究 研究成果報告書「ラット等を用いた希少糖類の栄養学的評価と食品への応用」香川大学農学部、鈴木博雄、松尾達博、橋口峰雄、平成12年 平成12年度科学技術総合研究委託費 地域先導研究 研究成果報告書「ラット等を用いた希少糖類の栄養学的評価と食品への応用」香川大学農学部、鈴木博雄、松尾達博、橋口峰雄、平成13年 国際公開番号W003/097820
However, many of the effects revealed in previous studies have been seen in in vitro experiments. Moreover, although the effect | action with respect to the pharmacokinetics of D-glucose is known, it is not yet known about the effect | action with respect to the pharmacokinetics of D-fructose.
1999 Science and Technology Comprehensive Research Commission Regional Lead Research Research Results Report “Studies on the Mechanism of Action of Rare Sugars as Pharmaceuticals” Kagawa Medical University, Masaaki Tokuda, Yoshishi Konishi, Atsushi Maeda, 2000 1999 Science and Technology Comprehensive Research Commission Regional Leading Research Research Results Report “Nutritional Evaluation of Rare Sugars Using Rats and Application to Food” Kagawa University Faculty of Agriculture, Hiroo Suzuki, Tatsuhiro Matsuo, Mineo Hashiguchi, Heisei 12 years 2000 Science and Technology Comprehensive Research Commission Regional Leading Research Research Results Report “Nutritional Evaluation of Rare Sugars Using Rats and Application to Food” Kagawa University Faculty of Agriculture, Hiroo Suzuki, Tatsuhiro Matsuo, Mineo Hashiguchi, Heisei 13 years International Publication Number W003 / 097820

現在我が国には糖尿病患者が約200万人、糖尿病が強く疑われる人が約880万人、糖尿病の可能性を否定できない人が約740万人、肥満とされる人たちが2300万人いると見られている。これらの人たちは、高血糖や過体重のみでなく、高脂血症、高尿酸血症などを併発していることが多く、最近では高血糖、高脂血および高尿酸血が「死のトライアングル」を形成し、「メタボリックシンドローム」として生活習慣病のうちでも特に脳血管障害を現わしやすく、死亡やQOL低下を引き起こす危険因子と見なされている。この「死のトライアングル」のうち、高血糖と高脂血はD−グルコースやD−フラクトースなどの血中濃度と深く関係している。   Currently there are about 2 million people with diabetes, about 8.8 million people who are strongly suspected of having diabetes, about 7.4 million people who cannot deny the possibility of diabetes, and 23 million people who are considered obese It has been seen. These people often have not only hyperglycemia and overweight but also hyperlipidemia and hyperuricemia. Recently, hyperglycemia, hyperlipidemia and hyperuricemia have been It forms a “triangle” and is regarded as a “metabolic syndrome” as a risk factor that causes cerebrovascular disorders, particularly among lifestyle-related diseases, and causes death and QOL. Among the “death triangle”, hyperglycemia and hyperlipidemia are deeply related to blood concentrations such as D-glucose and D-fructose.

D−グルコースは血糖値として測定され、高血糖が糖尿病などの場合に問題となる。D−フラクトースについては、血中での高濃度の持続および/または反復する急激な血中濃度の上昇により、肥満、高脂血症あるいは糖尿病の発症や悪化を来すことが知られている(Kobe J. Med. Sci. 48, 125-136, 2002、Diabetes Care 24, 1882-1887, 2001, Am. J. Nutr. 76,911-911, 2002, Am. J. Clin. Nutr. 79, 537-543, 2004)。
従って、D−フラクトースの血中濃度の過度の上昇を抑制することは、高脂血症あるいは糖尿病等の生活習慣病予防あるいは悪化防止という点から意義がある。そこで本発明者は、D−プシコースの血中D−フラクトース濃度上昇抑制効果について、実験動物を用いて検討を加えた。
D-glucose is measured as a blood glucose level, and becomes a problem when hyperglycemia is diabetes or the like. With regard to D-fructose, it is known that obesity, hyperlipidemia, or diabetes develops and worsens due to a high concentration in blood and / or repeated rapid increase in blood concentration ( Kobe J. Med. Sci. 48, 125-136, 2002, Diabetes Care 24, 1882-1887, 2001, Am. J. Nutr. 76,911-911, 2002, Am. J. Clin. Nutr. 79, 537-543 , 2004).
Therefore, it is meaningful to suppress an excessive increase in the blood concentration of D-fructose from the viewpoint of preventing or preventing lifestyle-related diseases such as hyperlipidemia or diabetes. Therefore, the present inventor examined the effect of D-psicose on the increase in blood D-fructose concentration using experimental animals.

上記研究の成果に基づく本発明の目的は、高血糖および/または高脂血状態の改善が可能で、肥満、糖尿病および/またはメタボリックシンドロームの症状悪化防止、発症予防および/または症状改善を必要とする人および/または動物に適したD−プシコースおよび/またはその誘導体を含有する組成物、食品、食品素材、食品添加物、飲料、飲料水、薬剤、製剤原料、飼料などの提供である。   The purpose of the present invention based on the results of the above research is to be able to improve hyperglycemia and / or hyperlipidemia, and to prevent the deterioration of symptoms of obesity, diabetes and / or metabolic syndrome, to prevent the onset and / or to improve the symptoms. The present invention provides a composition, a food, a food material, a food additive, a beverage, a drinking water, a drug, a pharmaceutical raw material, a feed and the like containing D-psicose and / or a derivative thereof suitable for a person and / or an animal.

また、本発明は、D−フラクトースをその構造の一部とするかまたは含有する炭水化物および/または糖類を摂取するときに、D-プシコースを与えることよりなる、血中D−フラクトース濃度上昇の抑制に使用することを特徴とするD-プシコースの使用方法の提供を目的とする。すなわち、本発明は、高血糖および/または高脂血状態を改善し、肥満、糖尿病およびまたはメタボリックシンドロームの症状の悪化を防止し、発症を予防し、および/または症状を改善する方法の提供を目的とする。   In addition, the present invention suppresses an increase in blood D-fructose concentration, which comprises providing D-psicose when ingesting carbohydrates and / or sugars containing or containing D-fructose as part of its structure. The purpose is to provide a method for using D-psicose, which is characterized in that it is used in the above. That is, the present invention provides a method for improving hyperglycemia and / or hyperlipidemia, preventing worsening of obesity, diabetes and / or metabolic syndrome symptoms, preventing onset and / or improving symptoms. Objective.

上記研究において、実験動物に蔗糖あるいはD−フラクトースを投与したときの血中D−フラクトース濃度に対するD−プシコースの効果について検討したところ、いずれの場合でも、D−プシコースは血中D−フラクトース濃度上昇を強く抑制することを見いだし、その発見をもとに鋭意研究を重ねて本発明を完成するに至った。   In the above study, the effect of D-psicose on blood D-fructose concentration when sucrose or D-fructose was administered to experimental animals was examined. In any case, D-psicose increased blood D-fructose concentration. As a result, the present invention was completed through extensive research based on the findings.

D−プシコースが血糖上昇を抑制する効果を持っていることはすでに明らかにされている。このような糖代謝あるいは脂質代謝の異常に関連しているD−グルコースとD−フラクトースの両者の血中濃度上昇を抑制するという性質は、血糖調節の目的で使用されている他の物質においては明らかにされていない。   It has already been clarified that D-psicose has an effect of suppressing an increase in blood sugar. In other substances used for the purpose of blood glucose regulation, the property of suppressing the increase in the blood concentration of both D-glucose and D-fructose, which is related to abnormalities of sugar metabolism or lipid metabolism, is It has not been revealed.

本発明は、以下の(1)〜(5)の血中D−フラクトース濃度上昇を抑制する組成物を要旨としている。
(1)D-プシコースを有効成分とする、D−フラクトースをその構造の一部とするかまたは含有する炭水化物および/または糖類を摂取した場合の、血中D−フラクトース濃度上昇を抑制する組成物。
(2)上記組成物が、血中D−フラクトース濃度上昇と同時に、D−グルコース濃度上昇を抑制する組成物である(1)の組成物。
(3)D-プシコースが、D-プシコース、および/または、その誘導体である(1)または(2)の組成物。
(4)D-プシコースが、D-プシコースおよびD-フラクトースの混合物である(1)、(2)または(3)の組成物。
(5)上記組成物が、甘味料、調味料、食品添加物、食品素材、飲食品、健康飲食品、医薬品および飼料からなる群から選ばれる形態のものである(1)ないし(4)のいずれかの組成物。
The gist of the present invention is the following compositions (1) to (5) that suppress an increase in blood D-fructose concentration.
(1) A composition containing D-psicose as an active ingredient and suppressing an increase in blood D-fructose concentration when a carbohydrate and / or saccharide containing or containing D-fructose as part of its structure is ingested .
(2) The composition according to (1), wherein the composition is a composition that suppresses an increase in D-glucose concentration simultaneously with an increase in blood D-fructose concentration.
(3) The composition according to (1) or (2), wherein D-psicose is D-psicose and / or a derivative thereof.
(4) The composition of (1), (2) or (3), wherein D-psicose is a mixture of D-psicose and D-fructose.
(5) The composition according to (1) to (4), wherein the composition is in a form selected from the group consisting of sweeteners, seasonings, food additives, food materials, foods and drinks, health foods and drinks, pharmaceuticals and feeds. Any composition.

本発明は、以下の(6)〜(10)のD-プシコースの使用方法を要旨としている。
(6)D−フラクトースをその構造の一部とするかまたは含有する炭水化物および/または糖類を摂取するときに、D-プシコースを与えることよりなる、血中D−フラクトース濃度上昇の抑制に使用することを特徴とするD-プシコースの使用方法。
(7)血中D−フラクトース濃度上昇の抑制に使用すると同時に、D−グルコース濃度上昇の抑制にも使用する(6)のD-プシコースの使用方法。
(8)D-プシコースが、D-プシコース、および/または、その誘導体である(6)または(7)のD-プシコースの使用方法。
(9)D-プシコースが、D-プシコースおよびD-フラクトースの混合物である(6)、(7)または(8)のD-プシコースの使用方法。
(10)D-プシコースが、D-プシコースを有効成分とする、甘味料、調味料、食品添加物、食品素材、飲食品、健康飲食品、医薬品および飼料からなる群から選ばれる形態の組成物である(6)ないし(9)のいずれかのD-プシコースの使用方法。
The gist of the present invention is the following method of using D-psicose (6) to (10).
(6) It is used for suppressing an increase in blood D-fructose concentration, which comprises providing D-psicose when ingesting carbohydrates and / or sugars containing or containing D-fructose as part of its structure. How to use D-psicose
(7) The method for using D-psicose according to (6), which is used for suppressing an increase in blood D-fructose concentration and also used for suppressing an increase in D-glucose concentration.
(8) The method for using D-psicose according to (6) or (7), wherein D-psicose is D-psicose and / or a derivative thereof.
(9) The method for using D-psicose according to (6), (7) or (8), wherein D-psicose is a mixture of D-psicose and D-fructose.
(10) A composition in a form selected from the group consisting of sweeteners, seasonings, food additives, food materials, foods and drinks, health foods and drinks, pharmaceuticals and feeds, wherein D-psicose is an active ingredient. A method of using D-psicose according to any one of (6) to (9).

本発明により、D−プシコースおよび/またはその誘導体を有効成分とし、D−プシコースおよび/またはその誘導体の、D−フラクトースをその構造の一部とするおよび/または含有する炭水化物、および/または、糖類を摂取した場合の血中D−フラクトース濃度上昇を抑制する組成物、血中D−グルコース濃度上昇とD−フラクトース濃度上昇を同時に抑制する効果を有する組成物、ならびに、これらの組成物を用いることを特徴とする、D−プシコースおよび/またはその誘導体の、D−フラクトースをその構造の一部とするおよび/または含有する炭水化物および/または糖類を摂取した場合の血中D−フラクトース濃度上昇を抑制する方法、血中D−グルコース濃度上昇とD−フラクトース濃度上昇を同時に抑制する方法を提供することができる。   According to the present invention, D-psicose and / or its derivative as an active ingredient, D-psicose and / or its derivative, carbohydrate and / or sugar containing D-fructose as part of its structure and / or containing it Of suppressing the increase in blood D-fructose concentration when ingesting, a composition having the effect of simultaneously suppressing the increase in blood D-glucose concentration and the increase in D-fructose concentration, and use of these compositions Of D-psicose and / or its derivatives, which suppress the increase in blood D-fructose concentration when ingesting carbohydrates and / or sugars containing and / or containing D-fructose as part of its structure And a method for simultaneously suppressing an increase in blood D-glucose concentration and an increase in D-fructose concentration it can.

本発明は、D−フラクトースをその構造の一部とするおよび/または含有する炭水化物および/または糖類を摂取した場合の血中D−フラクトース濃度上昇あるいは血中D−グルコース濃度上昇とD−フラクトース濃度上昇を同時を抑制することを特徴とし、D−プシコースおよび/またはその誘導体を有効成分として含有する、食品、保健用食品、患者用食品、食品素材、保健用食品素材、患者用食品素材、食品添加物、保健用食品添加物、患者用食品添加物、飲料、保健用飲料、患者用飲料、飲料水、保健用飲料水、患者用飲料水、薬剤、製剤原料、飼料、患畜および/または患獣用飼料を提供することができる。 The present invention relates to an increase in blood D-fructose concentration or an increase in blood D-glucose concentration and D-fructose concentration when a carbohydrate and / or saccharide containing and / or containing D-fructose as part of its structure is ingested. Food, health food, food for patient, food material, food material for health, food material for health care, food material for patient, food characterized by suppressing simultaneous increase and containing D-psicose and / or its derivative as an active ingredient Additives, Health Food Additives, Patient Food Additives, Beverages, Health Beverages, Patient Beverages, Drinking Water, Health Drinking Water, Patient Drinking Water, Drugs, Pharmaceutical Raw Materials, Feeds, Livestock and / or Diseases Animal feed can be provided.

また、本発明はD−フラクトースをその構造の一部とするおよび/または含有する炭水化物および/または糖類を摂取した場合の血中D−フラクトース濃度上昇あるいは血中D−グルコース濃度上昇とD−フラクトース濃度上昇を同時を抑制する方法を提供することができる。   The present invention also relates to an increase in blood D-fructose concentration or an increase in blood D-glucose concentration and D-fructose when a carbohydrate and / or saccharide containing and / or containing D-fructose as part of its structure is ingested. A method for suppressing the simultaneous increase in concentration can be provided.

本発明は、人および/または動物を対象とし、D−フラクトースをその構造の一部とするおよび/または含有する炭水化物および/または糖類を摂取した場合の急激な血中D−フラクトース濃度上昇を抑制することができ、肥満、糖尿病、メタボリックシンドロームなどの生活習慣病の発症や進行の予防あるいは治療が可能で、高脂血症、高血糖症および/またはメタボリックシンドロームなど糖質代謝異常および/または脂質代謝異常を示す人および/または動物用に適したD−プシコースを含有した組成物、食品、食品素材、食品添加物、飲料、飲料水、薬剤、製剤原料、飼料に関する。また本発明は、D−フラクトースをその構造の一部とするおよび/または含有する炭水化物および/または糖類を摂取した場合の急激な血中D−フラクトース濃度上昇を抑制する方法に関する。   The present invention is intended for humans and / or animals, and suppresses a rapid increase in blood D-fructose concentration when a carbohydrate and / or saccharide containing D-fructose as part of and / or containing D-fructose is ingested. It is possible to prevent or treat the development and progression of lifestyle-related diseases such as obesity, diabetes, metabolic syndrome, hyperglycemia, hyperglycemia and / or abnormal carbohydrate metabolism and / or lipids such as metabolic syndrome The present invention relates to a composition, a food, a food material, a food additive, a beverage, drinking water, a drug, a pharmaceutical raw material, and a feed containing D-psicose suitable for humans and / or animals showing metabolic abnormalities. The present invention also relates to a method for suppressing a rapid increase in blood D-fructose concentration when a carbohydrate and / or saccharide containing D-fructose as part of its structure and / or containing it is ingested.

D−プシコースについては、近年、エピメラーゼの出現(例えば、特開平6−125776号公報参照)により、たとえば自然界に豊富に存在する単糖であるD−フラクトースより生産できるようになるなど、依然高価ではあるが、比較的入手が容易となった。原料としてD−フラクトースを用いることにより、原料コストの問題を解決し、D−プシコースに基づく新たな生理活性を有することが期待できるヘテロオリゴ糖が得られることを見出した。単糖類の中で、D−プシコースは、還元基としてケトン基を持つ六単糖である。このD−プシコースには光学異性体としてD体とL体とが有ることが知られている。ここで、D−プシコースは既知物質であるが自然界に希にしか存在しないので、国際希少糖学会の定義によれば「希少糖」と定義されている。   With regard to D-psicose in recent years, the appearance of epimerase (for example, see JP-A-6-125576) makes it possible to produce it from D-fructose, which is a monosaccharide abundant in nature. However, it has become relatively easy to obtain. It has been found that by using D-fructose as a raw material, the problem of raw material cost is solved, and a hetero-oligosaccharide that can be expected to have a new physiological activity based on D-psicose is obtained. Among monosaccharides, D-psicose is a hexasaccharide having a ketone group as a reducing group. This D-psicose is known to have D-form and L-form as optical isomers. Here, D-psicose is a known substance but rarely exists in nature. Therefore, it is defined as “rare sugar” according to the definition of the International Society of Rare Sugars.

希少糖とは自然界に希にしか存在しない単糖(アルドース、ケトースおよび糖アルコール)と定義づけることができる。本発明においても上記の定義に基づく希少糖であり、好ましくはケトースのD-プシコースである。この定義は糖の構造や性質による定義ではないため、あいまいである。すなわち、一定量以下の存在量を希少糖というなどの量の定義はなされていないためである。しかし、一般に自然界に多量に存在するアルドースとしてはD-グルコース、D-ガラクトース、D-マンノース、D-リボース、D-キシロース、L-アラビノースの6種類あり、それ以外のアルドースは希少糖と定義される。ケトースとしては、D-フラクトースが存在しており、他のケトースは希少糖といえる。他のケトースとして、D-タガトース、D-ソルボース、L-フラクトース、L-プシコース、L-タガトース、L-ソルボースが挙げられる。また糖アルコールは単糖を還元してできるが、自然界にはD−ソルビトールが比較的多いがそれ以外のものは量的には少ないので、これらも希少糖といえる。
本発明で用いる希少糖D−プシコースは、これまで入手自体が困難であったが、自然界に多量に存在する単糖から希少糖を大量生産する方法が開発されつつあり、その技術を利用して製造することができる。
Rare sugars can be defined as monosaccharides (aldoses, ketoses and sugar alcohols) that exist only rarely in nature. Also in the present invention, it is a rare sugar based on the above definition, preferably ketose D-psicose. This definition is ambiguous because it is not defined by the structure or properties of sugar. That is, there is no definition of an amount such as a rare sugar that is a certain amount or less. However, in general, there are six types of aldoses that exist in large quantities in nature: D-glucose, D-galactose, D-mannose, D-ribose, D-xylose, and L-arabinose. Other aldoses are defined as rare sugars. The As ketose, D-fructose exists, and other ketoses can be said to be rare sugars. Other ketoses include D-tagatose, D-sorbose, L-fructose, L-psicose, L-tagatose, and L-sorbose. Sugar alcohols can be produced by reducing monosaccharides, but D-sorbitol is relatively large in nature, but the others are quantitatively small, so these are also rare sugars.
The rare sugar D-psicose used in the present invention has heretofore been difficult to obtain itself, but a method for mass-producing rare sugars from monosaccharides existing in large quantities in nature is being developed. Can be manufactured.

本発明で用いるD-プシコースの誘導体について説明する。ある出発化合物から分子の構造を化学反応により変換した化合物を出発化合物の誘導体と呼称する。D-プシコースを含む六炭糖の誘導体には、そのエステル体およびエーテル体、糖アルコール(単糖類を還元すると、アルデヒド基およびケトン基はアルコール基となり、炭素原子と同数の多価アルコールとなる)や、ウロン酸(単糖類のアルコール基が酸化したもので、天然ではD-グルクロン酸、ガラクチュロン酸、マンヌロン酸が知られている)、アミノ糖(糖分子のOH基がNH2基で置換されたもの、グルコサミン、コンドロサミン、配糖体などがある)などが一般的であるが、それらに限定されるものではない。   The derivative of D-psicose used in the present invention will be described. A compound obtained by converting the structure of a molecule from a certain starting compound by a chemical reaction is called a derivative of the starting compound. Derivatives of hexose containing D-psicose include ester, ether, and sugar alcohols (when monosaccharides are reduced, aldehyde groups and ketone groups become alcohol groups and polyhydric alcohols of the same number as carbon atoms) And uronic acid (oxidized monosaccharide alcohol group, D-glucuronic acid, galacturonic acid and mannuronic acid are known in nature), amino sugar (OH group of sugar molecule is replaced with NH2 group) , Glucosamine, chondrosamine, glycoside, etc.) are common, but are not limited thereto.

希少糖は微量ではあるが天然に存在する単糖である。D−プシコースについてはヒトに対する毒性の報告はなく、動物に対する毒性は低いと考えられる。また、D−プシコースは水に溶けやすく、蔗糖の約60%の強さの爽快な甘みを持つ糖であり、その甘味は上品で爽やかで、サッカリンのような苦みや渋みを伴う不快感はなく、むしろフラクトースの甘味に類似している。D−プシコースは、酸味、塩から味、渋味、旨味、苦味など、各種の物質の他の呈味とよく調和し、普通一般の飲食物の甘味付、呈味改良に、また品質改良などに有利に利用できる。本研究によってD−プシコースがD−フラクトースの血中濃度上昇をも抑制することが明らかとなった。   Rare sugars are naturally occurring monosaccharides, albeit in trace amounts. D-psicose is not reported to be toxic to humans and is considered to be less toxic to animals. D-psicose is soluble in water and has a refreshing sweetness that is about 60% stronger than sucrose. Its sweetness is refined and refreshing, and there is no bitterness or astringency like saccharin. Rather, it is similar to the sweetness of fructose. D-psicose is in harmony with other tastes of various substances such as acidity, salt to taste, astringency, umami, bitterness, etc., for sweetening and taste improvement of ordinary foods and beverages, quality improvement, etc. Can be advantageously used. This study revealed that D-psicose also suppressed an increase in the blood concentration of D-fructose.

本発明が対象とする組成物(食品、保健用食品、患者用食品、食品素材、保健用食品素材、患者用食品素材、食品添加物、保健用食品添加物、患者用食品添加物、飲料、保健用飲料、患者用飲料、飲料水、保健用飲料水、患者用飲料水、薬剤、製剤原料、飼料、患畜および/または患獣用飼料)は、D−プシコースおよび/またはその誘導体を含む食用および/あるいは薬用の組成物であれば何でもよい。
D-プシコースを有効成分とする組成物は、血中D−フラクトース濃度上昇を抑制するための食品添加物、食品素材、飲食品、医薬品・医薬部外品および飼料からなる群から選ばれる形態のものである。その組成物の機能性を生かして健康飲食品、患者用栄養飲食品を謳った食品、同様に、家畜、家禽、魚などの飼育動物のための飼料の開発が可能となった。
すなわち、上記飲食品が、血中D−フラクトース濃度上昇を抑制するための、機能性食品、栄養補助食品または健康飲食品である。上記飼料が、血中D−フラクトース濃度上昇を抑制するための、家畜、家禽、ペット類の飼料である。具体的には、上述したD−プシコースを有効成分とする組成物の食品素材を、食品形態、飲料形態または飼料形態のいずれの形態で使用することができる。
本発明のD-プシコースを有効成分とする組成物が有する上述した機能性を生かして用いる場合は、その含量は、特に制限されないが、目的とする機能の度合い、使用態様、使用量等により適宜調整することができ、例えば0.05〜100質量%である。本発明の血中D−フラクトース濃度上昇を抑制するための組成物は、人体やその他飲食物、医薬品、飼料や皮膚外用剤に使用することができる。また、経口等により内服することも、皮膚等に塗布することもできる。常法にしたがって経口、非経口の製品に配合することができ、調味料、食品添加物、食品素材、飲食品、健康飲食品、皮膚外用剤、医薬品および飼料等の様々な分野で利用することができる。例えば、飲食物に配合した場合には、血中D−フラクトース濃度上昇を抑制すべき疾患を治療または予防するための飲食物を提供することができる。予防等の効果からは、健康食品、栄養食品等として用いられることも期待できる。その他、家畜、および/または魚類の飼料、餌料に利用することができる。人体やその他飲食物、医薬品、肥料、飼料や皮膚外用剤に使用することにより、血中D−フラクトース濃度上昇を抑制すべき疾患を治療または予防する効果を得ることができる。
Compositions targeted by the present invention (food, health food, patient food, food material, health food material, patient food material, food additive, health food additive, patient food additive, beverage, Health drink, patient drink, drink water, health drink water, patient drink water, medicine, pharmaceutical raw material, feed, livestock and / or feed for livestock) is edible containing D-psicose and / or its derivatives And / or any medicinal composition.
The composition containing D-psicose as an active ingredient has a form selected from the group consisting of food additives, food materials, food and drink, pharmaceuticals / quasi drugs, and feed for suppressing an increase in blood D-fructose concentration. Is. Utilizing the functionality of the composition, it has become possible to develop healthy foods and drinks, foods containing nutritional foods and drinks for patients, and feeds for domestic animals such as livestock, poultry and fish.
That is, the said food / beverage products are a functional food, a dietary supplement, or a health food / beverage product for suppressing the blood D-fructose density | concentration raise. The feed is a feed for livestock, poultry and pets for suppressing an increase in blood D-fructose concentration. Specifically, the food material of the composition containing the above-mentioned D-psicose as an active ingredient can be used in any form of food form, beverage form or feed form.
In the case of using the above-described functionality of the composition containing D-psicose of the present invention as an active ingredient, the content is not particularly limited, but is appropriately determined depending on the degree of intended function, usage mode, usage amount, etc. It can adjust, for example, is 0.05-100 mass%. The composition for suppressing an increase in blood D-fructose concentration of the present invention can be used for the human body, other foods and drinks, pharmaceuticals, feeds and skin external preparations. It can also be taken orally or applied to the skin. Can be incorporated into oral and parenteral products according to conventional methods and used in various fields such as seasonings, food additives, food ingredients, food and drink, health food and drink, topical skin preparations, pharmaceuticals and feed Can do. For example, when blended in food or drink, food or drink for treating or preventing a disease for which an increase in blood D-fructose concentration should be suppressed can be provided. From the effect of prevention, it can be expected to be used as health food, nutritional food and the like. In addition, it can be used for livestock and / or fish feed and feed. By using it for the human body and other foods and drinks, pharmaceuticals, fertilizers, feeds and external preparations for skin, it is possible to obtain an effect of treating or preventing a disease for which an increase in blood D-fructose concentration should be suppressed.

本発明の組成物においては、D−プシコースおよび/またはその誘導体は、通常、組成物中に0.1〜50重量%含まれるように配合されている。好ましくは1〜50重量%、より好ましくは10〜30重量%である。ただし、含有量が少ない場合には組成物の摂取量を増やせば良く含有量が多い場合には組成物の摂取量を少なくすれば良い。よって、配合割合について、通常飲食品には下限に近い配合割合で用いることができるが、医薬品、錠剤やカプセルに入れて用いるような場合は上限に近い配合割合で用いることができる。D−プシコースおよび/またはその誘導体をヒトが摂取する場合、個々人の年齢、体重および症状などによって用法用量が決定されるべきであるが、多くの場合有効な用量はD−プシコース成人1日当たり1〜50gで、分割して食前、食後あるいは食事とともに摂取されるのが適当である。D−プシコースおよび/またはその誘導体の投与量は、経口投与の場合、成人に対しD−プシコースとして、1日量0.3〜50gを摂取するのが好ましいが、年令、症状により適宜増減することも可能である。前記1日量の本発明の血糖上昇抑制剤は、1日に1回、又は適当な間隔をおいて1日2もしくは3回に分けて、あるいは食前、食後あるいは食事とともに摂取することが好ましい。   In the composition of the present invention, D-psicose and / or a derivative thereof is usually blended so as to be contained at 0.1 to 50% by weight in the composition. Preferably it is 1-50 weight%, More preferably, it is 10-30 weight%. However, when the content is low, the intake of the composition may be increased, and when the content is high, the intake of the composition may be reduced. Therefore, the blending ratio can be generally used in foods and drinks at a blending ratio close to the lower limit, but can be used at a blending ratio close to the upper limit when used in medicines, tablets and capsules. When humans take D-psicose and / or its derivatives, the dosage should be determined by the individual's age, weight, symptoms, etc., but in many cases the effective dose is from 1 to 1 per adult D-psicose It is appropriate to take 50g in divided portions before meals, after meals or with meals. In the case of oral administration, D-psicose and / or its derivatives are preferably administered to adults at a daily dose of 0.3 to 50 g as D-psicose, but may be appropriately increased or decreased depending on age and symptoms. Is possible. The daily dose of the blood glucose elevation inhibitor of the present invention is preferably taken once a day, divided into 2 or 3 times a day at an appropriate interval, or before, after or after meals.

本発明の組成物を食品に利用する場合、そのままの形態、オイルなどに希釈した形態、乳液状形態食、または食品業界で一般的に使用される担体を添加した形態などのものを調製してもよい。飲料の形態は、非アルコール飲料またはアルコール飲料である。非アルコール飲料としては、例えば、炭酸系飲料、果汁飲料、ネクター飲料などの非炭酸系飲料、清涼飲料、スポーツ飲料、茶、コーヒー、ココアなど、また、アルコール飲料の形態では薬用酒などの一般食品の形態を挙げることができる。本発明の組成物の、前記糖質代謝異常および/または脂質代謝異常改善を目的とした食品素材あるいは食品添加物としての使用形態としては、錠剤、カプセル剤、飲料などに溶解させる粉末あるいは顆粒などの固形剤、ゼリーなどの半固形体、飲料水などの液体、希釈して用いる高濃度溶液などがある。さらに、本発明の組成物を適宜食品に添加して糖質代謝異常および/または脂質代謝異常改善などを目的とした保健食または病人食とすることができる。任意的成分として、通常食品に添加されるビタミン類、炭水化物、色素、香料など適宜配合することができる。食品は液状または固形の任意の形態で食することができる。ゼラチンなどで外包してカプセル化した軟カプセル剤として食することができる。カプセルは、例えば、原料ゼラチンに水を加えて溶解し、これに可塑剤(グリセリン、D−ソルビトールなど)を加えることにより調製したゼラチン皮膜でつくられる。   When the composition of the present invention is used for food, it can be prepared as it is, in a form diluted with oil, a milk form meal, or a form to which a carrier generally used in the food industry is added. Also good. The form of the beverage is a non-alcoholic beverage or an alcoholic beverage. Non-alcoholic beverages include, for example, non-carbonated beverages such as carbonated beverages, fruit juice beverages, and nectar beverages, soft drinks, sports beverages, tea, coffee, cocoa, and other general foods such as medicinal liquors in the form of alcoholic beverages. Can be mentioned. Examples of the form of use of the composition of the present invention as a food material or food additive for the purpose of improving abnormal sugar metabolism and / or abnormal lipid metabolism include powders or granules dissolved in tablets, capsules, beverages, etc. Solid agents, semi-solid bodies such as jelly, liquids such as drinking water, and high-concentration solutions used after dilution. Furthermore, the composition of the present invention can be appropriately added to foods to provide a health food or sick food for the purpose of improving abnormal carbohydrate metabolism and / or abnormal lipid metabolism. As optional components, vitamins, carbohydrates, pigments, fragrances and the like that are usually added to foods can be appropriately blended. The food can be eaten in any form, liquid or solid. It can be eaten as a soft capsule encapsulated by gelatin or the like. The capsule is made of, for example, a gelatin film prepared by adding water to raw material gelatin and dissolving it, and adding a plasticizer (glycerin, D-sorbitol, etc.) thereto.

本発明の飲料水について説明する。糖質代謝異常や脂質代謝異常は摂取カロリーと消費カロリーのアンバランスから現われることが多いが、その原因が生活習慣に深く根ざしているため治療は困難である。これらの異常に対して、現在我が国では各種の治療薬が用いられているが、長期投与時の副作用発現が問題となっている。そのため、食事制限などによる生活習慣の修正と運動が、糖質および/または脂質代謝異常の治療法として重要視されている。しかし、食事制限や運動は肥満や糖尿病など糖質および/または脂質代謝異常状態にある人たちにとっては大きなストレスとなっている。また、食事制限の誤りなどにより、栄養バランスが崩れて体調をさらに悪化させるという状況も見られている。   The drinking water of the present invention will be described. Glucose metabolism disorders and lipid metabolism disorders often appear from an imbalance between calorie intake and calorie consumption, but treatment is difficult because the causes are deeply rooted in lifestyle habits. For these abnormalities, various therapeutic agents are currently used in Japan, but the occurrence of side effects during long-term administration is a problem. For this reason, lifestyle modification and exercise due to dietary restrictions and the like are regarded as important treatment methods for abnormal carbohydrate and / or lipid metabolism. However, dietary restrictions and exercise are a great stress for people with abnormal carbohydrate and / or lipid metabolism such as obesity and diabetes. In addition, there is a situation where nutritional balance is lost due to an error in dietary restrictions and the physical condition is further deteriorated.

本発明の飲料水は、D−プシコースおよび/またはその誘導体を1〜5重量%含む無色透明、無臭でほとんど無味の水溶液である。好ましくは1.5〜4重量%、より好ましくは2〜3重量%である。0.1重量%未満であると糖質代謝異常および/または脂質代謝異常改善効果が十分ではなく、5重量%を越えると無味ではなくなる。この飲料水は、無色透明でにおいはなく、かすかな甘みを有している。したがって、そのまま飲料水として飲用できるとともに、炊飯、調理やお茶、コーヒーなどを淹れるためにも使用できる。本発明の飲料水をこのように日常の食事や嗜好品を作るために使用することにより、特に意識することなく糖質代謝異常および/または脂質代謝異常の改善を図ることができる。また、本発明の基礎となった研究結果から、血中D−フラクトース濃度を正常値以下に大きく低下させることはないことが推測されるので、より安全に血中の糖濃度調節を行うことができると考えられる。このことは、肥満、糖尿病やメタボリックシンドロームなど糖質および/または脂質代謝異常に悩む人たちのQOLの向上に益するものである。   The drinking water of the present invention is a colorless and transparent, odorless and almost tasteless aqueous solution containing 1 to 5% by weight of D-psicose and / or a derivative thereof. Preferably it is 1.5 to 4 weight%, More preferably, it is 2-3 weight%. If the amount is less than 0.1% by weight, the effect of improving carbohydrate metabolism abnormality and / or lipid metabolism abnormality is not sufficient, and if it exceeds 5% by weight, it is not tasteless. This drinking water is colorless and transparent, does not smell, and has a faint sweetness. Therefore, it can be used as drinking water as it is, and can also be used for cooking rice, cooking, tea, coffee and the like. By using the drinking water of the present invention in this way for making a daily meal or a favorite product, it is possible to improve an abnormality in carbohydrate metabolism and / or an abnormality in lipid metabolism without being particularly conscious. In addition, from the research results on which the present invention is based, it is presumed that the blood D-fructose concentration will not be significantly reduced below the normal value, so that the sugar concentration in the blood can be adjusted more safely. It is considered possible. This is beneficial for improving the quality of life of people suffering from abnormal carbohydrate and / or lipid metabolism such as obesity, diabetes and metabolic syndrome.

飲食物としては、具体的には以下のものを例示することができる。洋菓子類(プリン、ゼリー、グミキャンディー、キャンディー、ドロップ、キャラメル、チューインガム、チョコレート、ペストリー、バタークリーム、カスタードグリーム、シュークリーム、ホットケーキ、パン、ポテトチップス、フライドポテト、ポップコーン、ビスケット、クラッカー、パイ、スポンジケーキ、カステラ、ワッフル、ケーキ、ドーナツ、ビスケット、クッキー、せんべい、おかき、おこし、まんじゅう、あめなど)、乾燥麺製品(マカロニ、パスタ)、卵製品(マヨネーズ、生クリーム)、飲料(機能性飲料、乳酸飲料、乳酸菌飲料、濃厚乳性飲料、果汁飲料、無果汁飲料、果肉飲料、透明炭酸飲料、果汁入り炭酸飲料、果実着色炭酸飲料)、嗜好品(緑茶、紅茶、インスタントコーヒー、ココア、缶入りコーヒードリンク)、乳製品(アイスクリーム、ヨーグルト、コーヒー用ミルク、バター、バターソース、チーズ、発酵乳、加工乳)、ペースト類(マーマレード、ジャム、フラワーペースト、ピーナッツペースト、フルーツペースト、果実のシロップ漬け)、畜肉製品(ハム、ソーセージ、ベーコン、ドライソーセージ、ビーフジャーキー、ラード)、魚介類製品(魚肉ハム、魚肉ソーセージ、蒲鉾、ちくわ、ハンペン、魚の干物、鰹節、鯖節、煮干し、うに、いかの塩辛、スルメ、魚のみりん干し、貝の干物、鮭などの燻製品)、佃煮類(小魚、貝類、山菜、茸、昆布)、カレー類(即席カレー、レトルトカレー、缶詰カレー)、調味料剤(みそ、粉末みそ、醤油、粉末醤油、もろみ、魚醤、ソース、ケチャップ、オイスターソース、固形ブイヨン、焼き肉のたれ、カレールー、シチューの素、スープの素、だしの素、ペースト、インスタントスープ、ふりかけ、ドレッシング、サラダ油)、揚げ製品(油揚げ、油揚げ菓子、即席ラーメン)、豆乳、マーガリン、ショートニングなどを挙げることができる。   Specific examples of food and drink include the following. Pastry (pudding, jelly, gummy candy, candy, drop, caramel, chewing gum, chocolate, pastry, butter cream, custard cream, cream puff, hot cake, bread, potato chips, french fries, popcorn, biscuits, crackers, pie, sponge Cakes, castella, waffles, cakes, donuts, biscuits, cookies, rice crackers, rice crackers, rice cakes, manju, candy, etc., dried noodle products (macaroni, pasta), egg products (mayonnaise, fresh cream), beverages (functional beverages, Lactic acid beverages, lactic acid bacteria beverages, concentrated dairy beverages, fruit juice beverages, fruit juice beverages, pulp beverages, transparent carbonated beverages, carbonated beverages with fruit juice, fruit colored carbonated beverages), luxury products (green tea, tea, instant coffee, cocoa, canned Coffee Milk), dairy products (ice cream, yogurt, coffee milk, butter, butter sauce, cheese, fermented milk, processed milk), pastes (marmalade, jam, flower paste, peanut paste, fruit paste, fruit syrup) , Livestock meat products (ham, sausage, bacon, dry sausage, beef jerky, lard), seafood products (fish meat ham, fish sausage, salmon, chikuwa, hampen, dried fish, bonito, bonito, boiled, sea urchin Salted fish, plums, dried fish, shellfish, salmon products such as salmon), boiled fish (small fish, shellfish, wild vegetables, salmon, kelp), curry (improvised curry, retort curry, canned curry), seasoning (Miso, powdered miso, soy sauce, powdered soy sauce, moromi, fish sauce, sauce, ketchup, oyster sauce, solid bouillon List of grilled meat sauce, curry roux, stew sauce, soup sauce, soup stock, paste, instant soup, sprinkle, dressing, salad oil), fried products (fried food, fried confectionery, instant ramen), soy milk, margarine, shortening, etc. be able to.

上記飲食物は、組成物を常法に従って、一般食品の原料と配合することにより、加工製造することができる。上記飲食物への組成物の配合量は食品の形態により異なり特に限定されるものではないが、通常は0.1〜50重量%が好ましい。   The said food and drink can be processed and manufactured by mix | blending a composition with the raw material of a general food according to a conventional method. Although the compounding quantity of the composition to the said food-drinks changes with forms of food and is not specifically limited, Usually, 0.1 to 50 weight% is preferable.

上記飲食物は、機能性食品、栄養補助食品或いは健康食品類としても用いることができる。その形態は、特に限定されるものではなく、例えば、食品の製造例としては、アミノ酸バランスのとれた栄養価の高い乳蛋白質、大豆蛋白質、卵アルブミンなどの蛋白質、これらの分解物、卵白のオリゴペプチド、大豆加水分解物などの他、アミノ酸単体の混合物などを、常法に従って使用することができる。また、ソフトカプセル、タブレットなどの形態で利用することもできる。   The above food and drink can also be used as functional foods, nutritional supplements or health foods. The form is not particularly limited, and examples of food production include milk proteins with high amino acid balance, soy protein, and proteins such as egg albumin, degradation products thereof, and egg white oligos. In addition to peptides, soybean hydrolysates, and the like, mixtures of amino acids alone can be used according to conventional methods. It can also be used in the form of a soft capsule, a tablet or the like.

栄養補助食品或いは機能性食品の例としては、糖類、脂肪、微量元素、ビタミン類、乳化剤、香料などが配合された流動食、半消化態栄養食、成分栄養食、ドリンク剤、カプセル剤、経腸栄養剤などの加工形態を挙げることができる。上記各種食品には、例えば、スポーツドリンク、栄養ドリンクなどの飲食物は、栄養バランス、風味を良くするために、更にアミノ酸、ビタミン類、ミネラル類などの栄養的添加物や甘味料、香辛料、香料、色素などを配合することもできる。   Examples of dietary supplements or functional foods include liquid foods, semi-digested nutritional foods, ingredient nutritional foods, drinks, capsules, and sucrose containing sugars, fats, trace elements, vitamins, emulsifiers, and fragrances. Processing forms such as enteral nutrients can be mentioned. In the above-mentioned various foods, for example, foods and drinks such as sports drinks and nutritional drinks are further supplemented with nutritional additives such as amino acids, vitamins and minerals, sweeteners, spices and fragrances to improve nutritional balance and flavor. , Pigments and the like can also be blended.

本発明の組成物を安定化させるために抗酸化剤、例えば、トコフェロール、L−アスコルビン酸、BHA、ローズマリー抽出物などを常法に従って併用することができる。   In order to stabilize the composition of the present invention, an antioxidant such as tocopherol, L-ascorbic acid, BHA, rosemary extract and the like can be used in combination according to a conventional method.

本発明の組成物は、家畜、家禽、ペット類の飼料用に応用することができる。例えば、ドライドッグフード、ドライキャットフード、ウェットドッグフード、ウェットキャットフード、セミモイストドックフード、養鶏用飼料、牛、豚などの家畜用飼料に配合することができる。飼料自体は、常法に従って調製することができる。
これらの治療剤および予防剤は、ヒト以外の動物、例えば、牛、馬、豚、羊などの家畜用哺乳類、鶏、ウズラ、ダチョウなどの家禽類、は虫類、鳥類或いは小型哺乳類などのペット類、養殖魚類などにも用いることができる。
The composition of the present invention can be applied to feed for livestock, poultry and pets. For example, it can mix | blend with livestock feeds, such as dry dog food, dry cat food, wet dog food, wet cat food, semi-moist dock food, poultry feed, cattle, and pigs. The feed itself can be prepared according to a conventional method.
These therapeutic agents and preventive agents are non-human animals, for example, domestic mammals such as cattle, horses, pigs and sheep, poultry such as chickens, quails and ostriches, reptiles, birds and pets such as small mammals, It can also be used for farmed fish.

本発明の薬剤について説明する。本発明者は、D−プシコースの、D−フラクトースをその構造の一部とするおよび/または含有する炭水化物および/または糖類を摂取した場合の血中D−フラクトース濃度上昇を抑制する効果について、実験動物を用いて詳細に検討した。その結果、D−プシコースには血中D−フラクトース濃度上昇を抑制する強い効果があることを見いだした。   The chemical | medical agent of this invention is demonstrated. The present inventor conducted an experiment on the effect of D-psicose to suppress an increase in blood D-fructose concentration when a carbohydrate and / or saccharide containing and / or containing D-fructose as part of its structure is ingested. The animals were examined in detail. As a result, it was found that D-psicose has a strong effect of suppressing an increase in blood D-fructose concentration.

D−プシコースおよび/あるいはその誘導体を有効成分とする、前記の糖質代謝異常および/または脂質代謝異常改善効果を目的とした薬剤は、これらを単独で用いるほか、一般的賦形剤、安定剤、保存剤、結合剤、崩壊剤などの適当な添加剤を配合し、液剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、軟膏剤、貼付剤、散布剤、スプレー剤または注射剤等の適当な剤型を選んで製剤し、経口的、経鼻的、経皮的あるいは経静脈的に投与することができる。   The above-mentioned drugs for improving the abnormalities of carbohydrate metabolism and / or lipid metabolism abnormalities containing D-psicose and / or its derivatives as active ingredients are used alone, as well as general excipients and stabilizers. , Preservatives, binders, disintegrants and other suitable additives, liquids, granules, fine granules, powders, tablets, capsules, pills, ointments, patches, sprays, sprays or An appropriate dosage form such as an injection can be selected and formulated, and can be administered orally, nasally, transdermally or intravenously.

本発明の組成物を薬剤として臨床に適用するに際しては、有効成分としてD−プシコースおよび/あるいはその誘導体を、固体、半固体または液体の医薬用担体、例えば希釈剤、賦形剤、安定剤等の添加剤とともに含む製剤とすることが望ましい。前記有効成分の担体成分に対する割合は、1〜90重量%の間で変動させ得る。剤型および投与形態としては、液剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、軟膏剤、貼付剤、散布剤、スプレー剤または注射剤などの剤型にして、又は原末のまま経口投与してもよい。液剤として使用する場合には、経口投与の他に経鼻的あるいは経静脈的に投与してもよい。   When clinically applying the composition of the present invention as a drug, D-psicose and / or a derivative thereof as an active ingredient is used as a solid, semi-solid or liquid pharmaceutical carrier such as a diluent, excipient, stabilizer, etc. It is desirable to make it a preparation containing the above additives. The ratio of the active ingredient to the carrier component can vary between 1 and 90% by weight. The dosage form and mode of administration include liquids, granules, fine granules, powders, tablets, capsules, pills, ointments, patches, sprays, sprays, injections, etc. Oral administration may be carried out as it is. When used as a liquid, it may be administered nasally or intravenously in addition to oral administration.

経口投与、経鼻投与、経皮投与または経静脈投与に適した医薬用の有機又は無機の固体、半固体又は液体の担体、溶解剤もしくは希釈剤を、本発明の組成物を薬剤として調製するために用いることができる。水、ゼラチン、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、動・植物油、ベンジルアルコール、ガム、ポリアルキレングリコール、石油樹脂、ヤシ油、ラノリン、又は医薬に用いられる他のキャリアー(担体)は全て、本発明の組成物を含む薬剤の担体として用いることができる。また、安定剤、湿潤剤、乳化剤や、浸透圧を変えたり、配合剤の適切なpHを維持するための塩類を補助薬剤として適宜用いることができる。   A pharmaceutical organic or inorganic solid, semi-solid or liquid carrier, solubilizer or diluent suitable for oral, nasal, transdermal or intravenous administration is prepared using the composition of the present invention as a medicament. Can be used for All water, gelatin, lactose, starch, magnesium stearate, talc, animal and vegetable oils, benzyl alcohol, gum, polyalkylene glycol, petroleum resin, coconut oil, lanolin, or other carriers used in medicine are all It can be used as a carrier for a medicament containing the composition of the invention. Further, stabilizers, wetting agents, emulsifiers, and salts for changing the osmotic pressure or maintaining an appropriate pH of the compounding agent can be appropriately used as auxiliary agents.

さらに、本発明の組成物を含有する薬剤は、糖質代謝異常および/または脂質代謝異常改善において、本発明の薬剤とともに適切に投与することができる他の医薬として有効な成分を含有していてもよい。顆粒剤、細粒剤、カプセル剤、散剤、錠剤、軟膏剤、貼付剤、散布剤またはスプレー剤の場合には、本発明の組成物を5〜80重量%含有しているのが好ましく、液剤あるいは注射剤の場合には、対応する量(割合)は1〜80重量%であるのが好ましい。   Furthermore, the drug containing the composition of the present invention contains other pharmaceutically effective components that can be appropriately administered together with the drug of the present invention in improving abnormal carbohydrate metabolism and / or abnormal lipid metabolism. Also good. In the case of granules, fine granules, capsules, powders, tablets, ointments, patches, sprays or sprays, the composition of the present invention is preferably contained in an amount of 5 to 80% by weight. Alternatively, in the case of an injection, the corresponding amount (ratio) is preferably 1 to 80% by weight.

臨床投与量は、経口投与の場合、成人に対してD−プシコースおよび/またはその誘導体として1日量1〜50gを内服するのが好ましいが、年齢、症状などにより適宜増減することも可能である。前記1日量の本発明の薬剤は、1日1回又は適当な間隔を置いて1日2回以上にわけて、あるいは食前、食後あるいは食事とともに投与することが好ましい。   In the case of oral administration, the daily dose of D-psicose and / or a derivative thereof is preferably taken as an oral dose of 1-50 g for adults, but may be increased or decreased as appropriate depending on age, symptoms and the like. . The daily dose of the agent of the present invention is preferably administered once a day or divided into two or more times at an appropriate interval, or before, after or with a meal.

本発明の製剤原料について説明する。糖質代謝異常および/または脂質代謝異常改善を目的とする他の薬物などを薬剤として製造するときに、D−プシコースおよび/またはその誘導体を、製剤原料として、一般的賦形剤、安定剤、保存剤、結合剤、崩壊剤などの目的で使うこともできる。あるいは、例えば続発性に糖質代謝異常および/または脂質代謝異常が現れた場合などには原因疾患の治療に加えて糖質代謝異常および/または脂質代謝異常の改善が必要となるが、このような場合の原因疾患治療剤などの製造に、本発明の組成物を上記のような製剤原料としても用いることができる。この場合のD−プシコースおよび/またはその誘導体の使用量や他の薬物などとの割合は、これら治療薬の製剤中含有量あるいは性質により適宜調整することができる。   The preparation raw material of the present invention will be described. When producing other drugs or the like for the purpose of improving abnormal sugar metabolism and / or abnormal lipid metabolism as pharmaceuticals, D-psicose and / or derivatives thereof as a raw material for preparation, general excipients, stabilizers, It can also be used for purposes such as preservatives, binders, and disintegrants. Alternatively, for example, when a glucose metabolism disorder and / or lipid metabolism disorder appear secondary, it is necessary to improve the carbohydrate metabolism disorder and / or lipid metabolism disorder in addition to the treatment of the causative disease. In such cases, the composition of the present invention can be used as a raw material for the preparation as described above for the production of a causative disease therapeutic agent. In this case, the amount of D-psicose and / or its derivative used and the ratio with other drugs can be appropriately adjusted depending on the content or nature of these therapeutic agents in the preparation.

[作用]
ラットにおいてD−プシコース経口投与は、蔗糖あるいはD−フラクトース経口投与による血中D−フラクトース濃度上昇を強く抑制した。
[Action]
In rats, oral administration of D-psicose strongly suppressed an increase in blood D-fructose concentration due to oral administration of sucrose or D-fructose.

本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明は実施例によってなんら限定されるものではない。   The present invention will be described in more detail with reference to examples. However, the present invention is not limited to the examples.

(実験方法)
体重約250gのWistar系雄ラットを1群10匹として、蔗糖2g/kg経口投与群(S群)、蔗糖2g/kg・D−プシコース0.5g/kg混合物投与群(S+P0.5群)および蔗糖2g/kg・D−プシコース1g/kg混合物投与群(S+P1群)の3群に分けた。動物を24時間絶食させた後、胃ゾンデを用いて糖溶液の10ml/kgを強制経口投与した。
D−フラクトース経口投与による血中D−フラクトース濃度上昇に対するD−プシコース経口投与の影響を検討する場合には、体重約250gのWistar系雄ラットを1群10匹として用い、D−フラクトース 1g/kgおよびD−プシコース 0.5あるいは1g/kgを強制経口投与した。
糖溶液投与直前、投与後15分、30分、60分、120分および240分に足底静脈よりそれぞれ約200μLを採血し、血清を分離した。血清中のD−フラクトース濃度は、液体クロマトグラフ装置を用い、電気化学的に検出・測定を行った。
測定値は平均値と標準誤差で表わし、有意差検定は、Tukey’s multiple range testを用いて行った。
(experimental method)
10 male Wistar rats weighing about 250g per group, sucrose 2g / kg oral administration group (S group), sucrose 2g / kg D-psicose 0.5g / kg mixture administration group (S + P0.5 group) And sucrose 2 g / kg · D-psicose 1 g / kg mixture administration group (S + P1 group). After the animals were fasted for 24 hours, 10 ml / kg of a sugar solution was forcibly administered orally using a stomach tube.
When examining the effect of oral administration of D-psicose on the increase in blood D-fructose concentration by oral administration of D-fructose, 10 male Wistar rats weighing approximately 250 g were used as a group, and 1 g / kg of D-fructose was used. And D-psicose 0.5 or 1 g / kg was orally administered by gavage.
Approximately 200 μL of blood was collected from the plantar vein immediately before administration of the sugar solution and at 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 240 minutes after administration, and the serum was separated. The D-fructose concentration in serum was electrochemically detected and measured using a liquid chromatograph apparatus.
The measured values were expressed as mean values and standard errors, and the significant difference test was performed using Tukey's multiple range test.

(実験結果)
24時間絶食後のラット血中D−フラクトース濃度は約9mg/dLであった。S群の動物では蔗糖投与15分後にはD−フラクトースの血中濃度は上昇し、30分後には16.4mg/mLとなった。その後、投与30分後の血中濃度を最高値として、D−フラクトースの血中濃度は減少し、投与120分後には蔗糖投与前の値に戻った。
S+P0.5群およびS+P1群では、血中D−フラクトース濃度の上昇は見られず、ほぼ完全に抑制された。D−プシコース投与量によりD−フラクトース血中濃度上昇抑制の強さには差は見られなかった(図1)。
(Experimental result)
The rat blood D-fructose concentration after fasting for 24 hours was about 9 mg / dL. In the animals of group S, the blood concentration of D-fructose increased 15 minutes after sucrose administration, and reached 16.4 mg / mL after 30 minutes. Thereafter, the blood concentration at 30 minutes after administration was maximized, and the blood concentration of D-fructose decreased, and returned to the value before sucrose administration 120 minutes after administration.
In the S + P0.5 group and the S + P1 group, there was no increase in blood D-fructose concentration, which was almost completely suppressed. There was no difference in the intensity of suppression of the increase in blood concentration of D-fructose depending on the dose of D-psicose (FIG. 1).

D−フラクトース1g/kgを経口投与した場合にも血中D−フラクトース濃度は急激に上昇して投与30分後に20.1mg/dLとなり、最大値を示した。この血中D−フラクトース濃度は投与1時間後から急激に低下し、投与2時間後には、ほぼ投与直前に値に戻った。D−プシコース0.5g/kgをD−フラクトース1g/kgと同時に経口投与した場合には、血中D−フラクトース濃度はD−フラクトース1g/kg単独投与の場合とほぼ同様の血中濃度の変化を示したが、投与30分後および1時間後の血中D−フラクトース濃度は低くなりD−フラクトース1g/kg単独投与の場合と較べて有意の差が認められた。D−プシコース1g/kgをD−フラクトース1g/kgと同時に経口投与した場合には、血中D−フラクトース濃度上昇は強く抑制され、投与15分および30分後ならびに1時間後の血中D−フラクトース濃度にはD−フラクトース1g/kg単独投与の場合と較べて有意の差が認められた。D−プシコース投与群の血中D−フラクトース濃度は投与2時間後も徐々に低下を続け、投与4時間後には血中D−フラクトース濃度はD−フラクトース1g/kg単独投与の場合と較べて有意に低かった(図2)。   Even when D-fructose 1 g / kg was orally administered, the blood D-fructose concentration rapidly increased and reached 20.1 mg / dL 30 minutes after administration, showing the maximum value. This blood D-fructose concentration dropped rapidly from 1 hour after administration, and returned to the value almost immediately before administration 2 hours after administration. When D-psicose 0.5 g / kg was orally administered at the same time as D-fructose 1 g / kg, the blood D-fructose concentration was almost the same as that of D-fructose 1 g / kg alone. As shown, the blood D-fructose concentration at 30 minutes and 1 hour after administration became lower, and a significant difference was observed compared to the case of D-fructose 1 g / kg alone. When D-psicose 1 g / kg was orally administered at the same time as D-fructose 1 g / kg, the increase in blood D-fructose concentration was strongly suppressed, and blood D- after 15 and 30 minutes and 1 hour after administration. A significant difference was observed in the fructose concentration compared to the case of D-fructose 1 g / kg alone. The blood D-fructose concentration in the D-psicose administration group continued to decline gradually after 2 hours of administration, and after 4 hours of administration, the blood D-fructose concentration was significant compared to the case of D-fructose 1 g / kg alone. (Figure 2).

(考察)
D−グルコースは血糖値として測定され、高血糖が糖尿病などの場合に問題となる。D−フラクトースについては、血中での高濃度が持続した場合には、肥満、高脂血症あるいは糖尿病の発症や悪化を来すとされている(非特許文献7、非特許文献8、非特許文献9、非特許文献10)。従って、D−フラクトースの血中濃度の過度の上昇を抑制することは、高脂血症あるいは糖尿病等の生活習慣病を予防あるいは悪化を防ぐという点から意義があり、本研究によってD−プシコースがD−フラクトースの血中濃度上昇をも抑制することが明らかとなった。この作用は蔗糖投与時の血糖上昇を抑制する作用より強く現れた。このことは、D−プシコースとD−フラクトースはいずれもケトースに属しているため、D−プシコースは腸管におけるD−フラクトースの輸送を、アルドースに属しているD−グルコースの輸送より強く抑制する可能性を示唆している。
このような糖代謝あるいは脂質代謝の異常に関連しているD−グルコースとD−フラクトースの両者の血中濃度上昇を抑制するという性質は、血糖調節の目的で使用されている他の物質においては明らかにされていない。
このように、D−プシコースは、D−グルコースのみならずD−フラクトースの血中濃度上昇を抑制することから、肥満、高脂血症、糖尿病あるいはメタボリックシンドロームなどの糖代謝あるいは脂質代謝の異常による生活習慣病の予防、症状改善および/または悪化防止に極めて有用な手段を提供するものである。
(Discussion)
D-glucose is measured as a blood glucose level, and becomes a problem when hyperglycemia is diabetes or the like. As for D-fructose, it is said that when high concentration in blood is sustained, obesity, hyperlipidemia or diabetes develops or deteriorates (Non-patent Document 7, Non-Patent Document 8, Non-patent Document Patent Document 9, Non-Patent Document 10). Therefore, suppressing excessive rise in the blood concentration of D-fructose is significant from the viewpoint of preventing or preventing lifestyle-related diseases such as hyperlipidemia or diabetes. It was revealed that the increase in the blood concentration of D-fructose was also suppressed. This effect appeared more strongly than the effect of suppressing the increase in blood sugar during sucrose administration. This is because D-psicose and D-fructose both belong to ketose, so D-psicose may more strongly suppress the transport of D-fructose in the intestine than the transport of D-glucose belonging to aldose. It suggests.
In other substances used for the purpose of blood glucose regulation, the property of suppressing the increase in the blood concentration of both D-glucose and D-fructose, which is related to abnormalities of sugar metabolism or lipid metabolism, is It has not been revealed.
As described above, D-psicose suppresses an increase in the blood concentration of not only D-glucose but also D-fructose, so that it is caused by abnormalities in glucose metabolism or lipid metabolism such as obesity, hyperlipidemia, diabetes or metabolic syndrome. It provides an extremely useful means for preventing lifestyle-related diseases, improving symptoms and / or preventing deterioration.

本発明により、D−プシコースおよび/またはその誘導体は、実験動物において血中D−フラクトース濃度上昇抑制効果を現すことがはじめて明らかになった。このことは、ヒトにおいてもD−プシコースおよび/またはその誘導体が高血糖および/または高脂血状態改善効果を現すことを推測させる結果であり、肥満、高脂血症、糖尿病あるいはメタボリックシンドロームなどの糖代謝あるいは脂質代謝の異常による生活習慣病の予防ならびに対処に新しい手段を提供するものである。 According to the present invention, it has been clarified for the first time that D-psicose and / or a derivative thereof exhibits an effect of suppressing an increase in blood D-fructose concentration in experimental animals. This is a result of presuming that D-psicose and / or a derivative thereof exhibits an effect of improving hyperglycemia and / or hyperlipidemia in humans, such as obesity, hyperlipidemia, diabetes or metabolic syndrome. It provides a new means for preventing and coping with lifestyle-related diseases caused by abnormal sugar metabolism or lipid metabolism.

蔗糖(Sucrose)経口投与による血中D−フラクトース(D-D−フラクトース)濃度上昇に及ぼすD−プシコース(D−プシコース)の影響〔図中、**;p<0.01(vs Sucrose2g/kg),N=10〕。Effect of D-psicose (D-psicose) on blood D-fructose (D-fructose) concentration increase by oral administration of sucrose [In the figure, **; p <0.01 (vs Sucrose 2 g / kg) ), N = 10]. D−フラクトース経口投与による血中D−フラクトース濃度上昇におよぼすD−プシコースの影響〔図中、*;p<0.05,**;p<0.01(vs Fructose1g/kg),N=10〕。Effect of D-psicose on blood D-fructose concentration increase by oral administration of D-fructose [in the figure, *; p <0.05, **; p <0.01 (vs Fructose 1 g / kg), N = 10 ].

Claims (10)

D-プシコースを有効成分とする、D−フラクトースをその構造の一部とするかまたは含有する炭水化物および/または糖類を摂取した場合の、血中D−フラクトース濃度上昇を抑制する組成物。   A composition comprising D-psicose as an active ingredient and suppressing an increase in blood D-fructose concentration when a carbohydrate and / or saccharide containing or containing D-fructose as part of its structure is ingested. 上記組成物が、血中D−フラクトース濃度上昇と同時に、D−グルコース濃度上昇を抑制する組成物である請求項1の組成物。   The composition according to claim 1, wherein the composition is a composition that suppresses an increase in D-glucose concentration simultaneously with an increase in blood D-fructose concentration. D-プシコースが、D-プシコース、および/または、その誘導体である請求項1または2の組成物。   The composition according to claim 1 or 2, wherein the D-psicose is D-psicose and / or a derivative thereof. D-プシコースが、D-プシコースおよびD-フラクトースの混合物である請求項1、2または3の組成物。   4. The composition of claim 1, 2 or 3 wherein D-psicose is a mixture of D-psicose and D-fructose. 上記組成物が、甘味料、調味料、食品添加物、食品素材、飲食品、健康飲食品、医薬品および飼料からなる群から選ばれる形態のものである請求項1ないし4のいずれかの組成物。   The composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the composition is in a form selected from the group consisting of sweeteners, seasonings, food additives, food materials, foods and drinks, health foods and drinks, pharmaceuticals and feeds. . D−フラクトースをその構造の一部とするかまたは含有する炭水化物および/または糖類を摂取するときに、D-プシコースを与えることよりなる、血中D−フラクトース濃度上昇の抑制に使用することを特徴とするD-プシコースの使用方法。   It is used for suppressing increase in blood D-fructose concentration, which comprises providing D-psicose when ingesting carbohydrates and / or sugars containing or containing D-fructose as part of its structure How to use D-psicose. 血中D−フラクトース濃度上昇の抑制に使用すると同時に、D−グルコース濃度上昇の抑制にも使用する請求項6のD-プシコースの使用方法。   The method for using D-psicose according to claim 6, wherein the method is used for suppressing an increase in blood D-fructose concentration and simultaneously for suppressing an increase in D-glucose concentration. D-プシコースが、D-プシコース、および/または、その誘導体である請求項6または7のD-プシコースの使用方法。   The method for using D-psicose according to claim 6 or 7, wherein the D-psicose is D-psicose and / or a derivative thereof. D-プシコースが、D-プシコースおよびD-フラクトースの混合物である請求項6、7または8のD-プシコースの使用方法。   The method for using D-psicose according to claim 6, 7 or 8, wherein the D-psicose is a mixture of D-psicose and D-fructose. D-プシコースが、D-プシコースを有効成分とする、甘味料、調味料、食品添加物、食品素材、飲食品、健康飲食品、医薬品および飼料からなる群から選ばれる形態の組成物である請求項6ないし9のいずれかのD-プシコースの使用方法。













D-psicose is a composition in a form selected from the group consisting of sweeteners, seasonings, food additives, food materials, foods and drinks, health foods and drinks, pharmaceuticals and feeds, containing D-psicose as an active ingredient Item 10. A method of using D-psicose according to any one of Items 6 to 9.













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